המחברים מבקשים להודות Shawna Rideout-גרוס ו Garces אלכסנדרה על עזרתם בזהירות חיה, פינג וו לקבלת סיוע טכני שלה. תמיכה עבור עבודה זו ניתן על ידי מכון הבריאות הלאומי על פי המענק לא. EB003268, ואת תוכנית המחקר קנדה כיסאות.

1. אולטראסאונד ו-MRI ההתקנה MRI תואם בשלושה צירים מערכת אולטרה סאונד ממוקד נעשה שימוש במחקר זה (FUS מכשירים, Inc, טורונטו, אונטריו, קנדה). שני מתמרים אולטרסאונד שונות נעשה שימוש: בתוך הבית נבנה 551.5 כדורית ממוקד kHz מתמר (רדיוס עקמומיות = 60 מ&quot;מ, קוטר חיצוני = 75 מ&quot;מ, קוטר פנימי = 20 מ&quot;מ), ו 1.503 MHz, 8-במגזר מערך משולב עם PZT hydrophone (Imasonic בע&quot;מ, Voray-sur-L&#39;Orgnon, צרפת) מונעים ככל מתמר אחת אלמנט כדורית ממוקד (FN = 0.8, צמצם = 10 ס&quot;מ). MRI תואם PVDF מקלט 8 שימש להקליט פליטת אקוסטיות כאשר מתמר 551.5 kHz היה בשימוש. אם ציוד אחר המשמש, להלן הצעתי: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר מתמר מתאים, אולטרסאונד מכויל בתדירות מרכז MHz 0.25 MHz טווח -1.5 ו-F-מספר (רדיוס עקמומיות / צמצם) של 1 או פחות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים Fi אמבט מיםlled עם מים חמים, degassed דה מיונן, על המיטה של ​​1.5 T או T-MRI 3. אמבט מים צריך צלחת העליונה אשר יכול להכיל את בעלי החיים. הר מתמר אולטראסאונד במיכל על הבמה MRI בשלושה צירים תואם מיקום או מערכת 9, מול פני המים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את כבל מתמר לציוד נהיגה אולטרסאונד דרך לוח חדירה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צור נהיגה מתמר אותות באמצעות מחולל פונקציה מגבר כוח. השתמש במעגל התאמה חיצונית כדי לצמצם את החשמל לידי ביטוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לדעת אורך המוקד מתמר, מקם את המוקד מתמר על פני השטח מים sonicate פני המים כדי ליצור מעיין מים גלויים. צעדים 1.6 ו 1.7 מתארים כיצד לרשום את המיקוד באמצעות מזרקת המים שנוצר. שיטה מדויקת יותר לאיתור המוקד, הכוללת sonicating חום סופג ג&#39;ל והדמיה העלאת הטמפרטורה וכתוצאה מכך במוקד עם MRI, ניתן למצוא 9 &lt;/ Sup&gt;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסמן את המיקום של המוקד באמצעות סמן שיוצגו על תמונות MR. ניתן לעשות זאת באמצעות צלחת עם חור במרכז, כי ימלא מים כאשר הניח על המוקד. בור מלא מים יהיה גלוי על MRI ותספק קואורדינטות המוקד בשני מישורים, תוך תיאום בכיוון צירית של מתמר ניתן לקבוע מעל פני המים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות רצף 3-מטוס Localizer, התמונה סמן מוקד ולהקליט את מיקום המוקד במערכת קואורדינטות MRI. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לפקח על פליטת אקוסטיים, הר 8 MR תואם hydrophone המשמש כגלאי cavitation פסיבית (PCD) באמבט מים כלפי המוקד מתמר, או להשתמש מתמר עם hydrophone משולבת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את הכבלים PCD לכרטיס היקף כי הוא מהיר מספיק כדי לתפוס את פרצי עד 10 מילישניות ב PRFs עד 2 הרץ (למשל ATS460, AlazarTech, Pointe-קלייר, קוויבק, קנדה). הכבלים חייבות להיות מבוססות על פןהכל Total לוח או RF המגן כדי למזער את הרעש. </li></ol> 2. בעלי חיים הכנה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרדים את בעלי החיים באמצעות גז isofluorane. מאז isofluorane יש השפעה על הפרעה BBB 10, החיות יש לקחת את הגז 10 דקות לפני תחילת הניסוי. עינית במקום משחת סיכה בכל עין בתחילת הרדמה כדי להגן על הקרנית מפני התייבשות או פציעה אחרת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מכונת גילוח לגלח את הפרווה מהחלק העליון של הראש והצוואר של בעל החיים, ולאחר מכן להסיר את הפרווה הנותרים באמצעות קרם מקריח (למשל נאיר, כנסיית דווייט &amp; Co, פרינסטון, ניו ג&#39;רזי, ארה&quot;ב) ולשטוף את הקרקפת עם סבון עדין מים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מכינים את הזנב עם שיחים בבטאדין העור ואחריו רחצה bridine. בצע wipedown הסופי עם אלכוהול כדי להמחיש את הווריד הזנב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס קטטר 22 מד עם שסתום 3 כיווני לווריד הזנב לשטוף בתערובת הפרין / מלוחים (33 U / ml), כדי למנוע היווצרות קריש דםב קטטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לספק הרדמה בזריקות (40-50 מ&quot;ג / ק&quot;ג קטמין, 10 מ&quot;ג / ק&quot;ג xylazine) באמצעות זריקה תוך שרירית, ולהסיר את החיה מ isofluorane. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את פרקדן חיים הרדים במערכת מיקום אולטרסאונד עם הראש לפנות waterbath דרך חור בצלחת העליונה (תמונה 1). כמות קטנה של ג &#39;ל אולטרסאונד להחיל אולי לחלק העליון של ראשו של בעל החיים כדי למזער את הסיכוי airbubbles הלכודים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קלטת הרגליים למערכת מיצוב. ראש ניתן לקיים במקום גם באמצעות סרגל ביס, אם ניתן, או קלטת ממוקם היטב על פני הסנטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כסה את בעל החיים במגבת במחזור שמיכה מים כדי לשמור אותו חם. </li></ol> 3. היעד הנבחר <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לרכישת המחקר צירית T 2-T משוקלל 1-משוקלל תמונות MR של המוח. אם אתה משתמש 1.5 T-MRI ומסור ראש בגודל RF-לקבל פני סליל, מתאים SCהפרמטרים עשוי להיות: T 2 משוקלל: FSE, TE = 60 מילישניות, TR = 2000 ms T 1 משוקלל: FSE, TE = 10 מילישניות, ר = 500 ms </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר את היעד מ T 2-משוקלל סריקות, הימנעות החדרים ואת קו האמצע במוח, ובחירת עומק אמצע המוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> העבר את המוקד מתמר למיקום היעד. </li></ol> 4. Microbubble הכנה Microbubbles Definity (Lantheus הדמיה רפואית, מסצ&#39;וסטס, ארה&quot;ב) נמצאים בשימוש על ידי מספר קבוצות של FUS בתיווך microbubble המושרה BBBD 2,5,7. במינונים המתאימים לסוגים microbubble אחרים ניתן למצוא בספרות 11,12. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את microbubbles Definity ולאט לאט להכין נפח קטן לתוך המזרק 1 מ&quot;ל באמצעות מחט 18-מד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסרה של אוויר לכוד בין המזרק בעדינות על ידי נעה הבוכנה קדימה ואחורה. אין להקיש על המזרק כמו זה יכול לשבור את הבועות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לדלל את Definity ב רגיל<html> מי מלח ביחס של 10:01 כדי מלוחים Definty ידי הזרקת לאט נפח הנדרש Definity לתוך המזרק של תמיסת מלח. אם הלידה עירוי משמש, Definity יכול להיות מדולל עוד יותר, כדי 50:1 או 100:1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להפוך בעדינות את המזרק ביסודיות לערבב Definity ו מלוחים עד ההופעה אפילו מושג. היפוך עדין של מזרק מיד לפני ההזרקה יכול להיות גם הכרחי אם הבועות החלו לצוף מתוך ההשעיה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חשב את נפח המנה הדרושה על 0.02 מ&quot;ל / ק&quot;ג של Definity, או 0.2 מ&quot;ל / ק&quot;ג של פתרון (בדילול 10:01). </li></ol> 5. אולטראסאונד משלוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להגדיר את הפרמטרים sonication, באמצעות מחזור נמוך חובה התפרצויות, לא sonications גל רציף. הפרמטרים sonication המתאים MHz 0.5 הם MPa 0.23 בלחץ באתרו, 10 התפרצויות מילי ב 1 הרץ PRF, 2 דק &#39;. sonication סה&quot;כ זמן. ב 1.5 MHz המתאים לחצים באתרו ליפול סביב 0.45-0.5 מגפ&quot;ס. </li></ol>_content &quot;&gt; לחצי המתאים תדרים שונים ניתן לאמוד באמצעות מדד מכני של 0.46 13. <ol start="2" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדוק את ראשו של בעל החיים הוא עדיין יחד למים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להזריק את microbubbles לאט לתוך קטטר לווריד הזנב לשטוף עם מי מלח 0.5 מ&quot;ל נורמלי. בגין sonication בד בבד עם תחילת ההזרקה. </li></ol> 6. הערכת ה-MRI של תוצאות הטיפול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות sonication, מזריקים חומר ניגוד MRI (למשל 0.2 מ&quot;ל / ק&quot;ג Omniscan, GE Healthcare) באמצעות קטטר לווריד הזנב ואחריו סומק 0.5 מ&quot;ל תמיסת מלח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע T 1-משוקלל הדמיה עד לשיא לעומת זאת עבר. אתרי sonication אשר היו משובשים בהצלחה תציג שיפור גדול יותר מאשר הרקמה הסובבת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע T 2-משוקלל הדמיה כדי לבדוק אם הבצקת. האות גבוה באתרי sonication מעיד על בצקת. </li></ol> 7. נציגתוצאות בניגוד סוכני ה-MRI יכול להיות מועברת בהצלחה דרך BBB באמצעות אולטרסאונד ממוקד במחזור microbubbles. תרשים 2 מציג מראש טיפוסי ופוסט FUS T 1-W תמונות. איור 2B מראה בניגוד משופרת (CE) T 1-W תמונה עם פתחים מוקד ברורים ארבעה מקומות sonicated. מקומות 1 ו 2 sonication להראות שיפור מזהיר במיוחד. ב Fig.3 במקומות 1 ו -2 ניתן לראות להתכתב עם T 2-W האות גבוה, המעיד על בצקת. היקף T 2-W בצקת לפעמים יכול להיות קל יותר לדמיין את פרוסות sagittal. איור 4 מראה CE-T 1-W ו-T-W 2 פרוסות sagittal דרך sonication מקומות 1 ו 3. בצקת גלוי במקום 1, אבל לא במיקום 3. ניתוח ספקטרלי של אקוסטיים פליטת הנתונים המתועדים (necatrix תמונה 5) עשוי להראות פליטת הרמוניים ו / או תת / אולטרה פליטות הרמוניים כאשר cavitation יציבה היא התרחשות. הרמוןICS יכול גם לנבוע רקמות שאינם linearities, בעוד פליטת Sub ו ultraharmonic יכול להתרחש רק כתוצאה מפעילות בועה 14. בלחצים גבוהים יותר פליטות פס רחב המעידים cavitation אינרציה עלול גם להתגלות. אולם אלה קושרו עם כמויות גדולות יותר של תאים אדומים extravasations דם microdamage מאשר sonications ללא cavitation אינרציה 11. השימוש גבוהים יותר תדרים תוצאות sonication ב פתחים יותר נקודתיים עקב גודל קטן יותר במקום מיקוד. איור 6 מראה כי תדירות גבוהה יותר יכול לשמש כדי ליצור אזורים קטנים יותר של הפתח. דבר זה מאפשר בדיקה של אפקטים באמצע המוח עם גולגולת כמעט תופעות פחות. <img alt="באיור 1." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig1.jpg" /> באיור 1. התקנה ניסיונית. <spבכיתה = &quot;pdflinebreak&quot;&gt; <img alt="איור 2." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig2.jpg" /> איור 2. מראש (משמאל) ואחרי (מימין) טיפול T 1-W תמונות של המוח עכברוש מראה שיפור בארבעה אתרים sonication. <img alt="איור 3." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig3.jpg" /> איור 3. קדם (משמאל) ואחרי (מימין) טיפול T 2-W תמונות של המוח עכברוש (בעלי חיים כמו Fig.2) מראה T 2-W בצקת במקומות sonication 1 ו 2. <img alt="באיור 4." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig4.jpg" /> איור 4. טיפול פוסט sagittal T 1-W (משמאל) ו-T 2-w (מימין) תמונות במוח החולדה כמו תאנים. 2 ו 3. הפתיחה במקום 1 (משמאל) בקורלציה עם T 2-W בצקת (מימין). מיקום 3 מראה בצקת הפתיחה (משמאל), אך לא T 2-W. </p&gt; <img alt="איור 5." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig5.jpg" /> איור 5. ספקטרום תדרים מנתונים שנתפסו במהלך התפרצות אחת MS 10 על 551.5 kHz. התדירות הבסיסית (ו 0), כמו גם הרמוניות (2 ו 0) ותת / ultraharmonics (0.5 F 0, 1.5 ו 0) גלויים. <img alt="איור 6." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig6.jpg" /> איור 6. הודעה טיפול CE-T 1-W צירית (משמאל) sagittal (מימין) תמונות במוח חולדה sonicated בארבעה מקומות על 1.503 MHz. פתחים BBB בתדירות זו נראים להיות מקומי יותר.

