Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Nanoformulated drugs can improve pharmacodynamics and bioavailability while serving also to reduce drug toxicities for antiretroviral (ART) medicines. To ...

University of Nebraska Medical Center

&#x957F;&#x671F;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5; (ART) &#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7578;&#x53D8;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x5728;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x663E;&#x793A;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x827A;&#x672F;&#x901A;&#x5E38;&#x9700;&#x8981;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x52A0;&#x836F;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A; nanoformulated &#x827A;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6392;&#x9664;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6E7F;&#x78E8; 20 &#x7EB3;&#x7C73;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; atazanavir&#xFF0C;&#x53EF;&#xFF0C;&#x96C6;&#x4F53;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;nanoART&quot;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7406;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x90FD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x91CA;&#x653E; nanoformulated &#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5982;&#x7C92;&#x5B50;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x6D82;&#x5C42;&#x3001; &#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5F62;&#x72B6;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6CD5;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5F00;&#x53D1;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x7684; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684; nanoART &#x4E00;&#x6B65;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Nanoformulated &#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6536;&#x8D39;&#x3001; &#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x5F62;&#x72B6;&#x53CA;&#x5185;&#x5BB9;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Long-term antiretroviral therapy (ART) for human immunodeficiency virus type one (HIV-1) infection shows limitations in pharmacokinetics and biodistribution while inducing metabolic and cytotoxic aberrations. In turn, ART commonly requires complex dosing schedules and leads to the emergence of viral resistance and treatment failures. We posit that the development of nanoformulated ART could preclude such limitations and affect improved clinical outcomes. To this end, we wet-milled 20 nanoparticle formulations of crystalline indinavir, ritonavir, atazanavir, and efavirenz, collectively referred to as "nanoART," then assessed their performance using a range of physicochemical and biological tests. These tests were based on cell-nanoparticle interactions using monocyte-derived macrophages and their abilities to uptake and release nanoformulated drugs and affect viral replication. We demonstrate that physical characteristics such as particle size, surfactant coating, surface charge, and most importantly shape are predictors of cell uptake and antiretroviral efficacy. These studies bring this line of research a step closer to developing nanoART that can be used in the clinic to affect the course of HIV-1 infection.

Analyses of nanoformulated antiretroviral drug charge, size, shape and content for uptake, drug release and antiviral activities in human monocyte-derived macrophages.

&#xC0; long terme la th&#xE9;rapie antir&#xE9;trovirale (ART) pour le type de virus d&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine un (VIH-1) chez montre que les limites de la pharmacocin&#xE9;tique et de biodistribution, tout en induisant des aberrations m&#xE9;taboliques et cytotoxiques. &#xC0; son tour, ART exige souvent des sch&#xE9;mas posologiques complexes et conduit &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;mergence de la r&#xE9;sistance virale et les &#xE9;checs de traitement. Nous postulons que le d&#xE9;veloppement de ART nanoformulated pourrait emp&#xEA;cher de telles limitations et d&#x26;#39;affecter des r&#xE9;sultats cliniques am&#xE9;lior&#xE9;s. &#xC0; cette fin, nous mouture humide de 20 formulations de nanoparticules de silice cristalline indinavir, le ritonavir, l&#x26;#39;atazanavir, et de l&#x26;#39;&#xE9;favirenz, collectivement d&#xE9;nomm&#xE9;s &#xAB;NanoArt&#xBB;, puis &#xE9;valu&#xE9; leur performance en utilisant une s&#xE9;rie de tests physico-chimiques et biologiques. Ces tests &#xE9;taient bas&#xE9;s sur des cellules de nanoparticules en utilisant les interactions monocytes-macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s et de leurs capacit&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;absorption et m&#xE9;dicaments &#xE0; lib&#xE9;ration nanoformulated et affectent la r&#xE9;plication virale. Nous d&#xE9;montrons que les caract&#xE9;ristiques physiques comme la taille des particules, le rev&#xEA;tement tensioactif, la charge de surface, et surtout la forme sont des facteurs pr&#xE9;dictifs de l&#x26;#39;absorption cellulaire et de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; antir&#xE9;trovirale. Ces &#xE9;tudes mettent cette ligne de recherche, un pas de plus vers le d&#xE9;veloppement NanoArt qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; en clinique pour influer sur le cours de l&#x26;#39;infection VIH-1.

