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Isolation of Basal Cells and Submucosal Gland Duct Cells from Mouse Trachea

The large airways are directly in contact with the environment and therefore susceptible to injury from toxins and infectious agents that we breath in 1. ...

David Geffen School of Medicine at UCLA

Circulating epithelial progenitor cells are important for repair of the airway epithelium in a mouse model of tracheal transplantation. We therefore hypothesized that circulating epithelial progenitor cells would also be present in normal human subjects and could be important for repair of the airway after lung injury. As lung transplantation is associated with lung injury, which is severe early on and exacerbated during episodes of infection and rejection, we hypothesized that circulating epithelial progenitor cell levels could predict clinical outcome following lung transplantation.

Quantification of cytokeratin 5 mRNA expression in the circulation of healthy human subjects and after lung transplantation.

Cellules souches &eacute;pith&eacute;liales circulantes sont importantes pour la r&eacute;paration de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium pulmonaire dans un mod&egrave;le murin de transplantation trach&eacute;ale. Nous avons donc suppos&eacute; que circulant les cellules souches &eacute;pith&eacute;liales seraient &eacute;galement pr&eacute;sent chez les sujets humains normaux et pourraient &ecirc;tre importantes pour la r&eacute;paration des voies respiratoires apr&egrave;s l&eacute;sion pulmonaire. Transplantation pulmonaire est associ&eacute;e &agrave; des l&eacute;sions pulmonaires, qui est s&eacute;v&egrave;re d&egrave;s le d&eacute;but et aggrav&eacute; au cours des &eacute;pisodes d&#39;infection et de rejet, nous avons suppos&eacute; que circulant niveaux de cellules souches &eacute;pith&eacute;liales pouvaient pr&eacute;dire les r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s transplantation pulmonaire.

Quantification de l&#39;expression des cytok&eacute;ratines 5 ARNm dans la circulation des sujets humains sains et apr&egrave;s une transplantation pulmonaire.

Zirkulierende epithelialen Progenitorzellen sind wichtig f&uuml;r die Reparatur von dem Airway-Epithel in einem Mausmodell der Trachealtubus Transplantation. Wir daher die Hypothese dieser zirkulierenden epithelialen Progenitorzellen w&auml;re auch in normalen Versuchspersonen vorhanden und k&ouml;nnte nach Lungeninsuffizienz wichtig f&uuml;r die Reparatur der Atemwege. Epithelialen Vorl&auml;uferzellen Zelle Ebenen k&ouml;nnen klinischen Ergebnis nach Lungentransplantation Vorhersagen, wie Lungentransplantation Respiratory Distress Syndrome, die fr&uuml;hzeitig schwere ist zugeordnet ist und versch&auml;rft w&auml;hrend Episoden von Infektionen und Ablehnung, wir die Hypothese, dass im Umlauf.

Quantifizierung von Keratin 5 mRNA Ausdruck in der Zirkulation des gesunden menschlichen Probanden und nach Lungentransplantation.

Le cellule epiteliali progenitrici circolanti sono importanti per la riparazione dell&#39;epitelio delle vie aeree in un modello murino di trapianto di trachea. Abbiamo quindi ipotizzato che le cellule progenitrici epiteliali sarebbero anche presente nei soggetti umani normali e circolanti potrebbero essere importante per la riparazione delle vie aeree dopo la ferita del polmone. Come trapianto polmonare &egrave; associato a lesioni del polmone, che &egrave; grave all&#39;inizio e aggravata durante episodi di infezione e di rifiuto, abbiamo ipotizzato che circolano livelli di cellule progenitrici epiteliali potevano prevedere esito clinico dopo trapianto di polmone.

Quantificazione dell&#39;espressione del mRNA citocheratina 5 nella circolazione dei soggetti umani sani e dopo trapianto di polmone.

&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6C14;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x4F53;&#x548C;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x65E9;&#x5C31;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x548C;&#x6076;&#x5316;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x53CA;&#x6392;&#x5F02;&#x7684;&#x5267;&#x96C6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x6D4B;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x6D41;&#x901A;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x4F53;&#x548C;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 5 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x5FAA;&#x74B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3082;&#x3072;&#x3068;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x304C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x91CD;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x62D2;&#x7D76;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E2D;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x3068;&#x80BA;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; 5 mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

&#xC21C;&#xD658; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; tracheal &#xC774;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xB3C4; &#xACE0; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC218;&#xC774; &#xC21C;&#xD658; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC21C;&#xD658; hypothesized &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xAC70;&#xBD80;&#xC758; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xC911;&#xC5D0; &#xC545;&#xD654;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900; &#xD3D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD3D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC804;&#xD6C4; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; cytokeratin 5 mRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80; &#xB7C9;.

Las c&eacute;lulas progenitoras epiteliales circulantes son importantes para la reparaci&oacute;n del epitelio de la v&iacute;a a&eacute;rea en un modelo murino de trasplante de tr&aacute;quea. Por lo tanto presumimos circulan c&eacute;lulas progenitoras epiteliales tambi&eacute;n estar&aacute; presente en los seres humanos normales y podr&iacute;an ser importante para la reparaci&oacute;n de la v&iacute;a a&eacute;rea despu&eacute;s de la lesi&oacute;n pulmonar. Como trasplante de pulm&oacute;n se asocia con una lesi&oacute;n pulmonar, que es grave desde el principio y exacerbado durante episodios de infecci&oacute;n y rechazo, presumimos circulan niveles de c&eacute;lulas progenitoras epiteliales pod&iacute;an predecir resultados cl&iacute;nicos despu&eacute;s de trasplante de pulm&oacute;n.

Cuantificaci&oacute;n de la expresi&oacute;n del mRNA de citoqueratina 5 en la circulaci&oacute;n de los seres humanos sanos y despu&eacute;s del trasplante del pulm&oacute;n.

La sindrome da iper IgE (HIES) &egrave; caratterizzata da ascessi, eczema, infezioni ricorrenti, scheletriche e anomalie del tessuto connettivo, elevato siero IgE e diminuito le risposte infiammatorie. Esiste come forma autosomica dominante e autosomica recessiva che manifesta segni clinici comuni e distintivi. La maggioranza di quelli con HIES autosomica dominante hanno mutazioni eterozigoti nel trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione (STAT) -3 e alterata differenziazione T (H) 17.

Difetti lungo il percorso di differenziazione di T (H) 17 sottostanno geneticamente distinte forme di iper sindrome di IgE.

&#x8D85; IgE &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (HIES) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8113;&#x80BF;&#x3001; &#x6E7F;&#x75B9;&#x3001; &#x53CD;&#x590D;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x548C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F02;&#x5E38;&#x5347;&#x9AD8;&#x8840;&#x6E05; IgE&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5B83;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E05;&#x5355;&#x5171;&#x540C;&#x548C;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9690;&#x6027;&#x548C;&#x663E;&#x6027;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x663E;&#x6027; HIES &#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x90FD;&#x5448;&#x6742;&#x5408;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (STAT)-3 &#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684; T (H) 17 &#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x6CBF; T (H) 17 &#x5206;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x4F9D;&#x636E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8D85; IgE &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

The hyper IgE syndrome (HIES) is characterized by abscesses, eczema, recurrent infections, skeletal and connective tissue abnormalities, elevated serum IgE, and diminished inflammatory responses. It exists as autosomal-dominant and autosomal-recessive forms that manifest common and distinguishing clinical features. A majority of those with autosomal-dominant HIES have heterozygous mutations in signal transducer and activator of transcription (STAT)-3 and impaired T(H)17 differentiation.

Defects along the T(H)17 differentiation pathway underlie genetically distinct forms of the hyper IgE syndrome.

Syndrome hyper IgE (HIES) se caract&eacute;rise par l&#39;abc&egrave;s, ecz&eacute;ma, infections r&eacute;currentes, squelettiques et des anomalies du tissu conjonctif, &eacute;lev&eacute;e de s&eacute;rum IgE et diminue les r&eacute;actions inflammatoires. Il existe sous des formes autosomique dominant et autosomique r&eacute;cessive qui manifestent des signes cliniques communs et distinctifs. La majorit&eacute; des femmes atteintes HIES autosomique dominante ont des mutations h&eacute;t&eacute;rozygotes dans signal transducteur et activateur de transcription -3 (STAT) et ayant une d&eacute;ficience la diff&eacute;renciation T (H) 17.

D&eacute;fauts le long de la voie de la diff&eacute;renciation de T (H) 17 sous-tendent les formes g&eacute;n&eacute;tiquement distinctes du syndrome hyper IgE.

Hyper-IgE-Syndroms (HIES) zeichnet sich durch Abszesse, Ekzeme, rezidivierende Infekte, Skelett- und Bindegewebes Abnormit&auml;ten, erh&ouml;hte Serum-IgE und vermindert entz&uuml;ndliche Reaktionen. Es existiert als autosomal-Dominant und autosomal-rezessive Formen, die gemeinsame und charakteristischen klinischen Symptome manifestieren. Eine Mehrheit derjenigen mit autosomal-dominanten HIES haben heterozygote Mutationen im Signal-Wandler und Aktivator der Transkription (STAT)-3 und gest&ouml;rter T (H) 17-Differenzierung.

M&auml;ngel auf dem T (H) 17 Differenzierung Weg liegen genetisch unterschiedliche Formen von der hyper-IgE-Syndrom zugrunde.