<ol>
	<li>Kinoshita, M., McDannold, N., Jolesz, F. A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+localized+delivery+of+Herceptin+to+the+mouse+brain+by+MRI-guided+focused+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+disruption.">Noninvasive localized delivery of Herceptin to the mouse brain by MRI-guided focused ultrasound-induced blood-brain barrier disruption.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 11719-11723 (2006).</li><li>Jord&#227;o, J. F., Ayala-Grosso, C. A., Markham, K., Huang, Y., Chopra, R., McLaurin, J., Hynynen, K., Aubert, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antibodies+targeted+to+the+brain+with+image-guided+focused+ultrasound+reduces+amyloid-beta+plaque+load+in+the+TgCRND8+mouse+model+of+Alzheimer&#39;s+disease.">Antibodies targeted to the brain with image-guided focused ultrasound reduces amyloid-beta plaque load in the TgCRND8 mouse model of Alzheimer&#39;s disease.</a> PLoS One. 5 (5), e10549-e10549 (2010).</li><li>Liu, H. -. L., Hua, M. -. Y., Chen, P. -. Y., Chu, P. -. C., Pan, C. -. H., Yang, H. -. W., Huang, C. -. Y., Wang, J. -. J., Yen, T. -. C., Wei, K. -. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-brain+barrier+disruption+with+focused+ultrasound+enhances+delivery+of+chemotherapeutic+drugs+for+glioblastoma+treatment.">Blood-brain barrier disruption with focused ultrasound enhances delivery of chemotherapeutic drugs for glioblastoma treatment.</a> Radiology. 255, 415-425 (2010).</li><li>Hynynen, K., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+MR+imaging-guided+focal+opening+of+the+blood-brain+barrier+in+rabbits.">Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits.</a> Radiology. 220, 640-646 (2001).</li><li>Choi, J. J., Wang, S., Tung, Y. -. S., Morrison, B., Konofagou, E. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecules+of+various+pharmacologically-relevant+sizes+can+cross+the+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+opening+in+vivo.">Molecules of various pharmacologically-relevant sizes can cross the ultrasound-induced blood-brain barrier opening in vivo.</a> Ultrasound Med. Biol. 36, 58-67 (2010).</li><li>Pardridge, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+blood-brain+barrier:+bottleneck+in+brain+drug+development.">The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development.</a> NeuroRx. 2, 3-14 (2005).</li><li>Bing, K. F., Howles, G. P., Qi, Y., Palmeri, M. L., Nightingale, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-brain+barrier+&#40;BBB&#41;+disruption+using+a+diagnostic+ultrasound+scanner+and+Definity+in+mice.">Blood-brain barrier &#40;BBB&#41; disruption using a diagnostic ultrasound scanner and Definity in mice.</a> Ultrasound Med. Biol. 35, 1298-1308 (2009).</li><li>O'Reilly, M. A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+PVDF+receiver+for+ultrasound+monitoring+of+transcranial+focused+ultrasound+therapy.">A PVDF receiver for ultrasound monitoring of transcranial focused ultrasound therapy.</a> IEEE Trans. Biomed. Eng. 57, 2286-2294 (2010).</li><li>Chopra, R., Curiel, L., Staruch, R., Morrison, L., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+MRI-compatible+system+for+focused+ultrasound+experiments+in+small+animal+models.">An MRI-compatible system for focused ultrasound experiments in small animal models.</a> Med. Phys. 36, 1867-1874 (2009).</li><li>McDannold, N., Zhang, Y., Vykhodtseva, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-Brain+Barrier+Disruption+and+Vascular+Damage+Induced+by+Ultrasound+Bursts+Combined+with+Microbubbles+can+be+Influenced+by+Choice+of+Anesthesia+Protocol.">Blood-Brain Barrier Disruption and Vascular Damage Induced by Ultrasound Bursts Combined with Microbubbles can be Influenced by Choice of Anesthesia Protocol.</a> Ultrasound Med. Biol. , (2011).</li><li>McDannold, N., Vykhodtseva, N., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+disruption+of+the+blood-brain+barrier+with+focused+ultrasound:+association+with+cavitation+activity.">Targeted disruption of the blood-brain barrier with focused ultrasound: association with cavitation activity.</a> Phys. Med. Biol. 51, 793-807 (2006).</li><li>Yang, F. -. Y., Liu, S. -. H., Ho, F. -. M., Chang, C. -. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+ultrasound+contrast+agent+dose+on+the+duration+of+focused-ultrasound-induced+blood-brain+barrier+disruption.">Effect of ultrasound contrast agent dose on the duration of focused-ultrasound-induced blood-brain barrier disruption.</a> J. Acoust. Soc. Am. 126, 3344-3349 (2009).</li><li>McDannold, N., Vykhodtseva, N., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-brain+barrier+disruption+induced+by+focused+ultrasound+and+circulating+preformed+microbubbles+appears+to+be+characterized+by+the+mechanical+index.">Blood-brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index.</a> Ultrasound Med. Biol. 34, 834-840 (2008).</li><li>Neppiras, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acoustic+Cavitation.">Acoustic Cavitation.</a> Physics Reports (Review Section of Physics Letters). 61, 159-251 (1980).</li><li>O&#39;Reilly, M. A., Huang, Y., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+standing+wave+effects+on+transcranial+focused+ultrasound+disruption+of+the+blood-brain+barrier+in+a+rat+model.">The impact of standing wave effects on transcranial focused ultrasound disruption of the blood-brain barrier in a rat model.</a> Phys. Med. Biol. 55, 5251-5267 (2010).</li></ol>

