העבודה הנוכחית היא נתמכה על ידי Vicerrectoría דה Investigación y Estudios Posgrado דה BUAP, Divulgation של המדע, מספר פרויקטים REOY-NAT14, 15, 16-G. HEAS-NAT17. RMG תודה CONACyT (מקסיקו) עבור מלגה 417887.

1. התגובה
<ol><li>מקום בשכונה fume של הבקבוק נפתח עגול 100 מ עם 0.5 חומצה אצטית mol (29.8 מ"ל) ולהוסיף 0.051 mol (5.82 מ"ל) של 3.5-dimethylpyridine ו 5 מ של2O H2 (35%). שמור את התגובה תערובת תחת ערבוב מגנטי קבוע, בטמפרטורה הפנימית של 80 מעלות צלזיוס במשך 5 שעות.</li>
	<li>לאחר זמן תגובה, מגניב את הבקבוק עד 24 ° C עם קרח (do לא חושפים חומצת חומץ גזי לקרח), וחבר אותו ליחידת זיקוק ואקום גבוה למשך 90-120 דקות כדי להסיר את עודף חומצה אצטית. התראה: אל תשתמש חומר חם. המתן עד כלי הזכוכית מגיע לטמפרטורה לניהול. זה גם למנוע ואדים הזנת העליון של יחידת זיקוק.</li>
	<li>להוסיף לגלידה (10 מ"ל) פעמיים כדי להבטיח הסרת עקבות של חומצה אצטית, לרכז את התערובת הרבה ככל האפשר.</li>
</ol>2. basicity התאמה, חילוץ
<ol><li>מתמוססים במים דו-distillated המוצר צמיגה ושקופה מבודד ולהשתמש נגד משתנה כדי להתאים את ה-pH עד 10 עם טהור מוצק נה2CO3.</li>
	<li>מניחים בזהירות את הפתרון משפך ההפרדה 250 מ ל ולחלץ אותו 5 פעמים עם 250 מ של CHCl3 כדי לשפר את התשואה. לשחזר את השכבה אורגני וזה יבש מעל נה מלא2אז4 למשך 30 דקות מקסימום, אשר יכיל את המוצר. במידת הצורך, לחלץ מחדש את פאזה מימית עם הכמות הרצויה של CHCl3. התראה: CHCl3 עלול לגרום לנמנום וסחרחורות; להתמודד עם טיפול ובתוך ברדס fume.</li>
	<li>הסר הממס תחת לחץ מופחת עם יחידת זיקוק ואקום גבוה, עד היווצרות של בז ברור מאוד היגרוסקופי גבישי אבקה (70%).</li>
</ol>3. תהליך התגבשות
<ol><li>להמיס 4.3 גר' אבקת גבישי ב 50 מ של דיאתיל אתר כיתה קר גבוה שבוצעו כרומטוגרפיה נוזלית (HPLC). מסנן ואקום הפתרון כדי להסיר את עקבות של חומר המוצא מוצק או אפילו אבק. שופכים את פילטרט של תוך כוס, צלחת פטרי, עוזבים אותו להאט להתאדות ב 4 ° C במקרר מעבדה.</li>
	<li>ודא כי לאחר יומיים, גבישי חסר צבע ברור מתקבלים. ואז למדוד נקודת ההיתוך, אשר צריכה להיות בטווח של ק' 310-311</li>
</ol>4. ניתוח של 3.5-Lutidine N -תחמוצת Dehydrate
<ol><li>הסר את הגבישים שנוצרו, צורת מנסרתיים וחסר צבע, על ידי שפייה מהקירות של הבקבוק לצורך ניתוח רנטגן נוסף. אם לא מיד, שמור את הקריסטלים דיאתיל אתר כדי להימנע קריסטל לחות.</li>
	<li>להמיס 0.010 g של 3.5-lutidine N -תחמוצת מייבשים ב- 0.4 מ של CDCl3 לבצע NMR H1 וניתוח13 C כדי להוכיח את יעילותו של ההליך.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Ochiai, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+Japanese+work+on+the+chemistry+of+pyridine+1-oxide+and+related+compounds.">Recent Japanese work on the chemistry of pyridine 1-oxide and related compounds.</a> J. Org. Chem. 18 (5), 534-551 (1953).</li><li>Solomons, T. W. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Organic Chemistry 2nd Edition. , 1110 (1976).</li><li>Albini, A., Pietra, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Heterocyclic N-Oxides. , 328 (1991).</li><li>Koukal, P., Ulc, J., Necas, D., Kotora, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterocyclic+N.-Oxides.">Heterocyclic N.-Oxides.</a> Topics in Heterocyclic Chemistry. 53, 29-58 (2017).</li><li>Wen-Man, Z., Jian-Jun, D., Xu, J., Jun, X., Huan-Jian, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Visible-Light-Induced+C2+alkylation+of+pyridine+N.-oxides.">Visible-Light-Induced C2 alkylation of pyridine N.-oxides.</a> J. Org. Chem. 82 (4), 2059-2066 (2017).</li><li>Merino Garc&#237;a, M. R., R&#237;os-Merino, F. J., Bern&#232;s, S., Reyes-Ortega, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Crystal+structure+of+3,5-dimethylpyridine+N-oxide+dihydrate.">Crystal structure of 3,5-dimethylpyridine N-oxide dihydrate.