&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; IgE &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;HIES&#xFF09; &#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x81BF;&#x760D;, &#x6E7F;&#x75B9;, &#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x8840;&#x6E05; ige &#x5024;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5171;&#x901A;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x3068;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x512A;&#x6027; HIES &#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199; (STAT)-3 &#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005; T (H) 17 &#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T (H) 17 &#x5206;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6B20;&#x9665;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; IgE &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD558;&#xC774;&#xD37C; IgE &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (HIES)&#xC740; &#xB18D; &#xC591;, &#xC2B5; &#xC9C4;, &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xACE8;&#xACA9; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC774;&#xC0C1;, &#xB192;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; IgE, &#xACE0; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xC784;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30; &#xC591;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30; HIES &#xB300;&#xB2E4;&#xC218; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; (STAT)-3 &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; T (H) 17 &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xAE30; heterozygous &#xBCC0;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

T (H) 17 &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xD568; &#xD558;&#xC774;&#xD37C; IgE &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El s&iacute;ndrome de hiper IgE (HIES) se caracteriza por abscesos, eczema, infecciones recurrentes, esquel&eacute;ticas y anormalidades del tejido conectivo, elevados de IgE s&eacute;rica y hab&iacute;a disminuido las respuestas inflamatorias. Existe como formas autos&oacute;mica dominante y autos&oacute;mica recesiva que se manifiestan las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas comunes y distintivas. La mayor&iacute;a de los HIES autos&oacute;mica dominante tienen mutaciones heterozig&oacute;ticas en el transductor de se&ntilde;al y activador de la transcripci&oacute;n -3 (tendencia) y deteriora la diferenciaci&oacute;n T (H) 17.

Defectos a lo largo de la v&iacute;a de diferenciaci&oacute;n de T (H) 17 subyacen gen&eacute;ticamente distintas formas del s&iacute;ndrome de hiper IgE.

&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x53D7;&#x4F53; (AhR) &#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD2;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; (XREs) &#x4ECB;&#x5BFC; 2,378-&#x56DB;-&rho;-&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1; (&#x4E8C;&#x5641;&#x82F1;) CYP1A1 &#x548C; CYP1B1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;CYP1A1 &#x548C; CYPIB1 &#x90FD;&#x7531;&#x4E8C;&#x6076;&#x835A; MCF 7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; CYP1A1 &#x662F;&#x5728; HepG2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x5F15;&#x53D1;&#x7684;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5171; 300 &#x82AF;&#x7247;&#x548C; 300 &#x82AF;&#x7247;/&#x8425;&#x5730;&#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; (PCAF) CYP1B1 &#x5242; HepG2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x4FC3;&#x4F7F; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#xFF08;polII&#xFF09; &#x6216;&#x5854;&#x5854;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (TBP) &#x53CA; acetylations &#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x548C; 4 &#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x62DB;&#x8058;&#x6216;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;300 &#x82AF;&#x7247;&#x662F;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x4FEE;&#x6539;&#x5728; CYP1B1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x611F;&#x5E94; CYP1B1 &#x8F6C;&#x5F55; (MCF-7 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; 300 &#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F81;&#x8058;&#x867D;&#x7136;&#x5FC5;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x591F;&#xFF0C;&#x4E89;&#x53D6;&#x5BF9;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x7684;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x7B54;&#x590D;&#x3002;&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x5242;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5185; XREs&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C; dinucleotides &#x5185;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x88AB;&#x5B8C;&#x5168;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;5-&#x6C2E;&#x6742;-2&#39;-&#x8131;&#x6C27;&#x80DE;&#x82F7; HepG2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x3001; &#x6062;&#x590D;&#x7684; polII &#x548C; TBP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; CYP1B1 &#x8BF1;&#x53D1;&#x90E8;&#x5206;&#x53BB;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CYP1B1 &#x8BF1;&#x5BFC; HepG2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7F3A;&#x5931;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x62DB;&#x52DF; TBP &#x548C; polII &#x7684;&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x4E00;&#x63D0;&#x7684;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x62DB;&#x8058; 300 &#x82AF;&#x7247;&#x548C; PCAF CYP1B1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8981;&#x6C42;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x5411;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x3002;

&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8C;&#x6076;&#x82F1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B; CYP1A1 &#x548C; CYP1B1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The aryl hydrocarbon receptor (AhR) mediates induction of CYP1A1 and CYP1B1 by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-Ï-dioxin (dioxin) via binding to xenobiotic-responsive elements (XREs) in their enhancer regions. CYP1A1 and CYPIB1 were both inducible by dioxin in human MCF-7 cells. However, only CYP1A1 was inducible in human HepG2 cells. Further experiments focused on providing an explanation for this last observation. Dioxin induced the recruitment of AHR and the transcriptional coactivators p300 and p300/cAMP response element-binding protein binding protein-associated factor (PCAF) to the CYP1B1 enhancer in HepG2 cells but failed to induce recruitment of RNA polymerase II (polII) or the TATA binding protein (TBP) and acetylations of histones 3 and 4 or methylation of histone 3 at the promoter. Because p300 was required for dioxin induction of the aforementioned histone modifications at the CYP1B1 promoter and for induction of CYP1B1 transcription (in MCF-7 cells), the recruitments of p300 and AhR, although necessary, are not sufficient for eliciting the above responses to dioxin. Cytosine residues within CpG dinucleotides at the enhancer, including those within the XREs, were partially methylated, whereas those at the promoter were fully methylated. Treatment of HepG2 cells with 5-aza-2'-deoxycytidine led to partial demethylation of the promoter, restored polII and TBP binding, and CYP1B1 inducibility. Thus, the deficiency of CYP1B1 induction in HepG2 cells is ascribable to cytosine methylation at the promoter, which prevents recruitment of TBP and polII. It is noteworthy that our data indicate that stable recruitment of p300 and PCAF to the CYP1B1 gene does not require their tethering to the promoter and to the enhancer.

Role of epigenetic mechanisms in differential regulation of the dioxin-inducible human CYP1A1 and CYP1B1 genes.

Le r&eacute;cepteur d&#39;hydrocarbures aryliques (AhR) intervient dans l&#39;induction du CYP1A1 et le CYP1B1 par 2,3,7,8 t&eacute;trachlorodibenzo-&rho;-dioxine (dioxine) via la liaison d&#39;&eacute;l&eacute;ments sensibles aux x&eacute;nobiotiques (XREs) dans leurs r&eacute;gions enhancer. CYP1A1 et CYPIB1 &eacute;taient inductibles par la dioxine dans les cellules MCF-7 humaines. Cependant, seulement CYP1A1 est inductible dans les cellules humaines HepG2. D&#39;autres exp&eacute;riences ont port&eacute; sur fournissant une explication pour cette derni&egrave;re observation. Dioxine induite par le recrutement de procr&eacute;ation assist&eacute;e et la coactivateurs p300 et p300/cAMP r&eacute;ponse &eacute;l&eacute;ment contraignant prot&eacute;ines associ&eacute;es aux prot&eacute;ines facteur obligatoire (PCAF) &agrave; l&#39;expanseur CYP1B1 dans les cellules HepG2 d&#39;induire de recrutement de l&#39;ARN polym&eacute;rase II (polII) ou la TATA binding protein (TBP) et investigu&eacute; des histones 3 et 4 mais ont &eacute;chou&eacute; ou m&eacute;thylation de l&#39;histone 3 au promoteur. P300 &eacute;tant requis pour l&#39;induction de la dioxine des modifications susmentionn&eacute;es histone au promoteur CYP1B1 et pour l&#39;induction de la transcription CYP1B1 (dans les cellules MCF-7), les recrutements de p300 et de la procr&eacute;ation assist&eacute;e, bien que n&eacute;cessaires, ne sont pas suffisants pour susciter les r&eacute;ponses ci-dessus &agrave; la dioxine. R&eacute;sidus de cytosine dans dinucl&eacute;otides &agrave; l&#39;amplificateur, y compris celles au sein des XREs, &eacute;taient partiellement m&eacute;thyl&eacute;s, tandis que ceux du promoteur sont compl&egrave;tement m&eacute;thyl&eacute;s. Traitement de cellules HepG2 avec 5-aza-2&#39;-deoxycytidine a conduit &agrave; une d&eacute;m&eacute;thylation partielle du promoteur, polII restaur&eacute;e et liaison TBP et CYP1B1 inductibilit&eacute;. Ainsi, la carence de l&#39;induction dans les cellules HepG2 CYP1B1 est imputable &agrave; la m&eacute;thylation au promoteur, qui emp&ecirc;che le recrutement de TBP et polII. Il convient de noter que nos donn&eacute;es indiquent que le recrutement stable de p300 et le PCAF au g&egrave;ne CYP1B1 n&#39;exige pas leur attachement au promoteur et &agrave; l&#39;expanseur.

R&ocirc;le des m&eacute;canismes &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques dans la r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle des g&egrave;nes humains CYP1A1 et le CYP1B1 inductible par la dioxines.

Der Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor (AhR) vermittelt die Induktion von CYP1A1 und CYP1B1 von 2.378-Tetrachlorodibenzo-&rho;-Dioxin (Dioxin) &uuml;ber Bindung an Xenobiotikum-responsive Elemente (XREs) in ihren Regionen Vergr&ouml;&szlig;erer. CYP1A1 und CYPIB1 waren beide durch Induktion von Dioxin in den menschlichen MCF-7 Zellen. Allerdings war nur CYP1A1 durch Induktion in den menschlichen HepG2-Zellen. Weitere Experimente konzentrierte sich darauf, eine Erkl&auml;rung f&uuml;r diese letzte Beobachtung. Dioxin induzierte Rekrutierung von AHR und transcriptional Coactivators p300 und p300/cAMP Element bindenden Protein Bindung Protein-assoziierte Kalibrierfaktor (dazugeh&ouml;rigen dazugeh&ouml;rigen) um das CYP1B1-Vergr&ouml;&szlig;erer in HepG2-Zellen aber die Rekrutierung der RNS-Polymerase II (PolII) oder TATA verbindliches Protein (TZB) und Wirkstoff der Histone 3 und 4 zu veranlassen, nicht oder Methylierung von Histon 3 bei der Projekttr&auml;ger. Da p300 f&uuml;r Dioxin Induktion der vorgenannten Histon &Auml;nderungen an den Projekttr&auml;ger CYP1B1 und Induktion von CYP1B1 Transkription (in MCF-7 Zellen) erforderlich war, sind die Ernennung der p300 und AhR, obwohl notwendig, nicht f&uuml;r ausreichend unangek&uuml;ndigt die obigen Antworten auf Dioxin. Cytosinreste innerhalb von CpG-Dinucleotides an die Enhancer, einschlie&szlig;lich derer innerhalb der XREs wurden teilweise methyliert, w&auml;hrend diejenigen an den Projekttr&auml;ger vollst&auml;ndig methyliert waren. Behandlung von HepG2-Zellen mit 5-Aza-2&#39;-Deoxycytidine f&uuml;hrte zu teilweise Demethylierung von der Projekttr&auml;ger, restaurierten PolII und TBP-Bindung und CYP1B1 Inducibility. So ist das Manko des CYP1B1-Induktion in HepG2-Zellen durch Computerviren verursacht Cytosin Methylierung an die Veranstalter, die Rekrutierung von TBP und PolII verhindert. Es ist bemerkenswert, dass unsere Daten zeigen, dass stabile Anwerbung der p300 und dazugeh&ouml;rigen dazugeh&ouml;rigen f&uuml;r das CYP1B1-Gen nicht erfordert ihre Anbindehaltung der Projekttr&auml;ger und der Vergr&ouml;&szlig;erer.