ק Hynynen ור &#39;צ&#39;ופרה הם המייסדים של מכשירים FUS, Inc ר&#39; צ&#39;ופרה, א Waspe ו ק Hynynen הם בעלי המניות במכשירים FUS, Inc ק Hynynen מקבל תמיכה מחקר FUS מכשירים, Inc

הכנת החיות microbubbles הם ההיבטים הקריטיים ביותר של הליך זה. השיער על הראש של החיה יש להסיר לחלוטין כדי למנוע הפחתת קרן אולטרסאונד. BBB יכול להשתבש תחת הרדמה isofluorane, לעומת זאת, הוא הופך להיות קשה יותר כדי להשיג פתיחת עקבי. את microbubbles צריך ת...

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם מגיב </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td></tr><tr><td> חיים קטן ממוקד מערכת אולטרסאונד </td><td> FUS מכשירים, Inc </td><td> RK-100 </td></tr><tr><td> Definity </td><td> Lantheus הדמיה רפואית </td><td></td></tr><tr><td> Omniscan </td><td> GE Healthcare </td><td></td></tr></tbody></table>

mri-guided disruption of the blood-brain barrier using transcranial focused ultrasound in a rat model

ממוקד (FUS) אולטרסאונד שיבוש מחסום דם מוח (BBB) ​​היא טכניקה לחקור יותר ויותר עבור עקיפת 1-5 BBB. BBB מהווה מכשול משמעותי טיפולים התרופות של הפרעות במוח כפי שהיא מגבילה את מעבר מולקולות בין בכלי הדם לרקמת המוח מולקולות פחות מ דה כ 500 בגודל 6. FUS הפרעה הנגרמת BBB (BBBD) הוא זמני והפיך 4 ויש לו יתרון על פני כימי אמצעי גרימת BBBD ידי להיות מקומית מאוד. FUS המושרה BBBD מספק אמצעי לחקור את ההשפעות של מגוון רחב של סוכני טיפולית על המוח, אשר לא היה אחרת להיות תוצר לרקמות בריכוז מספיק. בעוד מגוון רחב של פרמטרים אולטרסאונד הוכיחו מצליחים לשבש BBB 2,5,7, ישנם צעדים קריטיים מספר הליך ניסיוני על מנת להבטיח שיבוש מוצלח עם מיקוד מדויק. זה protocקווי המתאר ol איך להשיג MRI מונחי FUS המושרה BBBD במודל של עכברים, עם דגש על הכנת החיה ביקורתית צעדים לטיפול microbubble הניסוי.

