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Mouse Models of Periventricular Leukomalacia

We describe a protocol for establishing mouse models of periventricular leukomalacia (PVL). PVL is the predominant form of brain injury in premature ...

University of California, Davis

&#x5173;&#x4E8E;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x76F8;&#x5F53;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x7275;&#x8FDE;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840; (HI) &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6FC0;&#x53D1;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x524D;&#x8111;&#x559C;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;7 &#x5C81; d &#x5927;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x53F3;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x8DDF; 8%&#x6C27;&#x6C14;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684; 1.5-2 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6C89;&#x6DC0;&#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x5438;&#x58A8;&#x6C34;&#x7EB8;&#x68C0;&#x5B9A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x559C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5730;&#x65B9;&#x8865;&#x5145;&#x68AF;&#x7EA7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C3D;&#x65E9;&#x4F5C;&#x4E3A; 8 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;&#x559C; &#xFF1B;&#x6709;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7247;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x516B;&#x500D;&#x706D;&#x6D3B; C3b &#x5728; 16 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;C3 &#x548C; C9 &#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684; 16 &#x548C; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;&#x559C;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x8865;&#x5145;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7BA1;&#x7406;&#x8865;&#x5145;&#x6D88;&#x8017;&#x4EE3;&#x7406;&#x773C;&#x955C;&#x86C7;&#x6BD2;&#x56E0;&#x5B50; (CVF) 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x524D;&#x559C;&#x6BC1;&#x635F;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x81F4;&#x559C;&#x8865;&#x4F53;&#x6210;&#x5206;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x9020;&#x6210;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24; 5 d &#x540E;&#x6BC1;&#x635F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;CVF &#x8017;&#x5C3D;&#x5168;&#x8EAB;&#x548C;&#x8111; C3 &#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x3002;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3001; CVF &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11; C9 &#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; C3 &#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x5728;&#x53D7;&#x5BB3;&#x5730;&#x533A;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; C3 &#x9633;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x559C;&#x635F;&#x4F24;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#xFF0C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027; CVF &#x7BA1;&#x7406;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6392;&#x9664;&#x5185;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8865;&#x4F53;&#x6210;&#x5206;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868; C3 &#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Conflicting data have emerged regarding the role of complement activation in the pathophysiology of cerebral ischemia. On the basis of considerable evidence implicating inflammatory mediators in the progression of neonatal brain injury, we evaluated the contribution of complement activation to cerebral hypoxic-ischemic (HI) injury in the neonatal rat. To elicit unilateral forebrain HI injury, 7-d-old rats underwent right carotid ligation followed by 1.5-2 hr of exposure to 8% oxygen. Using immunoprecipitation and Western blot assays, we determined that HI induces local complement cascade activation as early as 8 hr post-HI; there was an eightfold increase in the activation fragment inactivated C3b at 16 hr. With immunofluorescence assays and confocal microscopy, both C3 and C9 were localized to injured neurons 16 and 24 hr post-HI. To investigate the contribution of systemic complement to brain injury, we administered the complement-depleting agent cobra venom factor (CVF) 24 hr before HI lesioning and evaluated both acute HI-induced complement deposition and the extent of resulting tissue injury 5 d after lesioning. CVF depleted both systemic and brain C3 by the time of surgery and reduced infarct size. Analysis of lesioned, CVF-treated animals demonstrated minimal neuronal C3 deposition but no reduction in C9 deposition. C3-immunoreactive microglia were identified in injured areas. These results indicate that complement activation contributes to HI injury in neonatal rat brain, systemic administration of CVF does not eliminate complement deposition within injured brain, and microglia may represent an important local source of C3 after acute brain injury.

Complement activation contributes to hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats.

Les donn&eacute;es contradictoires sont apparues au sujet du r&ocirc;le de l&#39;activation du compl&eacute;ment dans la physiopathologie de l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Sur la base de preuves impliquant des m&eacute;diateurs inflammatoires dans la progression de la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale n&eacute;onatale, nous avons &eacute;valu&eacute; la contribution de l&#39;activation du compl&eacute;ment &agrave; des blessures (HI) hypoxique-isch&eacute;mique c&eacute;r&eacute;bral chez le rat n&eacute;onatal. Afin d&#39;obtenir des blessures HI prosenc&eacute;phale unilat&eacute;rale, rats &acirc;g&eacute;s de 7-d a subi une ligature de carotide droite suivie par 1,5 &agrave; 2 h d&#39;exposition &agrave; 8 % d&#39;oxyg&egrave;ne. &Agrave; l&#39;aide d&#39;immunopr&eacute;cipitation et essais par transfert Western, nous avons d&eacute;termin&eacute; que HI induit l&#39;activation de cascade de compl&eacute;ment local plus t&ocirc;t comme 8hr post-HI ; Il y avait une augmentation dans le fragment d&#39;activation inactiv&eacute; C3b &agrave; 16 h 00. Avec les tests d&#39;immunofluorescence et microscopie confocale, les C3 et C9 ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;s dans des neurones l&eacute;s&eacute;s 16 et 24 hr post-HI. Afin d&#39;&eacute;tudier la contribution de compl&eacute;ment syst&eacute;mique des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales, nous avons administr&eacute; le compl&eacute;ment appauvrissant la couche d&#39;agent cobra venin facteur (CVF) de 24 heures avant la l&eacute;sion HI et &eacute;valu&eacute; les d&eacute;p&ocirc;ts aigu&euml; induite par le HI compl&eacute;ment et l&#39;&eacute;tendue de la l&eacute;sion des tissus qui en r&eacute;sulte 5D apr&egrave;s l&eacute;sion. CVF &eacute;puis&eacute;s tous les deux syst&eacute;miques et C3 au moment de la chirurgie du cerveau et r&eacute;duit la taille de l&#39;infarctus. Analyse des animaux l&eacute;s&eacute;s, impr&eacute;gn&eacute;es de CVF montre des d&eacute;p&ocirc;ts de C3 neuronale minime mais aucune r&eacute;duction des d&eacute;p&ocirc;ts de C9. Microglie C3 immunor&eacute;actives ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans les zones bless&eacute;s. Ces r&eacute;sultats indiquent qu&#39;activation du compl&eacute;ment l&#39;contribue &agrave; des blessures de HI dans le cerveau de rat n&eacute;onatal, syst&eacute;mique, administration du CVF n&#39;&eacute;limine pas les d&eacute;p&ocirc;ts de compl&eacute;ment dans le cerveau l&eacute;s&eacute;, et la microglie peut repr&eacute;senter une importante source locale de la C3 apr&egrave;s l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale aigu&euml;.

Activation du compl&eacute;ment contribue &agrave; la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale hypoxique-isch&eacute;mique chez les rats n&eacute;onatals.

Komplementaktivierung tr&#xE4;gt dazu bei hypoxisch-isch&#xE4;mischer Hirnsch&#xE4;digung bei neugeborenen Ratten.

Per quanto riguarda il ruolo dell&#39;attivazione del complemento nella fisiopatologia dell&#39;ischemia cerebrale sono emersi dati contrastanti. Sulla base di evidenze considerevoli implicando Mediatori infiammatori nella progressione della lesione cerebrale neonatale, abbiamo valutato il contributo di attivazione del complemento ai danni di (HI) ipossico ischemico cerebrali nel ratto neonatale. Per provocare lesioni HI proencefalo unilaterale, 7-d-vecchio ratti sub&igrave; legatura carotidea destra seguita da 1,5-2 ore di esposizione al 8% di ossigeno. Usando immunoprecipitazione e Western blot analisi, abbiamo determinato che HI induce attivazione cascata di complemento locale gi&agrave; come hr 8 post-HI; c&#39;&egrave; stato un aumento eightfold nel frammento di attivazione inattivato C3b alle ore 16. Con saggi di immunofluorescenza e microscopia confocale, C3 sia C9 erano localizzati ai neuroni feriti 16 e 24 ore post-HI. Per indagare il contributo di sistemica complemento alla lesione cerebrale, abbiamo somministrato l&#39;impoveriscono complemento agente cobra venom factor (CVF) 24 ore prima di lesioning HI e valutata sia acuta indotta da HI complemento deposizione e l&#39;entit&agrave; delle lesioni tessutali risultante d 5 dopo lesioning. CVF impoverito sia sistemica e C3 del cervello al momento della chirurgia e ridotto di infarct. Analisi di animali trattati in CVF elettivamente dimostrato minimal neuronale C3 deposizione ma nessuna riduzione nella deposizione di C9. C3-immunoreattive microglia sono stati identificati in aree feriti. Questi risultati indicano che il complemento attivazione contribuisce a lesioni HI nel cervello di ratto neonatale, sistemico somministrazione di CVF non eliminare deposizione di complemento all&#39;interno del cervello ferito, e le microglia possono rappresentare un&#39;importante fonte locale di C3 dopo lesione cerebrale acuta.

Attivazione del complemento contribuisce al danno ipossico ischemico cerebrale nei ratti neonatali.

&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; implicating &#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (HI) &#x3067;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x8133;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7247;&#x5074;&#x6027;&#x524D;&#x8133;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;7 d &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 1.5 2 hr 8% &#x9178;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x53F3;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x8853;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HI &#x65E9;&#x3051;&#x308C;&#x3070; 8 hr &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; HI &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x88DC;&#x6570;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;8 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316; C3b 16 hr &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x87A2;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;C3 &#x3068; C9 &#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; 16 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 24 hr &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; HI &#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x5168;&#x8EAB;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B3;&#x30D6;&#x30E9;&#x6BD2;&#x4FC2;&#x6570; (CVF) 24 hr &#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F;&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x6027; HI &#x8A98;&#x8D77;&#x88DC;&#x4F53;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x3068;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x50B7;&#x5BB3;&#x7D50;&#x679C; 5 d &#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x5F8C;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CVF &#x4E21;&#x65B9;&#x5168;&#x8EAB;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057; C3 &#x8133;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89E3;&#x6790;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3001;CVF &#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C; C3 &#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x304C;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044; C9 &#x6C88;&#x7740;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;C3 &#x967D;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; HI &#x50B7;&#x5BB3;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x3001;CVF &#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x5185;&#x88DC;&#x5B8C;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C; C3 &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; (&#xD558;&#xC774;) &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C; &#xC548;&#xB155; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;, 7 d &#xB41C; &#xC950; 8% &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; 1.5-2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xB85C; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. Immunoprecipitation &#xBC0F; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC548;&#xB155; 8 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;-&#xC548;&#xB155;&#xD558;&#xC138;&#xC694;;&#xB85C; &#xC11C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBCF4;&#xC644; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; 8 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; 16 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; c3b&#xB97C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, c 3&#xC640; c 9 &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; 16 &#xBC0F; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;-&#xC548;&#xB155; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xACC4; &#xBCF4;&#xC644; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;, &#xAD00;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xCF54;&#xBE0C;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC694;&#xC18C; (CVF) &#xC548;&#xB155; lesioning &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xC131;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC644; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; lesioning &#xD6C4; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574; 5d&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00;. CVF &#xC870;&#xC9C1; &#xBAA8;&#xB450; &#xACE0;&#xAC08; &#xC218;&#xC220; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; C3 &#xB1CC; &#xBC0F; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. Lesioned, CVF &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; C9 &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; C3 &#xC99D; &#xCC29;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. C3 immunoreactive microglia &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; CVF &#xAD00;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xBCF4;&#xC644; &#xC99D; &#xCC29;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; microglia &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; c 3&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Datos conflictivos han surgido con respecto al papel de la activaci&oacute;n del complemento en la fisiopatolog&iacute;a de la isquemia cerebral. Sobre la base de numerosas pruebas que comprometen a mediadores inflamatorios en la progresi&oacute;n de la lesi&oacute;n cerebral neonatal, evaluamos la contribuci&oacute;n de la activaci&oacute;n del complemento a lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica cerebral del (HI) en la rata neonatal. Para provocar lesiones de cerebro anterior unilateral HI, ratas de 7 d de edad experimentaron ligadura car&oacute;tida derecha seguida de 1.5-2 horas de exposici&oacute;n al ox&iacute;geno del 8%. Usando an&aacute;lisis de Western blot e inmunoprecipitaci&oacute;n, determinamos que HI induce la activaci&oacute;n de la cascada complemento local tan pronto como 8 horas post-HI; hubo un aumento &oacute;ctuple en el fragmento de activaci&oacute;n inactivado C3b en 16Hr. Con ensayos de inmunofluorescencia y microscop&iacute;a confocal, C3 tanto C9 fueron localizados a las neuronas heridos 16 y 24 horas post-HI. Para investigar la contribuci&oacute;n del complemento sist&eacute;mica a lesi&oacute;n cerebral, nos administra el agotamiento del complemento agente cobra venom factor (CVF) 24 horas antes de lesiones de HI y hab&iacute;a evaluado tanto deposici&oacute;n aguda inducida por HI complemento y el grado de lesi&oacute;n del tejido resultante 5D despu&eacute;s de lesiones. CVF reducido tanto sist&eacute;mica y C3 en el momento de la cirug&iacute;a del cerebro y tama&ntilde;o del infarto. An&aacute;lisis de animales lesionados, tratada con CVF demostraron m&iacute;nimo neuronal deposici&oacute;n de C3 pero ninguna reducci&oacute;n en la deposici&oacute;n de C9. C3-immunoreactive microglia identificaron en zonas lesionadas. Estos resultados indican que la activaci&oacute;n del complemento contribuye a lesiones de HI en cerebro de rata neonatal, sist&eacute;mico, administraci&oacute;n de CVF no elimina la deposici&oacute;n de complemento en el cerebro lesionado y microglia puede representar una importante fuente local de C3 despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral aguda.

Activaci&oacute;n del complemento contribuye a la lesi&oacute;n de cerebro hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica en ratas neonatales.

&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x9F20;&#x60A3;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x4E00;&#x751F;-&#x55C5;&#x7403;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x8111;&#x540E;&#x6210;&#x4EBA;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x635F;&#x4F24;&#x5BF9; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20; SVZ &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840; (HI) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;10 (P10) &#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x53F3;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929;&#x8DDF; 10 %o2 &#x66DD;&#x5149; 45 &#x5206;&#x949F;&#x3002;SVZ &#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x534A;&#x7403;&#x635F;&#x4F24;&#x4E86;&#x91CF;&#x5316;&#x7684; morphometrically 1-3 &#x5468;&#x4EE5;&#x540E;&#x3002;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x7528;&#x6765;&#x7ED9;&#x6807;&#x7B7E;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x4E86;&#x3002;&#x4F60;&#x597D;&#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5927; P18&#x3001; P24 &#x548C; P31&#xFF0C;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7; SVZ &#x548C;&#x589E;&#x52A0; SVZ &#x5730;&#x533A;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E;&#x534A;&#x7403;&#x635F;&#x4F24;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x559C;&#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E; SVZ &#x548C;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65B0;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x578B; P24&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; P31&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x77ED;&#x6682;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0; SVZ neuroblast &#x5F81;&#x8058;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FEE;&#x590D;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x589E;&#x52A0;&#x524D;&#x8111;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;

Neurogenesis persists throughout life in the rodent subventricular zone (SVZ)-olfactory bulb pathway and increases in the adult after brain insults. The influence of neonatal injury on SVZ neural precursors is unknown. We examined the effects of hypoxia-ischemia (HI) on neonatal mouse SVZ cell proliferation and neurogenesis. Postnatal day 10 (P10) mice underwent right carotid artery ligation followed by 10% O2 exposure for 45 min. The SVZ area and hemispheric injury were quantified morphometrically 1-3 weeks later. Bromodeoxyuridine (BrdU) was used to label proliferating cells, and cell phenotypes of the progeny were identified by immunohistochemistry. HI significantly enlarged the ipsilateral SVZ at P18, P24, and P31, and increases in the SVZ area correlated directly with the degree of hemispheric damage. HI also stimulated cell proliferation and neurogenesis in the SVZ and peri-infarct striatum. Some newborn cells expressed a neuronal phenotype at P24, but not at P31, indicating that neurogenesis was short-lived. These results suggest that augmenting SVZ neuroblast recruitment and survival may improve neural repair after neonatal brain injury.

