Cholesterol Efflux Assay

Cholesterol content of cells must be maintained within the very tight limits, too much or too little cholesterol in a cell results in disruption of ...

Baker IDI Heart and Diabetes Institute

&#x91CD;&#x7EC4; HDL (rHDL) &#x76EE;&#x6807;&#x6CE8;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x673A;&#x5236;&#x6302;&#x94A9;&#x53D8;&#x5316;&#x8840;&#x6D46;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x589E;&#x52A0;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53; rHDL &#x8F93;&#x6DB2;&#x540E;&#x6269;&#x589E;&#x523A;&#x6FC0;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684; HDL &#x52A0;&#x5F3A;&#x52A8;&#x5458;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x9AD8;&#x5728;&#x8F93;&#x6DB2;&#x671F;&#x95F4;&#x4F53;&#x5185;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2; rHDL &#x4F53;&#x5185;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6269;&#x589E; &#xFF1B; &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; apoB &#x542B;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x7EC4;&#x5206;&#x6D88;&#x9664;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;RHDL &#x8F93;&#x6DB2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x6D46;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x7EC4;&#x5206;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; rHDL&#xFF0C;&#x53EA;&#x5360;&#x6BD4;&#x7387;&#x7684;&#x589E;&#x91CF;&#x4E2D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5916;&#x6392;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; ABCA1 &#x7684; HeLa &#x548C; BHK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;ABCG1 &#x548C; SR-B1 &#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5BF9;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x5C04;&#x6D41;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5F88;&#x5C0F;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x589E;&#x5F3A;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9700;&#x8981;&#x7684; apoB &#x542B;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x9006;&#x5411;&#x8FD0;&#x8F93;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x7EC4;&#x5206;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6D41;&#x3002;

&#x540E;&#x8F93;&#x6DB2;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Objectives Infusion of reconstituted HDL (rHDL) leads to changes in HDL metabolism as well as to an increased capacity of plasma to support cholesterol efflux providing an opportunity to investigate mechanisms linking cholesterol efflux to changes in plasma HDL. Methods and results Patient plasmas after infusion of rHDL were tested ex vivo for their capacity to stimulate cholesterol efflux. Reconstituted HDL enhanced mobilization of cholesterol from tissues in vivo as shown by rising HDL cholesterol concentrations over the infusion period. Infusion of rHDL in vivo led to increased cholesterol efflux ex vivo; surprisingly, removing apoB-containing lipoproteins while preserving all HDL subfractions eliminated this increase. Infusion of rHDL led to the remodelling of plasma HDL; however, the capacity of plasma to support cholesterol efflux did not correlate with changes in the concentrations of any of HDL subfractions. Unmodified rHDL accounted for only a proportion of the increment in cholesterol efflux capacity. Furthermore, studies using HeLa and BHK cells overexpressing ABCA1, ABCG1, and SR-B1 showed that the contribution of these cellular mediators of cholesterol efflux to the enhanced capacity of plasma for the efflux was minimal. Conclusion Enhanced cholesterol efflux from tissues requires the presence of apoB-containing lipoproteins and may involve enhanced flow of cholesterol through multiple components of the reverse cholesterol transport pathway rather than being determined by a specific HDL subfraction.

Mechanism of cholesterol efflux in humans after infusion of reconstituted high-density lipoprotein.