Watch this Scientific Journal Video about MRI-guided Disruption of the Blood-brain Barrier using Transcranial Focused Ultrasound in a Rat Model at JoVE.com

MRI-guided Disruption of the Blood-brain Barrier using Transcranial Focused Ultrasound in a Rat Model

Microbubble בתיווך הפרעה אולטרסאונד ממוקד של מחסום דם מוח (BBB) ​​היא טכניקה מבטיחה למסירה פולשני התרופה ממוקדת במוח<sup&gt; 1-3</sup&gt;. פרוטוקול זה מתאר את הליך ניסיוני הפרעה MRI-BBB מודרך transcranial במודל חולדה.

MRI-מודרך שיבוש של מחסום דם מוח באמצעות אולטרסאונד ממוקד Transcranial מודל עכברים

Focused ultrasound (FUS) disruption of the blood-brain barrier (BBB) is an increasingly investigated technique for circumventing the BBB1-5. The BBB is a ...

mri-guided-disruption-blood-brain-barrier-using-transcranial-focused

Research

JoVE Journal

Medicine

17.8K Views.  Sunnybrook Research Institute. Microbubble בתיווך הפרעה אולטרסאונד ממוקד של מחסום דם מוח (BBB) ​​היא טכניקה מבטיחה למסירה פולשני התרופה ממוקדת במוח 1-3. פרוטוקול זה מתאר את הליך ניסיוני הפרעה MRI-BBB מודרך transcranial במודל חולדה.

Video: MRI-guided Disruption of the Blood-brain Barrier using Transcranial Focused Ultrasound in a Rat Model

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell proliferation in the bone marrow cavity as well as for interaction of tumor and bone cells resulting in local bone destruction. Our aim was to develop a model of experimental bone metastasis that allows in vivo assessment of angiogenesis in skeletal lesions using non-invasive imaging techniques.
For this purpose, we injected 105 MDA-MB-231 human breast cancer cells into the superficial epigastric artery, which precludes the growth of metastases in body areas other than the respective hind leg1. Following 25-30 days after tumor cell inoculation, site-specific bone metastases develop, restricted to the distal femur, proximal tibia and proximal fibula1. Morphological and functional aspects of angiogenesis can be investigated longitudinally in bone metastases using magnetic resonance imaging (MRI), volumetric computed tomography (VCT) and ultrasound (US).
MRI displays morphologic information on the soft tissue part of bone metastases that is initially confined to the bone marrow cavity and subsequently exceeds cortical bone while progressing. Using dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI) functional data including regional blood volume, perfusion and vessel permeability can be obtained and quantified2-4. Bone destruction is captured in high resolution using morphological VCT imaging. Complementary to MRI findings, osteolytic lesions can be located adjacent to sites of intramedullary tumor growth. After contrast agent application, VCT angiography reveals the macrovessel architecture in bone metastases in high resolution, and DCE-VCT enables insight in the microcirculation of these lesions5,6. US is applicable to assess morphological and functional features from skeletal lesions due to local osteolysis of cortical bone. Using B-mode and Doppler techniques, structure and perfusion of the soft tissue metastases can be evaluated, respectively. DCE-US allows for real-time imaging of vascularization in bone metastases after injection of microbubbles7.
In conclusion, in a model of site-specific breast cancer bone metastases multi-modal imaging techniques including MRI, VCT and US offer complementary information on morphology and functional parameters of angiogenesis in these skeletal lesions.

In the pathogenesis of bone metastasis, angiogenesis is a crucial process and therefore represents a target for imaging and therapy. Here, we present a rat model of site-specific breast cancer bone metastasis and describe strategies to non-invasively image angiogenesis in vivo using magnetic resonance imaging, volumetric computed tomography and ultrasound.

רב מודלי הדמיה של אנגיוגנזה מודל עכברים עירום של גרורות סרטן השד עצם באמצעות דימות תהודה מגנטית, טומוגרפיה ממוחשבת נפחית ו אולטראסאונד

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

Rat Model of Blood-brain Barrier Disruption to Allow Targeted Neurovascular Therapeutics

Endothelial cells with tight junctions along with the basement membrane and astrocyte end feet surround cerebral blood vessels to form the blood-brain barrier1. The barrier selectively excludes molecules from crossing between the blood and the brain based upon their size and charge. This function can impede the delivery of therapeutics for neurological disorders. A number of chemotherapeutic drugs, for example, will not effectively cross the blood-brain barrier to reach tumor cells2. Thus, improving the delivery of drugs across the blood-brain barrier is an area of interest.
The most prevalent methods for enhancing the delivery of drugs to the brain are direct cerebral infusion and blood-brain barrier disruption3. Direct intracerebral infusion guarantees that therapies reach the brain; however, this method has a limited ability to disperse the drug4. Blood-brain barrier disruption (BBBD) allows drugs to flow directly from the circulatory system into the brain and thus more effectively reach dispersed tumor cells. Three methods of barrier disruption include osmotic barrier disruption, pharmacological barrier disruption, and focused ultrasound with microbubbles. Osmotic disruption, pioneered by Neuwelt, uses a hypertonic solution of 25% mannitol that dehydrates the cells of the blood-brain barrier causing them to shrink and disrupt their tight junctions. Barrier disruption can also be accomplished pharmacologically with vasoactive compounds such as histamine5 and bradykinin6. This method, however, is selective primarily for the brain-tumor barrier7. Additionally, RMP-7, an analog of the peptide bradykinin, was found to be inferior when compared head-to-head with osmotic BBBD with 25% mannitol8. Another method, focused ultrasound (FUS) in conjunction with microbubble ultrasound contrast agents, has also been shown to reversibly open the blood-brain barrier9. In comparison to FUS, though, 25% mannitol has a longer history of safety in human patients that makes it a proven tool for translational research10-12.
In order to accomplish BBBD, mannitol must be delivered at a high rate directly into the brain's arterial circulation. In humans, an endovascular catheter is guided to the brain where rapid, direct flow can be accomplished. This protocol models human BBBD as closely as possible. Following a cut-down to the bifurcation of the common carotid artery, a catheter is inserted retrograde into the ECA and used to deliver mannitol directly into the internal carotid artery (ICA) circulation. Propofol and N2O anesthesia are used for their ability to maximize the effectiveness of barrier disruption13. If executed properly, this procedure has the ability to safely, effectively, and reversibly open the blood-brain barrier and improve the delivery of drugs that do not ordinarily reach the brain 8,13,14.