Neonatal hypoxic-ischemic injury increases forebrain subventricular zone neurogenesis in the mouse.

La neurogen&egrave;se persiste tout au long de la vie dans la zone sous-ventriculaire rongeur (SVZ)-voie du bulbe olfactif et augmente chez l&#39;adulte apr&egrave;s les insultes de cerveau. On ne conna&icirc;t pas l&#39;influence de l&eacute;sion n&eacute;onatale sur les pr&eacute;curseurs neurones SVZ. Nous avons examin&eacute; les effets de l&#39;hypoxie-isch&eacute;mie (HI) sur des souris nouveau-n&eacute;es prolif&eacute;ration cellulaire SVZ et la neurogen&egrave;se. Jours apr&egrave;s la naissance, 10 souris (P10) a subi la ligature de l&#39;art&egrave;re carotide droite suivie par 10 % O2 exposition pendant 45 min. La zone SVZ et la l&eacute;sion h&eacute;misph&eacute;rique ont &eacute;t&eacute; quantifi&eacute; morphom&eacute;trique 1-3 semaines plus tard. Bromod&eacute;oxyuridine (BrdU) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour identifier les cellules en prolif&eacute;ration et des ph&eacute;notypes cellulaires de la prog&eacute;niture ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s par immunohistochimie. Salut consid&eacute;rablement &eacute;largi la SVZ ipsilat&eacute;ral P18, P24 et P31, et une augmentation dans la r&eacute;gion SVZ corr&eacute;l&eacute;e directement pr&eacute;judice h&eacute;misph&eacute;rique. Salut a &eacute;galement stimul&eacute; la prolif&eacute;ration cellulaire et la neurogen&egrave;se dans le striatum SVZ et peri-infarctus du myocarde. Certaines cellules nouveau-n&eacute;es ont exprim&eacute; un ph&eacute;notype neuronal &agrave; P24, mais pas du P31, indiquant que la neurogen&egrave;se fut de courte dur&eacute;e. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;augmenter la survie et le recrutement de neuroblastes SVZ peut am&eacute;liorer la r&eacute;paration neuronale apr&egrave;s une l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale n&eacute;onatale.

Une l&eacute;sion hypoxique isch&eacute;mique n&eacute;onatale augmente la neurogen&egrave;se zone sous-ventriculaire prosenc&eacute;phale chez la souris.

Neonatal hypoxisch-isch&#xE4;mischen Sch&#xE4;digung erh&#xF6;ht Vorderhirn Subventrikul&#xE4;rzone Neurogenese in der Maus.

Neurogenesi persiste per tutta la vita nella zona subventricolare roditore (SVZ)-percorso del bulbo olfattivo e aumenta nell&#39;adulto dopo gli insulti cerebrali. L&#39;influenza della lesione neonatale sui precursori neurali SVZ &egrave; sconosciuto. Abbiamo esaminato gli effetti dell&#39;ipossia-ischemia (HI) su mouse neonatale proliferazione cellulare SVZ e neurogenesi. Postnatale giorno 10 topi (P10) sono stati sottoposti a legatura della carotide destra seguita da 10% O2 esposizione per 45 min. La zona SVZ e lesione emisferica sono stato quantificato morfometrico 1-3 settimane pi&ugrave; tardi. Bromodeoxyuridine (BrdU) &egrave; stato utilizzato per etichettare le cellule in proliferazione, e fenotipi di cellule della prole sono stati identificati da immunohistochemistry. Ciao significativamente ampliato il SVZ omolaterale a P18 e P24, P31, e aumenta la zona di SVZ correlata direttamente con il grado di danno emisferico. Ciao anche stimolata la proliferazione cellulare e neurogenesi nello striato SVZ e peri-infarto. Alcune cellule neonati esprime un fenotipo neuronale a P24, ma non a P31, indicando che neurogenesi fu di breve durata. Questi risultati suggeriscono che aumentando la sopravvivenza e SVZ neuroblast assunzione pu&ograve; migliorare riparazione neuronale dopo lesione cerebrale neonatale.

Lesioni ipossico-ischemica neonatale aumenta la neurogenesi zona subventricolare proencefalo nel topo.

&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x4EBA;&#x751F;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ) &#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;-&#x55C5;&#x7403;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x8133;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x5F8C;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3; SVZ &#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; SVZ &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840; (HI) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;10 (P10) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x53F3;&#x7DCF;&#x981A;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x8853;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5F8C; 10 &#xFF05; O2 &#x66DD;&#x9732;&#x3092; 45 &#x5206;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SVZ &#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x534A;&#x7403;&#x640D;&#x50B7;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; morphometrically 1-3 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;.&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; (BrdU) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;progeny &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F; P18&#x3001;P24&#x3001;P31&#x3001;&#x540C;&#x5074; SVZ &#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x5897;&#x52A0;&#x5CF6;&#x539F;&#x5730;&#x57DF;&#x76F8;&#x95A2;&#x534A;&#x7403;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x3002;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; SVZ &#x3068;&#x865A;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x77ED;&#x547D;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x8CEA; P24&#x3001;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082; P31&#x3001;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SVZ &#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x524D;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC9C0;&#xC18D;-&#x55C5; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB1CC; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;. SVZ &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; SVZ &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; hypoxia-&#xD5C8; &#xD608; (&#xD558;&#xC774;)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 10 (P10) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; &#xC218;&#xC220; &#xB4A4; 10 %o2 &#xB178;&#xCD9C; 45 &#xBD84;. SVZ &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xC815;&#xB7C9;&#xB41C; morphometrically 1-3 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0;. Bromodeoxyuridine (BrdU) &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xC140; &#xACE0;&#xAE30; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC548;&#xB155;&#xD558;&#xC138;&#xC694; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD655;&#xB300; P18, P24, P31&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xCE21; SVZ &#xBC0F; SVZ &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC548;&#xB155;&#xD558;&#xC138;&#xC694;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; SVZ &#xBC0F; peri &#xACBD;&#xC0C9;&#xC774; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615; P24, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; P31&#xC5D0; &#xADF8; &#xC131;&#xCCB4;&#xB294; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD5A5;&#xC0C1; SVZ neuroblast &#xD68C;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC1C; &#x5E2F;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurog&eacute;nesis persiste a lo largo de la vida en la zona subventricular roedor (SVZ)-camino de bulbo olfatorio y aumentos en el adulto despu&eacute;s de insultos cerebrales. Se desconoce la influencia de lesiones neonatales en precursores neuronales de la SVZ. Examinamos los efectos de la hipoxia-isquemia (HI) en rat&oacute;n neonatal proliferaci&oacute;n celular SVZ y neurog&eacute;nesis. D&iacute;a postnatal 10 (P10) ratones experimentaron la ligadura de la arteria car&oacute;tida derecha seguido de 10% O2 exposici&oacute;n durante 45 minutos. El &aacute;rea de la SVZ y lesi&oacute;n hemisf&eacute;rica fueron cuantificado morfom&eacute;tricamente 1-3 semanas despu&eacute;s. Bromodeoxiuridina (BrdU) fue utilizado para identificar c&eacute;lulas proliferantes y fenotipos de la c&eacute;lula de la progenie se identificaron mediante inmunohistoqu&iacute;mica. Hola ampliado significativamente la SVZ ipsolateral en P18 y P24, P31, y aumentos en el &aacute;rea de la SVZ se correlacionaron directamente con el grado de da&ntilde;o hemisf&eacute;rico. Hola tambi&eacute;n estimula la proliferaci&oacute;n celular y la neurog&eacute;nesis en el estriado SVZ y peri-infarto. Algunas c&eacute;lulas reci&eacute;n expresan un fenotipo neuronal en P24, pero no en P31, indicando que la neurog&eacute;nesis no dur&oacute; mucho. Estos resultados sugieren que aumentar la supervivencia y reclutamiento de SVZ Neuroblasto puede mejorar la reparaci&oacute;n neural despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral neonatal.

Lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica neonatal aumenta la neurog&eacute;nesis zona subventricular prosenc&eacute;falo en el rat&oacute;n.

&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x9F20;&#x60A3;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x4E00;&#x751F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 7 (P7) &#x5927;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x53F3;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x8DDF; 8 %o2 &#x66DD;&#x5149; 90 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x524D;&#x8111;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840; (HI) &#x635F;&#x4F24;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6BC1;&#x635F;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;SVZ &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5BF9;&#x559C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; 1 3 wk &#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7; SVZ &#x5927;&#x5C0F; &#xFF1B;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x7EB3;&#x5165;&#x5728;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x5E76;&#x7531; doublecortin &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x80FD;&#x7531;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x662F;&#x53CC; BrdU &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;)&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;) &#x6216; oligodendroglia (RIP) &#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x8FDB;&#x884C;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x55E8;&#x635F;&#x4F24;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6269;&#x5927;&#x540C;&#x4FA7; SVZ P14 28 &#x53CA;&#x76F8;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0; BrdU &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x90FD;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x7684; SVZ &#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x5728; P21&#x3002;&#x55E8;&#x635F;&#x4F24;&#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x81F3; P14 28 &#x5728;&#x6BC1;&#x635F; SVZ &#x589E;&#x52A0;&#x7684; doublecortin &#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x559C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; 4 wk &#x5DF4;&#x80FA;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; BrdU/&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; BrdU RIP &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709; BrdU/&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x559C;&#x635F;&#x4F24;&#x523A;&#x6FC0; SVZ &#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x8425;&#x517B;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x4E3A;&#x63D0;&#x9AD8;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x6269;&#x6563;&#x4E0E;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;

Neurogenesis persists throughout life in the rodent subventricular zone (SVZ) and increases in the adult after brain injury. In this study, postnatal day 7 (P7) rats underwent right carotid artery ligation followed by 8% O2 exposure for 90 min, a lesioning protocol that resulted in ipsilateral forebrain hypoxic-ischemic (HI) injury. The effects of HI injury on SVZ cell proliferation and neurogenesis were examined 1-3 wk later by morphometric measurement of dorsolateral SVZ size; by immunoassays to detect incorporation of bromodeoxyuridine (BrdU) in proliferating cells; and by immunoassays of doublecortin, a microtubule-associated protein expressed only by immature neurons. For determining the cell phenotypes of newly generated cells, tissue sections were double labeled with antibodies to BrdU and markers of mature neurons (neuronal nuclear protein), astrocytes (glial fibrillary acidic protein), or oligodendroglia (RIP). HI injury resulted in enlargement of the ipsilateral SVZ at P14-28 and a corresponding increase in BrdU cell numbers both in the ipsilateral SVZ and striatum at P21. HI injury also stimulated SVZ neurogenesis, based on increased doublecortin immunostaining in the SVZ ipsilateral to lesioning at P14-28. However, 4 wk after HI injury, in the lesioned striatum, although BrdU/glial fibrillary acidic protein and BrdU/RIP-labeled cells were identified, no BrdU/neuronal nuclear protein double-labeled cells were found. These results suggest that although acute neonatal HI injury stimulates SVZ proliferation and neurogenesis, there is inadequate trophic support for survival of newly generated neurons. Identification of the trophic factors that enhance maturation and survival of immature neurons could provide important clues for improving recovery after neonatal brain injury.

Hypoxic-ischemic injury stimulates subventricular zone proliferation and neurogenesis in the neonatal rat.

Neurogen&egrave;se persiste tout au long de la vie dans la zone sous-ventriculaire rongeur (SVZ) et augmente chez l&#39;adulte apr&egrave;s l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale. Dans cette &eacute;tude, postnatal jour 7 (P7) rats ont subi une ligature de l&#39;art&egrave;re carotide droite suivie de 8 % O2 exposition pendant 90 min, un protocole de l&eacute;sions qui a caus&eacute; des blessures (HI) hypoxique-isch&eacute;mique de prosenc&eacute;phale ipsilat&eacute;ral. Les effets d&#39;une l&eacute;sion de HI sur la prolif&eacute;ration cellulaire SVZ et la neurogen&egrave;se ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s, 1-3 sem plus tard, par mesures morphom&eacute;triques de taille SVZ dorso-lat&eacute;rale ; par immuno-essais pour d&eacute;tecter l&#39;incorporation de la bromod&eacute;oxyuridine (BrdU) dans les cellules en prolif&eacute;ration ; et par immuno-essais de doublecortin, une prot&eacute;ine associ&eacute;e aux microtubules exprim&eacute; seulement par les neurones immatures. Pour d&eacute;terminer les ph&eacute;notypes cellulaires des cellules nouvellement cr&eacute;&eacute;es, des sections de tissu ont &eacute;t&eacute; doubles marqu&eacute;es avec les anticorps BrdU et marqueurs de neurones matures (prot&eacute;ine nucl&eacute;aire neuronale), astrocytes (glial fibrillary acidic protein) ou oligodendrocytes (RIP). Salut l&eacute;sions survenus dans l&#39;&eacute;largissement de la SVZ ipsilat&eacute;ral &agrave; P14-28 et une augmentation correspondante au nombre de cellules de BrdU tant dans la SVZ ipsilat&eacute;rale et striatum &agrave; P21. Salut blessure a aussi stimul&eacute; la neurogen&egrave;se SVZ, bas&eacute;e sur l&#39;immunomarquage doublecortin accrue dans la SVZ ipsilat&eacute;rale &agrave; la l&eacute;sion P14-28. Toutefois, 4 sem apr&egrave;s la blessure de HI, dans le striatum l&eacute;s&eacute;, BrdU/glial fibrillary acidic protein et &eacute;tiquet&eacute;/RIP-BrdU cellules ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s, aucun BrdU/prot&eacute;ine nucl&eacute;aire marqu&eacute;e double neurones ne trouv&eacute;es. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que bien que les l&eacute;sions aigu&euml;s de HI n&eacute;onatale stimule la neurogen&egrave;se et prolif&eacute;ration de SVZ, il y a soutien trophique inad&eacute;quat pour la survie des neurones nouvellement cr&eacute;&eacute;es. Identification des facteurs trophiques qui am&eacute;liorent la maturation et la survie des neurones immatures pourraient fournir des indices importants pour am&eacute;liorer la r&eacute;cup&eacute;ration apr&egrave;s l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale n&eacute;onatale.

