Human Internal Mammary Artery (IMA) Transplantation and Stenting: A Human Model to Study the Development of In-Stent Restenosis

Preclinical in vivo research models to investigate pathobiological and pathophysiological processes in the development of intimal hyperplasia after vessel ...

Stanford University School of Medicine 

Innesto per malattia coronarica (GCAD) &egrave; la principale causa di morte dopo il primo anno del trapianto di cuore. La ridotta biodisponibilit&agrave; dell&#39;endotelio-derivato di ossido nitrico (NO) pu&ograve; svolgere un ruolo nella disfunzione endoteliale vasodilatatore e i cambiamenti strutturali che sono caratteristici di GCAD. Un potenziale collaboratore pathobiology endoteliale non &egrave; dimethylarginine asimmetrico (ADMA), un endogeno sintasi inhibitor. Abbiamo ipotizzato che concentrazioni di ADMA abbassamento di dimethylarginine DDAH2 (DDAH) sovraespressione nel destinatario potrebbero sopprimere GCAD e risposta immunitaria a lungo termine in murino cardiac allograft.

Sovraespressione di dimethylarginine DDAH1 sopprime graft coronary artery disease.

&#x79FB;&#x690D;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5; (GCAD) &#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5E74;&#x540E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x6E90;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x964D;&#x4F4E;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x6269;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x7279;&#x6709;&#x7684; GCAD &#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x75C5;&#x539F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8D21;&#x732E;&#x662F;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; (&#x57C3;&#x7279;&#x739B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x5408;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x57C3;&#x7279;&#x739B;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7531;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; dimethylaminohydrolase (DDAH) &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x53EF;&#x80FD;&#x538B;&#x5236; GCAD &#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; dimethylaminohydrolase &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x79FB;&#x690D;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Graft coronary artery disease (GCAD) is the leading cause of death after the first year of heart transplantation. The reduced bioavailability of endothelium-derived nitric oxide (NO) may play a role in endothelial vasodilator dysfunction and the structural changes that are characteristic of GCAD. A potential contributor to endothelial pathobiology is asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous NO synthase inhibitor. We hypothesized that lowering ADMA concentrations by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) overexpression in the recipient might suppress GCAD and long-term immune responses in murine cardiac allografts.

Dimethylarginine dimethylaminohydrolase overexpression suppresses graft coronary artery disease.

Maladie du greffon contre l&#x26;#39;art&#xE8;re coronaire (GCAD) est la principale cause de d&#xE9;c&#xE8;s apr&#xE8;s la premi&#xE8;re ann&#xE9;e de la transplantation cardiaque. La diminution de la biodisponibilit&#xE9; de l&#x26;#39;oxyde nitrique d&#xE9;riv&#xE9; de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium (NO) peut jouer un r&#xF4;le dans la dysfonction endoth&#xE9;liale vasodilatateur et les changements structurels qui sont caract&#xE9;ristiques de GCAD. Un contributeur potentiel &#xE0; pathobiologie endoth&#xE9;liale est dim&#xE9;thylarginine asym&#xE9;trique (ADMA), un inhibiteur de la NO synthase endog&#xE8;ne. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;abaissement des concentrations ADMA par dim&#xE9;thylaminohydrolase (DDAH) la surexpression chez le receveur pourrait supprimer GCAD et &#xE0; long terme des r&#xE9;ponses immunitaires chez murins allogreffes cardiaques.

La surexpression dim&#xE9;thylaminohydrolase dim&#xE9;thylarginine Supprime Maladie du greffon contre l&#x26;#39;art&#xE8;re coronaire

Transplantat koronare Herzkrankheit (GCAD) ist die h&auml;ufigste Todesursache nach dem ersten Jahr der Herztransplantation. Die geringere Bioverf&uuml;gbarkeit von Endothel-abgeleitet von Stickstoffmonoxid (NO) kann spielen eine Rolle bei Vasodilatator endothelialen Dysfunktion und die strukturellen Ver&auml;nderungen, die charakteristisch f&uuml;r GCAD sind. Ein potenzieller Beitrag zur endothelialen Pathobiologie ist asymmetrische Dimethylarginin (ADMA), eine endogene keinen Synthase-Inhibitor. Wir die Hypothese, dass senkende ADMA-Konzentration durch Dimethylarginin-Dimethylaminohydrolase (DDAH)-&Uuml;berexpression in den Empf&auml;nger GCAD und langfristige Immunantworten in murinen kardiale Herztransplanate unterdr&uuml;cken k&ouml;nnen.

Dimethylarginin Dimethylaminohydrolase &Uuml;berexpression unterdr&uuml;ckt Transplantat koronare Herzkrankheit.

&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;GCAD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5E74;&#x5F8C;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7531;&#x6765;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;GCAD&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x7406;&#x3078;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;ADMA&#xFF09;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;NO&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;dimethylarginine dimethylaminohydrolase&#xFF08;DDAH&#xFF09;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;ADMA&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3067;GCAD&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;

Dimethylarginine&#x306E;Dimethylaminohydrolase&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC774;&#xC2DD; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658; (GCAD) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; 1 &#xB144; &#xD6C4; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Endothelium &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (NO)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; bioavailability vasodilator &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; GCAD&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; pathobiology&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; dimethylarginine (ADMA)&#xB294; &#xC0DD; &#xC544;&#xB2C8; synthase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) overexpression &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ADMA &#xB18D;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xCD94;&#xB294; GCAD murine &#xC2EC;&#xC7A5; allografts &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

Dimethylarginine dimethylaminohydrolase overexpression &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La enfermedad de injerto de arteria coronaria (GCAD) es la principal causa de muerte despu&#xE9;s del primer a&#xF1;o del trasplante de coraz&#xF3;n. La biodisponibilidad reducida de &#xF3;xido n&#xED;trico derivado del endotelio (NO) puede jugar un papel en la disfunci&#xF3;n endotelial vasodilatador y los cambios estructurales que son caracter&#xED;sticos de GCAD. Un contribuyente potencial a la biopatolog&#xED;a endotelial es dimetilarginina asim&#xE9;trica (ADMA), un inhibidor de la NO sintasa end&#xF3;gena. La hip&#xF3;tesis de que la reducci&#xF3;n de las concentraciones de ADMA por dimetilarginina dimethylaminohydrolase (DDAH) la sobreexpresi&#xF3;n del receptor podr&#xED;a suprimir la respuesta inmune GCAD y largo plazo en murinos aloinjertos card&#xED;acos.

Phil S. Tsao

Department of Medicine

Stanford University School of Medicine

Human Internal Mammary Artery (IMA) Transplantation and Stenting: A Human Model to Study the Development of In-Stent Restenosis

Phil S. Tsao

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Stanford University School of Medicine

Human Internal Mammary Artery (IMA) Transplantation and Stenting: A Human Model to Study the Development of In-Stent Restenosis

Department of Medicine