A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Mayo Clinic

&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5FC3;&#x62E5;&#x6709;&#x9AD8;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x4E2D;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x662F;&#x5426;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; tr265/tr265&#xFF0C;&#x5176;&#x5E26; 3 &#x7A81;&#x53D8;&#x6270;&#x4E71;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8D2B;&#x8840;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E50;&#x961F; 3 &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x8D2B;&#x8840;&#x7684;&#x89C4;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x5E8F;&#x8D2F;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;

&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x6D89;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x8D2B;&#x8840;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;

An adult zebrafish heart possesses a high capacity of regeneration. However, it has been unclear whether and how myocyte hyperplasia contributes to cardiac remodeling in response to biomechanical stress and whether myocyte hypertrophy exists in the zebrafish. To address these questions, we characterized the zebrafish mutant tr265/tr265, whose Band 3 mutation disrupts erythrocyte formation and results in anemia. Although Band 3 does not express and function in the heart, the chronic anemia imposes a sequential biomechanical stress towards the heart.

Cardiac hypertrophy involves both myocyte hypertrophy and hyperplasia in anemic zebrafish.

Un c&#x153;ur du poisson z&#xE8;bre adulte poss&#xE8;de une grande capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Toutefois, il a &#xE9;t&#xE9; difficile de savoir si et comment l&#x26;#39;hyperplasie des myocytes contribue au remodelage cardiaque en r&#xE9;ponse &#xE0; des contraintes biom&#xE9;caniques et si hypertrophie des myocytes existe chez le poisson z&#xE8;bre. Pour r&#xE9;pondre &#xE0; ces questions, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; le poisson-z&#xE8;bre mutant tr265/tr265, dont la bande 3 &#xE9;rythrocytaire mutation perturbe la formation et les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;an&#xE9;mie. Bien que la bande 3 ne se prononce pas et fonctionnent dans le c&#x153;ur, l&#x26;#39;an&#xE9;mie chronique impose un stress biom&#xE9;canique s&#xE9;quentielle vers le c&#x153;ur.

L&#x26;#39;hypertrophie cardiaque implique &#xE0; la fois hypertrophie des myocytes et une hyperplasie chez le poisson z&#xE8;bre Anemic

Eine Erwachsener Zebrafisch-Herz besitzt eine hohe Kapazit&auml;t der Regeneration. Jedoch war es unklar, ob und wie Muskelfaser Hyperplasie zur kardialen Umbau als Reaktion auf biomechanischen Stress tr&auml;gt und ob Muskelfaser Hypertrophie in der Zebrafisch vorhanden ist. Um diese Fragen zu l&ouml;sen, gekennzeichnet wir der Zebrafisch mutant tr265/tr265, deren Band 3-Mutation st&ouml;rt Erythrozyten Bildung und f&uuml;hrt zu einer An&auml;mie. Obwohl die Band 3 enth&auml;lt keine ausdr&uuml;ckliche und Funktion im Herzen, die chronische An&auml;mie erlegt eine sequenzielle biomechanische Belastung in Richtung Zentrum.

Herzhypertrophie umfasst Muskelfaser Hypertrophie und Hyperplasie in an&auml;mischen Zebrab&auml;rbling.

Un cuore di zebrafish adulto possiede un&#39;elevata capacit&agrave; di rigenerazione. Tuttavia, &egrave; stato chiaro se e come l&#39;iperplasia del miocita contribuisce al rimodellamento cardiaco in risposta allo stress biomeccanico e all&#39;esistenza del miocita ipertrofia in the zebrafish. Per rispondere a queste domande, abbiamo caratterizzato il zebrafish mutanti tr265/tr265, cui mutazione Band 3 sconvolge la formazione degli eritrociti e provoca l&#39;anemia. Anche se la Band 3 non non espressa e funzione nel cuore, l&#39;anemia cronica impone uno stress biomeccanico sequenza verso il cuore.

L&#39;ipertrofia cardiaca comporta sia del miocita ipertrofia e iperplasia in zebrafish anemico.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;3&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x6027;&#x8CA7;&#x8840;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;tr265/tr265&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;3&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x8CA7;&#x8840;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8AB2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x306F;&#x3001;&#x8CA7;&#x8840;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;

&#xC131;&#xC778; zebrafish &#xB9C8;&#xC74C; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD84;&#xBA85; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBC0F; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; myocyte &#xC99D;&#xC2DD; biomechanical &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; myocyte &#xBE44; &#xB300;&#xB294; zebrafish&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; tr265/tr265, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xBC34;&#xB4DC; 3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xBA70; &#xBE48; &#xD608;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xBC34;&#xB4DC; 3 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; &#xB9CC;&#xC131; &#xBE48; &#xD608;, &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC21C;&#xCC28; biomechanical &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD80;&#xACFC;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; myocyte &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xBE48; &#xD608; zebrafish&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;.

El coraz&#xF3;n del pez cebra adulto posee una alta capacidad de regeneraci&#xF3;n. Sin embargo, no ha quedado claro si, y c&#xF3;mo contribuye a la hiperplasia de los miocitos remodelaci&#xF3;n cardiaca en respuesta al estr&#xE9;s biomec&#xE1;nico y si existe hipertrofia de los miocitos en el pez cebra. Para abordar estas cuestiones, que caracteriza el pez cebra mutante tr265/tr265, cuya mutaci&#xF3;n altera la Banda 3 formaci&#xF3;n de eritrocitos y los resultados de la anemia. Aunque Band 3 no expresa y funcionar en el coraz&#xF3;n, la anemia cr&#xF3;nica impone un estr&#xE9;s biomec&#xE1;nico secuencial hacia el coraz&#xF3;n.