Rolle der epigenetischen Mechanismen in differenzielle Regulation des Dioxin-inducible CYP1A1 und CYP1B1 Gene.

Il recettore di idrocarburo arilico (AhR) media induzione di CYP1A1 e CYP1B1 da 2.378-tetraclorodibenzo-&rho;-diossina (diossina) tramite associazione di elementi xenobiotici-reattivi (XREs) nelle loro regioni enhancer. CYP1A1 e CYPIB1 erano entrambi inducibile da diossina in cellule MCF-7. Tuttavia, solo CYP1A1 era inducibile nelle cellule umane HepG2. Ulteriori esperimenti focalizzata sulla fornitura di una spiegazione per questa ultima osservazione. Diossina indotto il reclutamento di AHR e coattivatori trascrizionali p300 e p300 in campeggio elemento vincolante proteine associazione proteina associata coefficiente di risposta (PCAF) per il rinforzatore CYP1B1 nelle cellule HepG2 ma non sono riusciti a indurre l&#39;assunzione di RNA polimerasi II (classificazione) o la TATA binding protein (TBP) e acetylations di 3 e 4 gli istoni o metilazione dell&#39;istone 3 presso il promotore. Perch&eacute; p300 era necessaria per l&#39;induzione di diossina delle modifiche dell&#39;istone suddetto presso il promotore CYP1B1 e per l&#39;induzione della trascrizione di CYP1B1 (nelle cellule MCF-7), le assunzioni di p300 e AhR, sebbene sia necessario, non sono sufficienti per suscitare le risposte sopra alla diossina. Residui della citosina all&#39;interno di dinucleotidi presso il rinforzatore, compresi quelli all&#39;interno di XREs, erano parzialmente metilati, mentre quelli presso il promotore erano completamente metilati. Trattamento di HepG2 cells con 5-aza-2&#39;-deoxycytidine ha portato alla parziale demetilazione del promotore, classificazione restaurato e associazione TBP e CYP1B1 270ms. Cos&igrave;, la carenza di induzione CYP1B1 nelle cellule HepG2 &egrave; riconducibile a metilazione della citosina presso il promotore, che impedisce l&#39;assunzione di TBP e classificazione. &Egrave; interessante nota che i nostri dati indicano che assunzione stabile di p300 e PCAF al gene CYP1B1 non richiedono loro tethering per il promotore e il rinforzatore.

Ruolo dei meccanismi epigenetici nel regolamento differenziale di diossino-inducible geni umani CYP1A1 e CYP1B1.

&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EB;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AhR) &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x7570;&#x7269;&#x53CD;&#x5FDC;&#x8981;&#x7D20; (XREs) &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; 2,378-&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EB;&#x30B8;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;-&rho;-&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF08;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x308B; CYP1A1 &#x3068; CYP1B1 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CYP1A1 &#x3068; CYPIB1 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x4EBA;&#x9593; mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x307F; CYP1A1 &#x3072;&#x3068; HepG2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306B;&#x6CE8;&#x529B;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; AHR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; p300 &#x3068; p300/&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x4FC2;&#x6570; (PCAF) &#x52DF;&#x96C6;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II (polII) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30BF;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (TBP) &#x3068; 3 &#x3068; 4 &#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F; HepG2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CYP1B1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; 3 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x3002;P300 &#x306F;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63; CYP1B1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CYP1B1 &#x8EE2;&#x5199; (mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3067;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x8981;&#x9805;&#x306E; p300 &#x3068; AhR&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30C1;&#x30C8;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x6B8B;&#x4F59; CpG &#x306E;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;XREs &#x5185;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3067;&#x5185;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; hepg2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642; 5 &#x5B57; 2&#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F; polII &#x304A;&#x3088;&#x3073; TBP &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CYP1B1 &#x30D9;&#x30F3;&#x30C4;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HepG2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CYP1B1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; TBP &#x3068; polII &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; CYP1B1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x52DF;&#x96C6; p300 &#x3068; PCAF &#x306E;&#x81EA;&#x5206;&#x3092;&#x4E3B;&#x50AC;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC; &#x30C6;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8981;&#x6C42;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306B;&#x5024;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8; CYP1A1 &#x3068; CYP1B1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Aryl &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (a h r) xenobiotic &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; (XREs) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC15; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CYP1A1 &#xBC0F; CYP1B1 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-&rho;-&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; (&#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC;. CYP1A1 &#xBC0F; CYPIB1 &#xB458; &#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB9CC; cyp1a1&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; HepG2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xC720;&#xBC1C; a h R&#xACFC; transcriptional coactivators p300 &#xBC0F; p300/&#xCEA0;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C; (PCAF) RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II (polII) &#xB610;&#xB294; TATA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (TBP) &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; 3 &#xBC0F; 4&#xC758; acetylations&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; HepG2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; CYP1B1 &#xC99D;&#xAC15;&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB610;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; 3 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;. P300 CYP1B1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAE30; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; (MCF 7 &#xC140;)&#xC5D0;&#xC11C; CYP1B1 &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xD544;&#xC694; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, p300 &#xBC0F; a h r, &#xCC44;&#xC6A9; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC704;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0;&#xC744; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xADF8; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xAC20; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xADF8; XREs, &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC15;&#xC5D0; CpG &#xADF8; &#xB0B4; &#xC2DC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xAC20; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. 5-&#xC544; &#xC790;-2&#39;-deoxycytidine&#xC640; HepG2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD80;&#xBD84; demethylation &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;, &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; polII &#xBC0F; TBP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; CYP1B1 inducibility&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CYP1B1 &#xC720;&#xB3C4; HepG2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC740; TBP&#xC640; Polii&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xBA54; &#xD2F8;&#xC744;&#xAC00;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xD560; &#xB9CC;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; CYP1B1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; p300 &#xBC0F; PCAF &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xC99D;&#xAC15;&#xC744; tethering &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC625;&#xC2E0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CYP1A1 &#xBC0F; CYP1B1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El receptor de hidrocarburo de aril (AhR) media inducci&oacute;n de CYP1A1 y CYP1B1 por 2.378-tetrachlorodibenzo-&rho;-dioxinas (dioxinas) mediante la Uni&oacute;n a elementos xenobi&oacute;ticos-sensibles (XREs) en sus regiones de potenciador. CYP1A1 y CYPIB1 eran ambos inducible por dioxina en c&eacute;lulas humanas de MCF-7. Sin embargo, s&oacute;lo CYP1A1 fue inducible en las c&eacute;lulas HepG2 humanas. Otros experimentos enfocaron en proveer una explicaci&oacute;n para esta &uacute;ltima observaci&oacute;n. Dioxina inducida por el reclutamiento de AHR y la activaci&oacute;n transcripcional p300 y p300/campamento respuesta elemento vinculante prote&iacute;na asociada a la prote&iacute;na factor de uni&oacute;n (PCAF) al optimizador de CYP1B1 en c&eacute;lulas HepG2 pero fallido para inducir el reclutamiento de la ARN polimerasa II (polII) o la prote&iacute;na de uni&oacute;n a TATA (TBP) y acetylations de histonas 3 y 4 o metilaci&oacute;n de histonas 3 en el promotor. Porque p300 fue requerida para la inducci&oacute;n de dioxinas de las modificaciones de las histonas mencionados en el promotor CYP1B1 y para inducir la transcripci&oacute;n CYP1B1 (en c&eacute;lulas MCF-7), los reclutamientos de p300 y AhR, aunque necesario, no son suficientes para que las respuestas anteriores a la dioxina. Residuos de citosina dentro de dinucle&oacute;tidos CpG en el reforzador, las de las XREs, incluidas fueron parcialmente desnaturalizados, mientras que &eacute;sos en el promotor fueron totalmente metilados. Tratamiento de las c&eacute;lulas HepG2 con 5-aza-2&#39;-desoxicitidina llev&oacute; a desmetilaci&oacute;n parcial del promotor, polII restaurada y Uni&oacute;n de TBP y CYP1B1 inducibilidad. As&iacute;, la deficiencia de inducci&oacute;n CYP1B1 en c&eacute;lulas HepG2 es atribuible a la metilaci&oacute;n de la citosina en el promotor, que impide la contrataci&oacute;n de TBP y polII. Cabe destacar que nuestros datos indican que la contrataci&oacute;n estable de p300 y PCAF al gen CYP1B1 no requiere su inmovilizaci&oacute;n al promotor y al optimizador.

Papel de mecanismos epigen&eacute;ticos en regulaci&oacute;n diferencial de los genes de CYP1A1 y CYP1B1 humanos inducible por la dioxina.

