עבודה זו ממומנת על ידי NIH / NINDS NS07722-01 והמשפחתי מרכז גרדנר למחלת פרקינסון והפרעות תנועה.

בצורה אופטימלית עכברים צריכים להיבדק במהלך המחזור הפעיל שלהם (כהה). העכברים במעבדה שלנו נשמרים על מחזור אור / חושך הפוך המאפשר לנו לבחון בנוחות את העכברים בתקופה הפעילה שלהם (ושלנו). בדיקה אינה מתחילה עד לפחות שעה אחת במחזור הכהה. עם זאת, זה לא תמיד אפשרי עבור חוקר לשמור על חדר עכבר נפרד עם מחזור אור הפוך. במקרה זה, ניתן לבצע את כל שלוש הבדיקות במהלך מחזור האור, אך יש לזכור כי זמן כדי לעבור על הקורה, מספר הצעדים ומרים בגליל, וקשר וזמנים להסרת עשוי להיות ארוך יותר כאשר נבדקו בתקופה זו. ניתן לבצע את כל שלוש הבדיקות המתוארות להלן על ידי ניסוי אחד, אבל למי שאינם מנוסים בטיפול ובעבודה עם עכברים או שיש לא מעט ניסיון במדידת התנהגות עכברים לאחר מכן הנסיין נוסף עשוי להיות נחוץ. במקרה זה הנסיין השני יכול לסייע עםמבחן הקורה המאתגר על ידי הנחת עכברים על הקורה בזמן הניסוי השני מתעד את המשפט או במבחן הסרת דבק הנסיין השני יכול להפעיל את שעון העצר ואילו במקומות אחרים המדבקה על החוטם ומקומות העכבר בכלוב. 1. נוהל חציית Beam מאתגר <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך 3 כלובי עכבר נקיים על שולחן או בתחנת עכבר שמשנה את הכלוב. מרפד את הכלובים עד באופן שווה, כך שהם יכולים לתמוך באורך של הקורה (1 מטר). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרכיב את ארבעת חלקים מהקורה הרחב ביותר לקטע צר ומניח על גבי כלובי העכבר ההפוכים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את homecage של העכברים שבכוונתך לבדוק בצד שלה ובסופו של הקרן, כך שהקצה הצר של הקורה מוביל ישר לתוך homecage. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרים את העכבר הראשון על ידי בסיס הזנב שלה ולתמוך hindlimbs עם כף היד שלך. מניחים את העכבר בקצה הרחב של הקרן ולוותר על זנבו ולהסיר האן שלךד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בואו העכבר לרחרח ולהסתובב כדי להיות בכיוון טוב יותר למנגנון, אם העכבר מסתובב בעדינות להפנות אותו לכיוון הרצוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הרם homecage (גם אם יש לו את זה בcagemates) שמירה על אותה באותה התנוחה על צדו ולהביא אותו קרוב לעכבר המבחן. כעכבר המבחן מתחיל לנסות ולהיכנס לhomecage יזיז אותו בחזרה, כך שהעכבר לא נכנס אבל עושה צעד קדימה. תמשיך לעשות את כל הדרך הזאת את הקורה. בסופו של הדבר לאפשר את העכבר להיכנס homecage. לעשות את אותו תהליך עבור כל עכבר בכלוב. זהו המשפט הראשון &quot;סיוע&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הקרן יש לנקות ביסודיות בין כלובים עם חומר חיטוי הניתן על ידי הטיפול בבעלי החיים או צוות וטרינרי. בתוך כלוב חשוב לנקות את כל כדורי צואה או שתן את הקרן לפני העכבר הבא הוא לרוץ, כי זה להסיח את העכבר הבא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברגע שכל העכברים בכלוב עברו ניסוי בסיוע אחד לאחר מכןלהרים את העכבר הראשון שוב ולמקם אותו בסופו של הדבר הרחב של הקורה. במידת צורך, עם היד שלך בעדינות לכוון את העכבר בכיוון הרצוי וקל לגעת בישבנה כדי לעודד אותו לעבור לאורכו של הקרן לhomecage שלה. אם העכבר מפסיק לרחרח או ללכת את הקרן לתקן את העכבר עם היד שלך או להרים אותו ולהניח אותו על אותו הסעיף שבו הלך משם. יש לך את היד בקרבת מקום כדי להנחות את העכבר לקצה הקורה. אתה רוצה לנסות ולמזער את העכבר לעצור ולחקור בזמן על הקורה. עוד זה נעשה במסגרת הכשרה פחות העכבר נוטה לעשות את זה במהלך בדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשפט מסתיים כאשר העכבר מציב אחד forelimbs לhomecage. העכבר הבא יכול לאחר מכן לקבל משפטו 2 nd. עכברים לקבל סך של 5 משפטים ביום האימונים הראשון, לסירוגין בין עכברים, כך שכל עכבר יש מרווח של intertrial ~ 30 שניות או יותר. בדרך כלל על ידי עכברי הניסויים האחרונים יהיה לעבור לאורכו שלקרן, בכוחות עצמם, ללא צורך בתיקון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 24 שעות מאוחר יותר ביום של אימון 2 יכול להתחיל. ביום 2 העכברים יקבלו 5 ניסויים נוספים באותו קורה הגדרה כמו ביום 1. העכברים לא צריכים צריכים שום סיוע, אך ייתכן שיהיה צורך לתקן או נגעו בצד האחורי כדי למנוע לעצור או לחקור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 24 שעות מאוחר יותר ביום המבחן בפועל יכול להתחיל. ליום הבדיקה, הקרן מוגדרת באופן דומה ל2 ימי האימון הקודמים. עם זאת, כעת רשת רשת שמתאימה לכל רוחב קורה מונחת על החלק העליון של כל מקטע קורה. מצלמת וידאו משמש כדי להקליט את כל ניסויי חציית הקורה ויכולה להתבצע על ידי הנסיינים אחד או מרובים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תווית כרטיס עם המידע החיוני ניסוי (תאריך, עכבר #, בדיקה #, וכו &#39;). הנח כרטיס זה מול המצלמה ולהקליט במשך 2-3 שניות, כך שברור שהעכבר הוא נבדק ומה משפט זה הלאה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> העכבר ממוקם על המשטח העליון של הרשת בקטע הרחב ביותר של הקרן ונרשםים שהוא נע לאורך הקורה. ההקלטה צריכה להיות קרוב מספיק כדי שכל אורכו של גופו של העכבר הוא נראה במצלמה. אם זה רחוק מדי אז התלושים קשים לראות ואם הוא קרוב מדי אז תנועות גפיים יכולות לפספס. המצלמה צריכה להיות ממוקמת כך שהרשת נמצאת באמצעו של הצופה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום הבדיקה כל העכברים יקבלו 5 משפטים על הקורה לרשת על פני השטח. </li></ol> 2. ניתוח של וידאו Beam <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניתן לצפות בקטעי וידאו ישירות מהמצלמה או מחוברים לטלוויזיה או מחשב לתצוגת מסך גדול