Fluorescence Lifetime Imaging of Molecular Rotors in Living Cells

Diffusion is often an important rate-determining step in chemical reactions or biological processes and plays a role in a wide range of intracellular ...

PhotoBiotics Ltd

&#xD3EC; &#xB974; &#xD53C; &#xB9B0; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xC18D;&#xB3C4; Tio2&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAD11;&#xD559; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xC74C;, &#xC5FC;&#xB8CC;/&#xBC18;&#xB3C4;&#xCCB4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xACE0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xAC04;&#xC758; &#xCDA9;&#xC804; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; sensitised nanocrystalline TiO2 &#xD544;&#xB984;.

Modificaci&#xF3;n de la estructura de un colorante porfirina muestra un cambio significativo en la velocidad de recombinaci&#xF3;n de carga entre los electrones inyectados en el TiO2 y el colorante oxidado anclado a lo que sigue la excitaci&#xF3;n &#xF3;ptica, ofreciendo una penetraci&#xF3;n en la comprensi&#xF3;n fundamental de los procesos que ocurren en la interfase tinte / semiconductores .

Control molecular de la din&#xE1;mica de recombinaci&#xF3;n en tintes sensibilizados nanocristalinos pel&#xED;culas de TiO2

Modification de la structure d&#x26;#39;une porphyrine montre un changement significatif dans le taux de recombinaison des charges entre les &#xE9;lectrons inject&#xE9;s dans le TiO2 et le colorant oxyd&#xE9; ancr&#xE9; &#xE0; la suite de l&#x26;#39;excitation optique, offrant un aper&#xE7;u de la compr&#xE9;hension fondamentale des processus se produisant &#xE0; l&#x26;#39;interface de colorant / semiconducteur .

Contr&#xF4;le mol&#xE9;culaire de la dynamique de recombinaison dans la teinture sensibilis&#xE9;s Films de TiO2 nanocristallins

Molekulare Kontrolle der Rekombination Dynamik in Farbstoff sensibilisierten TiO2-Filme.

Modifica della struttura di una tintura di porfirina Mostra un cambiamento significativo del tasso di ricombinazione di carica tra gli elettroni iniettati nel TiO2 e il colorante ossidato ancorata ad esso in seguito a eccitazione ottica, offrendo uno spaccato fondamentale comprensione dei processi che avvengono all&#39;interfaccia tintura/semiconduttore.

Controllo molecolare delle dinamiche di ricombinazione in tintura sensibilizzati film di TiO2 nanocristallino.

&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x8272;&#x7D20;/&#x534A;&#x5C0E;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30C1;&#x30BF;&#x30F3;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96FB;&#x5B50;&#x3068;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x52B1;&#x8D77;&#x5F8C;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x67D3;&#x6599;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x96FB;&#x8377;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x7387;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3002;

&#x8272;&#x7D20;Sensitised&#x30CA;&#x30CE;&#x7D50;&#x6676;TiO2&#x819C;&#x306E;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;

&#x535F;&#x5549;&#x67D3;&#x6599;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x9020;&#x7684;&#x7535;&#x8377; TiO2 &#x4E2D;&#x7684;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230;&#x5B83;&#x7EE7;&#x5149;&#x6FC0;&#x52B1;&#x3001; &#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x672C;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x67D3;&#x6599;/&#x534A;&#x5BFC;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x578B;&#x7684;&#x67D3;&#x6599;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7387;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x91CD;&#x7EC4;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x67D3;&#x6599;&#x5206;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x654F;&#x5316;&#x7EB3;&#x7C73; TiO2 &#x8584;&#x819C;&#x3002;

Modification of the structure of a porphyrin dye shows a significant change in the rate of charge recombination between injected electrons in the TiO2 and the oxidized dye anchored to it following optical excitation, offering an insight into fundamental understanding of processes occurring at the dye/semiconductor interface.

Molecular control of recombination dynamics in dye sensitised nanocrystalline TiO2 films.

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x5149;&#x8C31;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53; (&#x6297;&#x4F53;) &#x5171;&#x8F6D;&#x4E0E;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5; (PDT) &#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5DF2;&#x9009;&#x5B9A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#xFF1A; &#x4E34;&#x5E8A;&#x524D; pyropheophorbide a (PPa) &#x548C;&#x7EF4; (VP) &#x5DF2;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x53D8;&#x6027; (Visudyne) &#x7684;&#x6279;&#x51C6;&#x3002;Pyropheophorbide-a &#x548C;&#x7EF4;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5171;&#x8F6D;&#x4E9A;&#x5411;&#x6297; HER2 &#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#x5E73;&#x5747;&#x542B; 10 &#x4E2A;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x5206;&#x5B50;&#x6BCF;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x5C0F;&#x7684;&#x8D21;&#x732E; &#xFF08;&lt; &#x6216; = 20%) &#x4ECE;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x6280;&#x672F;&#x6F14;&#x793A;&#x597D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x7684; PPa &#x5171;&#x8F6D;&#x4E0E; HER2 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;SKOV-3&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E3A; HER2 &#x9634;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#xFF0C;KB&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x526F;&#x603B;&#x88C1;&#x5171;&#x8F6D;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728; SKOV-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7387;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#xFF0C;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x79BB;&#x5F00;&#x5468;&#x56F4;&#x5065;&#x5EB7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x4F24;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x76AE;&#x80A4;&#x5149;&#x654F;&#x6027;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7A81;&#x51FA;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027; PDT &#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x514D;&#x75AB;&#x4EA4;&#x8054;&#x5242;&#x4E0E; scFvs &#x7684;&#x7528;&#x5904;&#x3002;

&#x4E58;&#x6CD5;-&#x52A0;&#x8F7D;&#x6297; HER2 &#x5355;&#x94FE; Fv &#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x6027;&#x5171;&#x8F6D;&#x9002;&#x5408;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

We report the synthesis, spectroscopic properties and intracellular imaging of recombinant antibody single chain fragment (scFv) conjugates with photosensitizers used for photodynamic therapy of cancer (PDT). Two widely-studied photosensitizers have been selected: preclinical pyropheophorbide-a (PPa) and verteporfin (VP), which has been clinically approved for the treatment of acute macular degeneration (Visudyne). Pyropheophorbide-a and verteporfin have been conjugated to an anti-HER2 scFv containing on average ten photosensitizer molecules per scFv with a small contribution (<or=20%) from non-covalently bound molecules. Confocal fluorescence microscopy demonstrates good cellular uptake of PPa conjugate with the HER2-positive cell line, SKOV-3, while negligible cell uptake is demonstrated for the HER2-negative cell line, KB. For the VP conjugate, increased rate of cellular uptake and prolonged retention in SKOV-3 cells is observed compared to free photosensitizer. In clinical applications this could provide increased potency and desired selectivity towards malignant tissue, leaving surrounding healthy tissue unharmed and reducing skin photosensitivity. The present study highlights the usefulness of photosensitizer immunoconjugates with scFvs for targeted PDT.

Fluorescence characterisation of multiply-loaded anti-HER2 single chain Fv-photosensitizer conjugates suitable for photodynamic therapy.

Nous rapportons la synth&#xE8;se, les propri&#xE9;t&#xE9;s spectroscopiques et d&#x26;#39;imagerie intracellulaire de recombinaison fragment de cha&#xEE;ne d&#x26;#39;anticorps unique (scFv) se conjugue avec des photosensibilisateurs utilis&#xE9;s pour la th&#xE9;rapie photodynamique du cancer (HAP). Deux photosensibilisateurs largement &#xE9;tudi&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;lectionn&#xE9;s: pr&#xE9;clinique pyropheophorbide-un (APP) et la vert&#xE9;porfine (VP), qui a &#xE9;t&#xE9; approuv&#xE9; cliniquement pour le traitement de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence maculaire li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aigu (Visudyne). Pyropheophorbide-a et la vert&#xE9;porfine ont &#xE9;t&#xE9; conjugu&#xE9;s &#xE0; un scFv anti-HER2 contenant en moyenne dix mol&#xE9;cules de photosensibilisateur par scFv avec une petite contribution ( &#x3C;or=20%) from non-covalently bound molecules. Confocal fluorescence microscopy demonstrates good cellular uptake of PPa conjugate with the HER2-positive cell line, SKOV-3, while negligible cell uptake is demonstrated for the HER2-negative cell line, KB. For the VP conjugate, increased rate of cellular uptake and prolonged retention in SKOV-3 cells is observed compared to free photosensitizer. In clinical applications this could provide increased potency and desired selectivity towards malignant tissue, leaving surrounding healthy tissue unharmed and reducing skin photosensitivity. The present study highlights the usefulness of photosensitizer immunoconjugates with scFvs for targeted PDT.

Caract&#xE9;risation par fluorescence de Multipliez-charg&#xE9;s anti-HER2 Fv &#xE0; cha&#xEE;ne unique-photosensibilisateur Conjugu&#xE9;s Convient pour la th&#xE9;rapie photodynamique

Wir berichten die Synthese, spektroskopischen Eigenschaften und intrazellul&auml;re Bildgebung der rekombinante Antik&ouml;rper einzelne Kette Fragment (ScFv) konjugiert mit Photosensitizer f&uuml;r photodynamische Therapie (PDT) Krebs verwendet. Zwei umfassend untersucht Photosensitizer ausgew&auml;hlt wurden: pr&auml;klinische Pyropheophorbide-a (PPa) und AMD (VP), der klinisch f&uuml;r die Behandlung von akuten Makula-Degeneration (Visudyne) angenommen wurde. Pyropheophorbide-a und AMD haben, wurde zu einer Anti-HER2-ScFv mit durchschnittlich zehn Photosensibilisator Molek&uuml;le pro ScFv mit einem kleinen Beitrag (&lt; oder = 20 %) von nicht-kovalent gebundenen Molek&uuml;len. Konfokale Fluoreszenzmikroskopie zeigt gute Aufnahme von PPa-Konjugat mit HER2-positivem-Zelllinie, SKOV-3, w&auml;hrend vernachl&auml;ssigbar Zelle Aufnahme f&uuml;r die Zelllinie HER2-negativen, KB nachgewiesen wird. F&uuml;r die VP-Konjugat wird erh&ouml;hte Rate von Aufnahme und l&auml;ngere Aufbewahrung in SKOV-3 Zellen im Vergleich zu freien Photosensibilisator beobachtet. In klinische Anwendungen k&ouml;nnten dies erh&ouml;hte Potenz und gew&uuml;nschte Selektivit&auml;t gegen&uuml;ber malignen Gewebes, verlassen umgebenden gesundes Gewebe unverletzt und Lichtempfindlichkeit der Haut zu verringern. Die vorliegende Studie unterstreicht die N&uuml;tzlichkeit der Photosensibilisator Immunoconjugates mit ScFvs f&uuml;r gezielte PDT.

Fluoreszenz-Charakterisierung der einzige multiplizieren geladenen Anti-HER2-Kette Fv-Photosensibilisator konjugiert geeignet f&uuml;r photodynamische Therapie.

Riportiamo la sintesi, propriet&agrave; spettroscopiche e imaging intracellulare del frammento di singola catena di anticorpo ricombinante (scFv) coniugati con fotosensibilizzanti utilizzati per la terapia fotodinamica (PDT) il cancro. Sono stati selezionati due ampiamente studiato fotosensibilizzanti: studi preclinici pyropheophorbide-a (PPa) e verteporfin (VP), che &egrave; stato clinicamente approvato per il trattamento della degenerazione maculare acuta (Visudyne). Pyropheophorbide-a e verteporfin hanno stato coniugato a un scFv anti-HER2 contenente mediamente dieci molecole fotosensibilizzatore per scFv con una piccola donazione (&lt; o = 20%) da molecole non covalentemente. Microscopia di fluorescenza confocale dimostra buon assorbimento cellulare del coniugato PPa con la linea cellulare HER2-positivo, SKOV-3, mentre &egrave; dimostrato uptake cellulare trascurabile per la linea cellulare HER2-negativo, KB. Per il coniugato di VP, tasso aumentato uptake cellulare e prolungata ritenzione in SKOV-3 celle &egrave; osservato rispetto al libero fotosensibilizzatore. In applicazioni cliniche, questo potrebbe fornire maggiore potenza e desiderata selettivit&agrave; verso il tessuto maligno, lasciando il tessuto sano incolumi e riducendo la fotosensibilit&agrave; della pelle circostante. Il presente studio evidenzia l&#39;utilit&agrave; del fotosensibilizzatore immunoconjugates con scFvs per PDT mirati.

