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Isolation of Retinal Stem Cells from the Mouse Eye

The adult mouse retinal stem cell (RSC) is a rare quiescent cell found within the ciliary epithelium (CE) of the mammalian eye1,2,3. The CE is made up of ...

University of Toronto

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&#x7B80;&#x6613;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

This study identifies and characterizes retinal stem cells (RSCs) in early postnatal to seventh-decade human eyes. Different subregions of human eyes were dissociated and cultured by using a clonal sphere-forming assay. The stem cells were derived only from the pars plicata and pars plana of the retinal ciliary margin, at a frequency of approximately 1:500. To test for long-term self-renewal, both the sphere assay and monolayer passaging were used. By using the single sphere passaging assay, primary spheres were dissociated and replated, and individual spheres demonstrated 100% self-renewal, with single spheres giving rise to one or more new spheres in each subsequent passage. The clonal retinal spheres were plated under differentiation conditions to assay the differentiation potential of their progeny. The spheres were produced all of the different retinal cell types, demonstrating multipotentiality. Therefore, the human eye contains a small population of cells (approximately equal to 10,000 cells per eye) that have retinal stem-cell characteristics (proliferation, self-renewal, and multipotentiality). To test the in vivo potential of the stem cells and their progeny, we transplanted dissociated human retinal sphere cells, containing both stem cells and progenitors, into the eyes of postnatal day 1 NOD/SCID mice and embryonic chick eyes. The progeny of the RSCs were able to survive, migrate, integrate, and differentiate into the neural retina, especially as photoreceptors. Their facile isolation, integration, and differentiation suggest that human RSCs eventually may be valuable in treating human retinal diseases.

Facile isolation and the characterization of human retinal stem cells.

Cette &#xE9;tude identifie et caract&#xE9;rise les cellules souches r&#xE9;tiniennes (RSC) en postnatal pr&#xE9;coce &#xE0; la septi&#xE8;me place de la d&#xE9;cennie des yeux humains. Diff&#xE9;rentes sous-r&#xE9;gions de l&#x26;#39;oeil humain ont &#xE9;t&#xE9; dissoci&#xE9;es et cultiv&#xE9; en utilisant une sph&#xE8;re clonale de formation dosage. Les cellules souches sont d&#xE9;riv&#xE9;es seulement de la pars plicata et la pars plana de la marge r&#xE9;tinienne ciliaire, &#xE0; une fr&#xE9;quence d&#x26;#39;environ 1:500. Pour tester &#xE0; long terme d&#x26;#39;auto-renouvellement, &#xE0; la fois le dosage sph&#xE8;re et monocouche repiquage ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s. En utilisant la sph&#xE8;re unique repiquage dosage, sph&#xE8;res primaires ont &#xE9;t&#xE9; dissoci&#xE9;es et r&#xE9;&#xE9;tal&#xE9;es, et les sph&#xE8;res individuelles d&#xE9;montr&#xE9; 100% d&#x26;#39;auto-renouvellement, avec des sph&#xE8;res simples donnant lieu &#xE0; une ou plusieurs sph&#xE8;res de nouvelles dans chaque passage ult&#xE9;rieur. Les sph&#xE8;res clonales r&#xE9;tiniennes ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tal&#xE9;es dans des conditions de diff&#xE9;renciation pour le dosage du potentiel de diff&#xE9;renciation de leur prog&#xE9;niture. Les sph&#xE8;res ont &#xE9;t&#xE9; produites tous les diff&#xE9;rents types de cellules r&#xE9;tiniennes, d&#xE9;montrant multipotentialit&#xE9;. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;&#x153;il humain contient une petite population de cellules (environ &#xE9;gal &#xE0; 10.000 cellules par oeil) qui ont de cellules souches r&#xE9;tiniennes caract&#xE9;ristiques (prolif&#xE9;ration, l&#x26;#39;auto-renouvellement, et multipotentialit&#xE9;). Pour tester le potentiel en vivo des cellules souches et de leur prog&#xE9;niture, nous transplant&#xE9; des cellules dissoci&#xE9;es sph&#xE8;re de la r&#xE9;tine, contenant des cellules souches et prog&#xE9;niteurs deux, dans les yeux de jour postnatal 1 NOD / SCID et les yeux chiches embryonnaires. La descendance des RSC ont r&#xE9;ussi &#xE0; survivre, migrer, int&#xE9;grer, et de se diff&#xE9;rencier dans la r&#xE9;tine neurale, d&#x26;#39;autant plus que les photor&#xE9;cepteurs. Leur isolement facile, l&#x26;#39;int&#xE9;gration et la diff&#xE9;renciation de l&#x26;#39;homme sugg&#xE8;rent que RSC finalement peut-&#xEA;tre utiles dans le traitement des maladies r&#xE9;tiniennes humaines.

Isolement Facile et la caract&#xE9;risation des cellules souches r&#xE9;tiniennes de l&#x26;#39;homme

Einfache Isolierung und die Charakterisierung der menschlichen Netzhaut-Stammzellen.

Questo studio identifica e caratterizza le cellule staminali della retina (RSCs) in anticipo postnatale agli occhi umani settimo decennio. Diverse subregioni di occhi umani erano dissociati e coltivate usando un dosaggio di sfera-formando clonale. Le cellule staminali sono state derivate solo della pars plicata pars plana del margine ciliare della retina, con una frequenza di circa 1:500. Per verificare a lungo termine di auto-rinnovamento, sia il dosaggio di sfera e monostrato seminando sono stati utilizzati. Utilizzando la sfera singola seminando dosaggio, primarie sfere sono state dissociate e ricoperto, e individuo sfere dimostrata 100% auto-rinnovamento, con sfere singole dando origine a una o pi&ugrave; nuove sfere in ogni passaggio successivo. Le sfere della retina clonale erano placcate in condizioni di differenziazione per analizzare il potenziale di differenziazione della loro progenie. Le sfere sono state prodotte tutte le diversa della retina cellule tipi, dimostrando multipotentiality. Pertanto, l&#39;occhio umano contiene una piccola popolazione di cellule (approssimativamente uguale a 10.000 cellule per occhio) che hanno caratteristiche di cellule staminali retiniche (proliferazione, auto-rinnovamento e multipotentiality). Per testare il potenziale in vivo delle cellule staminali e loro progenie, abbiamo trapiantato le cellule dissociate sfera della retina umana, contenente sia le cellule staminali e progenitori, gli occhi dei topi NOD/SCID 1 giorno postnatale e occhi pulcino embrionale. La progenie della RSCs sono stati in grado di sopravvivere, migrano, integrare e differenziare in retina neurale, soprattutto come fotorecettori. Loro facile isolamento, integrazione e differenziazione suggeriscono che RSCs umano alla fine potrebbero essere utili nel trattamento di malattie della retina umane.