&#x5438;&#x70DF;&#x662F;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x70DF;&#x8349;&#x66B4;&#x9732;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E3A;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x548C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F34;&#x6709;&#x590D;&#x53D1;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR&#xFF0C;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#xFF0C;&#x548C;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5728;&#x7A33;&#x6001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x4FEE;&#x7406;&#x3001; &#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0E;&#x80BA;&#x764C;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 14 (K14&#xFF09;-&#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x3002;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x4FEE;&#x590D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x7EED;&#x7684; K14 + &#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;K14 + &#x7956;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x9884;&#x6D4B;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x6B64;&#x9884;&#x6D4B;&#x503C;&#x662F;&#x5728;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8FD8;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6700;&#x5F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4FEE;&#x590D; K14 + &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x8D77;&#x6B64;&#x5206;&#x7EC4;&#x7684;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x4E0E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9884;&#x6D4B;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x4E0E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x3002;

Smoking is the most important known risk factor for the development of lung cancer. Tobacco exposure results in chronic inflammation, tissue injury, and repair. A recent hypothesis argues for a stem/progenitor cell involved in airway epithelial repair that may be a tumor-initiating cell in lung cancer and which may be associated with recurrence and metastasis. We used immunostaining, quantitative real-time PCR, Western blots, and lung cancer tissue microarrays to identify subpopulations of airway epithelial stem/progenitor cells under steady-state conditions, normal repair, aberrant repair with premalignant lesions and lung cancer, and their correlation with injury and prognosis. We identified a population of keratin 14 (K14)-expressing progenitor epithelial cells that was involved in repair after injury. Dysregulated repair resulted in the persistence of K14+ cells in the airway epithelium in potentially premalignant lesions. The presence of K14+ progenitor airway epithelial cells in NSCLC predicted a poor prognosis, and this predictive value was strongest in smokers, in which it also correlated with metastasis. This suggests that reparative K14+ progenitor cells may be tumor-initiating cells in this subgroup of smokers with NSCLC.

Presence of a putative tumor-initiating progenitor cell population predicts poor prognosis in smokers with non-small cell lung cancer.

Le tabagisme est le plus important facteur de risque connu pour le d&eacute;veloppement du cancer du poumon. L&#39;exposition du tabac entra&icirc;ne une inflammation chronique, l&eacute;sion des tissus et la r&eacute;paration. Une hypoth&egrave;se r&eacute;cente plaide pour une cellule souches/prog&eacute;nitrices intervenant dans la r&eacute;paration &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires qui peut &ecirc;tre une cellule d&#39;initiation tumorale dans le cancer du poumon et qui peuvent &ecirc;tre associ&eacute;s &agrave; la r&eacute;cidive et de m&eacute;tastases. Nous avons utilis&eacute; des transferts Western immunomarquage, quantitative PCR en temps r&eacute;el, et microarrays de tissu de cancer du poumon pour identifier les sous-populations de cellules souches/prog&eacute;nitrices &eacute;pith&eacute;liales des voies a&eacute;riennes dans des conditions stationnaires, normales de rechange, r&eacute;paration aberrante avec l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses et du cancer du poumon et leur corr&eacute;lation avec les blessures et le pronostic. Nous avons identifi&eacute; une population de k&eacute;ratine 14 (K14)-exprimant des cellules prog&eacute;nitrices &eacute;pith&eacute;liales qui participait &agrave; la r&eacute;paration apr&egrave;s une blessure. Dysr&eacute;gulation r&eacute;paration a abouti &agrave; la persistance de cellules K14 + dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium des voies respiratoires, des l&eacute;sions potentiellement pr&eacute;canc&eacute;reuses. La pr&eacute;sence de K14 + prog&eacute;nitrices airway epithelial cells en NSCLC pr&eacute;dit un mauvais pronostic, et cette valeur pr&eacute;dictive a &eacute;t&eacute; plus forte chez les fumeurs, dans lequel elle aussi corr&eacute;l&eacute;e avec m&eacute;tastases. Ceci sugg&egrave;re que r&eacute;paratrices K14 + des cellules prog&eacute;nitrices peuvent &ecirc;tre d&eacute;clenchant les tumeurs des cellules de ce sous-groupe des fumeurs atteints d&#39;un CPNPC.

Pr&eacute;sence d&#39;une population de cellules prog&eacute;nitrices putatif initiation tumorale pr&eacute;dit de mauvais pronostic chez les fumeurs, cancer du poumon non &agrave; petites cellules.

Rauchen ist der wichtigste bekannte Risikofaktor f&uuml;r die Entwicklung von Lungenkrebs. Tabak-Exposition f&uuml;hrt zu chronischen Entz&uuml;ndungen, Gewebeverletzungen und Reparatur. Eine neue Hypothese argumentiert f&uuml;r eine Zelle Vorbau/Stammvater beteiligt Airway epitheliale Reparatur einer Zelle Tumor initiieren, bei Lungenkrebs sein kann und die Wiederholung und Metastasierung zugeordnet sein k&ouml;nnen. Wir Paraffinschnitten, quantitative Echtzeit-PCR, Western Blot und Lunge Krebs Gewebe Microarrays identifizieren Subpopulationen von Airway epithelialen Stammzellen/Progenitorzellen unter station&auml;ren Bedingungen, normale Reparatur, aberrante Reparatur mit pr&auml;maligne L&auml;sionen und Lungenkrebs und deren Korrelation mit Verletzungen und die Prognose. Wir haben eine Bev&ouml;lkerung von Keratin 14 (K14) identifiziert-Ausdr&uuml;cken epithelialen Progenitorzellen, die Reparatur nach Verletzung beteiligt war. Defekten Reparatur f&uuml;hrte die Beharrlichkeit der K14 +-Zellen in die Atemwege-Epithel in potenziell pr&auml;maligne L&auml;sionen. Das Vorhandensein von K14 + Airway epithelialen Progenitorzellen bei NSCLC vorhergesagt eine schlechte Prognose, und dieser Vorhersagewert war am st&auml;rksten bei Rauchern, in denen es auch mit Metastasen korreliert. Dies deutet darauf hin, dass reparative K14 + Vorl&auml;uferzellen Tumor initiieren m&ouml;glicherweise Zellen in dieser Untergruppe der Raucher mit NSCLC.

Vorhandensein einer vermeintlichen Tumor initiieren Stammvater-Zellpopulation prognostiziert schlechte Prognose bei Rauchern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Il fumo &egrave; il pi&ugrave; importante fattore di rischio noto per lo sviluppo del cancro del polmone. L&#39;esposizione del tabacco provoca infiammazione cronica, lesioni dei tessuti e la riparazione. Una recente ipotesi sostiene delle cellule staminali/progenitrici coinvolta nella riparazione epiteliale delle vie aeree che pu&ograve; essere una cellula tumorale-avvio nel cancro del polmone e che possono essere associati con recidive e metastasi. Abbiamo usato immunostaining, PCR quantitativa in tempo reale, Western Blot, e polmone cancro tessuto microarrays per identificare sottopopolazioni di cellule staminali/progenitrici epiteliali delle vie aeree in condizioni di steady-state, normale riparazione, riparazione aberrante con lesioni precancerose e cancro del polmone e la loro correlazione con le lesioni e la prognosi. Abbiamo identificato una popolazione di cheratina 14 (K14)-che esprimono le cellule epiteliali progenitore fu coinvolta nella riparazione dopo l&#39;infortunio. Riparazione ha portato la persistenza di cellule K14 + nell&#39;epitelio delle vie aeree nelle lesioni potenzialmente precancerose. La presenza di K14 + progenitrici epiteliali cellule delle vie aeree in NSCLC predisse una prognosi infausta, e questo valore predittivo &egrave; stato pi&ugrave; forte nei fumatori, in cui esso &egrave; inoltre correlato con metastasi. Questo suggerisce che le riparative K14 + cellule progenitrici possono essere tumore-avvio cellule in questo sottogruppo dei fumatori con NSCLC.

Presenza di una putativo tumore-avvio progenitore popolazione cellulare predice la prognosi nei fumatori con cancro polmonare non a piccole cellule.

&#x55AB;&#x7159;&#x306F;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; known &#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x306A;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;, &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x306E;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x3001;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x3001;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; 14 &#xFF08;K14&#xFF09; &#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;-&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6765;&#x3059;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D50;&#x679C; K14 + &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3067;&#x3002;K14 + &#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x306F;&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x306F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3067;&#x6700;&#x5F37;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4FEE;&#x5FA9; K14 + &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x3068;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x3068;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x63A8;&#x5B9A;&#x816B;&#x760D;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD761;&#xC5F0;&#xC740; &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;. &#xB2F4;&#xBC30; &#xB178;&#xCD9C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC00;&#xC124; &#xD558;&#xB294; &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC7A5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; immunostaining, &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD3D0; &#xC554; &#xC870;&#xC9C1; microarrays &#xC218;&#xB9AC;, premalignant &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC554;, &#xD0C8; &#xC120; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;. &#xCF00; &#xB77C;&#xD2F4; (K14) 14 &#xC778;&#xAD6C; &#xD30C;&#xC545;-&#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xC870; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. Dysregulated &#xC218;&#xB9AC; &#xACB0;&#xACFC; K14 + &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; premalignant &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;. K14 + NSCLC&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC804;&#xC774;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD761;&#xC5F0; &#xC790;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C;. &#xC774; &#xD68C;&#xBCF5; K14 + &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; NSCLC&#xC640; &#xD761;&#xC5F0;&#xC758;&#xC774; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC140;.

&#xC0C1; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xACFC; &#xD761;&#xC5F0; &#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xB97C; &#xC608;&#xCE21;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fumar es el m&aacute;s importante factor de riesgo conocido para el desarrollo del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n. Exposici&oacute;n de tabaco produce inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica, lesi&oacute;n tisular y la reparaci&oacute;n. Una hip&oacute;tesis reciente aboga por una c&eacute;lula madre/progenitoras en reparaci&oacute;n epitelial de las v&iacute;as respiratorias que puede ser una c&eacute;lulas iniciadoras del tumor en c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y que puede estar asociada con la recidiva y met&aacute;stasis. Utilizamos inmunotinci&oacute;n, PCR cuantitativa en tiempo real, Western Blot, y c&aacute;ncer de pulm&oacute;n tissue microarrays para identificar subpoblaciones de c&eacute;lulas madre/progenitoras epiteliales de las v&iacute;as respiratorias en condiciones de estado estacionario, normales de reparaci&oacute;n, reparaci&oacute;n aberrante con lesiones premalignas y c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y su correlaci&oacute;n con la lesi&oacute;n y el pron&oacute;stico. Identificamos una poblaci&oacute;n de queratina 14 (K14)-expresando las c&eacute;lulas epiteliales del progenitor que se vio envuelta en la reparaci&oacute;n despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Dysregulated reparaci&oacute;n dio lugar a la persistencia de K14 + c&eacute;lulas en el epitelio de las v&iacute;as respiratorias en las lesiones potencialmente premalignas. La presencia de K14 + v&iacute;a a&eacute;rea epiteliales c&eacute;lulas progenitoras en el CPCNP predijo un pron&oacute;stico pobre, y este valor predictivo fue m&aacute;s fuerte en los fumadores, en el que tambi&eacute;n correlacionan con met&aacute;stasis. Esto sugiere que la reparadores K14 + de c&eacute;lulas progenitoras pueden ser iniciadoras del tumor de las c&eacute;lulas en este subgrupo de fumadores con CPCNP.