Caratterizzazione di fluorescenza di moltiplicare-caricato anti-HER2 singola catena Fv-fotosensibilizzatore coniuga adatto per la terapia fotodinamica.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;PDT&#xFF09;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x611F;&#x5149;&#x3057;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x5206;&#x5149;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x5358;&#x9396;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;scFv&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x611F;&#x5149;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D4;&#x30ED; - &#xFF08;PPA&#xFF09;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#xFF08;Visudyne&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;VP&#xFF09;&#x3001;&#x3002;&#x30D4;&#x30ED;&#x3068;&#x30D9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x984D;&#x306E;&#x5BC4;&#x4ED8;&#x3067;scFv&#x3092;&#x5E73;&#x5747;10&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6297;HER2 scFv&#x3068;&#x306B;&#x63A5;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08; &#x3C;or=20%) from non-covalently bound molecules. Confocal fluorescence microscopy demonstrates good cellular uptake of PPa conjugate with the HER2-positive cell line, SKOV-3, while negligible cell uptake is demonstrated for the HER2-negative cell line, KB. For the VP conjugate, increased rate of cellular uptake and prolonged retention in SKOV-3 cells is observed compared to free photosensitizer. In clinical applications this could provide increased potency and desired selectivity towards malignant tissue, leaving surrounding healthy tissue unharmed and reducing skin photosensitivity. The present study highlights the usefulness of photosensitizer immunoconjugates with scFvs for targeted PDT.

&#x7A4D;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;HER2&#x5358;&#x9396;Fv-&#x611F;&#x5149;&#x4F53;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x7279;&#x6027;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xC131;, &#xBD84; &#xAD11; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC870;&#xAC01; (scFv)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC554; (PDT)&#xC758; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; photosensitizers&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCC0;&#xD654;. &#xB450; &#xB110;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; photosensitizers &#xC120;&#xD0DD;: &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; a pyropheophorbide (PPa) &#xBC0F; verteporfin (&#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5;), &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131; (Visudyne)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2B9;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pyropheophorbide a verteporfin &#xD3C9;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC640; scFv &#xB2F9; 10 photosensitizer &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0; HER2 Scfv&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xACE0; (&lt; &#xB610;&#xB294; = 20%) &#xBE44; &#x70AD; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;. Confocal &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC88B;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; HER2 &#xC591;&#xC131; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; PPa &#xACF5;&#xC561; SKOV 3, &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC140; &#xAE00;&#xADC0; HER2 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, KB&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xBD80;&#xC0AC;&#xC7A5; &#xACF5;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; SKOV 3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBB34;&#xB8CC; photosensitizer&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xBB34;&#xC0AC; &#xD788; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C;&#xBD80; &#xD587;&#xBE5B;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xD2F0;&#xC288;&#xB97C; &#xC5D0;&#xC6CC;&#xC2F8;&#xB294; &#xB5A0;&#xB098; &#xC545;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; photosensitizer immunoconjugates&#xC640; Scfvs&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACF1;&#xD558;&#xAE30; &#xB85C;&#xB4DC; &#xC548;&#xD2F0; HER2 &#xB2E8;&#xC77C; &#xCCB4;&#xC778; Fv photosensitizer&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xD2B9;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se presenta la s&#xED;ntesis, propiedades espectrosc&#xF3;picas y de imagen intracelular de fragmento de anticuerpo recombinante de cadena &#xFA;nica (scFv) se conjuga con fotosensibilizadores utilizados para la terapia fotodin&#xE1;mica del c&#xE1;ncer (PDT). Dos fotosensibilizadores ampliamente estudiados han sido seleccionados: precl&#xED;nica pyropheophorbide-a (PPA) y la verteporfina (VP), que ha sido cl&#xED;nicamente aprobado para el tratamiento de la degeneraci&#xF3;n macular aguda (Visudyne). Pyropheophorbide-a y con verteporfina se han conjugado con un scFv anti-HER2 que contiene un promedio de diez mol&#xE9;culas de fotosensibilizador por scFv con una peque&#xF1;a contribuci&#xF3;n ( &#x3C;or=20%) from non-covalently bound molecules. Confocal fluorescence microscopy demonstrates good cellular uptake of PPa conjugate with the HER2-positive cell line, SKOV-3, while negligible cell uptake is demonstrated for the HER2-negative cell line, KB. For the VP conjugate, increased rate of cellular uptake and prolonged retention in SKOV-3 cells is observed compared to free photosensitizer. In clinical applications this could provide increased potency and desired selectivity towards malignant tissue, leaving surrounding healthy tissue unharmed and reducing skin photosensitivity. The present study highlights the usefulness of photosensitizer immunoconjugates with scFvs for targeted PDT.

Caracterizaci&#xF3;n de fluorescencia de m&#xFA;ltiplemente cargados anti-HER2 Fv de cadena &#xFA;nica-fotosensibilizador conjugados adecuados para la terapia fotodin&#xE1;mica

&#x76EE;&#x524D;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5; (PDT) &#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x9488;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x7684;&#x4F4E;&#x6548;&#x7387;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6297;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9488;&#x5BF9;&#x8F66;&#x8F86;&#x6B63;&#x5728;&#x63A2;&#x7D22;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53CA;&#x836F;&#x7269;&#x8026;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8FDE;&#x63A5;&#x591A;&#x4E2A;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x3001; pyropheophorbide a &#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6279;&#x51C6;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x5149;&#x654F;&#x5242;) &#x5355;&#x94FE;&#x57FA;&#x4E8E; Fvs &#x6709;&#x6548;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; photoimmunoconjugates &#x505A;&#x4FDD;&#x7559;&#x5149;&#x7269;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x6BD4;&#x6216;&#x8005;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;photoimmunoconjugate &#x7EC4;&#x6210;&#x53CD; HER 2 &#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230; 8-10 pyropheophorbide a &#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x80BF;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6DF1;&#x5165;&#x8003;&#x8651;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F7F; scFvs &#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x826F;&#x597D;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597; (tPDT) &#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x529E;&#x6CD5;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;&#x8FD9;&#x80AF;&#x5B9A;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x76EE;&#x524D;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

&#x4E58;&#x4EE5;&#x52A0;&#x8F7D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6297;&#x4F53;&#x7247;&#x6BB5;&#x9776;&#x5411;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C31;&#x662F;&#x3002;

Current photodynamic therapy (PDT) of cancer is limited by inefficiencies involved in specifically targeting photosensitizers to tumors. Although antibodies are being explored as targeting vehicles, they present significant challenges, particularly in terms of pharmacokinetics and drug-coupling. We describe here a novel and effective system to covalently attach multiple photosensitizer molecules (both preclinical, pyropheophorbide-a and clinically approved, verteporfin photosensitizers) to single-chain Fvs. Further, we demonstrate that not only do the resulting photoimmunoconjugates retain photophysical functionality, they are more potent than either free photosensitizer, effectively killing tumor cells in vitro and in vivo. For example, treatment of human breast cancer xenografts with a photoimmunoconjugate comprising an anti-HER-2 scFv linked to 8-10 molecules of pyropheophorbide-a leads to significant tumor regression. These results give an insight into the important features that make scFvs good carriers for PDT drugs and provide proof of concept of our unique approach to targeted photodynamic therapy (tPDT). This promises to significantly improve on current photodynamic therapies for the treatment of cancer.

Targeted photodynamic therapy with multiply-loaded recombinant antibody fragments.

Courant th&#xE9;rapie photodynamique (PDT) de cancer est limit&#xE9;e par l&#x26;#39;inefficacit&#xE9; impliqu&#xE9;s dans ciblant sp&#xE9;cifiquement les photosensibilisants &#xE0; des tumeurs. Bien que les anticorps sont &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude en ciblant les v&#xE9;hicules, ils pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fis importants, notamment en termes de pharmacocin&#xE9;tique et de drogues de couplage. Nous d&#xE9;crivons ici un nouveau syst&#xE8;me et efficace pour fixer de mani&#xE8;re covalente des mol&#xE9;cules de photosensibilisateur multiples (deux pr&#xE9;cliniques, pyropheophorbide-a et cliniquement approuv&#xE9;s, photosensibilisateurs vert&#xE9;porfine) pour une seule cha&#xEE;ne Fv. En outre, nous d&#xE9;montrons que, non seulement ne les photoimmunoconjugates r&#xE9;sultant conserver la fonctionnalit&#xE9; de photophysique, ils sont plus puissants que soit photosensibilisateur libre, efficace tuer les cellules tumorales in vitro et in vivo. Par exemple, le traitement des humains x&#xE9;nogreffes du cancer du sein avec un photoimmunoconjugate comprenant un scFv anti-HER-2 li&#xE9;e &#xE0; 8-10 mol&#xE9;cules de pyropheophorbide-a conduit &#xE0; une r&#xE9;gression tumorale significative. Ces r&#xE9;sultats donnent un aper&#xE7;u des caract&#xE9;ristiques importantes qui font scFv transporteurs pour de nouveaux m&#xE9;dicaments PDT et fournir une preuve de concept de notre approche unique de la th&#xE9;rapie photodynamique cibl&#xE9;e (tPDT). Cela promet d&#x26;#39;am&#xE9;liorer de mani&#xE8;re significative sur les traitements actuels photodynamique pour le traitement du cancer.

Cibl&#xE9;e th&#xE9;rapie photodynamique avec Multipliez-charg&#xE9;s fragments d&#x26;#39;anticorps recombinants

Aktuelle photodynamische Therapie (PDT) von Krebs ist begrenzt durch Ineffizienzen speziell auf Photosensitizer Tumoren beteiligt. Obwohl Antik&ouml;rper als Fahrzeuge gezielt erforscht sind, pr&auml;sentieren sie bedeutende Herausforderungen, insbesondere im Hinblick auf die Pharmakokinetik und Drogen-Kupplung. Wir beschreiben hier eine neuartige und effektive System mehrere Photosensibilisator Molek&uuml;le (beide pr&auml;klinischen, Pyropheophorbide-a und klinisch zugelassenen, AMD Photosensitizer) kovalent an Einzel-Kette Fvs anf&uuml;gen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass nicht nur behalten die resultierende Photoimmunoconjugates photophysikalische Funktionalit&auml;t, sie sind st&auml;rker als entweder kostenlose Photosensibilisator, effektiv t&ouml;ten Tumorzellen in vitro und in-vivo. Behandlung der menschlichen Brust Krebs Xenografts mit einer Photoimmunoconjugate, bestehend aus einem anti-HER-2-ScFv mit 8-10 Molek&uuml;le der Pyropheophorbide-a f&uuml;hrt zu erheblichen Tumorr&uuml;ckbildung f&uuml;hrt beispielsweise verkn&uuml;pft. Diese Ergebnisse geben einen Einblick in die wichtigsten Features, die ScFvs guter Tr&auml;ger f&uuml;r PDT Drogen und einen Nachweis &uuml;ber Konzept unseres einzigartigen Ansatzes zur gezielten photodynamische Therapie (tPDT). Dies verspricht aktuelle photodynamische Therapien zur Behandlung von Krebs deutlich zu verbessern.

Gezielte photodynamische Therapie mit multiplizieren belasteter rekombinante Antik&ouml;rper Fragmente.

Attuale terapia fotodinamica (PDT) di cancro &egrave; limitata dalle inefficienze coinvolte nel targeting specificamente fotosensibilizzanti per tumori. Sebbene gli anticorpi vengono valutati come veicoli di targeting, che presentano sfide significative, soprattutto in termini di farmacocinetica e droga-accoppiamento. Descriviamo qui un romanzo e un efficacia sistema di legame covalente allegare pi&ugrave; molecole fotosensibilizzatore (entrambi verteporfin preclinici, pyropheophorbide-a e clinicamente, fotosensibilizzanti) a catena singola Fvs. Ulteriormente, ci dimostrano che non solo fare il photoimmunoconjugates risultante mantenere funzionalit&agrave; photophysical, essi sono pi&ugrave; potenti di entrambi gratis fotosensibilizzatore, efficacemente uccidendo le cellule tumorali in vitro e in vivo. Ad esempio, trattamento di xenotrapianti di cancro al seno umano con un photoimmunoconjugate composto da un scFv anti-HER-2 legata a 8-10 molecole di pyropheophorbide, un porta alla regressione tumorale significativo. Questi risultati danno uno spaccato le caratteristiche importanti che rendono scFvs buoni vettori per farmaci PDT e fornire la prova di concetto del nostro approccio unico alla terapia fotodinamica mirata (tPDT). Questo promette di migliorare in modo significativo sulle attuali terapie fotodinamica per il trattamento del cancro.

