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Lineage-reprogramming of Pericyte-derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neurons

Direct lineage-reprogramming of non-neuronal cells into induced neurons (iNs) may provide insights into the molecular mechanisms underlying neurogenesis ...

Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

Glial &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC911;&#xC559; neuroblasts&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xBCC0; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; axonal &#xACC4;&#xD68D; &#xB530;&#xB77C; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; &#xACF5;&#xAC04;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134;, &#xC2E0;&#xBD84;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; wildtype &#xBC30;&#xC544;&#xC758; truncal &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xBCC0; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC911; &#xAC1C;&#xBCC4; id&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC870;&#xD569; &#xCF54;&#xB4DC; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC8FC;&#xC694; spalt&#xC640; &#xBE44;&#xBC84;, 2&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAD50; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;. Confocal 4d &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD65C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBA85;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xBD80; &#xC720;&#xC0AC;, &#xBBF8;&#xB9AC; &#xACB0;&#xC815; &#xB41C; &#xC21C;&#xC11C; &#xC140; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xACE0;&#xC815; &#xAC70;&#xC758;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; &#xC8FC;&#xBCC0; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD9C;&#xCC98;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC911;&#xC559;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;.

Id, &#xC6D0;&#xBCF8;, &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

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Glial cells are crucial for the proper development and function of the nervous system. In the Drosophila embryo, the glial cells of the peripheral nervous system are generated both by central neuroblasts and sensory organ precursors. Most peripheral glial cells need to migrate along axonal projections of motor and sensory neurons to reach their final positions in the periphery. Here we studied the spatial and temporal pattern, the identity, the migration, and the origin of all peripheral glial cells in the truncal segments of wildtype embryos. The establishment of individual identities among these cells is reflected by the expression of a combinatorial code of molecular markers. This allows the identification of individual cells in various genetic backgrounds. Furthermore, mutant analysis of two of these marker genes, spalt major and castor, reveal their implication in peripheral glial development. Using confocal 4D microscopy to monitor and follow peripheral glia migration in living embryos, we show that the positioning of most of these cells is predetermined with minor variations, and that the order in which cells migrate into the periphery is almost fixed. By studying their lineages, we uncovered the origin of each of the peripheral glial cells and linked them to identified central and peripheral neural stem cells.

Identity, origin, and migration of peripheral glial cells in the Drosophila embryo.

Les cellules gliales sont cruciaux pour le bon d&eacute;veloppement et la fonction du syst&egrave;me nerveux. Chez l&#39;embryon de drosophile, les cellules gliales du syst&egrave;me nerveux p&eacute;riph&eacute;rique sont g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par des neuroblastes centrales et pr&eacute;curseurs de l&#39;organe sensoriel. Les cellules gliales plus p&eacute;riph&eacute;riques ont besoin de migrer le long des projections axonales des neurones moteurs et sensitifs pour rejoindre leurs positions finales dans la p&eacute;riph&eacute;rie. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; le mod&egrave;le spatial et temporel, l&#39;identit&eacute;, la migration et l&#39;origine de toutes les cellules gliales p&eacute;riph&eacute;riques dans les segments du tronc des embryons de type sauvage. La cr&eacute;ation d&#39;identit&eacute;s individuelles parmi ces cellules se traduite par l&#39;expression d&#39;un code combinatoire de marqueurs mol&eacute;culaires. Cela permet l&#39;identification des cellules individuelles dans diff&eacute;rents fonds g&eacute;n&eacute;tiques. En outre, analyse de mutant de deux de ces g&egrave;nes marqueurs, spalt majeur et de ricin, r&eacute;v&egrave;lent leur implication dans le d&eacute;veloppement glial p&eacute;riph&eacute;rique. &Agrave; l&#39;aide de la microscopie confocale 4D de suivre la migration de cellules gliales p&eacute;riph&eacute;riques dans des embryons vivants, nous montrons que le positionnement de la plupart de ces cellules est pr&eacute;d&eacute;termin&eacute; avec des variations mineures, et que l&#39;ordre dans lequel les cellules migrent dans la p&eacute;riph&eacute;rie est presque fixe. En &eacute;tudiant leurs lign&eacute;es, nous avons d&eacute;couvert l&#39;origine de chacune des cellules gliales p&eacute;riph&eacute;riques et eux li&eacute; &agrave; des cellules souches neurales identifi&eacute;s centraux et p&eacute;riph&eacute;riques.

Identit&eacute;, origine et migration des cellules gliales p&eacute;riph&eacute;riques chez l&#39;embryon de drosophile.