Blood-brain barrier disruption aids the delivery of certain drugs to the brain. Mannitol delivered intra-arterially shrinks cells surrounding blood vessels in order to physically disrupt the barrier.

מודל עכברים של שיבוש מחסום דם מוח כדי לאפשר ממוקד Therapeutics Neurovascular

Endothelial cells with tight junctions along with the basement membrane and astrocyte end feet surround cerebral blood vessels to form the blood-brain ...

A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to affect the function of several organs and tissues and to contribute to the development of the many complications associated with obesity and the metabolic syndrome, including type 2 diabetes. To study the mechanisms by which excessive levels of glucose and fatty acids affect the pancreatic beta-cell and the secretion of insulin, we have established a chronic nutrient infusion model in the rat. The procedure consists of catheterizing the right jugular vein and left carotid artery under general anesthesia; allowing a 7-day recuperation period; connecting the catheters to the pumps using a swivel and counterweight system that enables the animal to move freely in the cage; and infusing glucose and/or Intralipid (a soybean oil emulsion which generates a mixture of approximately 80% unsaturated/20% saturated fatty acids when infused with heparin) for 72 hr. This model offers several advantages, including the possibility to finely modulate the target levels of circulating glucose and fatty acids; the option to co-infuse pharmacological compounds; and the relatively short time frame as opposed to dietary models. It can be used to examine the mechanisms of nutrient-induced dysfunction in a variety of organs and to test the effectiveness of drugs in this context.

A protocol for chronic infusions of glucose and Intralipid in rats is described. This model can be used to study the impact of nutrient excess on organ function and physiological parameters.

דגם של עירוי מזין כרוני בחולדה

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to  affect the function of several organs and tissues and to contribute to the  ...

Stretch in Brain Microvascular Endothelial Cells (cEND) as an In Vitro Traumatic Brain Injury Model of the Blood Brain Barrier

Due to the high mortality incident brought about by traumatic brain injury (TBI), methods that would enable one to better understand the underlying mechanisms involved in it are useful for treatment. There are both in vivo and in vitro methods available for this purpose. In vivo models can mimic actual head injury as it occurs during TBI. However, in vivo techniques may not be exploited for studies at the cell physiology level. Hence, in vitro methods are more advantageous for this purpose since they provide easier access to the cells and the extracellular environment for manipulation.
Our protocol presents an in vitro model of TBI using stretch injury in brain microvascular endothelial cells. It utilizes pressure applied to the cells cultured in flexible-bottomed wells. The pressure applied may easily be controlled and can produce injury that ranges from low to severe. The murine brain microvascular endothelial cells (cEND) generated in our laboratory is a well-suited model for the blood brain barrier (BBB) thus providing an advantage to other systems that employ a similar technique. In addition, due to the simplicity of the method, experimental set-ups are easily duplicated. Thus, this model can be used in studying the cellular and molecular mechanisms involved in TBI at the BBB.

Stretch in Brain Microvascular Endothelial Cells cEND as an In Vitro Traumatic Brain Injury Model of the Blood Brain Barrier

In vitro traumatic brain injury models are being developed to reproduce in vivo brain deformation. Stretch-induced injury has been employed for astrocytes, neurons, glial cells, aortic, and brain endothelial cells. However, our system uses a blood brain barrier (BBB) model that possesses properties constituting a legitimate model of the BBB to establish an in vitro&#160;TBI model.

למתוח בתאי אנדותל כלי הדם במוח (cEND) כ<em&gt; במבחנה</em&gt; פגיעה מוחי טראומטי דגם של מחסום דם המוח

Due to the high mortality incident brought about by traumatic brain injury (TBI), methods that would enable one to better understand the underlying ...

Setting-up an In Vitro Model of Rat Blood-brain Barrier (BBB): A Focus on BBB Impermeability and Receptor-mediated Transport

The blood brain barrier (BBB) specifically regulates molecular and cellular flux between the blood and the nervous tissue. Our aim was to develop and characterize a highly reproducible rat syngeneic in vitro model of the BBB using co-cultures of primary rat brain endothelial cells (RBEC) and astrocytes to study receptors involved in transcytosis across the endothelial cell monolayer. Astrocytes were isolated by mechanical dissection following trypsin digestion and were frozen for later co-culture. RBEC were isolated from 5-week-old rat cortices. The brains were cleaned of meninges and white matter, and mechanically dissociated following enzymatic digestion. Thereafter, the tissue homogenate was centrifuged in bovine serum albumin to separate vessel fragments from nervous tissue. The vessel fragments underwent a second enzymatic digestion to free endothelial cells from their extracellular matrix. The remaining contaminating cells such as pericytes were further eliminated by plating the microvessel fragments in puromycin-containing medium. They were then passaged onto filters for co-culture with astrocytes grown on the bottom of the wells. RBEC expressed high levels of tight junction (TJ) proteins such as occludin, claudin-5 and ZO-1 with a typical localization at the cell borders. The transendothelial electrical resistance (TEER) of brain endothelial monolayers, indicating the tightness of TJs reached 300 ohm&#183;cm2 on average. The endothelial permeability coefficients (Pe) for lucifer yellow (LY) was highly reproducible with an average of 0.26 &#177;&#160;0.11 x 10-3 cm/min. Brain endothelial cells organized in monolayers expressed the efflux transporter P-glycoprotein (P-gp), showed a polarized transport of rhodamine 123, a ligand for P-gp, and showed specific transport of transferrin-Cy3 and DiILDL across the endothelial cell monolayer. In conclusion, we provide a protocol for setting up an in vitro BBB model that is highly reproducible due to the quality assurance methods, and that is suitable for research on BBB transporters and receptors.