Mirata terapia fotodinamica con frammenti di anticorpo ricombinante moltiplicare-caricati.

&#x764C;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;PDT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x611F;&#x5149;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x6A19;&#x7684;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x5358;&#x9396;Fv&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3001;&#x30D4;&#x30ED;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;&#x30D9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x5149;&#x5897;&#xFF09;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3092;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3084;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;photoimmunoconjugates&#x306F;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x5149;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x611F;&#x5149;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6297;HER-2&#x3092;&#x542B;&#x3080;photoimmunoconjugate&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;scFv&#x306F;&#x3001;8&#x6708;10&#x65E5;&#x5206;&#x5B50;&#x30D4;&#x30ED;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PDT&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;scFv&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;tPDT&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x8A3C;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D04;&#x675F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7A4D;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6297;&#x4F53;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;

&#xD604;&#xC7AC; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; (PDT) &#xC554; &#xD2B9;&#xD788; photosensitizers &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418; &#xACE0;&#xB294;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; pharmacokinetics&#xC640; &#xC57D; &#xACB0;&#xD569; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; photosensitizer &#xBD84;&#xC790; (&#xB450; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1;, pyropheophorbide a &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2B9;&#xC778; verteporfin photosensitizers) &#xB2E8;&#xC77C; &#xCCB4;&#xC778; Fvs &#x70AD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACB0;&#xACFC; photoimmunoconjugates photophysical &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD;&#xC774; &#xB4E0; &#xBB34;&#xB8CC; photosensitizer &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; xenografts&#xACFC; HER-2 Scfv&#xB97C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; photoimmunoconjugate&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; pyropheophorbide&#xB294; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0;&#xC758; 8-10 &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; scFvs PDT &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; (tPDT)&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC744; &#xC57D;&#xC18D; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD30C;&#xD3B8; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La terapia actual fotodin&#xE1;mica (TFD) del c&#xE1;ncer est&#xE1; limitado por las ineficiencias que participan en fotosensibilizadores dirigido espec&#xED;ficamente a los tumores. Aunque los anticuerpos est&#xE1;n siendo investigados como objetivo los veh&#xED;culos, que presentan importantes retos, particularmente en t&#xE9;rminos de farmacocin&#xE9;tica y de drogas de acoplamiento. Se describe aqu&#xED; un sistema novedoso y eficaz para unir covalentemente mol&#xE9;culas m&#xFA;ltiples fotosensibilizador (ambos precl&#xED;nicos, pyropheophorbide-A y cl&#xED;nicamente aprobados, fotosensibilizadores verteporfina) a una sola cadena FVs. Adem&#xE1;s, se demuestra que no s&#xF3;lo las photoimmunoconjugates resultantes retienen la funcionalidad fotof&#xED;sico, son m&#xE1;s potentes que cualquiera fotosensibilizador libre, efectivamente matar las c&#xE9;lulas tumorales in vitro e in vivo. Por ejemplo, el tratamiento de humanos xenoinjertos de c&#xE1;ncer de mama con un photoimmunoconjugate que comprende un scFv anti-HER-2 relacionado con 8-10 mol&#xE9;culas de pyropheophorbide-conduce a una regresi&#xF3;n del tumor significativa. Estos resultados dan una idea de las caracter&#xED;sticas importantes que hacen que las compa&#xF1;&#xED;as scFvs buenos para las drogas PDT y presentar pruebas de concepto de nuestro enfoque &#xFA;nico para la terapia dirigida fotodin&#xE1;mica (tPDT). Esto promete mejorar de forma significativa en las actuales terapias fotodin&#xE1;mica para el tratamiento del c&#xE1;ncer.

La terapia fotodin&#xE1;mica con Targeted Multiplique-cargados fragmentos de anticuerpos recombinantes

&#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C; 4,4&#39;-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalkyl)phenyl-3a,4a-diaza-s-indacene (1) &#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4E0E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5728;&#x7C98;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x626D; 5-&#x82EF;&#x57FA;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F7F;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7684;&#x9ED1; nonemissive &#x6FC0;&#x53D1;&#x6001;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; 1 &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5F53;&#x5730;&#x5FAE;&#x7C98;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x901A;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x6210;&#x50CF; (FLIM) &#x5BF9;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B75;&#x80B2; 1 &#x6267;&#x884C;&#x6F14;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5B50;&#x7684; + /-0.2 1.6 &#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7C98;&#x5EA6;&#x7684; ca.140 cP &#x7684; ns&#x3002;1 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x8367;&#x5149;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5FAE;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9053;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x83B7;&#x53D6;&#x7684;&#x7C98;&#x5EA6;&#x503C;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6C34;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9AD8;&#x7C98;&#x5EA6;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5BF9;&#x7834;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x901F;&#x5EA6;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x8367;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x6210;&#x50CF;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5B50;&#x63AA;&#x65BD;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3002;

The fluorescence intensity and lifetime of the 4,4'-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalkyl)phenyl-3a,4a-diaza-s-indacene (1) show a strong correlation with the viscosity of the medium due to the viscosity-dependent twisting of the 5-phenyl group, which gives access to the dark nonemissive excited state. We propose a sensitive and versatile method for measuring the local microviscosity in biological systems, based on the determination of the fluorescence lifetime of 1. Fluorescence lifetime imaging (FLIM) performed on live cells incubated with 1 demonstrates the distinct intracellular lifetime of the molecular rotor of 1.6 +/- 0.2 ns corresponding to the intracellular viscosity of ca. 140 cP. Time-resolved fluorescence anisotropy of 1 in cells confirms insignificant binding of the fluorophore. The viscosity value obtained in the present study is considerably higher than that of water and of cellular cytoplasm. The high viscosity of intracellular compartments is likely to play an important role in vital intracellular processes, including the rate of diffusion of reactive oxygen species, causing programmed cell destruction.

Molecular rotor measures viscosity of live cells via fluorescence lifetime imaging.

L&#x26;#39;intensit&#xE9; de fluorescence et de dur&#xE9;e de vie du 4,4 &#x26;#39;-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalkyle) ph&#xE9;nyl-3a, 4a-diaza-s-indac&#xE8;ne (1) montrent une forte corr&#xE9;lation avec la viscosit&#xE9; du milieu en raison &#xE0; la torsion viscosit&#xE9; d&#xE9;pendant du groupe 5-ph&#xE9;nyle, qui donne acc&#xE8;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat sombre excit&#xE9; non &#xE9;missives. On propose une m&#xE9;thode sensible et souple pour mesurer la microviscosit&#xE9; locale dans des syst&#xE8;mes biologiques, sur la base de la d&#xE9;termination de la dur&#xE9;e de vie de fluorescence de 1. Imagerie de vie de fluorescence (FLIM) r&#xE9;alis&#xE9;es sur des cellules vivantes incub&#xE9;es avec une montre la dur&#xE9;e de vie intracellulaire distinct du rotor mol&#xE9;culaire de 1,6 + / - 0,2 ns correspondant &#xE0; la viscosit&#xE9; d&#x26;#39;environ intracellulaire. 140 cP. R&#xE9;solue dans le temps anisotropie de fluorescence de 1 dans les cellules de liaison confirme insignifiante du fluorophore. La valeur de viscosit&#xE9; obtenue dans l&#x26;#39;&#xE9;tude est consid&#xE9;rablement plus &#xE9;lev&#xE9;e que celle de l&#x26;#39;eau et du cytoplasme cellulaire. La viscosit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e de compartiments intracellulaires est susceptible de jouer un r&#xF4;le important dans les processus vitaux intracellulaires, y compris le taux de diffusion des esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, provoquant la destruction programm&#xE9;e de la cellule.

Viscosit&#xE9; mol&#xE9;culaire rotor Mesures de cellules vivantes par imagerie de vie de fluorescence

Die Fluoreszenz-Intensit&auml;t und Lebensdauer der 4,4&#39;-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalkyl)phenyl-3a,4a-diaza-s-indacene (1) zeigen eine starke Korrelation mit der Viskosit&auml;t des Mediums aufgrund der Viskosit&auml;t-abh&auml;ngige Verdrehen der 5-Phenyl-Gruppe, die Zugriff auf die dunklen nonemissive angeregten Zustand. Wir schlagen eine sensible und vielseitige Methode zur Messung der lokalen Microviscosity in biologischen Systemen, basierend auf die Bestimmung der Fluoreszenz-Lebensdauer von 1. Fluoreszenz-Lebensdauer imaging (FLIM) durchgef&uuml;hrt, die auf lebenden Zellen inkubiert mit 1 veranschaulicht die unterschiedliche intrazellul&auml;ren Lebensdauer des molekularen Rotors von 1,6 +/-0,2 ns, die intrazellul&auml;re Viskosit&auml;t von ca. 140 cP entspricht. Zeit aufgel&ouml;st Fluoreszenz Anisotropie 1 in Zellen best&auml;tigt unbedeutend Bindung der Fluorophor. Der in der vorliegenden Studie Viskosit&auml;t Wert ist deutlich h&ouml;her als die des Wassers und des zellularen Zytoplasma. Die hohe Viskosit&auml;t des intrazellul&auml;ren Depots wird voraussichtlich in wichtige intrazellul&auml;re Prozesse, einschlie&szlig;lich die Rate der Verbreitung der reaktive Sauerstoffspezies, Zerst&ouml;rungen von programmierten Zelle eine wichtige Rolle spielen.

Molekulare Rotor misst Viskosit&auml;t von lebenden Zellen &uuml;ber Fluoreszenz-Lebensdauer-Bildgebung.

L&#39;intensit&agrave; di fluorescenza e la durata della 4,4&#39;-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalkyl)phenyl-3a,4a-diaza-s-indacene (1) mostra una forte correlazione con la viscosit&agrave; del mezzo dovuto la viscosit&agrave; dipendente dalla torsione del gruppo 5-fenile, che d&agrave; accesso allo stato eccitato nonemissive scuro. Vi proponiamo un metodo sensibile e versatile per la misurazione della microviscosity locale nei sistemi biologici, basati sulla determinazione della durata di 1 fluorescenza. Vita di fluorescenza (FLIM) di imaging eseguiti su cellule vive incubate con 1 dimostra la vita intracellulare distinta del rotore molecolare di 1,6 + /-0,2 ns corrispondente alla viscosit&agrave; intracellulare di ca. 140 cP. Anisotropia di fluorescenza tempo-resolved di 1 nelle cellule conferma insignificante associazione del fluoroforo. Il valore di viscosit&agrave; ottenuto nel presente studio &egrave; notevolmente superiore a quella dell&#39;acqua e del citoplasma cellulare. L&#39;elevata viscosit&agrave; del compartimento intracellulare &egrave; probabile che gioca un ruolo importante nei processi intracellulari vitali, tra cui il tasso di diffusione di specie reattive dell&#39;ossigeno, causando la distruzione programmata delle cellule.

Rotore molecolare misure di viscosit&agrave; di cellule vive tramite immagini di vita di fluorescenza.