Gliazellen sind entscheidend f&uuml;r die richtige Entwicklung und Funktion des Nervensystems. In Drosophila Embryos sind die Gliazellen des peripheren Nervensystems sowohl durch zentrale Neuroblasten und Sinnesorgan Vorstufen generiert. Die meisten periphere Gliazellen m&uuml;ssen entlang axonale Projektionen der motorische und sensorische Neuronen erreichen ihre endg&uuml;ltigen Positionen in der Peripherie zu migrieren. Hier studierte wir das r&auml;umliche und zeitliche Muster, die Identit&auml;t, die Migration und die Herkunft der alle peripheren Gliazellen in den Segmenten vermehrtes Wildtyp-Embryonen. Die Einrichtung von individuellen Identit&auml;ten unter diese Zellen spiegelt sich durch den Ausdruck eines kombinatorischen Kodex f&uuml;r Molekulare Marker. Dies erm&ouml;glicht die Identifizierung von einzelnen Zellen in verschiedenen genetischen Hintergr&uuml;nden. Dar&uuml;ber hinaus mutant Analyse von zwei dieser Markergene, gro&szlig;en Spalt und Castor, erkennen ihre Implikation in peripheren Gliazellen Entwicklung. Anhand confocal Mikroskopie in 4D zu &uuml;berwachen und folgen der peripheren Glia Migration in lebende Embryonen zeigen wir, dass die Positionierung der meisten dieser Zellen ist mit geringf&uuml;gigen Abweichungen vorgegebenen und die Reihenfolge, in der Zellen in der Peripherie zu migrieren, fast behoben ist. Durch das Studium ihrer Linien, wir deckten die Herkunft der einzelnen peripheren Gliazellen und sie identifizierten zentrale und periphere neuronale Stammzellen verbunden.

Identit&auml;t, Herkunft und Migration von peripheren Gliazellen in Drosophila Embryos.

Le cellule gliale sono fondamentali per il corretto sviluppo e funzione del sistema nervoso. Nell&#39;embrione di Drosophila, le cellule gliale del sistema nervoso periferico sono generate sia da neuroblasti centrale e precursori organo sensoriale. Le cellule gliale pi&ugrave; periferiche necessario migrare lungo le proiezioni assonali dei neuroni motori e sensoriali per raggiungere le loro posizioni finali in periferia. Qui abbiamo studiato il modello spaziale e temporale, l&#39;identit&agrave;, la migrazione e l&#39;origine di tutte le cellule gliale periferiche nei segmenti truncal degli embrioni wildtype. La creazione di identit&agrave; individuale tra queste cellule si riflette l&#39;espressione di un codice combinatorio di marcatori molecolari. Questo permette l&#39;identificazione delle singole cellule in vari background genetico. Inoltre, analisi mutante di due di questi geni marcatori, spalt principali e ricino, rivelare loro implicazione nello sviluppo periferico glia. Mediante microscopia confocale 4D per monitorare e seguire la migrazione glia periferica in embrioni viventi, mostriamo che il posizionamento della maggior parte di queste cellule &egrave; predeterminato con minime variazioni, e che l&#39;ordine in cui le cellule migrano in periferia &egrave; quasi fisso. Studiando la loro lignaggi, abbiamo scoperto l&#39;origine di ciascuna delle cellule gliale periferiche e li legate alla identificate centrali e periferiche cellule staminali neurali.

Identit&agrave;, l&#39;origine e migrazione di cellule gliale periferiche nell&#39;embrione di Drosophila.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x80DA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8857;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x30FB;&#x6642;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x306E;&#x4F53;&#x5E79;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x5B66;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A; spalt&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x5468;&#x8FBA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x958B;&#x767A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x306B; 4 D &#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x304C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x3089;&#x304B;&#x3058;&#x3081;&#x6C7A;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x9806;&#x5E8F;&#x304C;&#x307B;&#x307C;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x5B66;&#x3076;&#x5404;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Id&#x3001;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x80DA;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3002;

Las c&eacute;lulas gliales son cruciales para el correcto desarrollo y funci&oacute;n del sistema nervioso. En el embri&oacute;n de Drosophila, las c&eacute;lulas gliales del sistema nervioso perif&eacute;rico se generan tanto por centrales neuroblastos y precursores del &oacute;rgano sensorial. C&eacute;lulas gliales m&aacute;s perif&eacute;ricas que deba emigrar a lo largo de las proyecciones axonal de las neuronas motoras y sensoriales para llegar a sus posiciones finales en la periferia. Aqu&iacute; estudiamos el patr&oacute;n espacial y temporal, la identidad, la migraci&oacute;n y el origen de todas las c&eacute;lulas gliales perif&eacute;ricas en los segmentos de la troncal de embriones de tipo salvaje. El establecimiento de identidades individuales entre estas c&eacute;lulas se refleja en la expresi&oacute;n de un c&oacute;digo combinatorio de marcadores moleculares. Esto permite la identificaci&oacute;n de c&eacute;lulas individuales de diversos or&iacute;genes gen&eacute;ticos. Adem&aacute;s, an&aacute;lisis de mutantes de dos de estos genes marcadores, spalt principal y castor, revelan su implicaci&oacute;n en el desarrollo glial perif&eacute;rica. Usando microscopia confocal de 4D para monitorear y seguir la migraci&oacute;n de la glia perif&eacute;rica en embriones vivos, demostramos que el posicionamiento de la mayor&iacute;a de estas c&eacute;lulas es predeterminado con peque&ntilde;as variaciones, y que el orden en que las c&eacute;lulas migran a la periferia es casi fijo. Mediante el estudio de sus linajes, nos descubrieron el origen de cada una de las c&eacute;lulas gliales perif&eacute;ricas y les vinculada a identificados centrales y perif&eacute;ricas c&eacute;lulas madre neurales.

Identidad, origen y migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas gliales perif&eacute;ricas en el embri&oacute;n de Drosophila.

