Brain Imaging Investigation of the Neural Correlates of Emotional Autobiographical Recollection

Recollection of emotional autobiographical memories (AMs) is important to healthy cognitive and affective functioning 1 - remembering positive AMs is ...

University of Alberta, Edmonton

&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C0F;&#x3001; &#x75D2;&#x75C5;&#x3001; &#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x5197;&#x957F;&#x4E14;&#x6210;&#x672C;&#x6602;&#x8D35;&#x52A8;&#x7269;&#x8840;&#x6E05;&#x4E0E;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x3002;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x9002;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x6548;&#x4EF7;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x540C;&#x8C22;&#x4EE3;&#x7406;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; GT1 &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E0D;&#x540C; N2a &#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x6781;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8C22;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4EA7;&#x751F;&#x9AD8;&#x5242;&#x6548;&#x4EF7;&#x4E3A; &gt; 1 &#x5E74;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP res) GT1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F9D;&#x6B21;&#x7A00;&#x91CA; 22 L &#x75D2;&#x8111;&#x5300;&#x6D46; &#xFF1B; &#x63A5;&#x89E6;&#x4E4B;&#x540E;&#x9010;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;PrP res &#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#xFF0C;&#x4F46;&#x975E;&#x5B9A;&#x91CF; GT1 &#x611F;&#x67D3;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x65E9;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x62C6;&#x5206;&#x540E; 22 L &#x66DD;&#x5149; GT1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x662F;&#x663E;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5927;&#x8111;&#x4E50;&#x961F;&#x7684; PrP res &#x4E50;&#x961F;&#x3002;&#x4ECE;&#x901A;&#x9053; 3-7 &#x663E;&#x793A;&#x826F;&#x597D;&#x8FA8;&#x6790; 3 &#x5730;&#x5757;&#x6298;&#x53E0;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217; &gt; 2 &#x65E5;&#x5FD7;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7AEF;&#x70B9;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6; (2 x 10(8) LD(50)/gm) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5FB7;&#x8BFA; PrP res &#x5EFA;&#x8BAE; GT1 PrP &#x6C34;&#x5E93;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7A97;&#x4F53;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;GT1 &#x6D4B;&#x5B9A;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4E5F;&#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x8BC6;&#x522B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0E;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x7684;&#x6D88;&#x957F;&#xFF0C;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x6EB6;&#x89E3;&#x540E;&#x751A;&#x81F3;&#x975E;&#x5E38;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x539F;&#x4F4D; PrP &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x67D3;&#x8272;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x9879;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x611F;&#x67D3;&#x5242;&#x91CF;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684; GT1 &#x5316;&#x9A8C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x83CC;&#x682A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x57FA;&#x672C;&#x4EE3;&#x7406;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;

&#x732A;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x8111;&#x75C5;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x57F9;&#x517B;&#x5FEB;&#x901F;&#x51C6;&#x786E;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

The molecular and structural features of infectious agents that cause CJD, scrapie and BSE remain controversial. A major impediment for agent resolution is the very long and expensive animal assays of infectivity. It is crucial to develop a rapid and broadly applicable cell culture assay to titer and compare different TSE agent strains. Because we found GT1 hypothalamic cells, unlike neuroblastoma N2a clones, were highly susceptible to a variety of TSE agents, and could stably produce high agent titers for >1 year, we studied the progressive display of abnormal prion protein (PrP-res) in GT1 cells following exposure to serially diluted 22L scrapie brain homogenates; PrP-res was used as a surrogate, but non-quantitative marker of GT1 infection. Even as early as the first cell split after 22L exposure, GT1 cells produced their own PrP-res bands that were clearly different than brain bands. Plots from passages 3-7 showed a good discrimination of 3 fold differences in titer over a range of >2 logs, with the same endpoint sensitivity (2 x 10(8) LD(50)/gm) as animal assays. Interestingly, the rapid production of de novo PrP-res suggested that GT1 PrP-res might be induced by interaction with an early-intermediate form of a particle that was not fully infectious. The GT1 assay here was also invaluable for rapidly identifying cell cultures with variant titers, even after detergent lysis. Additionally, in-situ PrP amyloid staining provided an independent measure of the minimum infectious dose per cell. Standardized GT1 assays can be used for direct comparison of different agent strains, and will facilitate the rapid isolation of essential agent components.

A rapid accurate culture assay for infectivity in Transmissible Encephalopathies.