יותר. קלטות וידאו צריך להיות הבקיע ידי הנסיין עיוור לגנוטיפ ומצב טיפול בניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שגיאות עבור כל ניסוי הם הבקיע הוא שיחק כוידאו בהילוך איטי. התלושים או טעויות נספרים כאשר העכבר עומד בפני ולנוע קדימה. להחליק דרך או מחוץ לרשת נחשב שגיאה כאשר האיבר מחליק מעבר 0.5 ס&quot;מ מתחת לפני שטח הרשת (באמצע הדרך למטה). כל התלושיםעשה אחרי עכבר מפסיק או מכוון את ראשו לצד אינם נחשבים לטעויות. אם העכבר לא זז קדימה ואיבר או איברים מחליק שוב ושוב דרך הרשת זה לא נחשב טעות. בקטע הצר של קרן הבסיס של hindlimbs יכול להיות בחלק העליון של הרשת ואת אצבעות הרגליים תלויות מהצד, זה לא נחשב לשגיאה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צעדים גם נספרים בהילוך איטי. Hindlimb מול המצלמה משמש כדי לעקוב אחר מספר הצעדים. הספירה מתחילה כאשר העכבר הופך את הצעד הראשון שלה קדימה ומסתיים כאשר העכבר מציב forelimb לhomecage. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זמן לעבור הוא הבקיע באמצעות שעון עצר, והוא נעשה בזמן אמת. הטיימר התחיל כאשר העכבר מתחיל לנוע קדימה ומסתיים כאשר כפו הראשונה ממוקמת בhomecage. </li></ol> 3. פעילות ספונטנית בנוהל גליל <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך 3 כלובי עכבר נקיים על שולחן או בתחנת עכבר שמשנה את הכלוב. סדר שני כלובים ליד דואראח אחר ~ 18 ס&quot;מ זה מזה, כך שהחלק הקדמי של הכלובים מתמודדים הנסיין. הכלוב שנותר ממוקם מאחורי שני כלובים האחרים וישמש לתמיכה במראה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את חתיכת הזכוכית על גבי 2 כלובים ולמקם אותו כך הזכוכית נתמכת על ידי הקצה החיצוני של 2 הכלובים הראשונים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את הגליל על גבי הזכוכית והמראה בזווית מתחת לזכוכית, נשען על כלוב 3 rd בגב. הזווית יכולה לנוע בכל מקום בין 30 ° - 45 ° אבל יותר חשוב מהנוף הנשקף מהמראה יש לכלול בקוטר המלא של הגליל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר את מצלמת וידאו במול המראה ולהתאים גם את המראה ומצלמת וידאו עד שתוכל לראות את כל הקוטר של החלק התחתון של הגליל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכוון את השעון במשך 3 דקות ולתייג את כרטיס עם פרטי הניסוי החשובים (תאריך, עכבר #, וכו &#39;). Videorecord התווית עבור 2-3 שניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר בשיא הגליל ועיתונות ואת הטיימר. RecORD העכבר לשלוש דקות. חשוב שהבדיקה הוא האזור שקט כמו רעשים ושיחה קולניים יכולים להסיח את הדעת בעכבר ובאופן פוטנציאלי לגרום להתנהגות הקפאה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך 3 דקות להשתמש ביד נגדית כדי לספור את המספר של אחורי העכבר עושה אילו בגליל. אחורי מוגדר כתנועה אנכית עם שני forelimbs מהרצפה, כך שהעכבר עומד רק על hindlimbs. בסוף 3 דקות להסיר את העכבר ולמקם אותו בחזרה לתוך homecage שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את הגליל והזכוכית עם חומר חיטוי הניתן על ידי הטיפול בבעלי החיים או צוות וטרינרי. אפשר פתרון הניקוי להתייבש לפני ששם את העכבר הבא בגליל. </li></ol> 4. ניתוח של פעילות ספונטנית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניתן לצפות בקטעי וידאו ישירות מהמצלמה או מחוברים לטלוויזיה או מחשב לתצוגת מסך גדול יותר. את קלטות הווידאו יש הבקיע ידי הנסיין עיוור לגנוטיפ ומצב טיפול בניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צעדי forelimb נספרים כהוא שיחק בחזרה את הווידאו בהילוך איטי. צעד forelimb נספר כאשר חיה נעה גם forelimbs ברצף על הרצפה של הגליל בתנועה רצופה אחת. תנועת forelimb לא נספר אם הזמן בין התנועה של forelimb אחד וforelimb האחר הוא יותר מ 5 שניות. צעדי hindlimb נספרים באותו אופן כמו צעדי forelimb. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זמן מוקדש לטיפוח נמדד באמצעות שעון עצר ונגינה של וידאו בזמן אמת. התקפי טיפוח על החוטם, vibrissae, והגוף נמדדים. </li></ol> 5. הסרת דבק <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקום עכבר בhomecage בחדר הבדיקה או בתחנת עכבר משתנה כלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את סל המזין מהכלוב ולהחליף את מכסה הכלוב. לאפשר לעכברים / העכבר כדי להרגיל לחדר הבדיקות והכלוב ללא מזין במשך שעה 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבדיקת שימוש בכלוב נקי למקום cagemates כך עכבר המבחן הוא רק אחד בhomecage.הסר ~ 3/4 של המצעים ולמקם אותו בכלוב הנקי עם cagemates. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעורפו homecage עכבר הבדיקה על מנת לרסן אותה ובעזרת זוג מקום תווית דבק קטן אחד מלקחיים על חוטמו של העכבר. לחץ בעדינות את התווית שעל החוטם עם המלקחיים ושחרר את העכבר. מניחים את המכסה על הכלוב ולהתחיל סטופר. כאשר העכבר עושה ניסיון להסיר את התווית עם הרגליים הקדמיות שלה להקליט את הזמן. אם העכבר יוצר קשר, אבל לא להסיר את התווית ולאחר מכן להמשיך את שעון העצר הולך עד שאין להסיר אותו ולהקליט שזמן, כמו גם (ליצירת קשר וזמן ההסרה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם העכבר לא לפנות או להסיר את המדבקה בתוך 60 שניות ולאחר מכן את המשפט הסתיים והמדבקה מוסרת באופן ידני על ידי הנסיין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את עכבר המבחן בכלוב הנקי ולהסיר את העכבר לצד ולמקם אותו בhomecage ולהתחיל בבדיקה. כל העכברים לקבל 3 ניסויים. חשוב להחליף בין עכברים ולא עושה את כל שלושת הניסויים בעכבר בפעם אחת. ניסויים שבו התווית נופלת או אינו מאובטחת על החוטם לא נספרים. </li></ol>