</a> Acta Cryst. 72 (12), 1687-1690 (2016).</li><li>Sarma, R., Karmakar, A., Baruah, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=N-Oxides+in+Metal-Containing+Multicomponent+Molecular+Complexes.">N-Oxides in Metal-Containing Multicomponent Molecular Complexes.</a> Inorg. Chem. 47 (3), 763-765 (2008).</li><li>Youssif, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+trends+in+the+chemistry+of+pyridine+N-oxides.">Recent trends in the chemistry of pyridine N-oxides.</a> ARKIVOC. 2001, 242-268 (2001).</li><li>Chucholowski, A. W., Uhlendorf, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Base+catalyzed+rearrangement+of+5-cyanomethyl-2-isoxazolines;+novel+pathway+for+the+formation+of+2-aminopyridine+N-oxides.">Base catalyzed rearrangement of 5-cyanomethyl-2-isoxazolines; novel pathway for the formation of 2-aminopyridine N-oxides.</a> Tetrahedron Lett. 31 (14), 1949-1952 (1990).</li><li>Thellend, A., Battioni, P., Sanderson, W., Mansuy, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxidation+of+N-Heterocycles+by+H2O2+Catalyzed+by+a+Mn-Porphyrin:+An+Easy+Access+to+N-Oxides+Under+Mild+Conditions.">Oxidation of N-Heterocycles by H2O2 Catalyzed by a Mn-Porphyrin: An Easy Access to N-Oxides Under Mild Conditions.</a> Synthesis. 1997 (12), 1387-1388 (1997).</li><li>Cop&#233;ret, C., Adolfson, H., Tinh-Alfredo, V. K. h., Yudin, A. K., Sharpless, K. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+and+Efficient+Method+for+the+Preparation+of+Pyridine+N-Oxides.">A simple and Efficient Method for the Preparation of Pyridine N-Oxides.</a> J. Org. Chem. 63 (5), 1740-1741 (1998).</li><li>Ferrer, M., S&#225;nchez-Baeza, F., Messeguer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+the+preparation+of+amine+N-oxides+by+using+dioxiranes.">On the preparation of amine N-oxides by using dioxiranes.</a> Tetrahedron. 53 (46), 15877-15888 (1997).</li><li>Adam, W., Briviba, K., Duschek, F., Golsch, D., Kiefer, W., Sies, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Formation+of+singlet+oxygen+in+the+deoxygenation+of+heteroarene+N-oxides+by+dimethyldioxirane.">Formation of singlet oxygen in the deoxygenation of heteroarene N-oxides by dimethyldioxirane.</a> J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995 (18), 1831-1832 (1995).</li><li>Murray, R. W., Singh, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Facile+One-Step+Synthesis+of+C-Arylnitrones+Using+Dimethyldioxirane.">A Facile One-Step Synthesis of C-Arylnitrones Using Dimethyldioxirane.</a> J.Org.Chem. 55 (9), 2954-2957 (1990).</li><li>Kim, S. W., Um, T., Shin, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Br&#248;nsted+acid-catalyzed+&#945;-halogenation+of+ynamides+from+halogenated+solvents+and+pyridine-N-oxides.">Br&#248;nsted acid-catalyzed &#945;-halogenation of ynamides from halogenated solvents and pyridine-N-oxides.</a> Chem. Commun. 53 (18), 2733-2736 (2017).</li><li>Campeau, L., Rousseaux, R., Fagnou, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+solution+to+the+2-pyridyl+organometallic+cross-coupling+problem:+regioselective+catalytic+direct+arylation+of+pyridine+N-oxides.">A solution to the 2-pyridyl organometallic cross-coupling problem: regioselective catalytic direct arylation of pyridine N-oxides.</a> J. Am. Chem. Soc. 127 (51), 18020-18021 (2005).