&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;4,4 &#x26;#39; - &#x30B8;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;-4  - &#x30DC;&#x30E9;-5-&#xFF08;P-&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#xFF09;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;-3A&#x3001;4A-&#x30B8;&#x30A2;&#x30B6;-s-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30BB;&#x30F3;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3068;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6697;&#x3044;nonemissive&#x52B1;&#x8D77;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;5-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x57FA;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x306D;&#x3058;&#x308C;&#x3078;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;1&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x304B;&#x3064;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002; 1&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x86CD;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;FLIM&#xFF09;1.6 + /&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; -  CA&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#x3059;&#x308B;0.2 ns&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 140 CP&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;1&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30A2;&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x9AD8;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x901F;&#x5EA6;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x86CD;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x63AA;&#x7F6E;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;

&#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC810;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; nonemissive &#xD765;&#xBD84;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; 5-&#xD398; &#xB2D0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC65C;&#xACE1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC810;&#xB3C4;&#xC640; 4,4&#39;-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalkyl)phenyl-3a,4a-diaza-s-indacene (1) &#xACF5;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;. 1 &#xD615;&#xAD11; &#xC218;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC; microviscosity&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xC218;&#xBA85; 0.2 &plusmn; 1.6&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD68C;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; 1 incubated &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589; (FLIM) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; ca. 140 Cp&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC810;&#xC131;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; ns. &#xC140;&#xC5D0; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xACB0; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBC29;&#xC131;&#xC740; fluorophore&#xC758; &#xD558; &#xCC2E;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC810;&#xB3C4; &#xAC12; &#xBB3C;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC810;&#xB3C4; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xD68C;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xAD11; &#xC218;&#xBA85; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140;&#xC758; &#xC810;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La intensidad de la fluorescencia y la duraci&#xF3;n de la 4,4 &#x26;#39;-difluoro-4-bora-5-(p-oxoalquil) fenil-3a, 4a-diaza-s-indacene (1) muestran una fuerte correlaci&#xF3;n con la viscosidad del medio, debido a la torsi&#xF3;n de la viscosidad depende del grupo 5-fenil, que da acceso a la oscuridad estado excitado nonemissive. Se propone un m&#xE9;todo sensible y vers&#xE1;til para la medici&#xF3;n de la microviscosidad local en sistemas biol&#xF3;gicos, basado en la determinaci&#xF3;n de la vida de fluorescencia de 1. Imagen vida de fluorescencia (Flim) efectuado en las c&#xE9;lulas vivas se incubaron con 1 muestra el tiempo de vida intracelular distinto del rotor molecular de 1,6 + / - 0,2 ns correspondiente a la viscosidad intracelular de ca. 140 cP. Tiempo de resolverse anisotrop&#xED;a de fluorescencia de 1 en c&#xE9;lulas confirma uni&#xF3;n insignificante del fluor&#xF3;foro. El valor de la viscosidad obtenida en el presente estudio es considerablemente mayor que la del agua y del citoplasma celular. La alta viscosidad de los compartimentos intracelulares es probable que jueguen un papel importante en los procesos vitales intracelulares, incluyendo la velocidad de difusi&#xF3;n de especies de ox&#xED;geno reactivas, causando la destrucci&#xF3;n celular programada.

Viscosidad molecular Medidas del rotor de c&#xE9;lulas vivas a trav&#xE9;s de im&#xE1;genes de fluorescencia vida

&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;O(2)(a(1)Delta(g))&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x4ECE;&#x57FA;&#x6001;&#x6C27;&#xFF0C;O(2)(X(3)Sigma(g)(-))&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x5242;&#x805A;&#x7126;&#x7684;&#x6FC0;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x521B;&#x5EFA;&#x3002;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7269;&#x79CD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x968F;&#x540E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5176; 1270 nm &#x78F7;&#x5149; (a(1)Delta(g)--&gt; X(3)Sigma(g)(-)) &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x3002;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x6269;&#x6563;&#x8DDD;&#x79BB;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x53D1;&#x8D77;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x5377;&#x5143;&#x7D20;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7684;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x78F7;&#x5149;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x5242;&#x6C2F; (&#x667A;&#x5229;) &#x548C; 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-4-pyridyl)-21 H&#xFF0C;&#x76D1;&#x6D4B; 23 H &#x5429; (TMPyP) &#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x751F;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;(i) &#x7684;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x548C;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x6DEC;&#x706B;&#x7528;&#x6DFB;&#x52A0; NaN(3) (ii) &#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x667A;&#x5229;&#x6216; TMPyP &#x662F;&#x5426;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x53CD;&#x6620;&#x5728;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x57DF;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7269;&#x7406;&#x754C;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02; (&#x5982;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6C27;&#x6C14;&#x548C; NaN(3) &#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x54CD;&#x5E94;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x80DE;&#x5185;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#xFF0C;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x5F25;&#x6F2B;&#x5176;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x5236;&#x4F5C;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7C98;&#x5EA6;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#xFF1A; &#x7A7A;&#x95F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x548C;&#x6DEC;&#x706B;&#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570;&#x3002;

Singlet molecular oxygen, O(2)(a(1)Delta(g)), can be created in a single cell from ground-state oxygen, O(2)(X(3)Sigma(g)(-)), upon focused laser irradiation of an intracellular sensitizer. This cytotoxic species can subsequently be detected by its 1270 nm phosphorescence (a(1)Delta(g) --> X(3)Sigma(g)(-)) with subcellular spatial resolution. The singlet oxygen lifetime determines its diffusion distance and hence the intracellular volume element in which singlet-oxygen-initiated perturbation of the cell occurs. In this study, the time-resolved phosphorescence of singlet oxygen produced by the sensitizers chlorin (Chl) and 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-4-pyridyl)-21H,23H-porphine (TMPyP) was monitored. These molecules localize in different domains of a living cell. The data indicate that (i) the singlet oxygen lifetime and (ii) the rate constant for singlet oxygen quenching by added NaN(3) depend on whether Chl or TMPyP was the photosensitizer. These observations likely reflect differences in the chemical and physical constituency of a given subcellular domain (e.g., spatially dependent oxygen and NaN(3) diffusion coefficients), thereby providing evidence that singlet oxygen responds to the inherent heterogeneity of a cell. Thus, despite a relatively long intracellular lifetime, singlet oxygen does not diffuse a great distance from its site of production. This is a consequence of an apparent intracellular viscosity that is comparatively large.

Singlet oxygen in a cell: spatially dependent lifetimes and quenching rate constants.

Oxyg&#xE8;ne mol&#xE9;culaire singulet, O (2) (a (1) Delta (g)), peuvent &#xEA;tre cr&#xE9;&#xE9;s dans une seule cellule de l&#x26;#39;&#xE9;tat fondamental d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, O (2) (X (3) Sigma (g) (-)), lors d&#x26;#39;une irradiation laser focalis&#xE9; sur un sensibilisateur intracellulaire. Cette esp&#xE8;ce cytotoxiques peut ensuite &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e par son 1270 nm phosphorescence (bis (1) Delta (g) -&#x26;gt; X (3) Sigma (g) (-)) avec une r&#xE9;solution spatiale subcellulaire. La dur&#xE9;e de vie d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne singulet d&#xE9;termine la distance de diffusion et donc l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment de volume intracellulaire dans lequel singulet d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne &#xE0; l&#x26;#39;initiative de la cellule de perturbation se produit. Dans cette &#xE9;tude, la phosphorescence r&#xE9;solue dans le temps de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne singulet produit par la chlorine sensibilisants (Chl) et 5,10,15,20-t&#xE9;trakis (N-m&#xE9;thyl-4-pyridyl)-21H, 23H-porphine (TMPyP) a &#xE9;t&#xE9; suivie . Ces mol&#xE9;cules se localiser dans diff&#xE9;rents domaines d&#x26;#39;une cellule vivante. Les donn&#xE9;es indiquent que (i) la dur&#xE9;e de vie et de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne singulet (ii) la constante de vitesse pour la trempe oxyg&#xE8;ne singulet par NaN ajout&#xE9;e (3) d&#xE9;pendra de la Chl ou TMPyP &#xE9;tait le photosensibilisateur. Ces observations refl&#xE8;tent probablement des diff&#xE9;rences dans la circonscription chimique et physique d&#x26;#39;un domaine donn&#xE9; (par exemple subcellulaire, spatialement l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne d&#xE9;pendante et NaN coefficients de diffusion (3)), fournissant ainsi la preuve que l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne singulet r&#xE9;agit &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; inh&#xE9;rente d&#x26;#39;une cellule. Ainsi, en d&#xE9;pit d&#x26;#39;une dur&#xE9;e de vie relativement longue intracellulaire, de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne singulet ne diffuse pas une grande distance de son site de production. Ceci est une cons&#xE9;quence d&#x26;#39;une viscosit&#xE9; apparente intracellulaire qui est relativement grande.

L&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne singulet dans une cellule: spatialement Lifetimes charge et constantes de vitesse d&#x26;#39;extinction

Molekularer Singulett-Sauerstoff, O(2)(a(1)Delta(g)), kann in eine einzige Zelle Grundzustand Sauerstoff, O(2)(X(3)Sigma(g)(-)), auf gezielte Laserbestrahlung von eine intrazellul&auml;re Sensibilisator erstellt werden. Diese zytotoxische Spezies kann nachtr&auml;glich nachgewiesen werden seine 1270 nm Phosphoreszenz (a(1)Delta(g)--&gt; X(3)Sigma(g)(-)) mit subzellulare r&auml;umlicher Aufl&ouml;sung. Die Singulett-Sauerstoff-Lebensdauer bestimmt seine Verbreitung-Abstand und somit das intrazellul&auml;re Volumen-Element in dem Singulett-Sauerstoff initiierte St&ouml;rung der Zelle tritt auf. In dieser Studie die Zeit aufgel&ouml;st Phosphoreszenz von Singulett-Sauerstoff durch die Sensibilisatoren Chlorin (Chl) und 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-4-pyridyl) - 21 H, 23 H-Porphinliganden (TMPyP) wurde &uuml;berwacht. Diese Molek&uuml;le, die in verschiedenen Dom&auml;nen einer lebenden Zelle lokalisiert werden. Die Daten zeigen, dass (i) der Singulett-Sauerstoff-Lebensdauer und (Ii) die Geschwindigkeitskonstante zum Singulett Sauerstoff abschrecken von zus&auml;tzlichen NaN(3) abh&auml;ngen der Photosensibilisator Chl oder TMPyP sei. Diese Beobachtungen wahrscheinlich spiegeln Unterschiede in der chemischen und physikalischen Wahlkreis in einer bestimmten subzellulare Dom&auml;ne (z. B. r&auml;umlich abh&auml;ngiger Sauerstoff und NaN(3) Diffusionskoeffizienten) und somit den Nachweis, dass die inh&auml;rente Heterogenit&auml;t einer Zelle Singulett-Sauerstoff reagiert. Trotz einer relativ langen intrazellul&auml;re Lebensdauer diffuse Singulett-Sauerstoff daher keine gro&szlig;e Entfernung vom Standort der Produktion. Dies ist eine Folge von einer scheinbaren intrazellul&auml;re Viskosit&auml;t, die vergleichsweise gro&szlig; ist.

Singulett-Sauerstoff in einer Zelle: r&auml;umlich abh&auml;ngige Lebensdauer sowie der Geschwindigkeitskonstanten abschrecken.

Molecolare ossigeno singoletto, O(2)(a(1)Delta(g)), pu&ograve; essere creato in una singola cella da terra-stato ossigeno, O(2)(X(3)Sigma(g)(-)), dopo irradiazione laser focalizzato di un sensibilizzatore intracellulare. Questa specie citotossica successivamente pu&ograve; essere rilevata da sua fosforescenza 1270 nm (a(1)Delta(g)--&gt; X(3)Sigma(g)(-)) con risoluzione spaziale sottocellulari. La durata di ossigeno singoletto determina la distanza di diffusione e quindi l&#39;elemento di volume intracellulare in cui avviata dall&#39;ossigeno singoletto perturbazione della cellula si verifica. In questo studio, il time-resolved fosforescenza di ossigeno singoletto prodotta dal cloro sensibilizzanti (Chl) e 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-4-pyridyl)-21 H, 23 H-porphine (TMPyP) &egrave; stata monitorata. Queste molecole di localizzare in diversi domini di una cellula vivente. I dati indicano che (i) la durata di ossigeno singoletto e (ii) la costante di velocit&agrave; per ossigeno di singoletto tempra da NaN(3) aggiunto dipende se Chl o TMPyP era il fotosensibilizzatore. Queste osservazioni probabile riflettano differenze nella circoscrizione chimica e fisica di un dato dominio subcellulare (ad esempio, ossigeno dipendente spazialmente e coefficienti di diffusione NaN(3)), quindi fornendo prove che ossigeno singoletto risponde all&#39;eterogeneit&agrave; intrinseca di una cella. Cos&igrave;, nonostante una vita relativamente lunga intracellulare, ossigeno singoletto non diffusa a grande distanza dal suo sito di produzione. Questa &egrave; una conseguenza di un&#39;apparente viscosit&agrave; intracellulare che &egrave; relativamente grande.

Ossigeno singoletto in una cella: vite spazialmente dipendente e costanti di velocit&agrave; di tempra.

