23.2 : Médicaments pour le traitement du syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique

Le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique (SCI-D) est un sous-type du SCI caractérisé principalement par des selles fréquentes, molles ou aqueuses, des douleurs abdominales et une gêne abdominale. Les approches thérapeutiques pour gérer le SCI-D comprennent des changements alimentaires, des techniques de gestion du stress et des interventions pharmaceutiques.

Deux médicaments spécifiques utilisés dans le traitement sont l'alosétron (Lotronex) et l'eluxadoline (Viberzi). L'alosétron, un antagoniste 5-HT_3, agit en ralentissant le mouvement des selles dans l'intestin, en réduisant les contractions intestinales et en bloquant les signaux envoyés au cerveau qui déclenchent la sensation de douleur. Il est initialement administré à une dose de 0,5 mg par jour, qui peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1 mg deux fois par jour si nécessaire. Il peut provoquer des effets secondaires graves tels que constipation, colite ischémique, nausées, vomissements, gêne et douleur gastro-intestinales, diarrhée, flatulences et hémorroïdes. En raison des conséquences mortelles de la colite ischémique, elle a d'abord été retirée du marché américain. Plus tard, elle a été réintroduite, son utilisation étant limitée aux cas graves de SCI-D chez les femmes qui n'ont pas répondu aux thérapies conventionnelles. Elle nécessite également un programme de prescription avec certification du médecin, éducation du patient et protocole de consentement avant la délivrance.

L'éluxadoline, en revanche, est un agoniste et un antagoniste des récepteurs opioïdes. Elle est utilisée pour traiter les adultes atteints de SCI-D et agit localement dans l'intestin pour réduire les douleurs abdominales et la diarrhée sans déclencher de constipation. Sa faible biodisponibilité orale limite son potentiel d'effets indésirables sur les récepteurs opioïdes du système nerveux central. Les autres effets secondaires incluent la constipation, les nausées et les douleurs abdominales. L'éluxadoline est dosée à 100 mg deux fois par jour avec de la nourriture chez les patients ayant une vésicule biliaire et à 75 mg deux fois par jour chez les patients sans vésicule biliaire. De plus, elle est interdite chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires, une maladie ou un dysfonctionnement du sphincter ou d'Oddi, ou des antécédents de pancréatite.