Il nostro gruppo impiega un approccio interdisciplinare che coinvolge la scoperta genomica e la modellazione funzionale per studiare la genetica e le basi epigenetiche del disturbo del neurosviluppo. Eseguiamo analisi molecolari, neurofisiologiche e neurocomportamentali utilizzando cellule staminali pluripotenti indotte dal paziente, o iPSC, nei topi mutanti per sezionare la fisiopatologia del disturbo dello sviluppo neurologico. Il nostro obiettivo è quello di sviluppare un trattamento basato sull'editing genetico per questa malattia.
L'iniezione intracerebroventricolare, chiamata anche ICV, è l'unico metodo per fornire direttamente il trattamento al sistema nervoso centrale dei topi neonatali. Tuttavia, deve penetrare attraverso la corteccia cerebrale. L'iniezione intratecale, IT, è una procedura comunemente impiegata nelle cliniche, che funge da mezzo efficace per somministrare trattamenti direttamente nel sistema nervoso centrale.
Tuttavia, l'iniezione intratecale nei cuccioli neonatali può porre sfide tecniche significative a causa delle loro piccole dimensioni e della loro natura fragile. Stiamo cercando di sviluppare un metodo di somministrazione efficiente e affidabile per testare l'efficacia e l'editing genetico nel cervello del topo che sia non virale e non nanoparticellare. Rispetto all'iniezione convenzionale di ICV, l'iniezione intratecale presenta un rischio significativamente inferiore, in quanto evita la necessità di penetrazione diretta attraverso la corteccia cerebrale.
Questo aggiunge il vantaggio di ridurre al minimo i potenziali danni al tessuto corticale regionale e ai nervi circostanti. Le iniezioni intratecali consentono inoltre un aumento di almeno cinque volte del volume somministrabile di farmaci attraverso una singola iniezione e migliorano notevolmente la fattibilità di somministrazioni ripetute.