L&eacute;sion isch&eacute;mique hypoxic stimule la prolif&eacute;ration de la zone sous-ventriculaire et la neurogen&egrave;se chez le rat n&eacute;onatal.

Neurogenese beh&auml;lt zeitlebens in der Nagetier subventrikul&auml;re Zone (SVZ) und steigt in den Erwachsenen nach Hirnverletzung. In dieser Studie gefolgt postnatale Tag 7 (P7) Ratten unterzog sich rechts Halsschlagader Verbindung von 8 % O2 Belichtung f&uuml;r 90 min, ein Lesioning Protokoll, die ipsilaterale Stirnhirn hypoxic isch&auml;mische (HI) Verletzungen gef&uuml;hrt haben. Die Auswirkungen der HI-Verletzung auf SVZ Zellproliferation und Neurogenese wurden 1-3 wk sp&auml;ter von morphometrischer Messung der dorsolateralen SVZ Gr&ouml;&szlig;e untersucht; von Immunoassays, Einbindung von Bromdesoxyuridin (BrdU) in proliferierenden Zellen zu erkennen; und von Immunoassays der Doublecortin, ein Microtubule-assoziierte Protein ausgedr&uuml;ckt nur von unreifen Neuronen. F&uuml;r die Bestimmung der Zelle Ph&auml;notypen der neu erzeugten Zellen, waren Gewebekapiteln Doppelzimmer mit Antik&ouml;rper gegen BrdU und Marker der ausgereiften Nervenzellen (neuronale nukleare Protein), Astrozyten (Gliazellen fibrill&auml;re sauren Protein) oder Oligodendroglia (RIP) beschriftet. Hallo ergab Verletzungen Erweiterung der ipsilateralen SVZ auf P14-28 und eine entsprechende Zunahme der BrdU-Zell-Zahlen sowohl in der ipsilateralen SVZ und Striatum bei P21. Hallo stimuliert Verletzungen auch SVZ Neurogenese, basierend auf erh&ouml;hte Doublecortin Immunf&auml;rbung in der SVZ ipsilateral zu Lesioning P14-28. Jedoch wurden 4 wk nach HI-Verletzung, lesioned Striatum, obwohl BrdU/Gliazellen fibrill&auml;re sauren Protein und BrdU/RIP-markierten Zellen identifiziert wurden, keine BrdU/neuronale nukleare Protein Doppel-markierten Zellen gefunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass obwohl akute neonatale HI Verletzungen SVZ Proliferation und Neurogenese anregt, es unzul&auml;ngliche trophischen Unterst&uuml;tzung &Uuml;berleben der neu generierten Neuronen gibt. Identifikation der trophischen Faktoren, die Reifung zu verbessern und das &Uuml;berleben der unreifen Neuronen k&ouml;nnte wichtige Hinweise f&uuml;r die Verbesserung der Einziehung nach neonataler Hirnsch&auml;digung bieten.

Hypoxic isch&auml;mische Sch&auml;digung stimuliert subventrikul&auml;re Zone Proliferation und Neurogenese bei neugeborenen Ratten.

Neurogenesi persiste per tutta la vita nella zona subventricolare roditore (SVZ) e aumenta nell&#39;adulto dopo lesione cerebrale. In questo studio, postnatale giorno 7 (P7) ratti sub&igrave; la legatura dell&#39;arteria carotide destra seguita da 8% O2 esposizione per 90 min, un protocollo di lesioning che ha provocato lesioni (HI) ipossico ischemico proencefalo omolaterale. Gli effetti di lesioni HI sulla proliferazione cellulare SVZ e neurogenesi sono stati esaminati wk 1-3 pi&ugrave; tardi dalla misura morfometrica di dorsolateral dimensione SVZ; da analisi immunologica per rilevare incorporazione di bromodeoxyuridine (BrdU) nelle cellule proliferanti; e da analisi immunologica della doublecortin, una proteina microtubule-associated espressa solo dai neuroni immaturi. Per la determinazione dei fenotipi cellulari di cellule appena generate, sezioni di tessuto erano doppie etichettato con anticorpi anti-BrdU e marcatori di neuroni maturi (proteina nucleare neuronale), astrociti (glial fibrillary acidic protein) o di oligodendroglia (RIP). Ciao pregiudizio provocato allargamento il SVZ omolaterale a P14-28 e un corrispondente aumento del numero di cellule BrdU sia nel SVZ omolaterale e striato a P21. Ciao lesioni anche stimolarono neurogenesi SVZ, basata su aumento doublecortin immunostaining nel SVZ omolaterale di lesioning P14-28. Tuttavia, wk 4 dopo l&#39;infortunio di HI, nello striato elettivamente, sebbene BrdU/glial fibrillary acidic protein e cellule BrdU, RIP-contrassegnati sono state identificate, no BrdU/neuronale proteina nucleare marcato con doppio sono state trovate cellule. Questi risultati suggeriscono che sebbene acuta neonatale a HI stimola la neurogenesi e la proliferazione di SVZ, c&#39;&egrave; inadeguato supporto trofico per la sopravvivenza dei neuroni appena generati. Identificazione dei fattori trofici che migliorano la maturazione e la sopravvivenza dei neuroni immaturi potrebbe fornire importanti indizi per migliorare il recupero dopo lesione cerebrale neonatale.

Lesione ischemica hypoxic stimola la proliferazione di zona subventricolare e neurogenesi nel ratto neonatale.

&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ) &#x4E00;&#x751F;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, 7 (P7) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x53F3;&#x7DCF;&#x981A;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x8853;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5F8C; 8 &#xFF05; &#x3067; 90 &#x5206;&#x3001;&#x540C;&#x5074;&#x524D;&#x8133;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840; &#xFF08;HI&#xFF09; &#x50B7;&#x5BB3;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB; O2 &#x66DD;&#x9732;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002;SVZ &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; HI &#x50B7;&#x5BB3; 1 3 &#x9031;&#x5F8C;&#x3067;&#x80CC;&#x5916;&#x5074; SVZ &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x8A08;&#x6E2C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; (BrdU) &#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;;doublecortin &#x306E;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x307F;&#x672A;&#x719F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; BrdU &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#xFF08;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; oligodendroglia (RIP) &#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x4E8C;&#x91CD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x540C;&#x5074; SVZ P14 28 &#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x540C;&#x5074; SVZ BrdU &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B; P21 &#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F; SVZ &#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; doublecortin immunostaining SVZ P14 28 &#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x306B;&#x540C;&#x5074;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;BrdU/&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x304A;&#x3088;&#x3073; brdu/RIP &#x7D30;&#x80DE;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;HI &#x640D;&#x50B7;&#x5F8C; 4 &#x9031;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BrdU/&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x306E; HI &#x969C;&#x5BB3; SVZ &#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6804;&#x990A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hypoxic &#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB418; &#xACE0; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 7 (P7) &#xC950; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; &#xC218;&#xC220; &#xB4A4; 8 %o2 &#xB178;&#xCD9C; 90 &#xBD84;, &#xB3D9;&#xCE21; &#xAC1C; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; (&#xD558;&#xC774;) &#xC0C1;&#xD574; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; lesioning &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. SVZ &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC774; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xC911; &#xD06C;&#xAE30;; SVZ dorsolateral&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; 1-3 &#xC8FC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; immunoassays &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC;; bromodeoxyuridine (BrdU)&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; immunoassays doublecortin&#xC758;,&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC140; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;, &#xC870;&#xC9C1; &#xC139;&#xC158;&#xC740; &#xB354;&#xBE14; BrdU &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; (&#xC2E0;&#xACBD; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;), &#xC774;&#xB2E4; (glial fibrillary &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;), &#xB610;&#xB294; oligodendroglia (RIP)&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xB155;&#xD558;&#xC138;&#xC694; &#xC0C1;&#xD574; P14-28 BrdU &#xC140; &#xC22B;&#xC790; &#xBAA8;&#xB450; &#xB3D9;&#xCE21; SVZ&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xCE21; SVZ&#xACFC; p21&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xD655;&#xB300;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC548;&#xB155;&#xD558;&#xC138;&#xC694; &#xC0C1;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xCE21; P14-28 lesioning SVZ&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; doublecortin immunostaining SVZ &#xC2E0;&#xC0DD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 4 &#xC8FC; lesioned&#xAC00; BrdU/&#xAD50; fibrillary &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; BrdU/RIP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC140; &#xD655;&#xC778; &#xB41C;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; BrdU/&#xC2E0;&#xACBD; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB354;&#xBE14; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC140; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC548;&#xB155; &#xBD80;&#xC0C1; SVZ &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;, &#xBE44;&#xB85D; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88; &#xCDA9; &#xBD84; &#xD55C; trophic &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219; &#xD5A5;&#xC0C1; trophic &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#x5E2F; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;.

La neurog&eacute;nesis persiste a lo largo de la vida en la zona subventricular roedor (SVZ) y aumenta en el adulto despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral. En este estudio, d&iacute;a postnatal 7 (P7) ratas experimentaron la ligadura de la arteria car&oacute;tida derecha seguido de 8% O2 exposici&oacute;n durante 90 minutos, un protocolo de lesiones que dio lugar a la lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica de (HI) prosenc&eacute;falo ipsolateral. Los efectos de la lesi&oacute;n de HI en la proliferaci&oacute;n celular SVZ y neurog&eacute;nesis fueron examinados 1-3 semanas m&aacute;s tarde por la medida morfom&eacute;trica de tama&ntilde;o SVZ dorsolateral; por inmunoensayos para detectar la incorporaci&oacute;n de bromodeoxiuridina (BrdU) en c&eacute;lulas proliferantes; y por inmunoensayos de doublecortin, una prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos expresado solamente por las neuronas inmaduras. Para determinar los fenotipos celulares de c&eacute;lulas reci&eacute;n creadas, las secciones de tejido dobles fueron etiquetados con anticuerpos contra BrdU y marcadores de neuronas maduras (prote&iacute;na nuclear neuronal), astrocitos (prote&iacute;na &aacute;cida fibrilar glial) o oligodendroglia (RIP). Hola lesi&oacute;n dio lugar a la ampliaci&oacute;n de la SVZ ipsolateral en P14-28 y un correspondiente aumento en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas BrdU tanto en la SVZ ipsolateral y estriado en P21. Hola lesiones tambi&eacute;n estimulan la neurog&eacute;nesis SVZ, basada en la inmunotinci&oacute;n de mayor doublecortin en la SVZ ipsolateral a lesiones P14-28. Sin embargo, 4 semanas despu&eacute;s de lesi&oacute;n de HI, en el cuerpo estriado lesionado, aunque se identificaron la prote&iacute;na &aacute;cida fibrilar glial/BrdU y c&eacute;lulas BrdU/RIP-etiquetado, no BrdU/neuronal prote&iacute;na nuclear marcado con doble c&eacute;lulas fueron encontradas. Estos resultados sugieren que aunque la lesi&oacute;n aguda de HI neonatal estimula la neurog&eacute;nesis y proliferaci&oacute;n de la SVZ, hay insuficiente apoyo tr&oacute;fico para la supervivencia de las neuronas reci&eacute;n generadas. Identificaci&oacute;n de los factores tr&oacute;ficos que mejoran la maduraci&oacute;n y supervivencia de las neuronas inmaduras podr&iacute;an proporcionar pistas importantes para mejorar la recuperaci&oacute;n despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral neonatal.

Lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica estimula la proliferaci&oacute;n de la zona subventricular y neurog&eacute;nesis en la rata neonatal.

&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x5B9E;&#x9A8C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x53D7;&#x4F24;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x5C11;&#x6709;&#x4EBA;&#x751F;&#x5B58;&#x957F;&#x671F;&#x548C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x96C6;&#x6210;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x6765;&#x6539;&#x5584;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6062;&#x590D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178; (RA) &#x523A;&#x6FC0;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; SVZ &#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x6D53;&#x7F29; (EE)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;RA &#x548C; EE &#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x5C06;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x6210;&#x6D3E;&#x751F; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x4E2D;&#x98CE;&#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E; BrdU 5-11 &#x65E5;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597; RA/EE&#xFF0C;RA &#x5355;&#xFF0C;EE/&#x8F66;&#x8F86;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x5355;&#x3001; &#x63A5;&#x6536;&#x88AB;&#x6740;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E; 61 &#x5929;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x591A;&#x6B21;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; RA/EE &#x6CBB;&#x7597;&#x4FDD;&#x7559;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x534A;&#x7403;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x6240;&#x793A; Ki67 &#x548C; doublecortin (DCx) &#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x90FD;&#x5F71;&#x54CD; BrdU &#x9633;&#x6027;&#x548C; DCx &#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;RA/EE &#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D; BrdU &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4;&#x884C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8054;&#x5408;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x64CD;&#x7EB5;&#x4E0D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x63A2;&#x6D4B;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x6027;&#x3002;

&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x6D53;&#x7F29;&#x6539;&#x53D8;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x3002;

Neurogenesis increases in the adult rodent forebrain subventricular zone (SVZ) after experimental stroke. Newborn neurons migrate to the injured striatum, but few survive long-term and little evidence exists to suggest that they integrate or contribute to functional recovery. One potential strategy to improve stroke recovery is to stimulate neurogenesis and integration of adult-born neurons by using treatments that enhance neurogenesis. We examined the influence of retinoic acid (RA), which stimulates neonatal SVZ and adult hippocampal neurogenesis, and environmental enrichment (EE), which enhances survival of adult-born hippocampal neurons. We hypothesized that the combination of RA and EE would promote survival of adult-generated SVZ-derived neurons and improve functional recovery after stroke. Adult rats underwent middle cerebral artery occlusion, received BrdU on days 5-11 after stroke and were treated with RA/EE, RA alone, EE/vehicle or vehicle alone and were killed 61 days after stroke. Rats underwent repeated MRI and behavioral testing. We found that RA/EE treatment preserved striatal and hemisphere tissue and increased SVZ neurogenesis as demonstrated by Ki67 and doublecortin (DCx) immunolabeling. All treatments influenced the location of BrdU- and DCx-positive cells in the post-stroke striatum. RA/EE increased the number of BrdU/NeuN-positive cells in the injured striatum but did not lead to improvements in behavioral function. These results demonstrate that combined pharmacotherapy and behavioral manipulation enhances post-stroke striatal neurogenesis and decreases infarct volume without promoting detectable functional recovery. Further study of the integration of adult-born neurons in the ischemic striatum is necessary to determine their restorative potential.

Retinoic acid and environmental enrichment alter subventricular zone and striatal neurogenesis after stroke.

