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Pyrosequencing: A Simple Method for Accurate Genotyping

Pharmacogenetic research benefits first-hand from the abundance of information provided by the completion of the Human Genome Project. With such a ...

Washington University in St. Louis

&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6765;&#x6307;&#x5BFC;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&quot;&#x6807;&#x51C6;&quot;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7ED3;&#x5408;&#x5316;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D88;&#x5316;&#x9053;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5728;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x4E2A;&#x6027;&#x5316;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x8BA1;&#x7B97; interindividual &#x836F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x5C06;&#x91CD;&#x70B9;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x5BF9;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x4E0E;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x6807;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x5728;&#x4E2A;&#x6027;&#x5316;&#x6CBB;&#x7597;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

The large number of active combination chemotherapy regimens for the treatment of gastrointestinal cancers has led to the need for better information to guide the "standard" treatment for each patient. In an attempt to individualize therapy, pharmacogenomics evaluates the hereditary basis for interindividual differences in drug response. This report will focus on the results of studies assessing the effects of polymorphisms in drug-metabolizing enzymes and drug targets on the toxicity and response to chemotherapy drugs commonly used to treat gastrointestinal malignancies.

Application of pharmacogenomics in the individualization of chemotherapy for gastrointestinal malignancies.

Le grand nombre de sch&eacute;mas de chimioth&eacute;rapie de combinaison active pour le traitement des cancers digestifs a conduit &agrave; la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une meilleure information guider le traitement &laquo; standard &raquo; pour chaque patient. Dans le but d&#39;individualiser la th&eacute;rapie, pharmacog&eacute;nomique &eacute;value la base h&eacute;r&eacute;ditaire des diff&eacute;rences interindividuelles dans la r&eacute;action aux m&eacute;dicaments. Ce rapport mettra l&#39;accent sur les r&eacute;sultats d&#39;&eacute;tudes &eacute;valuant les effets des polymorphismes dans les enzymes qui m&eacute;tabolisent les m&eacute;dicaments et les cibles de m&eacute;dicaments sur la toxicit&eacute; et la r&eacute;ponse aux m&eacute;dicaments de chimioth&eacute;rapie couramment utilis&eacute;s pour traiter les cancers gastro-intestinaux.

Application de la pharmacog&eacute;nomique dans l&#39;individualisation de la chimioth&eacute;rapie des cancers gastro-intestinaux.

Einsatz der Pharmakogenomik in der Individualisierung der Chemotherapie bei gastrointestinalen Tumoren.

Il grande numero di regimi chemioterapici di combinazione attivo per il trattamento dei tumori gastrointestinali ha portato alla necessit&agrave; di migliori informazioni guidare il trattamento &quot;standard&quot; per ogni paziente. Nel tentativo di individualizzare la terapia, farmacogenomica valuta base ereditaria per differenze interindividuali nella risposta di droga. Questa relazione si concentrer&agrave; sui risultati di studi di valutare gli effetti di polimorfismi in enzimi farmaco-metabolizzare e obiettivi farmacologici sulla tossicit&agrave; e la risposta ai farmaci chemioterapici comunemente usati per trattare i tumori maligni gastrointestinali.

Applicazione di farmacogenomica nell&#39;individuazione della chemioterapia per i tumori maligni gastrointestinali.

&#x6D88;&#x5316;&#x5668;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306F;&#x5404;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x300C;&#x6A19;&#x6E96;&#x300D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x826F;&#x3044;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x500B;&#x5225;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x307F;&#x3067;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30DE;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9; 1&#x5869;&#x9055;&#x3044;&#x85AC;&#x5264;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x85AC;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x5275;&#x85AC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30DE;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC704; &#xC554;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC870;&#xD569; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC2DD;&#xC774;&#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xB97C; &#xAC01; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &quot;&#xD45C;&#xC900;&quot; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC548;&#xB0B4; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBCC4;&#xD654; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xB3C4;, pharmacogenomics interindividual &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC704;&#xC7A5; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; polymorphisms &#xB9C8;&#xC57D; metabolizing &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pharmacogenomics &#xC704;&#xC7A5; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;.

El gran n&uacute;mero de reg&iacute;menes de quimioterapia de combinaci&oacute;n activa para el tratamiento de c&aacute;nceres gastrointestinales ha llevado a la necesidad de mejor informaci&oacute;n guiar el tratamiento &quot;est&aacute;ndar&quot; para cada paciente. En un intento de individualizar la terapia, farmacogen&oacute;mica eval&uacute;a la base hereditaria para diferencias interindividuales en la respuesta de la droga. Este informe se centrar&aacute; en los resultados de estudios que evaluaron los efectos de los polimorfismos de las enzimas metabolizadoras de drogas y dianas farmacol&oacute;gicas sobre la toxicidad y la respuesta a los f&aacute;rmacos de quimioterapia utilizados para el tratamiento de malignidades gastrointestinales.

Aplicaci&oacute;n de la farmacogen&oacute;mica en la individualizaci&oacute;n de la quimioterapia por neoplasias gastrointestinales.

&#x4ECE;&#x786B;&#x5511;&#x560C;&#x5464;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FBE; 37%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x7B5B;&#x67E5;&#x5DEF;&#x57FA;&#x560C;&#x5464;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (TPMT) &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x8FFD;&#x6EAF;&#x65E2;&#x5F80;&#x5C06;&#x627E;&#x51FA;&#x5927;&#x7EA6; 10%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x808C;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x7126;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;&#x4E0D;&#x9053;&#x5FB7;&#xFF09; &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5DF2;&#x4E25;&#x91CD;&#x786B;&#x5511;&#x560C;&#x5464;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x6B64;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5BC6;&#x7801; 32 &#x4E0D;&#x9053;&#x5FB7;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x4E2D;&#x90E8;&#x548C;&#x5357;&#x90E8;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#x53E3; &#xFF08;1-2%&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x6052;&#x9891;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22;&#x548C;&#x975E;&#x6D32;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3; &#xFF08;6-7%&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x4E9A;&#x6D32;&#x4EBA;&#x7FA4; (14-19%)&#x3002;&#x6B64;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22; (7%)&#x3001; &#x975E;&#x6D32; (5%) &#x548C;&#x4E9A;&#x6D32; (11-15%) &#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6B64;&#x6570;&#x636E;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BA1;&#x5212;&#x4E00;&#x51C6;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x60A3;&#x8005;&#x4ECE;&#x786B;&#x5511;&#x560C;&#x5464;&#x6CBB;&#x7597;&#x91CD;&#x75C7;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x3002;

&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E16;&#x754C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E0D;&#x9053;&#x5FB7; P32T &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Dose-limiting toxicity from azathioprine treatment affects up to 37% of patients. Screening for thiopurine methyltransferase (TPMT) polymorphisms will prospectively identify approximately 10% of patients. Recently, a polymorphism in the inosine triphosphate pyrophosphatase gene (ITPA) has been associated with severe azathioprine toxicity. We demonstrate here that this proline to threonine substitution at codon 32 in the ITPA gene is found at low frequency in Central/South American populations (1-2%), at a constant frequency across Caucasian and African populations (6-7%), and is highest in Asian populations (14-19%). This data is consistent with previously described allele frequencies in other Caucasian (7%), African (5%), and Asian (11-15%) populations. This data provides a foundation on which prospective screening studies can be planned to identify patients at risk for severe toxicity from azathioprine therapy.

Distribution of ITPA P32T alleles in multiple world populations.

Toxicit&eacute; limitant la dose de traitement de l&#39;azathioprine affecte jusqu&#39;&agrave; 37 % des patients. D&eacute;pistage de la thiopurine m&eacute;thyltransf&eacute;rase polymorphismes (TPMT) identifiera prospectivement environ 10 % des patients. R&eacute;cemment, un polymorphisme dans le g&egrave;ne de la pyrophosphatase inosine triphosphate (ITPA) a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; la toxicit&eacute; azathioprine s&eacute;v&egrave;re. Nous montrons ici que ce proline &agrave; la substitution de thr&eacute;onine au codon 32 dans le g&egrave;ne de l&#39;ITPA se trouve &agrave; basse fr&eacute;quence en Am&eacute;rique centrale ou du Sud (1-2 %), les populations &agrave; une fr&eacute;quence constante parmi les populations du Caucase et d&#39;Afrique (6-7 %) et est plus &eacute;lev&eacute;e dans les populations asiatiques (14-19 %). Ces donn&eacute;es sont compatibles avec les fr&eacute;quences d&#39;all&egrave;les d&eacute;crits ant&eacute;rieurement dans d&#39;autres caucasiens (7 %), Afrique (5 %) et les populations asiatiques (11-15 %). Ces donn&eacute;es fournissent un fondement sur lequel les &eacute;tudes prospectives peuvent &ecirc;tre planifi&eacute;es pour identifier les patients &agrave; risque de toxicit&eacute; s&eacute;v&egrave;re de th&eacute;rapie de l&#39;azathioprine.

R&eacute;partition des all&egrave;les ITPA P32T dans plusieurs populations mondiales.

Verteilung der ITPA P32T-Allele in verschiedenen Populationen weltweit.

Limitazione della dose di tossicit&agrave; da trattamento di Azatioprina colpisce fino al 37% dei pazienti. Lo screening per il deficit di tiopurina metiltransferasi polimorfismi (TPMT) prospetticamente identificare circa il 10% dei pazienti. Recentemente, un polimorfismo nel gene pirofosfatasi inosina trifosfato (ITPA) &egrave; stato associato con tossicit&agrave; grave azatioprina. Qui dimostriamo che questa prolina per sostituzione treonina nel codone 32 del gene ITPA &egrave; stata trovata a bassa frequenza nel centro/sud americano popolazioni (1-2%), con una frequenza costante attraverso popolazioni caucasiche e africana (6-7%) ed &egrave; pi&ugrave; alta nelle popolazioni asiatiche (14-19%). Questi dati sono coerenti con frequenze alleliche descritti in precedenza in altri caucasica (7%), Africa (5%) e popolazioni asiatiche (11-15%). Questi dati forniscono un fondamento su cui gli studi prospettici di screening possono essere progettati per identificare i pazienti a rischio di grave tossicit&agrave; da terapia azatioprina.

Distribuzione degli alleli ITPA P32T in pi&ugrave; popolazioni del mondo.

&#x7528;&#x91CF;&#x5236;&#x9650;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30B6;&#x30C1;&#x30AA; &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x304B;&#x3089;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 37 &#xFF05; &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Thiopurine &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; (TPMT) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x4E88;&#x3081;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04; 10 &#xFF05; &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;, &#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30D4;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (ITPA) &#x3067;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x91CD;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30B6;&#x30C1;&#x30AA; &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3; ITPA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3; 32 &#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x304C;&#x4E2D;&#x592E;/&#x5357;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x96C6;&#x56E3; &#xFF08;1-2 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x767D;&#x4EBA;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3; &#xFF08;6-7 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3; (14 19%) &#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x767D;&#x4EBA; &#xFF08;7 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB; &#xFF08;5 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2; &#xFF08;11-15 &#xFF05;&#xFF09; &#x4EBA;&#x53E3;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B6;&#x30C1;&#x30AA; &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x304B;&#x3089;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x8A08;&#x753B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x91CD;&#x4E16;&#x754C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x975E;&#x4EBA; P32T &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Azathioprine &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xCD5C;&#xB300; 37%&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Thiopurine methyltransferase&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC; (TPMT) polymorphisms prospectively &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 10%&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; inosine &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0; pyrophosphatase &#xC720;&#xC804;&#xC790; (ITPA)&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD55C; azathioprine &#xB3C5;&#xC131;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC774; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; ITPA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; codon 32&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC911;&#xC559; &#xB610;&#xB294; &#xB0A8;&#xCABD; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xC778;&#xAD6C; (1-2%), &#xBC31;&#xC778; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74; &#xC778;&#xAD6C; (6-7%)&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC77C;&#xC815; &#xD55C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C; (14-19%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740;. &#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC31;&#xC778; (7%), &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74; (5%)&#xC640; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; (11-15%) &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC608;&#xBE44; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C; azathioprine &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACC4;&#xD68D; &#xC218; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ITPA P32T &#xB300;&#xB9BD; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xACC4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC;.