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE; CNS &#x51E0;&#x79CD;&#x4E9A;&#x578B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x81EA;&#x884C;&#x5B89;&#x6392;&#x7279;&#x8272;&#x9635;&#x5730;&#x548C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x5C65;&#x884C;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x578B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x8BE6;&#x3002;&#x7531;&#x4E0A;&#x5E74;&#x6807;&#x7B7E;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A; Gal4 &#x884C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F84;&#x6E05;&#x4FA7;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EBF;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5E76;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E3A;&#x7EB5;&#x5411;&#x7684; glioblast &#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x5305;&#x542B;&#x7684; 9 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x83B7;&#x53D6;&#x81F3;&#x5C11;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0; &#xFF08;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728; Gcm &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#xFF09; &#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4E2A;&#x522B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7EC4;&#x5408;&#x4EE3;&#x7801;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x5173;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EB5;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x7C7B;&#x522B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6765;&#x81EA;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5747;&#x8D28; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5C3D;&#x76F8;&#x540C; &#xFF1B; &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; NB1-1&#x3001; NB5 6&#x3001; NB6 4&#x3001; &#x529B;&#x4E4B;&#x9738;) &#x6216;&#x5F02;&#x6784; &#xFF08;NB7-4&#x3001; NB1 3&#xFF09; &#x5173;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x793A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x89C4;&#x683C;&#x6216;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x84D6;&#x9EBB;&#x635F;&#x5931;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x3002;

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x8179;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x578B;&#x7EBF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8840;&#x7EDF;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

In the Drosophila embryonic CNS several subtypes of glial cells develop, which arrange themselves at characteristic positions and presumably fulfil specific functions. The mechanisms leading to the specification and differentiation of glial subtypes are largely unknown. By DiI labelling in glia-specific Gal4 lines we have clarified the lineages of the lateral glia in the embryonic ventral nerve cord and linked each glial cell to a specific stem cell. For the lineage of the longitudinal glioblast we show that it consists of 9 cells, which acquire at least four different identities. A large collection of molecular markers (many of them representing transcription factors and potential Gcm target genes) reveals that individual glial cells express specific combinations of markers. However, cluster analysis uncovers similar combinatorial codes for cells within, and significant differences between the categories of surface-associated, cortex-associated, and longitudinal glia. Glial cells derived from the same stem cell may be homogeneous (though not identical; stem cells NB1-1, NB5-6, NB6-4, LGB) or heterogeneous (NB7-4, NB1-3) with regard to gene expression. In addition to providing a powerful tool to analyse the fate of individual glial cells in different genetic backgrounds, each of these marker genes represents a candidate factor involved in glial specification or differentiation. We demonstrate this by the analysis of a castor loss of function mutation, which affects the number and migration of specific glial cells.

Subtypes of glial cells in the Drosophila embryonic ventral nerve cord as related to lineage and gene expression.

Dans le SNC embryon de drosophile, plusieurs sous-types de cellules gliales se d&eacute;veloppent, qui s&#39;arrangent &agrave; positions caract&eacute;ristiques et vraisemblablement s&#39;acquitter des fonctions sp&eacute;cifiques. Les m&eacute;canismes conduisant &agrave; la sp&eacute;cification et la diff&eacute;renciation des sous-types gliales sont largement inconnus. Par DiI &eacute;tiquetage dans les lign&eacute;es Gal4 glia sp&eacute;cifiques, nous avons clarifi&eacute; les lign&eacute;es de la glie lat&eacute;ral dans le cordon nerveux ventral embryonnaire et reli&eacute;es chaque cellule gliale &agrave; une cellule sp&eacute;cifique de la tige. Pour la lign&eacute;e de la glioblast longitudinal, nous montrons qu&#39;il se compose de 9 cellules qui acqui&egrave;rent au moins quatre identit&eacute;s diff&eacute;rentes. Une grande collection de marqueurs mol&eacute;culaires (beaucoup d&#39;entre eux repr&eacute;sentant facteurs de transcription et potentiels g&egrave;nes cibles de MCG) r&eacute;v&egrave;le que les cellules gliales individuels expriment des combinaisons sp&eacute;cifiques de marqueurs. Cependant, une analyse typologique d&eacute;voile les codes combinatoires similaires pour les cellules &agrave; l&#39;int&eacute;rieur et des diff&eacute;rences significatives entre les cat&eacute;gories des cellules gliales associ&eacute;s &agrave; surface, associ&eacute;s &agrave; cortex et longitudinales. Les cellules gliales, d&eacute;riv&eacute;s de la m&ecirc;me cellule de tige peuvent &ecirc;tre homog&egrave;nes (mais pas identique ; cellules souches NB1-1, 6-NB5, NB6-4, LGB) ou h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne (NB7-4, NB1-3) en ce qui concerne l&#39;expression des g&egrave;nes. En plus de fournir un outil puissant pour analyser le sort de diff&eacute;rentes cellules gliales dans diff&eacute;rents fonds g&eacute;n&eacute;tiques, chacun de ces g&egrave;nes marqueurs repr&eacute;sente un facteur de candidats impliqu&eacute; dans la sp&eacute;cification gliale ou diff&eacute;renciation. Nous avons d&eacute;montr&eacute; cela par l&#39;analyse d&#39;une perte de castor de mutation de la fonction, qui influe sur le nombre et la migration des cellules gliales sp&eacute;cifiques.