Hipertrofia card&#xED;aca involucra tanto hipertrofia de los miocitos y la hiperplasia en el pez cebra an&#xE9;mico

&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4F53;&#x5185;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9677;&#x9631;&#x8BF1;&#x53D8;&#x6280;&#x672F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;PGBT-RP2.1 &#xFF08;RP2) &#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9677;&#x9631;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7834;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; &gt; 97%&#x2477; &#x6B63;&#x5E38;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x6570;&#x989D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x540C;&#x65F6;&#x62A5;&#x544A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x539F;&#x4F4D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x8FC7; cre &#x6216;&#x63A5;&#x5934;&#x7AD9;&#x70B9;&#x963B;&#x585E; morpholinos &#x4E2D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6761;&#x4EF6;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4EE5;&#x5916;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x5305;&#x62EC;&#x5404;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7;&#x7684; 350 &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x884C;&#x7684;&#x96C6;&#x5408;&#x3002;RP2 &#x96C6;&#x6210;&#x63ED;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;RP2 &#x8BF1;&#x53D8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x7EDF;&#x4E00;&#x6CD5;&#x5178;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x529F;&#x80FD;&#x6CE8;&#x91CA;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9677;&#x5370;&#x4EA7;&#x751F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x529F;&#x80FD;&#x8868;&#x8FBE;&#x98DF;&#x54C1;&#x6CD5;&#x5178;&#x7684;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x3002;

We describe a conditional in vivo protein-trap mutagenesis system that reveals spatiotemporal protein expression dynamics and can be used to assess gene function in the vertebrate Danio rerio. Integration of pGBT-RP2.1 (RP2), a gene-breaking transposon containing a protein trap, efficiently disrupts gene expression with >97% knockdown of normal transcript amounts and simultaneously reports protein expression for each locus. The mutant alleles are revertible in somatic tissues via Cre recombinase or splice-site-blocking morpholinos and are thus to our knowledge the first systematic conditional mutant alleles outside the mouse model. We report a collection of 350 zebrafish lines that include diverse molecular loci. RP2 integrations reveal the complexity of genomic architecture and gene function in a living organism and can provide information on protein subcellular localization. The RP2 mutagenesis system is a step toward a unified 'codex' of protein expression and direct functional annotation of the vertebrate genome.

In vivo protein trapping produces a functional expression codex of the vertebrate proteome.

Nous d&#xE9;crivons un syst&#xE8;me de mutagen&#xE8;se conditionnelle in vivo des prot&#xE9;ines pi&#xE8;ge qui r&#xE9;v&#xE8;le la dynamique spatio-temporelle d&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines et peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour &#xE9;valuer la fonction des g&#xE8;nes dans le rerio Danio vert&#xE9;br&#xE9;s. Int&#xE9;gration des pGBT-RP2.1 (RP2), un transposon g&#xE8;ne-rupture contenant un pi&#xE8;ge prot&#xE9;ines, perturbe de mani&#xE8;re efficace l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes avec effet de choc&#x26;gt; 97% des montants transcription normales et signale en m&#xEA;me temps l&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines pour chaque locus. Les all&#xE8;les mutants sont r&#xE9;versibles dans les tissus somatiques via la recombinase Cre ou d&#x26;#39;&#xE9;pissage de blocage de sites morpholinos et sont donc, &#xE0; notre connaissance les premi&#xE8;res &#xE9;tudes syst&#xE9;matiques conditionnelles all&#xE8;les mutants en dehors du mod&#xE8;le de la souris. Nous rapportons une collection de 350 lignes de poisson z&#xE8;bre qui comprennent divers loci mol&#xE9;culaires. RP2 int&#xE9;grations r&#xE9;v&#xE8;lent la complexit&#xE9; de l&#x26;#39;architecture g&#xE9;nomique et la fonction des g&#xE8;nes dans un organisme vivant et peut fournir des informations sur la localisation des prot&#xE9;ines subcellulaire. Le syst&#xE8;me RP2 mutagen&#xE8;se est une &#xE9;tape vers un syst&#xE8;me unifi&#xE9; &#xAB;codex&#xBB; de l&#x26;#39;expression prot&#xE9;ique et direct annotation fonctionnelle du g&#xE9;nome des vert&#xE9;br&#xE9;s.