Les caract&eacute;ristiques mol&eacute;culaires et structurales des agents infectieux qui causent l&#39;ESB, la tremblante et la MCJ demeurent controvers&eacute;es. Un obstacle majeur pour la r&eacute;solution de l&#39;agent est les dosages animales tr&egrave;s longues et co&ucirc;teuses de l&#39;infectiosit&eacute;. Il est crucial de d&eacute;velopper un test de culture cellulaire rapide et largement applicable au titre et de comparer diff&eacute;rentes souches d&#39;agent est. Parce que nous avons trouv&eacute; des cellules hypothalamiques GT1, &agrave; la diff&eacute;rence des neuroblastomes N2a clones, &eacute;taient tr&egrave;s sensibles &agrave; une vari&eacute;t&eacute; d&#39;agents est et pourrait produire stablement titres haute agent pour &gt; 1 an, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;affichage progressif de la prot&eacute;ine anormale du prion (PrP-res) dans les cellules GT1 following exposure to dilu&eacute;s en s&eacute;rie L 22 tremblante homog&eacute;nats de cerveau ; PrP-res a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; comme un substitut, mais non quantitative marqueur d&#39;infection GT1. M&ecirc;me, d&egrave;s la premi&egrave;re cellule divis&eacute;e apr&egrave;s une exposition de 22 L, cellules GT1 ont produit leurs propres PrP-res des bandes qui &eacute;taient clairement diff&eacute;rentes de celles des bandes de cerveau. Parcelles de passages 3-7 a montr&eacute; une bonne discrimination des 3 plier les diff&eacute;rences dans le titre sur une plage de &gt; 2 b&ucirc;ches, avec la m&ecirc;me sensibilit&eacute; de point de terminaison (2 x 10 LD(50)/gm) comme les essais sur animaux. Fait int&eacute;ressant, la production rapide de novo de PrP-res a sugg&eacute;r&eacute; que les GT1 PrP-res pourraient &ecirc;tre induites par interaction avec une forme interm&eacute;diaire-d&eacute;but d&#39;une particule qui n&#39;&eacute;tait pas enti&egrave;rement infectieuse. Le dosage de GT1 ici &eacute;tait aussi pr&eacute;cieux pour identifier rapidement les cultures de cellules avec des concentrations variant, m&ecirc;me apr&egrave;s la lyse d&eacute;tergente. En outre, in situ PrP amylo&iuml;de coloration a fourni une mesure ind&eacute;pendante de la dose infectieuse minimale par cellule. Essais normalis&eacute;s de GT1 peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s pour la comparaison directe des souches de l&#39;autre agent et faciliteront l&#39;isolement rapide des composants de l&#39;agent essentiel.

Une analyse rapide de la culture pr&eacute;cise d&#39;infectiosit&eacute; dans les enc&eacute;phalopathies transmissibles.

Die molekulare und strukturelle Merkmale der infekti&ouml;sen Agenzien, die CJD, Scrapie und BSE verursachen, bleiben umstritten. Ein Haupthindernis f&uuml;r die Agent-Aufl&ouml;sung ist die sehr lange und teure Tier-Assays der Infektiosit&auml;t. Es ist entscheidend f&uuml;r eine schnelle und breit anwendbaren Kultur Zellenprobe zu Titer zu entwickeln und vergleichen verschiedene St&auml;mme der TSE-Agent. Da wir GT1 Hypothalamus-Zellen, im Gegensatz zu Neuroblastom N2a Klone gefunden, wurden sehr anf&auml;llig f&uuml;r eine Vielzahl von TSE-Erreger und produzieren k&ouml;nnte stabil hohe Agent Titer f&uuml;r &gt; 1 Jahr, studierten wir die progressive Darstellung von abnormen Prionproteins (PrP-Res) in GT1-Zellen, die nach Exposition gegen&uuml;ber seriell verd&uuml;nnten 22 L Traberkrankheit Gehirn Homogenates; PrP-Res diente als Surrogat, aber nicht-quantitative Marker f&uuml;r die GT1-Infektion. Schon als die erste Zelle, aufgeteilt nach 22 L Exposition, produziert GT1 Zellen eigene PrP-Res-B&auml;nder, die deutlich anders als Gehirn B&auml;nder waren. Grundst&uuml;cke von Passagen 3-7 zeigte eine gute Diskriminierung von 3 Falten Unterschiede in Titer &uuml;ber einen Bereich von &gt; 2 Scheite, mit der gleichen Endpunkt Sensibilit&auml;t (2 X 10 LD(50)/gm) als tierische Proben. Die schnelle Produktion von de Novo PrP-Res schlug Interessanterweise GT1 PrP-Res durch Interaktion mit einem fr&uuml;hen Mittelstufe-Formular eines Teilchens induziert werden k&ouml;nnte, die nicht voll ansteckend war. Hier der GT1-Assay wurde auch f&uuml;r rasch identifizieren Zellkulturen mit variant-Titer, auch nach Sp&uuml;lmittel Lyse von unsch&auml;tzbarem Wert. Au&szlig;erdem verf&uuml;gbar in-Situ-PrP-Amyloid-F&auml;rbung eine unabh&auml;ngige Ma&szlig;nahme der minimale infekti&ouml;se Dosis pro Zelle. Standardisierte GT1-Assays f&uuml;r direkten Vergleich von verschiedenen Agenten-St&auml;mmen genutzt werden und erleichtert die schnelle Isolation der wesentlichen Agent-Komponenten.

