Les études de son automédication médicamenteuses chez les rongeurs modélisent humain comportement de recherche de récompense et de toxicomanie. Des comportements compulsifs de consommation de drogues sont un problème sociétal majeur, et c’est pourquoi les scientifiques tentent de décoder la neurobiologie sous-jacente la pharmacodépendance et la toxicomanie. Les réponses aux drogues toxicomanogènes des rongeurs sont semblables aux humains, et ils démontrent plusieurs des caractéristiques d’un comportement addictif, telles que le retrait et l’autonomie accrue.

Cette vidéo couvre certains des concepts sous-jacents des études auto-administration, examiner un protocole expérimental de base et regardez certaines expériences menées dans les laboratoires de la dépendance aujourd'hui.

Nous allons commencer par discuter de ce qui est actuellement connu sur la dépendance, et comment l’auto-administration chez les rongeurs peut être utilisée pour étudier ce phénomène comportemental.

Comportement de consommation de drogues est souvent engagé et poursuivi à cause des sentiments induite par la substance du plaisir médiée par voies récompense cérébrales. La voie de la récompense majeure est dopaminergique et s’étend de l’aire tegmentale ventrale pour le noyau accumbens. En outre, le cortex pré frontal, l’amygdale et l’hippocampe sont également activées en réponse à une récompense. Ils sont suggérés pour être impliqués dans le traitement émotionnel liées à la drogue, la planification et mémoire.

Le renforcement comportementaux induit par ces récompensant des sentiments souvent conduit à l’addiction, démontrée par une autonomie accrue. Les rongeurs peuvent être formés pour administrer à l’aide de la salle opérante, où une presse du levier peut être récompensé avec une perfusion de médicaments. Animaux apprendre souvent à associer le comportement à la récompense, et cet apprentissage peut être utilisé pour tester le potentiel de dépendance des composés.

Maintenant que vous avez appris sur la dépendance, nous allons étudier un protocole général d’auto-administration.

Comme mentionné auparavant, drogue auto-administration études sont réalisées dans une zone de conditionnement opérant. Pour limiter les stimuli externes, la boîte est logée dans une chambre forte atténuation sonore. Divers éléments, tels que cue s’allume, de haut-parleurs et d’un éclairage domestique, utilisable dans le cadre de l’installation expérimentale. En général, les deux leviers sont disponibles dans la boîte, un « actif » qui déclenche la remise de la récompense et l’autre « inactif » qui ne fournit aucune réponse.

Détermination de la voie d’administration médicamenteuse est une première étape cruciale. L’administration intraveineuse est la méthode la plus courante car cet itinéraire fournit une absorption rapide et à proximité immédiate induction de récompense. Il imite aussi la façon la plus courante de l’administration de stupéfiants chez les humains. Une autre voie couramment utilisée est intracrânienne, qui a également conduit à des effets de la drogue rapide et peut être utilisé pour cibler des régions précises du cerveau. Insertion du cathéter drogue pour les deux les voies susmentionnées doit être effectuée de telle manière que l’animal peut encore se déplacer librement. Pour les drogues comme l’alcool, orales méthodes d’administration ont également été employées.

Études d’auto-administration comportent généralement un paradigme de l’acquisition. Un exemple de ce paradigme peut impliquer la privation de nourriture pendant 20 à 24 heures, suivies de séances de formation. Au cours de ces séances, l’animal est placé dans la zone, où il reçoit les boulettes en réponse à appuyer sur le levier « actif ». Cette action peut être accompagnée d’une activation d’un feu de repère, ce qui signale un délai d’attente où aucune nourriture n’est livré, quelle que soit la manette active. Alimentaire est généralement livré sur un ratio fixe ou annexe « FR1 », qui signifie simplement que l'on résultats presse levier dans la livraison de la récompense. Pendant la phase d’acquisition, le nombre de presses de levier actif devrait s’élever à chaque session avant de se stabiliser, et la formation est considérée comme complète lorsque cet équilibre est atteint.