Toxicidad dosis limitante del tratamiento con azatioprina afecta hasta un 37% de los pacientes. Detecci&oacute;n de tiopurina metiltransferasa polimorfismos (TPMT) identificar&aacute; prospectivamente aproximadamente el 10% de los pacientes. Recientemente, un polimorfismo en el gen de Pirofosfatasa inosina trifosfato (ITPA) se ha asociado con toxicidad severa de la azatioprina. Aqu&iacute; demostramos que este prolina a la substituci&oacute;n de la treonina en el cod&oacute;n 32 en el gene ITPA se encuentra en baja frecuencia en Am&eacute;rica Central/del sur poblaciones (1-2%), a una frecuencia constante en poblaciones cauc&aacute;sicas y &Aacute;frica (6-7%) y es m&aacute;s alta en poblaciones asi&aacute;ticas (14-19%). Estos datos son consistentes con frecuencias de alelos previamente descritos en otros cauc&aacute;sico (7%), &Aacute;frica (5%) y las poblaciones de Asia (11-15%). Estos datos proporcionan una base en que estudios prospectivos proyecci&oacute;n pueden planificarse para identificar a pacientes con riesgo de toxicidad severa de la terapia de la azatioprina.

Distribuci&oacute;n de alelos ITPA P32T en varias poblaciones del mundo.

ATP &#x7ED3;&#x5408;&#x76D2;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; ABCG2 (&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x8010;&#x836F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF09; &#x662F;&#x5916;&#x6392;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x53D8;&#x6001;&#x53CD;&#x5E94;&#x57FA;&#x677F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4F0A;&#x7ACB;&#x66FF;&#x5EB7;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269; 7-&#x4E59;&#x57FA;-10-&#x7F9F;&#x57FA;&#x559C;&#x6811;&#x78B1; (SN-38&#xFF09; &#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x89E3;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;ABCG2 421 C &gt; &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5DF2;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x79CD;&#x65CF;&#x5206;&#x5E03;&#x548C; ABCG2 &#x6F5C;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x540E;&#x679C; 421 C &gt; &#x4F0A;&#x7ACB;&#x66FF;&#x5EB7;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3002;

ABCG2 &#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#xFF1A; &#x79CD;&#x65CF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x4F0A;&#x7ACB;&#x66FF;&#x5EB7;&#x5904;&#x7F6E;&#x5BF9;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

The ATP-binding cassette transporter ABCG2 (breast cancer resistance protein) is an efflux protein that plays a role in host detoxification of various xenobiotic substrates, including the irinotecan metabolite 7- ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38). The ABCG2 421C>A polymorphism has been associated with reduced protein expression and altered function in vitro. The aim of this study was to evaluate the ethnic distribution and potential functional consequence of the ABCG2 421C>A genotype in cancer patients treated with irinotecan.

ABCG2 pharmacogenetics: ethnic differences in allele frequency and assessment of influence on irinotecan disposition.

Transporteur ATP-binding cassette ABCG2 (prot&eacute;ine de r&eacute;sistance au cancer du sein) est une prot&eacute;ine d&#39;efflux qui joue un r&ocirc;le dans la d&eacute;toxification de h&ocirc;te de divers substrats x&eacute;nobiotiques, y compris l&#39;irinot&eacute;can m&eacute;tabolite 7-&eacute;thyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38). Le ABCG2 421C &amp;gt; un polymorphisme a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; l&#39;expression des prot&eacute;ines r&eacute;duit et modifi&eacute; la fonction in vitro. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la r&eacute;partition ethnique et cons&eacute;quence fonctionnelle de la ABCG2 421C &amp;gt; un g&eacute;notype chez les patients canc&eacute;reux trait&eacute;s avec l&#39;irinot&eacute;can.

ABCG2 pharmacog&eacute;n&eacute;tique : diff&eacute;rences ethniques dans la fr&eacute;quence des all&egrave;les et &eacute;valuation de l&#39;influence sur la disposition de l&#39;irinot&eacute;can.

ABCG2 Pharmakogenetik: ethnische Unterschiede in der Allelfrequenz und Beurteilung des Einflusses auf Irinotecan Disposition.

Trasportatore ATP-binding cassette ABCG2 (proteina di resistenza del cancro al seno) &egrave; una proteina di efflusso che gioca un ruolo nella disintossicazione di host di vari xenobiotici substrati, tra cui l&#39;Irinotecano metabolita 7-etil-10-hydroxycamptothecin (SN-38). Il ABCG2 421 C &amp;gt; un polimorfismo &egrave; stato associato con l&#39;espressione della proteina ridotta e alterata funzione in vitro. Lo scopo di questo studio era di valutare la distribuzione etnica e potenziale conseguenza funzionale della ABCG2 421 C &amp;gt; un genotipo in pazienti affetti da cancro trattati con irinotecan.

ABCG2 farmacogenetica: differenze etniche nella frequenza allelica e valutazione dell&#39;influenza sulla disposizione irinotecano.

ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; ABCG2 (&#x4E73;&#x764C;&#x8010;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;) &#x3067;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x89E3;&#x6BD2;&#x306F;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269; 7-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;-10-hydroxycamptothecin &#xFF08;SN-38&#xFF09; &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7570;&#x7269;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6392;&#x51FA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ABCG2 421 C &#x76EE;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x4F4E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6C11;&#x65CF;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x3001;ABCG2 &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5E30;&#x7D50;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 421 C &#x76EE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x3002;

ABCG2 &#x85AC;&#x7406;: &#x6C11;&#x65CF;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AB;&#x30F3;&#x51E6;&#x5206;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; &#xC804;&#xC1A1; ABCG2 (&#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC800;&#xD56D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC740; &#xACBD;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; irinotecan &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; 7-&#xC5D0;&#xD2F8;-10-hydroxycamptothecin (SN-38)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; xenobiotic &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD574;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ABCG2 421 C &amp;gt;&#xB294; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBBFC;&#xC871; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640;&#xB294; abcg2&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; 421 C &amp;gt; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; irinotecan&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ABCG2 pharmacogenetics: &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE48;&#xB3C4; &#xBBFC;&#xC871;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; irinotecan &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Transportador ATP-binding cassette ABCG2 (prote&iacute;na de resistencia del c&aacute;ncer de mama) es una prote&iacute;na de emanaci&oacute;n que desempe&ntilde;a un papel en la detoxificaci&oacute;n de anfitri&oacute;n de varios sustratos xenobi&oacute;ticos, incluyendo el irinotecan metabolito 7-etil-10-hydroxycamptothecin (SN-38). El ABCG2 421C &gt; un polimorfismo ha sido asociado con la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na reducida y alterado la funci&oacute;n in vitro. El objetivo de este estudio fue evaluar la distribuci&oacute;n &eacute;tnica y la posible consecuencia funcional de la ABCG2 421C &gt; un genotipo en pacientes con c&aacute;ncer tratados con irinotecan.

ABCG2 farmacogen&eacute;tica: las diferencias &eacute;tnicas en la frecuencia del alelo y evaluaci&oacute;n de la influencia en la disposici&oacute;n de irinotecan.

&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x9879;&#x76EE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7206;&#x70B8;&#x7684;&#x4F4E;&#x3001; &#x4E2D;&#x7B49;&#x548C;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E8F;&#x5217;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x56F4;&#x7ED5;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x8FD0;&#x884C;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E09;&#x7B49;&#x4F4D;&#xFF0C;indel&#xFF0C;&#x548C;&#x77ED;&#x91CD;&#x590D;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6216;&#x6C47;&#x96C6;&#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x8BC4;&#x4F30;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x3002;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;

&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;

The data generated from the Human Genome Project has led to an explosion of technology for low-, medium-, and high-throughput genotyping methods. Pyrosequencing is a genotyping assay based on sequencing by synthesis. Short runs of sequence around each polymorphism are generated, allowing for internal controls for each sample. Pyrosequencing can also be used to identify tri-allelic, indel, and short-repeat polymorphisms, as well as determining allele percentages for methylation or pooled sample assessment. Assays details for Pyrosequencing of clinically relevant polymorphisms are described in this chapter.

Pyrosequencing of clinically relevant polymorphisms.

Les donn&eacute;es g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par le projet du g&eacute;nome humain a conduit &agrave; une explosion de la technologie &agrave; faible, moyen et m&eacute;thodes de high-throughput genotyping. Pyrosequencing est un test de g&eacute;notypage bas&eacute; sur le s&eacute;quen&ccedil;age par synth&egrave;se. Petites s&eacute;ries de s&eacute;quence autour de chaque polymorphisme sont g&eacute;n&eacute;r&eacute;es, ce qui permet des contr&ocirc;les internes pour chaque &eacute;chantillon. Pyrosequencing peut &eacute;galement &ecirc;tre utilis&eacute; pour identifier les tri-all&eacute;liques, indel et courte r&eacute;p&eacute;tition polymorphismes, ainsi que d&eacute;terminer les pourcentages d&#39;all&egrave;le pour la m&eacute;thylation ou l&#39;&eacute;valuation de l&#39;&eacute;chantillon. D&eacute;tails des tests pour Pyrosequencing des polymorphismes cliniquement pertinentes sont d&eacute;crites dans ce chapitre.

Pyrosequencing des polymorphismes cliniquement pertinentes.

Pyrosequenzierung von klinisch relevanten Polymorphismen.

I dati generati dal progetto genoma umano ha portato a un&#39;esplosione di tecnologia per bassa - media-metodi e high-throughput genotyping. Pyrosequencing &egrave; un test di genotipizzazione basato sul sequenziamento di sintesi. Tirature di sequenza intorno ogni polimorfismo sono generati, consentendo per i controlli interni per ogni campione. Pyrosequencing pu&ograve; essere utilizzato anche per identificare tri-allelica, indel e polimorfismi di ripetizione breve, nonch&eacute; determinare percentuali allele per metilazione o valutazione del campione nel pool. Dosaggi particolari per Pyrosequencing dei polimorfismi clinicamente rilevanti sono descritte in questo capitolo.

Pyrosequencing dei polimorfismi clinicamente rilevanti.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x3001;&#x4E2D;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x7206;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x8A66;&#x91D1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x7D71;&#x5236;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5404;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x5B9F;&#x884C;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; indel&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x8A73;&#x7D30;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB0AE;&#xC740;, &#xC911;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Pyrosequencing &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD1B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC01; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC8FC;&#xC704; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2E4;&#xD589; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pyrosequencing &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB610;&#xD55C; &#xC218; indel, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; polymorphisms &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBA54; &#xD2F8; &#xB610;&#xB294; &#xD480;&#xB9C1;&#xB41C; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; polymorphisms&#xC758; Pyrosequencing&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xBD80; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294;&#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; polymorphisms&#xC758; Pyrosequencing&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los datos generados por el proyecto genoma humano ha llevado a una explosi&oacute;n de la tecnolog&iacute;a de baja, media y m&eacute;todos de Genotipado de alto rendimiento. Pirosecuenciaci&oacute;n es un ensayo de genotipificaci&oacute;n basado en la secuencia de la s&iacute;ntesis. Tiradas cortas de secuencia alrededor de cada polimorfismo se generan, teniendo en cuenta los controles internos para cada muestra. Pirosecuenciaci&oacute;n tambi&eacute;n puede utilizarse para identificar tri-al&eacute;licas, indel y corto-repetici&oacute;n polimorfismos, as&iacute; como determinar los porcentajes de alelo de metilaci&oacute;n o evaluaci&oacute;n de muestras. En este cap&iacute;tulo se describen los datos de ensayos de Pirosecuenciaci&oacute;n de polimorfismos cl&iacute;nicamente relevantes.

