13.1 : Aperçu sur les récepteurs aux opioides:

Les récepteurs aux opioïdes, notamment les types mu (μ, MOR), delta (δ, DOR) et kappa (κ, KOR), appartiennent à la famille des récepteurs couplés aux protéines G de la rhodopsine. Ces récepteurs sont situés dans tout le système nerveux central et périphérique et dans les tissus non neuronaux tels que les macrophages et les astrocytes. Les ligands des récepteurs aux opioïdes peuvent être classés en agonistes ou en antagonistes. Les agonistes hautement sélectifs comprennent la [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol) ^5]-enképhaline ou DAMGO pour MOR, la [D-Pen^2, D-Pen^5]-enképhaline ou DPDPE pour DOR et l'U-50,488 pour KOR, tandis que la buprénorphine est un agoniste partiel pour MOR. Les antagonistes comprennent la naloxone ou la naltrexone comme antagonistes pan, le CTOP comme antagoniste MOR, le naltrindole comme antagoniste DOR et le nor-BNI comme antagoniste KOR. La structure de ces récepteurs comprend un N-terminal extracellulaire, sept hélices transmembranaires, trois boucles extracellulaires et intracellulaires et un long amino-terminal intracellulaire avec des sites de glycosylation. Les ions sodium influencent l'activité constitutive du récepteur et la spécificité du ligand. Les récepteurs peuvent également former des homo- et hétérodimères, modifiant leurs propriétés pharmacologiques.

La signalisation des récepteurs opioïdes est médiée par le couplage MOR, DOR et KOR aux protéines G_i/G_o sensibles à la toxine pertussique. Les événements intracellulaires comprennent l'inhibition de l'activité de l'adénylate cyclase, la réduction de la libération de neurotransmetteurs à partir des terminaux présynaptiques, la stimulation du courant potassique par les GIRK et l'activation de la protéine kinase C et de la phospholipase Cβ. Les opioïdes, qui agissent sur les récepteurs opioïdes, peuvent être des alcaloïdes naturels (des opiacés comme la morphine, la codéine, la thébaïne et la papavérine) ou des composés synthétiques. Ils peuvent être des agonistes complets, des agonistes partiels ou des antagonistes, selon leur activité ou leur efficacité intrinsèque. Par exemple, la morphine est un agoniste complet du récepteur opioïde μ et possède une plus grande affinité de liaison que la codéine. Certains opioïdes peuvent produire à la fois des effets agonistes et antagonistes sur différents récepteurs opioïdes, et leurs propriétés d'activation des récepteurs et leurs affinités peuvent être manipulées par la chimie pharmaceutique.