Infusion Objectifs du HDL reconstitu&#xE9; (rHDL) conduit &#xE0; des changements dans le m&#xE9;tabolisme des HDL, ainsi que d&#x26;#39;une capacit&#xE9; accrue de plasma pour soutenir l&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol fournir une occasion d&#x26;#39;&#xE9;tudier les m&#xE9;canismes qui lient l&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol HDL &#xE0; des changements dans le plasma. M&#xE9;thodes et r&#xE9;sultats des patients plasmas apr&#xE8;s la perfusion de rHDL ont &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;s ex vivo pour leur capacit&#xE9; &#xE0; stimuler l&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol. HDL reconstitu&#xE9; une meilleure mobilisation du cholest&#xE9;rol des tissus in vivo comme le montre l&#x26;#39;augmentation des concentrations de cholest&#xE9;rol HDL au cours de la p&#xE9;riode de perfusion. Infusion de rHDL in vivo conduit &#xE0; l&#x26;#39;augmentation du cholest&#xE9;rol in vivo efflux ex; &#xE9;tonnamment, la suppression des lipoprot&#xE9;ines contenant apoB tout en pr&#xE9;servant tous les sous-fractions de HDL &#xE9;limin&#xE9; cette augmentation. Infusion de rHDL conduit &#xE0; la r&#xE9;novation de HDL du plasma, mais la capacit&#xE9; du plasma &#xE0; soutenir l&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol ne sont pas corr&#xE9;l&#xE9;s avec les changements dans les concentrations de tout des sous-fractions de HDL. Unmodified rHDL ne repr&#xE9;sentaient qu&#x26;#39;une proportion de l&#x26;#39;augmentation de la capacit&#xE9; d&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol. En outre, des &#xE9;tudes utilisant des cellules HeLa et BHK surexprimant ABCA1, ABCG1, et SR-B1 a montr&#xE9; que la contribution de ces m&#xE9;diateurs cellulaires de l&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol &#xE0; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la capacit&#xE9; du plasma de l&#x26;#39;efflux a &#xE9;t&#xE9; minime. Efflux de cholest&#xE9;rol Conclusion am&#xE9;lior&#xE9;e &#xE0; partir de tissus n&#xE9;cessite la pr&#xE9;sence de lipoprot&#xE9;ines contenant apoB et peut impliquer un d&#xE9;bit accru de cholest&#xE9;rol par le biais de multiples composants de la voie de transport inverse du cholest&#xE9;rol plut&#xF4;t que d&#x26;#39;&#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9; par une sous-fraction HDL sp&#xE9;cifique.

M&#xE9;canisme d&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol chez l&#x26;#39;homme apr&#xE8;s la perfusion de la solution reconstitu&#xE9;e lipoprot&#xE9;ines de haute densit&#xE9;

Ziele-Infusion des rekonstituierten HDL (rHDL) f&uuml;hrt zu Ver&auml;nderungen im HDL-Stoffwechsel als auch &uuml;ber einen vergr&ouml;&szlig;erten Hubraum Plasma Cholesterin Efflux bietet eine M&ouml;glichkeit zur Untersuchung von Mechanismen, die &Auml;nderungen im Plasma HDL Cholesterin Efflux verkn&uuml;pfen zu unterst&uuml;tzen. Methoden und Ergebnisse der Patienten Plasmen nach Infusion von rHDL ex Vivo f&uuml;r ihre F&auml;higkeit, Cholesterin-Efflux stimulieren getestet. Rekonstituierten HDL verst&auml;rkte Mobilisierung von Cholesterin aus Geweben in-vivo wie steigenden HDL-Cholesterin-Konzentrationen im Infusion Zeitraum gezeigt. Infusion von rHDL in-vivo f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Cholesterin Efflux ex Vivo; &Uuml;berraschenderweise entfernen ApoB-haltigen Lipoproteine w&auml;hrend bewahren alle HDL-Subfraktionen dieser Anstieg eliminiert. Infusion von rHDL f&uuml;hrte zu der Neugestaltung des Plasmas HDL; jedoch die Kapazit&auml;t von Plasma Cholesterin Efflux unterst&uuml;tzen nicht mit &Auml;nderungen in den Konzentrationen eines HDL-Subfraktionen korrelieren. Unver&auml;nderte rHDL entfielen nur einen Teil des Inkrements Cholesterin Efflux Kapazit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus zeigten Studien, die mit HeLa und BHK-Zellen &uuml;berexprimierenden ABCA1, ABCG1 und SR-B1, dass der Beitrag der diese zellul&auml;ren Mediatoren der Cholesterin-Efflux an die verbesserte Leistungsf&auml;higkeit des Plasma f&uuml;r den Efflux minimal war. Abschluss Enhanced Cholesterin Efflux von Geweben erfordert die Anwesenheit von ApoB-haltigen Lipoproteine und kann mit erh&ouml;hter Flie&szlig;f&auml;higkeit von Cholesterin durch mehrere Komponenten die umgekehrte Cholesterin-Transport-Pathway, anstatt durch eine spezifische HDL-Subfraction bestimmt.

Mechanismus der Cholesterin-Efflux beim Menschen nach Infusion der rekonstituierten High-density-Lipoprotein.