<ol>
	<li>Schallert, T., Upchurch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tactile+extinction:+distinguishing+between+sensorimotor+and+motor+asymmetries+in+rats+with+unilateral+nigrostriatal+damage.">Tactile extinction: distinguishing between sensorimotor and motor asymmetries in rats with unilateral nigrostriatal damage.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 16 (3), 455-462 (1982).</li><li>Schallert, T., Upchurch, M., Wilcox, R. E., Vaughn, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Posture-independent+sensorimotor+analysis+of+inter-hemispheric+receptor+asymmetries+in+neostriatum.">Posture-independent sensorimotor analysis of inter-hemispheric receptor asymmetries in neostriatum.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 18 (5), 753-759 (1983).</li><li>Schallert, T., Norton, D., Jones, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+clinically+relevant+unilateral+rat+model+of+parkinsonian+akinesia.">A clinically relevant unilateral rat model of parkinsonian akinesia.</a> Journal of Neural Transplantation and Plasticity. 3 (4), 332-333 (1992).</li><li>Schallert, T., Tillerson, J. L., Emerich, D. F., Dean, R. L., Sandberg, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intervention+strategies+for+degeneration+of+DA+neurons+in+parkinsonism:+Optimizing+behavioral+assessment+of+outcome.">Intervention strategies for degeneration of DA neurons in parkinsonism: Optimizing behavioral assessment of outcome.</a> Central Nervous System Diseases. , 131-151 (2000).</li><li>Whishaw, I. Q., O'Connor, W. T., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+contributions+of+motor+cortex,+nigrostriatal+dopamine+and+caudate-putamen+to+skilled+forelimb+use+in+the+rat.">The contributions of motor cortex, nigrostriatal dopamine and caudate-putamen to skilled forelimb use in the rat.</a> Brain. 109 (5), 805-843 (1986).</li><li>Johnson, A. M., Doll, E. J., Grant, L. M., Ringel, L., Shier, J. N., Ciucci, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+training+of+ultrasonic+vocalizations+in+aged+and+Parkinsonian+rats.">Targeted training of ultrasonic vocalizations in aged and Parkinsonian rats.</a> J. Vis. Exp. (54), e2835 (2011).</li><li>Connor, B., Kozlowski, D. A., Schallert, T., Tillerson, J. L., Davidson, B. L., Bohn, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+glial+cell+line-derived+neurotrophic+factor+(GDNF)+in+the+striatum+and+substantia+nigra+of+the+aged+Parkinsonian+rat.">Differential effects of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in the striatum and substantia nigra of the aged Parkinsonian rat.</a> Gene Therapy. 6 (12), 1936-1951 (1999).</li><li>Kozlowski, D. A., Connor, B., Tillerson, J. L., Schallert, T., Bohn, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+a+GDNF+gene+into+the+substantia+nigra+after+a+progressive+6-OHDA+lesion+maintains+functional+nigrostriatal+connections.">Delivery of a GDNF gene into the substantia nigra after a progressive 6-OHDA lesion maintains functional nigrostriatal connections.</a> Experimental Neurology. 166 (1), 1-15 (2000).</li><li>Yang, M., Stull, N. D., Berk, M. A., Snyder, E. Y., Iacovitti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+stem+cells+spontaneously+express+dopaminergic+traits+after+transplantation+into+the+intact+or+6-hydroxydopamine-lesioned+rat.">Neural stem cells spontaneously express dopaminergic traits after transplantation into the intact or 6-hydroxydopamine-lesioned rat.</a> Experimental Neurology. 177 (1), 50-60 (2002).</li><li>Luo, J., Kaplitt, M. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subthalamic+GAD+gene+therapy+in+a+Parkinson's+disease+rat+model.">Subthalamic GAD gene therapy in a Parkinson's disease rat model.</a> Science. 298 (5592), 425-429 (2002).</li><li>Yasuhara, T., Matsukawa, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+human+neural+stem+cells+exerts+neuroprotection+in+a+rat+model+of+Parkinson's+disease.">Transplantation of human neural stem cells exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroscience. 26 (48), 12497-12511 (2006).</li><li>Fleming, S. M., Mulligan, C. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+pilot+trial+of+the+microtubule-interacting+peptide+(NAP)+in+mice+overexpressing+alpha-synuclein+shows+improvement+in+motor+function+and+reduction+of+alpha-synuclein+inclusions.">A pilot trial of the microtubule-interacting peptide (NAP) in mice overexpressing alpha-synuclein shows improvement in motor function and reduction of alpha-synuclein inclusions.</a> Journal of Molecular and Cellular Neuroscience. 46 (3), 597-606 (2011).</li><li>Sedelis, M., Schwarting, R. K. W., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behavioural Brain Research. 125 (1-2), 109-125 (2001).</li><li>Goldberg, M. S., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parkin-deficient+mice+exhibit+nigrostriatal+deficits+but+not+loss+of+dopaminergic+neurons.">Parkin-deficient mice exhibit nigrostriatal deficits but not loss of dopaminergic neurons.</a> Journal of Biological Chemistry. 278 (44), 43628-43635 (1074).</li><li>Tillerson, J. L., Caudle, W. M., Reveron, M. E., Miller, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+behavioral+impairments+correlated+to+neurochemical+deficits+in+mice+treated+with+moderate+doses+of+1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.">Detection of behavioral impairments correlated to neurochemical deficits in mice treated with moderate doses of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.</a> Experimental Neurology. 178 (1), 80-90 (2002).</li><li>Fleming, S. M., Salcedo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+and+progressive+sensorimotor+abnormalities+in+mice+overexpressing+wild-type+human+alpha-synuclein.">Early and progressive sensorimotor abnormalities in mice overexpressing wild-type human alpha-synuclein.</a> Journal of Neuroscience. 24 (42), 9434-9440 (2004).</li><li>Lu, X. H., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bacterial+artificial+chromosome+transgenic+mice+expressing+a+truncated+mutant+parkin+exhibit+age-dependent+hypokinetic+motor+deficits,+dopaminergic+neuron+degeneration,+and+accumulation+of+proteinase+K-resistant+alpha-synuclein.">Bacterial artificial chromosome transgenic mice expressing a truncated mutant parkin exhibit age-dependent hypokinetic motor deficits, dopaminergic neuron degeneration, and accumulation of proteinase K-resistant alpha-synuclein.</a> Journal of Neuroscience. 29 (7), 1962-1976 (2009).</li><li>Hwang, D. Y., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=3,4-Dihydroxyphenylalanine+reverses+the+motor+deficits+in+Pitx3-deficient+aphakia+mice:+Behavioral+characterization+of+a+novel+genetic+model+of+Parkinson's+disease.">3,4-Dihydroxyphenylalanine reverses the motor deficits in Pitx3-deficient aphakia mice: Behavioral characterization of a novel genetic model of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroscience. 25 (8), 2132-2137 (2005).</li><li>Glajch, K. E., Fleming, S. M., Surmeier, D. J., Osten, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensorimotor+assessment+of+the+unilateral+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Sensorimotor assessment of the unilateral 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Behavioural Brain Research. 230 (2), 309-316 (2012).</li><li>Rockenstein, E., Mallory, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+neuropathological+alterations+in+transgenic+mice+expressing+a-synuclein+from+the+platelet-derived+growth+factor+and+Thy-1+promoters.">Differential neuropathological alterations in transgenic mice expressing a-synuclein from the platelet-derived growth factor and Thy-1 promoters.</a> Journal of Neuroscience Research. 68 (5), 568-578 (2002).</li><li>Fleming, S. M., Salcedo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+effects+of+dopaminergic+agonists+in+transgenic+mice+overexpressing+human+wildtype+a-synuclein.">Behavioral effects of dopaminergic agonists in transgenic mice overexpressing human wildtype a-synuclein.</a> Neuroscience. 142 (4), 1245-1253 (2006).</li><li>Chen, L., Cagniard, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+motor+deficits+and+dopaminergic+dysfunction+in+DJ-1+null+mice.">Age-dependent motor deficits and dopaminergic dysfunction in DJ-1 null mice.</a> Journal of Biological Chemistry. 280 (22), 21418-21426 (2005).</li><li>Pothakos, K., Kurz, M. J., Lau, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Restorative+effect+of+endurance+exercise+on+behavioral+deficits+in+the+chronic+mouse+model+of+Parkinson's+disease+with+severe+neurodegeneration.">Restorative effect of endurance exercise on behavioral deficits in the chronic mouse model of Parkinson's disease with severe neurodegeneration.</a> BMC Neuroscience. 10 (6), (2009).</li><li>Patki, G., Che, Y., Lau, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+dysfunction+in+the+striatum+of+aged+chronic+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Mitochondrial dysfunction in the striatum of aged chronic mouse model of Parkinson's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 1 (3), (2009).</li><li>Rommelfanger, K. S., Edwards, G. L., Freeman, K. G., Liles, L. C., Miller, G. W., Weinshenker, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Norepinephrine+loss+produces+more+profound+motor+deficits+than+MPTP+treatment+in+mice.">Norepinephrine loss produces more profound motor deficits than MPTP treatment in mice.</a> Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America. 104 (34), 13804-13809 (2007).</li><li>Li, Y., Liu, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mutant+LRRK2(R1441G)+BAC+transgenic+mice+recapitulate+cardinal+features+of+Parkinson's+disease.">Mutant LRRK2(R1441G) BAC transgenic mice recapitulate cardinal features of Parkinson's disease.</a> Nature Neuroscience. 12 (7), 826-828 (2009).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> What's Wrong With My Mouse? Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , (2000).</li><li>Crawley, J. N., Paylor, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+proposed+test+battery+and+constellations+of+specific+behavioral+paradigms+to+investigate+the+behavioral+phenotypes+of+transgenic+and+knockout+mice.">A proposed test battery and constellations of specific behavioral paradigms to investigate the behavioral phenotypes of transgenic and knockout mice.</a> Hormones and Behavior. 31 (3), 197-211 (1997).</li><li>Fernagut, P. O., Chalon, S., Diguet, E., Guilloteau, D., Tison, F., Jaber, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+behaviour+deficits+and+their+histopathological+and+functional+correlates+in+the+nigrostriatal+system+of+dopamine+transporter+knockout+mice.">Motor behaviour deficits and their histopathological and functional correlates in the nigrostriatal system of dopamine transporter knockout mice.</a> Neuroscience. 116 (4), 1123-1130 (2003).</li></ol>

