עבודה זו מומנה על ידי תרומות של Instituto de Salud קרלוס השלישי, דרך PI10 / 00,160 ו PI12 / 02,839, נתמך בחלקו על ידי פדר ומן Mutua Madrileña. AS-G. המקבל של המילגה דוקטורט מ Mutua Madrileña. סימולצית 3D נוצרה באמצעות תוכנת אדם BioDigital ( <a href="http://www.biodigital.com">www.biodigital.com</a> ) ותוכנה מקצועית ZygoteBody (www.zygotebody.com)

בפרוטוקול המתואר להלן, על שלבי 1, 2 ו -3 שייכים לשני פרוטוקולי המחקר הקליניים, אשר שניהם אחריו בקפדנות מכל מועמד ייתכנו mesial לניתוח כריתה הנבחר בלבד לפי קריטריונים קליניים. שלבי 4 ו -5 שייכים בלעדית פרוטוקול המחקר. נהלי שניהם בהתאם להנחיות של ועדת האתיקה של פרינססה דה לה החולים. 1. הליכים טרום-השתלה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסבר את הפרוצדורות למשתתף, תוך פירוט אילו נקודות מתאימות במחקר אילו הם החלים על הפרקטיקה הקלינית, בהעירו כי הליך המחקר הוא בשום אופן שינוי מהנוהל הקליני. שים לב מיוחד להסביר את הסיכונים הפוטנציאליים של ההשתלה כירורגית של אלקטרודות. השג טופס הסכמה מדעת חתם המשתתף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכל המועמדים לניתוח כריתה, לבצע נוירולוגיות presurgical ו EXA נוירופסיכולוגייםminations 18. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך את המטופל על ידי טומוגרפיה ממוחשבת פוטון פליטה יחיד interictal (SPECT) עם 99 Tc-HmPAO, הדמיית תהודה מגנטית (MRI) 1.5 T ו-electroencephalography וידאו (נ-EEG) באמצעות 25 אלקטרודות הקרקפת פי 10 - המערכת הבינלאומית 20 Maudsley של פרוטוקול 18. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך שהיית הקלטת presurgical נ-EEG, בהדרגה להתחדד התרופות אנטיאפילפטית מהיום השני ביום הרביעי (כשליש מהמינון ליום). </li></ol></li></ol> 2. נוהלי השרשה (כירורגיה) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נהל אנטיאפילפטית תרופות טרום הניתוח, ולבצע ניתוח בהרדמה כללית (3 מ&quot;ג / ק&quot;ג בולוס propofol, ואחריו ב -0.2 - 0.3 מ&quot;ג / ק&quot;ג פנטניל 0.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג rocuronium). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס שני נודניקים שישה-קשר עם מרחק מרכז אל מרכז 1 סנטימטר בילטרלי לתוך בורות הסביבה באמצעות הטכניקה של קירשנר 19. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את o החולהn שולחן הניתוחים במצב שכיבה, עם הצוואר מורחב בעדינות 15 מעלות. הכן את לחיו של המטופל עם פתרון יוד, החל במקום החתך והקיפו כלפי חוץ, ותולה את האזור מיד סביב האתר החתך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנקב את העור עם מחט שדרת 20-מד פי ציוני הדרך של Hartel 20: נקודת כניסה כ 3 סנטימטר לרוחב בצד ipsilateral של השליכה האוראלית לעבר נקודה מייד נחות תלמיד ipsilateral במישור הקדמי-אחורי ונקודה כ 2.5 ס&quot;מ קדמית meatus השמיעה החיצונית במישור לרוחב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקדם את המחט כלפי האזור של הנקב הסגלגל תחת הדרכתו fluoroscopic. השתמש הנוף הרוחבי שמספק תמונות fluoroscopy כדי לקבוע את המיקום של קצה המחט. כאשר המחט עוברת את הנקב הסגלגל, להסיר את stylet, להחליף אותו עם אלקטרודה, ולקדם אותה לתוך הבור הסביבה (איור 1A </strong&gt;). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך השתלה נכונה על-ידי הדמית fluoroscopic בחדר הניתוח 21; זה חשוב לכלול חדירת foramina של בסיס הגולגולת, כגון פיסורה מסלולית הנחה (ממוקם קדמי הנקב הסגלגל) ואת foramen הצוואר (ממוקם אחורי אליו). כזה cannulation במקומה עלול להוביל לפציעה עצבה וכלי דם רציני 22. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר האלקטרודות ממוקמות כראוי בבורות הסביבה, לאבטח אותם על העור עם וילונות. יתעורר החולה, ולהוביל אותו או אותה לחדר ההתאוששות. </li></ol> 3. רכישת הקלטות א-ו-י-ב <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחזירים את החולה לחדר נ-EEG עבור שהייה של כ 5.2 ± 2.4 ימים (ממוצע ± סטיית תקן). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח 19 אלקטרודות בהתאם למערכת 10-20 הבינלאומית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> למדוד את המרחק בין nasion (גשר האף) ואת inion (בליטה העורפית) באמצעות סרט מדידה, גידולד סימן בטוש את נקודת האמצע (מיקום האלקטרודה CZ). מדוד וסמן את נקודת 10% של המרחק מעל nasion (מיקום האלקטרודה איל&quot;ח). <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על אותו התהליך עבור לזיז (מיקום האלקטרודה עוז), סימון המרחקים 20% מן Cz היא nasion וכיווני inion (מיקומם של האלקטרודות Fz ו PZ, בהתאמה). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> למדוד את המרחקים בין שתי נקודות preauricular, ולסמן את המרחקים 10% מעל נקודות preauricular על ימין ועל שמאל (אלקטרודות T3 ו- T4, בהתאמה). ואז, לסמן את המרחקים 20% מעל שניהם T3 ו- T4 בכיוון Cz להשיג את מיקומם של C3 ו- C4. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צור היקף באמצעות סרט מדידה לקשר את איל&quot;ח ועוז ב 5% של מרחקים מעל שני אלקטרודות ב FP1 (משמאל) FP2 (מימין) בחלק הקדמי ועל O1 (משמאל) O2 (מימין) בחלק האחורי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באותה ההיקף, להוסיף 10% של המרחק כלפי מעלה לכיוון inion כדי OBTAin עמדת F7, להוסיף 10% כדי להגיע T3 (זה צריך להיות ממוקם מעל קו בין נקודות preauricular), ולהוסיף עוד 10% כדי להשיג T5 (אלקטרודה O1). מארק כל עמדת אלקטרודה וחוזר על אותו התהליך עבור הזכות (גם) אלקטרודות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדוד וסמן את הצומת (מיקום האלקטרודה F3) באמצע הדרך בין F7 ו Fz ו -20% של המרחק עולה מתחילת FP1 בכיוון F3. חזור על תהליך זה בכל רבע של ראש להשיג F4 (מול-נכון את עמדתו), P3 (Back-שמאל עמדה) ו- P4 (back-שמאל עמדה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקי ויבש את העור. מניחים כמות מתונה של קולודיון עם ג&#39;ל מוליך בכל כוס אלקטרודה, ומקם את אלקטרודות באזורים הכינו. יבש את קולודיון עם מייבש שיער. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר כל האלקטרודות (קרקפת ואויבים) על ידי חוטים אל תיבת אלקטרודה, אשר מחוברת כבר ל electroencephalographer. ודא כי אותות אלקטרודה טובים, ולוודא כי אלקטרודות הקרקפת impeריקודים הם מתחת לגיל 10 קילו-אוהם באמצעות electroencephalographer. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רוכשת אלקטרואנצפלוגרם הקרקפת דיגיטלי (EEG) נתונים ונתונים א-ו-י-ב ב 1,024 הרץ באמצעות electroencephalographer וידאו מסונכרן (נ-EEG), ולסנן את הנתונים באמצעות מסנן הלהקה עוברים בטווח 0.5 - 100 הרץ ומסנן Notch (50 הרץ) עם electroencephalographer. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בהדרגה להסיר את תרופות אנטי-אפילפטיות, מהקומה השנייה עד היום הרביעי (כשליש מהמינון ליום) כדי להגביר את הסבירות של התקפים. צעד זה תלוי מרשם לתרופה מסוימת של כל מטופל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בשני התקפי interictal ופעילויות ictal לכ לאתר את אזורי ictogenic ידי זיהוי ערוץ אלקטרודות / שם אלמנטי epileptogenic מופיעים 23, כולל המתחם האיטי-הגל, polyspikes, ריצות של קוצים מהירים, וגלים חדים, מורכב חד-ו-איטי-גל , גלי גלים, קוצים ספייק והאיטיים חדים איטיים. רשום את הזמנים של תחילת וסוף התקף, וכןסימנים קליניים y אחרים או מופעים רלבנטיים למחקר. יש מיפוי אחד-על-אחד בין מיקום אלקטרודות בראש של מטופל מודל הראש בתוכנת EEG אשר מאפשר לזהות את אנטומית שבו פעילות epileptogenic מופיעה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כשהמחקר נגמר, להסיר את הנודניקים ביחידת V-EEG על ידי משיכתו בעדינות אותם תוך הפה של המטופל נשאר פתוח למחצה. אל תבצע הדמיה שיטתית לאחר הסרת א-ו-י-ב, למעט כאשר סימפטומים נוירולוגיים להופיע. במקרים כאלה, לבצע טומוגרפיה ממוחשבת דחופה סריקה (CT). </li></ol> 4. א-ו-י-ב איתותים עיבוד מקדים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לייצא את הנתונים המאוחסנים על electroencephalographer ב 200 הרץ בפורמט ASCII בתקופות מתאימות אנליזה נומרית של כ -30 דקות של פעילות התקפים (המזוהות כבר על ידי נוירופיזיולוג מומחה) (תרשים 1C). הימנע תקופות המכילות חפצים, כגון פעילות חשמלית רוויה, פעילות שרירים, ודוארהתקות lectrode. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתח את הקבצים המיוצאים באמצעות כל עורך זרם UNIX, ולהסיר את כל התווים שאינם מספריים מתוך קבצי נתונים המיוצאים, ומשאיר רק חותם זמן ומתחי ערוץ. שמור את הקבצים ששונו עבור אנליזה נומרית נוספת. הערה: מעתה ואילך, לבצע את כל החישובים באמצעות חבילות R ממאגר R או קודי תוצרת בית (לוח 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות תוכנת R, להתקין את חבילות R נדרשו, ולטעון את קבצי נתונים ששונו לסביבת R. להזמין את כל הערוצים, הקצאת כל אחד לעמודה מסוימת של המערך שמכיל את כל הנתונים, ביטול ערוצים ריקים התייחסות אותם להפניה באמצע קו ממוצעת (Fz + Cz + PZ) / 3. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש פורה המהיר להפוך אלגוריתם (פונקצית R: FFT) ואת העלילה משתנה וכתוצאה לבדוק עבור יעיל להסרת תדירות הקו (כ -50 הרץ). השתמש במישור התדר לסנן fr המזויף אחרequencies עלול לזהם את האותות. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להמיר את הנתונים הטעונים לאובייקט רב משתני זמן סדרה (MTS) של 28 עמודים - 16 קרקפת 12 נודניקיות - באמצעות ts פונקצית R. מחלק את MTS להתנגד לתוך חלון זמני שאינו חופף של 5 שניות כל אחד (1,000 נקודות נתונים ב 200 הרץ) כדי להקטין את גודל הקובץ לייעל זמן חישוב. </li></ol> 5. חישובים לאחר עיבוד (Complex ניתוח רשת) הערה: חישוב הצעדים המתוארים להלן בכל חלון זמני, החל מ 5 דקות לפני תחילת התקף (60 חלונות) וכלה ב 5 דקות לאחר הופעת התקף (60 חלונות), במטרה לדמיין את האבולוציה הזמנית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב מדדים משתנים אחד, ספקטרלי כוח, התרגשות ואנטרופיה ספקטרלי עבור כל עמודה / ערוץ בודד מבלי לקחת בחשבון את המתאמים בין סדרות זמן שונות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב רגישות (S) עבור כל נסדרת זמן פעילות oltage באמצעות קוד תוצרת בית על פי המשוואה שהציעה שינדלר 24 (ראה קובץ משלים). S&gt; 2.5 נחשב epileptogenic, סף 17,25,26 לקבוע באופן אמפירי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עבור כל סדרת זמן הפעילות, לחשב את צפיפות ספקטרלית כוח באמצעות קוד תוצרת בית עבור דלתא (&gt; 0.5 הרץ ו- &lt;4 הרץ), תטא (4 - 7 הרץ), אלפא (7 - 14 הרץ), בטא (14 - 30 הרץ ) ו גמא (&gt; 30). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב האנטרופיה שתנון עם קוד תוצרת בית באמצעות צפיפות ספקטרלית הכח של כל סדרת זמן במקום הסדרת זמן הסתברות המקבילה. ממוצע האנטרופיה ספקטרלי פרט הערכים (SE) המתקבלים עבור כל ערוץ על סט של אלקטרודות. אנטרופיה שתנון והסבירה בקובץ המשלים. הערה: ירידת SE צריכה להתפרש ירידה במספר התדרים של הספקטרום כי SE היא האנטרופיה של הספקטרום. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אמצעי רשת לֹאE: סעיף זה מעריך את האינטראקציות בין סדרות זמן שונות אלקטרודות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חשב את הקישוריות התפקודית בין כל זוג של סדרות עתיות מתח בכל חלון זמני באמצעות הערך המוחלט של מקדם ליניארי חוצה קשר מחושב לפי אפס בפיגור (פונקצית R: CCF). הערה: כדי לחסל ערכים לא נציג של סנכרון, להקים סף בהתבסס על מחקרים קודמים 17,25,26. השתמש סף של 0.5 במקרה המסוים הזה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התקן את חבילת R igraph 27. יצירת אובייקט igraph ממטריצת השכנות (פונקצית R: graph.adjacency). השתמש מטריצת המתאם שהושגה בשלב הקודם, תוך ציון כי הגרף משוקלל בלתי ממוקד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בכל חלון זמני לחשב את אורך הדרך הממוצע (APL) (average.path.length פונקצית R) עבור הרשת (קרקפת + א-ו-י-ב), ועבור כל אחת מארבע-רשתות משנה: קרקפת שמאל, קרקפת ימינה, שמאלה אויב א-ו-י-ב תקין. בדוארxactly באותו אופן, לחשב את הצפיפות של קישורים (דול) (פונקצית R: graph.density), מודולריות (Mod) (פונקצית R: מודולריות) ואת מקדם ההתקבצות הממוצע (ACC) (פונקצית R: טרנזיטיביות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על השלבים הקודמים 5.2.1 דרך 5.2.3 באמצעות סנכרון שלב (קוד R תוצרת בית) כאומדן של קישוריות תפקודית במקום הפונקציה-מתאם הצלב. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לייצג את ההשפעות הגדלות בשינויים משתנים, לחשב את ההבדל הסטנדרטי הממוצע (SMD) (פונקצית R מהאריזה MBESS: SMD), בין preictal ושלב ictal וכן בין preictal ושלב postictal. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם אקח את preictal כבסיס, בחר שלושים שניות (6 ערכים) חמש דקות לפני תחילת סימן ההתקף, כערך preictal. חלון הזמני דומה של 30 שניות ניתן לבחור בזמן ההתקף על מנת לכמת את השינוי, כבוד לבמה preictal, באמצעות SMD. </li><li&gt; באופן דומה, 5 דק &#39;לאחר ההתקף מסתיים, לבחור חלון זמני של 30 שניות על מנת לכמת את השינוי בשלב postictal (בגין לשלב preictal). </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Wiebe, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+Temporal+Lobe+Epilepsy.">Epidemiology of Temporal Lobe Epilepsy.</a> Can J Neurol Sci. 27, 6-10 (2000).</li><li>Thom, M., Mathern, G. W., Cross, J. H., Bertram, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mesial+temporal+lobe+epilepsy:+How+do+we+improve+surgical+outcome.">Mesial temporal lobe epilepsy: How do we improve surgical outcome.</a> Ann Neurol. 68 (4), 424-434 (2010).</li><li>Tellez-Zenteno, J. F., Dhar, R., Wiebe, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+seizure+outcomes+following+epilepsy+surgery:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Long-term seizure outcomes following epilepsy surgery: a systematic review and meta-analysis.</a> Brain. 128 (5), 1188-1198 (2005).</li><li>Sporns, O., Tononi, G., Kotter, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+human+connectome:+a+structural+description+of+the+human+brain.">The human connectome: a structural description of the human brain.</a> PLoS Comput Biol. 1, 42 (2005).</li><li>Fornito, A., Zalesky, A., Bullmore, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Fundamentals of Brain Network Analysis. , (2016).</li><li>Wig, G. S., Schlaggar, B. L., Petersen, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concepts+and+principles+in+the+analysis+of+brain+networks.">Concepts and principles in the analysis of brain networks.</a> Ann. N.Y. Acad. Sci. 1224, 126-146 (2011).</li><li>Rubinov, M., Sporns, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complex+network+measures+of+brain+connectivity:+uses+and+interpretations.">Complex network measures of brain connectivity: uses and interpretations.</a> Neuroimage. 52, 1059-1069 (2010).</li><li>Boccaletti, S., Latora, V., Moreno, Y., Chavez, M., Hwang, D. -. U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complex+networks:+Structure+and+dynamics.">Complex networks: Structure and dynamics.</a> Phys Rep. 424, 175-308 (2006).</li><li>Sporns, O., Chialvo, D. R., Kaiser, M., Hilgetag, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organization,+development+and+function+of+complex+brain+networks.">Organization, development and function of complex brain networks.</a> Trends Cogn Sci. 8 (9), 418-425 (2004).</li><li>Pastor, J., Sola, R. G., Hernando-Requejo, V., Navarrete, E. G., Pulido, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morbidity+associated+with+the+use+of+foramen+ovale+electrodes.">Morbidity associated with the use of foramen ovale electrodes.</a> Epilepsia. 49 (3), 464-469 (2008).</li><li>Wieser, H. G., Schwarz, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topography+of+foramen+ovale+electrodes+by+3D+image+reconstruction.">Topography of foramen ovale electrodes by 3D image reconstruction.