Les analyses de Nanoformulated charge des m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux, Taille, forme et le contenu de l&#x26;#39;absorption, la distribution de m&#xE9;dicaments antiviraux et les activit&#xE9;s de l&#x26;#39;homme dans macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s de monocytes

Langfristige antiretroviralen Therapie (ART) f&uuml;r Human-Immunodeficiency-Virus Typ 1 (HIV-1) Infektion zeigt Einschr&auml;nkungen in der Pharmakokinetik und der Bioverteilung induzierende Stoffwechsel- und zytotoxischen Aberrationen. Wiederum Kunst h&auml;ufig erfordert komplexe Dosierung Zeitpl&auml;ne und f&uuml;hrt zur Bildung der viralen Resistenzen und Behandlung Misserfolge. Wir postulieren, dass die Entwicklung der Nanoformulated Kunst Beschr&auml;nkungen entgegen und verbesserte klinische Ergebnisse beeinflussen k&ouml;nnten. Zu diesem Zweck wir nass-gefr&auml;ste 20 Nanopartikel Formulierungen kristalline Indinavir, Ritonavir, Atazanavir und Efavirenz, kollektiv als &quot;NanoART&quot; bezeichnet, dann bewertet ihre Leistung mit einer Reihe von physikalisch-chemischen und biologischen tests. Diese Tests wurden auf der Grundlage von Zelle-Nanopartikel-Aktivit&auml;ten, die mit Monozyte abgeleiteten Makrophagen und ihre F&auml;higkeiten zur Aufnahme und lassen Nanoformulated Drogen und beeintr&auml;chtigt auch die virale Replikation. Wir zeigen, dass die physikalische Eigenschaften wie Partikelgr&ouml;&szlig;e, Tensid-Beschichtung Oberfl&auml;che kostenlos und vor allem Form Pr&auml;diktoren der Zelle Aufnahme und antiretrovirale Wirksamkeit sind. Diese Studien bringen diese Linie der Forschung einen Schritt n&auml;her zur Entwicklung von NanoART, die in der Klinik verwendet werden kann, um den Verlauf der HIV-1 Infektion zu beeinflussen.

Analysen der Nanoformulated antiretrovirale Medikament kostenlos, Gr&ouml;&szlig;e, Form und Inhalt f&uuml;r die Aufnahme, ARZNEIMITTELFREISETZUNG und antivirale Aktivit&auml;ten in menschlichen Monozyte abgeleiteten Makrophagen.

A lungo termine terapia antiretrovirale (ART) per infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo uno (HIV-1) Mostra limitazioni nella farmacocinetica e biodistribuzione mentre indurre aberrazioni metaboliche e citotossiche. A sua volta, arte comunemente richiede complessi programmi di dosaggio e conduce all&#39;emersione di resistenza virale e gli errori di trattamento. Si presuppone che lo sviluppo di nanoformulated arte potrebbe precludere tali limitazioni e influenzare esiti clinici migliorate. A tal fine, abbiamo bagnato-fresato 20 nanoparticella formulazioni di cristallina indinavir, ritonavir, atazanavir ed efavirenz, collettivamente denominati &quot;Nanoarte&quot;, quindi valutate le prestazioni utilizzando una gamma di fisico-chimiche e biologiche test. Questi test sono stati basati su interazioni cellula-nanoparticella utilizzando macrofagi monocyte-derivati e le loro capacit&agrave; di assorbimento e rilasciare farmaci nanoformulated e influenzano la replicazione virale. Dimostriamo che le caratteristiche fisiche come la dimensione delle particelle, rivestimento di tensioattivo, carica superficiale e soprattutto forma sono predittori di efficacia di captazione e antiretrovirale cell. Questi studi mettono questa linea di ricerca un passo avanti verso lo sviluppo di Nanoarte che pu&ograve; essere utilizzato in clinica per influenzare il decorso dell&#39;infezione da HIV-1.