Obiettivi l&#39;infusione di HDL ricostituita (rHDL) porta a cambiamenti nel metabolismo HDL cos&igrave; come un aumento della capacit&agrave; del plasma di sostenere l&#39;efflusso di colesterolo fornendo la possibilit&agrave; di indagare i meccanismi che collegano l&#39;efflusso di colesterolo ai cambiamenti nel plasma HDL. Metodi e risultati plasmi paziente dopo infusione di rHDL sono stati testati ex vivo per la loro capacit&agrave; di stimolare l&#39;efflusso di colesterolo. HDL ricostituita migliorata mobilizzazione del colesterolo dai tessuti in vivo come mostrato dai crescenti concentrazioni di colesterolo HDL durante il periodo di infusione. Infusione di rHDL in vivo condotto di efflusso di colesterolo aumentato ex vivo; Sorprendentemente, rimozione delle lipoproteine contenenti apoB mentre conservando tutte le subfractions HDL eliminato questo aumento. Infusione di rHDL ha condotto per il rimodellamento del plasma HDL; Tuttavia, la capacit&agrave; del plasma di sostenere l&#39;efflusso di colesterolo ha fatto non correlare con i cambiamenti nelle concentrazioni di qualsiasi subfractions HDL. RHDL non modificate rappresentavano solo una percentuale di incremento nella capacit&agrave; di efflusso di colesterolo. Inoltre, gli studi che utilizzano cellule HeLa e BHK con sovraesprimono relativa ABCA1, ABCG1 e SR-B1 ha mostrato che il contributo di questi mediatori cellulari dell&#39;efflusso di colesterolo per la maggiore capacit&agrave; di plasma per l&#39;efflusso era minimo. Conclusione Enhanced efflusso di colesterolo dai tessuti richiede la presenza di lipoproteine contenenti apoB e pu&ograve; comportare una maggiore flusso di colesterolo attraverso molteplici componenti della via del trasporto inverso del colesterolo, piuttosto che essere determinato da una specifica subfraction HDL.

Meccanismo di efflusso di colesterolo in esseri umani dopo l&#39;infusione di lipoproteine ad alta densit&agrave; ricostituita.

&#x518D;&#x69CB;&#x6210;HDL&#xFF08;rHDL&#xFF09;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x8F38;&#x6DB2;&#x306F;&#x3001;HDL&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8840;&#x6F3F;HDL&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; rHDL&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;ex vivo&#x3067;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;HDL&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;HDL&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x54E1;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;rHDL&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x306E;ex vivo&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;HDL&#x4E9C;&#x5206;&#x753B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;B&#x542B;&#x6709;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x305F;&#x3002; rHDL&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;HDL&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6392;&#x51FA;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;HDL&#x306E;&#x4E9C;&#x5206;&#x753B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;rHDL&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5897;&#x5206;&#x306E;&#x307F;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;HeLa&#x304A;&#x3088;&#x3073;BHK&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;ABCA1&#x3001;ABCG1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SR-B1&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D41;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;B&#x542B;&#x6709;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;HDL&#x4E9C;&#x5206;&#x753B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x9006;&#x8F38;&#x9001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x91CD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D41;&#x51FA;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; HDL (rHDL)&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC8FC;&#xC785; HDL&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; HDL &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xB9CC;&#xD07C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. Rhdl&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xD658;&#xC790; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; ex vivo &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; HDL &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC870;&#xC9C1; &#xC8FC;&#xC785; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xC2B9; HDL &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC19;&#xC774; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC6D0;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. Ex vivo; &#xACBD;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC744; rHDL in vivo&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xAC70; &#xBAA8;&#xB4E0; HDL subfractions &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; apoB &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70;. Rhdl&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; HDL; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; HDL subfractions&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; rHDL &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xB9CC; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5F0;&#xAD6C; ABCA1 overexpressing &#xD5EC;&#xB7EC;&#xC640; BHK &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, ABCG1, SR B1 &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xACBD;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xB860; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; apoB &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; HDL subfraction&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418; &#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC804;&#xC1A1; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xC778;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