</li><li>Gang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metal-free+methylation+of+a+pyridine+N-oxide+C-H+bond+by+using+peroxides.">Metal-free methylation of a pyridine N-oxide C-H bond by using peroxides.</a> Org. Biomol. Chem. 13 (46), 11184-11188 (2015).</li><li>May, D., Nyman, M. J., Hampden-Smith, E. N., Duesler, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis,+characterization,+and+reactivity+of+group+12+metal+thiocarboxylates+M(SOCR)2Lut2[M)+Cd,+Zn;+R+)+CH3,+C(CH3)3;+Lut+)+3,5-Dimethylpyridine+(Lutidine)].">Synthesis, characterization, and reactivity of group 12 metal thiocarboxylates M(SOCR)2Lut2[M) Cd, Zn; R ) CH3, C(CH3)3; Lut ) 3,5-Dimethylpyridine (Lutidine)].</a> Inorg. Chem. 36 (10), 2218-2224 (1997).</li><li>Cho, S. H., Hwang, S. J., Chang, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Palladium-Catalyzed+C-H+Functionalization+of+Pyridine+N-Oxides:+Highly+Selective+Alkenylation+and+Direct+Arylation+with+Unactivated+Arenes.">Palladium-Catalyzed C-H Functionalization of Pyridine N-Oxides: Highly Selective Alkenylation and Direct Arylation with Unactivated Arenes.</a> J. Am. Chem. Soc. 130 (29), 9254-9256 (2008).</li><li>Ide, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spin-crossover+between+high-spin+(S+=+5/2)+and+low-spin+(S+=+1/2)+states+in+six-coordinate+iron(III)+porphyrin+complexes+having+two+pyridine-N.+oxide+derivatives.">Spin-crossover between high-spin (S = 5/2) and low-spin (S = 1/2) states in six-coordinate iron(III) porphyrin complexes having two pyridine-N. oxide derivatives.</a> Dalton Trans. 46 (1), 242-249 (2017).</li><li>Drago, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Physical Methods in Chemistry. , 750 (1977).</li><li>Cervantes-Mej&#237;a, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Branched+Polyamines+Functionalized+with+Proposed+Reaction+Pathways+Based+on+1H-NMR,+Atomic+Absorption+and+IR+Spectroscopies.">Branched Polyamines Functionalized with Proposed Reaction Pathways Based on 1H-NMR, Atomic Absorption and IR Spectroscopies.</a> American Journal of Analytical Chemistry. 5 (16), 1090-1101 (2014).</li><li>Huheey, J. E., Keiter, E. A., Keiter, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Inorganic Chemistry: Principles of Structure and Reactivity, 4th Edition. , 1023 (1997).</li><li>Rigaku, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> CrysAlisPRO. , (2013).</li><li>Sheldrick, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SHELXT+-+Integrated+space-group+and+crystal-structure+determination.">SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination.</a> Acta Cryst. 71 (1), 3-8 (2015).</li><li>Sheldrick, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Crystal+structure+refinement+with+SHELXL.">Crystal structure refinement with SHELXL.</a> Acta Cryst. 71 (1), 3-8 (2015).</li><li>Sheldrick, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+short+history+of+SHELX.">A short history of SHELX.</a> Acta Cryst. 64 (1), 112-122 (2008).</li><li>Macrae, C. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mercury+CSD+2.0+-+new+features+for+the+visualization+and+investigation+of+crystal+structures.">Mercury CSD 2.0 - new features for the visualization and investigation of crystal structures.</a> J. Appl. Cryst. 41 (2), 466-470 (2008).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> ChemBioDraw Ultra 13. , (2013).</li></ol>

