Etablissement et confirmation d’un modèle murin de surcharge du volume ventriculaire droit postnatal

Résumé

Ce protocole présente l’établissement et la confirmation d’un modèle de surcharge du volume ventriculaire droit postnatal chez la souris atteinte de fistule artérioveineuse abdominale (FAV), qui peut être appliqué pour étudier comment la VO contribue au développement cardiaque postnatal.

Résumé

La surcharge volumique ventriculaire droite (RV) est fréquente chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale. Compte tenu des stades de développement distincts, le myocarde RV peut répondre différemment à la VO chez les enfants par rapport aux adultes. La présente étude vise à établir un modèle de VO RV postnatale chez la souris à l’aide d’une fistule artérioveineuse abdominale modifiée. Pour confirmer la création de VO et les changements morphologiques et hémodynamiques suivants du RV, une échographie abdominale, une échocardiographie et une coloration histochimique ont été effectuées pendant 3 mois. En conséquence, la procédure chez les souris postnatales a montré un taux de survie et de réussite de la fistule acceptable. Chez les souris VO, la cavité RV a été élargie avec une paroi libre épaissie, et le volume d’AVC a été augmenté d’environ 30% à 40% dans les 2 mois suivant la chirurgie. Par la suite, la pression systolique du RV a augmenté, une régurgitation valvulaire pulmonaire correspondante a été observée et un remodelage de la petite artère pulmonaire est apparu. En conclusion, la chirurgie de la fistule artérioveineuse modifiée (FAV) est réalisable pour établir le modèle RV VO chez les souris postnatales. Compte tenu de la probabilité de fermeture de la fistule et d’une résistance élevée de l’artère pulmonaire, une échographie abdominale et une échocardiographie doivent être effectuées pour confirmer l’état du modèle avant l’application.

Introduction

La surcharge volumique ventriculaire droite (RV) est fréquente chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale (CHD), ce qui entraîne un remodelage myocardiologique pathologique et un mauvais pronostic à long terme ^1,2,3. Une compréhension approfondie du remodelage du VR et des interventions ciblées précoces connexes est essentielle pour obtenir de bons résultats chez les enfants atteints de coronaropathie. Il existe plusieurs différences dans les structures moléculaires, les fonctions physiologiques et les réponses aux stimuli dans le cœur des adultes^....

Protocole

Toutes les procédures présentées ici étaient conformes aux principes énoncés dans la Déclaration d’Helsinki et ont été approuvées par le Comité du bien-être animal et des études humaines du Centre médical pour enfants de Shanghai (SCMC-LAWEC-2023-003). Des chiots souris C57BL/6 (P7, mâles, 3-4 g) ont été utilisés pour la présente étude. Les animaux ont été obtenus auprès d’une source commerciale (voir le tableau des matériaux). Les bébés souris et leurs mères allaitantes (chiots : mères = 6 :1 dans une seule cage) ont été maintenus dans des conditions de laboratoire exemptes d’agents pathogènes spécifiques sous un cycle de lumière et d’obscurité de 12....

Discussion

Auparavant, le modèle RV VO classique était créé à l’aide de la régurgitation de la valve²¹ ; cependant, par rapport à la FAV, la chirurgie valvulaire à cœur ouvert peut nécessiter des techniques plus sophistiquées et peut être associée à une mortalité significativement plus élevée, en particulier chez les souris postnatales. Comme des études animales ont montré que le même effet de VO a été obtenu par AVF²², la chirurgie modifiée de la fistule abdo.......

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
70% Ethanol	Tiandz,Chia
ACETAMINOPHEN Oral Solution	VistaPharm, Inc. Largo, FL 33771, USA	NDC 66689-054-01
Anesthesia machine	RWD Life Science,China	R550IP
Anesthesia mask	RWD Life Science,China	68680
C57BL/6 mice	Xipu’er-bikai Experimental Animal Co., Ltd (Shanghai, China)
Hair removal cream	Veet, France	VT-200
Hematoxylin and eosin Kit	Beyotime biotech	C0105M
Isoflurane	RWD Life Science,China	R510-22-10
Microscope	Yuyan Instruments, China	SM-301
Surgical suture needles	NINGBO MEDICAL NEEDLE CO.,LTD, China
Thermostatic heating platform	Qingdao Juchuang Environmental Protection Group Co., Ltd, China
Ultrasound device	FUJIFILM VisualSonics, Inc.	Vevo 2100	Image modes includes B-Mode, Color Doppler Mode and Pulsed Wave Doppler Mode
Ultrasound gel	Parker Laboratories,United States	REF 01-08
Ultrasound transducer	FUJIFILM VisualSonics, Inc.	MS 400