La infusi&#xF3;n de HDL reconstituido Objetivos (rHDL) conduce a cambios en el metabolismo del HDL, as&#xED; como a un aumento de la capacidad del plasma para apoyar la salida del colesterol proporcionar una oportunidad para investigar los mecanismos que vinculan el eflujo de colesterol a los cambios en el HDL en plasma. M&#xE9;todos y plasmas Los resultados del paciente despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n de rHDL se ensayaron ex vivo por su capacidad para estimular el eflujo de colesterol. HDL reconstituido una mayor movilizaci&#xF3;n de colesterol de los tejidos in vivo, como se muestra por el aumento de las concentraciones de colesterol HDL en el per&#xED;odo de infusi&#xF3;n. La infusi&#xF3;n de rHDL in vivo llevado a un aumento del colesterol flujo de salida de ex vivo, sorprendentemente, la eliminaci&#xF3;n de lipoprote&#xED;nas que contienen apoB, preservando todas las subfracciones HDL elimina este aumento. La infusi&#xF3;n de rHDL llev&#xF3; a la remodelaci&#xF3;n de las HDL en plasma, sin embargo, la capacidad del plasma para apoyar la salida del colesterol no se correlacionaron con cambios en las concentraciones de cualquier de las subfracciones de HDL. Sin modificar rHDL representaban s&#xF3;lo una parte del incremento en la capacidad de salida del colesterol. Por otra parte, los estudios que utilizan c&#xE9;lulas HeLa y BHK sobreexpresi&#xF3;n de ABCA1, ABCG1, y SR-B1 mostr&#xF3; que la contribuci&#xF3;n de estos mediadores celulares de la salida del colesterol con el aumento de la capacidad del plasma para el flujo de salida es m&#xED;nima. Conclusi&#xF3;n eflujo de colesterol mejorada de los tejidos requiere la presencia de lipoprote&#xED;nas que contienen apoB y puede implicar flujo mejorado de colesterol a trav&#xE9;s de m&#xFA;ltiples componentes de la v&#xED;a de transporte inverso de colesterol en lugar de estar determinado por una subfracci&#xF3;n HDL espec&#xED;fico.

El mecanismo de eflujo de colesterol en los seres humanos tras la infusi&#xF3;n de reconstituido lipoprote&#xED;na de alta densidad

ABCA1 &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8981;&#x7D20;&#x3002;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x7684; ApoE K/O &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x6297; ABCA1 &#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x63A7;&#x5236; IgM&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2;&#x6297; ABCA1 &#x6297;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x9762;&#x79EF;&#x589E;&#x52A0; 72%&#x3002;16 &#x5468;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73;&#x540E; (HDL-C) &#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x51CF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x4E0E;&#x53CD; ABCA1 &#x6297;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x603B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6C34;&#x5E73;&#x63D0;&#x5347;&#x540C;&#x65F6;&#x652F;&#x6301; ex &#x4F53;&#x5185;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x80FD;&#x529B;&#x51CF;&#x5C11;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x7269; &#xFF1B; 16 &#x5468;&#x540E;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4F9D;&#x9760; ABCA1 &#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62;&#x523A;&#x6FC0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; apoE K/O &#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

ATP &#x7ED3;&#x5408;&#x76D2;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; A1 &#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x523A;&#x6FC0; apoE K/O &#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

ABCA1 is a key element of cellular cholesterol homeostasis. ApoE K/O mice fed with high-fat diet were infused with anti-ABCA1 antibody or control IgM. Infusion of anti-ABCA1 antibody led to 72% increase in the area of atherosclerotic plaque in aorta. After 16 weeks on high-fat diet plasma level of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was reduced in control group, but was unchanged in mice infused with anti-ABCA1 antibody. Total plasma cholesterol level was elevated while the capacity of plasma to support cholesterol efflux ex vivo was reduced after 16 weeks on high-fat diet; the effects were similar in the two groups. We conclude that functional blocking of ABCA1-dependent cholesterol efflux stimulates development of atherosclerosis in apoE K/O mice independently from HDL-C levels.

Global functional knockdown of ATP binding cassette transporter A1 stimulates development of atherosclerosis in apoE K/O mice.