Pirosecuenciaci&oacute;n de polimorfismos cl&iacute;nicamente relevantes.

9-&#x785D;&#x57FA;&#x559C;&#x6811;&#x78B1; &#xFF08;9NC&#xFF09; &#x7684;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x53CA;&#x5176; 9-aminocamptothecin (9AC) &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7ED3;&#x5408;&#x76D2; &#xFF08;ABC&#xFF09; &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x636E;&#x8BF4;&#x8C03;&#x5236;&#x559C;&#x6811;&#x78B1;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x3001; &#x559C;&#x6811;&#x78B1;&#x62B5;&#x6297;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; 9NC &#x548C; 9AC &#x7684;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5904;&#x7F6E; 9NC &#x548C; 9 &#x4E0A;&#x7684;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; ABCB1&#x3001; ABCC2 &#x548C; ABCG2 &#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#x4EA4;&#x6D41;&#x3002;

9-&#x785D;&#x57FA;&#x559C;&#x6811;&#x78B1;&#x548C;&#x5176; 9 aminocamptothecin ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x7684;&#x5904;&#x7F6E;&#x3002;

The source of the pharmacokinetic variability of 9-nitrocamptothecin (9NC) and its 9-aminocamptothecin (9AC) metabolite is unknown. ATP-binding cassette (ABC) transporters have been reported to modulate camptothecin analogues, are associated with camptothecin resistance, and might also affect 9NC and 9AC pharmacokinetics. The aim of this study was to evaluate the functional consequence of known single nucleotide polymorphisms in the transporter genes ABCB1, ABCC2, and ABCG2 on the pharmacokinetic disposition of 9NC and 9AC.

Disposition of 9-nitrocamptothecin and its 9-aminocamptothecin metabolite in relation to ABC transporter genotypes.

On ne conna&icirc;t pas la source de la variabilit&eacute; pharmacocin&eacute;tique de 9-nitrocamptothecin (9NC) et son m&eacute;tabolite (9AC) 9-aminocamptothecin. Transporteurs de ATP binding cassette (ABC) ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; moduler la camptoth&eacute;cine analogues, sont associ&eacute;es &agrave; la r&eacute;sistance de camptoth&eacute;cine et pourraient &eacute;galement affecter 9NC et 9AC pharmacocin&eacute;tique. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la cons&eacute;quence fonctionnelle connue polymorphismes dans les g&egrave;nes de transporteur ABCB1, ABCC2 et ABCG2 sur la liquidation pharmacocin&eacute;tique des 9NC et 9 AC.

Disposition du 9-nitrocamptothecin et de son m&eacute;tabolite 9-aminocamptothecin en ce qui concerne les g&eacute;notypes transporteur ABC.

Die Quelle der pharmakokinetische Variabilit&auml;t des 9-Nitrocamptothecin (9NC) und seinen Metaboliten 9-Aminocamptothecin (9AC) ist unbekannt. ATP verbindliche Kassette (ABC)-Transporter, modulieren Camptothecin-Analoga berichtet, sind Camptothecin Widerstand zugeordnet und beeintr&auml;chtigen auch 9NC und 9AC Pharmakokinetik. Ziel dieser Studie war es, die funktionelle Folge von bekannten Einzel-Nukleotid-Polymorphismen in den Transporter-Genen ABCB1, ABCC2 und ABCG2 auf die pharmakokinetischen Disposition 9NC und 9 zu bewerten AC.

Einteilung der 9-Nitrocamptothecin und seine 9-Aminocamptothecin-Metabolit in Bezug auf die ABC-Transporter-Genotypen.

La fonte di variabilit&agrave; farmacocinetica di 9-nitrocamptothecin (9NC) e il suo metabolita 9-aminocamptothecin (9AC) &egrave; sconosciuta. I trasportatori di ATP-binding cassette (ABC) sono stati segnalati a modulare camptothecin analoghi, sono associati con resistenza camptothecin e potrebbero anche influenzare la farmacocinetica 9NC e 9AC. Lo scopo di questo studio era di valutare la conseguenza funzionale di noto single nucleotide polymorphisms nei geni del trasportatore ABCB1, ABCC2 e ABCG2 sulla disposizione farmacocinetico di 9NC e 9 AC.

Disposizione dei 9-nitrocamptothecin e il suo metabolita 9-aminocamptothecin in materia di genotipi di ABC transporter.

9-Nitrocamptothecin (9NC) &#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3068;&#x305D;&#x306E; 9-aminocamptothecin (9AC) &#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; (ABC) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30AB;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C8;&#x30C6;&#x30B7;&#x30F3;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C8;&#x30C6;&#x30B7;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;9NC &#x3068; 9AC &#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x51E6;&#x5206; 9NC &#x3068; 9 &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; ABCB1&#x3001;ABCC2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ABCG2 &#x3067;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AC&#x3002;

9 Nitrocamptothecin &#x3068;&#x305D;&#x306E; 9 aminocamptothecin &#x4EE3;&#x8B1D; ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x51E6;&#x5206;&#x3002;

9-Nitrocamptothecin (9NC) pharmacokinetic &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xADF8; 9-aminocamptothecin (9AC) &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; (ABC) &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; camptothecin analogues &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; camptothecin &#xC800;&#xD56D; &#xC5F0;&#xAD00; 9NC &#xBC0F; 9AC pharmacokinetics&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms 9NC &#xBC0F; 9 pharmacokinetic &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; ABCB1, ABCC2, &#xBC0F; abcg2&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; AC.

9 Nitrocamptothecin&#xC640; ABC transporter genotypes &#xAD00;&#xACC4; 9 aminocamptothecin &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;.

Se desconoce la fuente de la variabilidad farmacocin&eacute;tica de 9-nitrocamptothecin (9NC) y su metabolito 9-aminocamptothecin (9AC). Transportadores de ATP-binding cassette (ABC) se han divulgado para modular la camptotecina an&aacute;logos, est&aacute;n asociados con la resistencia de la camptotecina y tambi&eacute;n podr&iacute;an afectar la farmacocin&eacute;tica de 9NC y 9AC. El objetivo de este estudio fue evaluar la consecuencia funcional de polimorfismos de nucle&oacute;tido &uacute;nico conocido en los genes del transportador ABCB1, ABCC2 y ABCG2 sobre la disposici&oacute;n farmacocin&eacute;tica de 9NC y 9 AC.

Disposici&oacute;n de 9-nitrocamptothecin y su metabolito 9-aminocamptothecin en relaci&oacute;n a los genotipos de transportador ABC.

ABCB1 2677G &gt; T / &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x3002;

ABCB1 2677G>T/A genotype and paclitaxel pharmacogenetics in ovarian cancer.

ABCB1 2677G &gt; T / un g&eacute;notype et paclitaxel pharmacog&eacute;n&eacute;tique dans le cancer de l&#39;ovaire.

ABCB1 2677G &gt; T / ein Genotyp und Paclitaxel Pharmakogenetik bei Eierstockkrebs.

ABCB1 2677G &amp;gt; T / una farmacogenetica genotipo e paclitaxel nel carcinoma ovarico.

ABCB1 2677G &#x76EE; T/&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x85AC;&#x7406;&#x3002;

ABCB1 2677G &amp;gt; T / &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xBC0F; paclitaxel pharmacogenetics.

ABCB1 2677G &gt; T / un genotipo y paclitaxel farmacogen&eacute;tica en c&aacute;ncer de ovario.

&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x798F;&#x5229;&#x4ECE;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x5212;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8D44;&#x6599;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x624B;&#x3002;&#x5177;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6765;&#x81EA;&#x7206;&#x70B8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5206;&#x6790;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x6700;&#x5F7B;&#x5E95;&#x800C;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E09;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; indels&#x3001; &#x77ED;&#x91CD;&#x590D;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6216;&#x6C47;&#x96C6;&#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x8BC4;&#x4F30;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5185;&#x90E8;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x5305;&#x62EC;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E86;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#xFF1A; &#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Pharmacogenetic research benefits first-hand from the abundance of information provided by the completion of the Human Genome Project. With such a tremendous amount of data available comes an explosion of genotyping methods. Pyrosequencing is one of the most thorough yet simple methods to date used to analyze polymorphisms. It also has the ability to identify tri-allelic, indels, short-repeat polymorphisms, along with determining allele percentages for methylation or pooled sample assessment. In addition, there is a standardized control sequence that provides internal quality control. This method has led to rapid and efficient single-nucleotide polymorphism evaluation including many clinically relevant polymorphisms. The technique and methodology of Pyrosequencing is explained in this chapter.

Pyrosequencing: a simple method for accurate genotyping.

Retomb&#xE9;es de la recherche pharmacog&#xE9;n&#xE9;tiques de premi&#xE8;re main de l&#x26;#39;abondance des informations fournies par l&#x26;#39;ach&#xE8;vement du Projet G&#xE9;nome Humain. Avec une telle quantit&#xE9; &#xE9;norme de donn&#xE9;es disponibles est une explosion de m&#xE9;thodes de g&#xE9;notypage. Pyros&#xE9;quen&#xE7;age est l&#x26;#39;une des m&#xE9;thodes les plus approfondies, mais simple &#xE0; ce jour utilis&#xE9;s pour analyser les polymorphismes. Il a &#xE9;galement la capacit&#xE9; d&#x26;#39;identifier tri-all&#xE9;liques, indels, &#xE0; court de r&#xE9;p&#xE9;tition polymorphismes, avec la d&#xE9;termination des pourcentages d&#x26;#39;all&#xE8;les pour la m&#xE9;thylation ou l&#x26;#39;&#xE9;valuation &#xE9;chantillon group&#xE9;. En outre, il ya une s&#xE9;quence de contr&#xF4;le standardis&#xE9;e qui fournit un contr&#xF4;le qualit&#xE9; interne. Cette m&#xE9;thode a conduit &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;valuation du polymorphisme rapide et efficace &#xE0; un seul nucl&#xE9;otide, y compris de nombreux polymorphismes cliniquement pertinents. La technique et la m&#xE9;thodologie de Pyros&#xE9;quen&#xE7;age est expliqu&#xE9; dans ce chapitre.

Pyros&#xE9;quen&#xE7;age: une m&#xE9;thode simple pour le g&#xE9;notypage pr&#xE9;cis

Pharmakogenomische Forschung profitiert von der F&uuml;lle von Informationen zur Verf&uuml;gung gestellt von der Vollendung des Human Genome Project aus erster Hand. Mit solch einer enormen Menge der verf&uuml;gbaren Daten kommt eine Explosion der Genotypisierung Methoden. Pyrosequencing ist eine der am meisten gr&uuml;ndlichen und dennoch einfachen Methoden bis heute verwendet, um Polymorphismen zu analysieren. Es hat auch die F&auml;higkeit, Tri-Allele zu identifizieren, Indels, kurz-Wiederholung-Polymorphismen, zusammen mit Allel Prozents&auml;tze f&uuml;r Methylierung oder Mischprobe Bewertung bestimmen. Dar&uuml;ber hinaus gibt es eine standardisierte Kontrolle-Sequenz, die interne Qualit&auml;tskontrolle bietet. Diese Methode f&uuml;hrte zu schnellen und effizienten Einzel-Nukleotid Polymorphie Bewertung einschlie&szlig;lich viele klinisch relevante Polymorphismen. Technik und Methodik des Pyrosequencing wird in diesem Kapitel erl&auml;utert.

Pyrosequencing: eine einfache Methode f&uuml;r die genaue Genotypisierung.