&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;O&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#xFF08;G&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x3001;O&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08;X&#xFF08;3&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30DE;&#xFF08;G&#xFF09;&#xFF08; - &#xFF09;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x7167;&#x5C04;&#x6642;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;1270 nm&#x306E;&#x71D0;&#x5149;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#xFF08;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#xFF08;G&#xFF09; - &#x26;gt; X&#xFF08;3&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30DE;&#xFF08;G&#xFF09;&#xFF08; - &#xFF09;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3002;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x9178;&#x7D20;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x305F;&#x6442;&#x52D5;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x4F5C;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;CHL&#xFF09;&#x3068;5,10,15,20  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AD;&#x30B9;&#xFF08;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30EB;&#xFF09;-21H&#x3001;23H-&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;TMPyP&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x308A;&#x3093;&#x5149;&#x3092;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x2171;&#xFF09;&#x4ED8;&#x52A0;&#x4FA1;&#x5024;&#x306F;NaN&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x5149;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;&#xFF08;3&#xFF09;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;TMPyP&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;NaN&#xFF08;3&#xFF09;&#x62E1;&#x6563;&#x4FC2;&#x6570;&#xFF09;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9078;&#x6319;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9577;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3092;&#x62E1;&#x6563;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#xFF1A;&#x7A7A;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x6D88;&#x5149;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;

&#xB0B4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0B0;&#xC18C;, O(2)(a(1)Delta(g)), &#xBC14;&#xB2E5; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC0B0;&#xC18C;, O(2)(X(3)Sigma(g)(-)), &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAC10;&#xAD11;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xB41C; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC870;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; cytotoxic &#xC885; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; 1270 nm &#xAD11; (subcellular &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC640; X(3)Sigma(g)(-))--&gt; a(1)delta(g)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3C9;&#xC0DD;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC140; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD55C; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCFC;&#xB968; &#xC694;&#xC18C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xACB0; &#xC778;&#xAD11; sensitizers chlorin (Chl)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-4-pyridyl)-21 H, 23 H-porphine (TMPyP)&#xB294; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xC774; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC218;&#xBA85; (i) &#xBC0F; (ii) &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xCD94;&#xAC00; &#xB41C; Nan(3)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC218; Chl &#xB610;&#xB294; Tmpyp&#xB294; photosensitizer &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; subcellular &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD654;&#xD559;&#xC801;, &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC120;&#xAC70;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774; &#xBC18;&#xC601; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC885;&#xC18D; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC640; NaN(3) &#xD655;&#xC0B0; &#xACC4;&#xC218;) &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC140;&#xC758; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C;&#xC774; &#xC9C8;&#xC758;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE34; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xAC70;&#xB9AC; &#xD655;&#xC0B0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xD070;&#xB294; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC810;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C;: &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC885;&#xC18D; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC218;&#xB97C; &#xD574;&#xC18C;.

Singlete ox&#xED;geno molecular, O (2) (uno (1) delta (g)), se pueden crear en una sola c&#xE9;lula de ox&#xED;geno del estado fundamental, O (2) (X (3) Sigma (g) (-)), l&#xE1;ser enfocado sobre la irradiaci&#xF3;n de un sensibilizador intracelular. Esta especie citot&#xF3;xicos posteriormente pueden ser detectados por su fosforescencia nm 1270 (un (1) delta (g) -&#x26;gt; X (3) Sigma (g) (-)) con una resoluci&#xF3;n espacial subcelular. La vida &#xFA;til de ox&#xED;geno singlete determina su distancia de difusi&#xF3;n y por lo tanto el elemento de volumen intracelular en el que singlete-ox&#xED;geno-inici&#xF3; la perturbaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula se produce. En este estudio, el tiempo de resolverse fosforescencia de ox&#xED;geno singlete producido por el cloro sensibilizadores (Cl) y 5,10,15,20 tetraquis-(N-metil-4-piridil)-21H, 23H-porfirina (TMPyP) se control&#xF3; . Estas mol&#xE9;culas se localizan en diferentes dominios de una c&#xE9;lula viva. Los datos indican que (i) el tiempo de vida de ox&#xED;geno singlete y (ii) la constante de velocidad para bloqueo del ox&#xED;geno singlete por a&#xF1;adido NaN (3) depender&#xE1; de si Chl o TMPyP era el fotosensibilizador. Estas observaciones probablemente reflejan diferencias en la circunscripci&#xF3;n de qu&#xED;mica y f&#xED;sica de un dominio dado subcelular (por ejemplo, espacio dependiente de ox&#xED;geno y NaN (3) los coeficientes de difusi&#xF3;n), proporcionando evidencia de que el ox&#xED;geno singlete responde a la heterogeneidad inherente de una c&#xE9;lula. As&#xED;, a pesar de un tiempo de vida intracelular relativamente largo, el ox&#xED;geno singlete no se difunden una gran distancia de su lugar de producci&#xF3;n. Esto es una consecuencia de una viscosidad aparente intracelular que es comparativamente grande.

Singlete de ox&#xED;geno en una celda: Vidas espacialmente dependientes y constantes de velocidad

&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C98;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x53D1;&#x5C04;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x8BB0;&#x5F55;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6EB6;&#x80F6;-&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x67D3;&#x6599;&#x88AB;&#x9009;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8FDB;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x6C34;&#x6EB6;&#x6027; DASPMI &#x548C;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5141;&#x8BB8;&#x8865;&#x5145;&#x8367;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F97;&#x5230;&#x7684;&#x67D3;&#x6599;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x4E0D;&#x540C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x5F15;&#x5165;&#x77E9;&#x9635;&#x5F62;&#x6210;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x6EB6;&#x80F6;-&#x51DD;&#x80F6;&#x6574;&#x4F53;&#x67F1;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x793A;&#x4F8B;&#x3002;&#x4ECE;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x51B7;&#x80F6; &#xFF08;Gelrite&#xFF09;&#xFF0C;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E86;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x548C;&#x73BB;&#x7483;&#x72B6;&#x5DE8;&#x77F3;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x7845;&#x9178;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x6240;&#x611F;&#x89C9;&#x5230;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x7C98;&#x5EA6;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x63A2;&#x5934;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x6750;&#x6599;&#x5185;&#x7684;&#x6EB6;&#x80F6;-&#x51DD;&#x80F6;&#x8FC7;&#x6E21;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5FAE;&#x89C2;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C98;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x8367;&#x5149;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6EB6;&#x80F6;-&#x51DD;&#x80F6;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;

The sol-to-gel transition was monitored via the use of time-resolved recording of the fluorescence emission of viscosity-sensitive probes. Two dyes were chosen for the study, water-soluble DASPMI and a hydrophobic BODIPY, and steady-state, time-resolved and time-tagged fluorescence measurements were performed. These techniques, coupled with the probes different solubility, allowed complementary fluorescence lifetime and intensity data to be obtained from the dyes introduced into the matrix-forming mixture to produce sol-gel derived monoliths. Two different precursors were used as examples. A hydrogel was formed from a commercially available gellan gum (Gelrite), and a glass-like monolith was formed using tetraethyl orthosilicate. Changes in fluorescence lifetime could be related to those in the local viscosity sensed by the probe. The combination of this type of probe with time-resolved measurements is extremely useful in monitoring the microscopic changes that occur during the sol-to-gel transition within this important class of materials.

Monitoring sol-to-gel transitions via fluorescence lifetime determination using viscosity sensitive fluorescent probes.

La transition sol-&#xE0;-gel a &#xE9;t&#xE9; surveill&#xE9;e par l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;enregistrement &#xE0; r&#xE9;solution temporelle de l&#x26;#39;&#xE9;mission de fluorescence de viscosit&#xE9;-sensibles sondes. Deux colorants ont &#xE9;t&#xE9; choisis pour l&#x26;#39;&#xE9;tude, soluble dans l&#x26;#39;eau et un DASPMI BODIPY hydrophobe, et l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre, r&#xE9;solue dans le temps et horodat&#xE9;e des mesures de fluorescence ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es. Ces techniques, associ&#xE9;es &#xE0; la solubilit&#xE9; des sondes diff&#xE9;rentes, autoris&#xE9;s dur&#xE9;e de vie de fluorescence et compl&#xE9;mentaires des donn&#xE9;es d&#x26;#39;intensit&#xE9; obtenues &#xE0; partir des colorants introduits dans le m&#xE9;lange de formation de matrice pour produire sol-gel monolithes d&#xE9;riv&#xE9;s. Deux pr&#xE9;curseurs diff&#xE9;rents ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s comme exemples. Un hydrogel a &#xE9;t&#xE9; form&#xE9; &#xE0; partir d&#x26;#39;une gomme de gellane disponible dans le commerce (Gelrite), et un verre de type monolithe a &#xE9;t&#xE9; form&#xE9; en utilisant l&#x26;#39;orthosilicate de t&#xE9;tra&#xE9;thyle. Les changements dans la dur&#xE9;e de vie de fluorescence peuvent &#xEA;tre li&#xE9;s &#xE0; ceux de la viscosit&#xE9; locale d&#xE9;tect&#xE9;e par la sonde. La combinaison de ce type de sonde avec les mesures r&#xE9;solues en temps est extr&#xEA;mement utile dans le suivi des changements microscopiques qui se produisent pendant la transition sol-gel &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de cette classe importante de mat&#xE9;riaux.

Surveillance Sol-&#xE0;-gel Transitions Via D&#xE9;termination de vie de fluorescence utilisant viscosit&#xE9; sondes fluorescentes sensibles

Der Sol-Gel-&Uuml;bergang wurde &uuml;ber die Verwendung der Zeit aufgel&ouml;st Aufnahme der Fluoreszenz-Emission der Viskosit&auml;t-Sensitive Sonden &uuml;berwacht. Zwei Farbstoffen wurden f&uuml;r die Studie, wasserl&ouml;slichen DASPMI und hydrophobe BODIPY und station&auml;ren, Zeit aufgel&ouml;st und Zeit-getaggten Fluoreszenz ausgew&auml;hlt, die Messungen durchgef&uuml;hrt wurden. Diese Techniken, gepaart mit der Sonden unterschiedliche L&ouml;slichkeit, erlaubt erg&auml;nzende Fluoreszenz-Lebensdauer und Intensit&auml;t-Daten aus der Farbstoffe hergestellt werden eingef&uuml;hrt in die Matrix-bildenden Mischung, Sol-Gel abgeleitet Monolithen zu produzieren. Zwei verschiedene Grundstoffe wurden als Beispiele verwendet. Ein Hydrogel entstand aus einem handels&uuml;blichen Gellan-Gummi (Gelrite) und eine glasartige Monolith war mit Bleitetraethyl Orthosilicate gebildet. &Auml;nderungen im Fluoreszenz-Lebensdauer k&ouml;nnte zu denen in der lokalen Viskosit&auml;t sp&uuml;rte der Raumsonde zusammenh&auml;ngen. Die Kombination dieser Art von Sonde mit Zeit-aufgel&ouml;st Messungen ist &auml;u&szlig;erst n&uuml;tzlich bei der &Uuml;berwachung der mikroskopischen &Auml;nderungen, die w&auml;hrend der Sol-Gel-&Uuml;bergang in diese wichtige Klasse von Materialien auftreten.

Sol-Gel-&Uuml;berg&auml;nge &uuml;ber Fluoreszenz-Lebensdauer-Bestimmung mit Viskosit&auml;t sensible fluoreszierende Sonden &uuml;berwachen.

La transizione sol-gel &egrave; stata monitorata attraverso l&#39;utilizzo di time-resolved registrazione dell&#39;emissione di fluorescenza di sonde sensibili alla viscosit&agrave;. Due coloranti sono stati scelti per la studio, solubile in acqua DASPMI e un BODIPY idrofobi e steady-state, time-resolved e tempo-tagged fluorescenza le misurazioni sono state eseguite. Queste tecniche, accoppiate con la solubilit&agrave; diverse sonde, ammessi dati durata e l&#39;intensit&agrave; di fluorescenza complementari essere ottenuti da tinture introdotti nella miscela matrice formando per produrre sol-gel derivato monoliti. Due precursori differenti sono stati usati come esempi. Un idrogel era formata da una gomma di gellano commercialmente disponibile (Gelrite), e un monolito come il vetro era formato utilizzando ortosilicato tetraetile. Cambiamenti nella vita di fluorescenza potrebbero essere collegate a quelle della viscosit&agrave; locale rilevata dalla sonda. La combinazione di questo tipo di sonda con time-resolved misurazioni &egrave; estremamente utile per monitorare i cambiamenti microscopici che si verificano durante la transizione sol-gel all&#39;interno di questa importante classe di materiali.

Monitoraggio sol-gel transizioni tramite determinazione di vita di fluorescenza usando sonde fluorescenti sensibili viscosit&agrave;.