</a> Clin Neurophysiol. 112 (11), 2053-2056 (2001).</li><li>Berg, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+terminology+and+concepts+for+organization+of+seizures+and+epilepsies:+Report+of+the+ILAE+Commission+on+Classification+and+Terminology,+2005-2009.">Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009.</a> Epilepsia. 51 (4), 676-685 (2010).</li><li>Bertram, E. H., Xing-Zhang, D., Mangan, P., Fountain, N., Rempe, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+anatomy+of+limbic+epilepsy:+a+proposal+for+central+synchronization+of+a+diffusely+hyperexcitable+network.">Functional anatomy of limbic epilepsy: a proposal for central synchronization of a diffusely hyperexcitable network.</a> Epilepsy Res. 32, 194-205 (1998).</li><li>Bartolomei, F., Wendling, F., Bellanger, J., Regis, J., Chauvel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+networks+involved+in+temporal+lobe+seizures:+a+nonlinear+regression+analysis+of+SEEG+signals+interdependencies.">Neural networks involved in temporal lobe seizures: a nonlinear regression analysis of SEEG signals interdependencies.</a> Clin Neurophysiol. 112, 1746-1760 (2001).</li><li>Spencer, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+networks+in+human+epilepsy:+evidence+of+and+implications+for+treatment.">Neural networks in human epilepsy: evidence of and implications for treatment.</a> Epilepsia. 43, 219-227 (2002).</li><li>Bartolomei, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pre-ictal+synchronicity+in+limbic+networks+of+mesial+temporal+lobe+epilepsy.">Pre-ictal synchronicity in limbic networks of mesial temporal lobe epilepsy.</a> Epilepsy Res. 61, 89-104 (2004).</li><li>Vega-Zelaya, L., Pastor, J., de Sola, R. G., Ortega, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disrupted+Ipsilateral+Network+Connectivity+in+Temporal+Lobe+Epilepsy.">Disrupted Ipsilateral Network Connectivity in Temporal Lobe Epilepsy.</a> PLoS ONE. 10 (10), 0140859 (2015).</li><li>Pastor, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+experience+on+improving+the+surgical+outcome+in+temporal+lobe+epilepsy.">Impact of experience on improving the surgical outcome in temporal lobe epilepsy.</a> Rev Neurol. 41 (12), 709-716 (2005).</li><li>Kirschner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrocoagulation+des+Ganglion+Gasseri.">Electrocoagulation des Ganglion Gasseri.</a> Zentralbl Chir. 47, 2841-2843 (1932).</li><li>H&#228;rtel, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=&#220;ber+die+intracranielle+Injectionsbehandlung+der+Trigeminus+neuralgie.">&#220;ber die intracranielle Injectionsbehandlung der Trigeminus neuralgie.</a> Med Klin. 10, 582-584 (1914).</li><li>Zampella, J. E., Brown, A. J., Azmi, H., Gandhi, D. C., Schulder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+techniques+for+trigeminal+Neuralgia.">Percutaneous techniques for trigeminal Neuralgia.</a> Handbook of Stereotactic and Functional Neurosurgery. , (2003).</li><li>Franzini, A., Ferroli, P., Messina, G., Broggi, G., Nappi, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+treatment+of+cranial+neuralgias.">Surgical treatment of cranial neuralgias.</a> Handbook of Clinical Neurology. , (2010).</li><li>Tatum, W. O., Husain, A. M., Benbadis, S. R., Kaplan, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Handbook of EEG interpretation. , (2008).</li><li>Schindler, K., Leung, H., Elger, C. E., Lehnertz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+seizure+dynamics+by+analysing+the+correlation+structure+of+multichannel+intracranial+EEG.">Assessing seizure dynamics by analysing the correlation structure of multichannel intracranial EEG.</a> Brain. 130 (1), 65-77 (2007).</li><li>Bartolomei, F., Chauvel, P., Wendling, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epileptogenicity+of+brain+structures+in+human+temporal+lobe+epilepsy:+a+quantified+study+from+intracerebral+EEG.">Epileptogenicity of brain structures in human temporal lobe epilepsy: a quantified study from intracerebral EEG.</a> Brain. 131 (7), 1818-1830 (2008).</li><li>Vega-Zelaya, L., Pastor, J. E., de Sola, R. G., Ortega, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhomogeneous+cortical+synchronization+and+partial+epileptic+seizures.">Inhomogeneous cortical synchronization and partial epileptic seizures.</a> Front. Neurol. 5, 187 (2014).</li><li>Csardi, G., Nepusz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+igraph+software+package+for+complex+network+research.">The igraph software package for complex network research.</a> InterJournal, Complex Systems. 1695 (5), (2006).</li><li>Kramer, M. A., Cash, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epilepsy+as+a+Disorder+of+Cortical+Network+Organization.">Epilepsy as a Disorder of Cortical Network Organization.</a> Neuroscientist. 18 (4), 360-372 (2012).</li><li>Ortega, G. J., Peco, I. H., Sola, R. G., Pastor, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+mesial+synchronization+in+temporal+lobe+epilepsy.">Impaired mesial synchronization in temporal lobe epilepsy.</a> Clin Neurophysiol. 122 (6), 1106-1116 (2011).</li><li>Bettus, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decreased+basal+fMRI+functional+connectivity+in+epileptogenic+networks+and+contralateral+compensatory+mechanisms.">Decreased basal fMRI functional connectivity in epileptogenic networks and contralateral compensatory mechanisms.</a> Hum Brain Mapp. 30 (5), 1580-1591 (2009).</li><li>Pereira, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetrical+hippocampal+connectivity+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy:+evidence+from+resting+state+fMRI.">Asymmetrical hippocampal connectivity in mesial temporal lobe epilepsy: evidence from resting state fMRI.</a> BMC Neurosci. 11, 66 (2010).</li><li>Vega-Zelaya, L., Pastor, J., Tormo, I., de Sola, R. G., Ortega, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+the+equivalence+between+etomidate+and+seizure+network+dynamics+in+temporal+lobe+epilepsy.">Assessing the equivalence between etomidate and seizure network dynamics in temporal lobe epilepsy.</a> Clin Neurophysiol. 127 (1), 169-178 (2011).</li><li>Pastor, J., Sola, R. G., Ortega, G. J., Stevanovic, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyper-Synchronization,+De-Synchronization,+Synchronization+and+Seizures.">Hyper-Synchronization, De-Synchronization, Synchronization and Seizures.</a> Epilepsy - Histological, Electroencephalographic and Psychological Aspects. , (2012).</li><li>Stam, C. J., Nolte, G., Daffertshofer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+lag+index:+assessment+of+functional+connectivity+from+multi+channel+EEG+and+MEG+with+diminished+bias+from+common+sources.">Phase lag index: assessment of functional connectivity from multi channel EEG and MEG with diminished bias from common sources.</a> Hum Bran Mapp. 28 (11), 1178-1193 (2007).</li><li>Pastor, J., Sola, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Utility+of+foramen+ovale+electrodes+in+temporal+lobe+epilepsy+surgery.">Utility of foramen ovale electrodes in temporal lobe epilepsy surgery.</a> Recent Advances in Epilepsy. , 1-8 (2008).</li></ol>

The authors have no conflicts of interest to disclose.

באופן מסורתי, אפילפסיה נחקרה תחת גישה מוכוונת אזור, אשר בודדו את החשיבות של אזורים מסוימים, בעצם אזור התפרצות ההתקף, כגורם ייחודי של התקפים. ממש לאחרונה, גישה לרשת נכונה המדגישה את החשיבות של אינטראקציות בין האזורים בקליפת המוח כבר העדיפה על פני המבט הקלסי אורינטצית אזור 13-17,28. עם זאת, הגוף הנוכחי של ראיות לאפילפסיה כמחל רשת הוא עדיין מאוד מקוטע, ועוד יש צורך במחקר. העבודה הנוכחית שואפת ולנתח מחדש נתונים שסופקו על ידי שיטות מסורתיות כמו האויב, לפי גישת הרשת המורכבת. הפרוטוקול המובא כאן מתאר צעד אחר צעד תהליך שיטתי לבצע רשת מורכבות ניתוח ספקטרלי של קלטות למחצה פולשני בחולי ייתכנו. היישום של הטכניקה המתוארת לעיל הוכיח את התועלת של הגישה לרשת לעומת loc המסורתי יותרalized או פרספקטיבות מוכווני אזור. בעבודות האחרונות 17,29 הודגם כי, באמצעות ההליך מאוד זהה לזו המתוארת כאן, חוסר איזון קישוריות mesial בחולים ייתכנו עקשן ניכר. קישוריות mesial מצטמצם בצד ipsilateral הן במהלך 29 interictal ו ictal 17,29 שלבים. תוצאה זו לא יכולה להיות צפויה ע&quot;י הסתכלות אך ורק באזורים בם פעילות epileptogenic מתעוררת. איכשהו זה תוצאה מפתיעה גם תוארה באמצעות תיאוריות רשת על אותות fMRI 30,31. יתר על כן, היישום של הטכניקה בשילוב של תורת הרשת א-ו-י-ב + הוכיח את השקילות של פעילות mesial במהלך התקפים תחת השפעת מקדם פעילות epileptogenic, כפי שהוא הממשל תרופתי של etomidate 32. הטכניקה המתוארת כאן היא מסוגלת לאתר חוסר איזון רשת mesial בהקלטות interictal קצרים שנמשך לכל היותר אחד or שעות 29. בדרך זו, ירידה דרסטית את זמן הניתוח ואת השהות בבית החולים המטופל יכול להיות מושגת. בנוסף, מנקודת מבט טיפולי, את חוסר האיזון הקיים בחולי ייתכנו יכול להיות &quot;נפתר&quot; על ידי שימוש מושתל כרוני (על ידי נוירוכירורגים) התקנים, ככל אופן שבו הוא נעשה גירוי מוחי עמוק. כדי להשיג תוצאות אופטימליות, באמצעות הפרטים המופיעים בפרוטוקול זה, כמה בעיות יש לשקול מראש. ראשית, השתלת האלקטרודות צריכה להתבצע על ידי נוירוכירורג מנוסה בגלל המיקום השגוי שלהם יכול לייצר השלכות נוירולוגים חמורות והקלטות מטעות. יתר על כן, הבחירה של תקופות המתאים לניתוח נוסף מסתמכת אך ורק על הפרשנות של נוירופיזיולוג של EEG הגלם; ולכן, ניסיון בניתוח EEG הקליני הוא חובה. הפורמט של הנתונים של קבצי מיוצא מן electroencephalograph תלוי Partiמותג cular; וכתוצאה מכך, כישורי תכנות טובים נדרשים להתאים את הסקריפטים לפורמטי נתונים שונים. לבסוף, על מנת להבטיח את אמינות הנתונים, בקרת איכות צריך להיות מוחל על התוצאות. אומדן ואת תוצאות חיוביות שגויות צפויים להופיע כשעובדים עם מספר גבוה של מתאמים. במקרים כאלה, שיטות סטטיסטיות כדי לשפר את הרגישות אמורה לשמש. בהקשר זה, חשוב להקים סף המתאמים להשליך ערכים שאינם נציג של סנכרון בסיסי אמיתי. לכן, בפרוטוקול זה, יתרון בין i צמתים j תישקל להתקיים אם הערך המוחלט של המתאם בין צמתים אלה הוא גדול מ -0.5, קריטריון מועסק בעבר 17,26. ספים אחרים בטווח של 0.2 עד 0.8 צריכים להיות מועסקים על מנת לאמת את התוצאות דומות על מנת להבטיח מעבר חלק מן סף אחד אל הסף הבא. בנוסף ספי, methodologie אחריםהים ניתן להשתמש כדי לקבל תוצאות אמינות, כגון תיקון Bonferroni או בדיקת נתונים פונדקאית. יתר על כן, כאשר עובדים עם נתוני ה- EEG, חשוב לזכור כי רשתות המוח הן מערכות מורכבות עם דינמיקה לא לינארית; ולכן, בנוסף קשר לינארי, אמצעי סנכרון שאינו ליניארי אחרים יש להשתמש כדי להבטיח את איכות התוצאות, כגון מידע הדדי או שלב סנכרון 33. חישוב קישוריות ישירות אלקטרודות קרקפת, כפי שהוא מתבצע באופן חלקי בעבודה זו, כרוך כמה סיכונים. שאר הבעיה העיקרית השפעת הזיהום עקב הולכת נפח, תמיד נוכחת עם הקלטת קרקפת. אחת הדרכים להתגבר על בעיה זו היא ע&quot;י עבודה על שטח מקורות, אלטרנטיבה מושכת המועסקים על ידי מחקרים רבים. גישה נוספת דורשת שימוש באמצעים של סנכרון אשר מקטין את הזיהום של תופעות משרעת. באמצעות סינכרון שלב (הידוע גם בשם שלב Locking ערך) אנו למזער את ההשפעה של הולכת נפח, כפי שהוא בא לידי ביטוי בכמה יצירות 34. כמו טכניקות נוירופיזיולוגיים פולשניים אחרות, הקלטות מן האויב לא ניתן לקבל לנבדקי ביקורת, עובדה שמגבילה את השימוש של פרוטוקולי מחקר מסוימים. נתונים מהקלטות א-ו-י-ב לספק מידע רב ערך על פעילות האונה הטמפורלית mesial 17,29,35, במיוחד במהלך lateralization לצד epileptogenic בחולים ייתכנו 33. לעומת טכניקות פולשניות, בטכניקת א-ו-י-ב היא הלא-טראומטי למוח והיא כרוכה מניפולציה פשוטה יחסית, וההקלטות שלה הן באיכות גבוהה על פני תקופות זמן ארוכות 11. לעומת MRI, הקלטות א-ו-י-ב לספק רזולוציה זמן טוב יותר של פעילות electrocortical. בנוסף, אפשרויות רבות קיימים כדי לחקור אמצעים אחרים מאלה ששימשו בעבודה זו. עובדות אלה גם להגדיל את האפשרות של ניתוח הקלטות ביו מספרבּוֹ זְמַנִית. יתרונות אלה של הקלטות א-ו-י-ב בשילוב עם רשת מורכבות ניתוח ספקטרלי להפוך טכניקה זו כלי רב עוצמה עבור מחקר אפילפסיה עם יישומים פוטנציאליים בפרקטיקה הקלינית.

אפילפסיה היא מחלה השבתת המשפיעה 1 - 2% מאוכלוסיית העולם. ברוב המכריע של המקרים, התקפים - סימני ההיכר של אפילפסיה - ניתן לשלוט לחלוטין או בוטל עם תרופות אנטיאפילפטיות. עם זאת, כ -30% של פטנטים אפילפסיה הם מגיבים לטיפול תרופתי. ב הסוג הנפוץ ביותר של האפילפסיה, אפילפסיה של האונה הרקתית (ייתכנו) 1, למרבה המזל הניתוח הוא אלטרנטיבה חוקית על מנת לשפר את מצבו של החולה. תוצאות מ-אנליזות מראות כי כמעט שני שליש מחולי ייתכנו עמיד לתרופות הן ללא התקפים ב בשנים-שלוש השנים הראשונות לאחר ניתוח resective 2,3, למרות שיעור זה משתנה על פני מספר גורמים, בעיקר, את הסוג בהיפוקמפוס טרשת 2. שלב קריטי עבור תוצאה מוצלחת הוא הלוקליזציה המדויקת של מוקד אפילפטי שנקרא, באזור קליפת המוח האחראי על הדור של התקפים, הנמצא בדרך כלל בתוך mesial אזור של האונה הטמפורלית. עם זאת, גם באותם מקרים שבהם מוקד אפילפטי זוהה כהלכה כריתה במהלך הניתוח, מיעוט משמעותי של חולים או נשאר עם התקפים שלאחר הניתוח או חייב להיות ממוקם מתחת טיפול קפדני תרופה אנטיאפילפטית לשלוט בהתקפים. לכן, נקודת מבט חדשה התפתחה שבהם תשומת הלב כבר לא מתמקד אך ורק באזורים מבודדים, במקום אינטראקציות קליפת המוח מהווים כיום קמה ועומדת השאלה העקרונית. &quot;רשת&quot; גישה זו מעוגנת מושג connectome 4, אשר ממקד את תשומת לב של קשרים העצביים בין אזורים השונים ולא הדגשת התפקיד של מבנים ממודרים. פרדיגמה חדשה זו נמצאה בתורת גרפים, מסגרת מתמטית המוקדש ללימוד נכסים טופולוגי וסטטיסטיים של גרפים, הכלי המתאים להביע ממצאי היסוד שלה. תחת המבט הזה, המוח נחשב כמערכת של צמתים מחוברים על ידי קישורים <sup&gt; 5-9 כך צמתים מיוצגים על ידי אזורים בקליפת המוח מכוסה על ידי האלקטרודות ואת הקשרים ביניהם ניתנים לפי מידת סנכרון. לפיכך, הגישה לרשת זו נעשה שימוש בניתוח הקלטות אלקטרודה פולשני סיפקה מידע חדש על מנת לקדם את ההבנה של המנגנון הבסיסי של דור תפיסה התפשטות. בין טכניקות נוירופיזיולוגיים רבים פולשנית כעניין שבשגרה ברוב מרכזי אפילפסיה ברחבי העולם, foramen ovale אלקטרודה (האויב) שראוי לציון במיוחד. אויב הוא טכניקה חצי פולשנית כי אין צורך לבצע craniotomy, אשר מפחית סיבוכים הקשורים ניתוח 10. בנוסף, מיקומו של האויב בבור הסביבה 11 גורם להם נוח במיוחד להקלטת פעילות mesial מכמה מבנים קליפת המוח מעורבים תפיסת הדור התפשטות, כגון קליפת המוח entorhinal. לכן, השימוש בו מאזהמראה בו נפוץ בהערכת presurgical מחולי ייתכנו עמידה לתרופות. באופן מסורתי, טכניקה זו משמשת כדי לאתר פעילות irritative בצורת קוצים epileptogenic interictal ו-וגלים חדים, ויותר מכך, כדי לזהות את האזור במדויק מהופעת ההתקף mesial. ההגדרה החדשה המוצעת של הנציבות על סיווג ו טרמינולוגיה מן הליגה הבינלאומית נגד אפילפסיה (ILAE) עולה כי התקפים מקורם בשלב כלשהו בתוך רשתות בפרט 12. יתר על כן, מספר מחקרים הראו כי התקפים נגרמים על ידי פעילות רשת לא נורמלית ולא על ידי שטח פתולוגי מבודד 13-16. ברור, נקודת המבט החדשה הזאת מחייבת ניתוח מחדש של מידע בעבר רכש בשיטות נומריות חדשות, כגון מתודולוגיה רשת מורכבת. למרות השימוש המעשי של ניתוחים אלו הוא עדיין מתחלה בפרקטיקה קלינית, מספר מחקרים הוכיחו שלהםערך 13-17. הפרוטוקול המתואר להלן הוא השילוב של פרקטיקה קלינית מבוצעת באופן שגרתי על חולי אפילפסיה ייתכנו עמידים לתרופות עם טכניקה חדשנית של ניתוח רשתות. השיטה מאפשרת ההערכה של האבולוציה הזמנית של פרמטרי רשת mesial. ההחדרה הבילטרליים של האויב לתוך הבור הסביבה בו זמנית מתעדת את פעילות electrocortical בכמה אזורים mesial של האונה הטמפורלית. גישה לרשת מופעלת על סדרת זמן הקלטה עוקבת אחר האבולוציה הזמנית של רשתות mesial היא interictally ובמהלך ההתקפים. בדרך זו, הפרוטוקול המובא מציע דרך ייחודית כדי לחזות ולכמת אמצעים רואים את היחסים בין מספר תחומי mesial.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="655">
	<tbody>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:247px;">Foramen Ovale Electrodes</td>
			<td style="width:81px;">AD-Tech, Racine, 
			USA</td>
			<td style="width:136px;">FO06K-SP10X-000</td>
			<td style="width:191px;">Six-contact platinum&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Electroencephalograph</td>
			<td style="width:81px;">XLTEK, Canada</td>
			<td style="width:136px;">XLT-EEG32T</td>
			<td>Natus XLTEK</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">MRI machine</td>
			<td style="width:81px;">General Electric</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">SPEC machine</td>
			<td style="width:81px;">General Electric</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

network analysis of foramen ovale electrode recordings in drug-resistant temporal lobe epilepsy patients

כ -30% מחולי אפילפסיה הם מגיבים תרופות אנטי-אפילפטיות. במקרים אלה, ניתוח הוא האלטרנטיבה היחידה לשים קץ / התקפי שליטה. עם זאת, מיעוט לא מבוטל של חולים ממשיך להפגין התקפים שלאחר ניתוח, אפילו באותם המקרים שבם מקור ההתקפים החשוד כבר מקומי כראוי כריתה. הפרוטוקול המובא כאן משלב הליך קליני מועסקים באופן שגרתי במהלך הערכה טרום ניתוחית של אפילפסיה של האונה הטמפורלית (ייתכנו) בחולים עם שיטה חדשנית לניתוח הרשת. השיטה מאפשרת ההערכה של האבולוציה הזמנית של פרמטרי רשת mesial. ההחדרה הבילטרליים של אלקטרודות נקב סגלגלים (אויב) לתוך בור הסביבה רושמת בו זמנית פעילות electrocortical בכמה אזורי mesial באונה הרקתית. יתר על כן, המתודולוגיה רשת מופעלת על סדרת ההיסטוריה המתועדת עוקבת אחר האבולוציה הזמנית של רשתות mesial היא interictally ובמהלךהתקפים. בדרך זו, הפרוטוקול המובא מציע דרך ייחודית כדי לחזות ולכמת אמצעים רואים את היחסים בין אזורים כמה mesial במקום באזור אחד.

העמדה הסופית של האויב נמצאת בור הסביבה, כפי שניתן לראות הצירי sagittal MRI (איור 1 א לוחות עליונים). המגעים של הפעילות החשמלית שיא א-ו-י-ב מכמה מבנים mesial של האונה הטמפורלית (הפאנל התחתון איור 1A). לאחר הניתוח (פאנל משמאל איור 1B), החולה נשלח לחדר וידאו EEG, שבו אלקטרודות הקרקפת ממוקמות על פי עם 10 - מערכת 20 (איור 1B מימין). במהלך השהייה בחדר וידאו EEG, החולה מנוטר באופן רציף, תוך חיסכון להקלטות א-ו-י-ב קרקפת ניתוח נוספות, כמו ודיאו וקבועים חיוניים. אותות קרקפת א-ו-י-ב גלם טיפוסיים (תרשים 1C) להראות את המראה של התקף על אויב השמאל והתפשטותו קרקפת ואנשי קשר א-ו-י-ב תקין. ייצוג של פעילות epileptogenic באמצעותהתרגשות יתר (S) (איור 2) המתאים להקלטות EEG גלם מן תרשים 1C, במהלך המעבר מן preictal אל ictal ותקופות postictal. הופעת התקף מסומנת בקו אנכי מוצק זמן (ציר x) מופנים לנקודה זו. ערך של S (רגישות)&gt; 2.5 מיוצג פעילות irritative או epileptogenic 17,25,26. רגישות גבוהה (צבעים אדמדמים) הופיעה ראשית בעצמה גדלה על המגעים א-ו-י-ב שמאלה (LFOE). תוצאה זו היא תואמת עם אפילפסיה של אונה הטמפורלית mesial שמאל כפי הודיע ​​על ידי נוירופיזיולוג מומחה. דינמיקה זמנית של אמצעי רשת מספר כמו גם האנטרופיה ספקטרלי (איור 3) במהלך המעבר מן preictal לשלבי ictal ו postictal, מתאים לאותו התפיסה מוצגת באיור 1C ו -2. הופעת התקף מסומנת עם גלימה מוצקהקו וזמן קאל (ציר x) מופנים לנקודה זו. במקרה זה, הרשת נבנתה על המערך השלם של אלקטרודות, כולל שתי קרקפת ואויב. ערכים דול ו- ACC היו גבוהים במהלך התקפים, עם ירידה APL ו Mod, דבר המצביע על עלייה קישוריות הכוללת. בתקופה זו גם, רמות נמוכות יותר של SE נצפו ומתמשכת לאחר התרגשות יתר (קווים אנכיים המקווקו) נעלם. הניתוח של אמצעי הרשת ACC, דולס וגם APL ואת SE עבור כל אויב (ימין ושמאל) (איור 4) במהלך המעבר מן preictal אל ictal ושלב postictal. הופעת התקף מסומנת בקו אנכי מוצק זמן (ציר x) מופנים לנקודה זו. האבולוציה של אמצעי זה מתאים באותה תפיסת האיורים 1, 2 ו -3. Ipsilateral (שמאל) ACC mesial, דולס וגם APL הציגו מוקדם יותר ושינויים גבוהים contralaערכי teral, אשר יכול להיות מוסבר על ידי מיקומו של אזור התפרצות התקפים באונה הרקתית השמאלית. במקרה זה, Mod לא ניתן לחשב כי אף מחוזות היו זמינים. וידאו נציג של קישוריות תפקודית (איור 5) באותה תפיסת איור 1, 2, 3, ו -4 מציג שינוי קריטי רק לאחר הופעת ההתקף (זמן 0). בשלב זה את הקישוריות בין כל האלקטרודות להגדיל באופן דרמטי, כפי שניתן לראות על ידי גידול של מספר הקישורים ואת עובי (עוצמה) של שקצות. גידול זה מתחיל בין אויב השמאל בשלב 0.1 ו -0.2, ומתפשט אל הצד הנגדי לפני שהגיע הרשת כולה. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> FFT </td><td> 4.3 </td><td> (חבילת stats) מחשבה את Tr הפורה המהירהansform של אות. </td></tr><tr><td> ts </td><td> 4.4 </td><td> (חבילת stats) יוצרת אובייקט של סדרות עתיות רב משתנה (MTS). תדירות הדגימה צריכה להינתן. </td></tr><tr><td> רְגִישׁוּת </td><td> 5.1.1 </td><td> (תוצרת בית) פונקציה מבוססת על פונקצית R הבדל. מחשב את הערך המוחלט של השיפוע של האות ואז לנרמל אותה לתקופת בסיס הקצרה סטיית תקן. צריך להינתן סף. </td></tr><tr><td> צפיפות הספק ספקטרלי ספקטרלית אנטרופיה </td><td> 5.1.2 </td><td> (תוצרת בית) פונקציה מבוססת על ספקטרום ו R האנטרופיה פונקציות. חשב את ספקטרום ההספק מנורמל האנטרופיה שאנון של ספקטרום ההספק מנורמל </td></tr><tr><td> CCF </td><td> 5.2.1 </td><td> (חבילת בסיס) מחשבת את חוצת הקשר ליניארי של אובייקט MTS באמצעות מתאם פירסון באפס בפיגור, יצירת מטריצת מתאם. ערכים מוחלטים צריכים להיות calculגוונים. </td></tr><tr><td> graph.adjacency </td><td> 5.2.2 </td><td> (חבילת igraph) יוצרת גרף igraph, האובייקט הבסיסי המשמש את פונקציות igraph הבאות </td></tr><tr><td> average.path.length </td><td> 5.2.3 </td><td> (חבילה igraph) קובע את אורך הדרך הממוצע של הגרף, על ידי חישוב ממוצע של צעדים לאורך המסלול הקצר ביותר דרך כל הצמתים ברשת. </td></tr><tr><td> graph.density </td><td> 5.2.3 </td><td> (חבילת igraph) מחשבה את הצפיפות של קישורים של הגרף על ידי חישוב היחס בין מספר בפועל של קישורים וכל הקשרים האפשריים של הרשת. </td></tr><tr><td> מודולריות </td><td> 5.2.3 </td><td> (חבילה igraph) קובע את המודולריות של הגרף, על ידי מחשוב אשר קבוצות של צמתים מחוברים ביניהם הרבה יותר עם צמתים אחרים של הרשת </td></tr><tr><td> טרנזיטיביות </td><td> 5.2.3 </td><td> (חבילה igraph) קובע את מקדם התקבצות הממוצע של הגרף, על ידי חישוב שיעור בלוטות השכנות כי הם גם שכנים של אחד אחר </td></tr><tr><td> סנכרון שלב </td><td> 5.2.4 </td><td> (תוצרת בית) פונקציה מבוססת בתפקוד R FFT המחשב את קוהרנטיות השלב מתכוונות להשיג ערכים בין אפס ואחד </td></tr><tr><td> SMD </td><td> 5.3 </td><td> (חבילה MBESS) קובע תקן הבדל ממוצע -size אפקטים באמצעות חישוב הפרש ממוצע בין קבוצות ביחס להפרש ונקווה </td></tr></tbody></table> טבלה 1: פונקציות R המשמש לעיבוד נתונים. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig1.jpg" /> איור 1: foramen ovale אלקטרודות. (א) עמדה סופית שלאויב לתוך בור הסביבה. לוחות עליונים להראות צירי (משמאל) sagittal (מימין) תמונות MRI מוצגות מיקום קשר א-ו-י-ב (חצים לבנים). דגם אנושי (פגר) עם אויב מוכנס (פנל תחתון, קשר מסומן עם חצים לבנים). (ב) התקנת א-ו-י-ב ואלקטרודות קרקפת. חולים בראש רק לאחר הניתוח הכניסה א-ו-י-ב (פאנל משמאל) במהלך השהייה וידאו EEG (פאנל מימין). (C) קלטות א-ו-י-ב וקרקפת. קומפלקס פרכוס חלקי מחולה עזב ייתכנו (5 דק &#39;אחרי ולפני הופעת ההתקף). RFOE1-RFOE6 מייצג תקין א-ו-י-ב # 1 עד 6 # ו LFOE1-LFOE6 מייצג שמאל א-ו-י-ב # 1 עד 6 #. הופעת התקף מסומנת על ידי קו אדום אנכי וראש חץ לבן. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig2.jpg" /> איור 2: ייצוג פרכוס חלקי מורכב מחולה השמאל ייתכנו לכמת ידי רגישות. סולם הצבעים מכמת את רמת הרגישות (S) עבור כל אלקטרודה. האלקטרודה הנקב הסגלגל תקין (RFOE) אלקטרודה הנקב הסגלגל שמאלה (LFOE) לייצג את הקשר של הימין foramen עזב אלקטרודות ovale (ציר y), בהתאמה. ציר ה- X מסמן את הזמן (בדקות) ביחס לתפיסת התפרצות (קו אנכי עבה) כפי שנקבע על ידי נוירופיזיולוג מומחה. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig3.jpg" /> איור 3: רשת כולה (קרקפת + א-ו-י-ב) צעדים מן המטופל אותו ואת התפיסה אותו מהאיור 2. קדם ההתקבצות הממוצעת (ACC), אורך מסלול ממוצע (APLצפיפות קישורים), (דולס), מודולריות (Mod) ואנטרופיה ספקטרלי (SE) עבור הרשת (הקרקפת + א-ו-י-ב) מיוצגים. הקווים המקווקווים האנכיים מייצגים הרגיש (S). ציר ה- X מסמן את יחסי זמן תפיסת התפרצות (קו מוצק אנכי עבה). ממוצע נע על פני עשר חלונות ברציפות מיוצג על ידי קו שחור מוצק עבה. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig4.jpg" /> איור 4: מדדי mesial של החולה אותו מאיור 2 ו- 3. מקדם התקבצות הממוצע (ACC), אורך מסלול ממוצע (APL), צפיפות של קישורים (דולס) ואנטרופיה ספקטרלי (SE) עבור שני השמאל foramen תקין אלקטרודות ovale (נודניק). הקווים המקווקווים האנכיים לציון רגישות. ציר ה- X מסמן את יחסי הזמן שלהופעת eizure (קו מוצק אנכי עבה). ממוצע נע על פני עשר חלונות ברציפות מיוצג על ידי קו שחור מוצק עבה. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig4large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig5.jpg" /> איור 5: דינמי של תבנית הקישוריות במהלך פרכוס חלקי מורכב. עוצמת קישורים מיוצגת על ידי העובי של הקצוות. טיימס (מספרים נמוכים יותר) ביחס ל הופעת ההתקף (זמן 0). כל מסגרת היא 5 שניות ארוכות. שמאל ואלקטרודות נקב סגלגל תקין (L1-L6 ו R1-R6) מיוצגים על ידי עיגולי אלמוגים וכחולים, בהתאמה. שמאל ואלקטרודות קרקפת תקינות מיוצגות על ידי עיגולים כתומים ציאן, בהתאמה. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/Figure_5.mp4" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי ד</a>ownload הסרט הזה.

Watch this Scientific Journal Video about Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients at JoVE.com

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

ניתוח רשת של הקלטות אלקטרודה foramen ovale בחולים עמידים בפני תרופות Temporal Lobe אפילפסיה

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

network-analysis-foramen-ovale-electrode-recordings-drug-resistant

Google

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Pharmacotherapy of the Epilepsies

SCIENTISTS IN ACTION

11.9K Views.  Instituto de Investigación Sanitaria Hospital de la Princesa. This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

Video: Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Generation of Subcutaneous and Intrahepatic Human Hepatocellular Carcinoma Xenografts in Immunodeficient Mice

In vivo experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate the human disease provide a valuable platform for research into disease pathophysiology and for the preclinical evaluation of novel therapies. We present a variety of methods to generate subcutaneous or orthotopic human HCC xenografts in immunodeficient mice that could be utilized in a variety of research applications. With a focus on the use of primary tumor tissue from patients undergoing surgical resection as a starting point, we describe the preparation of cell suspensions or tumor fragments for xenografting. We describe specific techniques to xenograft these tissues i) subcutaneously; or ii) intrahepatically, either by direct implantation of tumor cells or fragments into the liver, or indirectly by injection of cells into the mouse spleen. We also describe the use of partial resection of the native mouse liver at the time of xenografting as a strategy to induce a state of active liver regeneration in the recipient mouse that may facilitate the intrahepatic engraftment of primary human tumor cells. The expected results of these techniques are illustrated. The protocols described have been validated using primary human HCC samples and xenografts, which typically perform less robustly than the well-established human HCC cell lines that are widely used and frequently cited in the literature. In comparison with cell lines, we discuss factors which may contribute to the relatively low chance of primary HCC engraftment in xenotransplantation models and comment on technical issues that may influence the kinetics of xenograft growth. We also suggest methods that should be applied to ensure that xenografts obtained accurately resemble parent HCC tissues.

Human tumor xenografts in immunodeficient mice are valuable tools to study cancer biology. Specific protocols to generate subcutaneous and intrahepatic xenografts from human hepatocellular carcinoma cells or tumor fragments are described. Liver regeneration induced by partial hepatectomy in recipient mice is presented as a strategy to facilitate intrahepatic engraftment.

דור של תת עורי וintrahepatic אדם xenografts קרצינומה hepatocellular בעכברים עם מערכת חיסון חלשים

In  vivo experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate  the human disease provide a valuable platform for research into disease  ...

Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal fluctuations over time. Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is the most common type of adult epilepsy and involves multiple brain networks. The default mode network (DMN) is involved in conscious, resting state cognition and is thought to be affected in TLE where seizures cause impairment of consciousness. The DMN in epilepsy was examined using seed based fcMRI. The anterior and posterior hubs of the DMN were used as seeds in this analysis. The results show a disconnection between the anterior and posterior hubs of the DMN in TLE during the basal state. In addition, increased DMN connectivity to other brain regions in left TLE along with decreased connectivity in right TLE is revealed. The analysis demonstrates how seed-based fcMRI can be used to probe cerebral networks in brain disorders such as TLE.

The Default Mode Network (DMN) in Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is analyzed in the resting state of the brain using seed-based functional connectivity MRI (fcMRI).

ניתוח רשת של ברירת מחדל מצב הרשת באמצעות קישוריות ה-MRI התפקודי באונה הטמפורלית אפילפסיה

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal ...

Multi-electrode Array Recordings of Human Epileptic Postoperative Cortical Tissue

Epilepsy, affecting about 1% of the population, comprises a group of neurological disorders characterized by the periodic occurrence of seizures, which disrupt normal brain function. Despite treatment with currently available antiepileptic drugs targeting neuronal functions, one third of patients with epilepsy are pharmacoresistant. In this condition, surgical resection of the brain area generating seizures remains the only alternative treatment. Studying human epileptic tissues has contributed to understand new epileptogenic mechanisms during the last 10 years. Indeed, these tissues generate spontaneous interictal epileptic discharges as well as pharmacologically-induced ictal events which can be recorded with classical electrophysiology techniques. Remarkably, multi-electrode arrays (MEAs), which are microfabricated devices embedding an array of spatially arranged microelectrodes, provide the unique opportunity to simultaneously stimulate and record field potentials, as well as action potentials of multiple neurons from different areas of the tissue. Thus MEAs recordings offer an excellent approach to study the spatio-temporal patterns of spontaneous interictal and evoked seizure-like events and the mechanisms underlying seizure onset and propagation. Here we describe how to prepare human cortical slices from surgically resected tissue and to record with MEAs interictal and ictal-like events ex vivo.

We here describe how to perform multi-electrode array recordings of human epileptic cortical tissue. Epileptic tissue resection, slice preparation and multi-electrode array recordings of interictal and ictal events are demonstrated in detail.

הקלטות מערך רב-אלקטרודה של רקמה האנושית אפילפטיים לאחר הניתוח בקליפת המוח

Epilepsy, affecting about 1% of the population, comprises a group of neurological disorders characterized by the periodic occurrence of seizures, which ...

Brain Source Imaging in Preclinical Rat Models of Focal Epilepsy using High-Resolution EEG Recordings

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with focal epilepsy. This methodology relies on the assumption that seizures originate from the same regions of the brain from which interictal epileptiform discharges (IEDs) emerge. Preclinical models are very useful to find correlates between IED locations and the actual regions underlying seizure initiation in focal epilepsy. Rats have been commonly used in preclinical studies of epilepsy1; hence, there exist a large variety of models for focal epilepsy in this particular species. However, it is challenging to record multichannel EEG and to perform brain source imaging in such a small animal. To overcome this issue, we combine a patented-technology to obtain 32-channel EEG recordings from rodents2 and an MRI probabilistic atlas for brain anatomical structures in Wistar rats to perform brain source imaging. In this video, we introduce the procedures to acquire multichannel EEG from Wistar rats with focal cortical dysplasia, and describe the steps both to define the volume conductor model from the MRI atlas and to uniquely determine the IEDs. Finally, we validate the whole methodology by obtaining brain source images of IEDs and compare them with those obtained at different time frames during the seizure onset.

This video introduces the preparation, recording, and source analysis procedures of high-resolution EEG on sedated rats with a particular preclinical model of focal epilepsy under noninvasive conditions.

הדמיה מקור מוח במודלים פרה עכברוש של מיקוד אפילפסיה באמצעות רזולוציה גבוהה EEG הקלטות

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with ...

A Multimodal Imaging- and Stimulation-based Method of Evaluating Connectivity-related Brain Excitability in Patients with Epilepsy

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations over time in the blood-oxygenation level dependent signal. rs-fcMRI has been applied extensively to identify abnormalities in brain connectivity in different neurologic and psychiatric diseases. However, the relationship among rs-fcMRI connectivity abnormalities, brain electrophysiology and disease state is unknown, in part because the causal significance of alterations in functional connectivity in disease pathophysiology has not been established. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) is a technique that uses electromagnetic induction to noninvasively produce focal changes in cortical activity. When combined with electroencephalography (EEG), TMS can be used to assess the brain's response to external perturbations. Here we provide a protocol for combining rs-fcMRI, TMS and EEG to assess the physiologic significance of alterations in functional connectivity in patients with neuropsychiatric disease. We provide representative results from a previously published study in which rs-fcMRI was used to identify regions with abnormal connectivity in patients with epilepsy due to a malformation of cortical development, periventricular nodular heterotopia (PNH). Stimulation in patients with epilepsy resulted in abnormal TMS-evoked EEG activity relative to stimulation of the same sites in matched healthy control patients, with an abnormal increase in the late component of the TMS-evoked potential, consistent with cortical hyperexcitability. This abnormality was specific to regions with abnormal resting-state functional connectivity. Electrical source analysis in a subject with previously recorded seizures demonstrated that the origin of the abnormal TMS-evoked activity co-localized with the seizure-onset zone, suggesting the presence of an epileptogenic circuit. These results demonstrate how rs-fcMRI, TMS and EEG can be utilized together to identify and understand the physiological significance of abnormal brain connectivity in human diseases.

Resting-state functional-connectivity MRI has identified abnormalities in patients with a wide range of neuropsychiatric disorders, including epilepsy due to malformations of cortical development. Transcranial Magnetic Stimulation in combination with EEG can demonstrate that patients with epilepsy have cortical hyperexcitability in regions with abnormal connectivity.

מולטימודליות Imaging- מבוסס גירוי אופן הערכת קישוריות הקשורות מוח רגיש בחולים עם אפילפסיה

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations ...

A Detailed Protocol for Physiological Parameters Acquisition and Analysis in Neurosurgical Critical Patients

Intracranial pressure (ICP) monitoring is now widely used in neurosurgical critical patients. Besides mean ICP value, the ICP derived parameters such as ICP waveform, amplitude of pulse (AMP), the correlation of ICP amplitude and ICP mean (RAP), pressure reactivity index (PRx), ICP and arterial blood pressure (ABP) wave amplitude correlation (IAAC), and so on, can reflect intracranial status, predict prognosis, and can also be used as guidance of proper treatment. However, most of the clinicians focus only on the mean ICP value while ignoring these parameters because of the limitations of the current devices. We have recently developed a multimodality monitoring system to address these drawbacks. This portable, user-friendly system will use a data collecting and storing device to continuously acquire patients&#39; physiological parameters first, i.e., ABP, ICP, and oxygen saturation, and then analyze these physiological parameters. We hope that the multimodality monitoring system will be accepted as a key measure to monitor physiological parameters, to analyze the current clinical status, and to predict the prognosis of the neurosurgical critical patients.

Recently, we have developed a portable multimodality monitoring system for the monitoring of various physiological parameters in neurosurgical critical patients. Detailed protocols on how to use this multimodality monitoring system are presented here.

פרוטוקול מפורט עבור פרמטרים פיזיולוגיים של רכישת ניתוח בחולים קריטיים הנוירוכירורגית

Intracranial pressure (ICP) monitoring is now widely used in neurosurgical critical patients. Besides mean ICP value, the ICP derived parameters such as ...

The Pilocarpine Model of Temporal Lobe Epilepsy and EEG Monitoring Using Radiotelemetry System in Mice

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a common neurological disorder in adulthood. For translational studies of chronic epilepsy, pilocarpine-induced status epilepticus (SE) is frequently selected to recapitulate spontaneous recurrent seizures (SRS). Here we present a protocol of SE induction by intraperitoneal (i.p.) injection of pilocarpine and monitoring of chronic recurring seizures in live animals using a wireless telemetry video and electroencephalogram (EEG) system. We demonstrated notable behavioral changes that need attention after pilocarpine injection and their correlation with hippocampal neuronal loss at 7 days and 6 weeks post-pilocarpine. We also describe the experimental procedures of electrode implantation for video and EEG recording, and analysis of the frequency and duration of chronic recurrent seizures. Finally, we discuss the possible reasons why the expected results are not achieved in each case. This provides a basic overview of modeling chronic epilepsy in mice and guidelines for troubleshooting. We believe this protocol can serve as a baseline for suitable models of chronic epilepsy and epileptogenesis.

This manuscript describes a method of inducing status epilepticus by systemic pilocarpine injection and of monitoring spontaneous recurrent seizures in live animals using a wireless telemetry video and electroencephalogram system. This protocol can be utilized for studying the pathophysiologic mechanisms of chronic epilepsy, epileptogenesis, and acute seizures.

המודל פילוקרפין של אפילפסיה של אונה רקתית EEG ניטור באמצעות מערכת Radiotelemetry בעכברים

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a common neurological disorder in adulthood. For translational studies of chronic epilepsy, pilocarpine-induced status ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

הערכה של התפישה הסטטית במישור הגליל באמצעות הפרדיגמה הקודקואלית החזותית הסובייקטיבית

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...

Validated LC-MS/MS Panel for Quantifying 11 Drug-Resistant TB Medications in Small Hair Samples

Drug resistant-tuberculosis (DR-TB) is a growing public health threat, and assessment of therapeutic drug levels may have important clinical benefits. Plasma drug levels are the current gold standard assessment, but require phlebotomy and a cold chain, and capture only very recent adherence. Our method uses hair, a matrix that is easily collected and reflective of long-term adherence, to test for 11 anti-TB medications. Previous work by our group shows that antiretroviral drug levels in hair are associated with HIV outcomes. Our method for DR-TB drugs uses 2 mg of hair (3 cm proximal to the root), which is pulverized and extracted in methanol. Samples are analyzed with a single LC-MS/MS method, quantifying 11 drugs in a 16 min run. Lower limits of quantification (LLOQs) for the 11 drugs range from 0.01 ng/mg to 1 ng/mg. Drug presence is confirmed by comparing ratios of two mass spectrometry transitions. Samples are quantified using the area ratio of the drug to the deuterated, 15N-, or 13C-labeled drug isotopologue. We used a calibration curve ranging from 0.001-100 ng/mg. Application of the method to a convenience sample of hair samples collected from DR-TB patients on directly observed therapy (DOT) indicated drug levels in hair within the linear dynamic range of nine of the eleven drugs (isoniazid, pyrazinamide, ethambutol, linezolid, levofloxacin, moxifloxacin, clofazimine, bedaquiline, pretomanid). No patient was on prothionamide, and the measured levels for ethionamide were close to its LLOQ (with further work instead examining the suitability of ethionamide&#8217;s metabolite for monitoring exposure). In summary, we describe the development of a multi-analyte panel for DR-TB drugs in hair as a technique for therapeutic drug monitoring during drug-resistant TB treatment.

Current methods of analyzing patients&#8217; adherence to complex drug resistant-tuberculosis (DR-TB) regimens can be inaccurate and resource-intensive. Our method analyzes hair, an easily collected and stored matrix, for concentrations of 11 DR-TB medications. Using LC-MS/MS, we can determine sub-nanogram drug levels that can be utilized to better understand drug adherence.

מאומת LC-MS/MS הפאנל לכמת 11 תרופות עמידות לפני שחפת בדגימות שיער קטן

Drug resistant-tuberculosis (DR-TB) is a growing public health threat, and assessment of therapeutic drug levels may have important clinical benefits. ...

Digital Handwriting Analysis of Characters in Chinese Patients with Mild Cognitive Impairment

An increasing amount of evidence shows that cognitive deficits and movement dysfunctions are not separated. Patients with mild cognitive impairment (MCI) can manifest fine motor disorders of the upper extremities. Handwriting is a complex and unique human activity involving both motor and cognitive coordination. Researchers from western countries have discovered that patients with MCI have abnormal handwriting features. However, no relevant studies have been conducted in the Chinese population. Owing to the cross-culture phenomenon of handwriting, the aim of this study is to find new handwriting tasks to demonstrate the differences in handwriting features between elderly patients with MCI and age-matched healthy individuals.

This study proposed a digital handwriting analysis of characters in individuals with mild cognitive impairment to find more information than is revealed by traditional pencil&#8211;paper handwriting analysis.

ניתוח כתב יד דיגיטלי של תווים בחולים סינים עם פגיעה קוגניטיבית קלה

An increasing amount of evidence shows that cognitive deficits and movement dysfunctions are not separated. Patients with mild cognitive impairment (MCI) ...