Ricerca farmacogenetica trae vantaggio dall&#39;abbondanza di informazioni fornite dal completamento del progetto genoma umano di prima mano. Con un enorme quantit&agrave; di dati disponibili deriva un&#39;esplosione dei metodi di tipizzazione. Pyrosequencing &egrave; uno dei metodi pi&ugrave; semplici ma completo di data utilizzato per analizzare polimorfismi. Ha anche la capacit&agrave; di identificare tri-allelica, indels, polimorfismi di ripetizione breve, insieme con determinazione percentuali allele per metilazione o valutazione del campione nel pool. Inoltre, c&#39;&egrave; una sequenza di controllo standardizzato che fornisce il controllo di qualit&agrave; interno. Questo metodo ha portato alla valutazione del polimorfismo a singolo nucleotide rapido ed efficiente tra cui molti polimorfismi clinicamente rilevanti. La tecnica e la metodologia del Pyrosequencing &egrave; spiegato in questo capitolo.

Pyrosequencing: un metodo semplice per la genotipizzazione accurata.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x5B8C;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3055;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x624B;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9014;&#x65B9;&#x3082;&#x306A;&#x3044;&#x91CF;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CD5;&#x306E;&#x7206;&#x767A;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5FB9;&#x5E95;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x3001;indels&#x306E;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF1A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;

Pharmacogenetic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC758; &#xC644;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xB294; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xD48D;&#xC694;&#xB85C; &#xC6C0;&#xC5D0; &#xC11C; &#xC6D0;&#xB798; &#xD61C;&#xD0DD;. &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC591;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC758; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xC744; &#xC628;&#xB2E4;. Pyrosequencing polymorphisms &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB0A0;&#xC9DC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC544;&#xC9C1; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; indels, &#xBA54; &#xD2F8; &#xB610;&#xB294; &#xD480;&#xB9C1;&#xB41C; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44;&#xC728; &#xACB0;&#xC815; &#xD568;&#xAED8; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; polymorphisms &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB0B4;&#xBD80; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; polymorphisms &#xB4F1; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; Pyrosequencing&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC740;&#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pyrosequencing: &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Farmacogen&#xE9;ticos beneficios de la investigaci&#xF3;n de primera mano de la abundancia de la informaci&#xF3;n proporcionada por la finalizaci&#xF3;n del Proyecto Genoma Humano. Con una enorme cantidad de informaci&#xF3;n disponible proviene de una explosi&#xF3;n de los m&#xE9;todos de genotipado. Pyrosequencing es uno de los m&#xE9;todos m&#xE1;s completos y simple, hasta la fecha utilizados para analizar polimorfismos. Tambi&#xE9;n tiene la capacidad de identificar tri-al&#xE9;licas, indeles, corto de repetici&#xF3;n polimorfismos, junto con la determinaci&#xF3;n de porcentajes de alelos para la metilaci&#xF3;n o la evaluaci&#xF3;n de muestras colectivas. Adem&#xE1;s, existe una secuencia de control estandarizado que proporciona un control de calidad interno. Este m&#xE9;todo ha conducido a la evaluaci&#xF3;n polimorfismo r&#xE1;pida y eficiente de un solo nucle&#xF3;tido incluyendo muchos polimorfismos cl&#xED;nicamente relevantes. La t&#xE9;cnica y la metodolog&#xED;a de Pyrosequencing se explica en este cap&#xED;tulo.

Pyrosequencing: un m&#xE9;todo simple para la genotipificaci&#xF3;n exacta

&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; NR1I2 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; PXR &#x6216; SXR&#xFF09; &#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x80A0;&#x3002;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9ED1;&#x8179; RXR &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x54CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x751F;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; NR1I2&#x3002;&#x6B64;&#x9ED1;&#x8179;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x57FA;&#x56E0; ABCB1&#x3001; CYP2C &#x548C; CYP3A &#x7B49;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E16;&#x754C;&#x4EBA;&#x53E3; NR1I2 &#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

NR1I2 &#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x670D;&#x52A1;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

The nuclear receptor NR1I2 (also called PXR or SXR) is primarily expressed in mouse and human liver and intestines. Direct activation of NR1I2 occurs in response to a range of xenobiotics, which causes the formation of a heterodimer with the RXR receptor. This heterodimer binds to the nuclear receptor response elements of downstream genes such as ABCB1, CYP2C, and CYP3A. This study determined the extent of NR1I2 variation in three world populations.

Identification of NR1I2 genetic variation using resequencing.

Les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires NR1I2 (&eacute;galement appel&eacute; PXR ou SXR) sont exprim&eacute;e principalement dans le foie humain et les souris et les intestins. Une activation directe de NR1I2 se produit en r&eacute;ponse &agrave; une gamme des x&eacute;nobiotiques, qui provoque la formation d&#39;un h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re avec le r&eacute;cepteur RXR. Cette h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re lie les &eacute;l&eacute;ments de r&eacute;ponse des r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires des g&egrave;nes en aval telles que ABCB1 CYP2C et CYP3A. Cette &eacute;tude a d&eacute;termin&eacute; l&#39;ampleur de la variation NR1I2 dans trois populations du monde.

Identification de la variation g&eacute;n&eacute;tique de NR1I2 en utilisant le &laquo; res&eacute;quen&ccedil;age &raquo;.

Die Kernempf&auml;nger NR1I2 (auch genannt PXR oder SXR) wird haupts&auml;chlich in Maus und menschlichen Leber und Darm ausgedr&uuml;ckt. Direkte Aktivierung von NR1I2 wird als Reaktion auf eine Reihe von Xenobiotica, wodurch die Bildung von einem Heterodimer mit den RXR-Rezeptor. Dieses Heterodimer bindet an die Kernempf&auml;nger-Response-Elemente der nachgeschalteten Gene wie ABCB1 und CYP2C CYP3A. Diese Studie bestimmt das Ausma&szlig; der Variation der NR1I2 in drei Bev&ouml;lkerungen der Welt.

Kennung der NR1I2 genetische Variation mit Neusequenzierung.

Il recettore nucleare NR1I2 (chiamato anche PXR o SXR) &egrave; espressa principalmente in mouse e umano fegato e intestino. Attivazione diretta del NR1I2 si verifica in risposta a una gamma di xenobiotici, che provoca la formazione di un eterodimero con il recettore RXR. Questo eterodimero si lega agli elementi di risposta dei recettori nucleari dei geni a valle come ABCB1, CYP3A e CYP2C. Questo studio ha determinato l&#39;entit&agrave; della variazione NR1I2 in tre popolazioni del mondo.

Identificazione delle variazioni genetiche NR1I2 tramite risequenziazione.

&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; NR1I2 (PXR &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;) &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x3084;&#x8178;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NR1I2 &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; RXR &#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x306F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F; ABCB1&#x3001;CYP2C&#x3001;CYP3A &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; NR1I2 &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9806;&#x5E8F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; NR1I2 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

&#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; NR1I2 (PXR &#xB610;&#xB294; SXR &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;)&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04;, &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nr1i2&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; RXR &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xB294; heterodimer&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; xenobiotics&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; heterodimer ABCB1, CYP2C, CYP3A &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; 3 &#xC138;&#xACC4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; NR1I2 &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;.

NR1I2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; resequencing&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El receptor nuclear NR1I2 (tambi&eacute;n llamado PXR o Radiografia) se expresa principalmente en rat&oacute;n y humano h&iacute;gado e intestinos. Activaci&oacute;n directa de NR1I2 se produce en respuesta a una gama de xenobi&oacute;ticos, que causa la formaci&oacute;n de un heterod&iacute;mero con el receptor RXR. Este heterod&iacute;mero se une a los elementos de respuesta del receptor nuclear de genes aguas abajo como ABCB1, CYP2C y CYP3A. Este estudio determin&oacute; el grado de variaci&oacute;n NR1I2 en tres poblaciones del mundo.

Identificaci&oacute;n de la variaci&oacute;n gen&eacute;tica de NR1I2 usando resecuenciaci&oacute;n.

&#x665A;&#x671F;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x91D1;&#x4EE3;&#x7406;&#x7ED3;&#x5408;&#x7D2B;&#x6749;&#x70F7;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709; 5 &#x5E74;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x7EA6;&#x4E3A; 45%&#x3002;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x98CE;&#x9669;&#x5927;&#x7684;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F7F;&#x5F97;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C4F;&#x5E55;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8BF1;&#x4EBA;&#x7684;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

&#x767D;&#x91D1;&#x7D2B;&#x6749;&#x70F7;&#x7C7B;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF1A; &#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x82CF;&#x683C;&#x5170;&#x968F;&#x673A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;

Standard therapy for advanced ovarian cancer consists of a platinum agent in combination with a taxane, which has a 5-year survival rate of approximately 45%. The large individual variability for ovarian cancer patients in both outcome and toxicity risk from chemotherapy makes the identification of pharmacogenetic markers that can be used to screen patients before therapy selection an attractive prospect.

Pharmacogenetic assessment of toxicity and outcome after platinum plus taxane chemotherapy in ovarian cancer: the Scottish Randomised Trial in Ovarian Cancer.

La th&eacute;rapie standard pour le cancer de l&#39;ovaire avanc&eacute; se compose d&#39;un agent de platine en combinaison avec un taxane, qui a un taux de survie &agrave; 5 ans d&#39;environ 45 %. La grande variabilit&eacute; individuelle pour les patients de cancer de l&#39;ovaire risque de r&eacute;sultat et la toxicit&eacute; de la chimioth&eacute;rapie rend l&#39;identification de marqueurs pharmacog&eacute;n&eacute;tiques qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour d&eacute;pister les patients avant la s&eacute;lection de la th&eacute;rapie une perspective attrayante.

Pharmacog&eacute;n&eacute;tique &eacute;valuation de la toxicit&eacute; et le r&eacute;sultat apr&egrave;s chimioth&eacute;rapie de platine et de taxanes dans le cancer de l&#39;ovaire : le proc&egrave;s &eacute;cossais randomis&eacute;s dans le Cancer de l&#39;ovaire.

Die Standardtherapie f&uuml;r fortgeschrittene Eierstockkrebs besteht aus einer Platin-Agent in Kombination mit einem TAXAN, die eine 5-Jahres-&Uuml;berlebensrate von etwa 45 % hat. Die gro&szlig;e individuelle Variabilit&auml;t f&uuml;r Eierstock-Krebs-Patienten in Ergebnis und Toxizit&auml;t Risiko von Chemotherapie macht die Identifizierung pharmakogenomische Marker, die verwendet werden k&ouml;nnen, um die Patienten vor der Therapie-Auswahl-Bildschirm-eine attraktive Perspektive.

Pharmakogenomische Bewertung der Toxizit&auml;t und Ergebnis nach Platin plus TAXAN Chemotherapie bei Eierstockkrebs: der schottische randomisierten Studie bei Eierstockkrebs.

Terapia standard per il carcinoma ovarico avanzato &egrave; costituito da un agente di platino in combinazione con una taxano, che ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 45%. La grande variabilit&agrave; individuale per i pazienti di cancro ovarico in rischio di esito e la tossicit&agrave; da chemioterapia rende l&#39;identificazione di marcatori farmacogenetica che pu&ograve; essere utilizzato per lo screening di pazienti prima selezione terapia una prospettiva attraente.

Farmacogenetica valutazione della tossicit&agrave; e risultato dopo platinum plus taxane chemioterapia nel cancro ovarico: il Trial randomizzato scozzese nel carcinoma ovarico.