In Vivo pi&#xE9;geage prot&#xE9;ines Produit d&#x26;#39;une expression fonctionnelle du Codex, du prot&#xE9;ome des Vert&#xE9;br&#xE9;s

Wir beschreiben eine bedingte in-vivo Protein-Trap-Mutagenese-System, die raumzeitliche Protein Ausdruck Dynamik offenbart und dient der Genfunktion in der vertebrate Danio Rerio zu beurteilen. Integration der pGBT-RP2.1 (RP2), ein Gen-Bruch-Transposon mit eine Protein-Falle, effizient st&ouml;rt Genexpression mit &gt; 97 % Niederschlag der normalen Abschrift betr&auml;gt und gleichzeitig meldet Proteinexpression f&uuml;r jeden Ort. Die mutierten Allele sind in somatischen Geweben &uuml;ber Cre Recombinase oder Splei&szlig;-Website-Blocker Morpholinos wiederherstellbaren und daher unseres Wissens die erste systematische bedingte mutierten Allele au&szlig;erhalb des Mausmodells. Wir berichten &uuml;ber eine Sammlung von 350 Zebrafisch-Linien, die verschiedene Molekulare Loci enthalten. RP2-Integrationen zeigen die Komplexit&auml;t der genomischen Architektur und Genfunktion im lebenden Organismus und k&ouml;nnen R&uuml;ckschl&uuml;sse auf Protein-subzellulare Lokalisation. Das RP2-Mutagenese-System ist ein Schritt hin zu einem einheitlichen Codex Proteinexpression und direkten funktionalen Anmerkung des vertebrate Genom.

In-vivo Protein &Uuml;berf&uuml;llung erzeugt ein funktionaler Ausdruck-Codex des vertebrate Proteome.

Noi descrivere un sistema di mutagenesi condizionale della proteina in vivo-trappola che rivela la dinamica di espressione della proteina spatiotemporal e pu&ograve; essere utilizzati per valutare la funzione del gene nei vertebrati Danio rerio. Integrazione di pGBT-RP2.1 (RP2), un gene-rottura trasposone contenente una trappola di proteina, sconvolge in modo efficiente espressione genica con &amp;gt; 97% atterramento di trascrizione normale ammonta e contemporaneamente riporta l&#39;espressione della proteina per ciascun locus. Gli alleli mutanti sono ripristinabile in tessuti somatici via Cre ricombinasi o sito di splice-blocco morpholinos e cos&igrave; a nostra conoscenza i primi alleli mutanti condizionali sistematici di fuori del modello del mouse. Riportiamo una raccolta di 350 linee di zebrafish che includono diversi loci molecolare. RP2 integrazioni rivelano la complessit&agrave; dell&#39;architettura genomica e funzione del gene in un organismo vivente e possono fornire informazioni sulla localizzazione sottocellulare della proteina. Il sistema di mutagenesi RP2 &egrave; un passo verso un codice unificato di espressione della proteina e annotazione funzionale diretto del genoma vertebrato.

Abbondanza di proteine in vivo produce un codice di espressione funzionale del proteoma vertebrato.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pGBT-RP2.1&#xFF08;RP2&#xFF09;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7834;&#x308A;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x91CF;&#x306E;&#x26;gt; 97&#xFF05;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x5404;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;Cre&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;morpholinos&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x5FA9;&#x5E30;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x308B;&#x9650;&#x308A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x4EE5;&#x5916;&#x3067;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;350&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RP2&#x7D71;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RP2&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30CE;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#x26;quot;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x26;quot;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B69;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x767A;&#x73FE;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;

&#xC6B0;&#xB9AC; spatiotemporal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B8;&#xB7A9; mutagenesis &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; Danio rerio&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PGBT-RP2.1 (RP2) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B8;&#xB7A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xB9AC; transposon&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &amp;gt; &#xC77C;&#xBC18; &#xB300; &#xBCF8;&#xC758; 97% &#xCD5C;&#xC800; &#xAE08;&#xC561; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xAC01; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xB300;&#xB9BD; Cre recombinase &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xCC28;&#xB2E8; morpholinos&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC;&#xBC84; &#xD130; &#xBE14; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC678;&#xBD80; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300;&#xB9BD;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; loci 350 zebrafish &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC218;&#xC9D1;. RP2 &#xD1B5;&#xD569; &#xAC8C;&#xB188; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; subcellular &#xC9C0; &#xBC29;&#xD654;&#xC5D0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RP2 mutagenesis &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#39;codex&#39; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC8FC;&#xC11D;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xB2E8;&#xACC4;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B8;&#xB798;&#xD551; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DD; codex &#xCC99;&#xCD94; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;.

Se describe un condicional in vivo de prote&#xED;nas trampa sistema de mutag&#xE9;nesis que revela espacio-temporales din&#xE1;mica de expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas y se puede utilizar para evaluar la funci&#xF3;n g&#xE9;nica en el vertebrado rerio Danio. La integraci&#xF3;n de pGBT-RP2.1 (RP2), un transpos&#xF3;n gen-ruptura que contiene una trampa de prote&#xED;nas, de manera eficiente interrumpe la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica con ca&#xED;da&#x26;gt; 97% de las cantidades normales de transcripci&#xF3;n y, simult&#xE1;neamente, informa expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na para cada locus. Los alelos mutantes se revertir&#xE1;n en los tejidos som&#xE1;ticos a trav&#xE9;s de la recombinasa Cre o morfolinos sitio de empalme de bloqueo y, por tanto a nuestro conocimiento de las primeras sistem&#xE1;ticas condicional alelos mutantes fuera el modelo de rat&#xF3;n. Se presenta una colecci&#xF3;n de 350 l&#xED;neas de pez cebra, que incluyen diversos loci moleculares. RP2 integraciones revelan la complejidad de la arquitectura gen&#xF3;mica y la funci&#xF3;n de genes en un organismo vivo y puede proporcionar informaci&#xF3;n sobre la localizaci&#xF3;n subcelular de prote&#xED;nas. El sistema de mutag&#xE9;nesis RP2 es un paso hacia un sistema unificado &#x26;#39;Codex&#x26;#39; de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na y la anotaci&#xF3;n funcional directa del genoma de los vertebrados.