Setting-up an In Vitro Model of Rat Blood-brain Barrier BBB: A Focus on BBB Impermeability and Receptor-mediated Transport

The aim of the present study was to validate the reproducibility of an in vitro BBB model involving a rat syngeneic co-culture of endothelial cells and astrocytes. The endothelial cell monolayer presented high TEER and low LY permeability. Expression of specific TJ proteins, functional responses to inflammation and functionality of transporters and receptors were assessed.

הגדרה למעלה<em&gt; במבחנה</em&gt; דגם של מחסום דם מוח חולדה (BBB): פוקוס על BBB האטים ותחבורה בתיווך קולטן

The blood brain barrier (BBB) specifically regulates molecular and cellular flux between the blood and the nervous tissue. Our aim was to develop and ...

Measuring Ascending Aortic Stiffness In Vivo in Mice Using Ultrasound

We present a protocol for measuring in vivo aortic stiffness in mice using high-resolution ultrasound imaging. Aortic diameter is measured by ultrasound and aortic blood pressure is measured invasively with a solid-state pressure catheter. Blood pressure is raised then lowered incrementally by intravenous infusion of vasoactive drugs phenylephrine and sodium nitroprusside. Aortic diameter is measured for each pressure step to characterize the pressure-diameter relationship of the ascending aorta. Stiffness indices derived from the pressure-diameter relationship can be calculated from the data collected. Calculation of arterial compliance is described in this protocol.
This technique can be used to investigate mechanisms underlying increased aortic stiffness associated with cardiovascular disease and aging. The technique produces a physiologically relevant measure of stiffness compared to ex vivo approaches because physiological influences on aortic stiffness are incorporated in the measurement. The primary limitation of this technique is the measurement error introduced from the movement of the aorta during the cardiac cycle. This motion can be compensated by adjusting the location of the probe with the aortic movement as well as making multiple measurements of the aortic pressure-diameter relationship and expanding the experimental group size.

Measuring Ascending Aortic Stiffness In Vivo in Mice Using Ultrasound

We describe a technique for measuring aortic stiffness from its pressure-diameter relationship in vivo in mice. Aortic diameter is recorded by ultrasound and aortic pressure is measured invasively with a solid-state pressure catheter. Blood pressure is changed incrementally and the resulting diameter is measured.

מדידה עולה אבי העורקים נוקשים<em&gt; In vivo</em&gt; בעכברים באמצעות אולטראסאונד

We present a protocol for measuring in vivo aortic stiffness in mice using high-resolution ultrasound imaging. Aortic diameter is measured by ultrasound ...

Oxygen-Glucose Deprivation and Reoxygenation as an In Vitro Ischemia-Reperfusion Injury Model for Studying Blood-Brain Barrier Dysfunction

Ischemia-Reperfusion (IR) injury is known to contribute significantly to the morbidity and mortality associated with ischemic strokes. Ischemic cerebrovascular accidents account for 80% of all strokes. A common cause of IR injury is the rapid inflow of fluids following an acute/chronic occlusion of blood, nutrients, oxygen to the tissue triggering the formation of free radicals.
Ischemic stroke is followed by blood-brain barrier (BBB) dysfunction and vasogenic brain edema. Structurally, tight junctions (TJs) between the endothelial cells play an important role in maintaining the integrity of the blood-brain barrier (BBB). IR injury is an early secondary injury leading to a non-specific, inflammatory response. Oxidative and metabolic stress following inflammation triggers secondary brain damage including BBB permeability and disruption of tight junction (TJ) integrity.
Our protocol presents an in vitro example of oxygen-glucose deprivation and reoxygenation (OGD-R) on rat brain endothelial cell TJ integrity and stress fiber formation. Currently, several experimental in vivo models are used to study the effects of IR injury; however they have several limitations, such as the technical challenges in performing surgeries, gene dependent molecular influences and difficulty in studying mechanistic relationships. However, in vitro models may aid in overcoming many of those limitations. The presented protocol can be used to study the various molecular mechanisms and mechanistic relationships to provide potential therapeutic strategies. However, the results of in vitro studies may differ from standard in vivo studies and should be interpreted with caution.

Oxygen-Glucose Deprivation and Reoxygenation as an In Vitro Ischemia-Reperfusion Injury Model for Studying Blood-Brain Barrier Dysfunction

Ischemia-Reperfusion (IR) injury is associated with a high rate of morbidity and mortality. The goal of the in vitro model of oxygen-glucose deprivation and reoxygenation (OGD-R) described here is to assess the effects of ischemia reperfusion injury on a variety of cells, particularly in blood-brain barrier (BBB) endothelial cells.

חמצן גלוקוז קיפוח וReoxygenation כ<em&gt; במבחנה</em&gt; איסכמיה reperfusion פציעת דגם לחוסר תפקוד מחסום דם-המוח לומד

Ischemia-Reperfusion (IR) injury is known to contribute significantly to the morbidity and mortality associated with ischemic strokes. Ischemic ...