&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x7D04; 45 &#xFF05; &#x306E; 5 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x9032;&#x884C;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x53EF;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x898B;&#x901A;&#x3057;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x85AC;&#x7406;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; &#x30BF;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;: &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30B3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9; &#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x3002;

&#xC57D; 45%&#xC758; 5 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC740; taxane &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB798;&#xD2F0;&#xB118; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xACE0;&#xAE09; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC900; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; &#xC704;&#xD5D8; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC740; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xB798;&#xC131; &#xD658;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; pharmacogenetic &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB798;&#xD2F0;&#xB118; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; taxane &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; pharmacogenetic &#xD3C9;&#xAC00;: &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xCF54;&#xD2C0;&#xB79C;&#xB4DC; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC7AC;&#xD310;.

Terapia est&aacute;ndar para el c&aacute;ncer de ovario avanzado consiste en un agente platino en combinaci&oacute;n con un taxano, que tiene una tasa de supervivencia a 5 a&ntilde;os de aproximadamente 45%. La gran variabilidad individual para los pacientes de c&aacute;ncer de ovario en riesgo tanto resultado y toxicidad de la quimioterapia hace que la identificaci&oacute;n de marcadores farmacogen&eacute;tica, que puede utilizarse para detectar a los pacientes antes de la selecci&oacute;n de la terapia una atractiva.

Evaluaci&oacute;n farmacogen&eacute;tica de la toxicidad y el resultado despu&eacute;s de la quimioterapia platinum plus taxanos en el c&aacute;ncer de ovario: el escoc&eacute;s ensayo aleatorio en c&aacute;ncer de ovario.

&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x3001; &#x901A;&#x5E38;&#x8BA2;&#x660E;&#x7684;&#x6297;&#x51DD;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x8840;&#x6813;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7387;&#x521B;&#x5386;&#x53F2;&#x65B0;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F; underprescribed&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;interindividual &#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x4EFB;&#x52A1;&#x7ECF;&#x5E38;&#x76D1;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x76F4;&#x81F3;&#x8FBE;&#x5230;&#x76EE;&#x6807;&#x6297;&#x51DD;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x53C2;&#x4E0E;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; variant &#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x8981;&#x6C42;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x989D;&#x5916;&#x57FA;&#x56E0; DNA &#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EE3;&#x7801;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x597D;&#x5F97;&#x591A;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x53CA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x9762;&#x677F;&#x3002;DNA &#x53D8;&#x5F02; (rs2108622 &#xFF1B;V433M&#xFF09; &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 4F2 &#xFF08;CYP4F2&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5730;&#x7406;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5BF9;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x5360;&#x5927;&#x7EA6; 1 &#x6BEB;&#x514B;/&#x65E5;&#x7684;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x5DEE;&#x5F02; CC &#x548C; TT &#x79D1;&#x76EE; 3 &#x767D;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x7684;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;CYP4F2 &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x5F71;&#x54CD;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x8981;&#x6C42;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

CYP4F2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x6539;&#x53D8;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;

Warfarin is an effective, commonly prescribed anticoagulant used to treat and prevent thrombotic events. Because of historically high rates of drug-associated adverse events, warfarin remains underprescribed. Further, interindividual variability in therapeutic dose mandates frequent monitoring until target anticoagulation is achieved. Genetic polymorphisms involved in warfarin metabolism and sensitivity have been implicated in variability of dose. Here, we describe a novel variant that influences warfarin requirements. To identify additional genetic variants that contribute to warfarin requirements, screening of DNA variants in additional genes that code for drug-metabolizing enzymes and drug transport proteins was undertaken using the Affymetrix drug-metabolizing enzymes and transporters panel. A DNA variant (rs2108622; V433M) in cytochrome P450 4F2 (CYP4F2) was associated with warfarin dose in 3 independent white cohorts of patients stabilized on warfarin representing diverse geographic regions in the United States and accounted for a difference in warfarin dose of approximately 1 mg/day between CC and TT subjects. Genetic variation of CYP4F2 was associated with a clinically relevant effect on warfarin requirement.

CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose.

Warfarine est un anticoagulant efficace, couramment prescrit, utilis&eacute; pour traiter et pr&eacute;venir les &eacute;v&eacute;nements thrombotiques. En raison de taux historiquement &eacute;lev&eacute;s d&#39;effets ind&eacute;sirables li&eacute;s au m&eacute;dicament, warfarine demeure underprescribed. Variabilit&eacute; plue, interindividuelle en dose th&eacute;rapeutique exige une surveillance fr&eacute;quente jusqu&#39;&agrave; l&#39;obtention d&#39;anticoagulation cible. Polymorphismes g&eacute;n&eacute;tiques impliqu&eacute;s dans la sensibilit&eacute; et le m&eacute;tabolisme de la warfarine ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la variabilit&eacute; de la dose. Nous d&eacute;crivons ici une nouvelle variante qui influe sur les exigences de la warfarine. Afin d&#39;identifier des variants g&eacute;n&eacute;tiques suppl&eacute;mentaires qui contribuent aux exigences de la warfarine, d&eacute;pistage des variantes de l&#39;ADN dans les g&egrave;nes suppl&eacute;mentaires portant le code d&#39;enzymes qui m&eacute;tabolisent les m&eacute;dicaments et les prot&eacute;ines de transport de drogue a &eacute;t&eacute; entrepris le Affymetrix qui m&eacute;tabolisent les m&eacute;dicaments enzymes et transporteurs de panneau. Une variante de l&#39;ADN (rs2108622 ; V433M) de cytochrome P450 4F2 (CYP4F2) a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la dose de warfarine en 3 cohortes blancs ind&eacute;pendants des patients stabilis&eacute;s warfarine repr&eacute;sentant diverses r&eacute;gions g&eacute;ographiques aux Etats-Unis et repr&eacute;sentaient un &eacute;cart d&#39;environ 1 mg/jour la dose de warfarine entre sujets CC et TT. La variation g&eacute;n&eacute;tique de CYP4F2 a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; un effet cliniquement significatif sur l&#39;exigence de la warfarine.

CYP4F2 variante g&eacute;n&eacute;tique alt&egrave;re la dose de warfarine n&eacute;cessaires.

Warfarin ist ein effektives, h&auml;ufigsten verschriebene Gerinnungshemmer, die zur Behandlung und thrombotische Ereignisse vermeiden. Aufgrund historisch hohen Preise der Droge-assoziierte Nebenwirkungen bleibt Warfarin underprescribed. Weitere, interindividuellen Variabilit&auml;t der therapeutischen Dosis Mandate, regelm&auml;&szlig;ige &Uuml;berwachung bis Ziel Antikoagulation erreicht ist. Genetische Polymorphismen Warfarin Stoffwechsel und Empfindlichkeit beteiligt haben in der Variabilit&auml;t der Dosis verwickelt. Hier beschreiben wir eine neuartige Variante, die Warfarin Anforderungen beeinflusst. Um zus&auml;tzliche genetische Varianten zu identifizieren, die zu Warfarin Anforderungen beitragen, screening von DNA-Varianten zus&auml;tzliche Gene Code f&uuml;r Droge-metabolisierenden Enzyme und Transportproteine Droge erfolgte mit Affymetrix Droge-metabolisierenden Enzyme und Transporter Bereich. Eine DNA-Variante (rs2108622; V433M) im Cytochrom P450 4F2 (CYP4F2) wurde mit Warfarin Dosis in 3 unabh&auml;ngige wei&szlig; Kohorten von Patienten stabilisiert auf Warfarin, die unterschiedliche geographische Regionen in den Vereinigten Staaten darstellt und einen Unterschied in der Warfarin Dosis von ca. 1 mg/Tag zwischen CC und TT Themen entfielen. Genetischer Variation des CYP4F2 wurde eine klinisch relevante Wirkung auf Warfarin Anforderung zugeordnet.

CYP4F2 genetische Variante &auml;ndert erforderliche Warfarin Dosis.

Warfarin &egrave; un anticoagulante efficacia, comunemente prescritto, usato per trattare e prevenire eventi trombotici. A causa di storicamente elevati tassi di eventi avversi associati al farmaco, warfarin rimane underprescribed. Variabilit&agrave; interindividuali, ulteriore in dose terapeutica mandati di frequente monitoraggio fino a quando l&#39;anticoagulazione target &egrave; raggiunto. Polimorfismi genetici coinvolti nel metabolismo di warfarin e sensibilit&agrave; sono stati implicati nella variabilit&agrave; della dose. Qui, descriviamo una variante romanzo che influenza requisiti di warfarin. Per identificare ulteriori varianti genetiche che contribuiscono ai requisiti di warfarin, screening delle varianti del DNA nei geni supplementari che il codice per droga-metabolizzare gli enzimi e le proteine di trasporto di droghe &egrave; stato intrapreso Affymetrix droga-metabolizzare gli enzimi e trasportatori pannello. Una variante del DNA (rs2108622; V433M) nel citocromo P450 4F2 (CYP4F2) &egrave; stata associata con la dose di warfarin in 3 indipendente bianchi coorti di pazienti stabilizzati su warfarin che rappresentano diverse regioni geografiche negli Stati Uniti e rappresentava una differenza nella dose di warfarin di circa 1 mg al giorno tra soggetti CC e TT. Variazione genetica del CYP4F2 &egrave; stato associato con un effetto clinicamente rilevante sul requisito di warfarin.

CYP4F2 variante genetica altera la dose di warfarin richiesto.

&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x51DD;&#x8840;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x6027;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3081;&#x85AC;&#x7269;&#x95A2;&#x9023;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3; underprescribed &#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3070;&#x3089;&#x3064;&#x304D;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3092;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x7FA9;&#x52D9;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x8F38;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x8FFD;&#x52A0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; DNA &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DNA &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; (rs2108622;V433M) &#x306B;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 4F2 (CYP4F2) 3 &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x767D;&#x3044;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E;&#x7D04; 1 mg/&#x65E5;&#x306E; CC &#x3068; TT &#x306E;&#x79D1;&#x76EE;&#x9593;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;CYP4F2 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x8981;&#x4EF6;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

CYP4F2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Warfarin&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB41C; &#xD56D; &#xC751;&#xACE0; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; thrombotic &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; warfarin underprescribed &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00;, interindividual &#xC758;&#xBB34; &#xB300;&#xC0C1; anticoagulation &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC790;&#xC8FC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xC720;&#xC804; polymorphisms warfarin &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; warfarin &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xC885; &#xAE30;&#xC220;. Warfarin &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; Affymetrix &#xB9C8;&#xC57D; metabolizing &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; &#xD328;&#xB110; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC57D; metabolizing &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB4DC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; DNA &#xBCC0;&#xD615;&#xC758; &#xC0C1;&#xC601;&#xC744; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. DNA &#xBCC0;&#xC885; (rs2108622; V433M) &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 4f2&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; (CYP4F2)&#xB294; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; warfarin&#xC5D0; &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; CC&#xC640; TT &#xC8FC;&#xC81C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC57D; 1 mg/day&#xC758; warfarin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 3 &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBC31;&#xC778; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; warfarin &#xD22C;&#xC5EC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. Cyp4f2&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xC774; warfarin &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xC784;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

CYP4F2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; warfarin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Warfarina es un anticoagulante eficaz, com&uacute;nmente recetado usado para tratar y prevenir eventos tromb&oacute;ticos. Por hist&oacute;ricamente altas tasas de eventos adversos asociados a drogas, warfarina sigue siendo underprescribed. Variabilidad interindividual, otra en dosis terap&eacute;utica exige seguimiento frecuente hasta que se logre la anticoagulaci&oacute;n de destino. Polimorfismos gen&eacute;ticos implicados en el metabolismo de la warfarina y sensibilidad han sido implicados en la variabilidad de la dosis. Aqu&iacute;, describimos una variante nueva que influye en los requisitos de warfarina. Para identificar variantes gen&eacute;ticas adicionales que contribuyen a las necesidades de la warfarina, detecci&oacute;n de variantes de ADN en genes adicionales que cifran para las enzimas metabolizadoras de drogas y prote&iacute;nas de transporte de drogas se realiz&oacute; mediante el Affymetrix metabolizadora de drogas enzimas y transportadores del panel. Una variante de ADN (rs2108622; V433M) en el citocromo P450 4F2 (CYP4F2) se asoci&oacute; con la dosis de warfarina en 3 cohortes blancos independientes de pacientes estabilizados en warfarina que representan a diversas regiones geogr&aacute;ficas en los Estados Unidos y represent&oacute; una diferencia en la dosis de warfarina de aproximadamente 1 mg/d&iacute;a entre temas CC y TT. La variaci&oacute;n gen&eacute;tica de CYP4F2 se asoci&oacute; con un efecto cl&iacute;nicamente relevante en el requisito de la warfarina.