Pour les drogues auto-administration, chirurgies sont souvent effectuées permettant en général une perfusion intraveineuse d’une drogue comme la cocaïne. Une fois que l’animal a récupéré et est autorisé à s’acclimater à l’environnement de test total actif et inactif levier réponses sont enregistrées au cours d’une session de test, dans lequel un deuxième perfusion 3 de cocaïne est livrée après une presse à levier actif. Un délai d’attente similaire à celle décrite dans la session d’acquisition pour se nourrir est employé ici pour éviter une surdose animale. Tout comme avant, formation est considérée comme complète lorsque clique sur le levier actif pour perfusions sont vus au plateau.

Maintenant que nous avons passé en revue un protocole général d’auto-administration, penchons-nous sur certains protocoles modifiés utilisés pour modéliser plus complexes propriétés de dépendance.

Par exemple, au lieu de tester sur un calendrier de FR1, scientifiques test animaux selon un calendrier progressif ratio. Pour cela, un nombre croissant de presses à levier pour le renfort, ce qui signifie tout d’abord, que la récompense est remise après presse un levier actif, mais la deuxième fois, la récompense est livrée après que deux levier de presses. La troisième fois nécessite quatre presses à levier, et ainsi de suite, jusqu'à ce que l’animal atteint un point d’arrêt, qui se définit comme le nombre de levier actif presses date à laquelle l’animal abandonne et cesse son automédication. Le point d’arrêt est connu pour mettre en corrélation avec la force qui se renforcent d’un médicament.

Un autre protocole mis à jour l’implique des horaires de second ordre, qui s’appuie sur les horaires de ratio fixe ou progressif. Ces paradigmes expérimentaux comprennent un appariement d’un deuxième ensemble d’indices, comme la lumière, son ou les deux avec l’administration de médicaments et ensuite étudient les réponse de l’animal après présentation de la file d’attente. Ce type de planification peut modéliser comment environnement cues affect comportement drogue-cherchant.

Enfin, les scientifiques utilisent l’extinction et horaires de réintégration pour modéliser une rechute des comportements. Ici, l’étape de l’acquisition est effectuée à l’aide de médicaments comme la récompense. Elle est suivie de formation de l’extinction, où toutes les variables restent les mêmes, mais livraison de drogue est abandonné suivant manette active. Cela conduit finalement à le « extinction » du comportement manette formé. Rechute peut ensuite être étudiée après administration d’une dose de « l’amorçage » du composé addictif, suivie d’un examen des réponses de levier actif lors de la session de rétablissement.

Après avoir examiné comment l’auto-administration études sont effectuées, nous allons voir comment ils sont appliqués sur le terrain aujourd'hui.

Les scientifiques étudient divers comportements qui se produisent avec une autonomie accrue de drogues. Ici, les scientifiques examinent vocalisation, qui est un indicateur de réponse émotionnelle au cours de l’auto-administration de la cocaïne. À l’aide de microphones ultrasons spéciales, les chercheurs ont démontré corrélation entre la vocalisation et l’administration de la cocaïne.

Comportement de consommation de drogues est souvent associée à des signaux environnementaux stockés dans la mémoire de l’animal. Ici, chercheurs utilisent le test de préférence de place conditionnée combiné à l’auto-administration de la cocaïne pour tester la mémoire associée à la prise de drogue. Animaux était conditionnées en effectuant l’auto-administration de cocaïne dans un environnement et une solution saline auto-administration dans un autre. Tests animaux impliqués librement explorer les deux chambres, suivie d’évaluation de préférence environnementale.

Enfin, les scientifiques sont intéressés par l’identification des facteurs qui influent sur la rechute. Dans cette étude, les chercheurs ont examiné l’effet de la restriction alimentaire sur la rechute de l’héroïne. Pendant 14 jours après acquisition avec l’héroïne, un groupe de rats a été donné libre accès à la nourriture, alors qu’un autre groupe a été nourris avec un régime alimentaire restrictif. Puis, les animaux ont été testés pour héroïne cherche. Les résultats de cette expérience montrent que restrictions alimentaires rats ont montré une plus grande héroïne cherche le comportement.

Vous avez juste regardé les vidéo de JoVE sur les études d’auto-administration médicamenteuses. Cette technique permet aux chercheurs d’étudier le comportement et la neurobiologie associé à récompenser la recherche chez l’humain, et les scientifiques peuvent s’adapter à ce protocole de nombreuses façons de comprendre les différentes facettes de la dépendance. Comme toujours, Merci pour regarder !