En Vivo reventado prote&#xED;na produce una expresi&#xF3;n funcional del Codex, el proteoma de Vertebrados

&#x867D;&#x7136;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x66FE;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x7528;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x89E3;&#x5256;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;

Haploinsufficiency &#x76EE;&#x6807;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;

Although a cardioprotective function of target of rapamycin (TOR) signaling inhibition has been suggested by pharmacological studies using rapamycin, genetic evidences are still lacking. We explored adult zebrafish as a novel vertebrate model for dissecting signaling pathways in cardiomyopathy.

Haploinsufficiency of target of rapamycin attenuates cardiomyopathies in adult zebrafish.

Bien que d&#x26;#39;une fonction de la cible cardioprotecteur de l&#x26;#39;inhibition de la rapamycine de signalisation (TOR) a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; par des &#xE9;tudes pharmacologiques en utilisant la rapamycine, des preuves g&#xE9;n&#xE9;tiques font encore d&#xE9;faut. Nous avons explor&#xE9; le poisson-z&#xE8;bre adulte comme un mod&#xE8;le vert&#xE9;br&#xE9; roman pour diss&#xE9;quer les voies de signalisation en cas de cardiomyopathie.

Haplo-insuffisance de cible de la rapamycine Att&#xE9;nue cardiomyopathies chez le poisson z&#xE8;bre adulte

Obwohl eine kardioprotektive Funktion des Ziels von angiomiolipomas (TOR) signalisieren, dass die Hemmung von pharmakologischen Studien mit angiomiolipomas vorgeschlagen hat, sind genetische Beweise noch fehlt. Wir untersuchten Erwachsenen Zebrafisch als neuartige vertebrate Modell f&uuml;r sezieren Signalisierung Bahnen in Kardiomyopathie.

Haploinsuffizienz des Ziels von angiomiolipomas d&auml;mpft Kardiomyopathien in Erwachsenen Zebrab&auml;rbling.

Anche se una funzione cardioprotettivi del bersaglio della rapamicina (TOR) segnalazione di inibizione &egrave; stato suggerito da studi farmacologici con rapamicina, mancano ancora evidenze genetiche. Abbiamo esplorato zebrafish adulto come un romanzo modello vertebrato per dissezione signaling pathways in cardiomiopatia.

Aploinsufficienza del bersaglio della rapamicina attenua cardiomiopatie in zebrafish adulto.

&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;

&#xBE44;&#xB85D; rapamycin (TOR)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC800;&#xD574; rapamycin&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xD638; cardioprotective &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xD0D0;&#xD5D8;.

Rapamycin&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; Haploinsufficiency cardiomyopathies &#xC131;&#xC778; zebrafish&#xC758; &#xC57D;&#xD654;.

A pesar de una funci&#xF3;n cardioprotectora de la meta de la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la rapamicina (TOR) ha sido sugerido por los estudios farmacol&#xF3;gicos utilizando la rapamicina, evidencias gen&#xE9;ticas todav&#xED;a no existen. Hemos explorado adultos de pez cebra como modelo para la disecci&#xF3;n de la novela de vertebrados v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la miocardiopat&#xED;a.

La haploinsuficiencia de objetivo de rapamicina Aten&#xFA;a las cardiomiopat&#xED;as en adultos de pez cebra

Il bersaglio della rapamicina (TOR) chinasi &egrave; parte di una via di segnalazione evolutivamente conservato che coordina autophagy, la sopravvivenza e la crescita delle cellule. In precedenza, studi farmacologici con rapamicina hanno suggerito un effetto cardioprotettivi Tor inibizione sulla cardiomiopatia di segnalazione. Abbiamo trovato che rapamicina esercita un effetto cardioprotettivi conservata in due modelli di zebrafish adulto di cardiomiopatia ad eziologia diversa e fornito la prima prova genetica per supportare un effetto a lungo termine cardioprotettivi Tor inibizione di segnalazione. Inoltre, abbiamo rilevato la dinamica attivit&agrave; di TOR-autophagy lungo diverse fasi di cardiomiopatia. Questo deve essere considerato durante lo sviluppo di terapie basate su TOR-autophagy per cardiomiopatia.

TOR-autophagy segnalazione nei modelli di zebrafish adulto di cardiomiopatia.

&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TOR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;2&#x540D;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;TOR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;TOR-&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;TOR-&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TOR-&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; TOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x65BD;&#x52A0;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x5B88;&#x6052;&#x5FC3;&#x808C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; TOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6CBF;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x52A8;&#x6001; TOR &#x81EA;&#x566C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x57FA;&#x4E8E; TOR &#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x65F6;&#x8003;&#x8651;&#x3002;

TOR-&#x81EA;&#x566C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The target of rapamycin (TOR) kinase is part of an evolutionarily conserved signaling pathway that coordinates cell growth, survival, and autophagy. Previously, pharmacological studies using rapamycin have suggested a cardioprotective effect of TOR signaling inhibition on cardiomyopathy. We found that rapamycin exerts a conserved cardioprotective effect in two adult zebrafish models of cardiomyopathy of different etiology, and provided the first genetic evidence to support a long-term cardioprotective effect of TOR signaling inhibition. Moreover, we detected dynamic TOR-autophagy activities along different stages of cardiomyopathy. This needs to be considered when developing TOR-autophagy-based therapeutics for cardiomyopathy.