CYP4F2 variante gen&eacute;tica altera la dosis de warfarina requiere.

&#x76F8;&#x5173;&#x51FA;&#x8840;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x6CBB;&#x7597;&#x7A97;&#x7A84;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9884;&#x77E5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E; Pharmacogenetic &#x7684;&#x52A0;&#x836F;&#x7B97;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x52A0;&#x836F;&#x4F46;&#x8981;&#x6C42;&#x5FEB;&#x901F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450 2 9 &#xFF08;CYP2C9) * 2 &#x548C; * 3 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) &#x548C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; K &#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (VKORC1) &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30; 4 &#x4E2A;&#x5546;&#x4E1A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x82F1;&#x83F2;&#x5C3C;&#x8FEA;&#x5206;&#x6790;&#x4EEA; &#xFF08;AutoGenomics&#xFF09; &#x5728;&#x52A0;&#x5229;&#x798F;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x5DDE;&#x5361;&#x5C14;&#x65AF;&#x5DF4;&#x5FB7;&#xFF0C;&#x5165;&#x4FB5;&#x8005;&#x9274;&#x5B9A; &#xFF08;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6CE2;&#x6280;&#x672F;&#x3001; &#x9EA6;&#x8FEA;&#x900A;&#xFF0C;WI&#xFF09;&#x3001; &#x6807;&#x7B7E; It &#x7A81;&#x53D8;&#x68C0;&#x6D4B; &#xFF08;Luminex &#x5206;&#x5B50;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3001; &#x4EE5;&#x524D; Tm &#x751F;&#x7269;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001; &#x52A0;&#x62FF;&#x5927;&#x591A;&#x4F26;&#x591A;)&#x3001; &#x53CA;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F; &#xFF08;Biotage&#xFF0C;&#x745E;&#x5178;&#x4E4C;&#x666E;&#x8428;&#x62C9;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF; 112 DNA &#x6837;&#x54C1;&#x548C;&#x89E3;&#x51B3;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E0E;&#x53CC;&#x5411;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x82F1;&#x83F2;&#x5C3C;&#x8FEA;&#x5206;&#x6790;&#x5668;&#x662F; 100%&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; 8 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x5165;&#x4FB5;&#x8005;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x5B83;&#x662F; 100%&#x51C6;&#x786E;&#x7684; CYP2C9 SNPs&#xFF0C;99%&#x51C6;&#x786E; VKORC1-1639/3673 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x6240;&#x9700; 3 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x548C; 8 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x7126;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6280;&#x672F;&#x662F; 99%&#x51C6;&#x786E;&#x7684; CYP2C9 * 2&#x3001; 100%&#x51C6;&#x786E;&#x7684; CYP2C9 * 3 &#x548C; 100%&#x51C6;&#x786E; VKORC1 &#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x5546;&#x4E1A;&#x5E73;&#x53F0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x51C6;&#x786E;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x52A0;&#x836F;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F00;&#x59CB;&#x65F6;&#x3002;

&#x5FEB;&#x901F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5546;&#x4E1A;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

Initiation of warfarin therapy is associated with bleeding owing to its narrow therapeutic window and unpredictable therapeutic dose. Pharmacogenetic-based dosing algorithms can improve accuracy of initial warfarin dosing but require rapid genotyping for cytochrome P-450 2C9 (CYP2C9) *2 and *3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) and a vitamin K epoxide reductase (VKORC1) SNP. We evaluated 4 commercial systems: INFINITI analyzer (AutoGenomics, Carlsbad, CA), Invader assay (Third Wave Technologies, Madison, WI), Tag-It Mutation Detection assay (Luminex Molecular Diagnostics, formerly Tm Bioscience, Toronto, Canada), and Pyrosequencing (Biotage, Uppsala, Sweden). We genotyped 112 DNA samples and resolved any discrepancies with bidirectional sequencing. The INFINITI analyzer was 100% accurate for all SNPs and required 8 hours. Invader and Tag-It were 100% accurate for CYP2C9 SNPs, 99% accurate for VKORC1 -1639/3673 SNP, and required 3 hours and 8 hours, respectively. Pyrosequencing was 99% accurate for CYP2C9 *2, 100% accurate for CYP2C9 *3, and 100% accurate for VKORC1 and required 4 hours. Current commercial platforms provide accurate and rapid genotypes for pharmacogenetic dosing during initiation of warfarin therapy.

Performance of commercial platforms for rapid genotyping of polymorphisms affecting warfarin dose.

Initiation du traitement par la warfarine est associ&eacute;e &agrave; un saignement en raison de sa fen&ecirc;tre th&eacute;rapeutique &eacute;troite et de la dose th&eacute;rapeutique impr&eacute;visible. Algorithmes d&#39;adaptation ax&eacute;e sur les Pharmacogenetic peuvent am&eacute;liorer la pr&eacute;cision du dosage de warfarine initiale mais n&eacute;cessitent un g&eacute;notypage rapide pour du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) * 2 et * 3 polymorphismes de nucl&eacute;otides simples (SNP) et une r&eacute;ductase &eacute;poxyde de vitamine K (VKORC1) SNP. Nous avons &eacute;valu&eacute; 4 syst&egrave;mes commerciaux : analyseur d&#39;INFINITI (AutoGenomics, Carlsbad, Californie), dosage de l&#39;envahisseur (troisi&egrave;me vague Technologies, Madison, WI), test de d&eacute;tection de mutations Tag-It (Luminex diagnostic mol&eacute;culaire, anciennement Tm Bioscience, Toronto, Canada) et Pyrosequencing (Biotage, Uppsala, Su&egrave;de). Nous g&eacute;notyp&eacute; ADN 112 &eacute;chantillons et r&eacute;soudre toute divergence avec le s&eacute;quen&ccedil;age bidirectionnel. L&#39;analyseur d&#39;INFINITI est 100 % pr&eacute;cis pour tous les SNP et requis de 8 heures. Envahisseur et Tag-It &eacute;taient 100 % pr&eacute;cis pour les SNP CYP2C9, 99 % de pr&eacute;cision pour VKORC1-1639/3673 SNP et obligatoires de 3 heures et 8 heures, respectivement. Pyrosequencing a 99 % de pr&eacute;cision pour CYP2C9 * 2, 100 % pr&eacute;cis pour CYP2C9 * 3 et pr&eacute;cis pour VKORC1 et requis de 4 heures &agrave; 100 %. Plates-formes commerciales actuelles pr&eacute;voient des g&eacute;notypes pr&eacute;cis et rapides pharmacog&eacute;n&eacute;tiques dosage au cours de l&#39;initiation du traitement par la warfarine.

Performances des plates-formes commerciales pour le g&eacute;notypage rapide des polymorphismes affectant la dose de warfarine.

Einleitung von Warfarin-Therapie ist mit Blutungen aufgrund der engen therapeutischen Fenster und unvorhersehbaren therapeutische Dosis verbunden. Pharmacogenetic-basierte Dosierung Algorithmen k&ouml;nnen Verbesserung der Genauigkeit der anf&auml;nglichen Warfarin Dosierung aber erfordern schnelle Genotypisierung f&uuml;r Cytochrom P-450-2-9 (CYP2C9) * 2 und * 3 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) und eine Vitamin-K-Epoxid-Reduktase (VKORC1) SNP. Wir evaluierten 4 kommerzielle Systeme: INFINITI-Analyzer (AutoGenomics, Carlsbad, CA), Invader-Assay (Third Wave Technologies, Madison, WI), Tag-It Mutation Detection Assay (Luminex Molekulardiagnostik, ehemals Tm Bioscience, Toronto, Kanada) und Pyrosequencing (Biotage, Uppsala, Schweden). Wir genotypisierten 112 DNA Proben und eventuelle Unstimmigkeiten mit bidirektionale Sequenzierung aufgel&ouml;st. Der INFINITI-Analysator wurde zu 100 % genau f&uuml;r alle SNPs und 8 Stunden ben&ouml;tigt. Eindringling und Tag-es waren 100 % genau f&uuml;r CYP2C9 SNPs, 99 % f&uuml;r VKORC1 genau-1639/3673 SNP, und ben&ouml;tigt 3 Stunden und 8 Stunden, beziehungsweise. Pyrosequencing war 99 % genau f&uuml;r CYP2C9 * 2, 100 % genau f&uuml;r CYP2C9 * 3 und 100 % ige Genauigkeit f&uuml;r VKORC1 und ben&ouml;tigt 4 Stunden. Aktuelle kommerzielle Plattformen bieten genaue und schnelle Genotypen f&uuml;r pharmakogenomische Dosierung w&auml;hrend der Einleitung der Warfarin-Therapie.

Leistung von kommerziellen Plattformen f&uuml;r schnelle Genotypisierung von Polymorphismen beeinflussen Warfarin Dosis.

Inizio della terapia di warfarin &egrave; associato a sanguinamento a causa della sua stretta finestra terapeutica e la dose terapeutica imprevedibile. Algoritmi Pharmacogenetic dosaggio possono migliorare la precisione del dosaggio di warfarin iniziale ma richiedono veloce genotipizzazione per citocromo P-450 2 9 (CYP2C9) * 2 e * 3 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) e una vitamina K epossido reduttasi (VKORC1) SNP. Abbiamo valutato 4 sistemi commerciali: analizzatore INFINITI (AutoGenomics, Carlsbad, CA), dosaggio Invader (terza Wave Technologies, Madison, WI), test di rilevazione di mutazione Tag-It (diagnostica molecolare Luminex, precedentemente Tm Bioscience, Toronto, Canada) e Pyrosequencing (Biotage, Uppsala, Svezia). Abbiamo genotipizzati 112 DNA campioni e risolte eventuali discrepanze con il sequenziamento bidirezionale. L&#39;analizzatore INFINITI &egrave; stato 100% accurate per tutti gli SNPs e richiedeva 8 ore. Invader e Tag-It erano 100% accurate per CYP2C9 SNPs, 99% accurate per VKORC1-1639/3673 SNP e richiesti 3 ore e 8 ore, rispettivamente. Pyrosequencing era 99% accurate per CYP2C9 * 2, 100% accurate per CYP2C9 * 3 e 100% accurate per VKORC1 e richiesti 4 ore. Attuali piattaforme commerciali forniscono genotipi precisi e rapidi per il dosaggio di farmacogenetica durante l&#39;inizio della terapia di warfarin.

Prestazioni delle piattaforme commerciali per rapida genotipizzazione di polimorfismi che influenzano la dose di warfarin.