Sous-types de cellules gliales dans le cordon nerveux ventral embryonnaire de drosophile sur la lign&eacute;e et l&#39;expression g&eacute;nique.

En el SNC embrionario de Drosophila varios subtipos de c&eacute;lulas gliales se convierten, que se arreglan en posiciones caracter&iacute;sticos y presumiblemente cumplir funciones espec&iacute;ficas. Los mecanismos que conducen a la especificaci&oacute;n y la diferenciaci&oacute;n de los subtipos gliales son en gran parte desconocidos. Por DiI etiquetado en las l&iacute;neas Gal4 glia-espec&iacute;ficas hemos aclarado los linajes de la glia lateral en la m&eacute;dula embrionaria ventral del nervio y relaciona cada c&eacute;lula glial de una c&eacute;lula madre espec&iacute;fica. Para el linaje de los glioblast longitudinal mostramos que consta de 9 celdas, que adquieran por lo menos cuatro diferentes identidades. Una gran colecci&oacute;n de marcadores moleculares (muchos de ellos que representan factores de transcripci&oacute;n y posibles genes diana de Gcm) revela que las c&eacute;lulas gliales individuales expresan combinaciones espec&iacute;ficas de marcadores. Sin embargo, an&aacute;lisis de conglomerados destapa c&oacute;digos similares combinatorios para c&eacute;lulas dentro y diferencias significativas entre las categor&iacute;as de glia asociada a superficie, asociada a la corteza y longitudinal. C&eacute;lulas gliales derivadas de la misma c&eacute;lula madre pueden ser homog&eacute;neas (aunque no id&eacute;ntica; c&eacute;lulas madre NB1-1, NB5-6, 4-CB6, LGB) o heterog&eacute;neos (NB7-4, NB1-3) con respecto a la expresi&oacute;n g&eacute;nica. Adem&aacute;s de proporcionar una herramienta poderosa para analizar el destino de las c&eacute;lulas gliales individuales en diferentes fondos gen&eacute;ticos, cada uno de estos genes marcadores representa un factor de candidato en la especificaci&oacute;n glial o diferenciaci&oacute;n. Demostramos esto por el an&aacute;lisis de una p&eacute;rdida de castor de mutaci&oacute;n de la funci&oacute;n, que afecta el n&uacute;mero y la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas gliales espec&iacute;ficas.

Subtipos de c&eacute;lulas gliales en el cable de nervio ventrales embrionario de Drosophila como relacionados con linaje y expresi&oacute;n gen&eacute;tica.

Im Taufliege embryonalen ZNS entwickeln mehrere Untertypen von Gliazellen, die ordnen sich an charakteristischen stellen und vermutlich bestimmte Funktionen zu erf&uuml;llen. Die Mechanismen, die zur Spezifikation und Differenzierung von Gliazellen Subtypen sind weitgehend unbekannt. DiI in Glia-spezifische Gal4 Linien gekennzeichnet haben wir die Linien der die seitlichen Glia in der embryonalen ventrale Nerv Schnur gekl&auml;rt und jeder Gliazelle eine bestimmte Stammzellen verbunden. F&uuml;r die Abstammung von den l&auml;ngs-Glioblast zeigen wir, dass es besteht aus 9 Zellen, die mindestens vier verschiedene Identit&auml;ten zu erwerben. Eine gro&szlig;e Sammlung von molekularer Marker (viele von Ihnen repr&auml;sentieren Transkriptionsfaktoren und potenzielle Gcm-Zielgene) zeigt, dass einzelne Gliazellen bestimmte Kombinationen von Markern schnelles. Cluster-Analyse deckt jedoch &auml;hnliche kombinatorische Codes f&uuml;r Zellen und signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen von Oberfl&auml;che-assoziierte Kortex-assoziierte und l&auml;ngs Glia. Gliazellen, abgeleitet von der gleichen Stammzelle k&ouml;nnen homogen sein (obwohl nicht identisch; Stammzellen NB1-1, NB5-6, NB6-4, LGB) oder heterogene (NB7-4, NB1-3) in Bezug auf die Genexpression. Neben der Bereitstellung eines m&auml;chtigen Werkzeug um das Schicksal der einzelnen Gliazellen in verschiedenen genetischen Hintergr&uuml;nden zu analysieren, stellt diese Marker-Gene einen Kandidat Faktor Gliazellen Spezifikation oder Differenzierung beteiligt. Wir demonstrieren dies durch die Analyse der Lenkrolle Verlust der Funktion Mutation, die die Anzahl und die Migration von bestimmten Gliazellen betrifft.

Untertypen von Gliazellen in der Taufliege embryonalen ventrale Nerv Schnur in Bezug auf die Abstammung und Gen-Ausdruck.