Neurogen&egrave;se augmente dans la zone sous-ventriculaire prosenc&eacute;phale rongeurs adultes (SVZ) apr&egrave;s les accidents c&eacute;r&eacute;brovasculaires. Nouveaux neurones migrent vers le striatum bless&eacute;, mais peu survivent &agrave; long terme et peu de preuves existe pour sugg&eacute;rer qu&#39;ils int&egrave;grent ou contribuent &agrave; la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle. Une des strat&eacute;gies possibles pour am&eacute;liorer la r&eacute;cup&eacute;ration de l&#39;AVC sont de stimuler la neurogen&egrave;se et int&eacute;gration des neurones adultes en utilisant des traitements qui am&eacute;liorent la neurogen&egrave;se. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;influence de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que (RA), qui stimule la SVZ n&eacute;onatale et la neurogen&egrave;se hippocampique adulte et enrichissement environnemental (EE), qui am&eacute;liore la survie des neurones de l&#39;hippocampe adulte-n&eacute;. Nous avons suppos&eacute; que la combinaison de RA et EE favoriserait la survie des neurones de SVZ d&eacute;riv&eacute;s g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par adulte et am&eacute;liorer la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle apr&egrave;s accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Rats adultes a subi une occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne, re&ccedil;u BrdU sur jours 5-11 apr&egrave;s un AVC ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec RA/EE, RA seul, EE/v&eacute;hicule ou v&eacute;hicule seul et sont mort de soixante et un jours apr&egrave;s l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Rats ont subi une IRM r&eacute;p&eacute;t&eacute;e et tests comportementaux. Nous avons constat&eacute; que traitement RA/EE pr&eacute;serv&eacute; des tissus striataux et h&eacute;misph&egrave;re a augment&eacute; la neurogen&egrave;se SVZ tel que d&eacute;montr&eacute; par Ki67 et doublecortin immunomarquage (DCx). Tous les traitements ont influenc&eacute; la localisation des cellules BrdU et DCx-positifs dans le striatum post-AVC. RA/EE a augment&eacute; le nombre de cellules de BrdU NeuN-positif dans le striatum bless&eacute; mais n&#39;a pas conduit &agrave; l&#39;am&eacute;lioration de la fonction comportementale. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que combin&eacute;e de pharmacoth&eacute;rapie et manipulation comportementale am&eacute;liore striatale post-accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral neurogen&egrave;se et diminutions infarctus volume sans favoriser la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle d&eacute;tectable. Poursuite des &eacute;tudes sur l&#39;int&eacute;gration des neurones du striatum isch&eacute;mique adulte sont n&eacute;cessaire pour d&eacute;terminer leur potentielle de restauration.

R&eacute;tino&iuml;que acide et environnementale d&#39;enrichissement modifier zone sous-ventriculaire et la neurogen&egrave;se striatale apr&egrave;s accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral.

Neurogenese Zunahme der Erwachsenen Nagetier Stirnhirn subventrikul&auml;re Zone (SVZ) nach experimentellen Schlaganfall. Neugeborene Neuronen zu migrieren, um den verletzten Striatum, aber nur wenige &uuml;berleben langfristig und wenig Belege gibt es verlangt, dass sie zu integrieren oder zu funktionellen Erholung beitragen. Eine m&ouml;gliche Strategie zur Verbesserung der Schlaganfall Erholung soll Neurogenese und Integration von Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen mit Behandlungen, die Verbesserung der Neurogenese stimulieren. Wir untersuchten den Einfluss der Retinoic S&auml;ure (RA), die anregt, neonatale SVZ und adulten hippocampale Neurogenese und &ouml;kologischen Bereicherung (EE), das &Uuml;berleben der Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen erh&ouml;ht. Wir die Hypothese, dass die Kombination von RA und EE &Uuml;berleben erwachsener generierte SVZ abgeleitete Neuronen f&ouml;rdern und verbessern die funktionelle Wiederherstellung nach Schlaganfall w&uuml;rde. Erwachsene Ratten unterzog sich mittleren Hirnarterie Okklusion, BrdU auf 5 &ndash; 11 Tage nach Schlaganfall empfangen und wurden mit RA/EE, RA allein EE/Fahrzeug oder allein behandelt und get&ouml;tet 61 Tage nach Schlaganfall. Ratten unterzog sich wiederholte MRI und Verhaltens zu testen. Wir fanden, dass RA/EE Behandlung Striatale und Hemisph&auml;re Gewebe erhalten und SVZ Neurogenese erh&ouml;ht wie Ki67 und Doublecortin (DCx) Immunolabeling zeigen. Alle Behandlungen beeinflusst die Lage der BrdU - und DCx-Positive Zellen im Hirninfarkt Striatum. RA/EE stieg die Zahl der BrdU/NeuN-Positive Zellen im verletzten Striatum, sondern f&uuml;hrten nicht zu Verbesserungen in Verhaltens-Funktion. Diese Ergebnisse zeigen, dass die kombinierte Pharmakotherapie und verhaltensbasierte Manipulation erh&ouml;ht Hirninfarkt Striatale Neurogenese und verringert Infarkt Band ohne nachweisbare funktionellen Erholung zu f&ouml;rdern. Weitere Studie &uuml;ber die Integration von Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen im isch&auml;mischen Striatum ist notwendig, ihre potenziellen restaurativen bestimmen.

Retinoic S&auml;ure und &ouml;kologischen Bereicherung ver&auml;ndern subventrikul&auml;re Zone und Striatale Neurogenese nach Schlaganfall.

Neurogenesi aumenta nella zona subventricolare adulto proencefalo roditore (SVZ) dopo ictus sperimentale. Neuroni neonati migrano verso lo striato infortunato, ma pochi sopravvivono a lungo termine e poca evidenza esiste per suggerire che integrano o contribuire al recupero funzionale. Una strategia potenziale per migliorare i tempi di recupero &egrave; stimolare la neurogenesi e integrazione dei neuroni adulti-nato utilizzando trattamenti che migliorano la neurogenesi. Abbiamo esaminato l&#39;influenza dell&#39;acido retinoico (RA), che stimola SVZ neonatale e neurogenesi ippocampale adulta e arricchimento ambientale (EE), che migliora la sopravvivenza dei neuroni ippocampali adulti-nato. Abbiamo ipotizzato che la combinazione di RA ed EE vuoi promuovere la sopravvivenza dei neuroni derivati SVZ generati da adulto e migliorare il recupero funzionale dopo ictus. Ratti adulti sub&igrave; l&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media, ricevuto BrdU nei giorni 5-11 dopo ictus e sono stati trattati con RA/EE, RA da solo, EE/veicolo o veicolo da solo e sono stati uccisi 61 giorni dopo ictus. Ratti ha subito ripetute MRI e test comportamentali. Abbiamo trovato che RA/EE trattamento conservato tessuto striatal ed emisfero e aumentato la neurogenesi SVZ come dimostrato da Ki67 e doublecortin (DCx) immunomarcatura. Tutti i trattamenti influenzato la posizione delle cellule di BrdU e DCx-positivi nello striato post-ictus. RA/EE &egrave; aumentato il numero di cellule di BrdU NeuN-positivi nello striato ferito ma non hanno condotto ai miglioramenti nella funzione comportamentale. Questi risultati dimostrano che combinato farmacoterapia e manipolazione comportamentale migliora striatal post-ictus neurogenesi e diminuisce il volume del infarct senza promuovere il recupero funzionale rilevabile. Ulteriore studio dell&#39;integrazione dei neuroni adulti-nato nello striato ischemico &egrave; necessario determinare il loro potenziale riparatoria.

Retinoico arricchimento ambientale e dell&#39;acido alter zona subventricolare e striatal neurogenesi dopo ictus.

&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x524D;&#x8133;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ) &#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x4FC3;&#x9032;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; SVZ &#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; (EE) &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178; (RA) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RA &#x3068; EE &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x6210; SVZ &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;, BrdU 5-11 &#x65E5;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x3068; RA/EE&#x3001;RA &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3001;EE/&#x8ECA;&#x4E21;&#x3084;&#x8ECA;&#x4E21;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C; 61 &#x65E5;&#x304C;&#x6BBA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MRI &#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F; RA/EE &#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x30AD;67 &#x3068; doublecortin (DCx) &#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046; SVZ &#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BrdU &#x304A;&#x3088;&#x3073; DCx &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;RA/EE &#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BrdU/NeuN &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x884C;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4F75;&#x7528;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x64CD;&#x4F5C;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x6E1B;&#x5C11; infarct &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x691C;&#x51FA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC120; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xB098; &#xAC1C; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC791;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70; &#xC874;&#xC7AC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xD1B5;&#xD569; &#xC774;&#xB098; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5; &#xC131;&#xCCB4; &#xAC15;&#xD654; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD2B8; &#xBA3C; &#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; SVZ &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xC131;&#xCCB4; &#xC131;&#xC778; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD658;&#xACBD; &#xB18D;&#xCD95; (EE)&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; retinoic &#xC0B0; (RA)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC2A4;&#xC640; EE&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC131; SVZ&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC218;&#xC220;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; BrdU 5 &#xC6D4; 11 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBC1B;&#xC740; &#xACE0; RA/EE, RA, EE/&#xCC28;&#xB7C9; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xD63C;&#xC790;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; 61 &#xC77C; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950; MRI&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xD558; &#xACE0; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; RA/EE &#xCE58;&#xB8CC; striatal&#xC640; &#xBC18;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF4;&#xC874; SVZ &#xC131;&#xCCB4; (DCx) immunolabeling ki67&#xC640; doublecortin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE58;&#xB8CC; post-stroke&#xAC00;&#xC5D0; BrdU &#xBC0F; DCx &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RA/EE &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C;&#xAC00;&#xC5D0; BrdU/NeuN &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD589;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; pharmacotherapy &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC870;&#xC791; &#xAC10;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; post-stroke striatal &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC785;&#xC99D;. &#xC131;&#xC778; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

Retinoic &#xC0B0; &#xC131; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xB18D;&#xCD95; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#x5E2F; &#xBC0F; striatal &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurog&eacute;nesis aumenta en la zona subventricular (SVZ) de prosenc&eacute;falo roedores adultos despu&eacute;s del accidente cerebrovascular experimental. Las neuronas reci&eacute;n migran el estriado lesionado, pero pocos sobreviven a largo plazo y existe poca evidencia para sugerir que integrar o contribuir a la recuperaci&oacute;n funcional. Una de las estrategias posible para mejorar la recuperaci&oacute;n del accidente cerebrovascular es estimular la neurog&eacute;nesis e integraci&oacute;n de las neuronas nacidas adulto mediante el uso de tratamientos que mejoran la neurog&eacute;nesis. Examinamos la influencia del &aacute;cido retinoico (RA), que estimula la SVZ neonatal y neurog&eacute;nesis hipocampal adulta y enriquecimiento ambiental (EE), que mejora la supervivencia de neuronas de hipocampales adulto nacido. Presumimos que la combinaci&oacute;n de RA y EE promover la supervivencia de neuronas de derivados SVZ generados por adulto y mejorar la recuperaci&oacute;n funcional despu&eacute;s del accidente cerebrovascular. Ratas adultas experimentaron la oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media, recibieron BrdU d&iacute;as 5-11 despu&eacute;s del accidente cerebrovascular y fueron tratadas con RA/EE, RA solo, EE/veh&iacute;culo o veh&iacute;culo solamente y mataron a 61 d&iacute;as despu&eacute;s del accidente cerebrovascular. Ratas experimentaron MRI repetido y pruebas de comportamiento. Encontramos que el tratamiento RA/EE conserva tejido estriado y hemisferio y aument&oacute; la neurog&eacute;nesis SVZ seg&uacute;n lo demostrado por Ki67 y doublecortin inmunomarcaci&oacute;n (DCx). Todos los tratamientos influy&oacute; la ubicaci&oacute;n de c&eacute;lulas BrdU - y DCx-positivas en el estriado posterior al accidente cerebrovascular. RA/EE aument&oacute; el n&uacute;mero de c&eacute;lulas BrdU/NeuN-positivas en el estriado herido pero no dio lugar a mejoras en la funci&oacute;n de comportamiento. Estos resultados demuestran que farmacoterapia combinada y manipulaci&oacute;n del comportamiento mejora estriada de orquestar la neurog&eacute;nesis y disminuye volumen de infarto sin promover la recuperaci&oacute;n funcional perceptible. Otro estudio de la integraci&oacute;n de las neuronas nacidas adulto en el cuerpo estriado isqu&eacute;mica es necesario determinar su potencial de restauraci&oacute;n.

Retinoico &aacute;cido enriquecimiento ambiental alterar la zona subventricular y estriado neurog&eacute;nesis despu&eacute;s del accidente cerebrovascular.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x5728;&#x524D;&#x8111;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x5185;&#x542B;&#x6709;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0; NSC &#x6269;&#x5F20;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E0D;&#x53D8;&#x6216;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A; &#xFF08;OGD&#xFF09; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x7403;&#x9F20;&#x6807; (NS) &#x6216;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6761;&#x4EF6;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2; &#xFF08;&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#xFF09; &#x533A;&#x5206; NS&#x3002;NS &#x8FD8;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#x4ECE; OGD &#x66B4;&#x9732; &#xFF08;OGD-&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#xFF09; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; NS &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#x7684; NS &#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x591A;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x51FA;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7C7B;&#x4F3C;/&#x65E0;&#x529F;&#x5F62;&#x6001;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;OGD-&#x6297;&#x5E72;&#x6270;&#x63AA;&#x65BD;&#x523A;&#x6FC0; neuroblast &#x8FC1;&#x79FB;&#x53CA;&#x4EA7;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0E;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#x5206;&#x652F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B8C;&#x597D;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x523A;&#x6FC0;&#x8111;&#x540E;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

&#x5B8C;&#x597D;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x4EA7;&#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Neural stem cells (NSCs) persist in the forebrain subventricular zone (SVZ) within a niche containing endothelial cells. Evidence suggests that endothelial cells stimulate NSC expansion and neurogenesis. Experimental stroke increases neurogenesis and angiogenesis, but how endothelial cells influence stroke-induced neurogenesis is unknown. We hypothesized intact or oxygen-glucose deprived (OGD) endothelial cells secrete factors that enhance neurogenesis. We co-cultured mouse SVZ neurospheres (NS) with endothelial cells, or differentiated NS in endothelial cell-conditioned medium (ECCM). NS also were expanded in ECCM from OGD-exposed (OGD-ECCM) endothelial cells to assess injury effects. ECCM significantly increased NS production. NS co-cultured with endothelial cells or ECCM generated more immature-appearing neurons and oligodendrocytes, and astrocytes with radial glial-like/reactive morphology than controls. OGD-ECCM stimulated neuroblast migration and yielded neurons with longer processes and more branching. These data indicate that intact and injured endothelial cells exert differing effects on NSCs, and suggest targets for stimulating regeneration after brain insults.

Intact and injured endothelial cells differentially modulate postnatal murine forebrain neural stem cells.