Analisi di nanoformulated carica di farmaco antiretrovirale, dimensione, forma e contenuto per assorbimento, rilascio di farmaci e attivit&agrave; antivirale in macrofagi derivati da monociti umani.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;ART&#xFF09;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;1&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ART&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; nanoformulated ART&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x7D50;&#x6676;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30BF;&#x30B6;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x3001; &#x26;quot;nanoART&#x3001;&#x26;quot;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;20&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x88FD;&#x5264;&#x3092;&#x6E7F;&#x5F0F;&#x7C89;&#x7815;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;nanoformulated&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7C92;&#x5F84;&#x306F;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x72B6;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x958B;&#x767A;nanoART&#x306B;&#x4E00;&#x6B69;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Nanoformulated&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x5F62;&#x72B6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (hiv-1) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xBBF8;&#xC220;) &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; cytotoxic &#xCC29;&#xC624;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; pharmacokinetics &#xBC0F; biodistribution &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xC544;&#xD2B8;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD22C;&#xC57D; &#xC77C;&#xC815; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; nanoformulated &#xC544;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC218; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;. 20 &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xACF5;&#xC2DD; &#xACB0;&#xC815; indinavir atazanavir&#xC640; ritonavir efavirenz, &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &quot;nanoART,&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC816;&#xC740; &#xAC00;&#xACF5; &#xB41C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC704;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD588;&#xB2E4; nanoformulated &#xB9C8;&#xC57D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;, &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xCF54;&#xD305;, &#xD45C;&#xBA74; &#xCDA9;&#xC804;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xBAA8;&#xC591; &#xB4F1; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xC140; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB808;&#xD2B8; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758;&#xC774; &#xB77C;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Nanoart&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD55C; &#xAC78;&#xC74C; &#xB354; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xAC00;&#xC838;.

Nanoformulated &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC57D;&#xD488; &#xBE44;&#xC6A9;, &#xD06C;&#xAE30;, &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBD84;&#xC11D;.

A largo plazo la terapia antirretroviral (TAR) para el tipo de virus de inmunodeficiencia humana uno (VIH-1) muestra las limitaciones de la infecci&#xF3;n en la farmacocin&#xE9;tica y biodistribuci&#xF3;n, mientras que la inducci&#xF3;n de aberraciones metab&#xF3;licas y citot&#xF3;xicos. Por su parte, ART requiere regularmente programas complejos de dosificaci&#xF3;n y conduce a la aparici&#xF3;n de resistencia viral y los fracasos del tratamiento. Postulamos que el desarrollo de la terapia antirretroviral nanoformulated podr&#xED;a impedir tales limitaciones y afectan a la mejora de los resultados cl&#xED;nicos. Para este fin, molido en h&#xFA;medo 20 formulaciones de nanopart&#xED;culas cristalinas de indinavir, ritonavir, atazanavir y efavirenz, denominados colectivamente como &#x26;quot;Nanoarte&#x26;quot;, a continuaci&#xF3;n, evaluar su rendimiento mediante una serie de pruebas fisicoqu&#xED;micas y biol&#xF3;gicas. Estas pruebas se basan en las interacciones c&#xE9;lula-que utilizan nanopart&#xED;culas de macr&#xF3;fagos derivados de monocitos y su capacidad de absorci&#xF3;n y liberaci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos nanoformulated y afectan a la replicaci&#xF3;n viral. Se demuestra que las caracter&#xED;sticas f&#xED;sicas, tales como tama&#xF1;o de part&#xED;cula, recubrimiento tensioactivo, la carga superficial, y la mayor&#xED;a forma importante, predictores de la captaci&#xF3;n celular y la eficacia antirretroviral. Estos estudios producir esta l&#xED;nea de investigaci&#xF3;n un paso m&#xE1;s a Nanoarte desarrollo que puede ser utilizado en la cl&#xED;nica para afectar el curso de la infecci&#xF3;n por VIH-1.