Nel SNC embrionale della drosofila sviluppano diversi sottotipi di cellule gliali, che si organizzano in posizioni caratteristici e presumibilmente svolgere funzioni specifiche. I meccanismi che portano alla specificazione e differenziazione dei sottotipi gliali sono in gran parte sconosciuti. Da DiI etichettatura in linee Gal4 glia specifico abbiamo chiarito i lignaggi dell&#39;Itaglia laterale del midollo embrionale nervo ventrale e collegato ogni cellula gliale a una specifica delle cellule staminali. Per la stirpe del glioblast longitudinale mostriamo che consiste di 9 cellule, che acquistano almeno quattro diverse identit&agrave;. Una grande collezione di marcatori molecolari (molti di loro che rappresentano fattori di trascrizione e potenziali geni bersaglio Gcm) rivela che le singole cellule gliale esprimono specifiche combinazioni di marcatori. Tuttavia, la cluster analysis scopre simili codici combinatoriale per celle all&#39;interno e significative differenze tra le categorie di superficie-associato, associato al corteccia e longitudinale glia. Cellule gliali derivate dalla stessa cellula formativa possono essere omogenee (anche se non identiche; cellule staminali NB1-1, 6-NB5, CB6-4, LGB) o eterogenea (NB7-4, NB1-3) per quanto riguarda l&#39;espressione genica. Oltre a fornire un potente strumento per analizzare il destino delle singole cellule gliali in background genetici differenti, ciascuno di questi geni marcatori rappresenta un fattore di candidati coinvolto nella specifica gliale o differenziazione. Dimostriamo questa l&#39;analisi di una perdita di ricino della mutazione di funzione, che riguarda il numero e la migrazione delle cellule gliale specifiche.

Sottotipi di cellule gliali nel midollo embrionale nervo ventrale della drosofila come correlati all&#39;espressione di lignaggio e gene.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x80DA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3092;&#x6574;&#x7406;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DiI &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x56FA;&#x6709; Gal4 &#x884C;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x80DA;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D22;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x5404;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x830E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7E26; glioblast &#x306E;&#x7CFB;&#x5217;&#x3092;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; id &#x3092;&#x53D6;&#x5F97; 9 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066; &#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A; Gcm &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#xFF09; &#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7E26;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092;&#x8986;&#x3044;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5747;&#x8CEA;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; (&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3051;&#x308C;&#x3069;&#x3082;; &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; LGB NB6 4&#x3001;NB5 6 NB1 1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x6A5F;&#x7A2E;&#x6DF7;&#x5728;&#x74B0;&#x5883; &#xFF08;NB7-4&#x3001;NB1 3) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3084;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x640D;&#x5931;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x80DA;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D22;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x5217;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3002;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544; CNS&#xC5D0; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD558;&#xC704; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xAD50; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. DiI &#xBA85;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; Gal4 &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xBA74; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC01; &#xAD50; &#xC140; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xACBD;&#xB3C4; glioblast&#xC758; &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; id&#xB97C; &#xCDE8;&#xB4DD; 9 &#xC140;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; (&#xADF8;&#xB4E4; &#xB300;&#xD45C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; Gcm &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740;)&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC744; &#xAC1C;&#xBCC4; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xBD84;&#xC11D; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xCF54;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xACE0; &#xACBD;&#xB3C4; &#xBA85;&#xACFC; &#xBC94;&#xC8FC; &#xAC04;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xD3ED;&#xB85C; &#xD55C;&#xB2E4;. Glial &#xC138;&#xD3EC; &#xAC19;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; NB1 1, NB5 6, NB6 4, LGB) &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; (NB7-4, NB1 3) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xAD50; &#xC0AC;&#xC591; &#xB610;&#xB294; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xBC84; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xD1B5;&#xACFC; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; &#xCF54;&#xB4DC;.

Until now, limitations in the ability to enrich adult NSCs (aNSCs) have hampered meaningful analysis of these cells at the transcriptome level. Here we show via a split-Cre technology that coincident activity of the hGFAP and prominin1 promoters is a hallmark of aNSCs in vivo. Sorting of cells from the adult mouse subependymal zone (SEZ) based on their expression of GFAP and prominin1 isolates all self-renewing, multipotent stem cells at high purity. Comparison of the transcriptome of these purified aNSCs to parenchymal nonneurogenic astrocytes and other SEZ cells reveals aNSC hallmarks, including neuronal lineage priming and the importance of cilia- and Ca-dependent signaling pathways. Inducible deletion of the ciliary protein IFT88 in aNSCs validates the role of ciliary function in aNSCs. Our work reveals candidate molecular regulators for unique features of aNSCs and facilitates future selective analysis of aNSCs in other functional contexts, such as aging and injury.

In vivo fate mapping and expression analysis reveals molecular hallmarks of prospectively isolated adult neural stem cells.

&#x6709;&#x5173;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x89C4;&#x8303;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5230;&#x4F55;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6210;&#x4EBA; NSC &#x53F8;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FDB;&#x5C55;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09; &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x57F9;&#x517B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#x6B64;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5708;&#x517B;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6811;&#x6728;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001; &#x5BF9;&#x79F0;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927;&#x5206;&#x6B67;&#x548C;&#x6700;&#x540E;&#x7684;&#x5BF9;&#x79F0;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x5929;&#x6587;/&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C;&#x5176;&#x6162;&#x5212;&#x5206;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5929;&#x6587;/&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x5212;&#x5206;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5931;&#x53BB;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x83B7;&#x5F97;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x653E;&#x5927;&#x53F8;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E94;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x6700;&#x591A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x4E0E;&#x968F;&#x540E;&#x53F8;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7279;&#x533A;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4E0E;&#x6162;&#x5212;&#x5206;&#x5929;&#x6587;/&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x5C55;&#x53F8;&#x6700;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x8868;&#x660E;&#x5916;&#x6E90;&#x63D0;&#x4F9B;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9648;&#x65E7;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x6216;&#x9884;&#x5148;&#x5F00;&#x5934;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x8FDE;&#x7EED;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x53F8;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7EA7;&#x6570;&#x3002;