ABCA1 est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie cellulaire du cholest&#xE9;rol. ApoE K / O souris nourries avec haute teneur en graisses ont &#xE9;t&#xE9; perfus&#xE9;s avec des anticorps anti-anticorps ou IgM ABCA1 contr&#xF4;le. Infusion d&#x26;#39;anti-anticorps ABCA1 conduit &#xE0; augmentation de 72% dans la zone de la plaque d&#x26;#39;ath&#xE9;rome dans l&#x26;#39;aorte. Apr&#xE8;s 16 semaines de haute graisse au niveau du plasma r&#xE9;gime de cholest&#xE9;rol lipoprot&#xE9;ines de haute densit&#xE9; (HDL-C) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit dans le groupe t&#xE9;moin, mais est rest&#xE9; inchang&#xE9; chez les souris infus&#xE9;es avec des anti-ABCA1 anticorps. Total des taux de cholest&#xE9;rol plasmatique a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e, tandis que la capacit&#xE9; du plasma pour soutenir le cholest&#xE9;rol efflux ex vivo a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite apr&#xE8;s 16 semaines sur haute teneur en graisses, les effets &#xE9;taient similaires dans les deux groupes. Nous concluons que le blocage fonctionnels de l&#x26;#39;efflux de cholest&#xE9;rol ABCA1-d&#xE9;pendante stimule le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose chez apoE K / O souris ind&#xE9;pendamment du HDL-C.

Mondial Knockdown fonctionnelle de liaison de l&#x26;#39;ATP Transporter Cassette A1 stimule le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose dans ApoE K / O Souris

ABCA1 ist ein Schl&uuml;sselelement der zellul&auml;ren Cholesterin-Hom&ouml;ostase. ApoE K/O M&auml;use mit fettreichen Di&auml;t gef&uuml;ttert wurden Anti-ABCA1 Antik&ouml;rper oder Steuerelement IgM durchdrungen. Infusion von Anti-ABCA1 Antik&ouml;rper zu 72 % Steigerung im Bereich von atherosklerotischen Plaque in Aorta gef&uuml;hrt. Nach 16 Wochen auf fettreiche Plasma-Niveau der high-Density-Lipoprotein-Cholesterin Ern&auml;hrung (HDL-C) reduzierte sich in der Kontrollgruppe, aber war unver&auml;ndert bei M&auml;usen mit Anti-ABCA1 Antik&ouml;rper als Infusion verabreicht. Gesamt Plasma-Cholesterinspiegel wurde erhoben, w&auml;hrend die Kapazit&auml;t des Plasmas zur Unterst&uuml;tzung der Cholesterin-Efflux ex Vivo nach 16 Wochen auf fettreiche Ern&auml;hrung reduziert wurde; die Auswirkungen waren in beiden Gruppen &auml;hnlich. Wir schlie&szlig;en, dass funktionelle Blockierung von ABCA1-abh&auml;ngige Cholesterin Efflux Entwicklung von Arteriosklerose ApoE K/O M&auml;usen unabh&auml;ngig von HDL-C-Level stimuliert.

Globale funktionale Niederschlag ATP verbindliche Kassette Transporters A1 f&ouml;rdert Entwicklung von Arteriosklerose ApoE K/O M&auml;usen.

ABCA1 &egrave; un elemento chiave dell&#39;omeostasi cellulare del colesterolo. Topi ApoE K/O nutriti con dieta ricca di grassi sono stati infusi con anticorpo anti-ABCA1 o controllo IgM. Infusione di anticorpi anti-ABCA1 ha portato a 72% aumento della superficie della placca aterosclerotica nell&#39;aorta. Dopo 16 settimane su high-fat diet livello del plasma del colesterolo delle lipoproteine ad alta densit&agrave; (HDL-C) &egrave; stato ridotto nel gruppo di controllo, ma immutato nei topi infusi con anticorpo anti-ABCA1. Livello di colesterolo totale al plasma &egrave; stata elevata, mentre &egrave; stata ridotta la capacit&agrave; del plasma di sostenere l&#39;efflusso di colesterolo ex vivo dopo 16 settimane di dieta ricca di grassi; gli effetti erano simili nei due gruppi. Possiamo concludere che un blocco funzionale di efflusso di colesterolo ABCA1 dipendente stimola lo sviluppo dell&#39;aterosclerosi nei topi K/O apoE indipendentemente dai livelli di HDL-C.

Hann Low

Baker IDI Heart and Diabetes Institute

Cholesterol Efflux Assay