Facile isolamento e caratterizzazione di cellule staminali della retina.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E03;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76EE;&#x306B;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x306E;RSC&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76EE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89E3;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D04;1:500&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x7E01;&#x306E;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x6241;&#x5E73;&#x90E8;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D99;&#x7403;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x5C64;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7D99;&#x4EE3;&#x5358;&#x7403;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E3B;&#x7403;&#x306F;&#x89E3;&#x96E2;&#x3068;&#x518D;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7403;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5404;&#x6D41;&#x8DEF;&#x5185;&#x306E;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7403;&#x3092;&#x751F;&#x307F;&#x51FA;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7403;&#x3067;&#x3001;100&#xFF05;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x7DB2;&#x819C;&#x7403;&#x306F;&#x691C;&#x5B9A;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x3092;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7403;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x88FD;&#x9020;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76EE;&#x306F;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#xFF08;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x773C;&#x3042;&#x305F;&#x308A;10,000&#x500B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x307B;&#x307C;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#xFF09;&#x306E;&#x5C0F;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;1&#x65E5;&#x76EE;NOD / SCID&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x773C;&#x306E;&#x76EE;&#x306B;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x89E3;&#x96E2;&#x30D2;&#x30C8;&#x7DB2;&#x819C;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;RSC&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x306A;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;RSC&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7C21;&#x4FBF;&#x306A;&#x5358;&#x96E2;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (RSCs) &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC0DD; &#xD6C4; 7-10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB208;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC5ED;&#xC740; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD074;&#xB860; &#xAD6C; &#xD615;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC591;&#xC2DD;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; plicata &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; &#xD50C; &#xB798; &#xB098; &#xC57D; 1: 500&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5EC;&#xBC31;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC601;&#xC5ED; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E8;&#xCE35; passaging &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Passaging &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC601;&#xC5ED; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; replated, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC1C;&#xC778; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC57C; &#xAC01; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC57C;&#xB97C; &#xC57C; &#xAE30;&#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; 100% &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;, &#xB4F1;. &#xD074;&#xB860; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xBD84;&#xC57C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xAE08; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC57C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xB958;, multipotentiality&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC140;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB208; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131; (&#xC99D;&#xC2DD;, &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; multipotentiality)&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; (&#xC57D; &#xB208; &#xB2F9; 10, 000 &#xC140; &#xD06C;&#xAC70;&#xB098;) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC758; in vivo &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; progenitors &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 1 &#xAC1C;&#xB97C; &#xB044; &#xB355;/SCID &#xC950;&#xC758; &#xB208;&#xACFC; &#xBC30;&#xC544; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xB208;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC601;&#xC5ED; &#xC140; &#xC774;&#xC2DD;. &#xC790;&#xC190;&#xC740; Rscs&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD1B5;&#xD569;, &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xACA9;&#xB9AC;, &#xD1B5;&#xD569;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; RSCs &#xACB0;&#xAD6D; &#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Este estudio identifica y caracteriza a las c&#xE9;lulas madre de la retina (RSC) en el posparto temprano a la s&#xE9;ptima d&#xE9;cada de los ojos humanos. Diferentes subregiones de los ojos humanos fueron disociadas y cultivadas mediante el uso de una esfera clonal formador de ensayo. Las c&#xE9;lulas madre se obtuvieron solamente de la pars plicata y pars plana del margen ciliar retina, a una frecuencia de aproximadamente 1:500. Para probar a largo plazo auto-renovaci&#xF3;n, tanto el ensayo de esfera y monocapa passaging fueron utilizados. Mediante el uso de la esfera &#xFA;nica pases ensayo, esferas primarias fueron disociadas y se volvieron a sembrar, y las esferas individuales demostr&#xF3; 100% auto-renovaci&#xF3;n, con esferas individuales que dan lugar a una o varias nuevas esferas en cada paso posterior. Las esferas de la retina de clones se cultivaron en condiciones de diferenciaci&#xF3;n para analizar el potencial de diferenciaci&#xF3;n de su progenie. Las esferas se produce todos los tipos de c&#xE9;lulas retinianas diferentes, demostrando multipotencialidad. Por lo tanto, el ojo humano contiene una peque&#xF1;a poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas (aproximadamente igual a 10.000 c&#xE9;lulas por ojo) que tienen la retina con c&#xE9;lulas madre (las caracter&#xED;sticas de la proliferaci&#xF3;n, la auto-renovaci&#xF3;n y pluripotencialidad). Para probar el potencial en vivo de las c&#xE9;lulas madre y su progenie, se trasplantaron las c&#xE9;lulas humanas disociadas esfera de retina, que contiene tanto c&#xE9;lulas madre y progenitores, a los ojos de un d&#xED;a de vida los ratones NOD / SCID y los ojos de embriones de pollo. La progenie de estos Comit&#xE9;s fueron capaces de sobrevivir, la migraci&#xF3;n, integraci&#xF3;n, y se diferencian en la retina neural, especialmente en los fotorreceptores. Su aislamiento f&#xE1;cil, la integraci&#xF3;n y la diferenciaci&#xF3;n sugieren que la RSC humanos finalmente pueden ser &#xFA;tiles en el tratamiento de enfermedades de la retina humana.

Aislamiento y caracterizaci&#xF3;n de la Facile de las c&#xE9;lulas estaminales de retina

[&#x4E0E;&#x4EA7;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE; (RPE) &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6F5C;&#x529B;] &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x751F;&#xFF0C;&#x773C;&#x775B;&#x548C;&#x5E72;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x786E;&#x5B58;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; embryonically &#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6700;&#x521D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x663E;&#x7136;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5927;&#x91CF;&#x518D;&#x751F;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; Chx10(orJ/orJ) &#x548C; Mitf(mi/mi) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x773C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7956;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x776B;&#x8DDD;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; 3 8 &#x6298;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x80FD;&#x591F;&#x4ECE;&#x7956;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5BF9;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x53E3;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

Retinal stem cells [with the potential to produce either neural retinal progenitors or retinal pigment epithelial (RPE) progenitors] exist in the mammalian eye throughout life, and indeed the greatest absolute increase in the stem population occurs postnatally. The stem cells proliferate embryonically and thus may help to build the retina initially, but in postnatal mammals they clearly do not proliferate to regenerate the retina in response to injury. Using Chx10(orJ/orJ) and Mitf(mi/mi) mice, with small eye phenotypes due to the reduction of the neural retinal progenitor population and the retinal pigmented epithelial progenitor population, respectively, we now report that the retinal stem cell population, when assayed from the ciliary margin, increases 3-8-fold in both mutants. These findings suggest that the mammalian retinal stem cell population may be capable of responding to genetically induced signals from the progenitor populations.