כל המחברים מצהירים ללא ניגוד אינטרסים.

פרוטוקול המובאת כאן היא שיטה המקובלת ליצור קישור אטום חמצן אטום חנקן של 3.5-lutidine כאמצעי functionalization סובסטרטים. טכניקה זו היא גם וותיקה להניב רנטגן מתאימים גבישים יבשים (איור 5, תמונות שצולמו במצלמת Sony DSC-HX300 Cyber-shot). עד כמה אנו מודאגים, דוחות לא רבים תיארו את הייצור של גבישים כאלה<sup class="xre...

כיום, מדענים ברחבי העולם יש כבר להשקיע משאבים לתוך הפיתוח של מסלולים סינטטיים חדשים עבור functionalization של קבוצות ארומטי, אשר ידועים תגובתיות נמוכה הקדמי בנוסף לתגובות1,2, 3. פירידין, שבה אטום חנקן מחליף אטום פחמן, מתנות כימיים תגובתיות דומה כדי אנלוגי טבעות מורכב אך ורק אטומי פחמן3, זה בדרך כלל עובר החלפת מנגנון במקום תוספת. N-תחמוצות הם ייחודיים על ידי הנוכחות של קשר תורם בין חנקן וחמצן הנוצרת על-ידי החפיפה של זוג אלקטרונים nonbonding על החנקן עם אורביטל ריק על אטום חמצן3. במיוחד, פירידין N-תחמוצות הם בסיסים לואיס, כי moiety N-O שלהם עשוי לשמש תורם אלקטרון, הם עשויים לשלב עם חומצות לואיס ויוצרים את זוגות חומצה בסיס לואיס המתאימים. מאפיין זה יש תוצאה כימי, חיוני כי היא יכולה להגדיל את nucleophilicity חומצות לואיס לכיוון electrophiles פוטנציאליים, ובכך לאפשר להם להגיב בתנאים שבהם התגובה היה מתרחש בדרך כלל לא. כנראה הוא השימוש הנפוץ ביותר של תרכובות כגון בתגובות חמצון שונים הם צריכים להתנהג כמו חמצון4. פירידין N-תחמוצות ורבים נגזרותיהן טבעת-functionalized הם חוזרים ונשנים מולקולות פעילים ביולוגית סוכנים תרופתי5, התפלגות מרחבית ברורה על ידי כלים שונים ספקטרוסקופיות הקימה עבור חלק מהם6,7. במחקר על הצמדת קבוצות שונות לזירה פירידין, המדענים בחנו מתודולוגיות שונות כדי לייצר שיטה קלה, המקובלת, מאחר isoxazolines דורשת כמות קטליטי של בסיס כגון DBU רותחים קסילן לטופס 6- שהוחלפו-2-aminopyridine N-תחמוצות8,9. מגוון נגזרות פירידין הומרו שלהם המתאימים N-תחמוצות בנוכחות כמות קטליטי של מנגן tetrakis(2,6-diclorophenyl) אצטט פורפירין, אמוניום CH2Cl2/CH3 CN8,10. Pyridines אחרים הם מחומצן כדי שלהם תחמוצות באמצעות2O H2 בנוכחות כמויות קטליטי methyltrioxorhenium8,11, או על ידי התוספת של עודף dimethyldioxirane CH2Cl2 ב-0 מעלות צלזיוס, מה שמוביל המקביל N-תחמוצות8,12,13,14. Bis מי חמצן (trimethylsilyl) בנוכחות trioxorhenium CH2Cl2 שימש לסינתזה של פירידין N-תחמוצות8,11. הסינתזה של aminopyridine N-תחמוצות acylation המצריכות שימוש (peroxomonosulfuric חומצה של קארו) היה גם דיווח8. למרות זאת, המתודולוגיה דיווחו כאן, אשר משתמשת חלק המתודולוגיה שדווחו על ידי Ochiai1, מספק תוצאות טובות מאוד עם השימוש של ריאגנטים זול ונגיש, H2O2 ו חומצה אצטית. אימון זה מתאים יותר לשימוש בהכנות בקנה מידה גדול שפועלים על אמינים שלישוני הוא מייצר תשואות טובות בתגובה הדורשת רק 30% מימן על-חמצני, חומצה אצטית בטמפרטורה בין 70-80 ° C, היא משתמשת תהליך טיהור זה זמין במעבדות סינתזה רוב כמו, זיקוק, ללא שימוש זרז או ריאגנטים יקר יותר1. הספרות מדווחת מתודולוגיות אחרים גם לעתים קרובות כרוך מסגרות זמן מ h 10-24, טמפרטורות מעל 100 ° C 4,8, התשואה של גבישים בנוי היטב עבור רנטגן ניתוחים לעתים נדירות דווח.
כתגובה, derivates שונים N -תחמוצת משמשים כדי שלמאחה להפעיל את הטבעת lutidine, או דרך נוקלאופילי או electrophilic. הגורם נוקלאופילי או electrophilic מושפע את substituents. עם טבעת פירידין להיות הקבוצות פורש אלקטרון, הגורם העיקרי הוא אופייניים נוקלאופילית של1. חינם N-תחמוצת תרכובות מבודדים לעיתים רחוקות כגבשושיות מתאימים לניתוח רנטגן בשל החיוב מאותרים בזירה ארומטי. עם זאת, הגורם יוצרות הוא קריטי כדי לייצב את צפיפות שלילי של חמצן15.

<table><tbody><tr><td>3,5-lutidine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>L4206-500ML</td><td></td></tr><tr><td>Glacial acetic acid</td><td>Fermont</td><td>3015</td><td></td></tr><tr><td>Hidrogen peroxide (35%)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>349887-500ML</td><td></td></tr><tr><td>Na&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;CO&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt; anhydrous</td><td>Productos Qu&amp;iacute;micos Monterrey</td><td>1792</td><td></td></tr><tr><td>Na&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;SO&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt; anhydrous</td><td>Alfa reactivos</td><td>25051-C</td><td></td></tr><tr><td>CHCl&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt;</td><td>Fermont</td><td>6205</td><td></td></tr><tr><td>Ethyl eter</td><td>Mercury Chemist</td><td>QME0309</td><td></td></tr><tr><td>Distilled water</td><td>Comercializadora Qu&amp;iacute;mica Poblana</td><td>not-existent</td><td></td></tr></tbody></table>

syntheses, crystallization, and spectroscopic characterization of 3,5-lutidine n-oxide dehydrate