MRI-guided dmPFC-rTMS as a Treatment for Treatment-resistant Major Depressive Disorder

Here we outline the protocol for magnetic resonance imaging (MRI) guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the dorsal medial prefrontal cortex (dmPFC) in patients with major depressive disorder (MDD). Technicians used a neuronavigation system to process patient MRIs to generate a 3-dimensional head model. The head model was subsequently used to identify patient-specific stimulatory targets. The dmPFC was stimulated daily for 20 sessions. Stimulation intensity was titrated to address scalp pain associated with rTMS. Weekly assessments were conducted on the patients using the Hamilton Rating Scale for Depression (HamD17) and Beck Depression Index II (BDI-II). Treatment-resistant MDD patients achieved significant improvements on both HAMD and BDI-II. Of note, angled, double-cone coil rTMS at 120% resting motor threshold allows for optimal stimulation of deeper midline prefrontal regions, which results in a possible therapeutic application for MDD. One major limitation of the rTMS field is the heterogeneity of treatment parameters across studies, including duty cycle, number of pulses per session and intensity. Further work should be done to clarify the effect of stimulation parameters on outcome. Future dmPFC-rTMS work should include sham-controlled studies to confirm its clinical efficacy in MDD.

Here we outline the procedure for MRI-guided repetitive transcranial magnetic stimulation to the dorsomedial prefrontal cortex as an experimental treatment for major depressive disorder.

MRI מודרך dmPFC-rTMS כטיפול להפרעת דיכאון עמיד לטיפול

Here we outline the protocol for magnetic resonance imaging (MRI) guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the dorsal medial ...

In Vitro Assays to Assess Blood-brain Barrier Mesh-like Vessel Formation and Disruption

Blood-brain barrier (BBB) coverage plays a central role in the homeostasis of the central nervous system (CNS). The BBB is dynamically maintained by astrocytes, pericytes and brain endothelial cells (BECs). Here, we detail methods to assess BBB coverage using single cultures of immortalized human BECs, single cultures of primary mouse BECs, and a humanized triple culture model (BECs, astrocytes and pericytes) of the BBB. To highlight the applicability of the assays to disease states, we describe the effect of oligomeric amyloid-&#946; (oA&#946;), which is an important contributor to Alzheimer&#39;s disease (AD) progression, on BBB coverage. Further, we utilize the epidermal growth factor (EGF) to illuminate the drug screening potential of the techniques. Our results show that single and triple cultured BECs form meshwork-like structures under basal conditions, and that oA&#946; disrupts this cell meshwork formation and degenerates the preformed mesh structures, but EGF blocks this disruption. Thus, the techniques described are important for dissecting fundamental and disease-relevant processes that modulate BBB coverage.

In Vitro Assays to Assess Blood-brain Barrier Mesh-like Vessel Formation and Disruption

Maintaining blood-brain barrier coverage is key for the homeostasis of the central nervous system. This protocol describes in vitro techniques to delineate the fundamental and pathological processes that modulate blood-brain barrier coverage.

ב מבחני מבחנה כדי להעריך דם מוח מחסום כמו רשת כלי שיטפון ושיבוש

Blood-brain barrier (BBB) coverage plays a central role in the homeostasis of the central nervous system (CNS). The BBB is dynamically maintained by ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) models based on pBECs in mono-culture (MC), MC with astrocyte-conditioned medium (ACM), and non-contact co-culture (NCC) with astrocytes of porcine or rat origin. pBECs were isolated and cultured from fragments of capillaries from the brain cortices of domestic pigs 5-6 months old. These fragments were purified by careful removal of meninges, isolation and homogenization of grey matter, filtration, enzymatic digestion, and centrifugation. To further eliminate contaminating cells, the capillary fragments were cultured with puromycin-containing medium. When 60-95% confluent, pBECs growing from the capillary fragments were passaged to permeable membrane filter inserts and established in the models. To increase barrier tightness and BBB characteristic phenotype of pBECs, the cells were treated with the following differentiation factors: membrane permeant 8-CPT-cAMP (here abbreviated cAMP), hydrocortisone, and a phosphodiesterase inhibitor, RO-20-1724 (RO). The procedure was carried out over a period of 9-11 days, and when establishing the NCC model, the astrocytes were cultured 2-8 weeks in advance. Adherence to the described procedures in the protocol has allowed the establishment of endothelial layers with highly restricted paracellular permeability, with the NCC model showing an average transendothelial electrical resistance (TEER) of 1249 &#177; 80 &#937; cm2, and paracellular permeability (Papp) for Lucifer Yellow of 0.90 10-6 &#177; 0.13 10-6 cm sec-1 (mean &#177; SEM, n=55). Further evaluation of this pBEC phenotype showed good expression of the tight junctional proteins claudin 5, ZO-1, occludin and adherens junction protein p120 catenin. The model presented can be used for a range of studies of the BBB in health and disease and, with the highly restrictive paracellular permeability, this model is suitable for studies of transport and intracellular trafficking.

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

The aim of the protocol is to present an optimized procedure for the establishment of an in vitro blood-brain barrier (BBB) model based on primary porcine brain endothelial cells (pBECs). The model shows high reproducibility, high tightness, and is suitable for studies of transport and intracellular trafficking in drug discovery.

שיפור שיטה להקמת במבחנה מחסום הדם - מוח מודל המבוסס על תאי אנדותל המוח חזירי

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...