TOR-autophagy signaling in adult zebrafish models of cardiomyopathy.

La cible de la rapamycine (TOR) kinase est une partie d&#x26;#39;une voie de signalisation conserv&#xE9;e &#xE9;volutivement qui coordonne la croissance cellulaire, la survie, et l&#x26;#39;autophagie. Auparavant, les &#xE9;tudes pharmacologiques utilisant la rapamycine ont sugg&#xE9;r&#xE9; un effet cardioprotecteur de l&#x26;#39;inhibition de la signalisation TOR cardiomyopathie. Nous avons constat&#xE9; que la rapamycine exerce un effet cardioprotecteur conserv&#xE9;e dans deux mod&#xE8;les de poisson-z&#xE8;bre pour adultes de la cardiomyopathie d&#x26;#39;&#xE9;tiologie diff&#xE9;rente, et a fourni la premi&#xE8;re preuve g&#xE9;n&#xE9;tique pour soutenir un effet cardioprotecteur &#xE0; long terme de l&#x26;#39;inhibition de TOR de signalisation. En outre, nous avons d&#xE9;tect&#xE9; dynamiques TOR-autophagie activit&#xE9;s le long des stades diff&#xE9;rents de cardiomyopathie. Cela doit &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; lors de l&#x26;#39;&#xE9;laboration TOR-autophagie th&#xE9;rapeutiques &#xE0; base d&#x26;#39;une cardiomyopathie.

TOR-autophagie dans les mod&#xE8;les de signalisation poisson z&#xE9;br&#xE9; adulte de la cardiomyopathie

Das Ziel des angiomiolipomas (TOR)-Kinase geh&ouml;rt eine evolution&auml;r konservierte Signalweg, die Zelle Wachstum, &Uuml;berleben und Autophagy koordiniert. Pharmakologische Untersuchungen mit angiomiolipomas haben bisher eine kardioprotektive Wirkung von TOR Signalisierung Hemmung auf Kardiomyopathie vorgeschlagen. Wir fanden, dass angiomiolipomas &uuml;bt eine konservierte kardioprotektive Wirkung in zwei Erwachsenen Zebrafisch-Modellen der Kardiomyopathie unterschiedlicher &Auml;tiologie und gem&auml;&szlig; den ersten genetischen Beweis zur Unterst&uuml;tzung einer langfristige kardioprotektive Wirkung von TOR Signalisierung Hemmung. Dar&uuml;ber hinaus erkannt wir dynamische TOR-Autophagy Aktivit&auml;ten entlang der verschiedenen Phasen der Kardiomyopathie. Dies muss ber&uuml;cksichtigt werden, wenn Sie TOR-Autophagy-basierte Therapeutika f&uuml;r Kardiomyopathie entwickeln.

TOR-Autophagy signalisieren in den Erwachsenen Zebrafisch-Modelle der Kardiomyopathie.

Rapamycin (TOR) &#xB2C8; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;, autophagy&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; rapamycin&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1A0;&#xB974;&#xC758; cardioprotective &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; rapamycin &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1; &#xC778;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xB450; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; cardioprotective &#xD6A8;&#xACFC; &#xD589;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD1A0;&#xB974;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; cardioprotective &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xB3D9;&#xC801; &#xD1A0;&#xB974; autophagy &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1A0;&#xB974; autophagy &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD560; &#xB54C; &#xACE0;&#xB824; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD1A0;&#xB974;-autophagy &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;.

El objetivo de la rapamicina (TOR) quinasa es parte de una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n conservadas evolutivamente que coordina el crecimiento celular, la supervivencia, y la autofagia. Anteriormente, los estudios farmacol&#xF3;gicos con rapamicina han sugerido un efecto cardioprotector de la inhibici&#xF3;n de la TOR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la miocardiopat&#xED;a. Hemos encontrado que la rapamicina ejerce un efecto cardioprotector conservada en dos modelos adultos de pez cebra de la miocardiopat&#xED;a de etiolog&#xED;a diferente, y proporcion&#xF3; la primera evidencia gen&#xE9;tica para apoyar un efecto cardioprotector a largo plazo de la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n TOR. Por otra parte, hemos detectado din&#xE1;micas TOR-autofagia actividades a lo largo de diferentes etapas de la miocardiopat&#xED;a. Esto debe tenerse en cuenta en el desarrollo de TOR-autofagia terap&#xE9;uticos basados &#x200B;&#x200B;en la miocardiopat&#xED;a.

