20.7 : La fibrose kystique ou mucoviscidose : pathogenèse

La fibrose kystique (FK) ou mucoviscidose est une maladie autosomique récessive qui affecte considérablement la fonction des glandes exocrines. Cette maladie génétiquement héréditaire se caractérise par la production de mucus épais et collant, qui peut gravement affecter divers organes et systèmes du corps.

La fibrose kystique ou mucoviscidose est principalement causée par une mutation génétique dans un gène du chromosome 7 codant pour la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR en anglais). La mutation génétique la plus courante conduisant à la fibrose kystique est la mutation ΔF508, mais plus de 2 000 mutations différentes de ce gène peuvent conduire à la maladie. Le résultat de ces mutations est une diminution de la sécrétion de chlorure et une augmentation de la résorption de sodium, ce qui conduit à des sécrétions de mucus plus épaisses.

Les organes les plus fréquemment touchés par la fibrose kystique sont les sinus, les poumons, le pancréas, les systèmes biliaire et hépatique, les intestins et les glandes sudoripares. La maladie des sinus survient lorsque la viscosité accrue des sécrétions obstrue les ostia sinusiens. La maladie pulmonaire est une manifestation courante de la fibrose kystique qui est due à l'obstruction des bronchioles par du mucus, ce qui entraîne une atteinte pulmonaire obstructive. Les symptômes associés à la maladie pulmonaire comprennent une bronchite chronique, des tests de fonction pulmonaire anormaux, une bronchectasie et une colonisation par Pseudomonas aeruginosa.

Le pancréas est également touché par la fibrose kystique, entraînant une insuffisance pancréatique, une pancréatite récurrente et un diabète à début précoce. Les manifestations hépatobiliaires comprennent une cirrhose biliaire focale, une cholélithiase, une fibrose périportale, une cirrhose du foie, une hypertension portale et des saignements variqueux. La fibrose kystique ou mucoviscidose peut également provoquer des problèmes musculo-squelettiques, des anomalies hématologiques, des manifestations néphrogéniques et des affections dermatologiques.

Le diagnostic de la fibrose kystique ou mucoviscidose repose sur la présence de symptômes, des antécédents familiaux positifs et des tests de confirmation tels qu'un taux élevé de chlorure dans la sueur, deux mutations du gène CFTR responsables de la maladie et une différence anormale de potentiel nasal.

La fibrose kystique est une maladie génétique complexe qui touche plusieurs organes et systèmes du corps. En comprenant ses causes, son étiologie, ses effets sur les organes et les traitements disponibles, les prestataires de soins de santé peuvent améliorer la qualité de vie des personnes concernées.