אין לנו ניגודי עניינים.

במחקר הנוכחי אנו מראים כיצד לבצע ולנתח את שלוש בדיקות שימושיות של פונקציה הסנסורית בעכברים. אלה כוללים את הקרן המאתגרת, פעילות ספונטנית בגליל, ותגובה לגירויים חושיים (הסרת דבק). בדיקות אלה נבחרו מהסיבות הבאות 1) אנחנו ואחרים מצאו להם להיות רגישים מאוד לדרגות שונות של בעיות בתפקוד דופאמין nigrostriatal במודלים גנטיים עכבר 14,16-18, 2) רק כמות אימונים קצרה נדרשת לקרן ולטיפול בתגובה לגירויים חושיים בדיקות וברגע שאמן את מבחני ניתן לבצע בישיבת מבחן אחד, ו 3) את המחיר של כל הציוד הדרוש כדי לבצע את הבדיקות הוא די נמוך בהשוואה לרכישת ציוד אוטומטי יותר כגון rotarod והפתוח תאי שטח. המבחן המאתגר הקרן הוא לא רק שימושי באיתור ביצועי מנוע וגירעונות בתיאום מודלים עכבר גנטי של מחלת הפרקינסון, אך שימושי גם אניn חשיפת ליקויים בעכברים-1-4-פניל-1 מהתיל שטופלו ,2,3,6 tetrahydropyridine ו6 hydroxydopamine טופלו ונוראפינפרין עכברים חסרים 19, 23-25. בנוסף לכך, אנו מוצאים את הקורה המאתגר להיות פחות מושפע ממשקל גוף בהשוואה לבדיקות אחרות של ביצועי מנוע ותיאום (rotarod ומבחן מוט). זה מועיל במיוחד כאשר עובד עם עכברי זכרים בגיל שיכול לשקול עד 50 + גרם. בדומה לקורה, שינויים בפעילות ספונטנית הם נצפו באופן אמין בנוקאאוט פרקין, PQ311X, Thy1-aSyn, Pitx3-aphakia, וLRRK2 עכברים 14, 16-18, 26. בדיקת הסרת הדבק היא גם רגישה למניפולציה גנטית כולל נוקאאוט פרקין, פרקין Q311X, Thy1-aSyn, וDJ-1 מוטציות נוקאאוט בעכברי 14,16, 17, 22. בעכבר 6 hydroxydopamine טופל חד צדדי במבחן הסרת הדבק מתבצע באופן דומה לאופן בו נעשה בדרך כלל עם חולדות 1,2. תווית הדבק מונחת על כפו כל שימושמלקחיים והזמן כדי להסיר את התווית נרשם. מצאנו כי עכברים 6 hyrdoxydopamine שטופלו יהיו להסיר את התווית מהאיבר מושפע לפני הסרת התווית על האיבר הפגוע 19. סוללה בדיקה זו היא קלה ליישום בהזדקנות מחקרים באמצעות טיפולים כרוניים אבל זה גם קל לשימוש במחקרים פרמקולוגיים. ברגע שהם מאומנים ומוכנים לבדיקת מבחן לתחנה ניתן להגדיר כל assay. בעלי החיים ולאחר מכן להפעיל באותו סדר בכל אחת מבדיקות. התרופה של עניין יכולה להינתן וברגע שיא ריכוז התרופה הרצוי הושג כל עכבר יכול להיבדק על הקורה ולאחר מכן עבר לגליל לשלוש דקות ולאחר מכן לבדיקת הסרת הדבק. מצאנו אסטרטגיה זו כדי לעבוד גם כאשר בודקים דופמין אגוניסטים שונים ב18 עכברים, 21. גם את הקרן והמבחנים להסרת דבק ניתנות לבדיקות חוזרות ונשנות, אך הפעילות ספונטנית בגליל מושפעת testi החוזרng וכתוצאה מכך הפעילות מופחתת לאורך זמן 16. תלוי כמה חזק הוא הגירעון בעכבר אתה עדיין עשוי להיות מסוגל לזהות הבדלים בבדיקות חוזרות ונשנות ב16 הצילינדר. באופן כללי, התרגלות ופעילות מופחתת הוא ציין בהקדם החשיפה 2 לגליל לעומת זאת, אנו מוצאים כי אנחנו יכולים לקבל את רמות פעילות מספיקות כאשר אנו להפעיל את בדיקת הפעילות הספונטנית מייד לאחר חציית קרן במחקרים פרמקולוגיים 18,21. מספר מפגשי בדיקת פעילות הספונטניים לכלול במחקר יהיה תלוי בזן עכבר (חלקם בהחלט פעילים יותר מאחרים) ומשך טיפול. במחקרים פרמקולוגיים שלנו בעכברים על C57BL מעורב / 6 X רקע DBA מדדנו פעילות בין 2-4 פעמים והפעלות הבדיקות הופרדו על ידי בשבוע 21 אחד. בדיקות הקורה וגליל דורשות ניתוח שלאחר הבדיקה של התנהגויות videorecorded. להיבט זה של הניתוח זהחשוב במיוחד שיהיו לי מדרגים, כי הם עיוורים לתנאי הניסוי. כאשר אנו מאמנים מדרגים חדשים במעבדה שיש לנו את התנהגות האדם בציון קלטות וידאו שנותחו בעבר על ידי מומחה rater מהמעבדה. הקריטריונים הם הסבירו והראו למדרג חדש ולאחר מכן האדם מתחיל להבקיע את הקלטות נותחו בעבר בעצמם. הציונים הם לאחר מכן בהשוואה לדירוגי המומחה &quot;. האדם אינו רשאי נתונים חדשים שיעור עד שהם נמצאים ברמת דיוק 95-98% מהמומחה. כל הנתונים הוא באופן אקראי ואז ספוט בדק עבור דיוק על ידי מומחה rater. הסוללה של בדיקות שתוארו במחקר זה נועדה להעריך את התפקוד הסנסורית בעכברים. עם זאת, בכל פעם שאפיין במודל עכבר של מחלת רומן זה תמיד חשוב לעשות בדיקה בסיסית של בעלי החיים גם כן. משקל גוף והטמפרטורה צריך להיות במעקב לאורך כל בדיקות ויש לציין את כל התנהגויות חריגות, כמו הסרת vibrissae או CLasping של hindlimbs כשהרים בזנבו. הערכות נוירולוגיות בסיסיות מתוארות במקום אחר בפירוט 27-29.