הסינתזה של 3.5-lutidine N -תחמוצת מייבשים, 1, הושג בתוואי סינתזה של 2-אמינו-פירידין-3.5-חומצה dicarboxylic. Ochiai לראשונה למטרות המתודולוגיה שאינו מוחלף pyridines בשנת 1957 בתהליך 12 שעות, אבל קריסטלים מתאימים רנטגן לא התקבלו. הטבעת שהוחלפו המשמשים את המתודולוגיה המוצגת כאן בבירור השפיע על התוספת של מולקולות המים לתוך היחידה אסימטרי, אשר מקנה חוזק נוקלאופילי שונים 1. מתחם קריסטל מתאימים 1 הרנטגן היה אפשרי עקב ייצוב מטען שלילי חמצן על ידי הנוכחות של שתי מולקולות מים איפה אטומי המימן תורמים מטען חיובי לזירה; מולקולות מים כאלה משמשים גם כדי לבנות את האינטראקציה סופרא מולקולרית. מולקולות hydrated ייתכן שהמערכת אלקליין אליה ניתן להגיע על-ידי התאמת רמת ה-pH עד 10. חשוב, שהוחלפו מתיל זוגי הטבעת של זמן תגובה של 5 שעות, הופכת שיטה תכליתיות ועם רחב יותר יישומים כימיים עבור הוספות טבעת בעתיד.

הפרוטוקול הוא למעשה הרחבה של הטכניקה של Ochiai1. עם זאת, טמפרטורה נמוכה יותר, פחות זמן מוחלים. שיטה פשוטה זו יכול לשמש כדי להשיג ליגנד רב-תכליתי, אשר הוא פירידין שהוחלפו N-תחמוצת derivate. כדי לאשר את היווצרות 1, NMR 1H וניתוח 13C הם העדיפו כדי לבדו...

Watch this Scientific Journal Video about Syntheses, Crystallization, and Spectroscopic Characterization of 3,5-Lutidine N-Oxide Dehydrate at JoVE.com

Syntheses, Crystallization, and Spectroscopic Characterization of 3,5-Lutidine N-Oxide Dehydrate

במסמך זה, אנחנו מדווחים סינתזה של התגבשות של 3.5-lutidine N -תחמוצת מייבשים על-ידי פרוטוקול פשוט השונה מזה של הסינתזה הקלאסית של פירידין N-תחמוצת. פרוטוקול זה מנצל חומר המוצא שונה, כרוך בפחות זמן התגובה להניב solvated סופרא מולקולרית מבנה חדש, אשר מתגבשת תחת אידוי איטי.

Syntheses, התגבשות, ואפיון ספקטרוסקופיות של 3.5-Lutidine N-תחמוצת מייבשים

The synthesis of 3,5-lutidine N-oxide dehydrate, 1, was achieved in the synthesis route of 2-amino-pyridine-3,5-dicarboxylic acid. Ochiai first used the ...

syntheses-crystallization-spectroscopic-characterization-35-lutidine

Research

JoVE Journal

Chemistry

Syntheses, Crystallization, and Spectroscopic Characterization of 3,5-Lutidine N-Oxide Dehydrate

8.3K Views.  Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. במסמך זה, אנחנו מדווחים סינתזה של התגבשות של 3.5-lutidine N -תחמוצת מייבשים על-ידי פרוטוקול פשוט השונה מזה של הסינתזה הקלאסית של פירידין N-תחמוצת. פרוטוקול זה מנצל חומר המוצא שונה, כרוך בפחות זמן התגובה להניב solvated סופרא מולקולרית מבנה חדש, אשר מתגבשת תחת אידוי ...

Video: Syntheses, Crystallization, and Spectroscopic Characterization of 3,5-Lutidine N-Oxide Dehydrate

Synthesis and Characterization of Functionalized Metal-organic Frameworks

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and technological applications. Their signature property is their ultrahigh porosity, which however imparts a series of challenges when it comes to both constructing them and working with them. Securing desired MOF chemical and physical functionality by linker/node assembly into a highly porous framework of choice can pose difficulties, as less porous and more thermodynamically stable congeners (e.g., other crystalline polymorphs, catenated analogues) are often preferentially obtained by conventional synthesis methods. Once the desired product is obtained, its characterization often requires specialized techniques that address complications potentially arising from, for example, guest-molecule loss or preferential orientation of microcrystallites. Finally, accessing the large voids inside the MOFs for use in applications that involve gases can be problematic, as frameworks may be subject to collapse during removal of solvent molecules (remnants of solvothermal synthesis). In this paper, we describe synthesis and characterization methods routinely utilized in our lab either to solve or circumvent these issues. The methods include solvent-assisted linker exchange, powder X-ray diffraction in capillaries, and materials activation (cavity evacuation) by supercritical CO2 drying. Finally, we provide a protocol for determining a suitable pressure region for applying the Brunauer-Emmett-Teller analysis to nitrogen isotherms, so as to estimate surface area of MOFs with good accuracy.

Synthesis, activation, and characterization of intentionally designed metal-organic framework materials is challenging, especially when building blocks are incompatible or unwanted polymorphs are thermodynamically favored over desired forms. We describe how applications of solvent-assisted linker exchange, powder X-ray diffraction in capillaries and activation via supercritical CO2 drying, can address some of these challenges.