Los an&#xE1;lisis de carga Nanoformulated f&#xE1;rmaco antirretroviral, tama&#xF1;o, forma y contenido para la captaci&#xF3;n, liberaci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco y actividad antiviral en los monocitos humanos derivados de los macr&#xF3;fagos

Nanoformulations &#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x831A;&#x5730;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; &#x5229;&#x6258;&#x90A3;&#x97E6;&#x3001; atazanavir&#xFF0C;&#x53EF;&#x5236;&#x9020;&#x6E7F;&#x7684;&#x78E8;&#x3001; &#x540C;&#x8D28;&#x5316;&#x6216;&#x8D85;&#x58F0;&#x6CE2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x8F85;&#x6599;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x3001; &#x548C;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x5C5E;&#x6027;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E2;&#x5B9A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC4;&#x5206;&#x6307;&#x6807;&#x4F53;&#x7CFB;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x836F;&#x7269;&#x5438;&#x6536;&#x3001; &#x4FDD;&#x7559;&#x3001; &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x5236;&#x5907;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x836F;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6700;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x662F;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x53CA;&#x914D;&#x65B9;&#x6210;&#x5206;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x5236;&#x9020;&#x548C;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2; nanoformulations &#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;

Nanoformulations of crystalline indinavir, ritonavir, atazanavir, and efavirenz were manufactured by wet milling, homogenization or sonication with a variety of excipients. The chemical, biological, immune, virological, and toxicological properties of these formulations were compared using an established monocyte-derived macrophage scoring indicator system. Measurements of drug uptake, retention, release, and antiretroviral activity demonstrated differences amongst preparation methods. Interestingly, for drug cell targeting and antiretroviral responses the most significant difference among the particles was the drug itself. We posit that the choice of drug and formulation composition may ultimately affect clinical utility.

Comparative manufacture and cell-based delivery of antiretroviral nanoformulations.

Nanoformulations de cristallin indinavir, le ritonavir, l&#x26;#39;atazanavir, et de l&#x26;#39;&#xE9;favirenz ont &#xE9;t&#xE9; fabriqu&#xE9;s par broyage humide, l&#x26;#39;homog&#xE9;n&#xE9;isation ou la sonication avec une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;excipients. Le produit chimique, biologique, immunitaire, virologique, et les propri&#xE9;t&#xE9;s toxicologiques de ces formulations ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;es en utilisant un &#xE9;tabli d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes macrophages syst&#xE8;me d&#x26;#39;indicateurs de notation. Mesures de l&#x26;#39;absorption du m&#xE9;dicament, la r&#xE9;tention, la lib&#xE9;ration et l&#x26;#39;activit&#xE9; antir&#xE9;trovirale a montr&#xE9; des diff&#xE9;rences entre les m&#xE9;thodes de pr&#xE9;paration. Il est int&#xE9;ressant, pour le ciblage cellulaire des m&#xE9;dicaments antir&#xE9;troviraux et les r&#xE9;ponses de la diff&#xE9;rence la plus significative entre les particules a &#xE9;t&#xE9; le m&#xE9;dicament lui-m&#xEA;me. Nous postulons que le choix du m&#xE9;dicament et de la composition formulation peut finalement affecter l&#x26;#39;utilit&#xE9; clinique.

Comparative de livraison Fabrication et bas&#xE9;e sur des cellules de nanoformulations antir&#xE9;troviraux

Nanoformulierungen kristalline Indinavir, Ritonavir, Atazanavir und Efavirenz waren von nassen Mahlen, Homogenisierung oder Sonorisierung mit einer Vielzahl von Hilfsstoffen hergestellt. Die chemischen, biologischen, immun, virologischen und toxikologischen Eigenschaften dieser Formulierungen wurden verglichen mit einer etablierten Monozyte abgeleiteten Makrophagen Indikator Bewertungssystem. Messungen der Droge Aufnahme, Speicherung, Freigabe und antiretrovirale Aktivit&auml;t zeigte Unterschiede zwischen den Zubereitungsmethoden. Interessanterweise war der wichtigste Unterschied zwischen den Teilchen f&uuml;r Drogen Zelle targeting und antiretrovirale Antworten die Droge selbst. Wir postulieren, dass die Wahl der Droge und Formulierung Komposition letztlich klinischen Nutzen beeinflussen kann.