Loss of retinal progenitor cells leads to an increase in the retinal stem cell population in vivo.

Des cellules souches r&#xE9;tiniennes [avec le potentiel pour produire soit des neurones r&#xE9;tiniens prog&#xE9;niteurs ou l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pigmentaire r&#xE9;tinien (EPR) prog&#xE9;niteurs] existent dans l&#x26;#39;oeil de mammif&#xE8;re long de la vie, et en effet la plus grande augmentation absolue de la population de cellules souches se produit apr&#xE8;s la naissance. Les cellules souches prolif&#xE8;rent embryonnaire et peuvent donc aider &#xE0; construire la r&#xE9;tine au d&#xE9;but, mais apr&#xE8;s la naissance chez les mammif&#xE8;res, ils ne sont manifestement pas prolif&#xE8;rent pour r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer la r&#xE9;tine en r&#xE9;ponse &#xE0; une blessure. Utilisation CHX10 (ORJ / ORJ) et Mitf (mi / km) des souris, des ph&#xE9;notypes oculaires petits en raison de la r&#xE9;duction de la population de neurones prog&#xE9;niteurs r&#xE9;tiniens et la r&#xE9;tine de la population pigment&#xE9;e prog&#xE9;nitrices &#xE9;pith&#xE9;liales, respectivement, nous signalent maintenant que la population de cellules souches r&#xE9;tiniennes de cellules, lorsqu&#x26;#39;il est test&#xE9; &#xE0; partir du bord ciliaire, augmente de 3 &#xE0; 8 fois dans les deux mutants. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que chez les mammif&#xE8;res de la population de cellules souches r&#xE9;tiniennes peuvent &#xEA;tre capables de r&#xE9;pondre aux signaux induits g&#xE9;n&#xE9;tiquement des populations de cellules prog&#xE9;nitrices.

Perte de cellules prog&#xE9;nitrices r&#xE9;tiniennes conduit &#xE0; une augmentation dans la population de cellules souches r&#xE9;tiniennes in vivo

Retinale Stammzellen [mit dem Potenzial neuronaler retinale Vorl&auml;uferzellen oder retinal Pigment Epithel (RPE) Vorl&auml;uferzellen hervorbringt] existieren im S&auml;ugetier-Auge im ganzen Leben und in der Tat gr&ouml;&szlig;ten absoluten Anstieg der Bev&ouml;lkerung Vorbau postnatal auftritt. Die Stammzellen im Embryonialstadium vermehren und somit kann dazu beitragen, um die Netzhaut zun&auml;chst zu bauen, aber bei postnatalen S&auml;ugetieren sie eindeutig nicht vermehren um die Netzhaut als Reaktion auf Verletzungen zu regenerieren. Mit Chx10(orJ/orJ) und Mitf(mi/mi) M&auml;use, mit kleinen Augen Ph&auml;notypen aufgrund der Herabsetzung der neuronalen retinale Vorl&auml;uferzellen Bev&ouml;lkerung und die Netzhaut pigmentiert epithelialen Vorl&auml;uferzellen Bev&ouml;lkerung, bzw., wir berichten nun, dass die retinale Stammzellen Bev&ouml;lkerung, wenn aus der Zilien Marge normalisiert 3-8-fach in beiden Mutanten erh&ouml;ht. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die S&auml;ugetier-retinale Stammzell-Bev&ouml;lkerung reagieren auf genetisch induzierten Signale von der Stammvater Bev&ouml;lkerung sein kann.

Verlust von retinalen Progenitorzellen f&uuml;hrt zu einem Anstieg der Netzhaut Stammzell-Bev&ouml;lkerung in-vivo.

Le cellule staminali della retina [con il potenziale per produrre o progenitori della retina neurale o progenitori (RPE) epiteliali pigmentato retinico] esiste nell&#39;occhio dei mammiferi per tutta la vita, e infatti il pi&ugrave; grande incremento assoluto della popolazione di staminali si verifica dopo la nascita. Le cellule staminali proliferare embryonically e quindi pu&ograve; aiutare a costruire la retina inizialmente, ma nei mammiferi postnatale chiaramente non proliferano per rigenerare la retina in risposta alla lesione. Usando i mouse Chx10(orJ/orJ) e Mitf(mi/mi), con fenotipi occhio piccolo a causa della riduzione del progenitore della retina neurale popolazione e la retina pigmentata popolazione progenitrici epiteliali, rispettivamente, riportiamo ora che la popolazione di cellule staminali della retina, quando analizzati dal margine ciliare, aumenta di 3-8 volte in entrambi mutanti. Questi risultati suggeriscono che la popolazione delle cellule staminali della retina dei mammiferi pu&ograve; essere in grado di rispondere ai segnali geneticamente indotte da popolazioni progenitore.

Perdita di cellule progenitrici della retina provoca un aumento della popolazione di cellule staminali retiniche in vivo.

&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;[&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#xFF08;RPE&#xFF09;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;]&#x304C;&#x751F;&#x6DAF;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x773C;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5897;&#x6B96;embryonically&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x524D;&#x99C6;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x76EE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x3001;Chx10&#xFF08;ORJ / ORJ&#xFF09;&#x3068;MITF&#xFF08;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;/&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x7E01;&#x304B;&#x3089;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;3&#x304B;&#x3089;8&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x7DB2;&#x819C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;