מחלת הפרקינסון (PD) היא הפרעת ניווניות מתישה בעיקר מאופיינת באובדן ההדרגתי של נוירונים בדופאמין nigra substantia ופיתוח של תכלילים גוף לוי במערכות מרכזיות והיקפיות. חולים סובלים מליקויים הסנסורית, כולל bradykinesia, רעד, נוקשות, חוסר יציבות ויציבה שלהחמיר על פני זמן. למרות צורות נדירות, משפחתיות של המחלה התגלתה ב -15 השנים האחרונות, הובילו לזיהוי של מטרות רומן חשובות לרפויים מחלה משנות-פוטנציאליות. מוטציות בגנים מקודדי synuclein אלפא, פרקין, DJ-1, LRRK2, וATP13A2 בין יתר לסמן את הפיתוח של &quot;דור&quot; חדש של מודלים של בעלי חיים של מחלת הפרקינסון, מודלים עכבר גנטיים. מדדי התנהגותיים שאינם המושרה סמים מצוינים קיימים למודל החולדה 6 hydroxydopamine (6-OHDA) חד צדדי נחקר רב של מחלת פרקינסון. אלה כוללים מבחנים לאיבר השימוש אסימטריה, תנועהייזום, הזנחה החושית, יכולות להגיע, ולאחרונה קולות קוליים 1-6. בדיקות אלה רגישות לדרגות שונות של אובדן תא עצב דופמין nigrostriatal והיו בשימוש נרחב כדי להעריך את היעילות של סוגים שונים של תרופות פוטנציאליות 7-11. עם זאת, עם מודלים העכבר הגנטיים שאין הסכמה ברורה על הבדיקות הסנסורית הטובות ביותר לשימוש או כמה לשימוש. זה בעייתי כאשר אפיון מודל עכבר גנטי רומן, במחקרים פרה, וכאשר מנסים לערוך השוואות בין דגמים. בעשור האחרון יש לנו עבדנו כדי להרכיב סוללה של בדיקות הסנסורית לעכברים דומים למה ששמש בהצלחה בחולדות. הבדיקות המתוארות במאמר זה היו בשימוש כדי לעזור לאפיין מודלים עכבר גנטיים רבים של פ&quot;ד ומשמשות כיום במחקרים פרה בדיקת פוטנציאל רומן 12 הרפוי. הבדיקות הנפוצות ביותר להשתמשד להעריך את התפקוד מוטורי בעכברים הם פעילות בשדה הפתוח ומבחן rotarod של תיאום 13. למרות שגם במבחנים האלה הם אוטומטיים, קלים יחסי לשימוש, ומספק מידע על תפקוד הסנסורית, הם לעתים קרובות חוסר הרגישות נחוצה כדי לזהות שינויים עדינים במערכת הדופאמין nigrostriatal. לדוגמה, בעכברים חסרי פרקין עם שינויים עדינים בתפקוד דופמין אינם מציגים ליקויים בrotarod אבל לעשות את ליקויי רכב תצוגה במבחן קורה מאתגר 14. בנוסף, עכברים שטופלו במינונים מתונים של עצבי 1-מתיל-4-פניל-1-,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) לא מראים על ליקויי rotarod אבל יש לי שינויים משמעותיים בהליכה וליקויים במהופך בדיקת רשת 15. לכן, מחקרים שהשתמשו רק בrotarod להערכת פנוטיפי עלולים להחמיץ ליקויים עדינים יותר. גישה אופטימלית, לדעתנו, לאפיון התנהגותי היא אחד הכוללת תואר ראשוןttery של בדיקות, כי הם רגישים להיבטים שונים של תפקוד חושי ומוטורי, ושינויים עדינים בתפקוד הגרעינים הבזליים 13-15. כאן אנו מתארים כיצד למדוד ולנתח את הפונקציה הסנסורית בעכברים באמצעות קרן חציית מבחן מאתגר, בדיקה של פעילות ספונטנית בגליל, ותגובה לגירויים חושי מבחן.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name</td>
 <td>Company</td>
 <td>Dimensions</td>
 <td>Comments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Challenging beam apparatus</td>
 <td>Starks Plastics</td>
 <td>Segment 1= 3.5 cm 
 Segment 2= 2.5 cm 
 Segment 3= 1.5 cm 
 Segment 4= 0.5 cm</td>
 <td>Contact information: 
 11276 Sebring Dr. 
 Forest Park ,OH 45240 USA 
Ph +1 (513) 541-4591 
 Fax +1 (513) 541-6773</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Cylinder</td>
 <td>Starks Plastics</td>
 <td>15.5 cm diameter 
 12.7 cm height</td>
 <td>Contact information: 
 11276 Sebring Dr. 
 Forest Park ,OH 45240 USA 
Ph +1 (513) 541-4591 
 Fax +1 (513) 541-6773</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mesh Grid Wiring</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>1 cm2</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mouse Cages</td>
 <td>Ancare</td>
 <td>19 x 29 x 12.7 cm</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Glass</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>19 cm2</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mirror</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>18 x 13 cm</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Camcorder</td>
 <td>Sony HDR-HC9</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>MiniDV Tapes</td>
 <td>Sony DVC premium</td>
 <td>90 min long play</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Labels</td>
 <td>AveryColor Coding Labels </td>
 <td>6.35 mm diameter (1/4" Round) </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
 </table>