&#x30BE;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x30B2;&#x30EB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x767A;&#x5149;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x8A18;&#x9332;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x8272;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;DASPMI&#x3068;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;BODIPY&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x30BE;&#x30EB; - &#x30B2;&#x30EB;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30EA;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x67D3;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AC;&#x30E0;&#xFF08;&#x30B2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E2;&#x30CE;&#x30EA;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30C8;&#x30B1;&#x30A4;&#x9178;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3089;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6642;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x30BE;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x30B2;&#x30EB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x7D30;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x7C98;&#x5EA6;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x86CD;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x5BFF;&#x547D;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7D4C;&#x7531;&#x30BD;&#x30EB;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x30B2;&#x30EB;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;

&#xC194;-&#xC824; &#xC804;&#xC774; &#xC810;&#xB3C4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xD615;&#xAD11; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xB179;&#xC74C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xACB0;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; DASPMI &#xC18C;&#xC218; BODIPY &#xBC0F; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD0DC;&#xADF8; &#xD615;&#xAD11; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC194;-&#xC824; &#xD30C;&#xC0DD; monoliths &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xBCF4;&#xC644; &#xD615;&#xAD11; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xAC15;&#xB3C4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6A9;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xB3C4;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB294; &#xC608;&#xC81C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xC6A9; gellan &#xAECC; (Gelrite)&#xC5D0;&#xC11C; hydrogel&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; tetraethyl orthosilicate&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xC644;&#xC804; &#xCCB4; &#xC9C0; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xC218;&#xBA85; &#xBCC0;&#xD654; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC810;&#xB3C4; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C;&#xC758;&#xC774; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xACB0; &#xCE21;&#xC815;&#xC740; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC194;-&#xC824; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC194;-&#xC824; &#xC804;&#xD658; &#xC810;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD615;&#xAD11; &#xC218;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La transici&#xF3;n sol-gel se control&#xF3; mediante el uso de grabaci&#xF3;n con resoluci&#xF3;n temporal de la emisi&#xF3;n de fluorescencia de viscosidad sensibles sondas. Dos colorantes fueron elegidos para el estudio, soluble en agua y un DASPMI BODIPY hidr&#xF3;fobo, y en estado estacionario, con resoluci&#xF3;n temporal y el tiempo de etiquetado medidas de fluorescencia se realizaron. Estas t&#xE9;cnicas, junto con la solubilidad sondas diferentes, se dej&#xF3; toda la vida de fluorescencia complementaria y datos de intensidad a ser obtenidos a partir de los colorantes introducidos en la mezcla formadora de matriz para producir sol-gel monolitos derivados. Dos precursores diferentes fueron utilizados como ejemplos. Un hidrogel se form&#xF3; a partir de una goma gelan disponible comercialmente (Gelrite), y un cristal de tipo monolito se form&#xF3; usando tetraetilortosilicato. Los cambios en la vida de fluorescencia podr&#xED;a estar relacionado con los de la viscosidad locales detectada por la sonda. La combinaci&#xF3;n de este tipo de sonda con mediciones resueltos tiempo es extremadamente &#xFA;til en el seguimiento de los cambios microsc&#xF3;picos que se producen durante la transici&#xF3;n sol-gel dentro de esta clase importante de materiales.

Seguimiento de Sol-gel Transiciones V&#xED;a Determinaci&#xF3;n de por vida de fluorescencia utilizando sondas fluorescentes sensibles a la viscosidad

&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5; (PDT) &#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x662F;&#x5229;&#x7528;&#x5149;&#x548C;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x53EB;&#x505A; photosensitiser &#x7684;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5FAE;&#x521B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5373;&#x5BF9;&#x5176;&#x6709;&#x6548;&#x5438;&#x6536;&#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5468;&#x56F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3001; &#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6697;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; photosensitiser &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5149;&#x8C31;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x5149;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x4EB2;&#x6C34;&#x6027; photosensitisers &#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6BD2;&#x6027;&#x6765;&#x81EA; pyropheophorbide a (PPa)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684; photosensitisers &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027; PDT &#x7A97;&#x4F53;&#x63A2;&#x9488;&#x4E0E;&#x6297;&#x4F53;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684; photosensitisers &#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x6027;&#x8D28;&#x662F;&#x6709;&#x5229;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7236; PPa&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x5728;&#x7EA2;&#x8272;&#x7684;&#x5149;&#x8C31;&#x6CE2;&#x6BB5;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27;&#x7684;&#x91CF;&#x5B50;&#x4EA7;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x4F46;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684; photosensitisers &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x65E0;&#x91CD;&#x5927;&#x6697;&#x6BD2;&#x6027;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8FBE; 100 microM&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; photosensitisers &#x7684;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x6BD4;&#x82EF;&#x4E19;&#x9187;&#x80FA;&#x7236; 13 &#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x9636;&#x5BFC;&#x6570;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C; SKOV3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5728;&#x5C11; 18 &#x500D;&#x9AD8;&#x6548;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x80CC;&#x540E;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x611F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5927;&#x5E45;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F;&#x8131;&#x9541;&#x53F6;&#x7EFF;&#x9178;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x521B;&#x5EFA;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5927; photosensitisers &#x901A;&#x8FC7;&#x5408;&#x6210;&#x64CD;&#x4F5C;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B; photosensitisers &#x6765;&#x81EA; pyropheophorbide &#x7B54;&#xFF1A; &#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

Photodynamic Therapy (PDT) is a minimally invasive procedure used for treating a range of neoplastic diseases, which utilises combined action of light and a PDT drug called a photosensitiser. The efficiency of this treatment depends crucially on the properties of the photosensitiser used, namely on its efficient uptake by cells or by the surrounding vasculature, intracellular localisation, minimal dark toxicity and substantial phototoxicity. In this report we compare the spectroscopic properties, cell uptake and in vitro phototoxicity of two novel hydrophilic photosensitisers derived from pyropheophorbide-a (PPa). Both new photosensitisers have the potential to form bioconjugates with antibody fragments for targeted PDT. We find that the photophysical properties of both new photosensitisers are favourable compared to the parent PPa, including enhanced absorption in the red spectral region and substantial singlet oxygen quantum yields. Both molecules show efficient cellular uptake, but display a different intracellular localisation. Both new photosensitisers exhibit no significant dark-toxicity at concentrations of up to 100 microM. The phototoxicity of the two photosensitisers is strikingly different, with one derivative being 13 times more efficient than the parent PPa and another derivative being 18 times less efficient in SKOV3 ovarian cancer cells. We investigate the reasons behind such drastic differences in phototoxicity using confocal fluorescence microscopy and conclude that intracellular localisation is a crucial factor in the photodynamic efficiency of pheophorbide derivatives. These studies highlight the underlying factors behind creating more potent photosensitisers through synthetic manipulation.

Novel photosensitisers derived from pyropheophorbide-a: uptake by cells and photodynamic efficiency in vitro.

La th&#xE9;rapie photodynamique (PDT) est une proc&#xE9;dure mini-invasive utilis&#xE9;e pour traiter un &#xE9;ventail de maladies n&#xE9;oplasiques, qui utilise l&#x26;#39;action combin&#xE9;e de la lumi&#xE8;re et un m&#xE9;dicament appel&#xE9; HAP un photosensibilisateur. L&#x26;#39;efficacit&#xE9; de ce traitement d&#xE9;pend essentiellement des propri&#xE9;t&#xE9;s de l&#x26;#39;agent photosensibilisant utilis&#xE9;, &#xE0; savoir sur son absorption par les cellules efficace ou par le syst&#xE8;me vasculaire entourant, la localisation intracellulaire, la toxicit&#xE9; minimale sombre et phototoxicit&#xE9; substantielle. Dans ce rapport, nous comparons les propri&#xE9;t&#xE9;s spectroscopiques, l&#x26;#39;absorption cellulaire et de phototoxicit&#xE9; in vitro de deux nouveaux photosensibilisateurs hydrophiles d&#xE9;riv&#xE9;s de pyropheophorbide-un (PPA). Les deux nouveaux photosensibilisateurs ont le potentiel pour former des fragments d&#x26;#39;anticorps avec bioconjugu&#xE9;s pour cible HAP. Nous constatons que les propri&#xE9;t&#xE9;s photophysiques des deux photosensibilisateurs nouvelles sont favorables par rapport &#xE0; la soci&#xE9;t&#xE9; m&#xE8;re, y compris l&#x26;#39;absorption PPa renforc&#xE9;e dans la r&#xE9;gion rouge du spectre et substantielles oxyg&#xE8;ne singulet rendements quantiques. Les deux mol&#xE9;cules pr&#xE9;sentent efficace l&#x26;#39;absorption cellulaire, mais affichent une localisation diff&#xE9;rente intracellulaire. Les deux nouveaux photosensibilisateurs pr&#xE9;sentent aucune diff&#xE9;rence significative sombre toxicit&#xE9; &#xE0; des concentrations allant jusqu&#x26;#39;&#xE0; 100 microM. La phototoxicit&#xE9; des deux photosensibilisateurs est tr&#xE8;s diff&#xE9;rente, avec un d&#xE9;riv&#xE9; &#xE9;tant 13 fois plus efficace que le parent et PPa un autre d&#xE9;riv&#xE9; &#xE9;tant 18 fois moins efficace dans les cellules ovariennes canc&#xE9;reuses SKOV3. Nous &#xE9;tudions les raisons derri&#xE8;re ces diff&#xE9;rences radicales dans la phototoxicit&#xE9; en utilisant la microscopie confocale de fluorescence et de conclure que la localisation intracellulaire est un facteur crucial dans l&#x26;#39;efficacit&#xE9; photodynamique des d&#xE9;riv&#xE9;s ph&#xE9;ophorbide. Ces &#xE9;tudes mettent en &#xE9;vidence les facteurs sous-jacents derri&#xE8;re la cr&#xE9;ation de photosensibilisateurs plus puissants gr&#xE2;ce &#xE0; la manipulation synth&#xE9;tique.

Photosensibilisateurs nouveaux d&#xE9;riv&#xE9;s de Pyropheophorbide-a: absorption par les cellules et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; photodynamique in vitro

Photodynamische Therapie (PDT) ist ein Minimal-invasives Verfahren zur Behandlung von eine Reihe von neoplastischen Krankheiten, die kombinierte Wirkung von Licht und eine PDT-Droge namens ein Photosensitiser nutzt. Die Wirksamkeit dieser Behandlung h&auml;ngt entscheidend von den Eigenschaften der Photosensitiser verwendet, n&auml;mlich auf die effiziente Aufnahme von Zellen oder die umliegenden Gef&auml;&szlig;system, intrazellul&auml;re Lokalisation, minimal dunkel Toxizit&auml;t und erhebliche Phototoxizit&auml;t. In diesem Bericht, dass wir die spektroskopischen Eigenschaften vergleichen Zelle Aufnahme und in-vitro-Phototoxizit&auml;t von zwei neuartige hydrophile Photosensitisers aus Pyropheophorbide-a (PPa) abgeleitet. Beide neuen Photosensitisers haben das Potenzial, Form Bioconjugates mit Antik&ouml;rperfragmenten f&uuml;r gezielte PDT. Wir finden, dass die photophysikalische Eigenschaften der beiden neuen Photosensitisers g&uuml;nstig im Vergleich zu den &uuml;bergeordneten PPa sind, einschlie&szlig;lich verbesserte Absorption im roten Spektralbereich und erhebliche Singulett-Sauerstoff Quanten-Renditen. Beide Molek&uuml;le zeigen effiziente Aufnahme, jedoch an eine andere intrazellul&auml;re Lokalisation. Beide neuen Photosensitisers weisen keine wesentliche dunkel-Toxizit&auml;t bei Konzentrationen von bis zu 100 MicroM. Phototoxizit&auml;t von den zwei Photosensitisers ist auffallend anders, mit einem Derivat 13 mal effizienter als der &uuml;bergeordnete PPa und ein weiteres Derivat wird 18 mal weniger effizient in SKOV3 Eierstockkrebs Zellen. Wir untersuchen die Gr&uuml;nde f&uuml;r solche drastische Unterschiede bei Phototoxizit&auml;t mit konfokale Fluoreszenzmikroskopie und feststellen, dass die intrazellul&auml;re Lokalisation ist entscheidend f&uuml;r die photodynamische Effizienz von Pheophorbide Derivaten. Diese Studien unterstreichen die zugrunde liegenden Faktoren hinter erstellen potenter Photosensitisers durch synthetische Manipulation.

Roman Photosensitisers aus Pyropheophorbide-a: Aufnahme durch Zellen und in-vitro-photodynamische Effizienz abgeleitet.