Eine schnelle, genaue Kultur-Assay f&uuml;r Infektiosit&auml;t in transmissiblen Enzephalopathien.

Le caratteristiche strutturali e molecolare degli agenti infettivi che causano la BSE, scrapie e CJD rimangono controverse. Un ostacolo importante per la risoluzione di agente &egrave; i dosaggi animale molto lunghe e costose di infettivit&agrave;. &Egrave; fondamentale sviluppare un test di cultura cellulare rapido e largamente applicabile a titolo e confrontare i diversi ceppi di agente TSE. Perch&eacute; abbiamo trovato cellule dell&#39;ipotalamo GT1, a differenza di neuroblastoma N2a cloni, erano altamente sensibili ad una variet&agrave; di agenti della TSE e stabile potrebbe produrre titoli di alto agente per &amp;gt; 1 anno, abbiamo studiato la visualizzazione progressiva della proteina prionica anormale (PrP-res) in cellule GT1 dopo esposizione a diluito serialmente 22 L scrapie cervello omogeneati; PrP-res &egrave; stato utilizzato come un surrogato, ma non quantitativi marker di infezione GT1. Anche il pi&ugrave; presto la prima cella divisa dopo esposizione L 22, GT1 cellule prodotte le proprie bande di PrP-res che erano chiaramente diversi da bande di cervello. Piazzole da passaggi 3-7 ha mostrato una buona discriminazione di 3 piegare le differenze nel titolo sopra una gamma di &amp;gt; 2 log, con la stessa sensibilit&agrave; di endpoint 10, paragrafo (2 x 8 LD(50)/gm) come dosaggi degli animali. &Egrave; interessante notare che, la produzione rapida di de novo PrP-res ha suggerito che GT1 PrP-res potrebbe essere indotta dall&#39;interazione con una forma precoce-intermedio di una particella che non era completamente infettiva. Il dosaggio di GT1 qui era anche prezioso per identificare rapidamente le colture cellulari con varianti titoli, anche dopo il detergente lisi. Inoltre, in-situ PrP amiloide colorazione fornito una misura indipendente della dose infettiva minima per ogni cella. Standardizzato GT1 dosaggi possono essere utilizzati per il confronto diretto dei ceppi differenti di agente e faciliteranno il rapido isolamento dei componenti essenziali di agente.

Un dosaggio rapido accurata cultura di infettivit&agrave; di encefalopatie spongiformi trasmissibili.

CJD&#x3001;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC; BSE &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9577;&#x304F;&#x3001;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4FA1;&#x306B;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5E83;&#x304F;&#x9069;&#x7528;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6771;&#x8A3C;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x682A;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; N2a &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; GT1 &#x8996;&#x5E8A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6771;&#x8A3C;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x76EE; 1 &#x5E74;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x8868;&#x793A;&#x7570;&#x5E38;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;PrP &#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#xFF09; &#x3067;&#x5E0C;&#x91C8;&#x3057;&#x305F; 22 L &#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30D4;&#x30FC;&#x306E;&#x8133;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;; &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C; GT1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;PrP &#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6; GT1 &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x975E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E9;&#x3051;&#x308C;&#x3070; 22 L &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x5206;&#x5272;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x751F;&#x7523; GT1 &#x7D30;&#x80DE;&#x8133;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5F7C;&#x3089;&#x81EA;&#x8EAB; PrP &#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8; 3 7 3 &#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x5F01;&#x5225;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x4FA1;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x308B;&#x76EE; 2 &#x306E;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x611F;&#x5EA6; 10 (2 x (8) LD(50)/gm) &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;de novo PrP res &#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x751F;&#x7523; GT1 PrP res &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x4E2D;&#x9593;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GT1 &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x3082;&#x6D17;&#x5264;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5F8C;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;in-situ PrP &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x67D3;&#x8272;&#x6700;&#x5C0F;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;&#x30BB;&#x30EB;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x6E96;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GT1 &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x5358;&#x96E2;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x8A66;&#x91D1;&#x3002;