assessment of sensorimotor function in mouse models of parkinson's disease

מדדי תוצאת התנהגות רגישות ואמינים הם חיוניים להערכה של טיפולים טיפוליים פוטנציאליים בניסויים פרה למחלות ניווניות רבות. במחלת פרקינסון, הסנסורית בדיקות רגישות לדרגות שונות של בעיות בתפקוד nigrostriatal הן יסוד לבדיקת היעילות של תרופות פוטנציאליות. צעדים הסנסורית אמינים ואלגנטיים למדי קיימים לחולדות, אולם רבים מהם הבדיקות הסנסורית מידת סימטריה בתוך החולדה ואינם מתאימים לחלוטין לדגמים החדשים יותר של העכבר הגנטיים פ&quot;ד. יש לנו להרכיב סדרת בדיקות הסנסורית בהשראת את הבדיקות הרגישות בחולדות ומותאמות לעכברים. הסוללה המבחן הדגישה במחקר זה נבחר ל) את הרגישות שלו במגוון רחב של מודלים עכבר של פ&quot;ד, ב) קלות ביישום למחקר, וג) ההוצאות נמוכות שלה. בדיקות אלו הוכיחו שימושיות באפיון מודלים עכבר גנטי רומן של פ&quot;ד, כמו גם בבדיקת סירential מחלה שינוי-טיפולים.

<p class="jove_content"&gt; הקרן מאתגרת, הפעילות ספונטנית בצילינדר, ובדיקות להסרת דבק כל מבחני השימושיים ביותר של פונקציה הסנסורית בעכברים. מצאנו שינויים בתפקוד הסנסורית באמצעות בדיקות אלה במודלים של עכבר גנטי ורעל רבים של מחלת הפרקינסון, כולל נוקאאוט פרקין, פרקין Q311X, Pitx3-aphakia, synuclein אלפא overexpressing, ועכברי 6 hydroxydopamine חד צדדיים<sup&gt; 14, 16-19</sup&gt;. כאן אנו מציגים נתונים שנאספו מעכברי overexpressing האנושי wildtype synuclein אלפא תחת אמרגן Thy1 (Thy1-aSyn) ועכברי Pitx3-aphakia<sup&gt; 18,20</sup&gt;. על הקורה המאתגר שאופן מהימן לזהות שגיאות מוגברות לכל צעד בThy1-aSyn בהשוואה לעכברים (wildtype<strong&gt; איור 1</strong&gt;). באותה השורה של עכברינו גם לזהות ירידה חזקה בhindlimb דריכה בגליל שוב ושוב (<strong&gt; איור 2</strong&gt;)<sup&gt; 12, 16, 21</sup&gt;. במבחן הסרת דבק עכברי Pitx3-aphakia עם ירידה עמוקה בנוירונים הדופמין nigrostriatal להראות זמן גדל באופן משמעותי ליצור קשר עם השוואה לקבוצת ביקורת wildtype (<strong&gt; איור 3</strong&gt;).</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig1.jpg" alt="Figure 1"/<br /&gt;<strong&gt; איור 1. שגיאות במאתגרים בwildtype (N = 13) וThy1-aSyn (n = 4) בגיל 4 חודשים.</strong&gt;<strong&gt;)</strong&gt; שגיאות בצעד אומר, של חמישה מחקרים.<strong&gt; B)</strong&gt; ממוצע שגיאות בכל רוחב קורה. מייצג ** p &lt;0.01 בהשוואה לבהתאמה wildtype עכברים. של תלמיד מבחן t.</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig2.jpg" alt="Figure 2"/<br /&gt;<strong&gt; איור 2. Hindlimb דריכה בצילינדר בwildtype (N = 13) וThy1-aSyn (n = 4) עכברים בגיל 4 חודשים.</strong&gt; * מייצג p &lt;0.05 בהשוואה לwildtype. של תלמיד מבחן t.</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig3.jpg" alt="Figure 3"/<br /&gt;<strong&gt; איור 3. פנו זמן בwildtype (N = 10) וPitx3-aphakia (n = 12) עכברים ב 4 שבועות של גיל.</strong&gt; ** מייצג p &lt;0.01 בהשוואה לwildtype. מאן ויטני U.</p&gt;<table border="1"&gt;<tbody&gt;<tr&gt;<td<strong&gt; בדיקה</strong</td&gt;<td<strong&gt; פרמטרים</strong</td&gt;<td<strong&gt; אפשרויות ניתוח</strong</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="3"<strong&gt; מאתגר Beam</strong</td&gt;<td&gt; שגיאות</td&gt;<td rowspan="3"&gt; רוחב קורה (רק שגיאות)<br /&gt; ממוצע של 5 ניסויים<br /&gt; ניסויים בודדים</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; זמן</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; צעדים</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="4"<strong&gt; פעילות ספונטנית</strong</td&gt;<td&gt; צעדים forelimb</td&gt;<td rowspan="2"&gt; ממוצע<br /יחס&gt; forelimb / hindlimb</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; צעדים hindlimb</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Rears</td&gt;<td&gt; ממוצע</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; טיפוח זמן</td&gt;<td&gt; ממוצע</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="2"<strong&gt; הסרת דבק</strong</td&gt;<td&gt; זמן מגע</td&gt;<td rowspan="2"&gt; ממוצע<br /&gt; חציון<br /ציון&gt; הכי טוב / הגרוע ביותר<br /&gt; ציון זמן לתקשר עם זמן להסרת</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; זמן להסרת</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table&gt;<p class="jove_content"<strong&gt; טבלה 1. סוללה הסנסורית פונקצית בדיקה: אפשרויות ניתוח.</strong</p

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease at JoVE.com

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson&#039;s Disease

בהפרעות ומחל פרקינסון תנועה באופן כללי, מבחני התנהגות רגישים ואמינים הם חיוניים לבדיקה הרפוי פוטנציאלי חדשה. כאן, אנו מתארים לניהול סוללה של בדיקות הסנסורית לעכברים שרגישים לדרגות שונות של פגיעה במערכת nigrostriatal ושימושית למחקרים פרה.

הערכת התפקוד הסנסורית בעכברי מודל של מחלת פרקינסון

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

assessment-sensorimotor-function-mouse-models-parkinson-s

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

54.7K Views.  University of Cincinnati. בהפרעות ומחל פרקינסון תנועה באופן כללי, מבחני התנהגות רגישים ואמינים הם חיוניים לבדיקה הרפוי פוטנציאלי חדשה. כאן, אנו מתארים לניהול סוללה של בדיקות הסנסורית לעכברים שרגישים לדרגות שונות של פגיעה במערכת nigrostriatal ושימושית למחקרים פרה.

Video: Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of chronic CNS disorders, there is an increasing demand for murine models with high validity at the behavioral level. However, multiple pathogenic mechanisms and complex functional deficits often impose challenges to reliably measure and interpret behavior of chronically sick mice. Therefore, the assessment of peripheral pathology and a behavioral profile at several time points using a battery of tests are required. Video-tracking, behavioral spectroscopy, and remote acquisition of physiological measures are emerging technologies that allow for comprehensive, accurate, and unbiased behavioral analysis in a home-base-like setting. This report describes a refined phenotyping protocol, which includes a custom-made monitoring apparatus (Integrated Behavioral Station, INBEST) that focuses on prolonged measurements of basic functional outputs, such as spontaneous activity, food/water intake and motivated behavior in a relatively stress-free environment. Technical and conceptual improvements in INBEST design may further promote reproducibility and standardization of behavioral studies.

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station INBEST

Prolonged and comprehensive monitoring of mice in a home-cage environment provides a deeper understanding of aberrant behavior in murine models of brain diseases. This paper describes the Integrated Behavioral Station (INBEST) as the key component of contemporary behavioral analysis.

ההתנהגות phenotyping של מודלי Murine מחלות עם ההתנהגות המשולבת התחנה (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of ...

Compensatory Limb Use and Behavioral Assessment of Motor Skill Learning Following Sensorimotor Cortex Injury in a Mouse Model of Ischemic Stroke

Mouse models have become increasingly popular in the field of behavioral neuroscience, and specifically in studies of experimental stroke. As models advance, it is important to develop sensitive behavioral measures specific to the mouse. The present protocol describes a skilled motor task for use in mouse models of stroke. The Pasta Matrix Reaching Task functions as a versatile and sensitive behavioral assay that permits experimenters to collect accurate outcome data and manipulate limb use to mimic human clinical phenomena including compensatory strategies (i.e., learned non-use) and focused rehabilitative training. When combined with neuroanatomical tools, this task also permits researchers to explore the mechanisms that support behavioral recovery of function (or lack thereof) following stroke. The task is both simple and affordable to set up and conduct, offering a variety of training and testing options for numerous research questions concerning functional outcome following injury. Though the task has been applied to mouse models of stroke, it may also be beneficial in studies of functional outcome in other upper extremity injury models.

Mouse models have become increasingly popular in studies of behavioral neuroscience. As models advance, it is important to develop sensitive behavioral measures specific to the mouse. This protocol describes the Pasta Matrix Reaching Task, which is a skilled motor task for use in mouse models of stroke.

ימב שימוש מפצה והתנהגות הערכה של למידה מיומנות מוטורית בעקבות הסנסורית Cortex פגיעה במודל של עכברים של שבץ איסכמי

Mouse models have become increasingly popular in the field of behavioral neuroscience, and specifically in studies of experimental stroke. As models ...

Behavioral Assessment of the Aging Mouse Vestibular System

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of studies show changes in balance phenotype with age in rodents, very few isolate the vestibular contribution to balance under either normal conditions or during senescence. We use two standard behavioral tests to characterize the balance performance of mice at defined age points over the lifespan: the rotarod test and the inclined balance beam test. Importantly though, a custom built rotator is also used to stimulate the vestibular system of mice (without inducing overt signs of motion sickness). These two tests have been used to show that changes in vestibular mediated-balance performance are present over the murine lifespan. Preliminary results show that both the rotarod test and the modified balance beam test can be used to identify changes in balance performance during aging as an alternative to more difficult and invasive techniques such as vestibulo-ocular (VOR) measurements.

Motor control and balance performance are known to deteriorate with age. This paper presents a number of standard noninvasive behavioral tests with the addition of a simple rotary stimulus to challenge the vestibular system and show changes in balance performance in a murine model of aging.

התנהגות הערכה של מערכת שיווי המשקל עכבר ההזדקנות

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of ...

Community-based Adapted Tango Dancing for Individuals with Parkinson's Disease and Older Adults

Adapted tango dancing improves mobility and balance in older adults and additional populations with balance impairments. It is composed of very simple step elements. Adapted tango involves movement initiation and cessation, multi-directional perturbations, varied speeds and rhythms. Focus on foot placement, whole body coordination, and attention to partner, path of movement, and aesthetics likely underlie adapted tango&#8217;s demonstrated efficacy for improving mobility and balance. In this paper, we describe the methodology to disseminate the adapted tango teaching methods to dance instructor trainees and to implement the adapted tango by the trainees in the community for older adults and individuals with Parkinson&#8217;s Disease (PD). Efficacy in improving mobility (measured with the Timed Up and Go, Tandem stance, Berg Balance Scale, Gait Speed and 30 sec chair stand), safety and fidelity of the program is maximized through targeted instructor and volunteer training and a structured detailed syllabus outlining class practices and progression.

Community-based Adapted Tango Dancing for Individuals with Parkinson&#039;s Disease and Older Adults

Adapted tango has demonstrated efficacy for improving mobility and balance. We describe the dissemination of adapted tango teaching methods to dance instructor trainees and the implementation of adapted tango by the trainees in the community for improving mobility and balance in older adults and individuals with Parkinson&#8217;s disease.