מסגרות סינתזה ואפיון של פונקציונליות מתכת אורגנית

Metal-organic frameworks have attracted extraordinary amounts of research attention, as they are attractive candidates for numerous industrial and ...

Synthesis of Indoxyl-glycosides for Detection of Glycosidase Activities

Indoxyl glycosides proved to be valuable and versatile tools for monitoring glycosidase activities. Indoxyls are released by enzymatic hydrolysis and are rapidly oxidized, for example by atmospheric oxygen, to indigo type dyes. This reaction enables fast and easy screening in vivo without isolation or purification of enzymes, as well as rapid tests on agar plates or in solution (e.g., blue-white screening, micro-wells) and is used in biochemistry, histochemistry, bacteriology and molecular biology. Unfortunately the synthesis of such substrates proved to be difficult, due to various side reactions and the low reactivity of the indoxyl hydroxyl function. Especially for glucose type structures low yields were observed. Our novel approach employs indoxylic acid ester as key intermediates. Indoxylic acid esters with varied substitution patterns were prepared on scalable pathways. Phase transfer glycosylations with those acceptors and peracetylated glycosyl halides can be performed under common conditions in high yields. Ester cleavage and subsequent mild silver mediated glycosylation yields the peracetylated indoxyl glycosides in high yields. Finally deprotection is performed according to Zempl&#233;n.

Indoxyl glycosides are well-established and widely used tools for enzyme screening and enzyme activity monitoring. Especially for glucose type structures previous syntheses proved to be challenging and low yielding. Our novel approach employs indoxylic acid esters as precious intermediates to yield a considerable number of indoxyl glycosides in good yields.

סינתזה של Indoxyl-גליקוזידים לאיתור של פעילויות glycosidase

Indoxyl glycosides proved to be valuable and versatile tools for monitoring glycosidase activities. Indoxyls are released by enzymatic hydrolysis and are ...

The Synthesis, Characterization and Reactivity of a Series of Ruthenium N-triphosPh Complexes

Herein we report the synthesis of a tridentate phosphine ligand N(CH2PPh2)3 (N-triphosPh) (1) via a phosphorus based Mannich reaction of the hydroxylmethylene phosphine precursor with ammonia in methanol under a nitrogen atmosphere. The N-triphosPh ligand precipitates from the solution after approximately 1 hr of reflux and can be isolated analytically pure via simple cannula filtration procedure under nitrogen. Reaction of the N-triphosPh ligand with [Ru3(CO)12] under reflux affords a deep red solution that show evolution of CO gas on ligand complexation. Orange crystals of the complex [Ru(CO)2{N(CH2PPh2)3}-&#954;3P] (2) were isolated on cooling to RT. The 31P{1H} NMR spectrum showed a characteristic single peak at lower frequency compared to the free ligand. Reaction of a toluene solution of complex 2 with oxygen resulted in the instantaneous precipitation of the carbonate complex [Ru(CO3)(CO){N(CH2PPh2)3}-&#954;3P] (3) as an air stable orange solid. Subsequent hydrogenation of 3 under 15 bar of hydrogen in a high-pressure reactor gave the dihydride complex [RuH2(CO){N(CH2PPh2)3}-&#954;3P] (4), which was fully characterized by X-ray crystallography and NMR spectroscopy. Complexes 3 and 4 are potentially useful catalyst precursors for a range of hydrogenation reactions, including biomass-derived products such as levulinic acid (LA). Complex 4 was found to cleanly react with LA in the presence of the proton source additive NH4PF6 to give [Ru(CO){N(CH2PPh2)3}-&#954;3P{CH3CO(CH2)2CO2H}-&#954;2O](PF6) (6).

The Synthesis, Characterization and Reactivity of a Series of Ruthenium N-triphosPh Complexes

Ruthenium phosphine complexes are widely used for homogeneous catalytic reactions such as hydrogenations. The synthesis of a series of novel tridentate ruthenium complexes bearing the N-triphos ligand N(CH2PPh2)3 is reported. Additionally, the stoichiometric reaction of a dihydride Ru&#8211;N-triphos complex with levulinic acid is described.

הסינתזה, אפיון ותגובתיות של סדרה של רותניום<em&gt; N</em&gt; -triphos<sup&gt; Ph</sup&gt; מכלולים

Herein we report the synthesis of a tridentate phosphine ligand N(CH2PPh2)3 (N-triphosPh) (1) via a phosphorus based Mannich reaction of the ...

A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents warrants proper technique, thorough training, and proper personal protective equipment. To aid in the training of researchers using organolithium reagents, a thorough, step-by-step protocol for the safe and effective use of tert-butyllithium on an inert gas line or within a glovebox is described. As a model reaction, preparation of lithium tert-butyl amide by the reaction of tert-butyl amine with one equivalent of tert-butyl lithium is presented.

The safe and proper use of organolithium reagents is described.