Les cellules souches neurales (CNS) persistent dans la zone sous-ventriculaire prosenc&eacute;phale (SVZ) au sein d&#39;une niche contenant des cellules endoth&eacute;liales. Il semble que les cellules endoth&eacute;liales stimulent la neurogen&egrave;se et l&#39;expansion de la NSC. Accidents c&eacute;r&eacute;brovasculaires augmente la neurogen&egrave;se et angiogen&egrave;se, mais comment les cellules endoth&eacute;liales influent neurog&eacute;n&egrave;se induite par l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral est inconnue. Nous avons suppos&eacute; intact ou cellules endoth&eacute;liales priv&eacute; d&#39;oxyg&egrave;ne-glucose (AMG) s&eacute;cr&egrave;tent des facteurs qui renforcent la neurogen&egrave;se. Nous co-culture souris SVZ neurospheres (NS) avec des cellules endoth&eacute;liales ou dissoci&eacute;s NS dans un milieu conditionn&eacute; par cellule endoth&eacute;lial (CCME). NS aussi ont &eacute;t&eacute; &eacute;largies en ECCM de cellules endoth&eacute;liales expos&eacute;es AMG (AMG-ECCM) pour &eacute;valuer les effets de la l&eacute;sion. ECCM a significativement augment&eacute; la production de NS. NS co-culture avec des cellules endoth&eacute;liales ou ECCM g&eacute;n&eacute;r&eacute; plus neurones immatures comparution et oligodendrocytes et des astrocytes avec une morphologie radiale gliale-like/r&eacute;active que les t&eacute;moins. AMG-ECCM stimule la migration des neuroblastes et donn&eacute; des neurones avec les processus plus longue et plus ramification. Ces donn&eacute;es indiquent que les cellules endoth&eacute;liales intactes et bless&eacute;s exercent des effets diff&eacute;rents sur la CNS et sugg&egrave;rent des cibles pour stimuler la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration apr&egrave;s les insultes de cerveau.

Les cellules endoth&eacute;liales intactes et bless&eacute;s modulent diff&eacute;remment prosenc&eacute;phale murine postnatale des cellules souches neurales.

Neuraler Stammzellen (NSCs) bestehen in einer Nische mit endotheliale Zellen das Stirnhirn subventrikul&auml;re Zone (SVZ). Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass die Endothelzellen NSC Expansion und Neurogenese stimulieren. Experimentelle Schlaganfall erh&ouml;ht die Neurogenese und Angiogenese, wie endotheliale Zellen beeinflussen Schlaganfall-induzierte Neurogenese ist aber unbekannt. Wir die Hypothese intakt oder Sauerstoff-Glukose entzogen (OGD) endothelial Zellen sezernieren Faktoren, die Neurogenese zu verbessern. Wir co-cultured Maus SVZ Neurospheres (NS) mit Endothelzellen oder NS endothelial Zelle konditionierten Medium (EPM) unterschieden. NS wurden auch in EPM von Endothelzellen OGD-gemachten (OGD-EPM) um Verletzungen Auswirkungen erweitert. EPM stieg deutlich an NS-Produktion. NS co-cultured mit Endothelzellen oder EPM generiert mehr unreif erscheinende-Nervenzellen und Oligodendrozyten und Astrozyten mit radialen Gliazellen-artigen/reaktive Morphologie als Steuerelemente. OGD-EPM stimuliert Blast (Biologie) Migration und ergab Neuronen mit l&auml;ngere Prozesse und mehr verzweigen. Diese Daten zeigen, dass intakte und Gesch&auml;digte Endothelzellen unterschiedliche auf NSCs Effekte und schlagen Sie Ziele f&uuml;r die F&ouml;rderung der Regeneration nach Gehirn Beleidigungen.

Intakt und Gesch&auml;digte Endothelzellen modulieren differentiell postnatale murinen Stirnhirn neurale Stammzellen.

Le cellule staminali neurali (NSCs) persistono nella zona subventricolare proencefalo (SVZ) all&#39;interno di una nicchia contenente cellule endoteliali. L&#39;evidenza suggerisce che le cellule endoteliali stimolano la neurogenesi ed espansione NSC. Tratto sperimentale aumenta la neurogenesi e l&#39;angiogenesi, ma come l&#39;influenzano delle cellule endoteliali indotta da corsa neurogenesi &egrave; sconosciuta. Abbiamo ipotizzato intatto o ossigeno-glucosio privato (OGD) cellule endoteliali secernono fattori che aumentano la neurogenesi. Abbiamo co-cultured mouse SVZ neurospheres (NS) con cellule endoteliali o differenziato NS in mezzo condizionato delle cellule endotelio (ECCM). NS inoltre sono stati espansi in ECCM da cellule endoteliali OGD-esposti (OGD-ECCM) per valutare gli effetti di lesioni. ECCM aumentato significativamente la produzione di NS. NS co-cultured con cellule endoteliali o ECCM generato pi&ugrave; immaturi che appaiono i neuroni e oligodendrociti e astrociti con morfologia radiale gliali come/reattivi rispetto ai controlli. OGD-ECCM stimolato migrazione neuroblast e reso i neuroni con i processi pi&ugrave; lunghi e pi&ugrave; ramificazioni. Questi dati indicano che le cellule endoteliali integre e ferite esercitano effetti differenti su NSCs e suggeriscono obiettivi per stimolare la rigenerazione dopo gli insulti cerebrali.

Cellule endoteliali intatte e ferite differenzialmente modulano le cellule staminali neurali postnatale proencefalo murino.

&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x524D;&#x8133;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ&#xFF09; &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x5185;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;NSC &#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x3092;&#x596A;&#x308F;&#x308C;&#x308B; (OGD) &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; SVZ &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (NS) &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5171;&#x5B58;&#x57F9;&#x990A;&#x307E;&#x305F;&#x306F; NS &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5A92;&#x4F53;&#x3067; &#xFF08;ECCM&#xFF09; &#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NS &#x306F;&#x3001;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B; OGD &#x516C;&#x958B; &#xFF08;OGD-ECCM&#xFF09; &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E; ECCM &#x3067;&#x3082;&#x62E1;&#x5927;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ECCM &#x306F; NS &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; ECCM NS &#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x69D8;/&#x53CD;&#x5FDC;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;OGD ECCM &#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9577;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; NSCs&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8133;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x751F;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xAC1C; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC99D;&#xAC70; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; NSC &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC120; &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xC720;&#xBC1C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xAC00;&#xC124; &#xB610;&#xB294; &#xBC15;&#xD0C8; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; (&#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;) &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; SVZ neurospheres (NS) co-cultured &#xB610;&#xB294; NS &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808; &#xB9E4;&#xCCB4; (ECCM)&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;. NS&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xB178;&#xCD9C; (&#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; ECCM) &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ECCM &#xD655;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. ECCM NS &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; ECCM co-cultured NS &#xC0DD;&#xC131; &#xC5B4; &#xB824; &#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; oligodendrocytes, &#xC810;&#xC810; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xAD50;-&#xCC98;&#xB7FC;/&#xBC18;&#xC751; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; ECCM neuroblast &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xBD84;&#xAE30; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; NSCs&#xC5D0; &#xAC01;&#xAE30; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB450;&#xB1CC; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC0B0; &#xD6C4; murine &#xAC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808;.

Las c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) persisten en la zona subventricular del cerebro anterior (SVZ) dentro de un nicho que contiene las c&eacute;lulas endoteliales. La evidencia sugiere que las c&eacute;lulas endoteliales estimulan la neurog&eacute;nesis y expansi&oacute;n de NSC. Movimiento experimental aumenta la neurog&eacute;nesis y angiog&eacute;nesis, pero c&oacute;mo influyen en las c&eacute;lulas endoteliales inducida por el movimiento de la neurog&eacute;nesis es desconocida. Presumimos intacto o c&eacute;lulas endoteliales de ox&iacute;geno y glucosa privada (OGD) secretan factores que mejoran la neurog&eacute;nesis. Nos co-cultured rat&oacute;n SVZ neuroesferas (NS) con las c&eacute;lulas endoteliales, o distinguido NS en medio de acondicionado c&eacute;lula endotelial (ECCM). NS tambi&eacute;n fueron ampliados en ECCM de c&eacute;lulas endoteliales expuestas OGD (OGD-ECCM) para evaluar los efectos de la lesi&oacute;n. ECCM aument&oacute; significativamente la producci&oacute;n de NS. NS co-cultured con las c&eacute;lulas endoteliales o ECCM genera m&aacute;s inmaduros-apareciendo las neuronas y oligodendrocitos y astrocitos con morfolog&iacute;a glial-como/reactiva radial que los controles. OGD-ECCM estimul&oacute; la migraci&oacute;n neurobl&aacute;stica y rindi&oacute; las neuronas con procesos m&aacute;s largos y m&aacute;s ramificaciones. Estos datos indican que las c&eacute;lulas endoteliales intactas y heridas ejercen efectos diferentes sobre NSCs y sugieren objetivos para estimular la regeneraci&oacute;n despu&eacute;s de insultos cerebrales.

C&eacute;lulas endoteliales intactas y heridas modulan diferencialmente las c&eacute;lulas madre neurales prosenc&eacute;falo murino postnatal.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6240;&#x4F5C;&#x5207;&#x6362;&#x5B83;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9769;&#x547D;&#x524D;&#x666F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x533B;&#x5B66;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x5B66;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F53;&#x5916;&#x91CD;&#x65B0;&#x53D6;&#x5F97;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E3A;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x3001; &#x7406;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7A7A;&#x524D;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x5173;&#x4E8E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CBF;&#x88AD;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4F53;&#x5185;&#x4FEE;&#x590D;&#x53CA;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x9886;&#x57DF;&#x63A8;&#x52A8;&#x5F53;&#x524D;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x56E0;&#x7D20;&#x4ECD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x56DE;&#x987E;&#x4E86;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x3001; &#x5F53;&#x524D;&#x77E5;&#x8BC6;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x627F;&#x8BFA;&#x5730;&#x5E73;&#x7EBF;&#x4E0A;&#x73B0;&#x5728;&#x5212;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x5F00;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF1A; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;

Cell reprogramming, in which a differentiated cell is made to switch its fate, is an emerging field with revolutionary prospects in biotechnology and medicine. The recent discovery of induced pluripotency by means of in vitro reprogramming has made way for unprecedented approaches for regenerative medicine, understanding human disease and drug discovery. Moreover, recent studies on regeneration and repair by direct lineage reprogramming in vivo offer an attractive novel alternative to cell therapy. Although we continue to push the limits of current knowledge in the field of cell reprogramming, the mechanistic elements that underlie these processes remain largely elusive. This article reviews landmark developments in cell reprogramming, current knowledge, and technological developments now on the horizon with significant promise for biomedical applications.

Switching cell fate: the remarkable rise of induced pluripotent stem cells and lineage reprogramming technologies.

Reprogrammation cellulaire, dans lequel une cellule diff&#xE9;renci&#xE9;e est fait pour passer son sort, est un domaine &#xE9;mergent avec des perspectives r&#xE9;volutionnaires en mati&#xE8;re de biotechnologie et de la m&#xE9;decine. La d&#xE9;couverte r&#xE9;cente de la pluripotence induite par des moyens de la reprogrammation in vitro a fait place &#xE0; des approches in&#xE9;dites pour la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative, la compr&#xE9;hension des maladies humaines et la d&#xE9;couverte de m&#xE9;dicaments. En outre, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sur la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration et la r&#xE9;paration par la lign&#xE9;e directe reprogrammation in vivo offrir une alternative attrayante roman &#xE0; la th&#xE9;rapie cellulaire. M&#xEA;me si nous continuons &#xE0; repousser les limites des connaissances actuelles dans le domaine de la reprogrammation cellulaire, les &#xE9;l&#xE9;ments m&#xE9;caniques qui sous-tendent ces processus restent largement insaisissable. Cet article passe en revue les plus prestigieuses dans la reprogrammation cellulaire, les connaissances actuelles et des &#xE9;volutions technologiques aujourd&#x26;#39;hui &#xE0; l&#x26;#39;horizon avec la promesse importante pour des applications biom&#xE9;dicales.

Sort de la cellule de commutation: la hausse remarquable des cellules souches pluripotentes induites et Lineage Technologies de reprogrammation

Zelle Neuprogrammierung, in dem eine differenzierte Zelle gebildet wird, um ihr Schicksal zu wechseln ist ein aufstrebenden Gebiet mit revolution&auml;re Perspektiven in Biotechnologie und Medizin. Die j&uuml;ngste Entdeckung von induzierten Pluripotenz mittels in-vitro-Neuprogrammierung hat Weg f&uuml;r beispiellose Ans&auml;tze f&uuml;r regenerative Medizin, Verst&auml;ndnis menschlicher Erkrankungen und Drogeentdeckung gemacht. Zudem bieten die aktuelle Studien &uuml;ber Regeneration und Reparatur durch direkte Linie Umprogrammierung in-vivo eine attraktive neuartige Alternative zur Zelltherapie. Obwohl wir die Grenzen des aktuellen Wissens im Bereich der Zelle, die eine Anpassung weiter, bleiben die mechanistische Elemente, die diese Prozesse zugrunde liegen weitgehend tr&uuml;gerisch. Dieses Aufsatzes Wahrzeichen Entwicklungen in Zelle Neuprogrammierung, Aktuelles wissen und technologische Entwicklungen nun am Horizont mit erheblichen Versprechen f&uuml;r Biomedizinische Anwendungen.

Switching Zelle Schicksal: der bemerkenswerten Aufstieg induzierten pluripotenten Stammzellen und Neuprogrammierung Technologien-Linie.

Cella riprogrammazione, in cui una cellula differenziata fatta per passare il suo destino, &egrave; un settore emergente con prospettive rivoluzionarie in biotecnologia e medicina. La recente scoperta di pluripotenza indotta mediante riprogrammazione in vitro ha fatto strada per approcci senza precedenti per la medicina rigenerativa, malattia umana comprensione e scoperta della droga. Inoltre, recenti studi sulla rigenerazione e riparazione di discendenza diretta riprogrammazione in vivo offrono un&#39;alternativa interessante romanzo di terapia cellulare. Anche se noi continuiamo a spingere i limiti delle attuali conoscenze nel campo della riprogrammazione delle cellule, gli elementi meccanicistici che sottendono questi processi rimangono in gran parte sfuggenti. Questo articolo Commenti su sviluppi di punto di riferimento nella cella riprogrammazione, conoscenze attuali e sviluppi tecnologici ora sull&#39;orizzonte con promessa significativa per applicazioni biomediche.

Commutazione destino della cellula: il notevole aumento delle cellule staminali pluripotenti indotte e lignaggio riprogrammazione tecnologie.