Little is known about the intrinsic specification of adult neural stem cells (NSCs) and to what extent they depend on their local niche. To observe adult NSC division and lineage progression independent of their niche, we isolated cells from the adult mouse subependymal zone (SEZ) and cultured them at low density without growth factors. We demonstrate here that SEZ cells in this culture system are primarily neurogenic and that adult NSCs progress through stereotypic lineage trees consisting of asymmetric stem cell divisions, symmetric transit-amplifying divisions and final symmetric neurogenic divisions. Stem cells, identified by their astro/radial glial identity and their slow-dividing nature, were observed to generate asymmetrically and fast-dividing cells that maintained an astro/radial glia identity. These, in turn, gave rise to symmetrically and fast-dividing cells that lost glial hallmarks, but had not yet acquired neuronal features. The number of amplifying divisions was limited to a maximum of five in this system. Moreover, we found that cell growth correlated with the number of subsequent divisions of SEZ cells, with slow-dividing astro/radial glia exhibiting the most substantial growth prior to division. The fact that in the absence both of exogenously supplied growth factors and of signals provided by the local niche neurogenic lineage progression takes place in such stereotypic fashion, suggests that lineage progression is, to a significant degree, cell intrinsic or pre-programmed at the beginning of the lineage.

Continuous live imaging of adult neural stem cell division and lineage progression in vitro.

On conna&icirc;t peu la sp&eacute;cification intrins&egrave;que des cellules souches neurales adultes (CNS) et dans quelle mesure ils d&eacute;pendent de leur niche locale. Pour observer la division NSC adultes et la progression de la lign&eacute;e ind&eacute;pendante de leur niche, nous avons isol&eacute; des cellules de la zone de sub&eacute;pendymaire souris adulte (ZES) et eux cultiv&eacute;es &agrave; basse densit&eacute; sans facteurs de croissance. Nous montrons ici que les cellules SEZ dans ce syst&egrave;me de culture sont principalement neurog&egrave;nes et qu&#39;adulte CNS progr&egrave;s &agrave; travers les arbres lign&eacute;e st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es consistant en asym&eacute;trique d&eacute;coulent des divisions cellulaires, les divisions de transport en commun-amplification sym&eacute;triques et les finales divisions neurog&egrave;nes sym&eacute;triques. Les cellules souches, identifi&eacute;es par leur identit&eacute; gliale astro/radial et leur nature lente de division, ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s pour g&eacute;n&eacute;rer de fa&ccedil;on asym&eacute;trique et rapide de Division des cellules qui ont maintenu une identit&eacute; de glia astro/radial. Ceux-ci, &agrave; leur tour, a donn&eacute; naissance &agrave; sym&eacute;triquement et rapide de Division des cellules qui perdu gliales poin&ccedil;ons, mais n&#39;avaient pas encore acquis les fonctions neuronales. Le nombre de divisions de l&#39;amplification se limitait &agrave; un maximum de cinq ans dans ce syst&egrave;me. En outre, nous avons constat&eacute; que la croissance des cellules corr&eacute;l&eacute; avec le nombre de diviser des cellules de la ZES, avec la lente-divisant astro/radial glia pr&eacute;sentant la croissance la plus importante avant la division. Le fait que, en l&#39;absence de signaux tant de facteurs de croissance exog&egrave;ne fournies par la niche locale neurog&egrave;ne progression lineage se d&eacute;roule d&#39;une fa&ccedil;on st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;e, sugg&egrave;re la progression de cette lign&eacute;e est, dans une large mesure, la cellule intrins&egrave;que ou pr&eacute;programm&eacute; au d&eacute;but de la lign&eacute;e.

Imagerie live continue de cellules souches neurales adultes progression division et lign&eacute;e in vitro.

&Uuml;ber die systeminterne Spezifikation der adulten neuralen Stammzellen (NSCs) ist wenig bekannt, und in welchem Umfang sie ihre lokale Nische h&auml;ngen. Erwachsene NSC-Division und Fortschreiten der Abstammung unabh&auml;ngig von ihrer Nische beobachten, wir Zellen aus der adulten Maus Subependymal Zone (SEZ) isoliert und kultiviert sie bei niedriger Dichte ohne Wachstumsfaktoren. Wir zeigen hier, dass SEZ Zellen in diesem Kultursystem in erster Linie neurogene und Erwachsenen NSCs Fortschritt durch stereotype Linie B&auml;ume bestehend aus asymmetrischen Zellteilungen, symmetrischen Transit-Verst&auml;rkung Divisionen und final symmetrischen neurogene Divisionen Einhalt zu Gebieten. Stammzellen, die durch ihre Astro/radiale Gliazellen Identit&auml;t und ihrer langsam teilenden Natur identifiziert wurden beobachtet, um asymmetrisch zu generieren und schnell teilenden Zellen verwaltet eine Astro/Radial Glia-Identit&auml;t. Diese wiederum f&uuml;hrte zu symmetrisch und schnell teilenden Zellen, die Gliazellen Kennzeichen verloren, aber hatte nicht noch erworbenen neuronale Funktionen. Die Anzahl der Unterteilungen Verstaerkung beschr&auml;nkte sich auf ein Maximum von f&uuml;nf in diesem System. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Zellwachstum korreliert mit der Anzahl der nachfolgenden Abteilungen des SEZ Zellen, mit langsam teilenden Astro/Radial Glia pr&auml;sentiert das wesentliche Wachstum vor der Teilung. Die Tatsache, dass in der Abwesenheit von exogen mitgelieferten Wachstumsfaktoren sowie der Signale durch die lokale Nische neurogene sofern Linie Fortschreiten so Stereotype Weise stattfindet das Fortschreiten der Linie schl&auml;gt ist in erheblichem Ma&szlig;e, Zelle systeminterne oder am Anfang der Linie vorprogrammiert.