TOR-autofagia de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en los modelos adultos de pez cebra de la miocardiopat&#xED;a

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x6765;&#x89E3;&#x5256;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4F53;&#x578B;&#x5C0F;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x74F6;&#x9888;&#xFF0C;&#x900F;&#x660E;&#x9C7C;&#x7EBF;&#x53F0;&#x6E7E; &#xFF1B;&#x6709;&#x4E00;&#x9897;&#x7EA2;&#x8272;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5FC3;&#x7684; Tg(cmlc2:nuDsRed) &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x6587;&#x6863;&#x4F53;&#x5185;&#x8DF3;&#x52A8;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x91CF;&#x5316;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x6211;&#x4EEC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CF;&#x5316;&#x7F29;&#x77ED;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x5FC3;&#x7387;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x5C11;&#x5E74;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x53F0;&#x6E7E; &#xFF1B;Tg(cmlc2:nuDsRed) &#x9C7C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x9636;&#x6BB5;&#x53CD;&#x6620;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D41;&#x7387;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Zebrafish embryos have been extensively used to study heart development and cardiac function, mainly due to the unique embryology and genetics of this model organism. Since most human heart disease occurs during adulthood, adult zebrafish models of heart disease are being created to dissect mechanisms of the disease and discover novel therapies. However, due to its small heart size, the use of cardiac functional assays in the adult zebrafish has been limited. To address this bottleneck, the transparent fish line casper;Tg(cmlc2:nuDsRed) that has a red fluorescent heart can be used to document beating hearts in vivo and to quantify cardiac functions in adult zebrafish. Here, we describe our methods for quantifying shortening fraction and heart rate in embryonic zebrafish, as well as in the juvenile and adult casper;Tg(cmlc2:nuDsRed) fish. In addition, we describe the red blood cell flow rate assay that can be used to reflect cardiac function indirectly in zebrafish at any stage.

Quantifying cardiac functions in embryonic and adult zebrafish.

Embryons de poisson z&#xE8;bre ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier le d&#xE9;veloppement du c&#x153;ur et la fonction cardiaque, principalement en raison de l&#x26;#39;embryologie et la g&#xE9;n&#xE9;tique unique, de cet organisme mod&#xE8;le. Puisque la maladie cardiaque la plus humaine survient &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte, les mod&#xE8;les de poisson z&#xE8;bre adulte de maladies du c&#x153;ur sont en cours de cr&#xE9;ation pour diss&#xE9;quer les m&#xE9;canismes de la maladie et de d&#xE9;couvrir de nouvelles th&#xE9;rapies. Toutefois, en raison de sa taille petit coeur, l&#x26;#39;utilisation de tests fonctionnels cardiaques chez le poisson z&#xE8;bre adulte a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e. Pour rem&#xE9;dier &#xE0; ce goulot d&#x26;#39;&#xE9;tranglement, la ligne de p&#xEA;che transparent casper; Tg (cmlc2: nuDsRed) qui a un coeur rouge fluorescent peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour documenter le c&#x153;ur battant in vivo et de quantifier les fonctions cardiaques chez le poisson z&#xE8;bre adulte. Ici, nous d&#xE9;crivons nos m&#xE9;thodes pour quantifier fraction de raccourcissement et la fr&#xE9;quence cardiaque chez le poisson z&#xE8;bre embryonnaire, ainsi que dans le juv&#xE9;nile et adulte casper; Tg (cmlc2: nuDsRed) poissons. En outre, nous d&#xE9;crivons la cellule rouge sang d&#xE9;bit de dosage qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour refl&#xE9;ter la fonction cardiaque chez le poisson z&#xE8;bre indirectement &#xE0; n&#x26;#39;importe quel stade.

Quantification des fonctions cardiaques chez le poisson z&#xE8;bre, embryonnaires et adultes

Zebrafisch-Embryonen wurden ausgiebig eingesetzt, Herz-Entwicklung und Herzfunktion, vor allem aufgrund der einzigartigen Embryologie und Genetik von diesem Modellorganismus zu studieren. Da die meisten menschlichen Herz-Kreislauferkrankungen im Erwachsenenalter auftritt, Erwachsene Zebrafisch-Modelle von Herzerkrankungen entstehen um Mechanismen der Krankheit zu sezieren und neuartige Therapien zu entdecken. Jedoch war aufgrund seiner kleinen Herzen Gr&ouml;&szlig;e, die Verwendung von funktionalen Herztests in den Erwachsenen Zebrafisch beschr&auml;nkt. Um diesen Engpass beheben, s&auml;umen die transparente Fische Casper.TG(cmlc2:nuDsRed), die ein rotes fluoreszierendes Herz hat einsetzbar, schlagenden Herzen in-vivo zu dokumentieren und kardiale Funktionen in Erwachsenen Zebrab&auml;rbling zu quantifizieren. Hier beschreiben wir unsere Methoden zur Quantifizierung von Verk&uuml;rzung, Bruch und Herzfrequenz in embryonalen Zebrafisch sowie in der juvenilen und adulten Casper;TG(cmlc2:nuDsRed) Fisch. Dar&uuml;ber hinaus beschreiben wir roter Blutk&ouml;rperchen flie&szlig;en Tarif Assays, die dazu dient, die Herzfunktion indirekt im Zebrafisch in jedem Stadium zu reflektieren.

Quantifizierung der kardiale Funktionen in embryonalen und adulten Zebrab&auml;rbling.