Terapia fotodinamica (PDT) &egrave; una procedura minimamente invasiva utilizzata per il trattamento di una gamma di malattie neoplastiche, che utilizza l&#39;azione combinata di luce e di un PDT farmaco chiamato un photosensitiser. L&#39;efficacia di questo trattamento dipende fondamentalmente dalle propriet&agrave; di photosensitiser utilizzati, vale a dire sul suo assorbimento efficiente di cellule o dal sistema vascolare circostante, localizzazione intracellulare, tossicit&agrave; minima scura e fototossicit&agrave; sostanziale. In questa relazione che si confrontano le propriet&agrave; spettroscopiche, uptake cellulare e fototossicit&agrave; in vitro di due nuovi fotosensibilizzanti idrofilici derivato da pyropheophorbide-a (PPa). Entrambi nuovi fotosensibilizzanti hanno il potenziale di forma bioconjugates con frammenti di anticorpo per PDT mirati. Troviamo che la propriet&agrave; photophysical di entrambi nuovi fotosensibilizzanti sono favorevoli rispetto al padre PPa, tra cui una maggiore assorbimento nella regione spettrale rossa e sostanziale singoletto ossigeno quantum rendimenti. Entrambi molecole mostrano uptake cellulare efficiente, ma visualizzare una diversa localizzazione intracellulare. Entrambi nuovi fotosensibilizzanti non esibiscono alcuna significativa dark-tossicit&agrave; a concentrazioni di fino a 100 microM. La fototossicit&agrave; dei due fotosensibilizzanti &egrave; sorprendentemente diverso, con un derivato di essere 13 volte pi&ugrave; efficienti il genitore PPa e un altro derivato da 18 volte meno efficiente in cellule di carcinoma ovarico SKOV3. Indaghiamo le ragioni di tali differenze drastiche di fototossicit&agrave; utilizzando la microscopia di fluorescenza confocale e concludere che tale localizzazione intracellulare &egrave; un fattore cruciale per l&#39;efficienza fotodinamica dei derivati pheophorbide. Questi studi evidenziano i fattori sottostanti dietro creando pi&ugrave; potenti sensibilizzanti attraverso manipolazione sintetico.

Romanzo fotosensibilizzanti derivano da pyropheophorbide-r: assorbimento di cellule e fotodinamica efficienza in vitro.

&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;PDT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x3068;photosensitiser&#x547C;&#x3070;PDT&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x6697;&#x3044;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x4F7F;&#x7528;photosensitiser&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5149;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30D4;&#x30ED; -  1&#xFF08;PPA&#xFF09;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x89AA;&#x6C34;photosensitisers&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;photosensitisers&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;PDT&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x65AD;&#x7247;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;photosensitisers&#x306E;&#x5149;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x91CF;&#x5B50;&#x53CE;&#x7387;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x89AA;PPA&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x826F;&#x597D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;photosensitisers&#x306F;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6697;&#x6BD2;&#x6027;&#x6709;&#x610F;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3002; 2 photosensitisers&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x89AA;PPA&#x3068;SKOV3&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;18&#x500D;&#x52B9;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5225;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3088;&#x308A;&#x3082;13&#x500D;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x629C;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7406;&#x7531;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x306F;pheophorbide&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;photosensitisers&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

in vitro&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x529B;&#x5B66;&#x52B9;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#xFF1A;&#x30D4;&#x30ED; - &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;Photosensitisers

Photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; (PDT)&#xC744; &#xBE5B;&#xACFC;&#xB294; photosensitiser &#xB77C;&#xB294; PDT &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC808;&#xCC28;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;, &#xC989; &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD608;&#xAD00;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;, &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; phototoxicity&#xC740; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; photosensitiser &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBD84; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB450; &#xC18C;&#xC124; &#xCE5C;&#xC218;&#xC131; &#xAC10;&#xAD11; &#xCCB4; &#xC678; phototoxicity pyropheophorbide a (PPa)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. &#xB450; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xAD11; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC591;&#xC2DD; bioconjugates &#xD56D; &#xCCB4; &#xD30C;&#xD3B8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xAD11;&#xC758; photophysical &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; PPa, &#xBE68;&#xAC04; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC591;&#xC790; &#xC218;&#xC728; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xB450; &#xBD84;&#xC790; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB458; &#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xAD11; &#xC804;&#xC2DC; &#xCD5C;&#xB300; 100 Microm&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB2E4;&#xD06C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5C6;&#xC74C;. &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xAC10;&#xAD11; phototoxicity&#xC740; &#xBD80;&#xBAA8; PPa &#xBCF4;&#xB2E4; 13 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xD55C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xB294; 18 &#xBC88; &#xB35C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; SKOV3 &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978;. &#xC6B0;&#xB9AC; confocal &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; phototoxicity&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xB4F1;&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC720;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; pheophorbide &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; photodynamic &#xD6A8;&#xC728;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD569;&#xC131; &#xC870;&#xC791;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAC10;&#xAD11; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xAD11; &#xC140;&#xACFC; photodynamic &#xD6A8;&#xC728; &#xCCB4; &#xC678; &#xD558; &#xC5EC; pyropheophorbide a: &#xAE00;&#xADC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;.

La terapia fotodin&#xE1;mica (TFD) es un procedimiento m&#xED;nimamente invasivo que se utiliza para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades neopl&#xE1;sicas, que utiliza la acci&#xF3;n combinada de luz y un medicamento llamado PDT fotosensibilizador. La eficacia de este tratamiento depende fundamentalmente de las propiedades del fotosensibilizador utilizado, es decir, sobre su absorci&#xF3;n eficiente por las c&#xE9;lulas o por la vasculatura circundante, localizaci&#xF3;n intracelular, la toxicidad oscuro m&#xED;nima y fototoxicidad sustancial. En este informe se comparan las propiedades espectrosc&#xF3;picas, captaci&#xF3;n celular y fototoxicidad in vitro de dos nuevos fotosensibilizadores hidrof&#xED;licos derivados de pyropheophorbide-a (PPA). Los dos nuevos fotosensibilizadores tienen el potencial para formar bioconjugates con fragmentos de anticuerpos para el selectivo PDT. Encontramos que las propiedades de ambos fotof&#xED;sicas nuevos fotosensibilizadores son favorables en comparaci&#xF3;n con el padre PPA, incluyendo una mayor absorci&#xF3;n en la regi&#xF3;n roja del espectro y de los rendimientos sustanciales de ox&#xED;geno singlete cu&#xE1;ntica. Ambas mol&#xE9;culas muestran la captaci&#xF3;n celular eficiente, pero mostrar una localizaci&#xF3;n intracelular diferente. Ambos fotosensibilizadores nuevos no exhiben significativa oscuro toxicidad en concentraciones de hasta 100 microM. La fototoxicidad de las dos fotosensibilizadores es notablemente diferente, con un derivado de ser 13 veces m&#xE1;s eficiente que el padre PPA y otro derivado de ser 18 veces menos eficiente en las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de ovario SKOV3. Se investigan las razones de tales diferencias dr&#xE1;sticas en la fototoxicidad mediante microscop&#xED;a de fluorescencia confocal y la conclusi&#xF3;n de que la localizaci&#xF3;n intracelular es un factor crucial en la eficacia de los derivados feoforbida fotodin&#xE1;mica. Estos estudios ponen de manifiesto los factores subyacentes a la creaci&#xF3;n de fotosensibilizadores m&#xE1;s potentes a trav&#xE9;s de la manipulaci&#xF3;n sint&#xE9;tica.

Fotosensibilizadores novedosos derivados de Pyropheophorbide-a: absorci&#xF3;n por las c&#xE9;lulas y la eficiencia fotodin&#xE1;mica in vitro

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xD574;&#xACB0; &#xD615;&#xAD11; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC790; &#xD130; 9-(2-carboxy-2-cyanovinyl) julolidine (CCVJ), 9-&#xD604;&#xC7AC; (2, 2-dicyanovinyl) julolidine (DCVJ)&#xC640; meso &#xB300;&#xCCB4; &#xBD95; &#xC18C; dipyrromethene (BODIPY-C(12)). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; photophysical &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xC6A9; &#xB9E4;&#xC758; &#xC810;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC591;&#xC790; &#xC218;&#xC728;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC911;&#xAC04; &#xC810;&#xB3C4; &#xAD00;&#xACC4; &#xBA3C;&#xC800; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; F&ouml;rster&#xC640; &#xD638;&#xD504;&#xB9CC; &#xC5EC; &#xBC29;&#xC815;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xB294; fluorophore &#xC8FC;&#xC704; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; microviscosity&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC810;&#xB3C4; &#xC810;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xD615;&#xAD11; depolarization &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD130;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Perrin &#xBC29;&#xC815;&#xC2DD; F&ouml;rster &#xD638;&#xD504;&#xB9CC; &#xBC29;&#xC815;&#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704; &#xBC0F; &#xC810;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xD65C;&#xC6A9; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5; &#xC815;&#xAD8C; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xD574;&#xACB0; &#xD615;&#xAD11; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC810;&#xC131;&#xC758; &#xCE21;&#xC815; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC81C;&#xC2DC;. CCVJ&#xC640; DCVJ&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBC29;&#xC131;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; &#xC810;&#xB3C4; &#xBC94;&#xC704; 0.6&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; BODIPY-C(12)&#xC758; &#xADF8;&#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &lt; &eta; &lt; 600 cP. &#xB610;&#xD55C;, &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0AE;&#xC740; microviscosity &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; (&lt; 3 cP) &#xC810;&#xB3C4; &#xC815;&#xAD8C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD130; microviscosity, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xCD1D; &#xC810;&#xB3C4; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB85C; &#xACBD;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC774;&#xBC29;&#xC131;&#xC5D0; &#xB354; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xD130;&#xC758; &#xC774;&#xBC29;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x504F;&#x632F;&#x5206;&#x8FA8;&#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5B50; 9-(2-&#x7FA7;&#x57FA;-2-cyanovinyl) julolidine (CCVJ)&#x3001; 9-(2&#xFF0C;2-dicyanovinyl) julolidine (DCVJ) &#x548C;&#x7EC6;&#x89C2;&#x53D6;&#x4EE3;&#x787C; dipyrromethene &#xFF08;BODIPY-C(12))&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x6027;&#x8D28;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5468;&#x56F4;&#x6EB6;&#x5242;&#x7684;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3002;&#x7531;&#x65B9;&#x7A0B;&#x9996;&#x5148;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C; F&ouml;rster &#x548C;&#x970D;&#x592B;&#x66FC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7ED9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x91CF;&#x5B50;&#x4EA7;&#x7387;&#x4E0E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x8367;&#x5149;&#x5468;&#x56F4;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5FAE;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x5904;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x7C98;&#x5EA6;&#x5728;&#x5FAE;&#x89C2;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x7C98;&#x5EA6;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x63A2;&#x9488;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5B50;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E0E;&#x4F69;&#x6797;&#x65B9;&#x7A0B; F&ouml;rster-&#x970D;&#x592B;&#x66FC;&#x65B9;&#x7A0B;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x67D3;&#x6599;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7C98;&#x5EA6;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x5229;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5236;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x504F;&#x632F;&#x5206;&#x8FA8;&#x8367;&#x5149;&#x5149;&#x8C31;&#x548C;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7C98;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x8367;&#x5149;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8367;&#x5149;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; CCVJ &#x548C; DCVJ &#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E; BODIPY-C(12) &#x7684;&#x7C98;&#x5EA6;&#x8303;&#x56F4; 0.6 &#x4E2D; &lt; &eta; &lt; 600 cP&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A33;&#x6001;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x6D4B;&#x91CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5FAE;&#x4F4E;&#x7C98;&#x5EA6; &#xFF08;&lt; 3 cP) &#x7C98;&#x5EA6;&#x653F;&#x6743;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x521A;&#x6027;&#x67D3;&#x6599;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FAE;&#x7C98;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x548C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x7C98;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x603B;&#x5171;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x5B50;&#x8F6C;&#x5B50;&#x7684;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

We present polarization-resolved fluorescence measurements of fluorescent molecular rotors 9-(2-carboxy-2-cyanovinyl)julolidine (CCVJ), 9-(2,2-dicyanovinyl)julolidine (DCVJ), and a meso-substituted boron dipyrromethene (BODIPY-C(12)). The photophysical properties of these molecules are highly dependent on the viscosity of the surrounding solvent. The relationship between their quantum yields and the viscosity of the surrounding medium is given by an equation first described and presented by FÃ¶rster and Hoffmann and can be used to determine the microviscosity of the environment around a fluorophore. Herein we evaluate the applicability of molecular rotors as probes of apparent viscosity on a microscopic scale based on their viscosity dependent fluorescence depolarization. We develop a theoretical framework, combining the FÃ¶rster-Hoffmann equation with the Perrin equation and compare the dynamic ranges and usable working regimes for these dyes in terms of utilising fluorescence anisotropy as a measure of viscosity. We present polarization-resolved fluorescence spectra and steady-state fluorescence anisotropy imaging data for measurements of intracellular viscosity. We find that the dynamic range for fluorescence anisotropy for CCVJ and DCVJ is significantly lower than that of BODIPY-C(12) in the viscosity range 0.6<Î·<600 cP. Moreover, using steady-state anisotropy measurements to probe microviscosity in the low (<3 cP) viscosity regime, the molecular rotors can offer a better dynamic range in anisotropy compared with a rigid dye as a probe of microviscosity, and a higher total working dynamic range in terms of viscosity.