Presencia de una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas iniciadoras del tumor putativo del progenitor predice el pron&oacute;stico pobre en fumadores con c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as.

&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5728;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5728;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D1;&#x73B0;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE; (BCs) &#x4FEE;&#x590D;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (SE)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x590D;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x6C14;&#x9053;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A; (SMG) &#x80C6;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; BCs&#xFF0C;&#x5E78;&#x5B58;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x9694;&#x79BB;&#x6C14;&#x9053;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6BD4;&#x8F83;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x80C6;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; BCs&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EC5;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x591F;&#x518D;&#x751F; SMG &#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x548C;&#x7BA1;&#x9053;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8986; SMGs&#x3002; SMG &#x80C6;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x80BA;&#x518D;&#x751F;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x590D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684; SE&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4ECE;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x518D;&#x751F;&#x6F5C;&#x529B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x7BA1;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x4F53;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x3002;

The airway epithelium is in direct contact with the environment and therefore constantly at risk for injury. Basal cells (BCs) have been found to repair the surface epithelium (SE), but the contribution of other stem cell populations to airway epithelial repair has not been identified. We demonstrated that airway submucosal gland (SMG) duct cells, in addition to BCs, survived severe hypoxic-ischemic injury. We developed a method to isolate duct cells from the airway. In vitro and in vivo models were used to compare the self-renewal and differentiation potential of duct cells and BCs. We found that only duct cells were capable of regenerating SMG tubules and ducts, as well as the SE overlying the SMGs. SMG duct cells are therefore a multipotent stem cell for airway epithelial repair This is of importance to the field of lung regeneration as determining the repairing cell populations could lead to the identification of novel therapeutic targets and cell-based therapies for patients with airway diseases.

Novel stem/progenitor cell population from murine tracheal submucosal gland ducts with multipotent regenerative potential.

L&#39;&eacute;pith&eacute;lium des voies a&eacute;riennes est en contact direct avec l&#39;environnement et donc constamment &agrave; risque de blessure. Cellules basales (BCs) ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s pour la r&eacute;paration de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de surface (SE), mais la contribution des autres populations de cellules souches pour r&eacute;parer &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires n&#39;a pas &eacute;t&eacute; identifi&eacute;e. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que cellules du canal glande sous-muqueuse (SMG) des voies a&eacute;riennes, en plus de BCs, surv&eacute;curent grave blessure hypoxique-isch&eacute;mique. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; une m&eacute;thode pour isoler des cellules du canal de la voie a&eacute;rienne. Mod&egrave;les in vitro et in vivo ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour comparer l&#39;auto-renouvellement et potentiel de diff&eacute;renciation des cellules du canal et de la SFP. Nous avons constat&eacute; que seulement conduit les cellules &eacute;taient capables de r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer des tubules SMG et conduits, ainsi que la SE recouvrant le SMG SMGs. cellules du canal sont donc une cellule souche multipotente pour r&eacute;paration &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires, que c&#39;est important pour le domaine de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du poumon comme d&eacute;terminant les populations de cellules r&eacute;paration pourrait conduire &agrave; l&#39;identification de nouvelles cibles th&eacute;rapeutiques et th&eacute;rapies &agrave; base de cellules de patients atteints de maladies des voies respiratoires.

Population de cellules souches/prog&eacute;nitrices roman de conduits murine glandes sous-muqueuses trach&eacute;ale avec potentiel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration multipotente.

Das Airway-Epithel ist in direktem Kontakt mit der Umwelt und somit st&auml;ndig mit einem Risiko f&uuml;r Verletzungen. Basalzellen (BCs) gefunden worden, um das Oberfl&auml;che Epithel (SE) zu reparieren, aber der Beitrag der anderen Stammzell-Populationen zu Airway epitheliale Reparatur wurde nicht erkannt. Wir zeigten, dass Airway submuk&ouml;se (SMG) Ductus Dr&uuml;senzellen, neben BCs, schwere Hypoxie-isch&auml;mische Verletzungen &uuml;berlebt. Wir entwickelten eine Methode um Duct Zellen von der Fluglinie zu isolieren. In vitro und in-vivo-Modelle wurden zum Vergleich der Selbsterneuerung und Differenzierung Potenzial Duct Zellen und BCs verwendet. Wir fanden, dass nur Duct Zellen f&auml;hig regenerierende SMG Tubuli und Leitungen sowie der SE &uuml;ber die SMGs. SMG Duct Zellen sind daher, dass ein multipotenten Stammzellen f&uuml;r epitheliale Airway-Reparatur ist dies von Bedeutung f&uuml;r den Bereich der Lunge Regenerierung als Bestimmung der Reparatur Zelle Bev&ouml;lkerungen zur Identifizierung der neuartige therapeutische Targets und zellbasierte Therapien f&uuml;r Patienten mit Erkrankungen der Atemwege f&uuml;hren k&ouml;nnte.

Neuartige Vorbau/Stammvater Zellpopulation aus murinen Trachealtubus submuk&ouml;se Dr&uuml;se Kan&auml;le mit multipotenten regenerative Potenzial.

L&#39;epitelio delle vie aeree &egrave; in contatto diretto con l&#39;ambiente e quindi costantemente a rischio di lesioni. Cellule basali (BCs) sono state trovate per la riparazione dell&#39;epitelio superficiale (SE), ma non &egrave; stato identificato il contributo delle altre popolazioni di cellule staminali per la riparazione epiteliale delle vie aeree. Abbiamo dimostrato che cellule del dotto ghiandola sottomucosa (SMG) delle vie aeree, oltre alla BCs, sopravvissero gravi lesioni ipossico-ischemico. Abbiamo sviluppato un metodo per isolare le cellule del dotto dalle vie respiratorie. Modelli in vitro e in vivo sono stati utilizzati per confrontare l&#39;auto-rinnovamento e potenziale di differenziazione delle cellule del dotto e BCs. Abbiamo scoperto che solo il dotto celle erano in grado di rigenerare i tubuli SMG e dotti, come pure il SE sovrastante il SMG SMGs. dotto cellule sono pertanto una cellule staminali multipotenti per riparazione epiteliale delle vie aeree, che questo &egrave; di importanza nel campo della rigenerazione del polmone come determinare le popolazioni cellulari riparazione potrebbe portare all&#39;identificazione di nuovi bersagli terapeutici e terapie cell-based per i pazienti con malattie delle vie respiratorie.

Popolazione cellulare di staminali/progenitrici romanzo da dotti murino tracheale ghiandola sottomucosa con multipotenti potenziale rigenerativo.

&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5E38;&#x306B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE; (BCs) &#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE; (SE) &#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A; &#xFF08;SMG &#x304C;&#xFF09; &#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066; BCs&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; BCs &#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307F;&#x304C; SMG &#x7D30;&#x7BA1;&#x3068;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306B;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B; SMGs&#x3002; SMG &#x3092;&#x8986;&#x3046; SE &#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x518D;&#x751F;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x306E;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

&#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC811;&#xCD09;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; (BCs) &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; (SE) &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; submucosal &#xC120; (SMG) &#xB355;&#xD2B8; &#xC140;, BCs, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xB355;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; in vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44;&#xAD50; &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xB355;&#xD2B8; &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; Bcs&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB355;&#xD2B8; &#xC140;&#xB9CC; &#xB355;&#xD2B8; &#xC140;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; multipotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC218;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBD84;&#xC57C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xC774;&#xAC83;&#xC774; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; SMGs. &#xC11C;&#xC6B8;&#xC2DC; overlying SE &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC11C;&#xC6B8;&#xC2DC; tubules &#xB355;&#xD2B8;, &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xC18C;&#xC124; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; multipotent &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; murine tracheal submucosal &#xC120; &#xB355;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;.

El epitelio de las v&iacute;as respiratorias est&aacute; en contacto directo con el medio ambiente y por lo tanto constantemente en riesgo de lesi&oacute;n. Se han encontrado c&eacute;lulas basales (BCs) para reparar el epitelio superficial (SE), pero no ha sido identificada la contribuci&oacute;n de otras poblaciones de c&eacute;lulas epiteliales reparaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias. Hemos demostrado que las c&eacute;lulas de conducto de la gl&aacute;ndula submucoso (SMG) de las v&iacute;as respiratorias, adem&aacute;s de BCs, sobrevivieron la lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica severa. Se desarroll&oacute; un m&eacute;todo para aislar las c&eacute;lulas de los conductos de las v&iacute;as respiratorias. Se utilizaron modelos in vitro e in vivo para comparar la renovaci&oacute;n y el potencial de la diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas del conducto y BCs. Encontramos que s&oacute;lo conducto c&eacute;lulas eran capaces de regenerar los t&uacute;bulos SMG y conductos, as&iacute; como la SE que cubr&iacute;a el metralletas. SMG c&eacute;lulas del conducto son por lo tanto una c&eacute;lula madre pluripotentes para reparaci&oacute;n epitelial de la v&iacute;a a&eacute;rea, que esto es de importancia para el campo de la regeneraci&oacute;n del pulm&oacute;n como determinar las poblaciones celulares reparaci&oacute;n podr&iacute;a conducir a la identificaci&oacute;n de nuevas dianas terap&eacute;uticas y terapia celular para pacientes con enfermedades de las v&iacute;as respiratorias.

Poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre/progenitoras novela de conductos de la gl&aacute;ndula submucosa traqueal murino con potencial regenerativo multipotent.

I cambiamenti epigenetici sono stati implicati nella patogenesi dell&#39;asma. Abbiamo cercato di determinare se IL13, una citochina chiave nell&#39;infiammazione delle vie aeree e rimodellamento, indotta da metilazione del DNA epigenetica e miRNAs espressione cambiamenti nelle vie aeree in collaborazione con relativa regolazione di transcriptional gene. Espressione inducibile di un transgene IL13 nelle vie aeree ha portato cambiamenti significativi nella metilazione del DNA nei 177 geni, la maggior parte dei quali sono stata associata con la firma di transcriptional IL13 nelle vie aeree. Un gran numero di geni la cui espressione &egrave; indotta da IL13 trovato hanno diminuito la metilazione, compresi coloro che sono coinvolti nel tessuto rimodellamento (Olr1), afflusso dei leucociti (Cxcl3, Cxcl5, CSFr2b) e la risposta Th2 (C3ar1, Chi3l4). Reciprocamente, sono stati trovati alcuni geni &egrave; stata soppressa la cui espressione hanno aumentato la metilazione (ad es. Itga8). Inoltre, miRNAs sono stati identificati con gli obiettivi di sviluppo del polmone e segnalazione Wnt, tra gli altri. Questi risultati indicano che IL13 conferisce una firma metilazione e miRNA epigenetica che accompagna il suo programma trascrizionale nelle vie aeree, che possono giocare un ruolo critico nell&#39;infiammazione delle vie aeree e rimodellamento.

Identificazione di una firma epigenetici a interleuchina 13-indotta nell&#39;infiammazione allergica delle vie aeree.

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5377;&#x5165;&#x54EE;&#x5598;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; IL13&#xFF0C;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x4E0E;&#x91CD;&#x5851;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7ED3;&#x5408;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8; Mirna &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8; IL13 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316; 177 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x662F;&#x5728;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x7684; IL13 &#x8F6C;&#x5F55;&#x7B7E;&#x540D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC; IL13 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784; (Olr1)&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165; (Cxcl3&#xFF0C;Cxcl5&#xFF0C;CSFr2b) &#x548C; Th2 &#x53CD;&#x5E94; Chi3l4 C3ar1&#xFF09;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x67D0;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7532;&#x57FA;&#x5316; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982; Itga8&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Mirna &#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x9664;&#x5176;&#x4ED6;&#x5916;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; IL13 &#x8D4B;&#x4E88;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7C73;&#x5C14;&#x7B7E;&#x540D;&#x9644;&#x5E26;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x53EF;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x4E0E;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 13 &#x81F4;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Epigenetic changes have been implicated in the pathogenesis of asthma. We sought to determine if IL13, a key cytokine in airway inflammation and remodeling, induced epigenetic DNA methylation and miRNAs expression changes in the airways in conjunction with its transcriptional gene regulation. Inducible expression of an IL13 transgene in the airways resulted in significant changes in DNA methylation in 177 genes, most of which were associated with the IL13 transcriptional signature in the airways. A large number of genes whose expression was induced by IL13 were found to have decreased methylation, including those involved in tissue remodeling (Olr1), leukocyte influx (Cxcl3, Cxcl5, CSFr2b), and the Th2 response (C3ar1, Chi3l4). Reciprocally, some genes whose expression was suppressed were found to have increased methylation (e.g. Itga8). In addition, miRNAs were identified with targets for lung development and Wnt signaling, amongst others. These results indicate that IL13 confers an epigenetic methylation and miRNA signature that accompanies its transcriptional program in the airways, which may play a critical role in airway inflammation and remodeling.

Identification of an interleukin 13-induced epigenetic signature in allergic airway inflammation.

Les changements &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la pathog&eacute;nie de l&#39;asthme. Nous avons voulu d&eacute;terminer si IL13, une cytokine cl&eacute;e dans l&#39;inflammation des voies a&eacute;riennes et le remodelage, induit &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique m&eacute;thylation de l&#39;ADN et modifications de l&#39;expression miARN dans les voies respiratoires en conjonction avec sa r&eacute;gulation transcriptionnelle de g&egrave;nes. Expression inductible d&#39;un transg&egrave;ne IL13 dans les voies respiratoires a entra&icirc;n&eacute; des changements significatifs dans la m&eacute;thylation de l&#39;ADN dans les 177 g&egrave;nes, dont la plupart ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la signature de transcriptional IL13 dans les voies respiratoires. Un grand nombre de g&egrave;nes dont l&#39;expression &eacute;tait induite par l&#39;IL13 trouv&eacute; ont diminu&eacute; de m&eacute;thylation, y compris ceux qui sont impliqu&eacute;s dans le remodelage de tissu (Olr1), afflux de leucocytes (Cxcl3, Cxcl5, CSFr2b) et la r&eacute;ponse Th2 (C3ar1, Chi3l4). R&eacute;ciproquement, certains g&egrave;nes dont l&#39;expression est r&eacute;prim&eacute;e se sont av&eacute;r&eacute;es ont augment&eacute; de m&eacute;thylation (p. ex. Itga8). En outre, miARN ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s avec les objectifs de d&eacute;veloppement du poumon et de signalisation Wnt, parmi d&#39;autres. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;IL13 conf&egrave;re une signature &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique, m&eacute;thylation et miRNA qui accompagne son programme transcriptionnel des voies respiratoires, qui peuvent jouer un r&ocirc;le essentiel dans l&#39;inflammation des voies a&eacute;riennes et le remodelage.

Identification d&#39;une signature &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique interleukine 13-induite dans l&#39;inflammation des voies respiratoires allergiques.

Epigenetische Ver&auml;nderungen haben bei der Entstehung von Asthma verwickelt. Wir versucht, festzustellen, ob IL13, einer wichtigen Zytokin in Atemwegsentz&uuml;ndung und Umbau, epigenetische DNA-Methylierung und MiRNAs Ausdruck &Auml;nderungen in den Atemwegen in Verbindung mit seiner transkriptionelle Genregulation induziert. Durch Induktion Ausdruck einer IL13 Transgene in den Atemwegen f&uuml;hrten zu erheblichen Ver&auml;nderungen in der DNA-Methylierung in 177 Gene, von denen meisten die IL13 transkriptionelle Signatur in den Atemwegen zugeordnet waren. Eine gro&szlig;e Anzahl von Genen, deren Expression durch IL13 verursacht wurde, fanden sich Methylierung, einschlie&szlig;lich der beteiligten Gewebe Umbau (Olr1), Leukozyten Zustrom (Cxcl3, Cxcl5, CSFr2b) und die Th2-Antwort (C3ar1, Chi3l4) zur&uuml;ckgegangen zu sein. Gegenseitig, fanden sich einige Gene, deren Expression unterdr&uuml;ckt wurde, Methylierung (z.B. Itga8) gestiegen. Dar&uuml;ber hinaus wurden die MiRNAs mit Zielvorgaben f&uuml;r die Entwicklung der Lunge und Wnt Signalling, unter anderem identifiziert. Diese Ergebnisse zeigen, dass IL13 eine epigenetische Methylierung und MiRNA-Signatur verleiht, die seinen transkriptionelle Programm in den Atemwegen, begleitet die Atemwegsentz&uuml;ndung und Umbau eine entscheidende Rolle spielen kann.

Kennung einer Interleukin-13-induzierte epigenetische Signatur in der allergischen Entz&uuml;ndung.

&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; IL13&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x6539;&#x9020;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6C17;&#x9053; miRNAs &#x5F0F;&#x5909;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x3067;&#x306F; IL13 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x5185; IL13 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7F72;&#x540D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;177 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x5F0F; IL13 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x6539;&#x9020; &#xFF08;Olr1&#xFF09;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6D41;&#x5165; (Cxcl3&#x3001;Cxcl5&#x3001;CSFr2b&#xFF09;&#x3001;Th2 &#x5FDC;&#x7B54; (C3ar1, Chi3l4) &#x95A2;&#x4FC2;&#x8005;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x4E92;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070; Itga8) &#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Mirna &#x80BA;&#x958B;&#x767A;&#x3068; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL13 &#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x6539;&#x9020;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x306E; miRNA &#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 13 &#x8A98;&#x8D77;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;

Epigenetic &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9CC;&#xC57D; IL13, &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xD0A4; cytokine &#xC720;&#xB3C4; epigenetic DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; transcriptional &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xD56D;&#xACF5; miRNAs &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; IL13 transgene&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; IL13 transcriptional &#xC11C;&#xBA85;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; 177 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; il13&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;, &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; (Olr1), &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC720;&#xC785; (Cxcl3, Cxcl5, CSFr2b), &#xBC0F; Th2 &#xBC18;&#xC751; (C3ar1, Chi3l4)&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD504;, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; (&#xC608;: Itga8) &#xC99D;&#xAC00;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, miRNAs &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; Wnt &#xC2E0;&#xD638;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC0AC;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; IL13 epigenetic &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xBBF8;&#xB974; &#xC11C;&#xBA85; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC218; &#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 13 &#xC720;&#xB3C4; epigenetic &#xC11C;&#xBA85;.

Cambios epigen&eacute;ticos han sido implicados en la patogenia del asma. Intentamos determinar si IL13, una citoquina clave en la inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias y remodelaci&oacute;n, inducida por la metilaci&oacute;n del ADN epigen&eacute;tica y cambios de expresi&oacute;n de miRNAs en las v&iacute;as respiratorias en conjunci&oacute;n con su regulaci&oacute;n transcripcional del gen. Expresi&oacute;n inducible de un transgen IL13 en las v&iacute;as respiratorias dio lugar a cambios significativos en la metilaci&oacute;n del ADN en 177 genes, muchos de los cuales se asociaron con la firma transcripcional IL13 en las v&iacute;as respiratorias. Un gran n&uacute;mero de genes cuya expresi&oacute;n fue inducida por IL13 encontrado han disminuido la metilaci&oacute;n, incluyendo &eacute;sos implicados en la remodelaci&oacute;n tisular (Olr1), la afluencia del leucocito (Cxcl3, Cxcl5, CSFr2b) y la respuesta Th2 (C3ar1, Chi3l4). Rec&iacute;procamente, se encontraron algunos genes cuya expresi&oacute;n fue reprimida aumentaron metilaci&oacute;n (e.g. Itga8). Adem&aacute;s, miRNAs fueron identificados con los objetivos de desarrollo del pulm&oacute;n y se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt, entre otros. Estos resultados indican que la IL13 confiere una firma metilaci&oacute;n y miRNA epigen&eacute;tica que acompa&ntilde;a su programa transcripcional en las v&iacute;as respiratorias, que pueden desempe&ntilde;ar un papel cr&iacute;tico en la inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias y remodelaci&oacute;n.

Identificaci&oacute;n de una firma epigen&eacute;ticos de interleucina 13-inducida en la inflamaci&oacute;n al&eacute;rgica de las v&iacute;as respiratorias.

&#x4E00;&#x76EE;&#x4E86;&#x7136;&#x7684;&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; tempero &#x7A7A;&#x95F4;&#x4E00;&#x8D2F;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x52A0;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x80CC;&#x666F;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x5F02;&#x4F4D;&#x81EA;&#x4F53;&#x6C14;&#x7BA1; transplantmouse &#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5386;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x4F53;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8DDF;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x81EA;&#x4F53;&#x5F02;&#x4F4D;&#x6C14;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x5F00;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x5730;&#x56FE;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x6C14;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x540E; 1&#x3001; 3&#x3001; 5&#x3001; 7&#x3001; 10 &#x548C; 14 &#x7684;&#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8109;&#x51B2;&#x7684; BrdU &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x548C;&#x9075;&#x5FAA;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x518D;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5404;&#x79CD;&#x5E72;/&#x7956;&#x548C;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x6C14;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C;&#x98CE;&#x7BA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x589E;&#xFF0C;re-epithelialize &#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4E0E; K5 &#x548C; K14 &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6062;&#x590D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x88AB;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x653E;&#x5927;&#x3002;&#x5728;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;TROP 2 &#x6807;&#x8BB0;&#x6240;&#x6709;&#x4FEE;&#x590D;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x4F53;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x53CA;&#x7BA1;&#x9053;&#x3002;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E4B;&#x524D;&#x514B;&#x62C9;&#x62C9;&#x3001; &#x7C98;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316; 4-5 &#x5929;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x63D0;&#x9AD8;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6C14;&#x9053;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x5C06;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4F5C;&#x5F02;&#x5E38;&#x4FEE;&#x590D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&copy; 2012&#x5E74;&#x4F5C;&#x8005;&#x3002;Respirology &copy; 2012&#x5E74;&#x4E9A;&#x6D32;&#x592A;&#x5E73;&#x6D0B;&#x5B66;&#x4F1A;&#x7684; Respirology&#x3002;

&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6C14;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x4F53;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24; amouse &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

SUMMARY AT A GLANCE: The repair of the tracheal airway epithelium after hypoxic-ischemic injury was followed. In doing so we found a consistent tempero-spatial pattern of proliferation and differentiation of specific cell types of the airway epithelium thus increasing our understanding of thes process of repair and regeneration. ABSTRACT: Background and objective:â€ƒ The heterotopic syngeneic tracheal transplantmouse model is an acute hypoxic-ischemic injury model that undergoes complete repair and regeneration. We hypothesized that the repair and regeneration process of the surface epithelium and submucosal glands would occur in a reproducible pattern that could be followed by the expression of specific markers of epithelial cell types. Methods:â€ƒ We used a syngeneic heterotopic tracheal transplant model to develop a temporal and spatial map of cellular repair and regeneration by examining the tracheal grafts at post-transplant days 1, 3, 5, 7, 10 and 14. We used pulsed BrdU and immunofluorescent staining to identify and follow proliferating and repairing cell populations. Results:â€ƒ We confirmed the reproducibility of the injury and repair in the model and we found a distinct sequence of reappearance of the various stem/progenitor and differentiated cell populations of the tracheal surface epithelium and submucosal glands. In the initial phase, the basal and duct cells that survived the injury proliferated to re-epithelialize the basement membrane with K5 and K14 expressing cells. Then these cells proliferated further and differentiated to restore the function of the epithelium. During this repair process, TROP-2 marked all repairing submucosal gland tubules and ducts. Serous cells were found to differentiate 4-5 days before Clara, mucus, and ciliated cells. Conclusions:â€ƒ Improving our understanding of the reparative process of the airway will allow us to identify cell specific mechanisms of repair that could be used as novel therapeutic approaches for abnormal repair leading to airway diseases. Â© 2012 The Authors. Respirology Â© 2012 Asian Pacific Society of Respirology.

Repair and regeneration of tracheal surface epithelium and submucosal glands in amouse model of hypoxic-ischemic injury.

R&eacute;sum&eacute; en un clin de &oelig;il : La r&eacute;paration de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la trach&eacute;e pulmonaire apr&egrave;s qu&#39;une l&eacute;sion hypoxique-isch&eacute;mique a &eacute;t&eacute; suivie. Ce faisant, nous avons trouv&eacute; syst&eacute;matiques temporo-spatiale et de la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation des types sp&eacute;cifiques de cellules de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium pulmonaire ainsi accro&icirc;tre notre compr&eacute;hension de ces processus de r&eacute;paration et de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. R&eacute;sum&eacute; : Contexte et objectif : le mod&egrave;le h&eacute;t&eacute;rotopique transplantmouse trach&eacute;ale syng&eacute;nique est une l&eacute;sion hypoxique-isch&eacute;mique aigu&euml; qui subit une r&eacute;paration compl&egrave;te et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que le processus de r&eacute;paration et de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de surface et des glandes sous-muqueuses se produirait dans un mod&egrave;le reproductible qui pourrait &ecirc;tre suivi de l&#39;expression des marqueurs sp&eacute;cifiques des types de cellules &eacute;pith&eacute;liales. M&eacute;thodes : Nous utilisons un mod&egrave;le de syng&eacute;nique transplantation trach&eacute;ale h&eacute;t&eacute;rotopique de d&eacute;velopper une carte spatiale et temporelle de la r&eacute;paration cellulaire et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration en examinant les greffons trach&eacute;ales &agrave; post-transplantation jours 1, 3, 5, 7, 10 et 14. Nous avons utilis&eacute; le BrdU puls&eacute; et immunofluorescence pour identifier et suivre prolif&egrave;rent et la r&eacute;paration des populations cellulaires. R&eacute;sultats : Nous avons confirm&eacute; la reproductibilit&eacute; de la blessure et la r&eacute;paration dans le mod&egrave;le et nous avons trouv&eacute; une s&eacute;quence distincte de la r&eacute;apparition de la diverses souches/prog&eacute;nitrices et diff&eacute;renci&eacute;s des populations de cellules de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium trach&eacute;al de surface et des glandes sous-muqueuses. Dans la phase initiale, les cellules basales et conduit qui a surv&eacute;cu &agrave; l&#39;accident sont multipli&eacute;s pour re-epithelialize de la membrane basale avec des cellules exprimant K5 et K14. Puis, ces cellules prolif&egrave;rent plus loin et diff&eacute;renci&eacute;s afin de restaurer la fonction de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium. Au cours de ce processus de r&eacute;paration, TROP-2 marqu&eacute; toutes r&eacute;paration des conduits et des glandes sous-muqueuses tubules. Cellules s&eacute;reuses trouv&eacute;es pour diff&eacute;rencier les 4-5 jours avant Clara, mucus et les cellules cili&eacute;es. Conclusions : Mieux comprendre le processus de r&eacute;paration des voies a&eacute;riennes va nous permettre d&#39;identifier les m&eacute;canismes sp&eacute;cifiques de la cellule de r&eacute;paration qui pourrait servir de nouvelles approches th&eacute;rapeutiques pour r&eacute;paration anormale conduisant &agrave; des maladies des voies respiratoires. &copy; 2012 Les auteurs. Pneumologie &copy; 2012 Asian Pacific Society de pneumologie.

R&eacute;paration et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium trach&eacute;al de surface et des glandes sous-muqueuses amouse mod&egrave;le de l&eacute;sion hypoxique-isch&eacute;mique.

Zusammenfassung auf einen Blick: Die Reparatur der Trachealtubus Airway-Epithel nach Hypoxie-isch&auml;mische Sch&auml;digung gefolgt war. Erh&ouml;hen unser Verst&auml;ndnis von Thes Prozess der Reparatur und Regeneration, damit wir ein einheitliches Tempero-r&auml;umliche Muster der Proliferation und Differenzierung der spezifischen Zelltypen von Airway-Epithel damit gefunden. Zusammenfassung: Hintergrund und Ziel: die heterotope syngenen Trachealtubus Transplantmouse ist eine akute Hypoxie-isch&auml;mische Sch&auml;digung-Modell, die komplette Reparatur und Regeneration erf&auml;hrt. Wir die Hypothese, dass der Reparatur und Regeneration Prozess der Oberfl&auml;che Epithel und submuk&ouml;se Dr&uuml;sen in einem reproduzierbaren Muster auftreten w&uuml;rden, die durch den Ausdruck der spezifischen Marker epitheliale Zellen eingehalten werden konnte. Methoden: Wir zum syngenen heterotope Transplantation Trachealtubus Modell um eine zeitliche und r&auml;umliche Karte von zellularen Reparatur und Regeneration zu entwickeln, durch Untersuchen der Trachealtubus Transplantate nach der Transplantation Tage 1, 3, 5, 7, 10 und 14. Wir verwendeten gepulste BrdU und Immunfluoreszenz-F&auml;rbung zu identifizieren und zu vermehren und Reparieren von Zelle Bev&ouml;lkerungen zu folgen. Ergebnisse: Wir best&auml;tigen die Reproduzierbarkeit der Sch&auml;digung und Reparatur im Modell und wir fanden eine eindeutige Folge von Wiederauftauchen der verschiedenen Vorbau/Stammvater und differenzierte Zelle Bev&ouml;lkerungen des Trachealtubus Oberfl&auml;che Epithel und submuk&ouml;se Dr&uuml;sen. In der Anfangsphase stark vermehrt die basalen und Duct-Zellen, die die Verletzung &uuml;berlebt um der Basalmembran mit K5 und K14 auszudr&uuml;cken Zellen re-epithelialize. Dann diese Zellen vermehren sich weiter und differenziert, um die Wiederherstellung der Funktion von dem Epithel. W&auml;hrend dieses Reparaturvorgangs Markierung TROP-2 alle Reparatur submuk&ouml;se Dr&uuml;se Tubuli und Leitungen. Ser&ouml;se Zellen wurden gefunden, um 4-5 Tage vor Clara, Schleim und ciliated Zellen zu unterscheiden. Schlussfolgerungen: Verbesserung unser Verst&auml;ndnis f&uuml;r die reparative Prozess der Atemwege k&ouml;nnen wir besondere Zellmechanismen Reparatur zu identifizieren, die als neuartige therapeutische Ans&auml;tze f&uuml;r abnorme Reparatur f&uuml;hrt zu Erkrankungen der Atemwege verwendet werden k&ouml;nnte. &copy; 2012 Die Autoren. Respirology &copy; 2012 asiatisch pazifischen Gesellschaft der Respirology.