Zebrafish embrioni sono stati ampiamente utilizzati per studiare lo sviluppo del cuore e la funzione cardiaca, principalmente a causa dell&#39;unico Embriologia e genetica di questo organismo di modello. Poich&eacute; la malattia di cuore pi&ugrave; umana si verifica durante l&#39;et&agrave; adulta, per sezionare i meccanismi della malattia e scoprire nuove terapie vengono creati modelli di zebrafish adulto di malattia di cuore. Tuttavia, a causa della sua dimensione di piccolo cuore, l&#39;uso di dosaggi funzionali cardiaci in the zebrafish adulto &egrave; stata limitata. Per risolvere questa impasse, il pesce trasparente linea casper;TG(cmlc2:nuDsRed) che ha un cuore rosso fluorescente pu&ograve; essere utilizzato per documentare battere cuori in vivo e per quantificare le funzioni cardiache nello zebrafish adulto. Qui, descriviamo i nostri metodi per quantificare accorciando la frazione e la frequenza cardiaca in zebrafish embrionale, cos&igrave; come nel casper giovanile e degli adulti;TG(cmlc2:nuDsRed) pesce. Inoltre, descriviamo il dosaggio tasso di flusso di globuli rossi che pu&ograve; essere utilizzato per riflettere la funzione cardiaca indirettamente nello zebrafish in qualsiasi fase.

Quantificare le funzioni cardiache nello zebrafish embrionali e adulte.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x80DA;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x767A;&#x751F;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DC;&#x30C8;&#x30EB;&#x30CD;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x900F;&#x660E;&#x306A;&#x9B5A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x3001;Tg&#x306F;&#xFF08;cmlc2&#xFF1A;nuDsRed&#xFF09;&#x8D64;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x5FC3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x7834;&#x3063;&#x3066;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x5E74;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x7387;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;Tg&#x306F;&#xFF08;cmlc2&#xFF1A;nuDsRed&#xFF09;&#x9B5A;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3082;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x6D41;&#x91CF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;

Zebrafish &#xD0DC;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD559; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC774;&#xD6C4; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xBAA8;&#xB378; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD06C;&#xAE30;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCD1;&#xBAA9;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xB77C;&#xC778; &#xCE90;&#xC2A4;&#xD37C;;&#xBE68;&#xAC04; &#xD615;&#xAD11; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; Tg(cmlc2:nuDsRed) &#xBC15;&#xB3D9; &#xB9C8;&#xC74C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E8;&#xCD95; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xBC30;&#xC544; zebrafish &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xCE90;&#xC2A4;&#xD37C;; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;Tg(cmlc2:nuDsRed) &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; zebrafish&#xC5D0; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xD750;&#xB984; &#xBE44;&#xC728; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85;.

&#xBC30;&#xC544;&#xC640; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Embriones de pez cebra se han utilizado ampliamente para estudiar el desarrollo del coraz&#xF3;n y la funci&#xF3;n cardiaca, debido principalmente a la embriolog&#xED;a y la gen&#xE9;tica &#xFA;nica de este organismo modelo. Dado que las enfermedades del coraz&#xF3;n m&#xE1;s humano que se produce durante la edad adulta, los modelos adultos de pez cebra de las enfermedades del coraz&#xF3;n se est&#xE1;n creando para diseccionar los mecanismos de la enfermedad y descubrir nuevas terapias. Sin embargo, debido a su tama&#xF1;o peque&#xF1;o coraz&#xF3;n, el uso de ensayos funcionales cardiacas en el pez cebra adulto ha sido limitada. Para resolver este cuello de botella, la l&#xED;nea de los peces transparentes casper; Tg (cmlc2: nuDsRed) que tiene un coraz&#xF3;n rojo fluorescente se puede utilizar para documentar el coraz&#xF3;n palpitante en vivo y cuantificar las funciones card&#xED;acas en adultos de pez cebra. A continuaci&#xF3;n, describimos los m&#xE9;todos para cuantificar la fracci&#xF3;n de acortamiento y la frecuencia card&#xED;aca embrionaria en el pez cebra, as&#xED; como en la juvenil y adulta casper; Tg (cmlc2: nuDsRed) de pescado. Adem&#xE1;s, se describen los gl&#xF3;bulos rojos del flujo sangu&#xED;neo ensayo de velocidad que se puede utilizar para reflejar la funci&#xF3;n card&#xED;aca indirectamente en el pez cebra en cualquier etapa.

La cuantificaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n cardiaca en el pez cebra embrionario y adulto

&#x4E01;Y&#x3089;&#xFF1A;&#x306B;&#x30B3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002; CIRC&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;2011; 109:658-69&#x3002;

Rapamcyin&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF1A;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xB313;&#xAE00;&#xC5D0;: &#xB529; Y, &#xC678;. Circ Res 2011; 109:658-69.

Rapamcyin (TOR)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;-&#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;: zebrafish &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Comentario sobre: &#x200B;&#x200B;Ding Y, et al. Circ Res 2011; 109:658-69.

Objetivo de Rapamcyin (RPT) a base de productos terap&#xE9;uticos para la miocardiopat&#xED;a: Secretos de pez cebra Gen&#xE9;tica

&#x8BC4;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x4E01; Y&#x3001; &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4FDD;&#x76D1;&#x4F1A; Res 2011 &#x5E74; &#xFF1B;109:658-69&#x3002;

Rapamcyin &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x76EE;&#x6807;-&#x57FA;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Comment on: Ding Y, et al. Circ Res 2011; 109:658-69.

Target of rapamcyin (TOR)-based therapeutics for cardiomyopathy: Insights from zebrafish genetics.