Scrapie CJD&#xC640; &#xAD11;&#xC6B0;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC774; infectivity&#xC758;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAE38;&#xACE0; &#xBE44;&#xC2FC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Titer &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; TSE &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2EC;&#xB9AC; GT1 hypothalamic &#xC140; N2a &#xD074;&#xB860;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; TSE &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; titers &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC548;&#xC815; &#xC218; &amp;gt; 1 &#xB144;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP-&#xC785;&#xC220;) &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD76C;&#xC11D;&#xB41C; 22 L scrapie &#xB1CC; homogenates;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; GT1 &#xC140;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB808;&#xC2DC;&#xBE0C; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xACF5;&#xBD80; PrP-&#xC785;&#xC220; GT1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xBE44; &#xAC10; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xB9AC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC140; 22 L &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xBD84;&#xD560;&#xB3C4; &#xC77C;&#xCC0D; GT1 &#xC140; &#xB1CC; &#xBC34;&#xB4DC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;&#xB294; PrP-&#xC785;&#xC220; &#xBC34;&#xB4DC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xAD6C;&#xC808; 3 7 3&#xC758; &#xC88B;&#xC740; &#xCC28;&#xBCC4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB86F;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xCC28;&#xC774; &#xBC30; &amp;gt; 2 &#xB85C;&#xADF8; &#xD568;&#xAED8; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB05D;&#xC810; &#xAC10;&#xB3C4; (2 x 10(8) LD(50)/gm) &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB178; &#xBCF4; &#xB4DC; PrP-&#xC785;&#xC220;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0; GT1 PrP-&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC911;&#xAC04; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; GT1 &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xC81C; lysis &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBCC0;&#xD615; titers &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC140; &#xB2F9; &#xCD5C;&#xC18C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xACF5;-&#xD574; &#xB77C; PrP &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xAE30;. &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; GT1 &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; Encephalopathies&#xC5D0; infectivity &#xC2E0;&#xC18D; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

Las caracter&iacute;sticas moleculares y estructurales de los agentes infecciosos causantes de la ECJ, tembladera y EEB siguen siendo pol&eacute;micas. Un importante obst&aacute;culo para la resoluci&oacute;n de agente es los ensayos animales muy largos y costosos de infectividad. Es crucial desarrollar un an&aacute;lisis de cultivo celular r&aacute;pida y ampliamente aplicables a la titulaci&oacute;n y comparar diferentes cepas del agente TSE. Porque encontramos c&eacute;lulas hipotal&aacute;micas GT1, a diferencia de neuroblastoma N2a clones, eran altamente susceptibles a una variedad de agentes de la TSE y podr&iacute;a producir estable t&iacute;tulos de alto agente de &gt; 1 a&ntilde;o, estudiamos la visualizaci&oacute;n progresiva de la prote&iacute;na anormal del pri&oacute;n (PrP-res) en c&eacute;lulas GT1 despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a los homogenados de cerebro de la tembladera de 22 L diluido en serie; PrP-res fue utilizado como un sustituto, pero el marcador no cuantitativa de la infecci&oacute;n de GT1. Incluso tan pronto como la primera c&eacute;lula dividida despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de 22 L, c&eacute;lulas GT1 produjeron sus propias bandas de PrP-res que eran claramente diferentes de bandas del cerebro. Parcelas desde pasajes 3-7 demostr&oacute; una buena discriminaci&oacute;n de 3 pliegan las diferencias en el t&iacute;tulo de una gama de &gt; 2 registros, con la misma sensibilidad de punto final (2 x 10 LD(50)/gm) como ensayos de animales. Curiosamente, la r&aacute;pida producci&oacute;n de novo de PrP-res sugiri&oacute; que GT1 PrP-res pueden ser inducidas por interacci&oacute;n con una forma temprana intermedio de una part&iacute;cula que no fue totalmente infecciosa. El ensayo de GT1 aqu&iacute; tambi&eacute;n fue muy valioso para identificar r&aacute;pidamente los cultivos celulares con variantes t&iacute;tulos, incluso despu&eacute;s de la lisis de detergente. Adem&aacute;s, la coloraci&oacute;n amiloideas PrP &quot;in-situ&quot; proporciona una medida independiente de la dosis infectiva m&iacute;nima por la c&eacute;lula. Ensayos normalizados de GT1 pueden utilizarse para la comparaci&oacute;n directa de cepas diferentes de agente y facilitar&aacute;n el aislamiento r&aacute;pido de componentes esenciales del agente.