ריקוד טנגו קהילתי מותאמות לאנשים עם מחלת פרקינסון ומבוגרים

Adapted tango dancing improves mobility and balance in older adults and additional populations with balance impairments. It is composed of very simple ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive decline, such as Alzheimer&#39;s disease (AD), have become a promising tool to elucidate the underlying mechanisms and promote the therapeutic advances. An important step is the validation and characterization of expected behavioral abnormality in the models, in the case of AD, cognitive decline. The long-term behavioral investigations of laboratory animals to study the effect of aging demand substantial efforts from researchers. The IntelliCage system is a high-throughput and cost-effective test battery for mice that eliminates the need for daily human handling. Here, we describe how the system is utilized in the long-term phenotyping of a genetic Alzheimer&#39;s disease model, specifically focusing on the cognitive functions. The experiment employs repeated battery of tests that assess spatial learning and executive functions. This cost-effective age-dependent phenotyping allows us to identify the transient and/or permanent effects of genes on various cognitive aspects.

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer&#039;s Disease, Using IntelliCage

This paper describes a protocol for cognitive assessments for genetic models of the Alzheimer&#39;s disease using the IntelliCage system, which is a high throughput automated behavioral monitoring system with operant conditioning.

אוטומטית, וזמינותו התנהגות לטווח ארוך עבור פונקציות קוגניטיביות במודלים גנטיות מרובות של מחלת אלצהיימר, באמצעות IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson's Disease Model

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and dementia. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) can lead to some Parkinson&#8217;s-like symptoms by destroying dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. It has been thus used to establish PD models in various animal studies. Here, mice receive MPTP injections (20 mg/kg/day) for seven days and the behavioral tests are performed on the eighth day. This model is adapted efficiently in the study of PD. The behavioral tests here include the cylinder test and the open field test. The cylinder experiment is used to detect the animals&#8217; ability to lift their front paws when put into a different environment. As the PD model mice show arching&#8212;the mouse arches its back&#8212;the number of paw liftings decrease. This test is easy to execute. The open field test is used to detect the amount of time the mice spend on running, walking, and remaining immobile. We analyze animals&#8217; movements in open field using software and obtain data. Lastly, we use L-DOPA, one of the most commonly used PD drugs, as one example to show how to apply this model to the study of PD drugs. Our results indicate that MPTP neurotoxicity induces motor deficit which can be mitigated by L-DOPA.

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson&#039;s Disease Model

We describe establishment of a murine model for Parkinson's disease using MPTP, and behavioral assessments using cylinder and open field tests to measure motor function. We then use L-DOPA as one example to show how to apply this model in the study of PD drugs.

הערכות התנהגותיות של גפיים ספונטנית במודל מאתר MPTP-induced מחלת פרקינסון

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and ...

Supramaximal Intensity Hypoxic Exercise and Vascular Function Assessment in Mice

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by international guidelines for patients suffering from cardiovascular diseases, more specifically, lower extremity artery diseases, where the patients' walking capacity is considerably altered, affecting their quality of life. 
Traditionally, both low continuous exercise and interval training have been used. Recently, supramaximal training has also been shown to improve athletes' performances via vascular adaptations, amongst other mechanisms. The combination of this type of training with hypoxia could bring an additional and/or synergic effect, which could be of interest for certain pathologies. Here, we describe how to perform supramaximal intensity training sessions in hypoxia on healthy mice at 150% of their maximal speed, using a motorized treadmill and a hypoxic box. We also show how to dissect the mouse in order to retrieve organs of interest, particularly the pulmonary artery, the abdominal aorta, and the iliac artery. Finally, we show how to perform ex vivo vascular function assessment on the retrieved vessels, using isometric tension studies.

High-intensity training in hypoxia is a protocol that has been proven to induce vascular adaptations potentially beneficial in some patients and to improve athletes&#39; repeated sprint ability. Here, we test the feasibility of training mice using that protocol and identify those vascular adaptations using ex vivo vascular function assessment.

Supramaximal פעילות גופנית בעצימות ובשפתיים והערכת תפקוד כלי הדם בעכברים

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by ...

Dynamic Digital Biomarkers of Motor and Cognitive Function in Parkinson's Disease

As Parkinson&#8217;s disease (PD) is a heterogeneous disorder, personalized medicine is truly required to optimize care. In their current form, standard scores from paper and pencil symptom- measures traditionally used to track disease progression are too coarse (discrete) to capture the granularity of the clinical phenomena under consideration, in the face of tremendous symptom diversity. For this reason, sensors, wearables, and mobile devices are increasingly incorporated into PD research and routine care. These digital measures, while more precise, yield data that are less standardized and interpretable than traditional measures, and consequently, the two types of data remain largely siloed. Both of these issues present barriers to the broad clinical application of the field&#8217;s most precise assessment tools. This protocol addresses both problems. Using traditional tasks to measure cognition and motor control, we test the participant, while co-registering biophysical signals unobtrusively using wearables. We then integrate the scores from traditional paper-and-pencil methods with the digital data that we continuously register. We offer a new standardized data type and unifying statistical platform that enables the dynamic tracking of change in the person&#8217;s stochastic signatures under different conditions that probe different functional levels of neuromotor control, ranging from voluntary to autonomic. The protocol and standardized statistical framework offer dynamic digital biomarkers of physical and cognitive function in PD that correspond to validated clinical scales, while significantly improving their precision.&#160;

Dynamic Digital Biomarkers of Motor and Cognitive Function in Parkinson&#039;s Disease

This protocol offers a digitization of portions of traditional clinical tasks commonly used to measure cognition and motor control in Parkinson&#8217;s disease. Clinical tasks are digitized while biophysical rhythms are co-registered from different functional levels of the nervous systems, ranging from voluntary, spontaneous, automatic to autonomic.

ביואריטים דיגיטליים דינמיים של תפקוד מוטורי וקוגניטיבי במחלת פרקינסון

As Parkinson&#8217;s disease (PD) is a heterogeneous disorder, personalized medicine is truly required to optimize care. In their current form, standard ...

Low-Cost Gait Analysis for Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neuromuscular Disease

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method of gait analysis demonstrated here is a simple but effective measure of gait abnormalities in murine models. Footprints are analyzed by painting a mouse&#8217;s feet with non-toxic washable paint and allowing the subject to walk through a tunnel on a sheet of paper. The design of the testing tunnel takes advantage of natural mouse behavior and their affinity for small dark places. The stride length, stride width, and toe spread of each mouse is easily measured using a ruler and a pencil. This is a well-established and reliable method, and it generates several metrics that are analogous to digital systems. This approach is sensitive enough to detect changes in stride early in phenotype presentation, and due to its non-invasive approach, it allows for testing of groups across life-span or phenotypic presentation.

Footprint analysis is a low-cost alternative to digitized gait analysis programs for researchers quantifying movement abnormalities in mice. Because of its speed, simplicity, and longitudinal potential, it is ideal for behavioral phenotyping of mouse models.

בעלות נמוכה ניתוח הילוך עבור פנוטיפים התנהגותיים של מודלים של עכבר של מחלות נוירוסקולריות

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method ...