&#xC778;&#xC0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB208;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xB610;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC0C9;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD53C; (RPE) progenitors&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774;]&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC808;&#xB300; &#xC99D;&#xAC00; postnatally &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; embryonically &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0;, &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xD655;&#xC0B0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;. Chx10(orJ/orJ) &#xBC0F; Mitf(mi/mi) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xB208; phenotypes&#xACFC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC0C9;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C; &#xAC01;&#xAC01;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC81C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5EC;&#xBC31;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC99D;&#xAC00; 3-8-&#xBC30; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9DD;&#xB9C9; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;&#xB85C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0B8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre de la retina [con el potencial para producir ya sea progenitores neurales de retina o del epitelio pigmentario retiniano (EPR) progenitores] existen en el ojo de los mam&#xED;feros durante toda la vida, y de hecho el mayor aumento absoluto de la poblaci&#xF3;n del tallo se produce despu&#xE9;s del nacimiento. Las c&#xE9;lulas madre proliferan embrionariamente y por lo tanto puede ayudar a construir la retina al principio, pero en los mam&#xED;feros despu&#xE9;s del parto es evidente que no proliferan para regenerar la retina en respuesta a una lesi&#xF3;n. Usando Chx10 (ORJ / ORJ) y Mitf (km / millas) de ratones, con los fenotipos de los ojos peque&#xF1;os, debido a la reducci&#xF3;n de la poblaci&#xF3;n de progenitores neurales y la retina de la retina de la poblaci&#xF3;n del epitelio pigmentado progenitora, respectivamente, informan ahora de que la madre de la retina de la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas, cuando se ensaya desde el margen ciliar, aumenta 3-8-veces en ambos mutantes. Estos hallazgos sugieren que los mam&#xED;feros de la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre de retina puede ser capaz de responder a las se&#xF1;ales inducidas gen&#xE9;ticamente de las poblaciones progenitoras.

La p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas progenitoras de la retina conduce a un aumento en la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre de retina en Vivo

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x773C;&#x775B;&#x7F55;&#x89C1;&#x8272;&#x7D20;&#x776B;&#x72B6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x865A;&#x62DF;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x662F;&#x9876;&#x90E8;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x524D;&#x8111;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5B57;&#x6BB5;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002; Pax6&#x3001; &#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x57DF;&#x548C; homeodomain &#x5305;&#x542B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x773C;&#x5B57;&#x6BB5;&#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x65E9;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x773C;&#x90E8;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; Pax6 &#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002; &#x706D;&#x6D3B;&#x7684; Pax6 &#x4F53;&#x5185;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x513F;&#x7AE5;&#x672A;&#x80FD;&#x5F62;&#x6210;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB; RSC &#x9886;&#x57DF;&#x4ECE;&#x5149;&#x6CE1;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4; Pax6 &#x6572;&#x9664;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA; Pax6 &#x6761;&#x4EF6;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3; Pax6 &#x4F53;&#x5916;&#x514B;&#x9686;&#x706D;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x6269;&#x6563;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; Pax6 &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x9700;&#x8981;&#x529F;&#x80FD; Pax6&#x3002;

Retinal stem cells (RSCs) exist as rare pigmented ciliary epithelial cells in adult mammalian eyes. We hypothesized that RSCs are at the top of the retinal cell lineage. Thus, genes expressed early in embryonic development to establish the retinal field in forebrain neuroectoderm may play important roles in RSCs. Pax6, a paired domain and homeodomain-containing transcription factor, is one of the earliest genes expressed in the eye field and is considered a master control gene for retinal and eye development. Here, we demonstrate that Pax6 is enriched in RSCs. Inactivation of Pax6 in vivo results in loss of competent RSCs as assayed by the failure to form clonal RSC spheres from the optic vesicles of conventional Pax6 knockout embryos and from the ciliary epithelial cells of adult Pax6 conditional knockout mice. In vitro clonal inactivation of Pax6 in adult RSCs results in a serious proliferation defect, suggesting that Pax6 is required for the proliferation and expansion of RSCs.

The proliferation and expansion of retinal stem cells require functional Pax6.

Des cellules souches r&#xE9;tiniennes (RSC) existent en tant que rares pigment&#xE9;s ciliaires des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales dans les yeux des adultes de mammif&#xE8;res. Nous avons suppos&#xE9; que RSC sont au sommet de la lign&#xE9;e cellulaire de la r&#xE9;tine. Ainsi, les g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement embryonnaire pr&#xE9;coce pour &#xE9;tablir le champ de la r&#xE9;tine chez neuroectoderme prosenc&#xE9;phale peuvent jouer des r&#xF4;les importants dans RSC. Pax6, un facteur de transcription associ&#xE9; domaine et hom&#xE9;odomaine contenant, est l&#x26;#39;un des premiers g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans le domaine de l&#x26;#39;&#x153;il et est consid&#xE9;r&#xE9; comme un g&#xE8;ne de contr&#xF4;le principal pour le d&#xE9;veloppement de la r&#xE9;tine et l&#x26;#39;&#x153;il. Ici, nous d&#xE9;montrons que Pax6 est enrichi en RSC. L&#x26;#39;inactivation de Pax6 dans les r&#xE9;sultats in vivo dans la perte de RSC comp&#xE9;tentes analys&#xE9;s par l&#x26;#39;&#xE9;chec &#xE0; former clonales sph&#xE8;res RSC &#xE0; partir des v&#xE9;sicules optiques classiques de Pax6 embryons knock-out et &#xE0; partir des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales ciliaires de gros Pax6 souris knock-out conditionnel. In vitro inactivation clonale de Pax6 dans les r&#xE9;sultats de RSC adultes dans un d&#xE9;faut de prolif&#xE9;ration grave, ce qui sugg&#xE8;re que Pax6 est n&#xE9;cessaire pour la prolif&#xE9;ration et l&#x26;#39;expansion de RSC.

La prolif&#xE9;ration et l&#x26;#39;expansion des cellules souches r&#xE9;tiniennes Exiger Pax6 fonctionnelle

Retinale Stammzellen (RSCs) existieren als seltene pigmentierte Zilien Epithelzellen in Erwachsenen S&auml;ugetier-Augen. Wir die Hypothese, dass RSCs an der Spitze der Netzhaut Zelle Abstammung sind. So k&ouml;nnen Gene ausgedr&uuml;ckt fr&uuml;h in der embryonalen Entwicklung das Netzhaut-Feld im Stirnhirn Neuroektoderm festgelegt spielen wichtige Rollen in RSCs. Pax6 gepaarten Dom&auml;ne und Hom&ouml;odom&auml;ne-haltigen &Uuml;bertragungfaktor, ist eines der fr&uuml;hesten Gene ausgedr&uuml;ckt im Feld Auge und gilt als ein Mastersteuerelement gen f&uuml;r Retinal und Auge Entwicklung. Hier zeigen wir, dass Pax6 in RSCs. Inaktivierung von Pax6 in Vivo f&uuml;hrt zu Verlust der zust&auml;ndigen RSCs als analysiert durch das Vers&auml;umnis, klonale RSC-Kugeln von Vesikeln Optik von konventionellen Pax6 k.o. Embryonen und von den Zilien Epithelzellen der Erwachsene Pax6-bedingte Knock-out-M&auml;use bilden bereichert wird. In-vitro-klonale Inaktivierung von Pax6 in Erwachsenen RSCs f&uuml;hrt einen schweren Verbreitung defekt, darauf hindeutet, dass Pax6 f&uuml;r die Verbreitung und Ausweitung des RSCs erforderlich ist.

Die Verbreitung und die Erweiterung der Netzhaut Stammzellen erfordern funktionelle Pax6.

Cellule staminali della retina (RSCs) esiste come rare cellule epiteliali pigmentate ciliare negli occhi dei mammiferi adulti. Abbiamo ipotizzato che RSCs sono al top del lignaggio delle cellule retiniche. Cos&igrave;, geni espressi precocemente nello sviluppo embrionale per stabilire il campo retinico nel proencefalo neuroectoderma possono giocano un ruolo importante nella RSCs. Pax6, un dominio paired e contenenti homeodomain fattore di trascrizione, &egrave; uno dei primi geni espressi nel campo degli occhi ed &egrave; considerato un gene di controllo master per lo sviluppo della retina e l&#39;occhio. Qui, ci dimostrano che Pax6 &egrave; arricchita in RSCs. inattivazione di Pax6 in vivo si traduce in perdita di RSCs competenti come dosati dal fallimento a formare sfere RSC clonale dalle vescicole ottiche degli embrioni di knockout Pax6 convenzionali e dalle cellule epiteliali ciliare di topi knockout condizionale di Pax6 adulti. In vitro inattivazione clonale di Pax6 nella RSCs adulto si traduce in un difetto grave proliferazione, suggerendo che Pax6 &egrave; necessaria per la proliferazione e l&#39;espansione di RSCs.

La proliferazione e l&#39;espansione di cellule staminali retiniche richiedono Pax6 funzionale.

&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x306E;RSC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x76EE;&#x306B;&#x306F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x8272;&#x7D20;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x306E;RSC&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x4E00;&#x756A;&#x4E0A;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x306E;RSC&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Pax6&#x306E;&#x3001;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x773C;&#x91CE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x3068;&#x773C;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x5236;&#x5FA1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Pax6&#x306E;&#x306F;&#x306E;RSC&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;Pax6&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x80DA;&#x306E;&#x5149;&#x5C0F;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;Pax6&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;RSC&#x7403;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x52D9;&#x306E;RSC&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;Pax6&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;RSC&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;Pax6&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Pax6&#x306E;&#x306F;&#x306E;RSC&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;Pax6&#x306E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;

&#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (RSCs) &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB208;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD76C;&#xADC0; &#xC548;&#xB8CC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC;. RSCs &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC1C; neuroectoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD544;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; RSCs. Pax6, &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; homeodomain&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, &#xC544;&#xC774; &#xD544;&#xB4DC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xBA70; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xB208;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Pax6 RSCs. &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; pax6&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xBCF4;&#xB294; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2E4;&#xD328; &#xD074;&#xB860; RSC &#xBD84;&#xC57C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; Pax6 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; vesicles&#xC640; &#xC131;&#xC778; Pax6 &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; assayed&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; Rscs&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pax6 &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; Rscs&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC131;&#xC778; RSCs &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; pax6&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB860; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

&#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; Pax6 &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre de la retina (RSC) existir como raras c&#xE9;lulas pigmentadas ciliares epiteliales en adultos ojos de los mam&#xED;feros. La hip&#xF3;tesis de que RSC se encuentran en la parte superior del linaje de c&#xE9;lulas de retina. De este modo, los genes expresados &#x200B;&#x200B;en el desarrollo embrionario temprano para establecer el campo de la retina en neuroectodermo prosenc&#xE9;falo pueden desempe&#xF1;ar papeles importantes en RSC. Pax6, un factor de pares de dominio y homeodominio que contienen la transcripci&#xF3;n, es uno de los primeros genes expresados &#x200B;&#x200B;en el campo visual y se considera un gen de control maestro para desarrollo de la retina y el ojo. Aqu&#xED;, nos demuestran que Pax6 se enriquece en RSC. La inactivaci&#xF3;n de Pax6 en vivo los resultados en la p&#xE9;rdida de RSC competentes ensayadas por el fracaso para formar clones esferas de RSC de las ves&#xED;culas &#xF3;pticas convencionales de Pax6 knockout embriones y de las c&#xE9;lulas ciliadas del epitelio de adultos Pax6 ratones knock-out condicionales. En inactivaci&#xF3;n clonal in vitro de Pax6 en resultados RSC adultos en un defecto grave proliferaci&#xF3;n, lo que sugiere que Pax6 es necesario para la proliferaci&#xF3;n y la expansi&#xF3;n de RSC.

La proliferaci&#xF3;n y expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre retinianas requieren Pax6 funcional

&#x776B;&#x72B6;&#x4F53; (CB) &#x548C;&#x8679;&#x819C;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C42;&#x662F;&#x533A;&#x5206;&#x4ECE; eyecup&#xFF0C;&#x776B;&#x72B6;&#x4F53;&#x7F18; &#xFF08;&#x5398;&#x7C73;&#xFF09; &#x7684;&#x524D;&#x533A;&#x7684;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x8BE5;&#x6FC0;&#x6D3B; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5145;&#x5206;&#x548C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x773C;&#x524D;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x9502; (Li(+)) &#x6CBB;&#x7597;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x4F53;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5398;&#x7C73;&#x6807;&#x8BB0; Otx1 &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x3002; Msx1&#x3002; &#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5468;&#x8FB9;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x8868;&#x8FBE; Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7A33;&#x5B9A;&#x81F4;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C; (NR) &#x6807;&#x8BB0;&#x5398;&#x7C73;&#x6807;&#x8BB0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x5468;&#x8FB9;&#x773C;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8F6C;&#x6362;&#x81EA;&#x4E3B;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x6307;&#x6570;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5398;&#x7C73;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5; CB &#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x73AF; Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x706D;&#x6D3B;&#x51CF;&#x5C11;&#x5398;&#x7C73;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5398;&#x7C73;&#x548C; CB/&#x8679;&#x819C;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38; CB &#x53D1;&#x5C55;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x89C4;&#x8303; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5916;&#x56F4; eyecup &#x547D;&#x8FD0;&#x800C;&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x4E09;&#xFF0C;&#x53E6;&#x5916;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x524D; eyecup &#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x776B;&#x72B6;&#x4F53;&#x7F18;&#x8F6C;&#x5206;&#x5316;&#x63A7;&#x5236;&#x7531;&#x89C4;&#x8303; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The epithelial layers of the ciliary body (CB) and iris are non-neural structures that differentiate from the anterior region of the eyecup, the ciliary margin (CM). We show here that activation of the canonical Wnt signaling pathway is sufficient and necessary for the normal development of anterior eye structures. Pharmacological activation of beta-catenin signaling with lithium (Li(+)) treatment in retinal explants in vitro induced the ectopic expression of the CM markers Otx1 and Msx1. Cre-mediated stabilization of beta-catenin expression in the peripheral retina in vivo induced a cell autonomous upregulation of CM markers at the expense of neural retina (NR) markers and inhibited neurogenesis. Consistent with a cell autonomous conversion to peripheral eye fates, the proliferation index in the region of the retina that expressed stabilized beta-catenin was identical to the wild-type CM and there was an expansion of CB-like structures at later stages. Conversely, Cre-mediated inactivation of beta-catenin reduced CM marker expression as well as the size of the CM and CB/iris. Aberrant CB development in both mouse models was also associated with a reduction in the number of retinal stem cells in vitro. In summary, activation of canonical Wnt signaling is sufficient to promote the development of peripheral eyecup fates at the expense of the NR and is also required for the normal development of anterior eyecup structures.

Ciliary margin transdifferentiation from neural retina is controlled by canonical Wnt signaling.

Les couches &#xE9;pith&#xE9;liales du corps ciliaire (CB) et de l&#x26;#39;iris sont non-neuronaux qui diff&#xE9;rencient les structures de la r&#xE9;gion ant&#xE9;rieure de l&#x26;#39;&#x153;illeton, la marge ciliaire (CM). Nous montrons ici que l&#x26;#39;activation de la voie de signalisation Wnt canonique est n&#xE9;cessaire et suffisante pour le d&#xE9;veloppement normal des structures oculaires ant&#xE9;rieures. Activation pharmacologique de la beta-cat&#xE9;nine avec le lithium (Li (+)) de traitement dans des explants r&#xE9;tiniens in vitro induit l&#x26;#39;expression ectopique des marqueurs CM Otx1 et Msx1. Cre &#xE0; m&#xE9;diation de stabilisation de la beta-cat&#xE9;nine expression dans la r&#xE9;tine p&#xE9;riph&#xE9;rique in vivo induit une surexpression cellulaire autonome de marqueurs CM au d&#xE9;triment de la r&#xE9;tine neurale (NR) et de marqueurs inhib&#xE9;e neurogen&#xE8;se. Conform&#xE9;ment &#xE0; une conversion cellule autonome au sort des yeux p&#xE9;riph&#xE9;riques, l&#x26;#39;index de prolif&#xE9;ration dans la r&#xE9;gion de la r&#xE9;tine qui a exprim&#xE9; stabilis&#xE9; la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine &#xE9;tait identique aux CM de type sauvage et il y avait une expansion de CB-comme des structures &#xE0; des stades ult&#xE9;rieurs. A l&#x26;#39;inverse, Cre-m&#xE9;diation inactivation de la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression du marqueur CM ainsi que la taille de la CM et CB / iris. Aberrant d&#xE9;veloppement CB dans les deux mod&#xE8;les de souris a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;duction du nombre de cellules souches r&#xE9;tiniennes in vitro. En r&#xE9;sum&#xE9;, l&#x26;#39;activation de la signalisation Wnt canonique est suffisante pour promouvoir le d&#xE9;veloppement des destins &#x153;illeton p&#xE9;riph&#xE9;riques au d&#xE9;triment de la NR et est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement normal des structures ant&#xE9;rieures &#x153;illeton.

La transdiff&#xE9;renciation marge ciliaire de la r&#xE9;tine neurale est contr&#xF4;l&#xE9;e par la signalisation Wnt canonique

Die epithelialen Schichten des Ziliark&ouml;rpers (CB) und Iris sind nicht-neuronale Strukturen, die von der vorderen Region der Augenmuschel, die Zilien-Marge (CM) unterscheiden. Hier zeigen wir die Aktivierung von kanonischer Wnt Signalweg ausreichend und notwendig f&uuml;r die normale Entwicklung des vorderen Auge Strukturen wird. Pharmakologische Aktivierung der Beta-Catenin signalisieren mit Lithium (Li(+)) Behandlung in in-vitro Netzhaut Explantaten induziert die ektopische Expression der Neurogenese die CM-Marker Otx1 und Msx1. Cre-vermittelte Stabilisierung der Beta-Catenin-Ausdruck in der peripheren Retina in-vivo induziert eine Zelle autonome Hochregulation von CM-Markern auf Kosten der neuronale Netzhaut (NR)-Marker und gehemmt. In &Uuml;bereinstimmung mit eine autonome Zelle-Konvertierung in peripheren Auge Schicksale, der Verbreitung-Index im Bereich der Netzhaut, die stabilisierte Beta-Catenin ausgedr&uuml;ckt war identisch mit der Wildtyp-CM und es gab eine Ausweitung des CB-&auml;hnliche Strukturen in sp&auml;teren Lebensphasen. Umgekehrt reduziert Cre-vermittelte Inaktivierung von Beta-Catenin CM Markierung Ausdruck als auch die Gr&ouml;&szlig;e der CM und CB/Iris. Aberrant CB-Entwicklung in beiden Maus-Modellen war auch mit einer Verringerung der Zahl der in-vitro-retinale Stammzellen. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen Aktivierung kanonischer Wnt signalisieren ist ausreichend, um die F&ouml;rderung der peripheren Augenmuschel Schicksale zu Lasten der NR und ist auch f&uuml;r die normale Entwicklung des vorderen Augenmuschel Strukturen erforderlich.

Zilien Marge Transdifferenzierung von neural Retina wird gesteuert durch das kanonische Wnt signalisieren.

Gli strati epiteliali del corpo ciliare (CB) e iris sono strutture non-neurali che differenziano dalla regione anteriore dell&#39;oculare, il margine ciliare (CM). Mostriamo qui tale attivazione del Wnt canonico signaling pathway &egrave; sufficiente e necessario per il normale sviluppo delle strutture occhio anteriore. Attivazione farmacologiche di beta-catenina segnalazione con litio (trattamento Li(+)) in retiniche espianti in vitro indotto l&#39;espressione ectopica della neurogenesi marcatori Otx1 e Msx1. Cre-mediata stabilizzazione della beta-catenina espressione nella retina periferica in vivo indotta da una cellula autonoma sovraregolazione di marcatori CM a scapito dei marcatori di retina neurale (NR) e inibito CM. Coerente con una conversione autonoma cell fates occhio periferico, l&#39;indice di proliferazione nella regione della retina che espresso stabilizzato beta-catenina era identico a quello del selvaggio-tipo CM e c&#39;era un&#39;espansione del CB-come le strutture nelle fasi successive. Al contrario, Cre-mediata inattivazione della beta-catenina ridotta espressione marcatore CM cos&igrave; come le dimensioni di CM e CB/iris. Aberrante sviluppo CB in entrambi i modelli del mouse era anche associato con una riduzione del numero di cellule staminali retiniche in vitro. In sintesi, attivazione di segnalazione Wnt canonico &egrave; sufficiente per promuovere lo sviluppo di destini periferici oculare a scapito della NR ed &egrave; anche necessaria per il normale sviluppo delle strutture oculare anteriore.

Margine ciliare transdifferenziazione dalla retina neurale &egrave; controllata da segnalazione Wnt canonico.

&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#xFF08;CB&#xFF09;&#x3068;&#x8679;&#x5F69;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C64;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;CM&#xFF09;&#x3068;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x3068;&#x524D;&#x773C;&#x90E8;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;Li&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;CM&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;Otx1&#x3068;MSX1&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;Cre-&#x5A92;&#x4ECB;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#xFF08;NR&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;CM&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x76EE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x63DB;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x5B89;&#x5B9A;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x6307;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;CM&#x3068;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;CB&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;Cre&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;CM&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;CM&#x3068;CB /&#x30A2;&#x30A4;&#x30EA;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;CB&#x958B;&#x767A;&#x3082;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;NR&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x5468;&#x8FBA;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBCF8;&#xBB38; (CB)&#xC640; &#xD64D; &#xCC44; &#xC0C1;&#xD53C; &#xCE35;&#xC740; &#xC544;&#xC774;&#xD53C;, &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5EC;&#xBC31; (CM)&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;-&#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB208; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xB9AC;&#xD2AC;&#xACFC;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (&#xB9DD;&#xB9C9; explants &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; Li(+)) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xB3C4; CM &#xB9C8;&#xCEE4; Otx1 &#xBC0F; Msx1. vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2DD;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654; Cre &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9; (NR) &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBE44;&#xC6A9; CM &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; upregulation &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC800;&#xD574; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;. &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB208; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC548;&#xC815;&#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; CM&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558; &#xACE0; &#xD6C4;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; CB&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; Cre &#xC911;&#xC7AC; CM &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; CM &#xBC0F; CB/&#xD64D; &#xCC44;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB450; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8; &#xC120; CB &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D;, &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC544;&#xC774;&#xD53C; &#xC6B4;&#xBA85; NR&#xC758; &#xBE44;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC544;&#xC774;&#xD53C; &#xAD6C;&#xC870;&#xCCB4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5EC;&#xBC31; transdifferentiation &#xC81C;&#xC5B4; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;.

Las capas epiteliales del cuerpo ciliar (CB) y el iris no son las estructuras neuronales que se diferencian de la regi&#xF3;n anterior de la ojera, el margen ciliar (CM). Hemos demostrado que la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt can&#xF3;nica es suficiente y necesario para el normal desarrollo de las estructuras oculares anteriores. La activaci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica de la beta-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n con el litio (Li (+)) en los explantes de retina el tratamiento in vitro induce la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de los marcadores CM Otx1 y MSX1. Cre mediada por la estabilizaci&#xF3;n de la beta-catenina expresi&#xF3;n en la retina perif&#xE9;rica in vivo inducida por una regulaci&#xF3;n positiva de c&#xE9;lulas aut&#xF3;noma de marcadores CM a expensas de la retina neural (NR) y marcadores inhibe la neurog&#xE9;nesis. De acuerdo con una conversi&#xF3;n de c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas de destino de los ojos perif&#xE9;ricos, el &#xED;ndice de proliferaci&#xF3;n en la regi&#xF3;n de la retina que expresa estabilizado la beta-catenina era id&#xE9;ntica a la de los CM de tipo salvaje y se produjo una expansi&#xF3;n del banco central-como las estructuras en las etapas posteriores. A la inversa, Cre mediada por la inactivaci&#xF3;n de la beta-catenina expresi&#xF3;n reducida CM marcador, as&#xED; como el tama&#xF1;o de la CM y CB / iris. Desarrollo aberrante CB en ambos modelos de rat&#xF3;n tambi&#xE9;n se asoci&#xF3; con una reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas madre de la retina in vitro. En resumen, la activaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt can&#xF3;nica es suficiente para promover el desarrollo de destinos Ocular de perif&#xE9;ricos a expensas del NR y tambi&#xE9;n es necesario para el normal desarrollo de las estructuras anteriores ojera.

Transdiferenciaci&#xF3;n margen ciliar de la retina neural es controlado por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt can&#xF3;nica

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF09; &#x5B58;&#x5728;&#x776B;&#x7F18;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x773C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x540E;&#x4EE3;&#x548C;&#x5F3A;&#x6D53;&#x7F29;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E0E; OTX2 &#x548C; CRX &#x4E0E; CHX10 &#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EBA;&#x7C7B; RSC &#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x773C;&#x775B;&#x91CC;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5176;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x4F18;&#x4E8E;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; RSC &#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5728; transducin &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x52A9;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Retinal stem cells (RSCs) are present in the ciliary margin of the adult human eye and can give rise to all retinal cell types. Here we show that modulation of retinal transcription factor gene expression in human RSCs greatly enriches photoreceptor progeny, and that strong enrichment was obtained with the combined transduction of OTX2 and CRX together with the modulation of CHX10. When these genetically modified human RSC progeny are transplanted into mouse eyes, their retinal integration and differentiation is superior to unmodified RSC progeny. Moreover, electrophysiologic and behavioral tests show that these transplanted cells promote functional recovery in transducin mutant mice. This study suggests that gene modulation in human RSCs may provide a source of photoreceptor cells for the treatment of photoreceptor disease.

Maximizing functional photoreceptor differentiation from adult human retinal stem cells.

Des cellules souches r&#xE9;tiniennes (RSC) sont pr&#xE9;sents dans la marge ciliaire de l&#x26;#39;oeil humain adulte et peut donner lieu &#xE0; tous les types de cellules r&#xE9;tiniennes. Ici, nous montrons que la modulation de l&#x26;#39;expression la transcription du g&#xE8;ne facteur dans la r&#xE9;tine de l&#x26;#39;homme RSC grandement descendance photor&#xE9;cepteur enrichit, et que fort enrichissement a &#xE9;t&#xE9; obtenue avec la transduction du combin&#xE9; OTX2 et CRX avec la modulation de CHX10. Lorsque ces organismes g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;s prog&#xE9;niture humaine LRC sont transplant&#xE9;es dans les yeux de souris, leur int&#xE9;gration r&#xE9;tine et de la diff&#xE9;renciation est sup&#xE9;rieure &#xE0; la descendance LRC non modifi&#xE9;e. En outre, des tests &#xE9;lectrophysiologiques et comportementaux montrent que ces cellules transplant&#xE9;es favoriser le r&#xE9;tablissement fonctionnel dans transducine souris mutantes. Cette &#xE9;tude sugg&#xE8;re que la modulation de g&#xE8;nes dans RSC de l&#x26;#39;homme peuvent fournir une source de cellules photor&#xE9;ceptrices pour le traitement de la maladie de photor&#xE9;cepteur.

Maximiser la diff&#xE9;renciation fonctionnelle de photor&#xE9;cepteur humain adulte des cellules souches r&#xE9;tiniennes

Retinale Stammzellen (RSCs) sind in den Zilien Rand des Erwachsenen menschlichen Auges und kann Anlass f&uuml;r alle retinale Zelltypen. Hier zeigen wir, dass die Modulation der Netzhaut Transkription Faktor-Genexpression in menschlichen RSCs Photorezeptor Nachkommen erheblich bereichert und starke Anreicherung mit der kombinierten Transduktion von OTX2 und CRX zusammen mit der Modulation von CHX10 erworben wurde. Wenn diese gentechnisch ver&auml;nderten menschlichen RSC-Nachkommen in Maus-Augen transplantiert werden, ist ihre Netzhaut Integration und Differenzierung unver&auml;nderten RSC-Nachkommen &uuml;berlegen. Dar&uuml;ber hinaus zufolge elektrophysiologische und Verhaltens-Tests diese transplantierten Zellen funktionellen Erholung in transducin Mutante M&auml;use f&ouml;rdern. Diese Studie legt nahe, dass gen Modulation im menschlichen RSCs eine Quelle von Sehzellen f&uuml;r die Behandlung von Photorezeptoren Krankheit darstellen kann.

Funktionale Photorezeptor Differenzierung von Erwachsenen menschlichen Netzhaut Stammzellen zu maximieren.

Cellule staminali della retina (RSCs) sono presenti nel margine ciliare dell&#39;occhio umano adulto e possono dare origine a tutti i tipi di cellule della retina. Qui vi mostriamo che modulazione della trascrizione retinica fattore gene expression in human RSCs arricchisce notevolmente progenie di fotorecettori, e che forte arricchimento &egrave; stato ottenuto con la trasduzione combinata di OTX2 e CRX insieme con la modulazione di CHX10. Quando queste progenie RSC umani geneticamente modificati vengono trapiantate negli occhi del mouse, loro integrazione della retina e la differenziazione &egrave; superiore alla progenie RSC non modificato. Inoltre, prove elettrofisiologiche e comportamentali mostrano che queste cellule trapiantate promuovano il recupero funzionale in transducina topi mutanti. Questo studio suggerisce che modulazione genica in RSCs umano pu&ograve; fornire una fonte di cellule fotorecettrici per il trattamento della malattia di fotorecettori.

Massimizzando la differenziazione funzionale fotorecettore da cellule staminali adulte della retina umane.

&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x306E;RSC&#xFF09;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x773C;&#x306E;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x7E01;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;RSC&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x611F;&#x5149;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x304C;CHX10&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;OTX2&#x3068;CRX&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x4EBA;&#x9593;RSC&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x773C;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;RSC&#x5B50;&#x5B6B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;RSC&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8996;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F9B;&#x7D66;&#x6E90;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x6210;&#x4EBA;&#x7DB2;&#x819C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306B;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;

&#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (RSCs) &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB208;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5EC;&#xBC31;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xC57C;&#xAE30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Rscs&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xD48D;&#xC694;&#xB86D;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD55C; &#xB18D;&#xCD95; chx10&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; otx2&#xC640; CRX &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BB;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; RSC &#xC790;&#xC190;&#xC740; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB208;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;, &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD1B5;&#xD569;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; RSC &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, electrophysiologic &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xB97C; transducin&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Rscs&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC870; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xADF9;&#xB300;&#xD654;.

Las c&#xE9;lulas madre de la retina (RSC) est&#xE1;n presentes en el margen ciliar del ojo humano adulto y puede dar lugar a todos los tipos de c&#xE9;lulas retinales. Aqu&#xED; nos muestran que la modulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del gen del factor de transcripci&#xF3;n en la retina RSC humanos enormemente progenie enriquece los fotorreceptores, y que el enriquecimiento fuerte se obtuvo con el combinado de la transducci&#xF3;n de OTX2 y CRX, junto con la modulaci&#xF3;n de la CHX10. Cuando estos modificados gen&#xE9;ticamente progenie humana de RSC son transplantadas en ojos de ratones, su integraci&#xF3;n y la diferenciaci&#xF3;n de la retina es superior a la progenie de RSC sin modificar. Por otra parte, pruebas electrofisiol&#xF3;gicas y de comportamiento muestran que estas c&#xE9;lulas trasplantadas promover la recuperaci&#xF3;n funcional en transducina ratones mutantes. Este estudio sugiere que la modulaci&#xF3;n de genes en RSC humanos puede proporcionar una fuente de c&#xE9;lulas fotorreceptoras para el tratamiento de la enfermedad de fotorreceptores.

Brenda L.K. Coles

Molecular Genetics

University of Toronto

Isolation of Retinal Stem Cells from the Mouse Eye

Brenda L.K. Coles

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University of Toronto

Isolation of Retinal Stem Cells from the Mouse Eye

Molecular Genetics