Un an&aacute;lisis de cultivo precisa r&aacute;pida de infectividad en encefalopat&iacute;as espongiformes transmisibles.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x96F6;&#x661F;&#x663E;&#x5F71;&#x5242; &#xFF08;sCJD&#xFF09;&#x3001; &#x5730;&#x65B9;&#x6027;&#x7F8A;&#x75D2;&#x75C5;&#x548C;&#x6D41;&#x884C;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5; (BSE) &#x662F;&#x7531;&#x4E00;&#x7EC4;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x65B0;&#x4EE3;&#x7406;&#x82F1;&#x56FD;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x8513;&#x5EF6;&#x5230;&#x8BB8;&#x591A;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6F84;&#x6E05;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3001; &#x6BD2;&#x529B;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x5E74;&#x4E0D;&#x53D1;&#x5C55;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5; (&#x8C22;) &#x4EE3;&#x7406;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9002;&#x5E94;&#x65B0;&#x7269;&#x79CD;&#x5E76;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x5F3A;&#x6BD2;&#x5C1A;&#x672A;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4ECE;&#x6839;&#x672C;&#x4E0A;&#x72EC;&#x7279;&#x800C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4F7F;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5DEE;&#x5F02;&#x660E;&#x663E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FC5;&#x987B;&#x4FDD;&#x6301;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0D;&#x65AD;&#x3002;&#x8C22;&#x4EE3;&#x7406;&#x591A;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8F6C;&#x4EA4;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x6240;&#x957F;&#xFF0C;&#x8C22;&#x4E00;&#x65E6;&#x6D41;&#x884C;&#x5728;&#x65B0;&#x51E0;&#x5185;&#x4E9A;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; (PrP) &#x5927;&#x7EA6; 8 &#x6298;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8986;&#x68C0;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x9632;&#x6B62;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53CD;&#x800C;&#x7F29;&#x77ED;&#x5B75;&#x5316;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x96F6;&#x661F;&#x6C0F;&#x548C;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x548C;&#x4EE3;&#x8868;&#x75D2;&#x4EE3;&#x7406;&#x5728;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6240;&#x957F;&#x5B75;&#x5316;&#x65F6;&#x95F4;&#x3001; &#x8111;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7F51;&#x72B6;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x8C22;&#x4EE3;&#x7406;&#x591A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x611F;&#x67D3;&#x5355; GT1 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x6C0F;&#xFF0C;&#x96F6;&#x661F;&#x6E2F;&#x6240;&#x957F;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6240;&#x957F;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x5730;&#x7406;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x56E0;&#x679C;&#x73AF;&#x5883;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x6240;&#x957F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x662F;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5730;&#x7406;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;-&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x548C;&#x7F8A;&#x7619;&#x75D2;&#x75C5;&#x3002;

Human sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD), endemic sheep scrapie, and epidemic bovine spongiform encephalopathy (BSE) are caused by a related group of infectious agents. The new U.K. BSE agent spread to many species, including humans, and clarifying the origin, specificity, virulence, and diversity of these agents is critical, particularly because infected humans do not develop disease for many years. As with viruses, transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents can adapt to new species and become more virulent yet maintain fundamentally unique and stable identities. To make agent differences manifest, one must keep the host genotype constant. Many TSE agents have revealed their independent identities in normal mice. We transmitted primate kuru, a TSE once epidemic in New Guinea, to mice expressing normal and approximately 8-fold higher levels of murine prion protein (PrP). High levels of murine PrP did not prevent infection but instead shortened incubation time, as would be expected for a viral receptor. Sporadic CJD and BSE agents and representative scrapie agents were clearly different from kuru in incubation time, brain neuropathology, and lymphoreticular involvement. Many TSE agents can infect monotypic cultured GT1 cells, and unlike sporadic CJD isolates, kuru rapidly and stably infected these cells. The geographic independence of the kuru agent provides additional reasons to explore causal environmental pathogens in these infectious neurodegenerative diseases.

The kuru infectious agent is a unique geographic isolate distinct from Creutzfeldt-Jakob disease and scrapie agents.