Kontinuierliche Leben Bildgebung von adulten neuralen Stammzellen Division und Linie Fortschreiten in-vitro.

Poco si sa circa le specifiche intrinseche delle cellule staminali neurali adulte (NSCs) e in che misura essi dipendono dalla loro nicchia locale. Per osservare adulti divisione NSC e la progressione di lignaggio indipendente della loro nicchia, abbiamo isolato cellule dalla zona subependimali topo adulto (SEZ) e li ha coltivati a bassa densit&agrave; senza fattori di crescita. Qui dimostriamo che cellule SEZ in questo sistema di coltura sono principalmente neurogene e che adulti NSCs progressi attraverso alberi di lignaggio stereotipati composto asimmetrico staminali divisioni delle cellule, simmetriche amplificando transito divisioni e finale simmetriche divisioni neurogene. Le cellule staminali, identificate dalla loro identit&agrave; gliali astro/radiale e la loro natura lenta per dividere, sono state osservate per generare in modo asimmetrico e veloce per dividere le cellule che mantenuto un&#39;identit&agrave; astro/radial glia. Questi, a sua volta, diede origine a simmetricamente e veloce per dividere celle che perso gliali tratti distintivi, ma non avevano ancora acquisito caratteristiche neuronali. Il numero di divisioni di amplificazione era limitato ad un massimo di cinque in questo sistema. Inoltre, abbiamo trovato che una crescita cellulare correlata con il numero di successive divisioni delle cellule SEZ, con lento-dividendo astro/radial glia esibendo la crescita pi&ugrave; consistente prima della divisione. Il fatto che, in assenza sia di fattori di crescita esogenicamente forniti e dei segnali forniti dalla nicchia locale neurogena progressione lignaggio si svolge in tale maniera stereotipato, suggerisce quella progressione di lignaggio &egrave;, in misura significativa, cella intrinseca o pre-programmato all&#39;inizio del lignaggio.

Continuo dal vivo imaging delle cellule staminali neurali adulte divisione e lignaggio progressione in vitro.

&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x307E;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E; NSC &#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9032;&#x884C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; (SEZ) &#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x306A;&#x3057;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067; SEZ &#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; NSCs &#x9032;&#x884C;&#x578B;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x6728; &#x3005;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x90E8;&#x9580;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x79F0;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x90E8;&#x9580;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;/&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x8EAB;&#x5143;&#x3068;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x5206;&#x5272;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;, &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x5206;&#x5272;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;/&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9AD8;&#x901F;&#x5206;&#x5272;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x533A;&#x5206;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5927; 5 &#x672C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577; SEZ &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5206;&#x5272;&#x6570;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x5206;&#x5272;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;/&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; glia &#x306E;&#x672C;&#x90E8;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x3002;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x9032;&#x884C;&#x306A;&#x3069;&#x578B;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EA6;&#x5916;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F11;&#x6687;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x307E;&#x3067;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5192;&#x982D;&#x306B;&#x3042;&#x3089;&#x304B;&#x3058;&#x3081;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9032;&#x884C;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC57D;&#xAC04;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4E4; (NSCs)&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xCC30; &#xC131;&#xC778; &#xAD6D;&#xAC00; &#xC548;&#xC804; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD68C;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xACFC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC9C4;&#xD589; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; subependymal &#xC601;&#xC5ED; (SEZ)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC5C6;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC774; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC138; &#xC988; &#xC140; &#xC8FC;&#xB85C; neurogenic &#xACE0; &#xC131;&#xC778; NSCs &#xC9C4;&#xD589; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC815;&#xD615; &#xACC4;&#xBCF4; &#xB098;&#xBB34; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;, &#xB300;&#xCE6D; &#xAD50;&#xD1B5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBD80;&#xC11C;&#xC640; &#xCD5C;&#xC885; &#xB300;&#xCE6D; neurogenic &#xBD80;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;/&#xB808;&#xC774;&#xB514;&#xC5BC; &#xAD50; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;/&#xB808;&#xC774;&#xB514;&#xC5BC; &#xBA85;&#xACFC; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xBE68;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC5F4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; &#xBA70; &#xBE60;&#xB978; &#xBD84;&#xD560; &#xC140; &#xAD50; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC783;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xBA74; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC99D;&#xD3ED; &#xAD6C;&#xC5ED; &#xC218; 5&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;/&#xB808;&#xC774;&#xB514;&#xC5BC; &#xBA85;&#xACFC; &#xC804;&#xC2DC; &#xBD80;&#xBB38; &#xC774;&#xC804; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138; &#xC988; &#xC140;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAD6C;&#xC5ED; &#xC218;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBC1C;&#xACAC;. Exogenously &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB450; &#xD608;&#xD1B5; &#xC9C4;&#xD589; &#xC815;&#xD615; &#xD328;&#xC158; &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB09C; neurogenic &#xB85C;&#xCEEC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xADF8; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC9C4;&#xD589; &#xC81C;&#xC548; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xC140;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xACFC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC9C4;&#xD589; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1;.