פרוטוקול תגובות בטוח Lithiation באמצעות ריאגנטים Organolithium

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

One-pot Microwave-assisted Conversion of Anomeric Nitrate-esters to Trichloroacetimidates

The goal of the following procedure is to provide a demonstration of the one-pot conversion of a 2-azido-1-nitrate-ester to a trichloroacetimidate glycosyl donor. Following azido-nitration of a glycal, the product 2-azido-1-nitrate ester can be hydrolyzed under microwave-assisted irradiation. This transformation is usually achieved using strongly nucleophilic reagents and extended reaction times. Microwave irradiation induces hydrolysis, in the absence of reagents, with short reaction times. Following denitration, the intermediate anomeric alcohol is converted, in the same pot, to the corresponding 2-azido-1-trichloroacetimidate.

A 2-azido-1-nitrate-ester can be converted to the corresponding 2-azido-1-trichloroacetimidate in a one-pot procedure. The goal of the manuscript is to demonstrate utility of the microwave reactor in carbohydrate synthesis.

סיר אחד בסיוע מיקרוגל ההמרה של חנקת Anomeric-אסטרים Trichloroacetimidates

The goal of the following procedure is to provide a demonstration of the one-pot conversion of a 2-azido-1-nitrate-ester to a trichloroacetimidate ...

Enzymatic Cascade Reactions for the Synthesis of Chiral Amino Alcohols from L-lysine

Amino alcohols are versatile compounds with a wide range of applications. For instance, they have been used as chiral scaffolds in organic synthesis. Their synthesis by conventional organic chemistry often requires tedious multi-step synthesis processes, with difficult control of the stereochemical outcome. We present a protocol to enzymatically synthetize amino alcohols starting from the readily available L-lysine in 48 h. This protocol combines two chemical reactions that are very difficult to conduct by conventional organic synthesis. In the first step, the regio- and diastereoselective oxidation of an unactivated C-H bond of the lysine side-chain is catalyzed by a dioxygenase; a second regio- and diastereoselective oxidation catalyzed by a regiodivergent dioxygenase can lead to the formation of the 1,2-diols. In the last step, the carboxylic group of the alpha amino acid is cleaved by a pyridoxal-phosphate (PLP) decarboxylase (DC). This decarboxylative step only affects the alpha carbon of the amino acid, retaining the hydroxy-substituted stereogenic center in a beta/gamma position. The resulting amino alcohols are therefore optically enriched. The protocol was successfully applied to the semipreparative-scale synthesis of four amino alcohols. Monitoring of the reactions was conducted by high performance liquid chromatography (HPLC) after derivatization by 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene. Straightforward purification by solid-phase extraction (SPE) afforded the amino alcohols with excellent yields (93% to &#62;95%).

Chiral amino alcohols are versatile molecules for use as scaffolds in organic synthesis. Starting from L-lysine, we synthesize amino alcohols by an enzymatic cascade reaction combining diastereoselective C-H oxidation catalyzed by dioxygenase followed by cleavage of the carboxylic acid moiety of the corresponding hydroxyl amino acid by a decarboxylase.

תגובות אנזימטיות אשד לסינתזה של כהלים אמינו כיראלי מ L-ליזין

Amino alcohols are versatile compounds with a wide range of applications. For instance, they have been used as chiral scaffolds in organic synthesis. ...

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Disaccharide nucleosides, which consist of disaccharide and nucleobase moieties, have been known as a valuable group of natural products having multifarious bioactivities. Although chemical O-glycosylation is a commonly beneficial strategy to synthesize disaccharide nucleosides, the preparation of substrates such as glycosyl donors and acceptors requires&#160;tedious protecting&#160;group manipulations and a purification at each synthetic step. Meanwhile, several research groups have reported that boronic and borinic esters serve as a protecting or activating group of carbohydrate derivatives to achieve the regio- and/or stereoselective acylation, alkylation, silylation, and glycosylation. In this article, we demonstrate the procedure for the regioselective O-glycosylation of unprotected ribonucleosides utilizing boronic acid. The esterification of 2&#39;,3&#39;-diol of ribonucleosides with boronic acid makes the temporary protection of diol, and, following O-glycosylation with a glycosyl donor in the presence of p-toluenesulfenyl chloride and silver triflate, permits the regioselective reaction of the 5&#39;-hydroxyl group to afford the disaccharide nucleosides. This method could be applied to various nucleosides, such as guanosine, adenosine, cytidine, uridine, 5-metyluridine, and 5-fluorouridine. This article and the accompanying video represent&#160;useful (visual) information for the O-glycosylation of unprotected nucleosides and their analogs for the synthesis of not only disaccharide nucleosides, but also a variety of biologically relevant derivatives.

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

Here, we present protocols for the synthesis of disaccharide nucleosides by the regioselective O-glycosylation of ribonucleosides via a temporary protection of their 2&#39;,3&#39;-diol moieties utilizing a cyclic boronic ester. This method applies to several unprotected nucleosides such as adenosine, guanosine, cytidine, uridine, 5-methyluridine, and 5-fluorouridine to give corresponding disaccharide nucleosides.