&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x72ED;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pharmacogenetic &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x6295;&#x85AC;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x521D;&#x671F;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; p-450 2 9 (CYP2C9) &#x304C;&#x5FC5;&#x8981; &#x203B; 2 &#x3068; &#x203B; 3 &#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (SNPs) &#x3068;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; K &#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (VKORC1) SNP&#x3002;&#x6211;&#x3005; 4 &#x5546;&#x696D;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x8A55;&#x4FA1;: &#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC; &#xFF08;AutoGenomics&#x3001;&#x30AB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C9;&#x3001;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5DDE;&#xFF09;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#xFF08;&#x7B2C; 3 &#x6CE2;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x30DE;&#x30C7;&#x30A3;&#x30BD;&#x30F3;&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30B0; It &#x5909;&#x7570;&#x691C;&#x51FA;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; (Luminex &#x5206;&#x5B50;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x65E7; Tm &#x751F;&#x547D;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#xFF09;&#x3001;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9; &#xFF08;Biotage&#x3001;&#x30A6;&#x30D7;&#x30B5;&#x30E9;&#x3001;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#x30C7;&#x30F3;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0; 112 DNA &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x77DB;&#x76FE;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x3068; 100% &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; SNPs &#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A; 8 &#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x3068;&#x30BF;&#x30B0; It &#x3055;&#x308C;&#x305F; 100 &#xFF05; &#x6B63;&#x78BA; CYP2C9 &#x306E; snps&#x3001;VKORC1 &#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A; 99%-1639/3673 SNP &#x3068; 3 &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x3068; 8 &#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F; CYP2C9 &#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A; 99% &#x203B; 2&#x3001;CYP2C9 &#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A; 100% &#x203B; 3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; VKORC1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 4 &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A; 100%&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x5546;&#x696D;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x6295;&#x4E0E;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x6642;&#x306B;&#x6B63;&#x78BA;&#x304B;&#x3064;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5546;&#x7528;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

Warfarin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC881;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC3D; &#xBC0F; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB54C;&#xBB38; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pharmacogenetic &#xAE30;&#xBC18; &#xD22C;&#xC57D; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xCD08;&#xAE30; warfarin &#xD22C;&#xC57D;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 2C 9 (CYP2C9)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xD544;&#xC694; * 2&#xC640; * 3 &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp)&#xACFC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; K &#xC5D0;&#xD3ED;&#xC2DC; reductase (VKORC1) SNP. &#xC6B0;&#xB9AC; 4 &#xC0C1;&#xC6A9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD3C9;&#xAC00;: &#xC778;&#xD53C;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xBD84;&#xC11D;&#xAE30; (AutoGenomics, &#xCE7C; &#xC2A4; &#xBC30;&#xB4DC;, &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544;), &#xCE68;&#xC785;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (&#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xAE30;&#xC220;, &#xB9E4;&#xB514;&#xC2A8;, &#xC704;&#xC2A4;&#xCF58;&#xC2E0;), &#xD0DC;&#xADF8; It &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC80;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (Luminex &#xBD84;&#xC790; &#xC9C4;&#xB2E8;, &#xC774;&#xC804; Tm &#xC0DD;&#xBA85; &#xACFC;&#xD559;, &#xD1A0;&#xB860;&#xD1A0;, &#xCE90;&#xB098;&#xB2E4;) &#xBC0F; Pyrosequencing (Biotage, &#xC6C1;&#xC0B4;&#xB77C;, &#xC2A4;&#xC6E8;&#xB374;). &#xC6B0;&#xB9AC; genotyped 112 DNA &#xC0D8;&#xD50C; &#xBC0F; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD53C;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xBD84;&#xC11D;&#xAE30; 100% &#xBAA8;&#xB4E0; Snp&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 8 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD544;&#xC694;. &#xCE68;&#xC785;&#xC790;&#xC640; &#xD0DC;&#xADF8; It &#xD588;&#xB2E4; CYP2C9 Snp, 99%&#xC758; vkorc1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; 100%-1639/3673 SNP &#xBC0F; 3&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; 8 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC01;&#xAC01;. Pyrosequencing&#xB294; 99% &#xC815;&#xD655; cyp2c9&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; * 2, cyp2c9&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; 100% * 3, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; VKORC1 &#xBC0F; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; 4 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; 100%. &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; warfarin &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; pharmacogenetic &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; genotypes&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Warfarin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; polymorphisms&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;.

Iniciaci&oacute;n de la terapia de la warfarina se asocia con hemorragia debido a su estrecha ventana terap&eacute;utica y la dosis terap&eacute;utica impredecible. Dosificaci&oacute;n de algoritmos basados en Pharmacogenetic pueden mejorar la precisi&oacute;n de la dosificaci&oacute;n de la warfarina inicial pero requieren prueba r&aacute;pida de genotipo para citocromo P-450 2C9 (CYP2C9) * 2 y * 3 polimorfismos de nucle&oacute;tido simple (SNP) y una reductasa de ep&oacute;xido de vitamina K (VKORC1) SNP. Evaluamos sistemas comerciales 4: Analizador INFINITI (AutoGenomics, Carlsbad, CA), ensayo de invasor (tecnolog&iacute;as de tercera ola, Madison, WI), an&aacute;lisis de detecci&oacute;n de mutaci&oacute;n de Tag-It (diagn&oacute;stico Molecular Luminex, anteriormente Tm Bioscience, Toronto, Canad&aacute;) y Pirosecuenciaci&oacute;n (Biotage, Uppsala, Suecia). Se genotipificaron ADN 112 muestras y resolver las discrepancias con secuenciaci&oacute;n bidireccional. El analizador INFINITI fue 100% exacto para todos SNPs y 8 horas. Invasor y Tag-It fueron 100% exacto para CYP2C9 SNPs, 99% exacto para VKORC1-1639/3673 SNP y requiere 3 y 8 horas, respectivamente. Pirosecuenciaci&oacute;n fue 99% exacto para CYP2C9 * 2, 100% exacto para CYP2C9 * 3 y 100% exacto para VKORC1 y requiere 4 horas. Plataformas comerciales actuales proporcionan genotipos precisos y r&aacute;pidos para dosificaci&oacute;n farmacogen&eacute;tica durante la iniciaci&oacute;n de la terapia de la warfarina.

Performance de las plataformas comerciales de prueba r&aacute;pida de genotipo de polimorfismos que afectan a la dosis de warfarina.

&#x4E0E;&#x665A;&#x671F;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005; &#xFF08;CRC&#xFF09; &#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x53EF;&#x7528;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x7B54;&#x590D;&#x7387; (RR) &#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7ED3;&#x679C;&#x6709;&#x6539;&#x8FDB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x9700;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x6765;&#x9009;&#x62E9;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6216;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6BD2;&#x54C1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x9057;&#x4F20;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x5316;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x5317;&#x7F8E;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x5A01;&#x7403;&#x5BA1;&#x5224; N9741 &#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

With three available chemotherapy drugs for advanced colorectal cancer (CRC), response rate (RR) and survival outcomes have improved with associated morbidity, accentuating the need for tools to select optimal individualized treatment. Pharmacogenetics identifies the likelihood of adverse events or response based on variants in genes involved in drug transport, metabolism, and cellular targets.

Pharmacogenetic predictors of adverse events and response to chemotherapy in metastatic colorectal cancer: results from North American Gastrointestinal Intergroup Trial N9741.

Avec trois m&eacute;dicaments disponibles de chimioth&eacute;rapie pour un cancer colorectal avanc&eacute; (CRC), taux de r&eacute;ponse (RR) et les r&eacute;sultats de survie sont am&eacute;lior&eacute;es avec la morbidit&eacute; associ&eacute;e, accentuant la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;outils s&eacute;lectionner un traitement individualis&eacute; optimal. Pharmacog&eacute;n&eacute;tique identifie la probabilit&eacute; d&#39;effets secondaires ou de r&eacute;ponse en fonction des variantes dans les g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans le transport de la drogue, le m&eacute;tabolisme et cibles cellulaires.

Pharmacog&eacute;n&eacute;tiques pr&eacute;dicteurs d&#39;&eacute;v&eacute;nements ind&eacute;sirables et de la r&eacute;ponse &agrave; la chimioth&eacute;rapie dans le cancer colorectal m&eacute;tastatique : r&eacute;sulte de la North American Gastrointestinal intergroupe proc&egrave;s N9741.

Mit drei verf&uuml;gbaren Chemotherapeutika f&uuml;r fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (CRC) haben sich die Ansprechrate (RR) und &Uuml;berleben Ergebnisse mit assoziierten Morbidit&auml;t, Akzentuierung Hilfsmittel optimale individuelle Behandlung ausw&auml;hlen verbessert. Pharmakogenetik bezeichnet die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen oder Antwort basierend auf Varianten in Genen Wirkstofftransport, Stoffwechsel und zellulare Ziele beteiligt.

Pharmakogenomische Pr&auml;diktoren f&uuml;r Zwischenf&auml;lle und Reaktion auf Chemotherapie bei metastasierendem Dickdarmkrebs: Ergebnisse von North American Gastrointestinal Intergroup Studie N9741.

Con tre farmaci chemioterapici disponibili per tumore avanzato del colon-retto (CRC), tasso di risposta (RR) e i risultati di sopravvivenza sono migliorati con morbilit&agrave; associata, accentuando la necessit&agrave; di strumenti selezionare ottimo trattamento individualizzato. La farmacogenetica identifica la probabilit&agrave; di eventi avversi o di risposta basato su varianti in geni coinvolti nel trasporto di droga, metabolismo e bersagli cellulari.

Farmacogenetica predittori di eventi avversi e la risposta alla chemioterapia nel cancro del colon-retto metastatico: risultati dal North American gastrointestinale intergruppo Trial N9741.

&#x5927;&#x8178;&#x764C; (CRC) &#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x85AC;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7387; (RR) &#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5E30;&#x500B;&#x5225;&#x6700;&#x9069;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3084;&#x85AC;&#x7269;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8B;&#x8C61;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;: &#x5317;&#x7C73;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x96C6;&#x56E3;&#x9593;&#x306E;&#x8A66;&#x7528; N9741 &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE0;&#xAE09; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (CRC)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C;, &#xC751;&#xB2F5;&#xB960; (RR)&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pharmacogenetics&#xB294; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC218;&#xC1A1;, &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;, &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; pharmacogenetic predictors: &#xBD81;&#xBBF8; &#xC704;&#xC7A5; Intergroup &#xC7AC;&#xD310; n9741&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;.

Con tres medicamentos disponibles de la quimioterapia para el c&aacute;ncer colorrectal avanzado (CRC), la tasa de respuesta (RR) y los resultados de supervivencia han mejorado con morbilidad asociada, acentuando la necesidad de herramientas seleccionar &oacute;ptimo tratamiento individualizado. Farmacogen&eacute;tica identifica la probabilidad de eventos adversos o respuesta basada en variantes en los genes implicados en el transporte de droga, metabolismo y dianas celulares.

Farmacogen&eacute;tica predictores de eventos adversos y la respuesta a la quimioterapia en el c&aacute;ncer colorrectal metast&aacute;sico: resulta de la North American Gastrointestinal Intergroup Trial N9741.