Poco se sabe acerca de la especificaci&oacute;n intr&iacute;nseca de las c&eacute;lulas madre neuronales adultas (NSCs) y en qu&eacute; medida dependen de su nicho local. Para observar la independiente de su nicho de adultos divisi&oacute;n NSC y progresi&oacute;n de linaje, hemos aislado de las c&eacute;lulas de la zona de subependimario de rat&oacute;n adulto (SEZ) y les cultiva a baja densidad sin factores de crecimiento. Aqu&iacute; demostramos que las c&eacute;lulas SEZ en este cultivo son principalmente neurog&eacute;nicas y que adultos NSCs progreso a trav&eacute;s de &aacute;rboles de linaje estereot&iacute;picos de asim&eacute;trica tallo divisiones celulares, divisiones de tr&aacute;nsito amplificaci&oacute;n sim&eacute;tricas y finales divisiones neurog&eacute;nicas sim&eacute;tricas. Se observaron c&eacute;lulas, identificadas por su identidad glial astro/radial y su naturaleza lento se dividen, para generar asim&eacute;trico y r&aacute;pido se dividen las c&eacute;lulas mantiene una identidad de la gl&iacute;a radial astro. Estos, a su vez, dieron lugar a sim&eacute;tricamente y c&eacute;lulas se dividen r&aacute;pidamente que perdieron gliales se&ntilde;as de identidad, pero no hab&iacute;an adquirieron a&uacute;n funciones neuronales. El n&uacute;mero de divisiones de amplificaci&oacute;n fue limitado a un m&aacute;ximo de cinco a&ntilde;os en este sistema. Por otra parte, encontramos que el crecimiento celular correlacionado con el n&uacute;mero de divisiones posteriores de c&eacute;lulas SEZ, con gl&iacute;a radial astro lento se dividen exhibiendo el crecimiento m&aacute;s importante antes de la divisi&oacute;n. El hecho de que en ausencia de factores de crecimiento ex&oacute;geno suministrados y de se&ntilde;ales proporcionan por el local nicho neurog&eacute;nico progresi&oacute;n de linaje lleva a cabo de manera estereotipada, sugiere esa progresi&oacute;n de linaje es, en gran medida, c&eacute;lula intr&iacute;nseca o preprogramada en el inicio del linaje.

Proyecci&oacute;n de imagen en continuo de c&eacute;lulas madre neuronales adultas, divisi&oacute;n y linaje in vitro de progresi&oacute;n.

Neural stem cells (NSCs) have the remarkable capacity to self-renew and the lifelong ability to generate neurons in the adult mammalian brain. However, the molecular and cellular mechanisms contributing to these behaviors are still not understood. Now that prospective isolation of the NSCs has become feasible, these mechanisms can be studied. Here we describe a protocol for the efficient isolation of adult NSCs, by the application of a dual-labeling strategy on the basis of their glial identity and ciliated nature. The cells are isolated from the lateral ventricular subependymal zone (SEZ) of adult hGFAP-eGFP (human glial fibrillary acidic protein-enhanced green fluorescent protein) transgenic mice by fluorescence-activated cell sorting. Staining against prominin1 (CD133) allows the isolation of the NSCs (hGFAP-eGFP(+)/prominin1(+)), which can be further subdivided by labeling with the fluorescent epidermal growth factor. This protocol, which can be completed in 7 h, allows the assessment of quantitative changes in SEZ NSCs and the examination of their molecular and functional characteristics.

Prospective isolation of adult neural stem cells from the mouse subependymal zone.

We describe the labeling of adult neural stem cells (aNSCs) in the mouse and human dentate gyrus (DG) by the combinatorial expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Prominin1, as revealed by immunohistochemistry. Split-Cre-based genetic fate mapping of these double-positive cells in the adult murine DG reveals their NSC identity, as they are self-renewing and contribute to neurogenesis over several months. Their progeny reacts to stimuli such as voluntary exercise with increased neurogenesis. Prominin1+/GFAP+ cells also exist in the adult human DG, the only region in the human brain for which adult neurogenesis has been consistently reported. Our data, together with previous evidence of such double-positive NSCs in the developing murine brain and in neurogenic regions of vertebrates with widespread neurogenesis, suggest that Prominin1- and GFAP-expressing cells are NSCs in a wide range of species in development and adulthood.

Ruth Beckervordersandforth

Institut für Biochemie,
Emil-Fischer-Zentrum,
Institut für Biochemie, Emil-Fischer-Zentrum

Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

Lineage-reprogramming of Pericyte-derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neurons

Ruth Beckervordersandforth

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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

Lineage-reprogramming of Pericyte-derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neurons

Institut für Biochemie,
Emil-Fischer-Zentrum,
Institut für Biochemie, Emil-Fischer-Zentrum