Donnez votre avis sur: Ding Y, et al. Circ Res 2011; 109:658-69.

Cible de Rapamcyin (TOR) &#xE0; base Therapeutics pour cardiomyopathie: le point &#xE0; partir de poisson z&#xE8;bre g&#xE9;n&#xE9;tique

Kommentieren: Ding Y, Et Al. Circ Res 2011; 109:658-69.

Ziel des Rapamcyin (TOR)-basierten Therapeutika f&uuml;r Kardiomyopathie: Erkenntnisse aus der Zebrafischgenetik.

Commento su: Ding Y, et al. Circ Res 2011; 109:658-69.

Destinazione di rapamcyin (TOR)-basato su terapie per cardiomiopatia: Insights from zebrafish genetica.

Mutagenesis screening is a powerful genetic tool for probing biological mechanisms underlying vertebrate development and human diseases. However, the increased colony management efforts in vertebrates impose a significant challenge for identifying genes affecting a particular organ, such as the heart, especially those exhibiting adult phenotypes on depletion.

Trapping cardiac recessive mutants via expression-based insertional mutagenesis screening.

Genetic studies of cardiomyopathy and heart failure have limited throughput in mammalian models. Adult zebrafish have been recently pursued as a vertebrate model with higher throughput, but genetic conservation must be tested.

Cardiac transcriptome and dilated cardiomyopathy genes in zebrafish.

Mutagenesis screening is a powerful forward genetic approach that has been successfully applied in lower-model organisms to discover genetic factors for biological processes. This phenotype-based approach has yet to be established in vertebrates for probing major human diseases, largely because of the complexity of colony management. Herein, we report a rapid strategy for identifying genetic modifiers of cardiomyopathy (CM). Based on the application of doxorubicin stress to zebrafish insertional cardiac (ZIC) mutants, we identified 4 candidate CM-modifying genes, of which 3 have been linked previously to CM. The long isoform of DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily B, member 6b () was identified as a CM susceptibility gene, supported by identification of rare variants in its human ortholog  from CM patients. Mechanistic studies indicated that the deleterious, loss-of-function modifying effects of  can be ameliorated by inhibition of ER stress. In contrast, overexpression of  exerts cardioprotective effects on both fish and mouse CM models. Together, our findings establish a mutagenesis screening strategy that is scalable for systematic identification of genetic modifiers of CM, feasible to suggest therapeutic targets, and expandable to other major human diseases.

A modifier screen identifies  as a cardiomyopathy susceptibility gene.

Truncating TTN variants (TTNtvs) are the major cause of dilated cardiomyopathy (DCM); however, allelic heterogeneity, i.e., TTNtvs in different exons, results in variable phenotypes, remains a major hurdle for disease diagnosis and therapy. Here, we generated a panel of ttn mutants in zebrafish. Four single deletion mutants in ttn.2 or ttn.1 resulted in 4 phenotypes, and 3 double ttn.2/ttn.1 mutants exhibited more severe phenotypes in somites. Protein analysis identified ttn(xu071) as a near-null mutant and the other 6 mutants as hypomorphic alleles. Studies of ttn(xu071) uncovered a function of Titin in guiding the assembly of nascent myofibrils from premyofibrils. In contrast, sarcomeres were assembled in the hypomorphic ttn mutants but either became susceptible to biomechanical stresses such as contraction or degenerated during development. Further genetic studies indicated that the exon usage hypothesis, but not the toxic peptide or the Cronos hypothesis, could account for these exon-dependent effects. In conclusion, we modeled TTNtv allelic heterogeneity during development and paved the way for future studies to decipher allelic heterogeneity in adult DCM.

Exon- and contraction-dependent functions of titin in sarcomere assembly.

This study sought to develop an automated segmentation approach based on histogram analysis of raw axial images acquired by light-sheet fluorescent imaging (LSFI) to establish rapid reconstruction of the 3-D zebrafish cardiac architecture in response to doxorubicin-induced injury and repair. Input images underwent a 4-step automated image segmentation process consisting of stationary noise removal, histogram equalization, adaptive thresholding, and image fusion followed by 3-D reconstruction. We applied this method to 3-month old zebrafish injected intraperitoneally with doxorubicin followed by LSFI at 3, 30, and 60 days post-injection. We observed an initial decrease in myocardial and endocardial cavity volumes at day 3, followed by ventricular remodeling at day 30, and recovery at day 60 (P < 0.05, n = 7-19). Doxorubicin-injected fish developed ventricular diastolic dysfunction and worsening global cardiac function evidenced by elevated E/A ratios and myocardial performance indexes quantified by pulsed-wave Doppler ultrasound at day 30, followed by normalization at day 60 (P < 0.05, n = 9-20). Treatment with the γ-secretase inhibitor, DAPT, to inhibit cleavage and release of Notch Intracellular Domain (NICD) blocked cardiac architectural regeneration and restoration of ventricular function at day 60 (P < 0.05, n = 6-14). Our approach provides a high-throughput model with translational implications for drug discovery and genetic modifiers of chemotherapy-induced cardiomyopathy.

Yonghe Ding

Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Division of Cardiovascular Diseases

Mayo Clinic

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

Yonghe Ding

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biochemistry and Molecular Biology,Division of Cardiovascular Diseases

Mayo Clinic

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Division of Cardiovascular Diseases