Reparatur und Regeneration des Trachealtubus Oberfl&auml;che Epithel und submuk&ouml;se Dr&uuml;sen im Amouse Modell hypoxic isch&auml;mische Sch&auml;digung.

Riepilogo AT A GLANCE: La riparazione dell&#39;epitelio delle vie aeree tracheale dopo danno ipossico-ischemico &egrave; stata seguita. In questo modo, abbiamo trovato un coerenza modello tempero-spaziale della proliferazione e differenziazione di specifici tipi di cellule dell&#39;epitelio delle vie aeree, cos&igrave; aumentando la nostra comprensione del processo di riparazione e rigenerazione di thes. ABSTRACT: Background e obiettivo: il modello eterotopico Carlo transplantmouse tracheale &egrave; un danno ipossico ischemico acuto che subisce la completa riparazione e rigenerazione. Abbiamo ipotizzato che il processo di riparazione e rigenerazione dell&#39;epitelio superficiale e ghiandole sottomucosa si verificherebbero in un modello riproducibile che potrebbe essere seguito dall&#39;espressione di marcatori specifici di tipi di cellule epiteliali. Metodi: Abbiamo utilizzato un modello di Carlo trapianto eterotopico tracheale per sviluppare una mappa temporale e spaziale di riparazione cellulare e rigenerazione esaminando gli innesti tracheali al trapianto giorni 1, 3, 5, 7, 10 e 14. Abbiamo usato BrdU pulsato e colorazione di immunofluorescenza per identificare e seguire la proliferazione e la riparazione di popolazioni cellulari. Risultati: Abbiamo confermato la riproducibilit&agrave; delle lesioni e riparazione nel modello e abbiamo trovato una sequenza distinta di ricomparsa delle staminali/progenitrici vari e differenziati popolazioni delle cellule dell&#39;epitelio di superficie trachea e ghiandole sottomucosa. Nella fase iniziale, le cellule basali e dotto che &egrave; sopravvissuto il pregiudizio moltiplicate per re-epithelialize la membrana basale con cellule che esprimono K5 e K14. Poi queste cellule proliferarono ulteriori e differenziano per ripristinare la funzione dell&#39;epitelio. Durante questo processo di riparazione, TROP-2 segnato tutti riparazione dotti e tubuli ghiandola sottomucosa. Le cellule sierose sono state trovate per differenziare il 4-5 giorni prima di Clara, muco e cellule cigliate. Conclusioni: Migliorare la nostra comprensione del processo riparativo delle vie respiratorie ci permetter&agrave; di identificare i meccanismi specifici delle cellule di riparazione che potrebbe essere utilizzato come nuovi approcci terapeutici per riparazione anomala che porta a malattie delle vie respiratorie. &copy; 2012 Gli autori. Respirology &copy; 2012 Asian Pacific Society of Respirology.

Riparazione e rigenerazione dell&#39;epitelio di superficie trachea e ghiandole sottomucosa amouse modello di danno ipossico-ischemico.

&#x6982;&#x8981; AT &#x4E00;&#x898B;: &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; tempero &#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x305D;&#x3046;&#x306E; thes &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#xFF1A; &#x80CC;&#x666F;&#x3068;&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7CFB;&#x6C17;&#x7BA1; transplantmouse &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x518D;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: 1&#x3001;3&#x3001;5&#x3001;7&#x3001;10&#x3001;14 &#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x65E5;&#x3067;&#x6C17;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x5730;&#x56F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x6C17;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;.&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x306B;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9; BrdU &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: &#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x306E;&#x518D;&#x6765;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;K5 &#x3068; K14 &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3092; re-epithelialize &#x306B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x51E6;&#x7406;&#x4E2D;&#x306B; TROP 2 &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3068;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3002;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AF;&#x30E9;&#x30E9;&#x3001;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x306B; 4-5 &#x65E5;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x65AC;&#x65B0;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&copy; 2012&#x5E74;&#x8457;&#x8005;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x5668; &copy; 2012&#x5E74;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x592A;&#x5E73;&#x6D0B;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5B66;&#x4F1A;&#x3002;

&#x6C17;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x817A; amouse &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;

&#xD55C; &#xB208;&#xC5D0; &#xC694;&#xC57D;: hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD6C4; tracheal &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;. &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; tempero &#xACF5;&#xAC04; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xB9AC;&#xC640; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; thes &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xAC1C;&#xC694;: &#xBC30;&#xACBD; &#xBC0F; &#xBAA9;&#xC801;: heterotopic syngeneic tracheal transplantmouse &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xAE09;&#xC131; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; submucosal &#xC120; &#xB4E4;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD; &#xB4A4; &#xC218; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xC6B0;&#xB9AC; post-transplant &#xC77C; 1, 3, 5, 7, 10, 14&#xC5D0;&#xC11C; tracheal &#xC774;&#xC2DD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; syngeneic heterotopic tracheal &#xC774;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD384;&#xC2A4; BrdU &#xBC0F; immunofluorescent &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC7AC;&#xD604;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; tracheal &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; submucosal &#xC120; &#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;. &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; &#xB355;&#xD2B8; &#xC140; re-epithelialize k5&#xC640; K14 &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xACFC; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xD655;&#xC0B0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;. &#xC774; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; TROP 2 submucosal &#xC120; tubules &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB355;&#xD2B8; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB450; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC561; &#xC140; &#xD074;&#xB77C;&#xB77C;, &#xC810;&#xC561;, &#xBC0F; ciliated &#xC140; &#xC804;&#xC5D0; 4-5 &#xC77C;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xC140; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. &copy; 2012 &#xC800;&#xC790;. Respirology&#xC758; Respirology &copy; 2012 &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; &#xD0DC;&#xD3C9;&#xC591; &#xD559;&#xD68C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; tracheal &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; submucosal &#xC120; &#xB4E4; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; amouse &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;.

Resumen de un vistazo: La reparaci&oacute;n del epitelio de la v&iacute;a a&eacute;rea traqueal despu&eacute;s sigui&oacute; la lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica. Al hacerlo as&iacute; encontramos un patr&oacute;n constante de tempero-espacial de proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de tipos espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas del epitelio de las v&iacute;as respiratorias aumentando nuestra comprensi&oacute;n del proceso de reparaci&oacute;n y regeneraci&oacute;n de thes. Resumen: Antecedentes y objetivo: el modelo transplantmouse traqueal syngeneic heterot&oacute;pica es una lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica aguda que experimenta la reparaci&oacute;n completa y regeneraci&oacute;n. La hip&oacute;tesis de que el proceso de reparaci&oacute;n y regeneraci&oacute;n del epitelio superficial y las gl&aacute;ndulas de la submucosas se producir&iacute;a en un patr&oacute;n reproducible que podr&iacute;a ser seguido de la expresi&oacute;n de marcadores espec&iacute;ficos de tipos de c&eacute;lulas epiteliales. M&eacute;todos: Hemos utilizado un modelo de trasplante heterot&oacute;pico syngeneic de la tr&aacute;quea para desarrollar un mapa temporal y espacial de reparaci&oacute;n celular y regeneraci&oacute;n mediante el examen de los injertos traqueales en d&iacute;as post-trasplante 1, 3, 5, 7, 10 y 14. Utilizamos BrdU pulsada y tinci&oacute;n inmunofluorescente para identificar y seguir proliferando y reparaci&oacute;n de poblaciones celulares. Resultados: Confirmamos la reproducibilidad de la lesi&oacute;n y reparaci&oacute;n en el modelo y encontramos una secuencia distinta de reaparici&oacute;n de la madre/progenitoras diversos y diferenciados de poblaciones celulares del epitelio superficial traqueal y las gl&aacute;ndulas de la submucosas. En la fase inicial, las c&eacute;lulas basales y conducto que sobrevivieron la lesi&oacute;n proliferaron para re-epithelialize la membrana del s&oacute;tano con c&eacute;lulas expresa K5 y K14. Luego estas c&eacute;lulas proliferaron adicional y diferenciada para restaurar la funci&oacute;n del epitelio. Durante este proceso de reparaci&oacute;n, TROP-2 hab&iacute;a marcado toda reparaci&oacute;n de conductos y t&uacute;bulos de la submucosa de la gl&aacute;ndula. C&eacute;lulas serosas fueron encontradas para diferenciar 4-5 d&iacute;as antes de la Clara, moco y c&eacute;lulas ciliadas. CONCLUSIONES: Mejorar nuestra comprensi&oacute;n del proceso reparativo de la v&iacute;a a&eacute;rea nos permitir&aacute; identificar mecanismos espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas de reparaci&oacute;n que podr&iacute;an ser utilizados como nuevos enfoques terap&eacute;uticos para reparaci&oacute;n anormal, lo que provoca enfermedades en las v&iacute;as respiratorias. &copy; 2012 Los autores. Respirology &copy; 2012 Asia Pac&iacute;fico sociedad de Respirology.

Reparaci&oacute;n y regeneraci&oacute;n del epitelio superficial traqueal y las gl&aacute;ndulas submucosal en amouse modelo de lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica.

Derek W. Nickerson

Department of Pediatrics

David Geffen School of Medicine at UCLA

Isolation of Basal Cells and Submucosal Gland Duct Cells from Mouse Trachea