Fluorescence anisotropy of molecular rotors.

On pr&#xE9;senter polarisation r&#xE9;gl&#xE9;e mesures de fluorescence de fluorescents rotors mol&#xE9;culaires 9 - (2-carboxy-2-cyanovinyl) julolidine (CCVJ), 9 - (2,2-dicyanovinyl) julolidine (DCVJ), et un m&#xE9;so-substitu&#xE9;e de bore dipyrrom&#xE9;th&#xE8;ne (BODIPY -C (12)). Les propri&#xE9;t&#xE9;s photophysiques de ces mol&#xE9;cules sont fortement tributaires de la viscosit&#xE9; du solvant environnant. La relation entre leurs rendements quantiques et la viscosit&#xE9; du milieu environnant est donn&#xE9;e par une &#xE9;quation d&#xE9;crite pour la premi&#xE8;re et pr&#xE9;sent&#xE9; par F&#xF6;rster et Hoffmann et peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour d&#xE9;terminer la microviscosit&#xE9; de l&#x26;#39;environnement autour d&#x26;#39;un fluorophore. Ici, nous &#xE9;valuons l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; de rotors mol&#xE9;culaires en tant que sondes de viscosit&#xE9; apparente &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle microscopique en fonction de leur viscosit&#xE9; d&#xE9;polarisation par fluorescence d&#xE9;pendante. On &#xE9;laborer un cadre th&#xE9;orique, combinant l&#x26;#39;&#xE9;quation F&#xF6;rster-Hoffmann avec l&#x26;#39;&#xE9;quation Perrin et comparer les plages dynamiques et utilisables r&#xE9;gimes de travail de ces colorants en termes de anisotropie de fluorescence en utilisant comme mesure de la viscosit&#xE9;. Nous pr&#xE9;sentons &#xE0; la polarisation des spectres de fluorescence r&#xE9;solue et l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre de fluorescence des donn&#xE9;es d&#x26;#39;imagerie anisotropie pour les mesures de viscosit&#xE9; intracellulaire. Nous constatons que la plage dynamique de l&#x26;#39;anisotropie de fluorescence pour CCVJ et DCVJ est nettement inf&#xE9;rieur &#xE0; celui de BODIPY-C (12) dans la plage de viscosit&#xE9; 0,6 &#x26;lt;&#x3B7; &#x26;lt;600 cP. En outre, en utilisant des mesures d&#x26;#39;anisotropie l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre pour sonder microviscosit&#xE9; dans le r&#xE9;gime de la viscosit&#xE9; (&#x26;lt;3 cP) faible, les rotors mol&#xE9;culaires peuvent offrir une meilleure gamme dynamique d&#x26;#39;anisotropie par rapport &#xE0; un colorant rigide comme une sonde de microviscosit&#xE9;, et un total plus &#xE9;lev&#xE9; de travail dynamique gamme en termes de viscosit&#xE9;.

Anisotropie de fluorescence des rotors mol&#xE9;culaires

Wir pr&auml;sentieren Polarisation gel&ouml;st Fluoreszenz-Messungen von fluoreszierenden molekularen Rotoren 9-(2-Carboxy-2-Cyanovinyl) Julolidine (CCVJ), 9-(2,2-Dicyanovinyl) Julolidine (DCVJ) und eine Meso-substituierte Bor-Dipyrromethene (BODIPY-C(12)). Die photophysikalische Eigenschaften dieser Molek&uuml;le sind stark abh&auml;ngig von der Viskosit&auml;t des L&ouml;sungsmittels umliegenden. Die Beziehung zwischen die Quanten-Renditen und die Viskosit&auml;t des umgebenden Mediums ist gegeben durch eine Gleichung zuerst beschrieben und dargestellt von F&ouml;rster und Hoffmann und kann verwendet werden, um zu bestimmen, die Microviscosity der Umgebung um ein Fluorophor. Hierin bewerten wir die Anwendbarkeit der molekularen Rotoren als Sonden der scheinbare Viskosit&auml;t auf einer mikroskopischen Skala basierend auf ihre Viskosit&auml;t abh&auml;ngige Fluoreszenz Depolarisierung. Wir entwickeln einen theoretischen Rahmen kombiniert die F&ouml;rster-Hoffmann-Gleichung mit der Gleichung Perrin und vergleichen die Dynamikbereiche und nutzbare arbeiten-Regime f&uuml;r diese Farbstoffe in Bezug auf die Nutzung von Fluoreszenz Anisotropie als Ma&szlig; f&uuml;r die Viskosit&auml;t. Wir pr&auml;sentieren Polarisation gel&ouml;st Fluoreszenz-Spektren und station&auml;ren Fluoreszenz Anisotropie imaging Daten zur Messung der intrazellul&auml;ren Viskosit&auml;t. Wir finden, dass der Dynamikumfang f&uuml;r Fluoreszenz-Anisotropie f&uuml;r CCVJ und DCVJ deutlich geringer als die der BODIPY-C(12) in den Viskosit&auml;tsbereich 0.6 ist &lt; &eta; &lt; 600 cP. Im &uuml;brigen station&auml;ren Anisotropie Ma&szlig;angaben verwenden, um Microviscosity in den niedrigen Pr&uuml;fpunkt (&lt; 3 cP) Viskosit&auml;t Regime, die molekularen Rotoren bieten einen besser Dynamikbereich Anisotropie im Vergleich zu einer starren F&auml;rbung als Sonde Microviscosity und insgesamt h&ouml;heren Dynamikbereich in Bezug auf die Viskosit&auml;t zu arbeiten.

Fluoreszenz-Anisotropie der molekularen Rotoren.

Vi presentiamo le misure di fluorescenza risolta polarizzazione dei rotori molecolari fluorescenti 9-(2-carboxy-2-cyanovinyl) julolidine (CCVJ), 9-(2,2-dicyanovinyl) julolidine (DCVJ) e un dipyrromethene di boro meso-sostituiti (BODIPY-C(12)). La propriet&agrave; photophysical di queste molecole sono altamente dipende la viscosit&agrave; del solvente circostante. Il rapporto tra il loro rendimento quantico e la viscosit&agrave; del mezzo circostante &egrave; dato da un&#39;equazione in primo luogo descritto e presentato da F&ouml;rster e Hoffmann e pu&ograve; essere utilizzato per determinare il microviscosity dell&#39;ambiente intorno un fluoroforo. Qui valutiamo l&#39;applicabilit&agrave; dei rotori molecolari come sonde di viscosit&agrave; apparente su scala microscopica, basata sulla loro depolarizzazione di fluorescenza dipendente dalla viscosit&agrave;. Sviluppiamo un quadro teorico, combinando l&#39;equazione di F&ouml;rster-Hoffmann con l&#39;equazione di Perrin e confrontare gli intervalli dinamici e regimi di lavoro utilizzabili per questi coloranti in termini utilizzando anisotropia di fluorescenza come misura della viscosit&agrave;. Vi presentiamo gli spettri di fluorescenza risolta di polarizzazione e anisotropia di fluorescenza steady-state dati per misurazioni di viscosit&agrave; intracellulare di imaging. Troviamo che la gamma dinamica per anisotropia di fluorescenza per CCVJ e DCVJ &egrave; notevolmente inferiore a quello di BODIPY-C(12) nella gamma di viscosit&agrave; 0.6 &lt; &eta; &lt; 600 cP. Inoltre, utilizzando misure di anisotropia di steady-state per sonda microviscosity nella bassa (&lt; 3 cP) regime di viscosit&agrave;, i rotori molecolari in grado di offrire una migliore gamma dinamica nell&#39;anisotropia confrontato con un colorante rigido come una sonda di microviscosity e un totale pi&ugrave; alto working range dinamico in termini di viscosit&agrave;.

Anisotropia di fluorescenza di rotori molecolari.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x504F;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#x86CD;&#x5149;&#x5206;&#x5B50;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;9&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A; - &#xFF08;2  - &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;-2  -  cyanovinyl&#xFF09;&#x3092;julolidine&#xFF08;CCVJ&#xFF09;&#x3001;9  - &#xFF08;2,2  - &#x30B8;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE;&#x30D3;&#x30CB;&#x30EB;&#xFF09;julolidine&#xFF08;DCVJ&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30BD;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30DB;&#x30A6;&#x7D20;dipyrromethene&#xFF08;BODIPY -C&#xFF08;12&#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5149;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6EB6;&#x5A92;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x91CF;&#x5B50;&#x53CE;&#x7387;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3068;&#x63D0;&#x793A;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x30F3;&#x30D6;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30DB;&#x30D5;&#x30DE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30A2;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5F0F;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x504F;&#x5149;&#x89E3;&#x6D88;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x5FAE;&#x8996;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x898B;&#x639B;&#x3051;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30E9;&#x30F3;&#x5F0F;&#x3067;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x30DB;&#x30D5;&#x30DE;&#x30F3;&#x5F0F;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x67A0;&#x7D44;&#x307F;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x67D3;&#x6599;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4F5C;&#x696D;&#x4F53;&#x5236;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x504F;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#x86CD;&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CCVJ&#x3068;DCVJ&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x7BC4;&#x56F2;0.6 &#x26;lt;&#x3B7;&#x26;lt;600 CP&#x306E;BODIPY-C&#xFF08;12&#xFF09;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4F4E;&#xFF08;&#x26;lt;3 cP&#xFF09;&#x306E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x67D3;&#x6599;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x5408;&#x8A08;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;

Se presenta la polarizaci&#xF3;n resuelto medidas de fluorescencia de rotores moleculares fluorescentes 9 - (2-carboxi-2-cianovinil) julolidina (CCVJ), 9 - (2,2-dicyanovinyl) julolidina (DCVJ), y un meso-boro sustituido dipyrromethene (BODIPY -C (12)). Las propiedades fotof&#xED;sicas de estas mol&#xE9;culas son altamente dependientes de la viscosidad del disolvente circundante. La relaci&#xF3;n entre sus rendimientos cu&#xE1;nticos y la viscosidad del medio circundante est&#xE1; dada por una ecuaci&#xF3;n descrita por primera vez y presentada por F&#xF6;rster y Hoffmann y se puede utilizar para determinar el microviscosidad del medio ambiente en torno a un fluor&#xF3;foro. Aqu&#xED; se eval&#xFA;a la aplicabilidad de los rotores moleculares como sondas de viscosidad aparente a una escala microsc&#xF3;pica en base a su viscosidad fluorescencia despolarizaci&#xF3;n dependiente. Se desarrolla un marco te&#xF3;rico, combinando la ecuaci&#xF3;n F&#xF6;rster-Hoffmann con la ecuaci&#xF3;n Perrin y comparar los rangos din&#xE1;micos y utilizables reg&#xED;menes de trabajo para estos colorantes en t&#xE9;rminos de utilizaci&#xF3;n de anisotrop&#xED;a de fluorescencia como una medida de la viscosidad. Se presenta la polarizaci&#xF3;n resolver espectros de fluorescencia y en estado constante de datos de im&#xE1;genes de fluorescencia de anisotrop&#xED;a para la medici&#xF3;n de la viscosidad intracelular. Se encuentra que el rango din&#xE1;mico de la anisotrop&#xED;a de fluorescencia para CCVJ y DCVJ es significativamente menor que la de BODIPY-C (12) en el rango de viscosidad 0,6 &#x26;lt;&#x3B7; &#x26;lt;600 cP. Por otra parte, utilizando las mediciones de estado estable de anisotrop&#xED;a para investigar microviscosidad en el r&#xE9;gimen de baja viscosidad (&#x26;lt;3 CP), los rotores moleculares pueden ofrecer un mejor rango din&#xE1;mico de la anisotrop&#xED;a en comparaci&#xF3;n con un tinte r&#xED;gida como una sonda de microviscosidad, y un total m&#xE1;s alto de trabajo din&#xE1;mico rango en t&#xE9;rminos de viscosidad.

Gokhan Yahioglu

PhotoBiotics Ltd

Fluorescence Lifetime Imaging of Molecular Rotors in Living Cells