Regioselective O- גליקוזילציה של נוקלאוזידים via זמני 2', 3'-Diol הגנה על ידי אסתר Boronic לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים

Disaccharide nucleosides, which consist of disaccharide and nucleobase moieties, have been known as a valuable group of natural products having ...

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. Recently, we have developed an efficient organocatalytic strategy, which provides facile access to a variety of enantiomerically enriched bispiro[&#947;-butyrolactone-pyrrolidin-4,4&#39;-pyrazolone] skeletons. In this paper, we demonstrate a detailed protocol for the asymmetric synthesis of drug-like bispirocyclic compounds with two spirocyclic carbon centers via an organocatyltic 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Spirocyclization synthons &#945;-imino &#947;-lactones and alkylidene pyrazolones are prepared first, which are then subjected to a cycloaddition reaction in the presence of a bifunctional squaramide organocatalyst to afford the desired bispirocycles in high yields and excellent stereoselectivities. Chiral high-performance liquid chromatography (HPLC) is carried out to determine the enantiomeric purity of the products, and the d.r. value is examined by proton nuclear magnetic resonance (1H NMR). The absolute configuration of the product is assigned according to an X-ray crystallographic analysis. This synthetic strategy allows scientists to prepare a diversity of bispirocyclic scaffolds in high yields and excellent diastereo- and enantioselectivities.

Enantiomerically enriched bispiro[&#947;-butyrolactone-pyrrolidin-4,4&#39;-pyrazolone] skeletons are asymmetrically synthesized through a simple organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition reaction.

יעיל הקמת פיגומים, כמו סמים Bispirocyclic דרך Organocatalytic Cycloadditions של α-Imino וγ-Lactones ו- Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones

We introduced a regioselective and atom-economical procedure for the synthesis of 3-substituted indoles by annulation of nitrosoarenes with ethynyl ketones. The reactions were carried out achieving indoles without any catalyst and with excellent regioselectivity. No traces of 2-aroylindole products were detected. Working with 4-nitronitrosobenzene as starting material, the 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindole products precipitated from the reaction mixtures and were isolated by filtration without any further purification technique. Differently from the corresponding N-hydroxy-3-aryl indoles that, spontaneously in solution, give dehydrodimerization products, the N-hydroxy-3-aroyl indoles are stable and no dimerization compounds were observed.

A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones

3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles were synthesized by cycloaddition of 4-nitronitrosobenzene with a conjugated terminal alkynone in a one-step thermal procedure. Preparation of the nitrosoarene and of the alkynones were adequately reported and respectively through oxidation procedures on the corresponding aniline and on the alkynol.

סינתזה ישירה, בררנית ואטומית-כלכליים של 3-ארוקסיל-N-הידרוxy-5-ניטרומים על-ידי ציקלותוספת של 4-ניצני בנזין עם אלדולונס

We introduced a regioselective and atom-economical procedure for the synthesis of 3-substituted indoles by annulation of nitrosoarenes with ethynyl ...

Synthesis of Information-bearing Peptoids and their Sequence-directed Dynamic Covalent Self-assembly

This protocol presents the use of Lewis acidic multi-role reagents to circumvent kinetic trapping observed during the self-assembly of information-encoded oligomeric strands mediated by paired dynamic covalent interactions in a manner mimicking the thermal cycling commonly employed for the self-assembly of complementary nucleic acid sequences. Primary amine monomers bearing aldehyde and amine pendant moieties are functionalized with orthogonal protecting groups for use as dynamic covalent reactant pairs. Using a modified automated peptide synthesizer, the primary amine monomers are encoded into oligo(peptoid) strands through solid-phase submonomer synthesis. Upon purification by high-performance liquid chromatography (HPLC) and characterization by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), sequence-specific oligomers are subjected to high-loading of a Lewis acidic rare-earth metal triflate which both deprotects the aldehyde moieties and affects the reactant pair equilibrium such that strands completely dissociate. Subsequently, a fraction of the Lewis acid is extracted, enabling annealing of complementary sequence-specific strands to form information-encoded molecular ladders characterized by matrix assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (MALDI-MS). The simple procedure outlined in this report circumvents kinetic traps commonly experienced in the field of dynamic covalent assembly and serves as a platform for the future design of robust, complex architectures.

A protocol is presented for the synthesis of information-encoded peptoid oligomers and for the sequence-directed self-assembly of these peptoids into molecular ladders using amines and aldehydes as dynamic covalent reactant pairs and Lewis acidic rare-earth metal triflates as multi-role reagents.

סינתזה של מידע-מיסב פטואידים והרכבה עצמית בימוי דינמי

This protocol presents the use of Lewis acidic multi-role reagents to circumvent kinetic trapping observed during the self-assembly of information-encoded ...