Vergleichende Herstellung und zellbasierte Lieferung von antiretroviralen Nanoformulierungen.

Nanoformulazioni del cristallino, indinavir, ritonavir, atazanavir ed efavirenz sono state prodotte da fresatura bagnato, omogeneizzazione o sonicazione con una variet&agrave; di eccipienti. Le propriet&agrave; chimiche, biologiche, sistema immunitarie, virologiche e tossicologiche di queste formulazioni sono state confrontate con un stabilito macrofagi monocyte-derivati sistema indicatore di punteggio. Le misurazioni dell&#39;attivit&agrave; di captazione, conservazione, rilascio e antiretrovirale droga ha dimostrato differenze tra i metodi di preparazione. &Egrave; interessante notare che, per droga cella targeting e antiretrovirale risposte la differenza pi&ugrave; significativa tra le particelle &egrave; stata la droga stessa. Si presuppone che la scelta del farmaco e formulazione composizione pu&ograve; influire sulla utilit&agrave; clinica.

Comparativa fabbricazione e consegna cell-based di antiretrovirali nanoformulazioni.

&#x7D50;&#x6676;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30BF;&#x30B6;&#x30CA;&#x30D3;&#x30EB;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x306E;Nanoformulations&#x306F;&#x3001;&#x8CE6;&#x5F62;&#x5264;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6E7F;&#x5F0F;&#x7C89;&#x7815;&#x3001;&#x5747;&#x8CEA;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x63A1;&#x70B9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7269;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x4FDD;&#x6301;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x88FD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7C92;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x5264;&#x305D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x3068;&#x88FD;&#x5264;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x200B;&#x200B;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;

&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;Nanoformulations&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x88FD;&#x9020;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x914D;&#x4FE1;

Nanoformulations efavirenz atazanavir, ritonavir &#xACB0;&#xC815; indinavir&#xC758; &#xC2B5;&#xC2DD;&#xB41C; &#xBC00;&#xB9C1;, &#xADE0;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; excipients&#xC640; sonication&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC870; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD615;&#xC758; &#xD654;&#xD559;, &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, &#xBA74;&#xC5ED;, virological, &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB4DD;&#xC810; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; macrophage&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC57D; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xBCF4;&#xC874;, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCE21;&#xC815; &#xC900;&#xBE44; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC785;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xC790;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xBC30;&#xD569; &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;.

&#xBE44;&#xAD50; &#xC81C;&#xC870; &#xBC0F; &#xD22C;&#xC5EC; nanoformulations&#xC758; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC30;&#xB2EC;.

Nanoformulations cristalina de indinavir, ritonavir, atazanavir y efavirenz fueron fabricados por v&#xED;a h&#xFA;meda, homogeneizaci&#xF3;n o sonicaci&#xF3;n con una variedad de excipientes. El qu&#xED;mico, biol&#xF3;gico, inmunol&#xF3;gico, virol&#xF3;gico y las propiedades toxicol&#xF3;gicas de estas formulaciones se compararon mediante una consolidada derivados de los monocitos macr&#xF3;fagos sistema de indicadores de puntuaci&#xF3;n. Las mediciones de la absorci&#xF3;n de la droga, la retenci&#xF3;n, liberaci&#xF3;n y actividad antirretroviral ha demostrado diferencias entre los m&#xE9;todos de preparaci&#xF3;n. Curiosamente, para la orientaci&#xF3;n de drogas celular y las respuestas de antirretrovirales, la diferencia m&#xE1;s significativa entre las part&#xED;culas era la droga en s&#xED;. Postulamos que la elecci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco y la composici&#xF3;n de la formulaci&#xF3;n en &#xFA;ltima instancia, puede afectar a la utilidad cl&#xED;nica.

Andrea Martinez-Skinner

Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience

University of Nebraska Medical Center

Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Andrea Martinez-Skinner

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University of Nebraska Medical Center

Methods Development for Blood Borne Macrophage Carriage of Nanoformulated Antiretroviral Drugs

Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience