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Changes in Mammary Gland Morphology and Breast Cancer Risk in Rats

Studies in rodent models of breast cancer show that exposures to dietary/hormonal factors during the in utero and pubertal periods, when the mammary gland ...

Georgetown University

University of Turku Medical Faculty

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x6CDB;&#x7D20; C &#x542F;&#x52A8;&#x5B50; (AROM +) &#x4E0B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53EF;&#x663E;&#x8457;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x6BB5; AROM + &#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; AROM + &#x7537;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x63A5;&#x53D7;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x548C;&#x80BA;&#x6CE1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x672B;&#x671F;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x3001; &#x4E73;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; (&beta;-&#x916A;&#x86CB;&#x767D;) mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF1A; &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; &#x548C; &beta;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; PRL &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Stat5 &#x6FC0;&#x6D3B; &#xFF08;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5B50;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B50; 5) &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF; AROM + &#x7537;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3002;Finrozole&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F15;&#x8D77;&#x5206;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x7531;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5931;&#x8E2A;&#x548C;&#x4E13;&#x4E0A;&#x4FA7;&#x5206;&#x652F;&#x7BA1;&#x9053;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6807;&#x8BB0;&#x5BF9;&#x7684;&#x5408;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x4E73;&#x623F;&#x53D1;&#x80B2;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x5728;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

We recently generated a transgenic mouse strain that expresses the human aromatase gene under the ubiquitin C promoter (AROM+). We have previously shown that in these mice the serum estradiol concentration is highly elevated, whereas the testosterone concentration is decreased. In the present study we examined mammary gland development in AROM+ male mice at different ages and found that the mammary glands of AROM+ males undergo ductal and alveolar development morphologically resembling that of terminally differentiated female mammary glands, expressing mRNA for a milk protein gene (beta-casein). The male mammary glands also express multiple hormone receptors typical for female mammary gland: estrogen receptor alpha and beta, progesterone receptor, and PRL receptor. Furthermore, data showed activation of the Stat5 (signal transducer and activator of transcription 5) signaling pathway in the AROM+ male mammary gland. Interestingly, the phenotype observed is in part reversible. Treatment with finrozole, a specific aromatase inhibitor, caused an involution of the differentiated phenotype of the mammary gland, marked by the disappearance of alveolar structures and the majority of the tertiary side branches of the ducts. The present animal model is a valuable tool for better understanding the cellular and molecular mechanisms involved in the development of gynecomastia.

Mammary gland development in transgenic male mice expressing human P450 aromatase.

R&eacute;cemment, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; une souche de souris transg&eacute;niques exprimant le g&egrave;ne humain de l&#39;aromatase par un promoteur de l&#39;ubiquitine C (AROM +). Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que chez ces souris, la concentration d&#39;oestradiol s&eacute;rique est tr&egrave;s &eacute;lev&eacute;e, alors que la concentration de testost&eacute;rone est diminu&eacute;e. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; le d&eacute;veloppement de la glande mammaire chez les souris m&acirc;les AROM + &agrave; diff&eacute;rents &acirc;ges et constat&eacute; que les glandes mammaires des aromates + m&acirc;les subissent d&eacute;veloppement canalaire et alv&eacute;olaire morphologiquement ressemblant &agrave; celle de terminale diff&eacute;renci&eacute;es des glandes mammaires f&eacute;minines, exprimant l&#39;ARNm pour un g&egrave;ne de prot&eacute;ine de lait (b&ecirc;ta-cas&eacute;ine). Les glandes mammaires masculins expriment &eacute;galement plusieurs r&eacute;cepteurs hormonaux typiques de la glande mammaire f&eacute;minine : &oelig;strog&egrave;nes alpha du r&eacute;cepteur et b&ecirc;ta, r&eacute;cepteur de la progest&eacute;rone et r&eacute;cepteurs PRL. En outre, les donn&eacute;es ont montr&eacute; l&#39;activation de la Stat5 (signal transducteur et activateur de la transcription 5) voie dans la glande mammaire masculine AROM + de signalisation. Fait int&eacute;ressant, le ph&eacute;notype observ&eacute; est partiellement r&eacute;versible. Le traitement avec finrozole, un inhibiteur de l&#39;aromatase sp&eacute;cifiques, entra&icirc;ne une involution du ph&eacute;notype diff&eacute;renci&eacute; de la glande mammaire, marqu&eacute;e par la disparition des structures alv&eacute;olaires et la majorit&eacute; des branches lat&eacute;rales tertiaire des conduits. Le pr&eacute;sent mod&egrave;le animal est un outil pr&eacute;cieux pour mieux comprendre les m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires impliqu&eacute;s dans le d&eacute;veloppement de la gyn&eacute;comastie.

D&eacute;veloppement de la glande mammaire chez les souris m&acirc;les transg&eacute;niques exprimant humain P450 aromatase.

Entwicklung der Brustdr&#xFC;se in transgenen M&#xE4;usen, die m&#xE4;nnlichen menschlichen P450-Aromatase.

Abbiamo recentemente generato un ceppo di topo transgenico che esprime il gene umano dell&#39;aromatasi sotto il promotore C di ubiquitin (AROM +). In precedenza abbiamo dimostrato che in questi topi la concentrazione del siero di estradiolo &egrave; molto elevata, mentre &egrave; diminuita la concentrazione di testosterone. Nel presente studio abbiamo esaminato lo sviluppo di ghiandola mammaria nei topi maschi AROM + a diverse et&agrave; e ha trovato che le ghiandole mammarie di AROM + maschi subiscono sviluppo duttale e alveolare morfologicamente simile a quella dei malati terminali differenziate mammaria femminile, esprimendo mRNA di un gene di proteine del latte (beta-caseina). Le ghiandole mammarie maschile anche esprimere recettori ormonali pi&ugrave; tipici per la ghiandola mammaria femmina: alfa del ricevitore dell&#39;estrogeno e beta, recettore del progesterone e del recettore PRL. Inoltre, i dati hanno mostrato attivazione della Stat5 (segnale trasduttore e attivatore di trascrizione 5) signaling pathway in AROM + maschio ghiandola mammaria. Curiosamente, il fenotipo osservato &egrave; in parte reversibile. Trattamento con finrozole, un inibitore dell&#39;aromatasi specifici, ha causato un&#39;involuzione del fenotipo differenziato della ghiandola mammaria, segnata dalla scomparsa delle strutture alveolari e la maggior parte dei rami laterali terziario dei dotti. Il presente modello animale &egrave; un prezioso strumento per comprendere meglio i meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nello sviluppo di ginecomastia.

Sviluppo della ghiandola mammaria nei topi transgenici maschi esprimendo aromatasi P450 umano.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; C &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3; +&#xFF09; &#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x8840;&#x6E05;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3; + &#x7537;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3; + &#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E73;&#x7BA1;&#x764C;&#x3068;&#x80BA;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x672B;&#x671F;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x3001;&#x4E73;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;) &#x306E; mRNA &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;: &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068; PRL &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;Stat5 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199; 5) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3; + &#x7537;&#x6027;&#x4E73;&#x623F;&#x817A;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306F;&#x4E00;&#x90E8;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Finrozole &#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3068;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7D00;&#x306E;&#x5074;&#x679D;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x5973;&#x6027;&#x5316;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068; P450 &#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7537;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; C &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; (AROM +)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; aromatase &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xD608; &#xCCAD; estradiol &#xB18D;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; &#xD14C; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xD14C; &#xB860; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xB839;&#xB300;&#xC5D0; AROM + &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; AROM + &#xB0A8;&#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8; &#xBC1B; ductal &#xCE58;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;, &#xC6B0;&#xC720; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xCE74; &#xC138; &#xC778;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740;. &#xB0A8;&#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;: &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;, &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; PRL &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; stat5&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; 5&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;) &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; AROM + &#xB0A8;&#xC131; &#xC720; &#xBC29;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xAD00;&#xCC30; &#xD615;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC5ED;. Finrozole, &#xD2B9;&#xC815; aromatase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC2E4;&#xC885;&#xACFC; 3 &#xCC28; &#xCE21; &#xBD84;&#xAE30; &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC720; &#xBC29; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xD1F4; &#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xB354; &#xC5EC; &#xC131;&#xD615; &#xC720; &#xBC29; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; P450 aromatase &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Recientemente, hemos generado una cepa de rat&oacute;n transg&eacute;nico que expresa el gen de la aromatasa humana bajo el ubiquitina C promotor (AROM +). Previamente hemos demostrado que en estos ratones las concentraciones s&eacute;ricas de estradiol es muy elevada, mientras que se disminuye la concentraci&oacute;n de testosterona. En este estudio examinamos el desarrollo de la gl&aacute;ndula mamaria en ratones machos AROM + en diferentes edades y encontr&oacute; que las gl&aacute;ndulas mamarias de AROM hombres experimentan desarrollo alveolar y ductal morfol&oacute;gicamente parecido a la de terminal distinguido mujeres gl&aacute;ndulas mamarias, expresando el mRNA por un gene de la prote&iacute;na de leche (beta-case&iacute;na). Las gl&aacute;ndulas mamarias masculinas tambi&eacute;n expresar m&uacute;ltiples receptores de la hormona t&iacute;picos para la gl&aacute;ndula mamaria femenina: receptor de estr&oacute;genos alfa y beta, receptor de la progesterona y receptor de PRL. Adem&aacute;s, los datos mostraron activaci&oacute;n de la Stat5 (se&ntilde;al transductor y activador de la transcripci&oacute;n 5) v&iacute;a en la gl&aacute;ndula de mamaria masculina AROM + de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Curiosamente, el fenotipo observado es parcialmente reversible. Tratamiento con finrozole, un inhibidor de la aromatasa espec&iacute;ficos, provoc&oacute; una involuci&oacute;n del fenotipo diferenciado de la gl&aacute;ndula mamaria, marcada por la desaparici&oacute;n de las estructuras alveolares y la mayor&iacute;a de las ramas terciarias del lado de los conductos. El presente modelo animal es una herramienta valiosa para la mejor comprensi&oacute;n de los mecanismos celulares y moleculares implicados en el desarrollo de la ginecomastia.

Desarrollo de la gl&aacute;ndula mamaria en ratones machos transg&eacute;nicos que expresaban humano P450 aromatasa.

&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &beta; &mdash; &mdash; &#x8001;&#x9F20;&#x662F;&#x4ECE;&#x90A3;&#x4E9B; WT littermates &#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x770B;&#x6765;&#x867D;&#x7136; ERbeta &#x8868;&#x793A;&#x9F20;&#x6807;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; ERbeta &#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6000;&#x5B55;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684; ERbeta &mdash; &mdash; &#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x80B2;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E03;&#x4E2A;&#x5B55; ERbeta &mdash; &mdash; &#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E94;&#x4E2A;&#x6CA1;&#x6709;&#x5403;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x6CCC;&#x4E73;&#x671F;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E2A;&#x5927; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684; ERbeta--&#x6BD4;&#x6709;&#x8F83;&#x5C11;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5976;&#x6CAB;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x690E;&#x677F;&#x5C3A;&#x86FE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x975E;&#x5E38;&#x9891;&#x7E41;&#x589E;&#x52A0; interepithelial &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 32&#x3001; &#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha2 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709; zona &#x62FC;&#x88C5;&#x88AB;&#x63A2;&#x6D4B;&#x51FA;&#x6765;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6709;&#x666E;&#x904D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;Ki-67&#xFF0C;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3; ERbeta &mdash; &mdash; &#x800C;&#x4E0D;&#x662F; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x8BAE; ERbeta &#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x56E0;&#x6B64;&#x7684;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x56E0;&#x4E3A;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x8D4B;&#x4E88;&#x6BCD;&#x4E73;&#x54FA;&#x80B2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#xFF0C;ERbeta &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B64;&#x51CF;&#x5C11;&#x98CE;&#x9669;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta; &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

The mammary glands of prepubertal estrogen receptor (ER)beta-- mice are morphologically indistinguishable from those of WT littermates. It appears that, although ERbeta is expressed in the mouse mammary gland, it is not involved in ductal growth of the gland. In this study, we examined the possibility that ERbeta has a role in the differentiated function of the mammary gland. Pregnancy is rare in ERbeta-- mice, but an intensive breeding program produced seven pregnant ERbeta-- mice, of which five did not eat their offspring and continued to successful lactation. Histomorphological comparison of lactating glands revealed that alveoli were larger and there was less secretory epithelium in ERbeta-- than in WT mice. Ultrastructural analysis showed abundant milk droplets and normal apical villi in the luminal epithelial cells, but the extracellular matrix and lamina basalis were reduced, and very frequently the interepithelial cell space was increased. Levels of the adhesion molecules, E-cadherin, connexin 32, occludin, and integrin alpha2 were reduced, and no zona occludens was detectable. In addition, there was widespread expression of the proliferation marker, Ki-67, in luminal epithelial cells in ERbeta-- but not in WT mice. These findings suggest a role for ERbeta in organization and adhesion of epithelial cells and hence for differentiated tissue morphology. We speculate that, because a reduced risk for breast cancer is conferred on women who breast-feed at an early age, ERbeta could contribute to this risk reduction by facilitating terminal differentiation of the mammary gland.

Involvement of estrogen receptor beta in terminal differentiation of mammary gland epithelium.

La glande mammaire d&#39;oestrog&egrave;ne pr&eacute;pub&egrave;res r&eacute;cepteur (ER) b&ecirc;ta--souris sont morphologiquement identiques &agrave; celles de la m&ecirc;me port&eacute;e WT. Il semble que, bien que ERbeta s&#39;exprime dans la glande mammaire de la souris, il n&#39;est pas impliqu&eacute; dans la croissance canalaire de la glande. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; la possibilit&eacute; que ERbeta joue un r&ocirc;le dans la fonction diff&eacute;renci&eacute;e de la glande mammaire. La grossesse est rare chez les souris ERbeta--, mais un programme d&#39;&eacute;levage intensif a produit sept ERbeta--souris gravides, dont cinq n&#39;ont pas mang&eacute; leur prog&eacute;niture et a continu&eacute; de lactation r&eacute;ussie. Histomorphologiques comparaison des glandes en lactation a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les alv&eacute;oles &eacute;taient plus grands et il y avait moins &eacute;pith&eacute;lium s&eacute;cr&eacute;teur ERbeta--que chez les souris WT. Analyse ultrastructurale a montr&eacute; des gouttelettes de lait abondant et des villosit&eacute;s apicales normales dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales luminales, mais les basalis limbe et de la matrice extracellulaires ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits, et tr&egrave;s souvent l&#39;espace cellulaire interepithelial a &eacute;t&eacute; augment&eacute;e. Niveaux des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence, E-cadh&eacute;rine, connexine 32, occludin et l&#39;int&eacute;grine alpha2 ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits, et aucun occludens zona n&#39;est d&eacute;celable. En outre, il y avait une expression tr&egrave;s r&eacute;pandue du marqueur de prolif&eacute;ration, Ki-67, dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales luminales ERbeta--mais pas chez les souris WT. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un r&ocirc;le pour ERbeta dans l&#39;organisation et l&#39;adh&eacute;sion des cellules &eacute;pith&eacute;liales et donc pour diff&eacute;rencient morphologie tissulaire. Nous croyons que, parce qu&#39;un risque moindre de cancer du sein est conf&eacute;r&eacute; sur les femmes qui allaitent, &agrave; un &acirc;ge pr&eacute;coce, ERbeta pourrait contribuer &agrave; cette r&eacute;duction des risques en facilitant la diff&eacute;renciation terminale de la glande mammaire.

Participation de b&ecirc;ta du r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne dans la diff&eacute;renciation terminale de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la glande mammaire.

Einbeziehung der &#xD6;strogen-Rezeptor-beta in der terminalen Differenzierung von Brustdr&#xFC;senepithel.

Le ghiandole mammarie del ricevitore prepuberale estrogeno (ER) beta - topi sono morfologicamente indistinguibili da quelle di littermates WT. Sembra che, sebbene ERbeta &egrave; espressa nella ghiandola mammaria del mouse, non &egrave; coinvolto in crescita duttale della ghiandola. In questo studio, abbiamo esaminato la possibilit&agrave; che ERbeta ha un ruolo nella funzione differenziata della ghiandola mammaria. La gravidanza &egrave; rara nei topi ERbeta-, ma un programma di allevamento intensivo prodotto sette incinti ERbeta - topi, di cui cinque non mangiare loro prole e ha continuato a successo durante l&#39;allattamento. ISTOMORFOLOGICA confronto delle ghiandole che allattano hanno rivelato che gli alveoli sono pi&ugrave; grandi e c&#39;era meno epitelio secretorio in ERbeta-rispetto a topi WT. L&#39;analisi ultrastrutturale ha mostrato goccioline di latte abbondante e normale villi apicale nelle cellule epiteliali del lume, ma il extracellular matrix e lamina basalis furono ridotti e molto frequentemente &egrave; stato aumentato lo spazio della cella interepithelial. Sono stati ridotti livelli di molecole di adesione, E-caderina, connessina 32, occludin e dell&#39;integrina alfa2 e nessuna zona occludens era rilevabile. Inoltre, c&#39;&egrave; stata diffusa espressione del marcatore di proliferazione, Ki-67, Luminale delle cellule epiteliali in ERbeta - ma non nei topi WT. Questi risultati suggeriscono un ruolo per ERbeta nell&#39;organizzazione e l&#39;adesione delle cellule epiteliali e quindi per differenziano morfologia dei tessuti. Si ipotizzano che, perch&eacute; una riduzione del rischio per il cancro al seno &egrave; conferito su donne che allattare al seno in et&agrave; precoce, ERbeta potrebbe contribuire a questa riduzione del rischio facilitando la differenziazione terminale della ghiandola mammaria.

Coinvolgimento di beta del recettore degli estrogeni nel terminale differenziazione dell&#39;epitelio della ghiandola mammaria.

&#x4E73;&#x817A;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; - &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089; WT &#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4;&#x304B;&#x3089;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x304C;&#x3064;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F; ERbeta &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x817A;&#x306E;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERbeta&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x598A;&#x5A20;&#x306F; ERbeta--&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306A;&#x7E41;&#x6B96;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F; 5 &#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x98DF;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x6388;&#x4E73;&#x3092;&#x7D99;&#x7D9A; 7 &#x598A;&#x5A20; ERbeta--&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x817A;&#x306E;&#x80CE;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F; ERbeta--&#x3088;&#x308A; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x306E;&#x6C34;&#x6EF4;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x9802;&#x7D68;&#x6BDB;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA; &#x30DE;&#x30A4;&#x30CD;&#x30EB;&#x30C8;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;E &#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;, &#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 32&#x3001;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x30FB; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6E1B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30BE;&#x30CA;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3060;&#x3063;&#x305F; Ki-67, &#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; ERbeta--&#x3057;&#x304B;&#x3057; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x306B; ERbeta &#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x3044;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x6388;&#x4E73;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x304C;&#x6388;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;ERbeta &#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &beta; &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

Prepubertal &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8; &#xC950; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; WT littermates&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740;, ERbeta &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC120; &#xC120; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; ductal &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Erbeta&#xB294; &#xC720;&#xC120;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC784;&#xC2E0; ERbeta-&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC77C; &#xC774;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9D1;&#xC911; &#xBC88; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC81C;&#xC791; 7 &#xC784;&#xC2E0; ERbeta-&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC5B4;&#xB5A4; 5 &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xBA39;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;, &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xC720;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC816; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; Histomorphological &#xBE44;&#xAD50; &#xD3EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD070; WT &#xC950;&#xC5D0; ERbeta-&#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; &#xBD84; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; luminal &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC6B0;&#xC720; &#xBC29;&#xC6B8;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; villi &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC640; lamina basalis &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; interepithelial &#xC140; &#xACF5;&#xAC04;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC790;&#xC8FC;. &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;, &#xC804;&#xC790; cadherin, connexin 32, occludin, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; integrin alpha2 &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xBB34; zona occludens &#xAC10;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD655;&#xC0B0; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xAC00;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;-67, ERbeta-&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; WT &#xC950; luminal &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; Erbeta&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5EC;&#xC790; &#xB4E4; &#xC77C;&#xCC0D; &#xBAA8;&#xC720;&#xC5D0; &#xC218; &#xC5EC;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Erbeta&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xC120;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD94;&#xCE21;.

&#xC720;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Las gl&aacute;ndulas mamarias de receptor (ER) beta de estrogeno prepubertal--ratones son morfol&oacute;gicamente indistinguibles de los de los hermanos de camada WT. Parece que, aunque ERbeta se expresa en la gl&aacute;ndula mamaria de rat&oacute;n, no est&aacute; implicado en el crecimiento ductal de la gl&aacute;ndula. En este estudio, examinamos la posibilidad que el ERbeta tiene un papel en la funci&oacute;n diferenciada de la gl&aacute;ndula mamaria. Embarazo es rara en ratones ERbeta--, pero un programa de cr&iacute;a intensiva produjo siete embarazadas ERbeta--ratones, de los cuales cinco no com&iacute;a su descendencia y contin&uacute;an lactancia exitosa. Histomorfol&oacute;gicos comparaci&oacute;n de gl&aacute;ndulas lactantes revel&oacute; que eran m&aacute;s grandes alv&eacute;olos y hubo menos epitelio secretor en ERbeta--que en ratones WT. An&aacute;lisis ultraestructural demostr&oacute; gotas de leche abundante y vellosidades apicales normales en las c&eacute;lulas epiteliales luminales, pero redujeron las basalis extracelulares de la matriz y la l&aacute;mina, y muy frecuentemente se increment&oacute; el espacio interepithelial de la c&eacute;lula. Se redujeron los niveles de las mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n, E-cadherina, connexin 32, occludin e integrina alfa2, y ninguna zona occludens era perceptible. Adem&aacute;s, hab&iacute;a una expresi&oacute;n generalizada del marcador de proliferaci&oacute;n, Ki-67, en c&eacute;lulas epiteliales luminales en ERbeta--pero no en ratones WT. Estos resultados sugieren un papel para ERbeta en organizaci&oacute;n y adhesi&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales y por lo tanto, para distinguen morfolog&iacute;a del tejido. Especulamos que, porque es conferido a un menor riesgo de c&aacute;ncer de mama en las mujeres que dan el pecho a una edad temprana, ERbeta podr&iacute;a contribuir a esta reducci&oacute;n de riesgos, facilitando la diferenciaci&oacute;n terminal de la gl&aacute;ndula mamaria.

Implicaci&oacute;n del receptor beta de estrogeno en diferenciaci&oacute;n terminal del epitelio de la gl&aacute;ndula mamaria.

&#x9006;&#x5C3F;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;&#x9AD8; enterolactone (&#x4F5C;&#x6587;) &#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6240;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x60A3;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x7684; ENL.&#x8868;&#x660E;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x884C;&#x52A8;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x5DF2;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6216;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x4FE1;&#x7BB1;&#x7BA1;&#x7406;&#x4F5C;&#x6587; &#xFF08;1 &#x6216; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF09; 7&#x3001; 12-dimethylbenz (a) &#x84BD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#x516C;&#x5F00;&#x516C;&#x5F0F;&#x6807;&#x51C6;&#x996E;&#x98DF;&#x4FDD;&#x6301;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x65E5;&#x5E38;&#x4FE1;&#x7BB1;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x4F5C;&#x6587; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x5728; 7 &#x5468;&#x5185;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F5C;&#x6587;&#x66F4;&#x660E;&#x663E;&#x65B0;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x5236;&#x8BA2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F5C;&#x6587;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x7C7B;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F00;&#x59CB;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F5C;&#x6587;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x6C38;&#x4E45;&#x6B63;&#x9762;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x662F; 0.4 microM&#xFF0C;&#x662F; &gt; &#x76F8;&#x6BD4;&#x5728;&#x4E00;&#x822C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; 10 &#x500D;&#x3002;&#x4F5C;&#x6587;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x4F5C;&#x6587;&#x8868;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5F31;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; 7&#x3001; 12-dimethylbenz (a) &#x84BD;&#x6CBB;&#x7597; nonovariectomized &#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5B50;&#x5BAB;&#x91CD;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5728;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x6587;&#x4E86;&#x5B8C;&#x597D;&#x6216;&#x96C4;&#x70EF;&#x4E8C;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E7C;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x751F;&#x957F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x6700;&#x4F4E;&#x6216;&#x6700;&#x4F18;&#x7684;&#x6BCF;&#x65E5;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x4F5C;&#x6587;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x6F84;&#x6E05;&#x3002;

Enterolactone &#x6291;&#x5236; 7&#x3001; 12-dimethylbenz (a) &#x84BD;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

The inverse association between a high enterolactone (ENL) concentration in both urine and serum, and the risk of breast cancer found in epidemiological studies suggests a chemopreventive action for ENL. However, no causal relationship has been established in clinical studies or in experimental models for breast cancer. In the present study, the potential chemopreventive action of p.o. administered ENL (1 or 10 mg/kg of body weight) was tested in 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary cancers of the rat. Rats were maintained on a standard open-formula chow diet. Daily p.o. administration of ENL at a dose of 10 mg/kg of body weight for 7 weeks significantly inhibited tumor growth. The growth-inhibitory effect of ENL was more pronounced on the new tumors, which developed during the treatment period, but ENL also inhibited the growth of those tumors established before the start of the lignan administration. The rat serum concentration of ENL, which illustrated a permanent positive effect on breast cancer growth, was 0.4 microM, which is >10-fold as compared with the serum concentrations found in the general human population. The effect of ENL was not restricted to any specific histological tumor type. ENL was demonstrated to act as a weak aromatase inhibitor in vitro and to reduce the relative uterine weight of the 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-treated nonovariectomized rats. However, in a short-term assay ENL had no effect on the uterine growth of the intact or androstenedione-treated immature rats. Thus, the mechanism of the ENL action and its minimum or optimal daily dose remains to be clarified.

Enterolactone inhibits the growth of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary carcinomas in the rat.

L&#39;association inverse entre une concentration &eacute;lev&eacute;e ent&eacute;rolactone (ENL) dans l&#39;urine et le s&eacute;rum et le risque de cancer du sein dans les &eacute;tudes &eacute;pid&eacute;miologiques sugg&egrave;re une action chimiopr&eacute;ventif pour ENL. Toutefois, aucun lien de causalit&eacute; n&#39;a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli dans des &eacute;tudes cliniques ou dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux de cancer du sein. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, l&#39;action de chimiopr&eacute;vention potentielle de p.o. administr&eacute; ENL (1 ou 10 mg/kg de poids corporel) a &eacute;t&eacute; test&eacute; dans le 7, 12-dim&eacute;thylbenz (a) anthrac&egrave;ne-induit des cancers mammaires du rat. Les rats ont &eacute;t&eacute; maintenu sur un r&eacute;gime ouvert selon la formule standard. Quotidien administration postale de l&#39;ALN &agrave; une dose de 10 mg/kg de poids corporel pendant 7 semaines inhibent significativement la croissance tumorale. L&#39;effet inhibiteur de la croissance de l&#39;ALN a &eacute;t&eacute; plus prononc&eacute; sur les nouvelles tumeurs, qui sont n&eacute;es pendant la p&eacute;riode de traitement, mais ENL inhibe &eacute;galement la croissance de ces tumeurs &eacute;tablies avant le d&eacute;but de l&#39;administration de lignane. La concentration de s&eacute;rum de rat de l&#39;ALN, qui montre un effet positif permanent sur la croissance du cancer du sein, a &eacute;t&eacute; de 0,4 microM, ce qui est &amp;gt; 10 fois par rapport aux concentrations de s&eacute;rum dans l&#39;ensemble de la population humaine. L&#39;effet de l&#39;ALN ne se limitait pas &agrave; n&#39;importe quel type de tumeurs histologiques sp&eacute;cifiques. ENL a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e &agrave; agir comme un inhibiteur de l&#39;aromatase faibles in vitro et de r&eacute;duire le poids de l&#39;ut&eacute;rus relatif des rats ovariectomis&eacute;s 7, 12-dim&eacute;thylbenz (a) anthrac&egrave;ne impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;insecticide. Toutefois, lors d&#39;un essai &agrave; court terme ENL a eu aucun effet sur la croissance ut&eacute;rine des rats immatures intacts ou impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;androst&egrave;nedione. Ainsi, le m&eacute;canisme de l&#39;action de l&#39;ALN et sa dose quotidienne minimale ou optimale reste &agrave; pr&eacute;ciser.

Ent&eacute;rolactone inhibe la croissance des 7, 12-dim&eacute;thylbenz (a) anthrac&egrave;ne-induite des carcinomes mammaires chez le rat.

Enterolacton hemmt das Wachstum von 7,12-Dimethylbenz (a) anthracen-induzierten Mammakarzinomen bei der Ratte.

L&#39;associazione inversa tra una concentrazione alta enterolactone (lit) nel siero e urina e il rischio di cancro al seno trovato negli studi epidemiologici suggerisce un&#39;azione chemiopreventivi per ENL. Tuttavia, nessuna relazione causale &egrave; stata stabilita in studi clinici o in modelli sperimentali per il cancro al seno. Nel presente studio, la potenziale azione chemiopreventivi di p.o. amministrato lit (1 o 10 mg/kg di peso corporeo) &egrave; stato testato in 7,12-dimethylbenz (a) antracene-indotto tumori mammari del ratto. Ratti sono stati effettuati su una dieta standard open-formula chow. P.o. somministrazione giornaliera di lit alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo per 7 settimane significativamente inibita la crescita tumorale. L&#39;effetto inibitorio di crescita di lit &egrave; stato pi&ugrave; pronunciato sui nuovi tumori, che si &egrave; sviluppato durante il periodo di trattamento, ma ENL inibisce anche la crescita di questi tumori stabilito prima dell&#39;inizio dell&#39;amministrazione lignan. La concentrazione del siero di ratto di LIT, che ha illustrato un permanente effetto positivo sulla crescita del cancro al seno, &egrave; stato 0.4 microM, che &egrave; &amp;gt; 10 volte in confronto con le concentrazioni nel siero trovati nella popolazione umana generale. L&#39;effetto di LIT non era limitato a qualsiasi tipo di tumore istologico specifico. Lit &egrave; stato dimostrato di agire come un inibitore dell&#39;aromatasi debole in vitro e di ridurre il peso relativo dell&#39;utero di 7,12-dimethylbenz (a) antracene trattati nonovariectomized ratti. Tuttavia, in un test a breve termine ENL ha avuto alcun effetto sulla crescita dell&#39;utero dei topi immaturi intatti o trattati di androstenedione. Pertanto, il meccanismo dell&#39;azione lit e la dose giornaliera minima o ottimale rimane da chiarire.

Enterolactone inibisce la crescita di 7,12-dimethylbenz (a) antracene-indotta carcinomi mammari nei ratti.

ENL. &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9AD8; enterolactone (&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;) &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5C3F;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3084;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x66F8;&#x7BB1;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x4F5C;&#x7528;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x6295;&#x4E0E; (1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;) 7, 12-&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA; (a) &#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x5F0F;&#x98DF;&#x4E8B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x66F8;&#x7BB1;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6; 10 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E; 7 &#x9031;&#x9593;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F; 0.4 microM &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x76EE;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x6E05;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 10 &#x500D;&#x3002;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x5F31;&#x3044;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066; in vitro &#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B; 7, 12-&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA; (a) &#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406; nonovariectomized &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5B50;&#x5BAE;&#x91CD;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30F3;&#x6271;&#x308F;&#x5E7C;&#x82E5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3082;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x5024;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Enterolactone 7, 12-&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA; (a) &#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xD608; &#xCCAD;, &#xB192;&#xC740; enterolactone (ENL) &#xB18D;&#xB3C4; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC04;&#xC758; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xD611;&#xD68C; ENL.&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; chemopreventive &#xC791;&#xC5C5; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC11C;&#xD568;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; chemopreventive &#xC791;&#xC5C5; &#xAD00;&#xB9AC; ENL (1 &#xB610;&#xB294; 10 mg/kg &#xCCB4;&#xC911;) 7,12-dimethylbenz (a) anthracene&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC950;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950;&#xAC00; &#xD45C;&#xC900; &#xC624;&#xD508; &#xC218;&#xC2DD; &#xC6B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC77C; &#xC0AC;&#xC11C;&#xD568; &#xAD00;&#xB9AC; ENL&#xC758; &#xCCB4;&#xC911;&#xC758; 10mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; 7 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;. ENL&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC74C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ENL &#xB610;&#xD55C; lignan &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xAE30; &#xC804; &#xADF8; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADF8;&#xB9BC;, ENL &#xC950; &#xD608; &#xCCAD; &#xB18D;&#xB3C4; 0.4 Microm&#xB294; &amp;gt;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD608; &#xCCAD; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBE44;&#xD574; 10 &#xBC30;. ENL&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C;. ENL &#xC57D;&#xD55C; aromatase &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xCCB4; &#xC678;&#xB85C; 7,12-dimethylbenz (a) anthracene &#xCC98;&#xB9AC; nonovariectomized &#xC950;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC790; &#xAD81; &#xBB34;&#xAC8C;&#xB97C; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E8;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; ENL &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; androstenedione &#xCDE8;&#xAE09; &#xBBF8; &#xC219; &#xC950;&#xC758; &#xC790; &#xAD81; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, ENL &#xC561;&#xC158;&#xACFC; &#xCD5C;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC77C;&#xC77C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD574;&#xC57C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enterolactone 7,12-dimethylbenz (a) anthracene&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; carcinomas &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La Asociaci&oacute;n inversa entre una concentraci&oacute;n alta enterolactone (ENL) en suero y orina y el riesgo de c&aacute;ncer de mama en estudios epidemiol&oacute;gicos sugiere una acci&oacute;n quimiopreventivo para ENL. Sin embargo, no se ha establecido ninguna relaci&oacute;n causal en estudios cl&iacute;nicos o en modelos experimentales para el c&aacute;ncer de mama. En el presente estudio, la acci&oacute;n potencial quimiopreventivo del p.o. administrado ENL (1 o 10 mg/kg de peso corporal) se prob&oacute; en 7,12-dimethylbenz (a) antraceno inducida por c&aacute;ncer mamario de la rata. Las ratas se mantuvieron en una dieta est&aacute;ndar abierto-f&oacute;rmula chow. P.o. administraci&oacute;n diaria de ENL a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal por 7 semanas inhibieron significativamente el crecimiento del tumor. El efecto inhibitorio de crecimiento de ENL fue m&aacute;s pronunciado en los nuevos tumores, que se desarrollaron durante el per&iacute;odo de tratamiento, pero ENL tambi&eacute;n inhibi&oacute; el crecimiento de los tumores establecido antes del inicio de la administraci&oacute;n de lignan. La concentraci&oacute;n de suero de rata de ENL, que ilustra un permanente efecto positivo sobre el crecimiento de c&aacute;ncer de mama, fue 0,4 microM, que es &gt; 10 veces en comparaci&oacute;n con las concentraciones s&eacute;ricas encontradas la poblaci&oacute;n humana en general. El efecto de ENL no se limit&oacute; a cualquier tipo de tumor histol&oacute;gico espec&iacute;fico. ENL fue demostrada para actuar como un inhibidor de la aromatasa d&eacute;bil in vitro y reducir el peso uterino relativo de las ratas de nonovariectomized tratados con antraceno 7,12-dimethylbenz (a). Sin embargo, en un ensayo a corto plazo ENL no tuvo efecto sobre el crecimiento uterino de las ratas inmaduras intactos o tratados con androstenediona. As&iacute;, el mecanismo de la acci&oacute;n de ENL y su dosis diaria m&iacute;nima u &oacute;ptima queda por aclarar.

Enterolactone inhibe el crecimiento de 7,12-dimethylbenz (a) antraceno-inducida de carcinomas mamarios en la rata.

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5DF1;&#x70EF;&#x96CC;&#x915A; &#xFF08;DES&#x3001; 0.0125 50 microg&#xFF09;&#x3001; &#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA; (TAM&#xFF0C;0.0125 50 microg) &#x548C;&#x6258;&#x745E;&#x7C73;&#x82AC; (TOR&#xFF0C;53 microg) &#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684;&#x5F02;&#x901F;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x523A;&#x6FC0;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; DES &#x66DD;&#x5149; (12.5 microg) &#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x6F6D;&#x800C;&#x53D7;&#x635F; &#xFF08;25 microg)&#x3002;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; DES &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x65E9;&#x719F;&#x9E7F;&#x89D2;&#x5728; postpubertal&#x3001; &#x4ECE;&#x672A;&#x751F;&#x80B2;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65E9;&#x719F;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x6B63;&#x503C;&#x6CA1;&#x6709;&#x9EC4;&#x4F53;&#x3001; &#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20; (PRL) &#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x5185; Prl mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230; 1.25 microg &#x8C2D;&#x8000;&#x5B97;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x8BB0;&#x5F55;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; DES postpubertal&#x3001; &#x4ECE;&#x672A;&#x751F;&#x80B2;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x3002;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x8C2D;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x800C;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x53D1;&#x5C55;&#x5973;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 1.25 microg &#x8C2D;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B55;&#x916E; (P) &#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x4E00;&#x8D77;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x53D1;&#x5C55;&#x5916;&#x6E90;&#x4F53;&#x80B2;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230; DES &#x548C;&#x8C2D;&#x65BD;&#x52A0;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x5973;&#x6027; BALB/c&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x5BF9; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5DF1;&#x70EF;&#x96CC;&#x915A;&#x3001; &#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x548C;&#x6258;&#x745E;&#x7C73;&#x82AC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In this study, we compared the long-term effects of neonatal exposure to diethylstilbestrol (DES, 0.0125-50 microg), tamoxifen (TAM, 0.0125-50 microg), and toremifene (TOR, 53 microg) on mammary gland development and differentiation. Allometric growth of the mammary ducts was stimulated by neonatal DES exposure (12.5 microg) and impaired by exposure to TAM (25 microg). Neonatal treatment with high doses of DES resulted in mammary ducts that displayed extensive dilatation and precocious lactogenesis in postpubertal, nulliparous females. Initiation of this precocious differentiation coincided with the absence of corpora lutea, increased levels of serum prolactin (PRL), and the induction of Prl mRNA expression within the mammary glands. Neonatal exposure to 1.25 microg TAM increased alveolar development in postpubertal, nulliparous females similar to that recorded in females treated with low doses of DES. Lower doses of TAM did not affect alveolar development, whereas branching morphogenesis and alveolar development were impaired by higher doses. Increased alveolar development in females exposed to 1.25 microg TAM was associated with elevated serum progesterone (P) and increased alveolar development in response to exogenous P. Taken together, our findings demonstrate that neonatal exposure to both DES and TAM exerts long-lasting effects on the proliferation and differentiation of the mammary glands in female BALB/c, primarily as the result of endocrine disruption.

Effects of neonatal exposure to diethylstilbestrol, tamoxifen, and toremifene on the BALB/c mouse mammary gland.

Dans cette &eacute;tude, nous avons compar&eacute; les effets &agrave; long terme d&#39;une exposition di&eacute;thylstilbestrol (DES, 0,0125-50 microg), le tamoxif&egrave;ne (TAM, 0,0125-50 microg) et tor&eacute;mif&egrave;ne (TOR, 53 microg) sur la diff&eacute;renciation et le d&eacute;veloppement de la glande mammaire. Croissance allom&eacute;trique de conduits mammaires a &eacute;t&eacute; stimul&eacute;e par l&#39;exposition DES nouveau-n&eacute;s (12,5 microg) et alt&eacute;r&eacute;e par l&#39;exposition &agrave; la TAM (25 &micro;g). Traitement n&eacute;onatal avec des doses &eacute;lev&eacute;es DES sold&eacute;e par des conduits mammaires qui affichent une dilatation et lactog&eacute;n&egrave;se pr&eacute;coce chez les femmes apr&egrave;s la pubert&eacute;, nullipares. Initiation de cette diff&eacute;renciation pr&eacute;coce co&iuml;ncide avec l&#39;absence des corps jaunes, augmenter les niveaux de prolactine s&eacute;rique (PRL) et l&#39;induction de l&#39;expression de l&#39;ARNm de la Prl dans les glandes mammaires. Une exposition 1,25 microg TAM am&eacute;liorait, le d&eacute;veloppement alv&eacute;olaire chez les femmes apr&egrave;s la pubert&eacute;, nullipares similaires &agrave; celle enregistr&eacute;e chez les femelles trait&eacute;es avec de faibles doses DES. Des doses plus faibles de TAM n&#39;affectent pas le d&eacute;veloppement alv&eacute;olaire, tandis que la morphogen&egrave;se de ramification et d&eacute;veloppement alv&eacute;olaire ont &eacute;t&eacute; affaiblies par des doses plus &eacute;lev&eacute;es. D&eacute;veloppement alv&eacute;olaire accru chez les femelles expos&eacute;es &agrave; 1,25 microg TAM a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; la progest&eacute;rone s&eacute;rique &eacute;lev&eacute; (P) et a augment&eacute; de d&eacute;veloppement alv&eacute;olaire en r&eacute;ponse &agrave; exog&egrave;nes P. prises ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent qu&#39;une exposition DES et TAM exerce des effets durables sur la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation des glandes mammaires chez les femelle BALB/c, principalement en raison de la perturbation endocrinienne.

Effets d&#39;une exposition au di&eacute;thylstilbestrol et tamoxif&egrave;ne, tor&eacute;mif&egrave;ne sur la glande mammaire de souris BALB/c.

Auswirkungen der Exposition gegen&#xFC;ber neonatalen Diethylstilbestrol, Tamoxifen, Toremifen und auf der BALB / c-Maus Brustdr&#xFC;se.

In questo studio, abbiamo confrontato gli effetti a lungo termine di neonatale esposizione al dietilstilbestrolo (DES, 0,0125-50 microg), tamoxifene (TAM, 0,0125-50 microg) e toremifene (TOR, 53 microg) su sviluppo di ghiandola mammaria e la differenziazione. Allometriche crescita dei dotti mammari &egrave; stata stimolata dall&#39;esposizione DES neonatale (12,5 microg) e alterata dall&#39;esposizione a TAM (25 microg). Trattamento neonatale con alte dosi di DES ha provocato nei dotti mammari visualizzato dilatazione ampia e precoce lattogenesi nelle donne nullipare, partire. Iniziazione di questa differenziazione precoce ha coinciso con l&#39;assenza di corpora lutea, aumento dei livelli di prolattina sierica (PRL) e l&#39;induzione dell&#39;espressione del mRNA di Prl entro le ghiandole mammarie. L&#39;esposizione neonatale a 1,25 microg TAM aumentato sviluppo alveolare nelle donne nullipare, gli simile a quello registrato nelle femmine trattate con basse dosi di DES. Dosi pi&ugrave; basse di TAM non hanno influito sviluppo alveolare, considerando che la morfogenesi di ramificazione e sviluppo alveolare erano alterate da dosi pi&ugrave; elevate. Sviluppo alveolare aumentato nelle donne esposte a 1,25 microg TAM &egrave; stato associato con progesterone sierici elevati (P) e aumentato sviluppo alveolare in risposta a esogeno P. preso insieme, i nostri risultati dimostrano che l&#39;esposizione neonatale a DES sia TAM esercita effetti duraturi sulla proliferazione e differenziazione delle ghiandole mammarie nella femmina BALB/c, principalmente come risultato dell&#39;endocrino.

Effetti di esposizione neonatale a dietilstilbestrolo, tamoxifene, toremifene e sulla ghiandola mammaria di topo BALB/c.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x3001;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9; &#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (DES, 0.0125 50 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500)&#x3001;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3; (TAM&#x3001;0.0125 50 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500)&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3; &#xFF08;TOR&#x3001;53 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500) &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x751F;&#x9577;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E; DES &#x66DD;&#x9732; (12.5 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500&#xFF09; &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;TAM &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x306A;&#x308F; &#xFF08;25 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500&#xFF09;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF; DES &#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x3068;&#x65E9;&#x719F;&#x306A; lactogenesis postpubertal&#x3001;&#x672A;&#x7D4C;&#x7523;&#x96CC;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65E9;&#x719F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x9EC4;&#x4F53;, &#x8840;&#x6E05;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; (PRL) &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x5185;&#x306E; Prl mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1.25 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 TAM &#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x6B6F;&#x69FD;&#x306E;&#x958B;&#x767A; postpubertal&#x3001;&#x672A;&#x7D4C;&#x7523;&#x96CC;&#x306F; DES &#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x679D;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x80BA;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; TAM &#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x6B6F;&#x69FD;&#x958B;&#x767A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6B6F;&#x69FD;&#x958B;&#x767A;&#x30BF;&#x30E0;&#x8840;&#x6E05;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3; (P) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; P. &#x64AE;&#x5F71;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x6B6F;&#x69FD;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; 1.25 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; DES &#x3068;&#x30BF;&#x30E0;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5973;&#x6027; balb/c &#x4E73;&#x817A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x304B;&#x304F;&#x4E71;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9; &#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30C8;&#x30EC;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;, &#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; diethylstilbestrol (DES, 0.0125-50 microg), tamoxifen (&#xD0D0;, 0.0125-50 microg) &#xBC0F; toremifene (&#xD1A0;&#xB974;, 53 microg) &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC720; &#xBC29; &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; allometric &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; DES &#xB178;&#xCD9C; (12.5 microg)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0; &#xB808;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; (25 microg). DES&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD33D;&#xCC3D; &#xD558; &#xACE0; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; lactogenesis postpubertal, nulliparous &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xB355;&#xD2B8; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; corpora lutea&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; prolactin (PRL)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB41C; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8; &#xC774;&#xB0B4; Prl mRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; &#xACB9; &#xCCE4; &#xB2E4;. 1.25 Microg TAM&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C; postpubertal, nulliparous &#xC5EC;&#xC131; &#xC5EC;&#xC131; DES&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCE58;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xAE30; morphogenesis&#xACFC; &#xCE58;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; TAM&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCE58;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. 1.25 Microg &#xD0D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (P)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD568;&#xAED8; exogenous &#xD53C; &#xCD2C;&#xC601;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCE58;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; DES&#xC640; &#xBCA0; &#xB808;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC131; BALB/c&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC120; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB178;&#xCD9C; diethylstilbestrol, tamoxifen, &#xBC0F; toremifene&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

En este estudio, se compararon los efectos a largo plazo de exposici&oacute;n neonatal al dietilestilbestrol (DES, 0.0125-50 microg), tamoxifeno (TAM, 0.0125-50 microg) y toremifeno (TOR, microg 53) sobre el desarrollo de la gl&aacute;ndula mamaria y diferenciaci&oacute;n. Crecimiento alom&eacute;trico de los conductos mamarios fue estimulado por la exposici&oacute;n de DES neonatal (microg 12.5) y deteriorado por la exposici&oacute;n a TAM (25 microg). Tratamiento neonatal con altas dosis de DES dio lugar a los conductos mamarios que muestra dilataci&oacute;n extensa y lactog&eacute;nesis precoz en mujeres nul&iacute;paras, postpubertad. Iniciaci&oacute;n de esta diferenciaci&oacute;n precoz coincidi&oacute; con la ausencia de cuerpos l&uacute;teos, niveles elevados de prolactina (PRL) en suero y la inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n del mRNA de la Prl en las gl&aacute;ndulas mamarias. Exposici&oacute;n neonatal a 1.25 microg TAM aument&oacute; desarrollo alveolar en las hembras nul&iacute;paras, postpubertad similares a la registrada en las mujeres tratadas con dosis bajas de DES. Dosis m&aacute;s bajas de TAM no afect&oacute; el desarrollo alveolar, mientras que la ramificaci&oacute;n de la morfog&eacute;nesis y desarrollo alveolar fueron deteriorados a causa de dosis m&aacute;s altas. Mayor desarrollo alveolar en las mujeres expuestas a 1.25 microg TAM se asoci&oacute; con progesterona s&eacute;rica elevada (P) y mayor desarrollo alveolar en respuesta a ex&oacute;geno P. tomado juntos, nuestros resultados demuestran que la exposici&oacute;n neonatal a DES tanto TAM ejerce efectos de larga duraci&oacute;n sobre la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n de las gl&aacute;ndulas mamarias en la hembra BALB/c, principalmente como resultado de la disrupci&oacute;n endocrina.

Efectos de la exposici&oacute;n neonatal a dietilestilbestrol, tamoxifeno y toremifeno en la gl&aacute;ndula mamaria BALB/c rat&oacute;n.

&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x5728;&#x897F;&#x65B9;&#x4E16;&#x754C;&#xFF0C;&#x5987;&#x5973;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5176;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4ECD;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x73B0;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x627E;&#x51FA;&#x5176;&#x542F;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5373;&#x66F4;&#x6539;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x589E;&#x957F;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x504F;&#x5DEE;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x65E9;&#x5C31;&#x77E5;&#x9053;&#x5973;&#x4EBA;&#x7684;&#x751F;&#x80B2;&#x53F2;&#x662F;&#x6700;&#x5F3A;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x6392;&#x9664;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x548C;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x751F;&#x6B96;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7403;&#x5458;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x6210;&#x5206;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5E74;&#x5DF2;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x80CC;&#x540E;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x542F;&#x52A8;&#x4E00;&#x7EA7;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x4E73;&#x817A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;&#x9057;&#x4F20; &#39; &#x6307;&#x7EB9;&#39; &#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6301;&#x7EED;&#x598A;&#x5A20;&#x9632;&#x62A4;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x67D0;&#x4E9B;&#x81B3;&#x98DF;&#x56E0;&#x7D20; (&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x884C;&#x52A8;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#xFF09; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x5176;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x9884;&#x9632;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5462;&#xFF1F;

Breast cancer continues to be a major challenge for public health, since it is the most common cancer of women in the Western world, and its prevalence is still increasing. In order to achieve better results in the prevention and treatment of breast cancer it is crucial to identify the mechanisms behind its initiation, i.e. the changes and deviations that have occurred in the mammary gland growth. It has long been known that a woman's reproductive history is the strongest breast cancer risk factor if genetic background and age are excluded. The reproductive hormones, and the timing of events leading to changes in these hormones, and consequently, in the mammary gland, are the most important players. However, it has become obvious that dietary components may also contribute to breast cancer risk through their effects on the mammary gland. The past few years have added important information to our knowledge of the mechanisms behind breast cancer initiation at the level of target cells (mammary stem cells) and gene expression (genetic 'fingerprint' associated with persistent pregnancy-induced protection against breast cancer), as well as of the effects of certain dietary factors (steroid action modulators). These results and their links to breast cancer initiation and progression will be discussed.

Can modulation of mammary gland development by dietary factors support breast cancer prevention?

Le cancer du sein reste un d&eacute;fi majeur pour la sant&eacute; publique, puisque c&#39;est le cancer le plus fr&eacute;quent des femmes dans le monde occidental, et sa pr&eacute;valence augmente toujours. Afin d&#39;obtenir de meilleurs r&eacute;sultats dans la pr&eacute;vention et le traitement du cancer du sein, il est primordial d&#39;identifier les m&eacute;canismes derri&egrave;re son initiation, c&#39;est-&agrave;-dire les changements et les &eacute;carts qui ont eu lieu dans la croissance de la glande mammaire. On sait depuis longtemps que l&#39;histoire g&eacute;n&eacute;sique de la femme est le facteur de risque de cancer du sein plus fort si l&#39;&acirc;ge et les ant&eacute;c&eacute;dents g&eacute;n&eacute;tiques sont exclus. Les hormones de la reproduction et la chronologie des &eacute;v&eacute;nements conduisant &agrave; des changements dans ces hormones et par cons&eacute;quent, dans la glande mammaire, sont les acteurs les plus importants. Cependant, il est devenu &eacute;vident que les constituants alimentaires peuvent aussi contribuer au risque de cancer du sein par le biais de leurs effets sur la glande mammaire. Ces derni&egrave;res ann&eacute;es ont ajout&eacute; des informations importantes &agrave; notre connaissance des m&eacute;canismes derri&egrave;re le d&eacute;clenchement du cancer de sein au niveau des cellules cibles (cellules souches mammaires) et l&#39;expression des g&egrave;nes (&laquo; empreinte g&eacute;n&eacute;tique &raquo; associ&eacute;e &agrave; une protection permanente contre le cancer gravidique), ainsi que des effets de certains facteurs alimentaires (modulateurs de l&#39;action de st&eacute;ro&iuml;des). Ces r&eacute;sultats et leurs liens avec le d&eacute;clenchement du cancer du sein et la progression seront abord&eacute;s.

Modulation du d&eacute;veloppement de la glande mammaire par des facteurs alimentaires peut prendre en charge la pr&eacute;vention du cancer du sein ?

Brustkrebs nach wie vor eine gro&szlig;e Herausforderung f&uuml;r die &ouml;ffentliche Gesundheit, denn es die h&auml;ufigste Krebsart der Frau in der westlichen Welt ist, und die Pr&auml;valenz weiter steigt. Um bessere Ergebnisse bei der Vorbeugung und Behandlung von Brustkrebs zu erreichen ist es entscheidend, die Mechanismen hinter der Einleitung, d.h. die &Auml;nderungen und Abweichungen, die in das Wachstum der Brustdr&uuml;se aufgetreten sind zu identifizieren. Es ist seit langem bekannt, dass eine Frau reproduktive Geschichte der st&auml;rkste Risikofaktor der Brust-Krebs ist, wenn der genetische Hintergrund und Alter sind ausgeschlossen. Die reproduktiven Hormone und das Timing der Ereignisse, die zu &Auml;nderungen in dieser Hormone, und folglich in der Brustdr&uuml;se, sind die wichtigsten Akteure. Jedoch ist es offensichtlich geworden, dass di&auml;tetische Komponenten auch zu Brustkrebsrisiko durch ihre Auswirkungen auf die Brustdr&uuml;se beitragen k&ouml;nnen. Der letzten Jahre haben unser Wissen &uuml;ber die Mechanismen hinter der Brust-Krebs-Einleitung auf der Ebene der Zielzellen (Mamma Stammzellen) und Genexpression (genetischen &quot;Fingerabdruck&quot; zugeordnete dauerhafter Schwangerschaft induzierte Schutz gegen Brustkrebs) sowie der Auswirkungen von bestimmten ern&auml;hrungsbedingten Faktoren (Steroid Aktion Modulatoren) wichtige Informationen hinzugef&uuml;gt. Diese Ergebnisse und ihre Links zu Brust-Krebs-Initiierung und Progression werden diskutiert.

Kann die Modulation der Brustdr&uuml;se Entwicklung durch ern&auml;hrungsbedingte Faktoren Brustkrebsvorsorge unterst&uuml;tzen?

Il cancro al seno continua ad essere una sfida importante per la salute pubblica, poich&eacute; &egrave; il tumore pi&ugrave; comune delle donne nel mondo occidentale, e la sua prevalenza &egrave; ancora in aumento. Al fine di ottenere migliori risultati nella prevenzione e nel trattamento del cancro al seno &egrave; cruciale identificare i meccanismi dietro la sua iniziazione, cio&egrave; i cambiamenti e le deviazioni che si sono verificati nella crescita della ghiandola mammaria. Lungamente &egrave; stato conosciuto che storia riproduttiva di una donna &egrave; il pi&ugrave; forte fattore di rischio di cancro al seno, se et&agrave; e background genetico sono esclusi. Gli ormoni riproduttivi e il calendario degli eventi che portano a cambiamenti in questi ormoni e di conseguenza, nella ghiandola mammaria, sono i giocatori pi&ugrave; importanti. Tuttavia, &egrave; diventato evidente che i componenti alimentari possono anche contribuire al rischio di cancro al seno attraverso i loro effetti sulla ghiandola mammaria. Negli ultimi anni hanno aggiunto informazioni importanti per la nostra conoscenza dei meccanismi dietro iniziazione di cancro di seno a livello delle cellule bersaglio (cellule staminali mammarie) ed espressione genica (genetica &#39; impronte&#39; associata persistente indotta da gravidanza protezione contro il cancro al seno), cos&igrave; come degli effetti di certi fattori dietetici (modulatori azione steroide). Questi risultati e i loro legami di iniziazione del cancro al seno e la progressione saranno discusso.

Modulazione dello sviluppo della ghiandola mammaria da fattori dietetici in grado di supportare la prevenzione del cancro al seno?

&#x4E73;&#x764C;&#x306F;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x3067;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x306B;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x5909;&#x66F4;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x504F;&#x5DEE;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x6B74;&#x53F2;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3068;&#x5E74;&#x4EE3;&#x3092;&#x9664;&#x3051;&#x3070;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x6B96;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x817A;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9078;&#x624B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x98DF;&#x990C;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x4E73;&#x764C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x4E73;&#x817A;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x660E;&#x767D;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE; (&#x4E73;&#x817A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;) &#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; (&#39;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x598A;&#x5A20;&#x8A98;&#x8D77;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6307;&#x7D0B;&#39;)&#x3001;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x8981;&#x56E0; (&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x52A0;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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El c&aacute;ncer de mama sigue siendo un desaf&iacute;o importante para la salud p&uacute;blica, ya que es el c&aacute;ncer m&aacute;s com&uacute;n de las mujeres en el mundo occidental, y sigue aumentando su prevalencia. Con el fin de lograr mejores resultados en la prevenci&oacute;n y tratamiento del c&aacute;ncer de mama es crucial identificar los mecanismos detr&aacute;s de su iniciaci&oacute;n, es decir, los cambios y las desviaciones que se han producido en el crecimiento de la gl&aacute;ndula mamaria. Durante mucho tiempo se ha sabido que historial reproductivo de la mujer es el factor de riesgo de c&aacute;ncer de mama m&aacute;s fuerte si se excluyen la edad y la gen&eacute;tica. Las hormonas reproductivas y las fechas de los acontecimientos que condujeron a cambios en estas hormonas y por lo tanto, en la gl&aacute;ndula mamaria, son los jugadores m&aacute;s importantes. Sin embargo, es evidente que los componentes de la dieta tambi&eacute;n pueden contribuir al c&aacute;ncer de mama a trav&eacute;s de sus efectos sobre la gl&aacute;ndula mamaria. Los &uacute;ltimos a&ntilde;os han a&ntilde;adido informaci&oacute;n importante a nuestro conocimiento de los mecanismos detr&aacute;s de iniciaci&oacute;n de c&aacute;ncer de mama a nivel de las c&eacute;lulas diana (c&eacute;lulas mamarias) y expresi&oacute;n del gen (&quot;huella gen&eacute;tica&quot; asociado con persistente inducida por el embarazo protecci&oacute;n contra el c&aacute;ncer de mama), as&iacute; como de los efectos de ciertos factores diet&eacute;ticos (moduladores de la acci&oacute;n de esteroides). Se discutir&aacute;n estos resultados y su vinculaci&oacute;n con la iniciaci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama y progresi&oacute;n.

&iquest;Modulaci&oacute;n del desarrollo de la gl&aacute;ndula mamaria por factores diet&eacute;ticos puede apoyar a prevenci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama?

&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x662F;&#x4E00;&#x5927;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5173;&#x8054;&#x915A;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5206;&#x5E03;&#x4E8E;&#x98DF;&#x7528;&#x690D;&#x7269;&#x3002;&#x6709;&#x4E9B;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x690D;&#x7269;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x88AB;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x5BF9; enterolignans&#x3001; enterodiol (&#x5B8C;) &#x548C; enterolactone (&#x4F5C;&#x6587;)&#xFF0C;&#x800C;&#x540E;&#x8005;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#xFF0C;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8981;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4F4E;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x690D;&#x7269;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x6587;&#xFF0C;&#x6216;&#x4F5C;&#x6587;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x6291;&#x5236;&#x6216;&#x5EF6;&#x7F13;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x4F5C;&#x6587;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x4ECD;&#x672A;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6709;&#x610F;&#x601D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x6587;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x51CF;&#x5C11;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x98DF;&#x54C1;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C06;&#x6700;&#x53D7;&#x76CA;&#xFF0C;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x4F5C;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x6216;&#x4F5C;&#x6587;&#x884C;&#x52A8;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x51CF;&#x4F4E;&#x764C;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x5728;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x964D;&#x4F4E;&#x65E5;&#x7CAE;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Lignans are a large group of fiber-associated phenolic compounds widely distributed in edible plants. Some of the ingested plant lignans are converted by intestinal microbiota to enterolignans, enterodiol (END) and enterolactone (ENL), the latter of which has been thought to be the major biologically active lignan, and suggested to be associated with low risk of breast cancer. In line with this, administration of plant lignans which are further metabolized to ENL, or ENL as such, have been shown to inhibit or delay the growth of experimental mammary cancer. The mechanism of anticarcinogenic action of ENL is not yet fully understood, but there is intriguing evidence for ENL as a modulator of estrogen signaling. These findings have generated interest in the use of lignans as components of breast cancer risk reducing functional foods. Identification of target groups, who would benefit most, is of pivotal importance. Therefore, further identification and validation of relevant biomarkers, which can be used as indicators of lignan or ENL action and breast cancer risk reduction at different stages of the disease, are of importance.

Role of dietary lignans in the reduction of breast cancer risk.

Les lignanes sont un grand groupe de compos&eacute;s ph&eacute;noliques associ&eacute;es aux fibres tr&egrave;s r&eacute;pandus dans les plantes comestibles. Les lignanes v&eacute;g&eacute;taux ing&eacute;r&eacute;s sont convertis par le microbiote intestinal &agrave; enterolignans, sont l&#39;ent&eacute;rodiol (fin) et enterolactone (ENL), dont le dernier a &eacute;t&eacute; consid&eacute;r&eacute; comme le lignane biologiquement actif principaux et a propos&eacute; de s&#39;associer &agrave; faible risque de cancer du sein. Dans ce cadre, l&#39;administration de lignanes v&eacute;g&eacute;tales qui sont ensuite m&eacute;tabolis&eacute;s &agrave; ENL ou ENL comme tel, a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pour emp&ecirc;cher ou retarder la croissance du cancer mammaire exp&eacute;rimental. Le m&eacute;canisme d&#39;action anticanc&eacute;rig&egrave;ne d&#39;ENL n&#39;est pas encore enti&egrave;rement compris, mais rien prouve intrigante pour ENL comme modulateur de la signalisation des &oelig;strog&egrave;nes. Ces r&eacute;sultats ont suscit&eacute; un int&eacute;r&ecirc;t dans l&#39;utilisation des lignanes comme composantes du risque de cancer du sein, r&eacute;duisant les aliments fonctionnels. Identification des groupes cibles, qui b&eacute;n&eacute;ficieraient plus, est d&#39;une importance cruciale. Par cons&eacute;quent, autre identification et validation de marqueurs biologiques pertinentes, qui peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s comme indicateurs de lignan ou action ENL et r&eacute;duction des risques de cancer du sein &agrave; diff&eacute;rents stades de la maladie, sont d&#39;importance.

R&ocirc;le des lignanes alimentaires dans la r&eacute;duction du risque de cancer du sein.

Lignane sind eine gro&szlig;e Gruppe von Faser-assoziierte Phenolverbindungen im essbaren Pflanzen verbreitet. Einige von den aufgenommenen pflanzlichen Lignanen sind von umgerechnet Darm Microbiota, Enterolignans, Enterodiol (Ende) und Enterolactons (ENL), von denen die letztere wurde angenommen, dass die wichtigsten bioaktiven Lignan, und schlug mit geringem Risiko von Brustkrebs zu. Im Einklang damit Verwaltung des pflanzlichen Lignanen die ENL oder ENL als solche weiter metabolisiert werden nachweislich zu hemmen oder verz&ouml;gern das Wachstum der experimentellen Milch-Krebs. Der Wirkmechanismus von antikanzerogen ENL ist noch nicht vollst&auml;ndig verstanden, aber gibt es interessante Indizien ENL als Modulator &Ouml;strogen zu signalisieren. Diese Erkenntnisse haben Interesse am Einsatz der Lignane als Komponenten des Brustkrebsrisikos Verringerung funktionelle Lebensmittel erzeugt. Identifikation von Zielgruppen, die am meisten profitieren w&uuml;rden, ist von entscheidender Bedeutung. Daher sind weitere Identifizierung und Validierung von relevanten Biomarkern, die als Indikatoren f&uuml;r Lignan oder ENL Aktion und Krebs Risiko Brustverkleinerung in verschiedenen Stadien der Krankheit verwendet werden k&ouml;nnen, von Bedeutung.

Rolle der di&auml;tetischen Lignane in der Reduktion des Brustkrebsrisikos.

Lignani sono un ampio gruppo di composti fenolici associati fibra ampiamente distribuito nelle piante commestibili. Alcuni dei lignani pianta ingerito vengono convertiti dal microbiota intestinale per enterolignans, enterodiol (fine) ed enterolactone (lit), l&#39;ultimo dei quali &egrave; stato pensato per essere il maggiore lignan biologicamente attivo e ha suggerito di essere associati con basso rischio di cancro al seno. In linea con questo, amministrazione della pianta lignani che sono ulteriormente metabolizzato a lit o lit come tali, hanno dimostrato di inibire o ritardare la crescita del cancro mammario sperimentale. Il meccanismo d&#39;azione antitumorali di LIT non &egrave; ancora pienamente compreso, ma non vi &egrave; prova intrigante ingrand come un modulatore di estrogeni segnalazione. Queste scoperte hanno generato interesse nell&#39;uso di lignani come componenti di rischio di cancro al seno riducendo gli alimenti funzionali. Identificazione dei gruppi target, che beneficerebbero di pi&ugrave;, &egrave; di fondamentale importanza. Di conseguenza, ulteriore identificazione e validazione di biomarkers pertinenti, che pu&ograve; essere usato come indicatori di lignan o azione lit e riduzione del seno cancro rischio nelle diverse fasi della malattia, sono di importanza.

Ruolo di lignani dietetiche nella riduzione del rischio di cancro al seno.

&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x5E03;&#x3059;&#x308B;&#x98DF;&#x7528;&#x690D;&#x7269;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x95A2;&#x9023;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6442;&#x53D6;&#x690D;&#x7269;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; enterolignans&#x3001;enterodiol &#xFF08;&#x7D42;&#x4E86;&#xFF09; &#x306B;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;enterolactone &#xFF08;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#xFF09;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x690D;&#x7269;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x7981;&#x3058;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x98DF;&#x54C1;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x691C;&#x8A3C;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Lignans &#xC2DD;&#xC6A9; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB110;&#xB9AC; &#xBC30;&#xD3EC;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD398; &#xB180; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD070; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC12D;&#xCDE8; &#xD55C; &#xC2DD;&#xBB3C; lignans&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; enterolignans, enterodiol (&#xB05D;)&#xC744; &#xC7A5; microbiota&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xD658; &#xB418; &#xACE0; enterolactone (ENL), &#xD6C4;&#xC790;&#xB294; &#xACE0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; lignan &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5B4; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9AC;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB300;&#xC0AC; ENL, &#xB610;&#xB294; ENL &#xCD94;&#xAC00; &#xACF5;&#xC7A5; lignans&#xC758; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ENL &#xBBF8; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB85C; ENL&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xAC74;&#xAC15; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DD;&#xD488;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; lignans&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;, &#xB300;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; lignan &#xB610;&#xB294; ENL &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC911;&#xC694; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; lignans&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Lignanos son un gran grupo de compuestos fen&oacute;licos asociada fibra ampliamente distribuidos en plantas comestibles. Algunos de los lignanos de la planta ingerida se convierten por la microbiota intestinal a enterolignans, enterodiol (final) y enterolactone (ENL), el &uacute;ltimo de los cuales ha sido probablemente los principales lignanos biol&oacute;gicamente activos y sugiri&oacute; a asociarse con bajo riesgo de c&aacute;ncer de mama. En l&iacute;nea con esto, la administraci&oacute;n de lignanos de la planta que m&aacute;s se metabolizan a ENL, o ENL como tal, han demostrado para inhibir o retrasar el crecimiento del c&aacute;ncer mamario experimental. El mecanismo de acci&oacute;n anticancer&iacute;gena de ENL no se entiende todav&iacute;a completamente, pero existe evidencia intrigante para ENL como modulador de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de estr&oacute;geno. Estos resultados han generado inter&eacute;s en el uso de lignanos como componentes del riesgo de c&aacute;ncer de mama reduciendo los alimentos funcionales. Identificaci&oacute;n de grupos, que se beneficiar&iacute;an m&aacute;s, es de fundamental importancia. Por lo tanto, m&aacute;s identificaci&oacute;n y validaci&oacute;n de biomarcadores relevantes, que pueden ser utilizados como indicadores de lignan o acci&oacute;n de ENL y reducci&oacute;n de riesgos de c&aacute;ncer de mama en las diferentes etapas de la enfermedad, son de importancia.

Papel de lignanos diet&eacute;tica en la reducci&oacute;n del riesgo de c&aacute;ncer de mama.

&#x8868;&#x76AE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; morphogens &#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x786B;&#x9178;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7CD6; (HSPGs) &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5982;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x548C; Wnt &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x9F99;&#x8403;-1 &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x5728;&#x9274;&#x522B;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x8868;&#x76AE;&#x6240;&#x6709;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x9F99;&#x8403; 1 &#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x53BB;&#x9F99;&#x8403; 1 &#x4E0B; K14 &#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x6570;&#x91CF;&#x7684; suprabasal &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5C31;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#x9AD8;&#x67B6;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F; (PCNA) &#x8868;&#x8FBE;&#x4E24;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; suprabasal &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x548C; interfollicular &#x8868;&#x76AE;&#x89D2; 6 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x9F99;&#x8403; 1 &#x7A7A;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E72;&#x6270;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11; re-epithelialized &#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9F99;&#x8403;-1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x76AE;&#x80A4;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x3002;

&#x9F99;&#x8403;-1 &#x57FA;&#x5E95;&#x8868;&#x76AE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F71;&#x54CD;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x4F24;&#x53E3;&#x521B;&#x9762;&#x3002;

Epidermal proliferation and differentiation can be regulated by soluble morphogens and growth factors. Heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) modulate the action of several of these effector molecules, such as members of the fibroblast growth factor (FGF) and Wnt families. Syndecan-1 is a cell-surface proteoglycan that is expressed in differentiating keratinocytes and transiently upregulated in all layers of the epidermis upon tissue injury. To address the role of syndecan-1 in the regulation of keratinocyte proliferation and differentiation, we generated transgenic mice that overexpress syndecan-1 under K14 keratin promoter in the basal layer of the epidermis. We observed epidermal hyperproliferation in newborn transgenic mice, as evidenced by increased number of suprabasal cell layers, elevated proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression in both basal and suprabasal cell layers and by expression of keratin 6 in the interfollicular epidermis. Compared to both wild-type and syndecan-1-null animals, the transgene expression interfered with skin wound healing in adult mice by decreasing cell proliferation in the re-epithelialized epidermis. Thus, syndecan-1 regulates keratinocyte proliferation differently during skin development and in healing wounds.

Ectopic expression of syndecan-1 in basal epidermis affects keratinocyte proliferation and wound re-epithelialization.

Diff&eacute;rentiation et la prolif&eacute;ration &eacute;pidermique peuvent &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;s par morphog&egrave;nes soluble et facteurs de croissance. L&#39;h&eacute;parane sulfate prot&eacute;oglycanes (HSPGs) modulent l&#39;action de plusieurs de ces mol&eacute;cules effectrices, tels que les membres des familles Wnt et facteur de croissance fibroblastique (FGF). Syndecan-1 est un prot&eacute;oglycane de surface cellulaire qui s&#39;exprime dans la diff&eacute;renciation des k&eacute;ratinocytes et transitoirement surexprim&eacute;s dans toutes les couches de l&#39;&eacute;piderme lors de l&eacute;sions tissulaires. Pour examiner le r&ocirc;le du syndecan-1 dans la r&eacute;gulation de la prolif&eacute;ration des k&eacute;ratinocytes et la diff&eacute;renciation, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques qui surexpriment syndecan-1 par un promoteur K14 de k&eacute;ratine dans la couche basale de l&#39;&eacute;piderme. Nous avons observ&eacute; hyperprolif&eacute;ration &eacute;pidermique chez les souris transg&eacute;niques nouveau-n&eacute;, comme en t&eacute;moigne la multiplication des couches de cellules suprabasal, &eacute;lev&eacute; prolif&eacute;rant expression de l&#39;antig&egrave;ne nucl&eacute;aire (PCNA) cellule fois basale et les couches de cellules suprabasal et par l&#39;expression de la k&eacute;ratine 6 dans l&#39;&eacute;piderme interfolliculaire. Par rapport aux animaux sauvage tant syndecan-1-null, l&#39;expression du transg&egrave;ne trafiqu&eacute;, peau plaie gu&eacute;rison chez les souris adultes en diminuant la prolif&eacute;ration des cellules de l&#39;&eacute;piderme re-epithelialized. Ainsi, syndecan-1 r&eacute;gule la prolif&eacute;ration des k&eacute;ratinocytes diff&eacute;remment au cours du d&eacute;veloppement de la peau et dans la gu&eacute;rison des plaies.

L&#39;expression ectopique du syndecan-1 dans l&#39;&eacute;piderme basale affecte des k&eacute;ratinocytes r&eacute;&eacute;pith&eacute;lialisation de prolif&eacute;ration et de la plaie.

Epidermale Proliferation und Differenzierung k&ouml;nnen durch l&ouml;sliche Morphogens und Wachstumsfaktoren reguliert werden. Heparan Sulfat Proteoglykane (HSPGs) modulieren die Aktion von mehreren dieser Effektor-Molek&uuml;le, z. B. Mitglieder der Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) und Wnt Familien. Syndecan-1 ist eine Zelle-Oberfl&auml;che-Proteoglycan, der in der Differenzierung der Keratinozyten und vor&uuml;bergehend herraufreguliert in alle Schichten der Epidermis auf Gewebeverletzung ausgedr&uuml;ckt wird. Um die Rolle der Syndecan-1 bei der Regulierung der Keratinozyten Proliferation und Differenzierung zu beheben, generierten wir transgene M&auml;use, die unter K14 Keratin Projekttr&auml;ger in der basalen Schicht der Epidermis Syndecan-1 &uuml;berexprimiert. Wir beobachteten, dass epidermale Zellproliferation bei Neugeborenen transgenen M&auml;usen, wie durch erh&ouml;hte Anzahl von suprabasale Zellschichten, wuchernden Zelle Nukle&auml;res Antigen (PCNA) Ausdruck in beiden basalen und suprabasale Zellschichten und durch Ausdruck von Keratin 6 in der interfollicular Epidermis erh&ouml;ht. Im Vergleich zu Wildtyp und Syndecan-1-Null Tiere, Behinderten die Transgenexpression Wunde Haut Heilung bei Erwachsenen M&auml;usen durch eine Verringerung der Zellproliferation in der re-epithelialized Epidermis. So regelt Syndecan-1 Keratinozyten Verbreitung anders w&auml;hrend der Entwicklung von Haut und Wunden zu heilen.

Ektopische Expression Syndecan-1 in der basalen Epidermis betrifft Keratinozyten Proliferation und Wunde Re-epithelialization.

Differenziazione e proliferazione epidermica pu&ograve; essere regolate da morfogeni solubile e fattori di crescita. Eparan proteoglicani dei solfato (HSPGs) modulano l&#39;azione di molte di queste molecole effettrici, come membri del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e famiglie di Wnt. Syndecan-1 &egrave; un proteoglicano superficie cellulare che si esprime nella differenziazione dei cheratinociti e transitoriamente sovraregolati in tutti gli strati dell&#39;epidermide su lesioni tessutali. Per affrontare il ruolo di syndecan 1 nella regolazione della proliferazione dei cheratinociti e differenziazione, abbiamo generato topi transgenici che iperesprimono syndecan 1 sotto promotore cheratina K14 nello strato basale dell&#39;epidermide. Abbiamo osservato iperproliferazione epidermica nel neonato topi transgenici, come evidenziato dall&#39;aumento del numero di strati cellulari soprabasale, elevata proliferanti espressione dell&#39;antigene nucleare (PCNA) cella in entrambi basale e strati cellulari soprabasale e dall&#39;espressione della cheratina 6 nell&#39;epidermide interfollicolare. Rispetto agli animali wild-type sia syndecan 1-null, l&#39;espressione del transgene interferito con la pelle ferita guarigione in topi adulti diminuendo la proliferazione delle cellule dell&#39;epidermide re-epithelialized. Cos&igrave;, syndecan 1 regola la proliferazione dei cheratinociti in modo diverso durante lo sviluppo della pelle e nella guarigione delle ferite.

Espressione ectopica di syndecan 1 in basale dell&#39;epidermide colpisce dei cheratinociti proliferazione e ferita re-epithelialization.

&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; (HSPGs) &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x3068; Wnt &#x5BB6;&#x65CF;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3; 1 &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x6642;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3;-1 &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3;-1 K14 &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x4E0B;&#x30CE;&#x30B6;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8868;&#x76AE; hyperproliferation suprabasal &#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F; (PCNA) &#x5F0F;&#x3067;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068; suprabasal &#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x3068;&#x888B;&#x72B6;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 6 &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6607;&#x683C;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3; 1 null &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;transgene &#x5F0F; re-epithelialized &#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x76AE;&#x819A;&#x5275;&#x50B7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3; 1 &#x30B9;&#x30AD;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x50B7;&#x3092;&#x7652;&#x3057;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AB;&#x30F3;-1 &#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x50B7; re-epithelialization &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD45C; &#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; morphogens &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Heparan &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans (HSPGs)&#xC774; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF) &#xBC0F; Wnt &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. Syndecan-1 &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; keratinocytes &#xBC0F; transiently &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; upregulated&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; proteoglycan &#xC774;&#xB2E4;. Keratinocyte &#xD655;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; syndecan-1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; overexpress K14 &#xAC01; &#xC9C8; &#xD45C; &#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xCE35;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; syndecan-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xD53C; hyperproliferation suprabasal &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; (PCNA) &#xC2DD; &#xB458; &#xB2E4; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; suprabasal &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xACFC; &#xAC01; 6&#xC758; interfollicular &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC9C8; &#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; syndecan 1 null &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; transgene &#xC2DD; re-epithelialized &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xC640; &#xBC29;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, syndecan-1 keratinocyte &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC2A4;&#xD0A8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Syndecan-1 &#xAE30;&#xC800; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; keratinocyte &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xCC98; re-epithelialization&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n epid&eacute;rmica pueden ser regulados por morf&oacute;genos soluble y factores de crecimiento. Proteoglicanos de hepar&aacute;n sulfato (HSPGs) modulan la acci&oacute;n de varias de estas mol&eacute;culas efectoras, como los miembros de las familias de Wnt y factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico (FGF). Syndecan-1 es un proteoglicano de la superficie celular que se expresa en la diferenciaci&oacute;n de queratinocitos y transitoriamente alza en todas las capas de la epidermis sobre la lesi&oacute;n del tejido. Para abordar el papel de syndecan-1 en la regulaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n de queratinocitos, hemos generado ratones transg&eacute;nicos que sobreexpresan syndecan-1 bajo K14 promotor de queratina en la capa basal de la epidermis. Observamos hiperproliferaci&oacute;n epid&eacute;rmica en ratones transg&eacute;nicos reci&eacute;n nacidos, seg&uacute;n lo evidenciado por el aumento del n&uacute;mero de capas de c&eacute;lulas suprabasal, elevada proliferaci&oacute;n expresi&oacute;n de ant&iacute;geno nuclear (PCNA) c&eacute;lula en ambos basal y capas de la c&eacute;lula suprabasal y expresi&oacute;n de la queratina 6 en la epidermis interfolicular. Comparado con animales salvaje-tipo tanto nulo syndecan-1, la expresi&oacute;n del transg&eacute;n interfiri&oacute; con la curaci&oacute;n de herida en la piel de ratones adultos disminuyendo la proliferaci&oacute;n celular en la epidermis de la re-epithelialized. As&iacute;, syndecan-1 regula la proliferaci&oacute;n del keratinocyte diferente durante el desarrollo de la piel y en la curaci&oacute;n de heridas.

La expresi&oacute;n ect&oacute;pica de syndecan-1 en la epidermis basal afecta reepitelizaci&oacute;n de proliferaci&oacute;n y herida de queratinocitos.

&#x809D;&#x7D20;&#x6837;&#x591A;&#x7CD6;&#x62E5;&#x6709;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982;&#x7D20;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#xFF0C;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x88AB;&#x53D7;&#x5230;&#x5176;&#x6297;&#x51DD;&#x8840;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5316;&#x5B66; O &#x786B;&#x9178;&#x548C; N&#x3001; O &#x786B;&#x9178;&#x7EC6;&#x83CC;&#x591A;&#x7CD6; (&#x4ECE;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; K5 &#x835A;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6; [K5PS]) &#x7269;&#x79CD;&#x6765;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20; B16 BL6 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; MDA-MB-231 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#xFF0C;O &#x786B;&#x9178; K5PS &#x662F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; O &#x786B;&#x9178; K5PS &#x6709;&#x6548;&#x6291;&#x5236; B16 BL6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; Matrigel &#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x9176;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x786B;&#x9178; O K5PS &#x6CBB;&#x7597;&#x964D;&#x4F4E;&#x575A;&#x6301;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF0C;&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; B16 BL6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;O &#x786B;&#x9178; K5PSs&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x8BA9;&#x6297;&#x51DD;&#x8840;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;K5PS O &#x786B;&#x9178;&#x591A;&#x7CD6;&#x5E94;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;

O &#x786B;&#x9178;&#x7EC6;&#x83CC;&#x591A;&#x7CD6;&#x5177;&#x6709;&#x4F4E;&#x6297;&#x51DD;&#x8840;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Heparin-like polysaccharides possess the capacity to inhibit cancer cell proliferation, angiogenesis, heparanase-mediated cancer cell invasion, and cancer cell adhesion to vascular endothelia via adhesion receptors, such as selectins. The clinical applicability of the antitumor effect of such polysaccharides, however, is compromised by their anticoagulant activity. We have compared the potential of chemically O-sulfated and N,O-sulfated bacterial polysaccharide (capsular polysaccharide from E. COLI K5 [K5PS]) species to inhibit metastasis of mouse B16-BL6 melanoma cells and human MDA-MB-231 breast cancer cells in two in vivo models. We demonstrate that in both settings, O-sulfated K5PS was a potent inhibitor of metastasis. Reducing the molecular weight of the polysaccharide, however, resulted in lower antimetastatic capacity. Furthermore, we show that O-sulfated K5PS efficiently inhibited the invasion of B16-BL6 cells through Matrigel and also inhibited the in vitro activity of heparanase. Moreover, treatment with O-sulfated K5PS lowered the ability of B16-BL6 cells to adhere to endothelial cells, intercellular adhesion molecule-1, and P-selectin, but not to E-selectin. Importantly, O-sulfated K5PSs were largely devoid of anticoagulant activity. These findings indicate that O-sulfated K5PS polysaccharide should be considered as a potential antimetastatic agent.

O-sulfated bacterial polysaccharides with low anticoagulant activity inhibit metastasis.

Polysaccharides de type h&eacute;parine poss&egrave;dent la capacit&eacute; d&#39;inhiber la prolif&eacute;ration des cellules canc&eacute;reuses, angiogen&egrave;se, invasion cellulaire induite par l&#39;H&Eacute;PARANASE cancer et adh&eacute;sion cellulaire du cancer &agrave; endothelia vasculaire via des r&eacute;cepteurs d&#39;adh&eacute;rence, comme les s&eacute;lectines. L&#39;application clinique de l&#39;effet antitumoral de ces polysaccharides, cependant, est compromise par leur activit&eacute; anticoagulante. Nous avons compar&eacute; le potentiel de chimiquement sulfat&eacute;e O et N, polysaccharides bact&eacute;riens O sulfat&eacute;e (polysaccharide capsulaire de K5 d&#39;e. COLI [K5PS]) esp&egrave;ces d&#39;inhiber les m&eacute;tastases de cellules de m&eacute;lanome de souris B16-BL6 et humains cellules MDA-MB-231 mammaires canc&eacute;reuses dans deux mod&egrave;les in vivo. Nous d&eacute;montrons que dans les deux contextes, sulfat&eacute;e O K5PS &eacute;tait un puissant inhibiteur de la m&eacute;tastase. R&eacute;duisant le poids mol&eacute;culaire du polysaccharide, cependant, a entra&icirc;n&eacute; une capacit&eacute; moindre antim&eacute;tastatique. Plus, nous montrons que K5PS O sulfat&eacute;e inhibe efficacement l&#39;invasion des cellules B16-BL6 par le biais de Matrigel et inhibe &eacute;galement l&#39;activit&eacute; in vitro de l&#39;H&Eacute;PARANASE. En outre, le traitement avec K5PS O sulfat&eacute;e a abaiss&eacute; la capacit&eacute; des cellules B16-BL6 &agrave; adh&eacute;rer aux cellules endoth&eacute;liales, mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion intercellulaire-1 et P-s&eacute;lectine, mais pas &agrave; la E-s&eacute;lectine. Ce qui est important, K5PSs O sulfat&eacute;s ont &eacute;t&eacute; largement d&eacute;pourvu d&#39;activit&eacute; anticoagulante. Ces r&eacute;sultats indiquent que polysaccharides sulfat&eacute;s O K5PS doit &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute; comme un agent potentiel antim&eacute;tastatique.

O sulfat&eacute;s des polysaccharides bact&eacute;riens avec faible activit&eacute; anticoagulante inhibent les m&eacute;tastases.

Heparin-wie Polysaccharide besitzen die F&auml;higkeit, Krebs Zellproliferation, Angiogenese, Heparanase-vermittelte Krebs Invasion und Krebs-Zell-Adh&auml;sion zu vaskul&auml;ren Endothelia &uuml;ber Adh&auml;sion Rezeptoren, wie Selectins hemmen. Die klinische Anwendbarkeit der antitumor Wirkung solcher Polysaccharide, ist jedoch durch ihre gerinnungshemmende T&auml;tigkeit gef&auml;hrdet. Wir haben verglichen, das Potenzial von chemisch O-sulfatiert und N, O-sulfatiert bakterielles Polysaccharid (Kapselkontraktur Polysaccharid aus E. COLI K5 [K5PS]) Arten die Metastasierung von B16-BL6 Mausmelanomzellen und menschlichen MDA-MB-231-Brustkrebszellen in zwei in-vivo-Modelle zu hemmen. Wir zeigen, dass in beiden Einstellungen, K5PS O-sulfatiert ein potenter Inhibitor der Metastase war. Reduzieren das Molekulargewicht der Polysaccharid, f&uuml;hrte jedoch im unteren antimetastatic Kapazit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass O-sulfatiert K5PS effizient die Invasion von B16-BL6 Zellen durch Matrigel gehemmt und auch die in-vitro-Aktivit&auml;t von Heparanase gehemmt. Behandlung mit O-sulfatiert K5PS senkte zudem die F&auml;higkeit der B16-BL6 Zellen, Endothelzellen und der Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1 P-selectin, aber nicht zu E-selectin einzuhalten. Allem waren O-sulfatiert K5PSs weitgehend frei von Antikoagulantien Aktivit&auml;t. Diese Befunde zeigen, dass die O-sulfatiert K5PS Polysaccharid als potenzielle antimetastatic Agent anzusehen sind.

O-sulfatiert bakterielle Polysaccharide mit niedrige Antikoagulans Aktivit&auml;t hemmen Metastasierung.

Eparina-come polisaccaridi possiedono la capacit&agrave; di inibire la proliferazione di cellule cancerogene, l&#39;angiogenesi, invasione delle cellule di cancro heparanase-mediata e adesione delle cellule di cancro all&#39;endotelio vascolare tramite i recettori di adesione, come ad esempio le selectine. L&#39;applicabilit&agrave; clinica dell&#39;effetto antitumorale di tali polisaccaridi, tuttavia, &egrave; compromessa dalla loro attivit&agrave; anticoagulante. Abbiamo confrontato il potenziale di chimicamente O-solfato ed N, O-solfato polisaccaride batterico (polisaccaride capsulare da e. COLI K5 [K5PS]) specie per inibire la metastasi delle cellule di melanoma B16-BL6 mouse e cellule umane di cancro del seno di MDA-MB-231 in due modelli in vivo. Dimostriamo che in entrambe le ambientazioni, solfato O K5PS era un potente inibitore delle metastasi. Tuttavia, riducendo il peso molecolare del polisaccaride, portato a bassa capacit&agrave; antimetastatica. Inoltre, mostriamo che O-solfato K5PS efficientemente inibito l&#39;invasione delle cellule B16-BL6 attraverso Matrigel e inibisce anche l&#39;attivit&agrave; in vitro di heparanase. Inoltre, il trattamento con solfato O K5PS abbassato la capacit&agrave; delle cellule di B16-BL6 aderire le cellule endoteliali, molecola di adesione intercellulare-1 e P-Selectina, ma non E-selectina. Importante, K5PSs solfato O erano in gran parte privi di attivit&agrave; anticoagulante. Questi risultati indicano che polisaccaride solfato O K5PS dovrebbe essere considerato come un potenziale agente antimetastatica.

Polisaccaridi batterici solfato O con bassa attivit&agrave; anticoagulante inibiscono la metastasi.

&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306F;&#x3001;selectins &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;, &#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B; O &#x786B;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068; N, O &#x786B;&#x9178;&#x5316;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; K5 &#x304B;&#x3089;&#x83A2;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6; [K5PS]&#xFF09; &#x7A2E; BL6 B16 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3072;&#x3068; MDA MB 231 &#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x8ECA; 2 &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;K5PS O &#x786B;&#x9178;&#x5316;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3044;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5BB9;&#x91CF;&#x304C;&#x4F4E;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;, K5PS O &#x786B;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066; B16 BL6 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x3082;&#x653E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3078;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; in vitro &#x6D3B;&#x6027;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;O &#x786B;&#x9178;&#x5316; K5PS &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B; B16 BL6 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;O &#x786B;&#x9178;&#x5316; K5PSs &#x4E3B;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E; K5PS O &#x786B;&#x9178;&#x5316;&#x591A;&#x7CD6;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x898B;&#x306A;&#x3059;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

O &#x786B;&#x9178;&#x5316;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x4F4E;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; selectins &#xAC19;&#xC740; &#xC811;&#xCC29; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; endothelia&#xC5D0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD; heparanase &#xC911;&#xC7AC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC18C;&#xC720;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; antitumor &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC801;&#xC6A9; &#xC57D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; O sulfated&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xACFC; N, O sulfated &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xBE44;&#xAD50; (capsular &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; K5 [K5PS]) B16 BL6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB450; in vivo &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MDA-MB-231 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC885;. &#xB450; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; O sulfated K5PS &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0AE;&#xC740; antimetastatic &#xC6A9;&#xB7C9; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; O sulfated K5PS &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Matrigel BL6 B16 &#xC140;&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; heparanase&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC800;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, O sulfated K5PS &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 &#xBC0F; P selectin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC54A;&#xAE30;&#xB85C; &#xC900;&#xC218; BL6 B16 &#xC140;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xB0AE; &#xCDC4; &#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, O sulfated K5PSs &#xD56D; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC5C6;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; antimetastatic &#xADF8; O sulfated K5PS &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB2E4; &#xB2F9; &#xC624; sulfated &#xC138;&#xADE0; &#xB958; &#xD56D; &#xC800;&#xC870;&#xC640; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;.

Heparina-como polisac&aacute;ridos poseen la capacidad para inhibir la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer, angiog&eacute;nesis, invasi&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer heparanasa-mediada y adhesi&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer a vascular endothelia trav&eacute;s de receptores de adhesi&oacute;n, como selectinas. La aplicabilidad cl&iacute;nica del efecto antitumoral de estos polisac&aacute;ridos, sin embargo, se ve comprometida por su actividad anticoagulante. Hemos comparado el potencial de qu&iacute;micamente O-sulfatada y N, polisac&aacute;rido bacteriano O-sulfatada (polisac&aacute;rido capsular de e. COLI K5 [K5PS]) especies para inhibir la met&aacute;stasis de las c&eacute;lulas del melanoma B16 BL6 de rat&oacute;n y c&eacute;lulas humanas de c&aacute;ncer de pecho MDA-MB-231 en dos modelos en vivo. Demostramos que en ambos escenarios, K5PS O-sulfatada era un potente inhibidor de la met&aacute;stasis. Sin embargo, reducir el peso molecular de los polisac&aacute;ridos, dio lugar a menor capacidad antimetast&aacute;ticos. Adem&aacute;s, demostramos que K5PS O-sulfatada inhibe eficientemente la invasi&oacute;n de las c&eacute;lulas de B16-BL6 mediante Matrigel y tambi&eacute;n inhibe la actividad in vitro de heparanasa. Por otra parte, el tratamiento con K5PS O-sulfatada baja la capacidad de las c&eacute;lulas B16-BL6 adherirse a las c&eacute;lulas endoteliales, mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n intercelular-1 y P-selectina, pero no a l-selectina. Importante, K5PSs O-sulfatada fueron en gran parte desprovisto de actividad anticoagulante. Estos resultados indican que polisac&aacute;rido sulfatado de O K5PS debe considerarse como un agente potencial de antimetast&aacute;ticos.

O-sulfatada polisac&aacute;ridos bacterianos con baja actividad anticoagulante inhiben met&aacute;stasis.

Lariciresinol &#x662F;&#x81B3;&#x98DF;&#x4ECE;&#x897F;&#x65B9;&#x98DF;&#x54C1;&#x5360;&#x603B;&#x690D;&#x7269;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x7C7B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x81B3;&#x98DF;&#x6444;&#x5165;&#x7684;&#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x548C; lariciresinol &#x662F;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; lariciresinol &#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236; lariciresinol &#x5BF9;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E73;&#x817A;&#x764C; dimethylbenz [a] &#x84BD;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; MCF 7 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;Lariciresinol &#x8F74;&#x627F;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624; &#xFF08;3 &#x6216; 15 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF09; &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x4FE1;&#x7BB1;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E3A; 9 &#x5468;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E; E2 &#x4FDD;&#x6301;&#x53BB;&#x52BF;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5C0F;&#x9F20; MCF 7 &#x80BF;&#x7624;&#x539F;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF; (AIN-93 G) &#x6216; lariciresinol &#x5305;&#x542B;&#x996E;&#x98DF; (AIN-93 G 20 &#x6216; 100 &#x6BEB;&#x514B;&#x7684; lariciresinol/kg &#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;) &#x7BA1;&#x7406; 5 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;lariciresinol &#x7BA1;&#x7406;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE; enterolactone &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; E2 &#x523A;&#x6FC0; VEGF &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D; MCF-7&#x3001; lariciresinol &#x7BA1;&#x7406;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Lariciresinol &#x53CA;&#x5176;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; secoisolariciresinol&#x3001; enterodiol &#x548C; enterolactone &#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8102;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x60F3;&#x8C61;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x6728;&#x8102;&#x7D20; lariciresinol &#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x81B3;&#x98DF; lariciresinol &#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x4EBA;&#x7C7B; MCF 7 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

Lariciresinol is a dietary lignan that accounts for a significant portion of the total phytoestrogen intake from Western foods. Recent epidemiological studies suggest that high dietary intake of lignans and lariciresinol is associated with reduced breast cancer risk. However, no causal relationship between lariciresinol intake and breast cancer development has been established. In this study, we investigated for the first time the effects and possible mechanisms of action of lariciresinol on hormone responsive mammary cancer in vivo in dimethylbenz[a]anthracene induced mammary cancer in rats, and in human MCF-7 breast cancer xenografts in athymic mice. For tumor bearing rats, lariciresinol (3 or 15 mg/kg of body weight) or vehicle was administered p.o. daily for 9 weeks. For E2-maintained ovariectomized athymic mice bearing orthotopic MCF-7 tumors, control diet (AIN-93G) or lariciresinol containing diet (AIN-93G supplemented with 20 or 100 mg of lariciresinol/kg of diet) was administered for 5 weeks. In both models, lariciresinol administration inhibited the tumor growth and tumor angiogenesis. In MCF-7 cells, enterolactone significantly inhibited the E2-stimulated VEGF secretion. Moreover, in MCF-7 xenografts, lariciresinol administration enhanced tumor cell apoptosis and increased estrogen receptor beta expression. Lariciresinol and its further metabolites secoisolariciresinol, enterodiol and enterolactone were found in serum of both rats and athymic mice confirming a similar lignan metabolism pattern as in humans. These findings indicate conceivable importance of dietary lignan lariciresinol in inhibition of breast cancer development.

Dietary lariciresinol attenuates mammary tumor growth and reduces blood vessel density in human MCF-7 breast cancer xenografts and carcinogen-induced mammary tumors in rats.

Lariciresinol est une lignane alimentaire qui repr&eacute;sente une partie importante de l&#39;apport total de phytoestrog&egrave;nes dans les aliments occidentaux. De r&eacute;centes &eacute;tudes &eacute;pid&eacute;miologiques sugg&egrave;rent que di&eacute;t&eacute;tiques haute consommation de lignanes et lariciresinol est associ&eacute;e &agrave; r&eacute;duit le risque de cancer. Toutefois, aucun lien de causalit&eacute; entre le d&eacute;veloppement du cancer d&#39;admission et la poitrine lariciresinol n&#39;a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; pour la premi&egrave;re fois les effets et les m&eacute;canismes possibles de l&#39;action de lariciresinol sur le cancer mammaire sensible de l&#39;hormone in vivo chez dim&eacute;thylbenz [a] anthrac&egrave;ne induit du cancer mammaire chez des rats et dans l&#39;humains x&eacute;nogreffes de cancer du sein MCF-7 dans des souris athymiques. Pour les rats porteurs de tumeurs, lariciresinol (3 ou 15 mg/kg de poids corporel) ou le v&eacute;hicule a &eacute;t&eacute; administr&eacute;es p.o. par jour pendant 9 semaines. Pour souris athymiques ovariectomis&eacute;es E2-maintenu portant orthotopique tumeurs MCF-7, la commande du r&eacute;gime alimentaire (AIN - 93 G) ou de lariciresinol contenant du r&eacute;gime alimentaire (AIN - 93 G additionn&eacute; de 20 ou 100 mg de lariciresinol/kg de nourriture) a &eacute;t&eacute; administr&eacute; pendant 5 semaines. Dans les deux mod&egrave;les, l&#39;administration lariciresinol inhibe la croissance tumorale et l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. Dans les cellules MCF-7, enterolactone significativement inhib&eacute; la s&eacute;cr&eacute;tion stimul&eacute;e par l&#39;E2 VEGF. En outre, dans les x&eacute;nogreffes MCF-7, lariciresinol administration am&eacute;lior&eacute; l&#39;apoptose des cellules tumorales et augment&eacute; l&#39;expression des r&eacute;cepteurs d&#39;oestrog&egrave;ne de b&ecirc;ta. Lariciresinol et ses autres m&eacute;tabolites secoisolariciresinol, sont l&#39;ent&eacute;rodiol et enterolactone ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s dans le s&eacute;rum de rat et la souris athymiques confirmant une tendance similaire de m&eacute;tabolisme de lignan comme chez les humains. Ces r&eacute;sultats indiquent une importance concevable de lignan alimentaires lariciresinol dans l&#39;inhibition du d&eacute;veloppement du cancer du sein.

Lariciresinol alimentaire att&eacute;nue la croissance de la tumeur mammaire et r&eacute;duit la densit&eacute; des vaisseaux sanguins humains x&eacute;nogreffes de cancer du sein MCF-7 et carcinog&egrave;ne induite par des tumeurs mammaires chez les rats.

Lariciresinol ist eine di&auml;tetische Lignan, das einen signifikanten Anteil an der gesamten Phytoestrogen-Aufnahme aus westlichen Lebensmitteln ausmacht. Neuere epidemiologische Studien legen nahe, dass hohe di&auml;tetische Zufuhr von Lignanen und Lariciresinol reduzierte Brustkrebsrisiko zugeordnet ist. Jedoch hat keinen kausalen Zusammenhang zwischen Lariciresinol-Aufnahme und Brust-Krebs-Entwicklung etabliert. In dieser Studie untersuchten wir zum ersten Mal die Wirkungen und m&ouml;glichen Mechanismus von Lariciresinol Hormon entgegenkommend Milch-Krebs in vivo Dimethylbenz [a] anthracen induzierte Milch-Krebs in Ratten und in menschlichen MCF-7-Brust-Krebs-Xenografts athymischen M&auml;usen. F&uuml;r Tumor Lager Ratten, Lariciresinol (3 oder 15 mg/kg K&ouml;rpergewicht) oder Fahrzeug war administrierten p.o. t&auml;glich 9 Wochen. F&uuml;r E2-gepflegt ovariectomized athymischen M&auml;usen Lager Orthotopic MCF-7-Tumoren, Steuern Di&auml;t (AIN - 93 G) oder Lariciresinol Di&auml;t (AIN - 93 G mit 20 oder 100 mg Lariciresinol/kg Ern&auml;hrung erg&auml;nzt) mit 5 Wochen verabreicht wurde. In beiden Modellen gehemmt Lariciresinol Verwaltung das Tumorwachstum und die Tumorangiogenese. In MCF-7 Zellen gehemmt Enterolactons deutlich die E2-stimuliert VEGF-Sekretion. Dar&uuml;ber hinaus in MCF-7 Xenografts, Lariciresinol Verwaltung verbessert Tumor Zelle Apoptosis und erh&ouml;hte &Ouml;strogen-Rezeptor-Beta-Ausdruck. Lariciresinol und seine weitere Metaboliten Secoisolariciresinol, Enterodiol und Enterolactons wurden im Serum von Ratten und athymischen M&auml;usen best&auml;tigt ein &auml;hnliche Lignan-Stoffwechsel-Muster wie Menschen gefunden. Diese Befunde zeigen denkbare Bedeutung der di&auml;tetischen Lignan Lariciresinol Hemmung der Entwicklung der Brust-Krebs.

Di&auml;tetische Lariciresinol d&auml;mpft Mamma Tumorwachstum und reduziert Blutgef&auml;&szlig; Dichte in menschlichen MCF-7-Brust-Krebs-Xenografts und karzinogen-induzierte Milch-Tumoren in den Ratten.

Lariciresinolo &egrave; un dietetico lignan che rappresenta una parte significativa dell&#39;assunzione totale di fitoestrogeni da cibi occidentali. Studi epidemiologici recenti suggeriscono quello dietetico elevata assunzione di lignani e lariciresinolo &egrave; associato con il rischio di cancro al seno ridotto. Tuttavia, non &egrave; stata stabilita alcuna relazione causale tra lariciresinolo seno e assunzione di sviluppo del cancro. In questo studio, abbiamo studiato per la prima volta gli effetti e possibili meccanismi di azione del lariciresinolo su reattivo cancro mammario ormone in vivo in dimethylbenz [a] antracene indotta da tumori mammari nei ratti e nell&#39;uomo xenotrapianti di cancro al seno di MCF-7 nel topo atimico. Per i ratti di tumore cuscinetto, lariciresinolo (3 o 15 mg/kg di peso corporeo) o il veicolo &egrave; stato somministrato p.o. ogni giorno per 9 settimane. Per topi E2-mantenuto ovariectomizzati atimico cuscinetto ortotopico MCF-7 tumori, controllare la dieta (AIN-93 G) o lariciresinolo contenenti dieta (AIN-93 G supplementato con 20 o 100 mg di lariciresinolo/kg di dieta) &egrave; stato somministrato per 5 settimane. In entrambi i modelli, lariciresinolo amministrazione inibita la crescita tumorale e l&#39;angiogenesi tumorale. In cellule MCF-7, enterolactone inibito significativamente la secrezione di VEGF E2-stimolata. Inoltre, nei xenotrapianti MCF-7, lariciresinolo amministrazione avanzata apoptosi delle cellule tumorali e aumento dell&#39;espressione dei recettori beta degli estrogeni. Lariciresinolo e sua ulteriore metaboliti secoisolariciresinolo, enterodiol ed enterolactone sono stati trovati nel siero di ratti e topi atimico confermando un simile modello di metabolismo lignan come esseri umani. Questi risultati indicano concepibile importanza di lignan dietetiche lariciresinolo nell&#39;inibizione di sviluppo del cancro al seno.

Dietetico lariciresinolo attenua la crescita del tumore mammario e riduce la densit&agrave; dei vasi sanguigni in umani xenotrapianti di cancro di seno di MCF-7 e cancerogeno-indotta dei tumori mammari nei ratti.

Lariciresinol &#x5408;&#x8A08;&#x690D;&#x7269;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x6D0B;&#x98DF;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x9AD8;&#x6804;&#x990A; lignans &#x3068; lariciresinol &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;lariciresinol &#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x3068;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; MCF-7 &#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7570;&#x7A2E;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; lariciresinol &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA; [a] &#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x30D9;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;lariciresinol &#x7528; &#xFF08;3 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 15 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21; 9 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x6295;&#x4E0E;&#x79C1;&#x66F8;&#x7BB1;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E; MCF-7 &#x816B;&#x760D;&#x30D9;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; E2 &#x7DAD;&#x6301;&#x5375;&#x5DE3;&#x6458;&#x51FA;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B; &#xFF08;&#x30A2;&#x30A4;&#x30F3; 93 G&#xFF09; &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; (lariciresinol/kg &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; 20 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 100 mg &#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30F3; 93 G) &#x3092;&#x542B;&#x3080; lariciresinol 5 &#x9031;&#x9593;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B; lariciresinol &#x6295;&#x4E0E;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067; enterolactone &#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B; E2 &#x3092;&#x523A;&#x6FC0; VEGF &#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MCF-7 &#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247; lariciresinol &#x653F;&#x6A29;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &beta; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E; Lariciresinol &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269; secoisolariciresinol&#x3001;enterodiol &#x3068; enterolactone &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3; lariciresinol &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306E;&#x8003;&#x3048;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E; lariciresinol &#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593; MCF-7 &#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x8A98;&#x767A;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lariciresinol &#xC11C;&#xC591; &#xC74C;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD1D; phytoestrogen &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; lignan&#xC740;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;&#xC774; lignans, lariciresinol&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, lariciresinol &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBC18;&#xC751; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; [a] dimethylbenz anthracene&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; lariciresinol&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC720;&#xB3C4; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC950;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MCF-7 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; xenografts athymic &#xC950;. &#xC885;&#xC591; &#xBC29;&#xC704; &#xC950;, lariciresinol (3 &#xB610;&#xB294; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC758; 15 mg/kg) &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC740; 9 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC11C;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC77C;. &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; orthotopic &#xC885;&#xC591; MCF-7 ovariectomized athymic e 2 &#xC720;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; (&#xC544; &#xC778;-93 G) &#xB610;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC2DD;&#xB2E8; (&#xC544; &#xC778;-93 G 20 &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; 100 mg lariciresinol/kg&#xC758; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCF4;&#xC644;) lariciresinol 5 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; lariciresinol &#xAD00;&#xB9AC; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC800;&#xD574;. MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; enterolactone&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; E2 &#xC790;&#xADF9; VEGF &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, MCF 7 xenografts lariciresinol &#xAD00;&#xB9AC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. Lariciresinol &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; metabolites secoisolariciresinol, enterodiol &#xBC0F; enterolactone&#xB294; &#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; lignan &#xB300;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; athymic &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBC1C;&#xC804;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; lignan lariciresinol&#xC758; &#xC0DD;&#xAC01;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xC774; lariciresinol &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MCF-7 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; xenografts &#xD608;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Lariciresinol es una dieta lignan que representa una parte significativa de la ingesta de fitoestr&oacute;genos total de alimentos occidentales. Estudios epidemiol&oacute;gicos recientes sugieren que dieta alta ingesta de lignanos y lariciresinol se asocia con disminuci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama. Sin embargo, no se ha establecido ninguna relaci&oacute;n causal entre el desarrollo de c&aacute;ncer de ingesta y mama lariciresinol. En este estudio, investigamos por primera vez los efectos y posibles mecanismos de acci&oacute;n de lariciresinol en c&aacute;ncer mamario de la respuesta de hormona in vivo en dimethylbenz [a] antraceno inducida por c&aacute;ncer mamario en ratas y en humanos MCF-7 xenoinjertos de c&aacute;ncer de mama en ratones athymic. Para las ratas cojinete de tumor, lariciresinol (3 o 15 mg/kg de peso corporal) o veh&iacute;culo era p.o. administrado diariamente durante 9 semanas. Para E2-mantenido ovariectomizadas athymic ratones orthotopic MCF-7 tumores, control de dieta (AIN - 93 G) o lariciresinol que contiene la dieta (AIN - 93 G suplido con 20 o 100 mg de lariciresinol/kg de dieta) se administr&oacute; durante 5 semanas. En ambos modelos, lariciresinol administraci&oacute;n inhibi&oacute; el crecimiento tumoral y la angiog&eacute;nesis tumoral. En las c&eacute;lulas MCF-7, enterolactone inhibieron significativamente la secreci&oacute;n de VEGF E2-estimulado. Por otra parte, en xenoinjertos MCF-7, lariciresinol administraci&oacute;n hab&iacute;a mejorada de la apoptosis de las c&eacute;lulas tumorales y aumenta la expresi&oacute;n de beta del receptor de estr&oacute;geno. Lariciresinol y sus metabolitos secoisolariciresinol m&aacute;s, enterodiol y enterolactone fueron encontradas en el suero de las ratas y ratones athymic confirmando un patr&oacute;n similar de metabolismo de lignan como en los seres humanos. Estos resultados indican la importancia concebible de lignan dieta lariciresinol en la inhibici&oacute;n del desarrollo del c&aacute;ncer de mama.

Lariciresinol diet&eacute;tico aten&uacute;a el crecimiento del tumor mamario y reduce la densidad de los vasos sangu&iacute;neos en humanos xenoinjertos de c&aacute;ncer de mama MCF-7 y tumores mamarios carcin&oacute;geno-inducida en ratas.

&#x53EF;&#x7528;&#x6297;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9884;&#x6D4B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (MDGI) &#x662F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x897F;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; MDGI &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6539;&#x53D8;&#x4EA4;&#x901A;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x897F;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;&#x8010;&#x836F;&#x65B0;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;

Only few predictive factors for the clinical activity of anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy are available. Mammary-derived growth inhibitor (MDGI) is a small cytosolic protein suggested to play a role in the differentiation of epithelial cells. Here, we have investigated the effect of MDGI expression on the EGFR signaling and cetuximab responsiveness of cancer cells.

Mammary-derived growth inhibitor alters traffic of EGFR and induces a novel form of cetuximab resistance.

Il existe seulement quelques facteurs pr&eacute;dictifs pour l&#39;activit&eacute; clinique de la th&eacute;rapie anti-epidermal growth factor receptor (EGFR). Inhibiteur de croissance mammaire d&eacute;riv&eacute;s (BOLOBELE) est une petite prot&eacute;ine cytosolique a propos&eacute; de jouer un r&ocirc;le dans la diff&eacute;renciation des cellules &eacute;pith&eacute;liales. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet de l&#39;expression de la BOLOBELE sur la r&eacute;activit&eacute; de la signalisation et le cetuximab EGFR des cellules canc&eacute;reuses.

Inhibiteur de croissance mammaire d&eacute;riv&eacute;s modifie la circulation de l&#39;EGFR et induit une nouvelle forme de r&eacute;sistance du cetuximab.

Es stehen nur wenige pr&auml;diktive Faktoren f&uuml;r die klinische Wirksamkeit von Anti-epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Therapie. Milch-abgeleitete Wachstum-Inhibitor (MDGI) ist eine kleine cytosolisches Protein vorgeschlagen, eine Rolle bei der Differenzierung von Epithelzellen. Hier haben wir die Wirkung von MDGI Ausdruck die EGFR-Signalisierung und Cetuximab Reaktionsf&auml;higkeit von Krebszellen untersucht.

Milch-abgeleitete Wachstum Inhibitor ver&auml;ndert Verkehr der EGFR und induziert eine neue Form von Cetuximab Widerstand.

Solo pochi fattori predittivi per l&#39;attivit&agrave; clinica della terapia di anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) sono disponibili. Inibitore di crescita mammaria-derivato (MDGI) &egrave; una piccola proteina citosolica ha suggerita di giocare un ruolo nella differenziazione delle cellule epiteliali. Qui, abbiamo studiato l&#39;effetto dell&#39;espressione MDGI sulla reattivit&agrave; EGFR signaling e cetuximab delle cellule tumorali.

Inibitore della crescita mammaria-derivato altera traffico di EGFR e induce una nuova forma di resistenza cetuximab.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x6570;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x7531;&#x6765;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; (MDGI) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EGFR &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x30BB;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; MDGI &#x5F0F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x7531;&#x6765;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; EGFR &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC548;&#xD2F0; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC608;&#xCE21; &#xC694;&#xC778;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; (MDGI)&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; cytosolic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; cetuximab &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; MDGI &#xC2DD;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xC720; &#xBC29; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; EGFR&#xC758; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC18C;&#xC124; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; cetuximab &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

S&oacute;lo pocos factores de predicci&oacute;n de la actividad cl&iacute;nica de la terapia de anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) est&aacute;n disponibles. Inhibidor del crecimiento derivado de mamaria (MDGI) es una prote&iacute;na citos&oacute;lica sugerida a desempe&ntilde;ar un papel en la diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas epiteliales. Aqu&iacute;, hemos investigado el efecto de la expresi&oacute;n de MDGI en la sensibilidad de se&ntilde;alizaci&oacute;n y cetuximab EGFR de las c&eacute;lulas cancerosas.

Inhibidor del crecimiento derivado mamaria altera tr&aacute;fico de EGFR e induce una forma nueva de cetuximab resistencia.

&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x81B3;&#x98DF;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D(3) (VD(3)) &#x66B4;&#x9732;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FEE;&#x6539;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x80A5;&#x80D6;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5728; 4 &#x5468;&#x9F84;&#xFF0C;Pten(+/-) &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5212;&#x5206;&#x4E3A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x548C;&#x7F8E;&#x8054;&#x50A8; AIN93G &#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x542B;&#x6709;&#x6216; 25000 &#x56FD;&#x9645;&#x4EF6;&#x7684;&#x6BCF;&#x516C;&#x65A4;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3001; 58%&#x8102;&#x80AA;&#x80A5;&#x80D6; &#xFF08;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6216;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x548C; 25000 &#x56FD;&#x9645;&#x4EF6; VD(3) &#x7684;&#x6BCF;&#x516C;&#x65A4;&#x996E;&#x98DF; VD(3) &#x57FA;&#x4E8E; AIN93G &#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x996E;&#x98DF;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x88AB;&#x727A;&#x7272;&#x5728; 28 &#x5468;&#x3002;&#x867D;&#x7136; VD(3) &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80A5;&#x80D6;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x80F8;&#x7247;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x548C;&#x6076;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x4ECE;&#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#x5582;&#x517B; Pten(+/-) &#x5C0F;&#x9F20; 58%&#x81F3; 78%&#x80A5;&#x80D6;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x3002;&#x81B3;&#x98DF; VD(3) &#x4E0B;&#x964D;&#x5230; 25%&#x7684;&#x80A5;&#x80D6; Pten(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387; (P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;VD(3) &#x6539;&#x53D8;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C; 25-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x3001; 1&alpha;-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; Pten(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;-&alpha; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x9AD8; (P &lt; 0.014) &#x548C;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x4F4E; (P &lt; 0.04) &#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#x5582;&#x517B; Pten(+/-) &#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x53D7;&#x6444;&#x53D6;&#x3002;VD(3) &#x626D;&#x8F6C;&#x9AA8;&#x6865;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x80D6;&#x589E;&#x52A0; (P &lt; 0.001&#xFF09; &#x548C; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; (P &lt; 0.019) &#x80A5;&#x80D6; Pten(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x8BA4;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;VD(3) &#x4ECE;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x80A5;&#x80D6;&#x5BF9;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5728;&#x81F4;&#x764C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x9AA8;&#x6865;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x81B3;&#x98DF;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80A5;&#x80D6;&#x589E;&#x52A0;&#x5728; + /-&#x5C0F;&#x9F20;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; Pten &#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x3002;

The possibility that dietary vitamin D(3) (VD(3)) exposure inhibits endometrial carcinogenesis in an animal model and modifies the enhanced risk of endometrial carcinoma associated with obesity was investigated. At 4 weeks of age, Pten(+/-) and wild-type mice were each divided into four treatment groups and fed AIN93G control diet, or AIN93G-based diet containing either 25,000 international units of VD(3) per kilogram of diet, 58% fat to induce obesity (high fat), or high fat and 25,000 international units of VD(3) per kilogram of diet. Mice were kept on these diets until they were sacrificed at week 28. Although VD(3) did not affect endometrial cancer risk, it inhibited obesity-induced increase in endometrial lesions. Specifically, high-fat diet increased focal glandular hyperplasia with atypia and malignant lesions from 58% in the control diet-fed Pten(+/-) mice to 78% in obese mice. Dietary VD(3) decreased the incidence of endometrial pathology in obese Pten(+/-) mice to 25% (P < 0.001). VD(3) altered the endometrial expression of 25-hydroxylase, 1Î±-hydroxylase, and vitamin D receptor in the wild-type and Pten(+/-) mice. Estrogen receptor-Î± mRNA levels were higher (P < 0.014) and progesterone receptor protein levels in the luminal epithelium were lower (P < 0.04) in the endometrium of control diet-fed Pten(+/-) than wild-type mice, but the expression of these receptors was not affected by the dietary exposures. VD(3) reversed the obesity-induced increase in osteopontin (P < 0.001) and significantly increased E-cadherin expression (P < 0.019) in the endometrium of obese Pten(+/-) mice. Our data confirm the known association between obesity and endometrial cancer risk. Dietary exposure to VD(3) inhibited the carcinogenic effect of obesity on the endometrium. This protective effect was linked to a reduction in the expression of osteopontin and increase in E-cadherin.

Dietary vitamin D exposure prevents obesity-induced increase in endometrial cancer in Pten+/- mice.

La possibilit&#xE9; que alimentaire en vitamine D (3) (VD (3)) l&#x26;#39;exposition inhibe la carcinogen&#xE8;se endom&#xE9;triale dans un mod&#xE8;le animal et modifie le risque accru de cancer de l&#x26;#39;endom&#xE8;tre associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. A 4 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge, Pten (+ / -) et souris de type sauvage ont &#xE9;t&#xE9; divis&#xE9;s chacun en quatre groupes de traitement et nourries par un r&#xE9;gime de contr&#xF4;le AIN93G ou AIN93G r&#xE9;gime &#xE0; base de contenant soit 25.000 unit&#xE9;s internationales de VD (3) par kilogramme de r&#xE9;gime alimentaire, 58% de mati&#xE8;res grasses pour induire l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; (haute teneur en graisses), ou de la graisse haute et 25.000 unit&#xE9;s internationales de VD (3) par kilogramme de r&#xE9;gime alimentaire. Les souris ont &#xE9;t&#xE9; conserv&#xE9;s sur ces r&#xE9;gimes jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce qu&#x26;#39;ils ont &#xE9;t&#xE9; sacrifi&#xE9;s &#xE0; la semaine 28. Bien que VD (3) n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur le risque de cancer de l&#x26;#39;endom&#xE8;tre, il inhibe l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; induite par augmentation de l&#xE9;sions d&#x26;#39;endom&#xE9;triose. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, haute teneur en graisses a augment&#xE9; focale hyperplasie glandulaire avec atypie et les l&#xE9;sions malignes de 58% dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;alimentation nourris Pten (+ / -) chez la souris &#xE0; 78% chez les souris ob&#xE8;ses. Alimentaire VD (3) a diminu&#xE9; l&#x26;#39;incidence de la pathologie endom&#xE9;triale chez les ob&#xE8;ses Pten (+ / -) des souris &#xE0; 25% (P &#x26;lt;0,001). VD (3) modifi&#xE9; l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;endom&#xE8;tre 25-hydroxylase, 1&#x3B1;-hydroxylase et de la vitamine D dans les r&#xE9;cepteurs de type sauvage et PTEN - souris (+ /). Les niveaux d&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne d&#x26;#39;ARNm du r&#xE9;cepteur alpha-&#xE9;taient plus &#xE9;lev&#xE9;s (P &#x26;lt;0,014) et les niveaux de progest&#xE9;rone des r&#xE9;cepteurs prot&#xE9;iques dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium luminal &#xE9;tait plus faible (P &#x26;lt;0,04) dans l&#x26;#39;endom&#xE8;tre de contr&#xF4;le de l&#x26;#39;alimentation nourris Pten (+ / -) que souris de type sauvage, mais l&#x26;#39;expression de ces r&#xE9;cepteurs n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e par les expositions alimentaires. VD (3) a renvers&#xE9; la hausse &#xE0; l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; induite par l&#x26;#39;ost&#xE9;opontine (P &#x26;lt;0,001) et augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative la E-cadh&#xE9;rine expression (P &#x26;lt;0,019) dans l&#x26;#39;endom&#xE8;tre de l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; Pten (+ / -) chez la souris. Nos donn&#xE9;es confirment l&#x26;#39;association connue entre l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; et le risque de cancer endom&#xE9;trial. L&#x26;#39;exposition alimentaire &#xE0; VD (3) a inhib&#xE9; l&#x26;#39;effet canc&#xE9;rog&#xE8;ne de l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; sur l&#x26;#39;endom&#xE8;tre. Cet effet protecteur a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; une diminution de l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ost&#xE9;opontine et l&#x26;#39;augmentation de la E-cadh&#xE9;rine.

Alimentaire en vitamine D pr&#xE9;vient l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; de l&#x26;#39;exposition induite Augmentation cancer de l&#x26;#39;endom&#xE8;tre dans Pten + / - Souris

Die M&ouml;glichkeit, dass di&auml;tetische Vitamin D(3) (VD(3)) Exposition hemmt endometrial Karzinogenese im Tiermodell und &auml;ndert die erh&ouml;hte Risiko von Endometrium-Karzinom mit &Uuml;bergewicht verbunden wurde untersucht. 4 Wochen alt wurden Pten(+/-) und Wildtyp M&auml;usen jedes in vier Behandlungsgruppen eingeteilt und AIN93G Steuerelement Ern&auml;hrung oder AIN93G basierende Ern&auml;hrung, enthalten entweder 25.000 internationale Einheiten VD(3) pro Kilogramm Ern&auml;hrung, 58 % Fett Fettleibigkeit (fettreichen), veranlassen oder fettreichen und 25.000 internationale Einheiten VD(3) pro Kilogramm Nahrung gef&uuml;ttert. M&auml;use wurden auf diese Di&auml;ten behalten, bis sie in Woche 28 geopfert wurden. Obwohl VD(3) endometrial Krebs-Risiko nicht ausgewirkt hat, hemmte es Adipositas-induzierte Steigerung der endometrialen L&auml;sionen. Fettreiche Ern&auml;hrung erh&ouml;ht insbesondere fokale glandul&auml;re Hyperplasie mit Atypien und b&ouml;sartige Hautver&auml;nderungen von 58 % in die Kontrolle Di&auml;t gef&uuml;ttert Pten(+/-) M&auml;use auf 78 % bei fettleibigen M&auml;usen. Di&auml;tetische VD(3) verringert die H&auml;ufigkeit von endometrial Pathologie bei adip&ouml;sen Pten(+/-) M&auml;usen auf 25 % (P &lt; 0,001). VD(3) ver&auml;ndert den endometrialen Ausdruck von 25-Hydroxylase, 1&alpha;-Hydroxylase und Vitamin-D-Rezeptor in den Wildtyp und Pten(+/-) M&auml;use. &Ouml;strogen-Rezeptor-&alpha;-mRNA-Stufen h&ouml;her waren (P &lt; 0,014) und Progesteron-Rezeptor-Protein-Ebene in der luminalen Epithel waren niedriger (P &lt; 0,04) in der Geb&auml;rmutterschleimhaut des Steuerelements Di&auml;t gef&uuml;ttert Pten(+/-) als Wildtyp M&auml;usen, aber der Ausdruck dieser Rezeptoren war nicht betroffen durch di&auml;tetischen Ausstellungen. VD(3) umgekehrt die Adipositas-induzierte Zunahme Osteopontin (P &lt; 0,001) und deutlich erh&ouml;ht E-Cadherin-Ausdruck (P &lt; 0,019) in der Geb&auml;rmutterschleimhaut &uuml;bergewichtige Pten(+/-) M&auml;use. Unsere Daten best&auml;tigen die bekannte Zusammenhang zwischen Adipositas und Endometriumkarzinoms Risiko. Ern&auml;hrungsbedingte Exposition gegen&uuml;ber VD(3) hemmte die krebserzeugende Wirkung von Fettleibigkeit auf das Endometrium. Diese Schutzwirkung wurde mit einer Verringerung der Ausdruck von Osteopontin und Anstieg der E-Cadherin verkn&uuml;pft.

Di&auml;tetische Vitamin-D-Exposition verhindert Fettleibigkeit-induzierte Zunahme des Endometriumkarzinoms in Pten +/-M&auml;use.

La possibilit&agrave; che vitamina dietetica D(3) (VD(3)) esposizione inibisce la carcinogenesi dell&#39;endometrio in un modello animale e modifica il maggiore rischio di carcinoma endometriale associato all&#39;obesit&agrave; &egrave; stato studiato. A 4 settimane di et&agrave;, Pten(+/-) e topi wild-type sono stati ciascuno divisi in quattro gruppi di trattamento e alimentati AIN93G controllo dieta o dieta a base di AIN93G contenenti entrambi 25.000 unit&agrave; internazionale di VD(3) per ogni chilogrammo di dieta, 58% di grassi per indurre obesit&agrave; (alto di grassi) o alto di grassi e 25.000 unit&agrave; internazionali VD(3) per chilogrammo di dieta. Topi sono stati mantenuti su queste diete, fino a quando essi furono sacrificati alla settimana 28. Anche se VD(3) non ha interessato il rischio di cancro dell&#39;endometrio, &egrave; inibita aumento dell&#39;obesit&agrave;-indotta nelle lesioni dell&#39;endometrio. In particolare, dieta ad alta percentuale di grassi maggiore focale iperplasia ghiandolare con atipia e lesioni maligne dal 58% in topi controllo alimentazione dieta Pten(+/-) al 78% nei topi obesi. VD(3) alimentari &egrave; diminuito l&#39;incidenza della patologia endometriale nei topi obesi Pten(+/-) al 25% (P &lt; 0.001). VD(3) alterato l&#39;espressione endometriale della 25-idrossilasi, 1&alpha;-idrossilasi e vitamin D receptor nel wild-type e topi Pten(+/-). Livelli di mRNA di estrogeno recettore &alpha; erano superiori (P &lt; 0.014) e livelli di proteina recettore progesterone nell&#39;epitelio del lume erano inferiori (P &lt; 0,04) nell&#39;endometrio di controllo dieta-fed Pten(+/-) rispetto a topi wild-type, ma l&#39;espressione di questi recettori non &egrave; stata influenzata dalle esposizioni alimentari. VD(3) invertito l&#39;aumento dell&#39;obesit&agrave;-indotta di osteopontina (P &lt; 0,001) e significativamente aumentata espressione di E-caderina (P &lt; 0.019) nell&#39;endometrio di topi obesi Pten(+/-). I nostri dati confermano il noto associazione tra obesit&agrave; e rischio di cancro dell&#39;endometrio. L&#39;esposizione alimentare al VD(3) inibito l&#39;effetto cancerogeno dell&#39;obesit&agrave; sull&#39;endometrio. Questo effetto protettivo &egrave; stato collegato a una riduzione nell&#39;espressione di osteopontina e aumento della E-caderina.

L&#39;esposizione alimentare vitamina D previene obesit&agrave; indotta da aumento di cancro endometriale nel Pten + topi.

&#x305D;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#xFF08;3&#xFF09;&#xFF08;VD&#xFF08;3&#xFF09;&#xFF09;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x767A;&#x764C;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 4&#x9031;&#x9F62;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PTEN&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x30AD;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;VD&#x306E;25000&#x56FD;&#x969B;&#x5358;&#x4F4D;&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5404;4&#x3064;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7FA4;&#x3068;&#x7D66;&#x990C;AIN93G&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x98DF;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;AIN93G&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x80A5;&#x6E80;&#xFF08;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x306E;&#x30AD;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;VD&#x306E;25000&#x56FD;&#x969B;&#x5358;&#x4F4D;&#xFF08;3&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;58&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;28&#x9031;&#x3067;&#x5C60;&#x6BBA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VD&#xFF08;3&#xFF09;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x80A5;&#x6E80;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;78&#xFF05;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x98DF;&#x98FC;&#x80B2;PTEN&#x306E;58&#xFF05;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60AA;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x817A;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;25&#xFF05;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;VD&#xFF08;3&#xFF09;&#x80A5;&#x6E80;PTEN&#x306B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x200B;&#x200B;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;VD&#xFF08;3&#xFF09;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;25-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;1&#x3B1;-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;PTEN&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-&#x3B1;&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;P &#x26;lt;0.014&#xFF09;&#x3068;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x98DF;&#x98FC;&#x80B2;PTEN&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#xFF08;P &#x26;lt;0.04&#xFF09;&#x306B;&#x4F4E;&#x5024;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x98DF;&#x990C;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; -  VD&#xFF08;3&#xFF09;&#x80A5;&#x6E80;PTEN&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;P &#x26;lt;0.019&#xFF09;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VD&#x3078;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x66B4;&#x9732;&#xFF08;3&#xFF09;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x6804;&#x990A;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;PTEN&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x9632;&#x3050;+ /  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;

&#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xADF8; &#xC2DD;&#xC774; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D(3) (VD(3)) &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; endometrial &#xBC1C;&#xC554;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBE44;&#xB9CC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC774;&#xC758; 4 &#xC8FC;&#xC5D0; pten(+/-)&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC01; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; AIN93G &#xAD00;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;, &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;, &#xBE44;&#xB9CC; (&#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29;)&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 58% &#xC9C0;&#xBC29; &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; 1kg&#xC640; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD0AC;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB2F9; VD(3)&#xC758; 25000 &#xAD6D;&#xC81C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2F9; VD(3)&#xC758; 25000 &#xAD6D;&#xC81C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; AIN93G &#xAE30;&#xBC18; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774;. &#xC950; &#xC8FC; 28&#xC5D0; &#xD76C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. VD(3) &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD574;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; atypia&#xC640; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 78%&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBA39;&#xC774; Pten(+/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 58%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC545;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xCD08;&#xC810; &#xC120;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC2DD;&#xC774; VD(3) 25% &#xBE44;&#xB9CC; Pten(+/-) &#xC950; &#xAD81; &#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960; &#xAC10;&#xC18C; (P &lt; 0.001). VD(3) 25-hydroxylase, 1&alpha;-hydroxylase &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; Pten(+/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD81; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&alpha; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xB354; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (P &lt; 0.014) luminal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.04) &#xD558;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; endometrium &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBA39;&#xC774; Pten(+/-) &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;. VD(3) &#xBC18;&#xC804; osteopontin &#xBE44;&#xB9CC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.001) &#xD06C;&#xAC8C; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.019) &#xBE44;&#xB9CC; Pten(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; endometrium&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC04;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. VD(3) &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C; &#xC800;&#xD574;&#xB294; endometrium&#xC5D0; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xC554; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC774; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; osteopontin &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC99D;&#xAC00; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xC774; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xB178;&#xCD9C; &#xC950; + Pten&#xC5D0; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xC554; &#xC99D;&#xAC00; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La posibilidad de que la vitamina D (3) (VD (3)) la exposici&#xF3;n del endometrio inhibe la carcinog&#xE9;nesis en un modelo animal y modifica el riesgo aumentado de carcinoma de endometrio asociado con la obesidad se ha investigado. A las 4 semanas de edad, PTEN (+ / -) y ratones de tipo salvaje eran cada uno dividido en cuatro grupos de tratamiento y alimentados con la dieta de control, o AIN93G AIN93G basada en la dieta que conten&#xED;a ya sea de 25.000 unidades internacionales de VD (3) por kilogramo de dieta, 58% de grasa para inducir a la obesidad (alto contenido en grasa), o alta en grasa y 25.000 unidades internacionales de VD (3) por kilogramo de dieta. Los ratones se mantuvieron en estas dietas hasta que se sacrificaron en la semana 28. A pesar de VD (3) no afect&#xF3; el riesgo de c&#xE1;ncer de endometrio, se inhibe la obesidad inducida por aumento de las lesiones del endometrio. En concreto, dieta alta en grasas aument&#xF3; hiperplasia glandular focal con atipia y las lesiones malignas del 58% en la dieta de control alimentado con PTEN (+ / -) ratones a 78% en ratones obesos. Diet&#xE9;tica VD (3) disminuci&#xF3;n de la incidencia de patolog&#xED;a endometrial en pacientes obesos PTEN (+ / -) ratones un 25% (P &#x26;lt;0,001). VD (3) altera la expresi&#xF3;n endometrial de 25-hidroxilasa, 1&#x3B1;-hidroxilasa, y receptor de la vitamina D en los de tipo salvaje y PTEN - ratones (+ /). El estr&#xF3;geno alfa del receptor de los niveles de mRNA fueron mayores (P &#x26;lt;0,014) y los niveles de la prote&#xED;na del receptor de progesterona en el epitelio luminal fueron menores (P &#x26;lt;0,04) en el endometrio de la dieta de control alimentado con PTEN (+ / -) que ratones de tipo salvaje, pero la expresi&#xF3;n de estos receptores no se vio afectada por las exposiciones diet&#xE9;ticas. VD (3) revirti&#xF3; el incremento de la obesidad inducida por la osteopontina (P &#x26;lt;0,001) y aument&#xF3; significativamente la E-cadherina (P &#x26;lt;0,019) en el endometrio de la obesidad PTEN (+ / -) ratones. Nuestros datos confirman la conocida asociaci&#xF3;n entre la obesidad y el riesgo de c&#xE1;ncer de endometrio. La exposici&#xF3;n alimentaria a VD (3) inhibe el efecto cancer&#xED;geno de la obesidad sobre el endometrio. Este efecto protector fue ligado a una reducci&#xF3;n en la expresi&#xF3;n de osteopontina y aumento de la E-cadherina.

La exposici&#xF3;n diet&#xE9;tica de vitamina D previene la obesidad inducida por el aumento en el c&#xE1;ncer endometrial en PTEN + / - ratones

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x4EA7;&#x5987;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x6BCD;&#x725B;&#x7684;&#x5976;&#x6240;&#x542B;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 (IGF-1) &#x548C;&#x81B3;&#x98DF;&#x8C46;&#x79D1;&#x690D;&#x7269;&#x5F02;&#x9EC4;&#x916E;&#x7684;&#x9AD8;&#x6216;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B; &#xFF08;&#x4ED6;&#x548C;&#x6797;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x96CC;&#x9F20;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53D8;&#x3002;&#x6000;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x5929; (GD) 11 &#x76F4;&#x5230;&#x51FA;&#x751F; &#xFF1B; &#x4ECE;&#x5F97;&#x5230;&#x4ED6;&#x3001; LIM &#x6216;&#x81EA;&#x6765;&#x6C34; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x6B64;&#x540E;&#x6240;&#x6709;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x81EA;&#x6765;&#x6C34;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x88AB;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; 50 &#x7BA1;&#x7406; 7&#x3001; 12-dimethylbenz [a] &#x84BD; (&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD;)&#x3002;&#x4EA7;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x65E0;&#x5DEE;&#x5F02; (P = 0.19) &#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x6C34;&#x5E73; (P = 0.15) &#x5728;&#x725B;&#x5976;&#x548C;&#x6C34;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684; GD 19 &#x6216;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x7EC4;&#x88AB;&#x770B;&#x5230;&#xFF0C;&#x4F46;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#xFF0C;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x90FD;&#x6BD4;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6797;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6570;&#x503C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x53D1;&#x751F;&#x6BD4;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684; LIM &#x540E;&#x4EE3; (P = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x9AD8;&#x5F02;&#x9EC4;&#x916E;&#x542B;&#x91CF;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x8981;&#x9632;&#x6B62;&#x5BF9;&#x5FAA;&#x73AF;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x6797;&#x770B;&#x5230;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD; DNA &#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x540E;&#x4EE3;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x6797;&#x5BAB;&#x5185;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5448;&#x73B0;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9AD8;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x4E86;&#x725B;&#x5976;&#x7684;&#x6000;&#x5B55;&#x7684;&#x5927;&#x575D;&#xFF0C;&#x6240;&#x6D88;&#x8017;, &#x7684;&#x690D;&#x7269;&#x5316;&#x5DE5;&#x5185;&#x5BB9;&#x786E;&#x5B9A;&#x725B;&#x5976;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;

&#x4EA7;&#x5987;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x725B;&#x5976;&#x6216;&#x9AD8;&#x6216;&#x4F4E;&#x5F02;&#x9EC4;&#x916E;&#x5BF9;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B50;&#x4EE3;&#x5927;&#x9F20;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We investigated whether maternal exposure during pregnancy to cow's milk containing endogenous estrogens and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and either high or low levels of isoflavones from dietary legumes (HIM and LIM, respectively) affected carcinogen-induced mammary carcinogenesis in female rat offspring. Pregnant Sprague-Dawley rats were given HIM, LIM, or tap water (control) from gestational day (GD) 11 until birth; hereafter all rats received tap water. Mammary tumorigenesis was induced by administrating 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) on postnatal day 50. No differences in maternal serum estradiol (P = 0.19) and IGF-1 levels (P = 0.15) at GD 19 or birth weight among the milk and water groups were seen, but estradiol, and IGF-1 levels and birth weight were numerically higher in the LIM group than in the HIM group. Puberty onset occurred earlier in the LIM offspring than in controls (P = 0.03). Although the high isoflavone content seemed to prevent the effect on circulating estradiol and IGF-1 levels and advanced puberty onset seen in the LIM group, HIM increased DMBA-DNA adducts in the mammary gland and tended to increase mammary tumorigenesis. In contrast, offspring exposed to LIM in utero, did not exhibit increased breast cancer risk, despite having higher estradiol and IGF-1 environment and consequently earlier puberty onset. These results indicate that the phytochemical content in the cow's milk, consumed by a pregnant dam, determines how milk affects the offspring.

Effects of maternal exposure to cow's milk high or low in isoflavones on carcinogen-induced mammary tumorigenesis among rat offspring.

Nous avons examin&#xE9; si l&#x26;#39;exposition maternelle pendant la grossesse au lait de vache contenant des oestrog&#xE8;nes endog&#xE8;nes et des facteurs de croissance analogues &#xE0; l&#x26;#39;insuline 1 (IGF-1) et des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s ou bas d&#x26;#39;isoflavones de l&#xE9;gumineuses alimentaires (HIM et de la MFR, respectivement) affect&#xE9;e canc&#xE9;rig&#xE8;ne induite par la carcinogen&#xE8;se mammaire dans prog&#xE9;niture femelle. Enceinte rats Sprague-Dawley ont &#xE9;t&#xE9; de lui donner, LIM, ou l&#x26;#39;eau du robinet (de contr&#xF4;le) de jour de gestation (GD) 11 jusqu&#x26;#39;&#xE0; la naissance; ci-apr&#xE8;s tous les rats ont re&#xE7;u l&#x26;#39;eau du robinet. Tumorigen&#xE8;se mammaire a &#xE9;t&#xE9; induite par l&#x26;#39;administration 7,12-dim&#xE9;thylbenz [a] anthrac&#xE8;ne (DMBA) jours apr&#xE8;s la naissance 50. Aucune diff&#xE9;rence dans la maternelle &#x153;stradiol s&#xE9;rique (P = 0,19) et l&#x26;#39;IGF-1 niveaux (P = 0,15) &#xE0; GD 19 ou poids &#xE0; la naissance parmi les groupes lait et l&#x26;#39;eau ont &#xE9;t&#xE9; vus, mais l&#x26;#39;estradiol, et d&#x26;#39;IGF-1 et poids &#xE0; la naissance &#xE9;taient num&#xE9;riquement plus &#xE9;lev&#xE9; dans le groupe LIM que dans le groupe HIM. D&#xE9;but de la pubert&#xE9; s&#x26;#39;est produite plus t&#xF4;t dans la descendance LIM que chez les t&#xE9;moins (P = 0,03). Bien que la teneur en isoflavones haute semblait emp&#xEA;cher l&#x26;#39;effet sur les taux circulants d&#x26;#39;estradiol et de l&#x26;#39;IGF-1 et d&#xE9;but de la pubert&#xE9; avanc&#xE9;e observ&#xE9;e dans le groupe LIM, LUI augment&#xE9; DMBA-adduits ADN dans la glande mammaire et tend &#xE0; accro&#xEE;tre la tumorigen&#xE8;se mammaire. En revanche, les enfants expos&#xE9;s &#xE0; la MFR in utero, ne pr&#xE9;sentent pas de risque accru de cancer du sein, malgr&#xE9; l&#x26;#39;environnement plus &#xE9;lev&#xE9; d&#x26;#39;estradiol et de l&#x26;#39;IGF-1 et l&#x26;#39;apparition, par cons&#xE9;quent plus t&#xF4;t la pubert&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la teneur en compos&#xE9;s phytochimiques dans le lait de vache, consomm&#xE9; par un barrage enceinte, d&#xE9;termine la fa&#xE7;on dont le lait affecte la prog&#xE9;niture.

Effets d&#x26;#39;une exposition maternelle au lait haut ou bas dans les isoflavones de vache sur Canc&#xE9;rog&#xE8;ne induite par la tumorigen&#xE8;se mammaire Parmi la prog&#xE9;niture de rats

Wir untersuchten, ob m&uuml;tterliche Exposition w&auml;hrend der Schwangerschaft zu Kuh Milch mit endogenen &Ouml;strogene und Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1) ist und entweder hoch oder niedrig-Level von Isoflavonen aus di&auml;tetischen H&uuml;lsenfr&uuml;chte (ihn und LIM, beziehungsweise) karzinogen-induzierte Milch-Karzinogenese in weibliche Ratte Nachkommen betroffen. Schwangere Sprague-Dawley Ratten erhielten ihn, LIM oder Leitungswasser (Kontrolle) von Schwangerschaftsdiabetes Tag (GD) 11 bis zur Geburt; nachstehend alle Ratten empfangen Leitungswasser. Mamma Tumorentstehung wurde ausgel&ouml;st von 7,12-Dimethylbenz [a] anthracen (DMBA) auf postnatale Tag 50 administrieren. Keine Unterschiede in der m&uuml;tterlichen Serum-&Ouml;stradiol (P = 0.19) und IGF-1-Ebene (P = 0,15) bei GD 19 oder Geburt Gewicht unter den Milch und Wasser Gruppen wurden gesehen, aber &Ouml;stradiol, und IGF-1-Level und Geburtsgewicht waren zahlenm&auml;&szlig;ig h&ouml;her in der LIM-Gruppe als in der Gruppe ihn. Beginn der Pubert&auml;t aufgetreten sind weiter oben in der LIM-Nachwuchs als in Steuerelementen (P = 0,03). Obwohl der hohe Isoflavone Inhalt zu verhindern, dass den Effekt schien auf die zirkulierenden &Ouml;stradiol und IGF-1-Ebenen- und erweiterte Pubert&auml;t Beginn gesehen in den LIM gruppieren, ihn erh&ouml;ht DMBA-DNA Addukte in der Brustdr&uuml;se und eher Mamma Tumorentstehung zu erh&ouml;hen. Im Gegensatz dazu Nachkommen LIM in der Geb&auml;rmutter ausgesetzt, erh&ouml;htes Brustkrebsrisiko, trotz h&ouml;herer Estradiol und IGF-1-Umgebung und folglich fr&uuml;herer Beginn der Pubert&auml;t nicht aufweisen. Diese Ergebnisse zeigen, dass der phytochemischen Inhalt in der Kuhmilch, von einer schwangeren dam, verbraucht bestimmt, wie die Milch die Nachkommen auswirkt.

Auswirkungen einer m&uuml;tterlichen auf Kuhmilch hoch oder niedrig in Isoflavone auf karzinogen-induzierte Mamma Tumorentstehung unter Ratte nachkommen.

Abbiamo valutato se l&#39;esposizione materna durante la gravidanza di mucca s latte contenenti estrogeni endogeni e fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) e alti o bassi livelli di isoflavoni da legumi nella dieta (lui e LIM, rispettivamente) colpite carcinogenesi mammaria indotta da cancerogeno nella prole di ratti femmina. Ratti Sprague-Dawley incinti erano dato lui, LIM o acqua di rubinetto (controllo) dal giorno gestazionale (GD) 11 fino alla nascita; qui di seguito tutti i ratti ha ricevuti acqua di rubinetto. Tumorigenesi mammaria &egrave; stata indotta da amministrare 7,12-dimethylbenz [a] antracene (DMBA) postnatale giorno 50. No differenze in estradiolo siero materno (P = 0,19) e livelli di IGF-1 (P = 0,15) a GD 19 o nascita di peso tra il latte e l&#39;acqua sono stati visti gruppi, ma estradiolo, e livelli di IGF-1 e peso alla nascita erano numericamente superiori nel gruppo LIM rispetto nel gruppo di lui. L&#39;esordio della pubert&agrave; si &egrave; verificato in precedenza la prole LIM che nei controlli (P = 0,03). Anche se il contenuto di isoflavoni alta sembrava impedire l&#39;effetto sull&#39;estradiolo e IGF-1 livelli circolanti e avanzato esordio pubert&agrave; visto nel gruppo LIM, lui aumentato DMBA-DNA addotti nella ghiandola mammaria e tendeva ad aumentare la tumorigenesi mammaria. Al contrario, prole esposta a LIM in utero, non ha esibito il rischio di cancro al seno aumentato, pur avendo estradiolo superiore e ambiente di IGF-1 e di conseguenza pi&ugrave; precoce comparsa della pubert&agrave;. Questi risultati indicano che il fitochimico contenuto nel latte di mucca, consumato da una diga incinta, determina come latte interessa la prole.

Effetti dell&#39;esposizione materna al latte vaccino ad alto o basso in isoflavoni su tumorigenesi mammaria indotta da cancerogeno tra prole di ratto.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x30DE;&#x30E1;&#x79D1;&#x690D;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;1&#xFF08;IGF-1&#xFF09;&#x3068;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30F3;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x66DD;&#x9732;&#xFF08;HIM&#x3068;LIM&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x764C;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3002;&#x598A;&#x5A20;&#x3057;&#x305F;Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x51FA;&#x7523;&#x307E;&#x3067;LIM&#x3001;&#x5F7C;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x65E5;&#xFF08;GD&#xFF09;11&#x304B;&#x3089;&#x6C34;&#x9053;&#x6C34;&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x6C34;&#x9053;&#x6C34;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5F8C;50&#x65E5;&#x306B;7,12  - &#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA;[a]&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#xFF08;DMBA&#xFF09;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GD 19&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x725B;&#x4E73;&#x3068;&#x6C34;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x4F53;&#x91CD;&#x306B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#xFF08;P = 0.19&#xFF09;&#x3068;IGF-1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;P = 0.15&#xFF09;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;IGF-1&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x306F;&#x3001;&#x6570;&#x5024;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305F;LIM&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;HIM&#x7FA4;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3002;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;P = 0.03&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;LIM&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;IGF-1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;LIM&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;HIM&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;DMBA-DNA&#x4ED8;&#x52A0;&#x4F53;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;LIM&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x6709;&#x3059;&#x308B;IGF-1&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x725B;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x690D;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x725B;&#x4E73;&#x304C;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x8A98;&#x767A;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30F3;&#x306E;High&#x307E;&#x305F;&#x306F;Low&#x306B;&#x725B;&#x4E73;&#x6BCD;&#x4F53;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC554;&#xC18C; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xBAA8;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0DD; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 1 (IGF-1)&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC6B0;&#xC720;&#xC758; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC2DD;&#xC774; &#xCF69;&#xC5D0;&#xC11C; isoflavones&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900; (&#xADF8;&#xC640; &#xC784;, &#xAC01;&#xAC01;) &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC784;&#xC2E0; Sprague-Dawley &#xC950; &#xCD9C;&#xC0DD;;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC784;&#xC2E0; &#xC77C; (GD) 11&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC784;, &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xB3D7;&#xBB3C; (&#xAD8C;&#xD55C;) &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xBD80;&#xD130;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xBC1B;&#xC740; &#xC218;&#xB3D7;&#xBB3C; &#xC950;. &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis 7,12-dimethylbenz anthracene (DMBA) [a] &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 50&#xC5D0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xBAA8; &#xD608; &#xCCAD; estradiol&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; (P = 0.19)&#xACFC; IGF-1 &#xB808;&#xBCA8; (P = 0.15) &#xC6B0;&#xC720;&#xC640; &#xBB3C; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; GD 19 &#xB610;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xCCB4;&#xC911; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;, estradiol, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IGF-1 &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xCCB4;&#xC911; &#xC22B;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC784; &#xADF8;&#xB8F9; &#xADF8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC774;&#xC804; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC784; &#xC790;&#xC190; (P = 0.03). &#xB192;&#xC740; &#xBA54; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; estradiol &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xAC19;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; IGF-1 &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xACE0;&#xAE09; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC784;&#xC5D0; &#xBCF8; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xADF8; &#xC99D;&#xAC00; DMBA DNA &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC790;&#xC190; &#xC784; utero&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;, &#xB192;&#xC740; estradiol&#xACFC; IGF-1 &#xD658;&#xACBD; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xB310; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC554;&#xC18C;&#xC758; &#xC6B0;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; phytochemical &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC6B0;&#xC720; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xC790;&#xC190; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; isoflavones&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xB0AE;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554;&#xC18C;&#xC758; &#xC6B0;&#xC720;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Hemos investigado si la exposici&#xF3;n materna durante el embarazo para la leche de vaca contiene estr&#xF3;genos end&#xF3;genos y similar a la insulina factor de crecimiento 1 (IGF-1) y los niveles de altas o bajas de las isoflavonas de leguminosas alimenticias (HIM y LIM, respectivamente) afectada carcin&#xF3;geno inducida por la carcinog&#xE9;nesis mamaria en el cr&#xED;as de ratas hembras. Embarazada ratas Sprague-Dawley se le dieron, LIM, o agua del grifo (de control) desde el primer d&#xED;a gestacional (DG) 11 hasta el nacimiento, en lo sucesivo, todas las ratas recibieron agua del grifo. Tumorig&#xE9;nesis mamaria fue inducida mediante la administraci&#xF3;n de 7,12-dimetil [a] antraceno (DMBA) en el d&#xED;a postnatal 50. No hubo diferencias en el suero materno estradiol (p = 0,19) y de IGF-1 (P = 0,15) en GD 19 o el peso al nacer entre los grupos de la leche y el agua se ve, pero el estradiol y el IGF-1 y los niveles de peso al nacer fueron num&#xE9;ricamente mayores en el grupo LIM que en el grupo EL. Inicio de la pubertad ocurr&#xED;a m&#xE1;s temprano en las cr&#xED;as LIM que en los controles (p = 0,03). Aunque el contenido de isoflavonas de alta parec&#xED;a impedir que el efecto sobre los niveles circulantes de estradiol y el IGF-1 y comienzo de la pubertad avanzada en el grupo LIM, &#xE9;l aument&#xF3; DMBA aductos de ADN en la gl&#xE1;ndula mamaria y la tendencia a aumentar la tumorig&#xE9;nesis mamaria. Por el contrario, las cr&#xED;as expuestas a LIM en el &#xFA;tero, no mostraron mayor riesgo de c&#xE1;ncer de mama, a pesar de tener el medio ambiente m&#xE1;s alta de estradiol y el IGF-1 y en consecuencia la aparici&#xF3;n a principios de la pubertad. Estos resultados indican que la composici&#xF3;n qu&#xED;mica de la leche de la vaca, consumido por una presa embarazada, determina la forma en la leche afecta a la descendencia.

Efectos de la exposici&#xF3;n materna a la leche de alta o baja en isoflavonas de vaca en carcin&#xF3;geno-inducida por la tumorig&#xE9;nesis mamaria, entre cr&#xED;as de ratas

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x5230;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x51CF;&#x5C11;&#x690D; Brca1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5582;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (PND) &#x5230; PND30 15 AIN93G &#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#x6216; 500 ppm &#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x8865;&#x5145; AIN93G &#x996E;&#x98DF;&#x6742;&#x5408;&#x6027; Brca1(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5176;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) littermates &#x7136;&#x540E;&#x5207;&#x6362;&#x5230; AIN93G &#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x5230;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x51CF;&#x5C11; 7&#x3001; 12-dimethylbenz (a) &#x84BD; (&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD;)-&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387; (P = 0.029&#xFF09; &#x548C;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x80BF;&#x7624; (P &lt; 0.001) WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5176;&#x4E73;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684; Brca1 &#x8868;&#x8FBE; (P = 0.04)&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x996E;&#x98DF;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x65E2;&#x589E;&#x52A0; Brca1(+/-) &#x5C0F;&#x9F20; Brca1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173; Rankl &#x548C; CK5/&#x7EC6;&#x80DE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 18 &#x6BD4; (&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF09; &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER-&alpha;) &#x548C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x68C0;&#x5BDF;&#x9662;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x996E;&#x98DF;&#x7684;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x589E;&#x52A0; Brca1(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684; WT &#x548C; Brca1(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x53CC;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CK5&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 18&#xFF0C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5728;&#x672B;&#x7AEF;&#x82BD;&#x6570;&#x76EE;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624; &#xFF1B; &#x8868;&#x76AE; 2 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E; Brca1(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; Brca1 &#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE5;&#x540E;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B64;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5C55;&#x793A;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; ER-&alpha;&#x3001; &#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#x603B;&#x68C0;&#x5BDF;&#x957F;&#x529E;&#x516C;&#x5BA4;&#x548C; Rankl &#x7684;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x81B3;&#x98DF;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x3002;

&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5728; BRCA1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

This study investigated whether prepubertal dietary exposure to genistein reduces mammary tumorigenesis by upregulating Brca1 expression in mice. Heterozygous Brca1(+/-) mice and their wild-type (WT) littermates were fed control AIN93G diet or 500 ppm genistein-supplemented AIN93G diet from postnatal day (PND) 15 to PND30 and then switched to AIN93G diet. Prepubertal dietary exposure to genistein reduced 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA)-induced mammary incidence (P = 0.029) and aggressiveness of the tumors (P < 0.001) in the WT mice and upregulated the expression of Brca1 in their mammary glands (P = 0.04). In contrast, prepubertal genistein diet neither significantly reduced mammary tumorigenesis or tumor aggressivity nor increased Brca1 mRNA expression in the Brca1(+/-) mice. These results may be related to the opposing effects of prepubertal genistein diet on the expression of Rankl and CK5/CK18 ratio (marker of luminal epithelial cell differentiation) in the mammary gland and estrogen receptor (ER-Î±) and progesterone receptor (PgR) protein levels in the mammary tumor: these all were reduced in the WT mice or increased in Brca1(+/-) mice. Both the WT and Brca1(+/-) mice exhibited reduced levels of amphiregulin, CK5, and CK18, delayed ductal elongation and a reduction in terminal end bud number in the normal mammary gland, and reduced HER-2 protein levels in the mammary tumors; however, these effects were not sufficient to significantly reduce mammary tumorigenesis in Brca1(+/-) mice. Our results show that upregulation of Brca1 may be required for prepubertal dietary genistein exposure to reduce later mammary tumorigenesis, perhaps because in the absence of this upregulation, mice do not exhibit genistein-induced downregulation of ER-Î±, PgR, and Rankl.

Protective effects of prepubertal genistein exposure on mammary tumorigenesis are dependent on BRCA1 expression.

Cette &#xE9;tude a examin&#xE9; si pr&#xE9;pubertaire l&#x26;#39;exposition alimentaire &#xE0; la g&#xE9;nist&#xE9;ine r&#xE9;duit la tumorigen&#xE8;se mammaire par r&#xE9;gulation positive d&#x26;#39;expression Brca1 chez la souris. H&#xE9;t&#xE9;rozygote Brca1 (+ / -) chez la souris et de leurs de type sauvage (WT) ont &#xE9;t&#xE9; nourris de contr&#xF4;le littermates AIN93G alimentation ou 500 ppm de g&#xE9;nist&#xE9;ine-r&#xE9;gime alimentaire suppl&#xE9;ment&#xE9; AIN93G d&#xE8;s le premier jour post-natal (DPN) de 15 &#xE0; PND30 et sont ensuite pass&#xE9;s &#xE0; AIN93G alimentation. Pr&#xE9;pub&#xE8;res l&#x26;#39;exposition alimentaire &#xE0; la g&#xE9;nist&#xE9;ine r&#xE9;duit 7,12-dim&#xE9;thylbenz (a) anthrac&#xE8;ne (DMBA) induite par l&#x26;#39;incidence mammaire (P = 0,029) et l&#x26;#39;agressivit&#xE9; des tumeurs (P &#x26;lt;0,001) chez les souris WT et augment&#xE9;e de l&#x26;#39;expression de BRCA1 dans leur mammaire glandes (P = 0,04). En revanche, le r&#xE9;gime alimentaire g&#xE9;nist&#xE9;ine pr&#xE9;pubertaire ni r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement la tumorigen&#xE8;se mammaire ou agressivit&#xE9; tumorale, ni augmentation de l&#x26;#39;expression des ARNm du g&#xE8;ne BRCA1 dans les g&#xE8;nes BRCA1 - souris (+ /). Ces r&#xE9;sultats peuvent &#xEA;tre li&#xE9;s &#xE0; des effets oppos&#xE9;s de l&#x26;#39;alimentation g&#xE9;nist&#xE9;ine pr&#xE9;pubertaire sur l&#x26;#39;expression de RANKL et CK5/CK18 rapport (marqueur de la diff&#xE9;renciation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales luminales) dans la glande mammaire et le r&#xE9;cepteur des &#x153;strog&#xE8;nes (ER-&#x3B1;) et r&#xE9;cepteur de la progest&#xE9;rone (PGR) des prot&#xE9;ines les niveaux de la tumeur mammaire: il s&#x26;#39;agit de tous ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duits chez les souris WT ou a augment&#xE9; dans Brca1 (+ / -). souris Tant le WT et Brca1 (+ / -) des souris pr&#xE9;sentaient des niveaux r&#xE9;duits de amphir&#xE9;guline, CK5 et CK18, un retard d&#x26;#39;allongement canalaire et une r&#xE9;duction du nombre bourgeon terminal fin dans la glande mammaire normale, et a r&#xE9;duit HER-2 niveaux de prot&#xE9;ines dans les tumeurs mammaires ; toutefois, ces effets n&#x26;#39;&#xE9;taient pas suffisantes pour r&#xE9;duire de mani&#xE8;re significative la tumorigen&#xE8;se mammaire de BRCA1 (+ / -) chez la souris. Nos r&#xE9;sultats montrent que la r&#xE9;gulation positive de Brca1 peut &#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour une exposition g&#xE9;nist&#xE9;ine pr&#xE9;pubertaire alimentaire afin de r&#xE9;duire plus tard, la tumorigen&#xE8;se mammaire, peut-&#xEA;tre parce qu&#x26;#39;en l&#x26;#39;absence de cette r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse, les souris ne pr&#xE9;sentent pas de g&#xE9;nist&#xE9;ine induit une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de ER-&#x3B1;, PgR, et Rankl.

Effets protecteurs de l&#x26;#39;exposition Genistein pr&#xE9;pub&#xE8;res sur la tumorigen&#xE8;se mammaire sont &#xE0; charge sur l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne BRCA1

Diese Studie wurde untersucht, ob Vorpubert&auml;r ern&auml;hrungsbedingten zu Genistein Mamma Tumorentstehung durch Heraufregulierung Brca1 Ausdruck in den M&auml;usen reduziert. Heterozygote Brca1(+/-) M&auml;use und ihre Wildtyp (WT) Wurfgeschwister waren aus postnatale Tag (PND) 15, PND30 Kontrolle AIN93G Di&auml;t oder 500ppm Genistein erg&auml;nzt AIN93G Ern&auml;hrung zugef&uuml;hrt und wechselte dann zu AIN93G Ern&auml;hrung. Pr&auml;pubert&auml;re ern&auml;hrungsbedingten zu Genistein reduziert 7,12-Dimethylbenz (a) anthracen (DMBA)-induzierte Mamma Inzidenz (P = 0,029) und Aggressivit&auml;t der Tumoren (P &lt; 0.001) in der WT-M&auml;use und herraufreguliert der Ausdruck von Brca1 in ihre Milchdr&uuml;sen (P = 0,04). Im Gegensatz dazu Vorpubert&auml;r Genistein Di&auml;t deutlich reduziert Mamma Tumorentstehung oder Tumor Aggressivit&auml;t weder erh&ouml;ht Brca1-mRNA Ausdruck in der Brca1(+/-)-M&auml;use. Diese Ergebnisse k&ouml;nnen auf der gegenl&auml;ufige Effekte Vorpubert&auml;r Genistein Ern&auml;hrung &uuml;ber die Expression des Rankl und CK5/CK18-Verh&auml;ltnis (Markierung des luminalen epithelialer Zelldifferenzierung) in der Milchdr&uuml;se und &Ouml;strogen-Rezeptor (ER-&alpha;) und Progesteron-Rezeptor (PgR)-Protein-Ebene in der Mamma Tumor bezogen werden: alle diese waren in den WT-M&auml;usen reduziert oder erh&ouml;ht bei Brca1(+/-) M&auml;usen. Sowohl die WT und Brca1(+/-) M&auml;use ausgestellt verringert Niveaus des Amphiregulin, CK5, und CK18, verz&ouml;gert duktale Dehnung und terminal Ende Knospe Zahl in der normalen Brustdr&uuml;se und reduziert HER-2-Protein-Ebene in der Mamma-Tumoren; Diese Effekte waren jedoch nicht ausreichend Milch-Tumorentstehung bei Brca1(+/-) M&auml;usen deutlich zu reduzieren. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Hochregulation von Brca1 m&ouml;glicherweise f&uuml;r pr&auml;pubert&auml;re di&auml;tetische Genistein Exposition, sp&auml;ter Mamma Tumorentstehung, vielleicht zu verringern, weil in Ermangelung dieser Fehlregulation, M&auml;use keine Genistein-induzierte Heraufregulation ER-&alpha;, PgR und Rankl aufweisen m&uuml;ssen.

Anni Warri

Department of Oncology

Georgetown University

Changes in Mammary Gland Morphology and Breast Cancer Risk in Rats