15.6 : Maladie de Parkinson : traitement

Les troubles neurodégénératifs, comme la maladie de Parkinson (MP), impliquent la destruction progressive et irréversible de neurones dans certaines zones du cerveau. Ces troubles présentent des caractéristiques standard telles que des protéinopathies, une vulnérabilité sélective de certains neurones et une interaction entre propriétés intrinsèques, génétiques et influences environnementales dans les lésions neuronales.

La maladie de Parkinson résulte principalement de la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire compacte. La pierre angulaire de son traitement est la lévodopa (L-DOPA), un précurseur de la dopamine qui atténue les symptômes. Cependant, une utilisation à long terme peut entraîner des complications motrices telles que des fluctuations de réponse et des dyskinésies. Bien que la lévodopa puisse induire des hallucinations et de la confusion, en particulier chez les personnes âgées et celles présentant un dysfonctionnement cognitif préexistant, elle n'a pas d'effet négatif sur l'évolution de la MP. Les antipsychotiques atypiques, notamment la clozapine (Clorazil) et la quétiapine (Seroquel), traitent efficacement la psychose induite par la lévodopa. La lévodopa et les agonistes dopaminergiques peuvent entraîner des troubles du contrôle des impulsions, et il existe un risque associé de pensées suicidaires avec la MP.

Pour améliorer l'efficacité de la lévodopa et réduire ses effets secondaires périphériques, elle est généralement associée à la carbidopa. La carbidopa inhibe la décarboxylation périphérique de la lévodopa, ce qui permet à une plus grande quantité de médicament de traverser la barrière hémato-encéphalique et de minimiser les effets secondaires tels que les nausées et les vomissements. Cependant, on ne sait pas si cela est lié à la maladie ou à un traitement spécifique.

Les agonistes des récepteurs de la dopamine comme le ropinirole (Requip) et le pramipexole (Mirapex) ont des durées d'action plus longues que la lévodopa, ce qui permet de gérer les fluctuations motrices. Ces agonistes peuvent provoquer des hallucinoses, de la confusion, des nausées et une hypotension orthostatique, et doivent être initiés à de faibles doses et titrés lentement. L'apomorphine (Apokyn) est une « thérapie de secours » pour le traitement intermittent aigu des épisodes « off » de la MP. Comme les agonistes DA oraux, il peut provoquer des effets secondaires tels qu'un allongement de l'intervalle QT, des réactions au site d'injection et des schémas d'abus potentiels. Les inhibiteurs de la COMT tels que la tolcapone (Tasmar) et l'entacapone (Comtan) réduisent les symptômes d'« usure » chez les patients traités par lévodopa/carbidopa. Les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B tels que la sélégiline (Eldepryl) et la rasagiline (Azilect) sont également utilisés pour traiter la MP et n'inhibent pas de manière substantielle le métabolisme périphérique des catécholamines. Les antagonistes des récepteurs muscariniques tels que le trihexyphénidyle (Artane) et le mésylate de benztropine (Cogentin) sont utilisés dans le traitement précoce de la MP ou en complément du traitement dopa mimétique. Cependant, ils peuvent provoquer une sédation et une confusion et ne sont pas bien tolérés chez les personnes âgées. L'amantadine (Gocovri), un agent antiviral, à une activité anti parkinsonienne et est utilisée comme traitement initial pour la MP légère et comme traitement d'appoint chez les patients sous lévodopa présentant des fluctuations de dose et des dyskinésies. Il s'agit d'un traitement efficace, malgré des effets secondaires légers tels que des étourdissements et une léthargie, qui peuvent être minimisés en titrant la dose.