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Reprogramaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula, en la que se hace de una c&#xE9;lula diferenciada para cambiar su destino, es un campo emergente con perspectivas revolucionarias en biotecnolog&#xED;a y medicina. El reciente descubrimiento de pluripotencia inducida por medio de la reprogramaci&#xF3;n en el in vitro ha dado paso a planteamientos sin precedentes para la medicina regenerativa, la comprensi&#xF3;n de las enfermedades humanas y el descubrimiento de f&#xE1;rmacos. Por otra parte, estudios recientes sobre la regeneraci&#xF3;n y reparaci&#xF3;n por linaje directo de reprogramaci&#xF3;n in vivo ofrecen una nueva alternativa atractiva para la terapia celular. A pesar de que contin&#xFA;an empujando los l&#xED;mites del conocimiento actual en el campo de la reprogramaci&#xF3;n celular, los elementos mec&#xE1;nicos que subyacen a estos procesos siguen siendo en gran medida dif&#xED;cil de alcanzar. En este art&#xED;culo se examina la evoluci&#xF3;n de la se&#xF1;al en reprogramaci&#xF3;n celular, el conocimiento actual y los avances tecnol&#xF3;gicos en el horizonte, con una promesa significativa para aplicaciones biom&#xE9;dicas.

Cambio de la c&#xE9;lula destino: el notable aumento de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas y Lineage Tecnolog&#xED;as de reprogramaci&#xF3;n

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Minocycline is a clinically available antibiotic and anti-inflammatory drug that also demonstrates neuroprotective properties in a variety of experimental models of neurological diseases. There have thus far been more than 300 publications on minocycline neuroprotection, including a growing number of human studies. Our objective is to critically review the biological basis and translational potential of this action of minocycline on the nervous system.

Prospects for minocycline neuroprotection.

La minocycline est un m&#xE9;dicament disponible en clinique aux antibiotiques et anti-inflammatoire qui d&#xE9;montre &#xE9;galement des propri&#xE9;t&#xE9;s neuroprotectrices dans une vari&#xE9;t&#xE9; de mod&#xE8;les exp&#xE9;rimentaux de maladies neurologiques. Il ya eu jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent &#xE9;t&#xE9; plus de 300 publications sur la neuroprotection minocycline, y compris un nombre croissant d&#x26;#39;&#xE9;tudes de l&#x26;#39;homme. Notre objectif est de passer au crible la base biologique et le potentiel de translation de cette action de la minocycline sur le syst&#xE8;me nerveux.

Perspectives pour la neuroprotection minocycline

&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;AIF&#xFF09; &#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x79FB;&#x52A8;&#x7535;&#x8BDD;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8D77;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; AIF &#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x63D2;&#x5165;&#x7684;&#x4E11;&#x89D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x548C;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x9996;&#x6B21;&#x62AB;&#x9732; mitofusion 1 &#xFF08;Mfn1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E11;&#x89D2;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x63A5;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x4E11;&#x89D2;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FDB;&#x6B65;&#x60CA;&#x4EBA;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x56FE;&#x6848;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x4E0E; zebrin II&#xFF0C;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6700;&#x7684;&#x5206;&#x9694;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; zebrin &#x4E8C;&#x8D1F;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9996;&#x5148;&#x5F00;&#x59CB;&#x9000;&#x5316;&#x5728; 7 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x7531; 11 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5815;&#x843D;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E11;&#x89D2;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x6D88;&#x5931;&#x4E86;&#x3002;&#x5E78;&#x5B58;&#x7684;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x5C0F;&#x53F6; IX &#x548C; X&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 25 &#x548C;&#x6297;&#x53D8;&#x6027;&#x4E3A;&#x9633;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x56FE;&#x6848;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x534A;&#x80F1;&#x5929;&#x51AC;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; poly(ADP-ribose) &#x805A;&#x5408;&#x9176;-1 (&#x6CE2;&#x5170;-1&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x5B9E; Mfn1 &#x4E11;&#x89D2;&#x5C0F;&#x8111;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; AIF &#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63ED;&#x793A; AIF &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x4E11;&#x89D2;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x94FE;&#x63A5; AIF &#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x539F;&#x56E0;&#x51CF;&#x5C11; mitofusion 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x56FE;&#x6848;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Alteration in mitochondrial dynamics has been implicated in many neurodegenerative diseases. Mitochondrial apoptosis inducing factor (AIF) plays a key role in multiple cellular and disease processes. Using immunoblotting and flow cytometry analysis with Harlequin mutant mice that have a proviral insertion in the AIF gene, we first revealed that mitofusion 1 (Mfn1), a key mitochondrial fusion protein, is significantly diminished in Purkinje cells of the Harlequin cerebellum. Next, we investigated the cerebellar pathology of Harlequin mice in an age-dependent fashion, and identified a striking process of progressive and patterned Purkinje cell degeneration. Using immunohistochemistry with zebrin II, the most studied compartmentalization marker in the cerebellum, we found that zebrin II-negative Purkinje cells first started to degenerate at 7 months of age. By 11 months of age, almost half of the Purkinje cells were degenerated. Subsequently, most of the Purkinje cells disappeared in the Harlequin cerebellum. The surviving Purkinje cells were concentrated in cerebellar lobules IX and X, where these cells were positive for heat shock protein 25 and resistant to degeneration. We further showed that the patterned Purkinje cell degeneration was dependent on caspase but not poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) activation, and confirmed the marked decrease of Mfn1 in the Harlequin cerebellum. Our results identified a previously unrecognized role of AIF in Purkinje cell degeneration, and revealed that AIF deficiency leads to altered mitochondrial fusion and caspase-dependent cerebellar Purkinje cell loss in Harlequin mice. This study is the first to link AIF and mitochondrial fusion, both of which might play important roles in neurodegeneration.

Apoptosis inducing factor deficiency causes reduced mitofusion 1 expression and patterned Purkinje cell degeneration.

L&#x26;#39;alt&#xE9;ration de la dynamique mitochondriale a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans de nombreuses maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Mitochondrial facteur induisant l&#x26;#39;apoptose (AIF) joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la t&#xE9;l&#xE9;phonie cellulaire et les processus pathologiques multiples. Utilisation immunoblot et l&#x26;#39;analyse par cytom&#xE9;trie en flux avec des souris mutantes Harlequin qui ont une insertion provirale dans le g&#xE8;ne AIF, nous avons d&#x26;#39;abord r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que mitofusion 1 (MFN1), une prot&#xE9;ine de fusion mitochondriale cl&#xE9;, est significativement diminu&#xE9;e dans les cellules de Purkinje du cervelet Harlequin. Ensuite, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la pathologie du cervelet de souris Harlequin dans un mode d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge, et a identifi&#xE9; un processus frappant de progressif et une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules de Purkinje &#xE0; motifs. Utilisation de l&#x26;#39;immunohistochimie avec zebrin II, le marqueur le plus &#xE9;tudi&#xE9; compartimentation dans le cervelet, nous avons constat&#xE9; que les cellules de Purkinje zebrin II-n&#xE9;gatives ont commenc&#xE9; &#xE0; d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer &#xE0; 7 mois d&#x26;#39;&#xE2;ge. En 11 mois d&#x26;#39;&#xE2;ge, pr&#xE8;s de la moiti&#xE9; des cellules de Purkinje ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;. Par la suite, la plupart des cellules de Purkinje dans le cervelet disparu Harlequin. Les cellules de Purkinje survivantes ont &#xE9;t&#xE9; concentr&#xE9;es dans c&#xE9;r&#xE9;belleuse lobules IX et X, o&#xF9; ces cellules &#xE9;taient positives pour la prot&#xE9;ine de choc thermique 25 et r&#xE9;sistant &#xE0; la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Nous avons &#xE9;galement d&#xE9;montr&#xE9; que la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules de Purkinje motif &#xE9;tait d&#xE9;pendante de la caspase mais pas la poly (ADP-ribose) polym&#xE9;rase-1 (PARP-1) d&#x26;#39;activation, et a confirm&#xE9; la diminution marqu&#xE9;e de la MFN1 dans le cervelet Harlequin. Nos r&#xE9;sultats identifi&#xE9; un r&#xF4;le non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement de l&#x26;#39;AIF dans la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules de Purkinje, et a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la carence en FIA m&#xE8;ne &#xE0; la fusion mitochondriale modifi&#xE9;e et de la caspase-d&#xE9;pendante la perte des cellules de Purkinje du cervelet chez les souris Harlequin. Cette &#xE9;tude est la premi&#xE8;re &#xE0; &#xE9;tablir un lien entre la fusion AIF et mitochondrial, &#xE0; la fois de ce qui pourrait jouer un r&#xF4;le important dans la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence.

D&#xE9;ficit en facteur induisant l&#x26;#39;apoptose entra&#xEE;ne une diminution Mitofusion 1: Expression et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des cellules de Purkinje &#xE0; motifs

Ver&auml;nderung in der mitochondrialen Dynamik hat bei vielen neurodegenerativen Erkrankungen verwickelt. Mitochondrialen Apoptose-induzierende Faktor (AIF) spielt eine wichtige Rolle in mehreren Prozessen f&uuml;r Mobiltelefone, Krankheit. Mit Immunoblotting und Flow Cytometry Analyse mit Harlekin-mutant-M&auml;use, die eine proviral Einf&uuml;gung in das AIF-gen haben, ergab wir zuerst das Mitofusion 1 (Mfn1), ein wichtiger mitochondriale Fusionsprotein, in Purkinje-Zellen des Kleinhirns Harlekin erheblich vermindert ist. Wir untersucht die zerebell&auml;re Pathologie des Harlekin M&auml;use in einem altersbedingt Mode, und identifiziert einen markanten Prozess der Progressive und gemusterten Purkinje Zelle Entartung. Verwendung von Immunohistochemistry mit Zebrin II, der am besten untersuchten Untergliederung-Marker im Kleinhirn, fanden wir, dass Zebrin II-Negative Purkinje-Zellen zum ersten Mal 7 Monate alt ausartet. 11 Monate alt waren fast die H&auml;lfte der Purkinje-Zellen degeneriert. Danach verschwanden die meisten Purkinje-Zellen im Kleinhirn Harlekin. Die &Uuml;berlebenden Purkinje-Zellen wurden konzentriert im Kleinhirn L&auml;ppchen IX und X, wo diese Zellen positiv f&uuml;r Hitze-Schock-Protein 25 und best&auml;ndig zu Degeneration waren. Wir zeigten weiter, dass die gemusterten Purkinje-Zelle-Degeneration Caspase aber nicht poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Aktivierung abh&auml;ngig, und den deutlichen R&uuml;ckgang der Mfn1 Harlekin Kleinhirn best&auml;tigt. Unsere Ergebnisse identifiziert eine zuvor unbekannte Rolle der AIF in Purkinje Zelle Entartung und ergab, dass die AIF-Mangel zu ver&auml;nderten mitochondriale Fusion und Caspase-abh&auml;ngigen zerebell&auml;re Purkinje Zelle Verlust Harlekin M&auml;usen f&uuml;hrt. Diese Studie ist die erste Verkn&uuml;pfung AIF und mitochondriale Fusion, die eine wichtige Rolle in Neurodegeneration spielen k&ouml;nnte.

Apoptose-induzierende Faktor-Mangel Ursachen reduziert Mitofusion 1 Ausdruck und gemusterten Purkinje Zelle Entartung.

Alterazione nella dinamica mitocondriale &egrave; stato implicato in molte malattie neurodegenerative. Apoptosis mitocondriale induce fattore (AIF) svolge un ruolo chiave in pi&ugrave; processi cellulari e malattia. Utilizzando analisi di citometria a flusso e immunoblotting con topi mutanti Arlecchino che hanno un&#39;inserzione proviral del gene di AIF, abbiamo rivelato prima che mitofusion 1 (Mfn1), una proteina di fusione mitocondriale chiave, &egrave; notevolmente diminuito in cellule di Purkinje del cervelletto, Arlecchino. Quindi, abbiamo studiato la patologia cerebellare di topi di Arlecchino in maniera et&agrave;-dipendente e identificato un sorprendente processo di progressiva e patterned degenerazione delle cellule del Purkinje. Mediante immunoistochimica con zebrin II, il marcatore di compartimentazione pi&ugrave; studiato nel cervelletto, abbiamo trovato che le cellule di Purkinje II-negativi zebrin iniziato a degenerare a 7 mesi di et&agrave;. Da 11 mesi di et&agrave;, quasi la met&agrave; delle cellule del Purkinje sono stata degenerata. Successivamente, la maggior parte delle cellule del Purkinje scomparve nel cervelletto Harlequin. Le cellule di Purkinje sopravvissute erano concentrate in lobuli cerebellare IX e X, dove queste cellule erano positive per la proteina di shock termico 25 e resistente alla degenerazione. Abbiamo ulteriormente dimostrato che la degenerazione delle cellule di Purkinje fantasia era dipendente da caspasi ma non poly(ADP-ribose) 1-polimerasi (PARP-1) attivazione e confermato la marcata diminuzione della Mfn1 nel cervelletto Harlequin. I nostri risultati identificato un ruolo precedentemente non riconosciuto di AIF in degenerazione delle cellule del Purkinje e ha rivelato che deficit di AIF conduce alla fusione mitocondriale alterato e perdita di caspasi-dipendente delle cellule di Purkinje cerebellare nei topi di Arlecchino. Questo studio &egrave; il primo a collegare AIF e fusione mitocondriale, che potrebbe giocare ruoli importanti nella neurodegenerazione.

Cause di carenza di fattore di indurre apoptosi ridotto mitofusion 1 espressione e fantasia degenerazione delle cellule del Purkinje.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;AIF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x75BE;&#x75C5;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; AIF&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x633F;&#x5165;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;mitofusion 1&#xFF08;Mfn1&#xFF09;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x3067;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; zebrin II&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;zebrin II-&#x8CA0;&#x306E;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x751F;&#x5F8C;7&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x9000;&#x5316;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;11&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x534A;&#x5206;&#x304C;&#x5909;&#x6027;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x5C0F;&#x8133;&#x306B;&#x59FF;&#x3092;&#x6D88;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;25&#x3068;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5C0F;&#x8449;IX&#x3068;X&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#xFF08;ADP-&#x30EA;&#x30DC;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;-1&#xFF08;PARP-1&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x5C0F;&#x8133;&#x3067;Mfn1&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AIF&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;AIF&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3068;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5C0F;&#x8133;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;AIF&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;Mitofusion 1&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xC778;&#xC790; (AIF) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD734;&#xB300; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; immunoblotting &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xBD84;&#xC11D; &#xD560;&#xB9AC; &#xD038; proviral &#xC0BD;&#xC785; AIF &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA3C;&#xC800; &#xADF8; mitofusion 1 (Mfn1), &#xD0A4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC735;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xD560;&#xB9AC; &#xD038; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD560;&#xB9AC; &#xD038; &#xC950; &#xC18C; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131; &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; zebrin II &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xCC98;&#xC74C; 7 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC791; &#xBC1C;&#xACAC; zebrin II, &#xC18C; &#xB1CC;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xACF5;&#xBD80; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAE30;&#xC220; &#xC0AC;&#xC6A9;. 11 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC5EC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC804;&#xB77D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD560;&#xB9AC; &#xD038; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C; &#xB1CC; lobules IX &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; X, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC740; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 25 &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xD328;&#xD134;&#xD654; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131; caspase &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; poly(ADP-ribose) &#xD6A8;&#xC18C; 1 (PARP-1) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD560;&#xB9AC; &#xD038; &#xC18C; &#xB1CC; Mfn1 &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; AIF&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; AIF &#xACB0;&#xD54D; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC735;&#xD574; &#xBC0F; caspase &#xC885;&#xC18D; &#xC18C; &#xB1CC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC2E4; &#xD560;&#xB9AC; &#xD038; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1D;&#xD600;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; AIF&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC735;&#xD574;, &#xB458; &#xB2E4; neurodegeneration&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xBA3C;&#xC800;.

Apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xC778;&#xC790; &#xACB0;&#xD54D; &#xC6D0;&#xC778; mitofusion 1 &#xC2DD; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xC131; &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC;.

Alteraci&#xF3;n de la din&#xE1;mica de la mitocondria ha sido implicada en muchas enfermedades neurodegenerativas. El factor inductor de apoptosis mitocondrial (AIF) desempe&#xF1;a un papel clave en el celular de m&#xFA;ltiples y procesos de la enfermedad. Uso de inmunotransferencia y el an&#xE1;lisis de citometr&#xED;a de flujo con los ratones mutantes Harlequin que tienen una inserci&#xF3;n proviral en el gen de la FIA, lo primero que revel&#xF3; que mitofusion 1 (Mfn1), una prote&#xED;na clave de fusi&#xF3;n mitocondrial, se disminuy&#xF3; significativamente en las c&#xE9;lulas de Purkinje del cerebelo Arlequ&#xED;n. A continuaci&#xF3;n, se investig&#xF3; la patolog&#xED;a cerebelosa de ratones Arlequ&#xED;n en una forma dependiente de la edad, y se identificaron destaca el proceso de la degeneraci&#xF3;n progresiva y modelado de c&#xE9;lulas de Purkinje. El uso de inmunohistoqu&#xED;mica con zebrin II, el marcador de compartimentaci&#xF3;n m&#xE1;s estudiado en el cerebelo, se encontr&#xF3; que zebrin II-negativos c&#xE9;lulas de Purkinje comenz&#xF3; a degenerar a los 7 meses de edad. En 11 meses de edad, casi la mitad de las c&#xE9;lulas de Purkinje se degener&#xF3;. Posteriormente, la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas de Purkinje desapareci&#xF3; en el cerebelo Arlequ&#xED;n. Las c&#xE9;lulas de Purkinje supervivientes se concentraron en cerebelar IX l&#xF3;bulos y X, donde estas c&#xE9;lulas fueron positivas para la prote&#xED;na de choque t&#xE9;rmico 25 y resistente a la degeneraci&#xF3;n. Nos mostr&#xF3; adem&#xE1;s que la degeneraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de Purkinje patr&#xF3;n era dependiente de la caspasa, pero no la poli (ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) la activaci&#xF3;n, y confirm&#xF3; la marcada disminuci&#xF3;n de Mfn1 en el cerebelo Arlequ&#xED;n. Nuestros resultados demuestran un papel previamente no reconocido de la FIA en la degeneraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de Purkinje, y revel&#xF3; que la deficiencia de FIA &#x200B;&#x200B;lleva a la fusi&#xF3;n alteraci&#xF3;n mitocondrial y la caspasa-dependiente de la p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas de Purkinje del cerebelo en ratones Arlequ&#xED;n. Este estudio es el primero en relacionar la fusi&#xF3;n mitocondrial y la FIA, los cuales podr&#xED;an jugar un papel importante en la neurodegeneraci&#xF3;n.

Deficiencia de factor inductor de apoptosis Causas Mitofusion reducido un estampado Expresi&#xF3;n y la degeneraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de Purkinje

&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7F3A;&#x4E4F;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x8FFD;&#x6367;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x62B9;&#x53BB;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x53D6;&#x4EE3;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6301;&#x6709;&#x7684;&#x6559;&#x6761;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (aNSCs) &#x53D1;&#x73B0;&#x6FC0;&#x8D77;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x68A6;&#x60F3;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x81EA;&#x6211;&#x4FEE;&#x590D;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x7684;&#x706B;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9759;&#x6001;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684; aNSCs &#x524A;&#x5F31;&#x5176;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x8BC4;&#x4EF7; aNSC &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9759;&#x6B62;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5730;&#x533A;&#x79EF;&#x6781; aNSCs &#x5F00;&#x5173;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FEE;&#x590D;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7956;&#x6C60;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x8868;&#x5F81;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76DB;&#x8870; aNSCs &#x5728;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x7591;&#x95EE;&#x5E76;&#x7EF4;&#x6301;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E0C;&#x671B;&#x80FD;&#x6982;&#x8FF0;&#x65B0;&#x5174;&#x56E0;&#x7D20;&#x67E5;&#x770B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x4E8E; aNSC &#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

&#x7B80;&#x660E;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF1A; &#x9759;&#x6B62;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

The adult mammalian central nervous system (CNS) lacks the capacity for regeneration, making it a highly sought-after topic for researchers. The identification of neural stem cells (NSCs) in the adult CNS wiped out a long-held dogma that the adult brain contains a set number of neurons and is incapable of replacing them. The discovery of adult NSCs (aNSCs) stoked the fire for researchers who dream of brain self-repair. Unfortunately, the quiescent nature and limited plasticity of aNSCs diminish their regenerative potential. Recent studies evaluating aNSC plasticity under pathological conditions indicate that a switch from quiescent to active aNSCs in neurogenic regions plays an important role in both repairing the damaged tissue and preserving progenitor pools. Here, we summarize the most recent findings and present questions about characterizing the active and quiescent aNSCs in major neurogenic regions, and factors for maintaining their active and quiescent states, hoping to outline an emerging view for promoting the endogenous aNSC-based regeneration.

Concise review: Quiescent and active states of endogenous adult neural stem cells: identification and characterization.

Le mammif&#xE8;re adulte du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) n&#x26;#39;a pas la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, ce qui en fait un sujet tr&#xE8;s pris&#xE9; pour les chercheurs. L&#x26;#39;identification des cellules souches neurales (CSN) dans le SNC adulte effac&#xE9; un dogme depuis longtemps que le cerveau adulte contient un nombre de neurones et est incapable de les remplacer. La d&#xE9;couverte de NNC adultes (aNSCs) aliment&#xE9; le feu pour les chercheurs qui r&#xEA;vent de cerveau auto-r&#xE9;paration. Malheureusement, la nature de repos et de la plasticit&#xE9; limit&#xE9;e des aNSCs diminuer leur potentiel r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratif. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes &#xE9;valuant la plasticit&#xE9; anSC dans des conditions pathologiques indiquent que le passage d&#x26;#39;au repos &#xE0; aNSCs actifs dans les r&#xE9;gions neurog&#xE8;nes joue un r&#xF4;le important &#xE0; la fois dans la r&#xE9;paration du tissu endommag&#xE9; et la pr&#xE9;servation de piscines prog&#xE9;nitrices. Ici, nous r&#xE9;sumons les r&#xE9;sultats les plus r&#xE9;cents et les questions actuelles au sujet de la caract&#xE9;risation des aNSCs actifs et de repos dans les principales r&#xE9;gions neurog&#xE8;nes et les facteurs du maintien de leurs &#xE9;tats actifs et de repos, en esp&#xE9;rant d&#x26;#39;esquisser une vision &#xE9;mergente pour la promotion de l&#x26;#39;endog&#xE8;ne bas&#xE9; sur la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration anSC.

Examen Concise: &#xC9;tats quiescentes et active des cellules souches neurales adultes endog&#xE8;nes: Identification et caract&#xE9;risation

Erwachsene S&auml;ugetier-Zentralnervensystem (ZNS) fehlt die F&auml;higkeit zur Regeneration, so dass es ein gefragter Thema f&uuml;r Forscher. Die Identifizierung von neuralen Stammzellen (NSCs) im Erwachsenen CNS ausgel&ouml;scht eine lang gehegte Dogma, dass das Erwachsene Gehirn eine festgelegte Anzahl von Neuronen enth&auml;lt und unf&auml;hig ist, sie zu ersetzen. Die Entdeckung der Erwachsenen NSCs (aNSCs) sch&uuml;rte das Feuer f&uuml;r Forscher, die von Gehirn Selbstreparatur tr&auml;umen. Leider schm&auml;lern die ruhige Natur und begrenzte Plastizit&auml;t der aNSCs ihr regeneratives Potential. J&uuml;ngste Studien auswerten aNSC Plastizit&auml;t unter pathologischen Bedingungen zeigen, dass ein Wechsel von Ruhezustand zu aktiven aNSCs in neurogene Regionen eine wichtige Rolle spielt in das besch&auml;digte Gewebe reparieren und Erhaltung der Stammvater Becken. Hier fassen wir zusammen, die neueste Erkenntnisse und gegenw&auml;rtigen Fragen zu charakterisieren die aktive und ruhige aNSCs in Gro&szlig;regionen neurogene und Faktoren f&uuml;r die Aufrechterhaltung der ihre aktive und ruhige Zust&auml;nde, in der Hoffnung, einem aufstrebenden skizzieren Ansicht f&uuml;r die endogene aNSC-basierte Regeneration zu f&ouml;rdern.

Pr&auml;zise Bewertung: ruhige und aktive Zust&auml;nde des endogenen adulten neuralen Stammzellen: Identifizierung und Charakterisierung.

Il nervoso sistema centrale dei mammiferi adulti (CNS) manca la capacit&agrave; di rigenerazione, che lo rende un argomento altamente ricercato per i ricercatori. L&#39;identificazione delle cellule staminali neurali (NSCs) nel SNC adulto spazz&ograve; via un dogma di lunga data che il cervello adulto contiene un numero di neuroni ed &egrave; incapace di sostituirli. La scoperta di NSCs adulti (aNSCs) alimentato il fuoco per ricercatori che sognano di auto-riparazione del cervello. Purtroppo, la natura quiescente e limitata plasticit&agrave; della aNSCs diminuire il loro potenziale rigenerativo. Recenti studi valutazione Giovanna plasticit&agrave; in condizioni patologiche indicano che il passaggio da un riposo di aNSCs attivo nelle regioni neurogene gioca un ruolo importante nel riparare il tessuto danneggiato sia preservare piscine progenitore. Qui riassumiamo i risultati pi&ugrave; recenti e presenti domande su che caratterizzano la aNSCs attivi e quiescenti nelle principali regioni neurogene, e fattori per mantenere i loro stati attivi e quiescenti, sperando di delineare un&#39;emergente Mostra per promuovere la rigenerazione endogena Giovanna-based.

Recensione concisa: Stati quiescenti e attivi di endogeni cellule staminali neurali adulte: identificazione e caratterizzazione.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6210;&#x4F53;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306F;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4EBA;&#x6C17;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x4F5C;&#x6210;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x6570;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x5B9A;&#x8AAC;&#x3092;&#x4E00;&#x6383;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;NSC&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#xFF08;aNSCs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5922;&#x898B;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x706B;&#x3092;&#x717D;&#x3063;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;aNSCs&#x306E;&#x9759;&#x6B62;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;aNSC&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;aNSCs&#x306B;&#x9759;&#x6B62;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;aNSC&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x671F;&#x5F85;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x9759;&#x6B62;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9759;&#x6B62;aNSCs&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3068;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x7C21;&#x6F54;&#x306A;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#xFF1A;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9759;&#x6B62;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x72B6;&#x614B;&#xFF1A;&#x8B58;&#x5225;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x6027;

&#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC911;&#xC0DD;, &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD2B8; &#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xB300;&#xCCB4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC740; &#xC624;&#xB79C; &#xC815;&#xC124; &#xBA78; &#xC131;&#xC778; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs)&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC131;&#xC778; NSCs (aNSCs)&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xB1CC; &#xACFC;&#xD559;&#xC790;&#xC758; &#xAFC8;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD654;&#xC7AC; &#xC654;&#xC73C;&#xBA74;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; Anscs&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD3C9;&#xAC00; aNSC &#xC18C;&#xC131; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; neurogenic &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131; aNSCs &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xBAA8;&#xB450; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC0C1; &#xD480; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC694; neurogenic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; aNSCs &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC9C8;&#xBB38; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD765; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xBC14;&#xB77C;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC694;&#xC778; &#xC0DD; aNSC &#xAE30;&#xBC18; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBCFC;.

&#xAC04;&#xACB0;&#xD55C; &#xB9AC;&#xBDF0;: &#xC0DD; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;: &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;.

El adulto de mam&#xED;feros sistema nervioso central (SNC) carece de la capacidad de regeneraci&#xF3;n, por lo que es un tema muy codiciado para los investigadores. La identificaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre neurales (NSC) en el SNC adulto acab&#xF3; con un dogma desde hace mucho tiempo que el cerebro adulto contiene un n&#xFA;mero determinado de neuronas y no es capaz de sustituirlos. El descubrimiento de NSCs adultas (aNSCs) atiz&#xF3; el fuego para los investigadores que sue&#xF1;an con el cerebro de auto-reparaci&#xF3;n. Desafortunadamente, la naturaleza en reposo y la plasticidad limitada de aNSCs disminuir su potencial regenerativo. Estudios recientes que eval&#xFA;an plasticidad aNSC bajo condiciones patol&#xF3;gicas indican que un interruptor de reposo a aNSCs activos en regiones neurog&#xE9;nicas juega un papel importante tanto en la reparaci&#xF3;n del tejido da&#xF1;ado y preservar piscinas progenitoras. Aqu&#xED;, un resumen de los hallazgos m&#xE1;s recientes y las cuestiones actuales sobre la caracterizaci&#xF3;n de los aNSCs activa e inactiva en las principales regiones neurog&#xE9;nicas y factores para el mantenimiento de su estado activo o latente, con la esperanza de esbozar una visi&#xF3;n emergente de la promoci&#xF3;n de la end&#xF3;gena aNSC basado en la regeneraci&#xF3;n.