&#x901A;&#x8FC7;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; K &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x915E;&#x7FA7;&#x5316;&#x9176; (GGCX) &#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; K &#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) &#x5728; GGCX&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; K &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x52A0;&#x836F;&#x3002;985 &#x75C5;&#x4EBA;&#x813E;&#x6C14;&#x3001; &#x6A2A;&#x65AD;&#x9762;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x8BA2;&#x660E;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E24;&#x4E2A; GGCX SNPs &#xFF08;rs11676382 &#x548C; rs12714145&#xFF09; &#x4E3A;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53CA;&#x91CF;&#x5316;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;GGCX rs11676382 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; (p = 0.03) &#x8BA1;&#x91CF;&#x8BEF;&#x5DEE;&#x7684;&#x6B8B;&#x5DEE;&#x9884;&#x6D4B;&#x5E76;&#x4E0E;&#x5176;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 6.1%(95 %ci&#xFF1A; 0.6%-11.4%&#xFF09; &#x6BCF; G &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6D41;&#x884C;&#x7387; 14.1%&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x4E3B; (78%)&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22;&#x961F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x8BA1;&#x91CF;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x8D21;&#x732E;&#x4E0D;&#x5927; (&#x90E8;&#x5206; R2 = 0.2%)&#x3002;GGCX rs12714145 &#x4E0D;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807; (p = 0.26)&#x3002;GGCX rs11676382 &#x662F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0D;&#x5927;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x5E73;&#x53F0;&#x6DFB;&#x52A0;&#x6B64;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F4E;&#x8FB9;&#x9645;&#x6210;&#x672C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x975E;&#x76C8;&#x5229;&#x6027;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9; &#xFF08;www.WarfarinDosing.org&#xFF09; &#x4EE5;&#x9002;&#x5E94;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3002;

&#x8C37;&#x6C28;&#x915E;&#x7FA7;&#x5316;&#x9176;&#x53CA;&#x5BF9;&#x534E;&#x6CD5;&#x6797;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Via generation of vitamin K-dependent proteins, gamma-glutamyl carboxylase (GGCX) plays a critical role in the vitamin K cycle. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in GGCX, therefore, may affect dosing of the vitamin K antagonist, warfarin. In a multi-centered, cross-sectional study of 985 patients prescribed warfarin therapy, we genotyped for two GGCX SNPs (rs11676382 and rs12714145) and quantified their relationship to therapeutic dose. GGCX rs11676382 was a significant (p=0.03) predictor of residual dosing error and was associated with a 6.1% reduction in warfarin dose (95% CI: 0.6%-11.4%) per G allele. The prevalence was 14.1% in our predominantly (78%) Caucasian cohort, but the overall contribution to dosing accuracy was modest (partial R2 = 0.2%). GGCX rs12714145 was not a significant predictor of therapeutic dose (p = 0.26). GGCX rs11676382 is a statistically significant predictor of warfarin dose, but the clinical relevance is modest. Given the potentially low marginal cost of adding this SNP to existing genotyping platforms, we have modified our non-profit website (www.WarfarinDosing.org) to accommodate knowledge of this variant.

Gamma-glutamyl carboxylase and its influence on warfarin dose.

Par l&#39;interm&eacute;diaire de g&eacute;n&eacute;ration des prot&eacute;ines vitamine K-d&eacute;pendants, gamma-glutamyl carboxylase (GGCX) joue un r&ocirc;le essentiel dans le cycle de la vitamine K. Polymorphismes mononucl&eacute;otidiques (SNP) dans GGCX, par cons&eacute;quent, peuvent affecter de dosage de l&#39;antagoniste de la vitamine K, warfarine. Dans une &eacute;tude multicentrique, transversale de 985 patients prescrit le traitement par la warfarine, nous g&eacute;notyp&eacute;s pour deux GGCX SNPs (rs11676382 et rs12714145) et de quantifier leur relation &agrave; la dose th&eacute;rapeutique. GGCX rs11676382 &eacute;tait une importante (p = 0,03) predictor r&eacute;siduel erreur de dosage et &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; une r&eacute;duction de 6,1 % de la dose de warfarine (IC &agrave; 95 %: 0,6 % - 11,4 %) par l&#39;all&egrave;le G. La pr&eacute;valence &eacute;tait de 14,1 % dans notre majorit&eacute; (78 %) Cohorte caucasien, mais la contribution globale &agrave; la pr&eacute;cision de dosage a &eacute;t&eacute; modeste (R2 partiel = 0,2 %). GGCX rs12714145 n&#39;&eacute;tait pas un facteur pr&eacute;dictif de la dose th&eacute;rapeutique (p = 0, 26). GGCX rs11676382 est un pr&eacute;dicteur statistiquement significatif de la dose de warfarine, mais la pertinence clinique est modeste. &Eacute;tant donn&eacute; le co&ucirc;t marginal potentiellement faible d&#39;ajouter cette SNP aux plateformes existantes de g&eacute;notypage, nous avons modifi&eacute; notre site Web &agrave; but non lucratif (www.WarfarinDosing.org) pour tenir compte des connaissances de cette variante.

Gamma-glutamyl carboxylase et son influence sur la dose de warfarine.

&Uuml;ber Erzeugung von Vitamin K-abh&auml;ngiger Proteine spielt Gamma-Glutamyl-Carboxylase (GGCX) eine wichtige Rolle in der Vitamin K-Zyklus. Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) im GGCX, k&ouml;nnen demnach von den Vitamin-K-Antagonisten Warfarin Dosierung. In einer Studie multi-centered, Querschnitt von 985 Patienten verschrieben Warfarin-Therapie, wir genotypisierten f&uuml;r zwei GGCX SNPs (rs11676382 und rs12714145) und ihre Beziehung zur therapeutischen Dosis quantifiziert. GGCX rs11676382 war ein signifikant (p = 0,03) Pr&auml;diktor f&uuml;r Residuum Dosierung Fehler und war verbunden mit einem R&uuml;ckgang der Warfarin Dosis um 6,1 % (95 % CI: 0.6-11,4 %) pro G-Allel. Die Pr&auml;valenz war 14,1 % in unserer &uuml;berwiegend (78 %) Caucasian Kohorte, sondern der gesamte Beitrag zur Dosierung Genauigkeit war bescheiden (teilweise R2 = 0,2 %). GGCX rs12714145 war keine signifikante Pr&auml;diktor f&uuml;r therapeutische Dosis (p = 0,26). GGCX rs11676382 ist eine statistisch signifikante Pr&auml;diktor f&uuml;r Warfarin Dosis, aber die klinische Relevanz ist bescheiden. Angesichts die potentiell geringe Grenzkosten hinzuf&uuml;gen dieses SNP zu bestehenden Genotypisierung Plattformen, haben wir unsere Non-Profit Website (www.WarfarinDosing.org), um Wissen &uuml;ber diese Variante unterzubringen ge&auml;ndert.

Gamma-Glutamyl-Carboxylase und deren Einfluss auf Warfarin Dosis.

Tramite generazione di proteine vitamina K-dipendente, gamma-glutamil carbossilasi (GGCX) svolge un ruolo critico nel ciclo della vitamina K. Polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) in GGCX, pertanto, possono influire sul dosaggio dell&#39;antagonista della vitamina K, warfarin. In uno studio trasversale, multicentrica di 985 pazienti prescritta terapia di warfarin, noi genotipizzati per due GGCX SNPs (rs11676382 e rs12714145) e quantificata la loro relazione con la dose terapeutica. GGCX rs11676382 &egrave; stato un significativo (p = 0,03) predittore di residuo errore di dosaggio ed &egrave; stato associato con una riduzione della dose di warfarin 6.1% (IC 95%: 0,6%-11,4%) per l&#39;allele G. La prevalenza era del 14,1% nel nostro prevalentemente (78%) Coorte indoeuropeo, ma il contributo complessivo alla precisione di dosaggio &egrave; stato modesto (partial R2 = 0,2%). GGCX rs12714145 non era un predittore significativo della dose terapeutica (p = 0,26). Rs11676382 GGCX &egrave; un preannunciatore statisticamente significativo della dose di warfarin, ma la rilevanza clinica &egrave; modesta. Dato il costo marginale potenzialmente basso di aggiungere questo SNP per piattaforme di genotipizzazione esistenti, noi abbiamo modificato il nostro sito senza scopo di lucro (www.WarfarinDosing.org) per ospitare la conoscenza di questa variante.

Gamma-glutamil carbossilasi e la sua influenza sulla dose di warfarin.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; K &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&gamma;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30EB; &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (GGCX) &#x306F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; K &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (SNPs) &#x3067; GGCX&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; K &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x3001;&#x65AD;&#x9762;&#x7814;&#x7A76; 985 &#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2 &#x3064;&#x306E; GGCX Snp (rs11676382 &#x304A;&#x3088;&#x3073; rs12714145) &#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x898F;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GGCX rs11676382 &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A; (p = 0.03) &#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6B8B;&#x7559;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E; 6.1 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F; &#xFF08;95 %ci: 0.6 &#xFF05; 11.4%) G &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x3002;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3067; 14.1% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4E3B;&#x306B; (78%)&#x767D;&#x4EBA;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A; (&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A; R2 = 0.2%)&#x3002;GGCX rs12714145 &#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; (p = 0.26)&#x3002;GGCX rs11676382 &#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; SNP &#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x9650;&#x754C;&#x8CBB;&#x7528;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x53CE;&#x5BB9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x975E;&#x55B6;&#x5229;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; (www.WarfarinDosing.org) &#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&Gamma;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30EB; &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30EF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; K &#xC758;&#xC874; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xB9C8; glutamyl carboxylase (GGCX)&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; K &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp) GGCX&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; K &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, warfarin&#xC758; &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 985 &#xD658;&#xC790;&#xC758; multi-centered, &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; GGCX Snp (rs11676382 &#xBC0F; rs12714145)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; genotyped warfarin &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xCC98;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GGCX rs11676382&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; (p = 0.03) &#xC794;&#xC5EC; &#xC624;&#xB958; &#xC8FC;&#xC785;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; warfarin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; 6.1% &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; (95 %ci: 0.6%-11.4%) G &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2F9;. &#xC720;&#xD589;&#xC5D0; 14.1%&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC6B0;&#xC138; (78%) &#xCF54; &#xCE74; &#xC11C; &#xC2A4; &#xC77C;&#xB300; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xD5CC; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0;&#xB294; &#xACB8;&#xC190; (&#xBD80;&#xBD84; R2 = 0.2%). GGCX rs12714145 &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC608;&#xC5B8;&#xC790;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4; (p = 0.26). GGCX rs11676382&#xB294; warfarin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC608;&#xCE21; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xACB8;&#xC190;. &#xC774; SNP &#xAE30;&#xC874; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xD55C;&#xACC4; &#xBE44;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBE44;&#xC601;&#xB9AC; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (www.WarfarinDosing.org)&#xC774;&#xC774; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC218;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xB9C8; glutamyl carboxylase &#xBC0F; warfarin &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;.

V&iacute;a la generaci&oacute;n de prote&iacute;nas dependiente de vitamina K, gamma-glutamil carboxilasa (GGCX) juega un papel fundamental en el ciclo de la vitamina K. Polimorfismos de nucle&oacute;tido simple (SNP) en GGCX, por lo tanto, pueden afectar la dosificaci&oacute;n de la antagonista de la vitamina K, warfarina. En un estudio transversal, multic&eacute;ntricos de 985 pacientes prescrito terapia de warfarina, nos genotipados para dos GGCX SNP (rs11676382 y rs12714145) y cuantificar su relaci&oacute;n con la dosis terap&eacute;utica. GGCX rs11676382 fue una significativa (p = 0.03) predictor de residual error de dosificaci&oacute;n y se asoci&oacute; con una reducci&oacute;n de 6,1% en dosis de warfarina (IC del 95%: 0,6% - 11,4%) por alelo G. La prevalencia fue del 14.1% en nuestra predominante (78%) Cohorte Cauc&aacute;sica, pero la contribuci&oacute;n general con exactitud la dosis fue modesto (parcial R2 = 0.2%). GGCX rs12714145 no fue un predictor significativo de la dosis terap&eacute;utica (p = 0.26). GGCX rs11676382 es un predictor significativo estad&iacute;sticamente de dosis de warfarina, pero la importancia cl&iacute;nica es modesta. Dado el costo potencialmente bajo marginal de agregar este SNP a las plataformas existentes de genotipificaci&oacute;n, hemos modificado nuestra p&aacute;gina web sin fines de lucro (www.WarfarinDosing.org) para dar cabida a conocimiento de esta variante.

Cristi King

Department of Internal Medicine

Washington University in St. Louis

Pyrosequencing: A Simple Method for Accurate Genotyping

Cristi King

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Internal Medicine

Washington University in St. Louis

Pyrosequencing: A Simple Method for Accurate Genotyping

Department of Internal Medicine