Concisa revisi&#xF3;n: Estados inactiva y activa de las c&#xE9;lulas madre neurales adultas end&#xF3;genas: Identificaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n

&#x8111;&#x767D;&#x8D28; (PVL) &#x662F;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#xFF0C;&#x8457;&#x540D;&#x8111;&#x767D;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x5E38;&#x89C1;&#x5F15;&#x8D77;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x767D;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x548C; PVL &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (EPO) &#x548C;&#x5176;&#x884D;&#x751F;&#x7532;&#x9170;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#xFF09; &#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8111;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; EPO &#x548C;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; PVL &#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6216;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x708E;&#x75C7;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20; PVL&#xFF0C;&#x65BD;&#x4EE5; EPO &#x6216;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; EPO &#x548C;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x67AF;&#x7AED;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;PVL &#x5C0F;&#x9F20; EPO &#x6216;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; poly-(ADP-ribose) &#x805A;&#x5408;&#x9176;-1 (&#x6CE2;&#x5170;-1&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6CE2;&#x5170; 1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x5C0F;&#x9F20; PVL &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; EPO &#x548C;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C5E;&#x6027;&#x5728;&#x6CE2;&#x5170; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x67AF;&#x7AED;&#x540E;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x52A0;&#x6697;&#x6DE1;&#x3002;EPO &#x548C;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0D;&#x5E72;&#x6270;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; EPO &#x548C;&#x6587;&#x804C;&#x4EBA;&#x5458;&#x7F16;&#x5236;&#x5904;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE2;&#x5170; 1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x8111;&#x767D;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;PVL &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;/&#x708E;&#x75C7;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x793A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x884D;&#x751F;&#x7532;&#x9170;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x5728;&#x8111;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Periventricular leukomalacia (PVL) is the predominant pathology in premature infants, characterized by prominent cerebral white matter injury, and commonly caused by hypoxia-ischemia and inflammation. Activated microglia trigger white matter damage and play a major role in the development of PVL. Erythropoietin (EPO) and its derivative carbamylated erythropoietin (CEPO) have been shown to be neuroprotective in several brain disease models. Here we investigated whether EPO and CEPO could provide protection in mouse models of PVL induced by hypoxia-ischemia or hypoxia-ischemia-inflammation. We administered EPO or CEPO to mice with PVL, and found that both EPO and CEPO treatments decreased microglia activation, oligodendrocyte damage and myelin depletion. We also noted improved performance in neurological function assays. Inhibited disease progression in PVL mice by EPO or CEPO treatment was associated with decreased poly-(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) activity. PARP-1 activity was increased dramatically in activated microglia in untreated mice with PVL. Furthermore, we demonstrated that the neuroprotective properties of EPO and CEPO were diminished after PARP-1 gene depletion. The therapeutic doses of EPO and CEPO used in this study did not interfere with normal oligodendrocyte maturation and myelination. Together, our data demonstrate that EPO and CEPO are neuroprotective in cerebral white matter injury via a novel microglial PARP-1 dependent mechanism, and hold promise as a future treatment for PVL and other hypoxic-ischemic/inflammatory white matter diseases.

Neuroprotective potential of erythropoietin and its derivative carbamylated erythropoietin in periventricular leukomalacia.

Leucomalacie p&#xE9;riventriculaire (PVL) est la principale pathologie chez les nourrissons pr&#xE9;matur&#xE9;s, caract&#xE9;ris&#xE9; par l&#x26;#39;&#xE9;minent blessures substance blanche c&#xE9;r&#xE9;brale, et souvent caus&#xE9;e par une hypoxie-isch&#xE9;mie et de l&#x26;#39;inflammation. Microglies activ&#xE9;es d&#xE9;clenchement de la substance blanche et de jouer un r&#xF4;le majeur dans le d&#xE9;veloppement de PVL. L&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine (EPO) et son d&#xE9;riv&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine carbamyl&#xE9;e (CEPO) ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;s neuroprotecteur dans diff&#xE9;rents mod&#xE8;les de maladies du cerveau. Ici nous avons examin&#xE9; si l&#x26;#39;OEB et CEPO pourrait offrir une protection dans des mod&#xE8;les murins de PVL induits par l&#x26;#39;hypoxie-isch&#xE9;mie ou une hypoxie-isch&#xE9;mie-inflammation. Nous avons administr&#xE9; OEB ou CEPO &#xE0; des souris porteuses de PVL, et a constat&#xE9; que deux OEB et les traitements CEPO diminu&#xE9; activation de la microglie, les dommages des oligodendrocytes et la my&#xE9;line &#xE9;puisement. Nous avons &#xE9;galement not&#xE9; une meilleure performance dans les tests de la fonction neurologique. Inhib&#xE9; progression de la maladie chez les souris PVL par traitement par l&#x26;#39;EPO ou CEPO a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une diminution de poly-(ADP-ribose) polym&#xE9;rase-1 (PARP-1) l&#x26;#39;activit&#xE9;. PARP-1 activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on spectaculaire dans la microglie activ&#xE9;e chez la souris non trait&#xE9;es avec PVL. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les propri&#xE9;t&#xE9;s neuroprotectrices de l&#x26;#39;EPO et CEPO ont &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;s apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;puisement du g&#xE8;ne PARP-1. Les doses th&#xE9;rapeutiques de l&#x26;#39;EPO et CEPO utilis&#xE9;es dans cette &#xE9;tude n&#x26;#39;a pas interf&#xE9;rer avec la maturation des oligodendrocytes et la my&#xE9;linisation normale. Ensemble, nos donn&#xE9;es montrent que l&#x26;#39;EPO et CEPO sont neuroprotecteurs des blessures substance blanche c&#xE9;r&#xE9;brale par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un roman microgliale PARP-1 m&#xE9;canisme d&#xE9;pendant, et prometteurs comme traitement futur de PVL et d&#x26;#39;autres maladies hypoxic-ischemic/inflammatory la substance blanche.

Potentiel neuroprotecteur de l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine et son d&#xE9;riv&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine carbamyl&#xE9;e dans la leucomalacie p&#xE9;riventriculaire

Periventrikul&auml;re Leukomalazie (PVL) ist die vorherrschende Pathologie bei Fr&uuml;hgeborenen, gepr&auml;gt vom prominenten zerebrale wei&szlig;e Angelegenheit Verletzungen und h&auml;ufig verursacht durch Hypoxie-Isch&auml;mie und Entz&uuml;ndungen. Aktivierte Mikroglia Trigger wei&szlig;en Substanz Schaden und spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von PVL. Erythropoetin (EPO) und seine Derivate Carbamylated Erythropoetin (CEPO) nachweislich neuroprotektive in mehreren Modellen der Gehirn-Krankheit zu sein. Hier wir gepr&uuml;ft, ob EPO und CEPO in Mausmodelle von PVL induziert durch Hypoxie-Isch&auml;mie oder Hypoxie-Isch&auml;mie-Entz&uuml;ndung sch&uuml;tzen k&ouml;nnte. Wir EPO oder CEPO M&auml;use mit PVL verabreicht, und festgestellt, dass EPO und CEPO Behandlungen Mikroglia-Aktivierung, verringerte Oligodendrozyt Schaden und Myelin Ersch&ouml;pfung. Wir beachten auch verbesserte Leistung bei neurologische Funktion-Assays. Gehemmter Krankheitsverlauf bei PVL-M&auml;usen durch EPO oder CEPO Behandlung war verminderte poly-(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Aktivit&auml;t zugeordnet. PARP-1-Aktivit&auml;t wurde in aktivierte Mikroglia bei unbehandelten M&auml;usen mit PVL drastisch erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus wir gezeigt, dass die neuroprotektive Eigenschaften von EPO und CEPO nach PARP-1-Gen Ersch&ouml;pfung vermindert wurden. Die therapeutischen Dosen von EPO und CEPO verwendet, die in dieser Studie normale Oligodendrozyt Reifung und Myelinisierung nicht beeintr&auml;chtigen. Zusammen, zeigen unsere Daten, dass EPO CEPO neuroprotektive zerebrale wei&szlig;e Angelegenheit Verletzungen &uuml;ber eine neuartige Microglial PARP-1 abh&auml;ngigen Mechanismus und sind Versprechen als eine k&uuml;nftige Behandlung f&uuml;r PVL und anderen Krankheiten hypoxic isch&auml;mische/entz&uuml;ndlichen wei&szlig;en Substanz halten.

Neuroprotektive Potenzial von Erythropoetin und seine Derivate Carbamylated Erythropoetin in Periventrikul&auml;re Leukomalazie.

Leucomalacia periventricolare (PVL) &egrave; la patologia predominante nei neonati prematuri, caratterizzata da lesioni di sostanza bianca cerebrale prominente e comunemente causata da ipossia-ischemia e infiammazione. Attivato microglia trigger materia bianca danno e svolgono un ruolo importante nello sviluppo di PVL. Eritropoietina (EPO) e suoi derivati carbamylated eritropoietina (CEPO) hanno dimostrati di essere neuroprotettivo in diversi modelli di malattia del cervello. Qui abbiamo indagato se EPO e CEPO potrebbe fornire protezione in modelli murini di PVL indotta da ipossia-ischemia o da ipossia-ischemia-infiammazione. Abbiamo somministrato EPO o CEPO a topi con PVL e ha trovato che sia EPO e CEPO trattamenti diminuita attivazione della microglia, deplezione di danni e guaina mielinica Oligodendrocita. Abbiamo notato anche prestazioni migliorate in funzione neurologica dosaggi. La progressione della malattia inibito nei topi PVL di EPO o CEPO trattamento &egrave; stata associata con poly-(ADP-ribose) ridotta attivit&agrave; della polimerasi-1 (PARP-1). Attivit&agrave; di PARP-1 &egrave; stato aumentato drammaticamente in microglia attivate nei topi non trattati con PVL. Inoltre, abbiamo dimostrato che le propriet&agrave; neuroprotettive di EPO e CEPO sono state diminuite dopo deplezione di PARP-1 gene. Le dosi terapeutiche di EPO e CEPO utilizzato in questo studio non hanno interferito con mielinizzazione e maturazione normale Oligodendrocita. Insieme, i nostri dati dimostrano EPO e CEPO sono neuroprotettivi nella sostanza bianca cerebrale lesioni tramite un romanzo microgliali PARP-1 dipendente dal meccanismo che promettono un futuro trattamento per PVL e altre malattie della sostanza bianca ipossico-ischemico/infiammatorie.

Neuroprotective potenziale di eritropoietina e suoi derivati carbamylated eritropoietina in leucomalacia periventricolare.

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x767D;&#x8CEA;&#x8EDF;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;PVL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x5927;&#x8133;&#x767D;&#x8CEA;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x672A;&#x719F;&#x5150;&#x3067;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;PVL&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;EPO&#xFF09;&#x53CA;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;carbamylated&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;CEPO&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8133;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EPO&#x3068;CEPO&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;PVL&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PVL&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;EPO&#x307E;&#x305F;&#x306F;CEPO&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;EPO&#x3068;CEPO&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EPO&#x307E;&#x305F;&#x306F;CEPO&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;PVL&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;ADP-&#x30EA;&#x30DC;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;-1&#xFF08;PARP-1&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; PARP-1&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;PVL&#x3068;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;EPO&#x3068;CEPO&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7279;&#x6027;&#x306F;PARP-1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x305F;EPO&#x200B;&#x200B;&#x3068;CEPO&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;EPO&#x3068;CEPO&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;PARP-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x8133;&#x767D;&#x8CEA;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;PVL&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;hypoxic-ischemic/inflammatory&#x767D;&#x8CEA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x767D;&#x8CEA;&#x8EDF;&#x5316;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x53CA;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;Carbamylated&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;

&#xB1CC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; (PVL) &#xC870;&#xAE30; &#xC720;&#xC544;, &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC31; &#xC9C8; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xBA70;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB41C; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xC774;&#xB2E4;. Microglia &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xBC31; &#xC9C8; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; PVL&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. Erythropoietin (EPO)&#xC640; &#xADF8; &#xD30C;&#xC0DD; carbamylated &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; (CEPO) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB1CC; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EPO &#xBC0F; CEPO PVL hypoxia-&#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB610;&#xB294; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; &#xD5C8; &#xD608; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; EPO &#xB610;&#xB294; CEPO PVL&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; EPO &#xBC0F; CEPO &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xACAC; oligodendrocyte &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; myelin &#xACE0;&#xAC08;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC744; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. PVL &#xC950; EPO &#xB610;&#xB294; CEPO &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xC9C8;&#xD658; &#xC9C4;&#xD589; &#xAC10;&#xC18C; poly-(ADP-ribose) &#xD6A8;&#xC18C;-1 (PARP-1) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PARP 1 &#xD65C;&#xB3D9; PVL &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EPO&#xC640; CEPO&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18D;&#xC131; PARP 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACE0;&#xAC08; &#xD6C4; &#xC810;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. EPO &#xBC0F; CEPO&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; oligodendrocyte &#xC131;&#xC219;&#xACFC; myelination &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. EPO &#xBC0F; CEPO&#xB294; &#xC18C;&#xC124; microglial PARP 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC31; &#xC9C8; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; PVL &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131;/&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xACE0; &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xBC0F; &#xADF8; &#xD30C;&#xC0DD; carbamylated &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xB1CC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;.

Leucomalacia periventricular (LPV) es la patolog&#xED;a predominante en los beb&#xE9;s prematuros, que se caracteriza por el destacado lesiones de materia blanca cerebral, y por lo general causada por la hipoxia-isquemia y la inflamaci&#xF3;n. Microgl&#xED;a activada gatillo blanco da&#xF1;o de la materia y juegan un papel importante en el desarrollo de la FPV. La eritropoyetina (EPO) y su derivado de la eritropoyetina carbamilada (CEPO) han demostrado ser neuroprotector en varios modelos de enfermedades cerebrales. Aqu&#xED; se investig&#xF3; si la OEP y la CEPO podr&#xED;a proporcionar una protecci&#xF3;n en modelos de rat&#xF3;n de la PVL inducidos por la hipoxia-isquemia o hipoxia-isquemia la inflamaci&#xF3;n. Se administr&#xF3; EPO o CEPO a los ratones con LPV, y encontraron que tanto la OEP y la disminuci&#xF3;n de los tratamientos CEPO activaci&#xF3;n de la microgl&#xED;a, el da&#xF1;o y el agotamiento de la mielina de oligodendrocitos. Tambi&#xE9;n notamos un mejor desempe&#xF1;o en los ensayos de la funci&#xF3;n neurol&#xF3;gica. Inhibi&#xF3; la progresi&#xF3;n de la enfermedad en los ratones de CVP por el tratamiento con EPO o de CEPO se asoci&#xF3; con una disminuci&#xF3;n de poli-(ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) la actividad. La actividad de PARP-1 se increment&#xF3; dr&#xE1;sticamente en la microgl&#xED;a activada en los ratones no tratados con LPV. Por otra parte, hemos demostrado que las propiedades neuroprotectoras de la OEP y la CEPO fueron disminuidos despu&#xE9;s de agotamiento gen PARP-1. Las dosis terap&#xE9;uticas de la OEP y la CEPO utilizados en este estudio no interferir en la maduraci&#xF3;n normal de oligodendrocitos y la mielinizaci&#xF3;n. En conjunto, nuestros datos demuestran que la EPO y la CEPO son neuroprotector en lesiones de materia blanca cerebral a trav&#xE9;s de una novela microglial PARP-1 mecanismo dependiente, y una promesa como un tratamiento futuro de la CVP y otras enfermedades hypoxic-ischemic/inflammatory la sustancia blanca.

Jennifer M. Plane

Department of Cell Biology and Human Anatomy Institute for Pediatric Regenerative Medicine School of

University of California, Davis

Mouse Models of Periventricular Leukomalacia

Jennifer M. Plane

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Cell Biology and Human Anatomy Institute for Pediatric Regenerative Medicine School of

University of California, Davis

Mouse Models of Periventricular Leukomalacia

Department of Cell Biology and Human Anatomy Institute for Pediatric Regenerative Medicine School of