Humaine sporadique maladie Creutzfeldt - Jakob (MCJS), tremblante du mouton end&eacute;miques et &eacute;pid&eacute;miques spongiforme bovine (ESB) sont caus&eacute;es par un groupe connexe d&#39;agents infectieux. Le nouvel agent de l&#39;ESB au Royaume-Uni se propager &agrave; de nombreuses esp&egrave;ces, y compris les humains, et pr&eacute;cisant l&#39;origine, la sp&eacute;cificit&eacute;, virulence et la diversit&eacute; de ces agents est critique, en particulier parce que les humains infect&eacute;s ne d&eacute;veloppent pas la maladie pendant de nombreuses ann&eacute;es. Comme pour les virus, agents (TSE) de l&#39;enc&eacute;phalopathie spongiforme transmissible peuvent s&#39;adapter &agrave; de nouvelles esp&egrave;ces et devenir plus virulents encore maintenir les identit&eacute;s fondamentalement uniques et stables. Pour faire agent manifestent des diff&eacute;rences, il faut garder constant le g&eacute;notype de l&#39;h&ocirc;te. Beaucoup d&#39;agents TSE ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; leurs identit&eacute;s ind&eacute;pendantes chez les souris normales. Nous avons transmis primate kuru, Par&eacute; une fois &eacute;pid&eacute;mique en Nouvelle-Guin&eacute;e, &agrave; des souris exprimant normale et environ 8 fois plus &eacute;lev&eacute;s de prot&eacute;ine murine prion (PrP). Des niveaux &eacute;lev&eacute;s de la PrP murin n&#39;emp&ecirc;chent pas l&#39;infection mais plut&ocirc;t r&eacute;duit les temps d&#39;incubation, comme serait pr&eacute;vu pour un r&eacute;cepteur viral. Des agents de l&#39;ESB et la MCJ sporadiques et les agents de la tremblante repr&eacute;sentatifs ont &eacute;t&eacute; nettement diff&eacute;rents du kuru au temps d&#39;incubation et neuropathologie cerveau lymphor&eacute;ticulaire participation. Beaucoup d&#39;agents TSE peut infecter des cellules cultiv&eacute;es de GT1 monotypiques, et contrairement aux isolats de la MCJ sporadiques, kuru rapidement et de mani&egrave;re stable ces cellules infect&eacute;es. L&#39;ind&eacute;pendance g&eacute;ographique de l&#39;agent de kuru donne des raisons suppl&eacute;mentaires d&#39;explorer la causalit&eacute; pathog&egrave;nes environnementaux dans ces maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives infectieuses.

L&#39;agent infectieux de kuru est un isolat g&eacute;ographique unique et distinct de la maladie Creutzfeldt - Jakob et des agents de la tremblante.

Menschliche sporadische Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (sCJD), endemische Schafe Scrapie und epidemische bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) werden durch eine zusammenh&auml;ngende Gruppe von Erregern verursacht. Der neue britische BSE-Erreger breitete sich auf viele Arten, einschlie&szlig;lich des Menschen, und Kl&auml;rung der Herkunft, Spezifit&auml;t, Virulenz und Vielfalt dieser Wirkstoffe ist kritisch, vor allem, weil infizierte Menschen seit vielen Jahren keine Krankheit entwickeln. Wie bei Viren, k&ouml;nnen transmissible spongiforme Enzephalopathie (TSE) Agenten Anpassung an neue Arten und werden mehr virulenten dennoch beibehalten grundlegend einzigartige und stabile Identit&auml;ten. Um Agent zu machen, die Unterschiede zu manifestieren, muss man die Host-Genotyp konstant halten. Viele TSE-Erreger haben ihre eigenst&auml;ndige Identit&auml;t bei normalen M&auml;usen gezeigt. Wir &uuml;bertragen die Primaten Kuru, TSE sobald Epidemie in Neu Guinea, an M&auml;use normal Ausdr&uuml;cken und etwa 8-fold h&ouml;heren Ebenen des murinen Prionprotein (PrP). Hohe Konzentrationen von murinen PrP Infektion nicht verhindern aber stattdessen verk&uuml;rzte Inkubationszeit, wie f&uuml;r eine virale Rezeptor zu erwarten w&auml;re. Sporadischer CJD oder BSE und repr&auml;sentativen Traberkrankheit Agents waren deutlich von Kuru Inkubationszeit, Gehirn Neuropathologie und Lymphoreticular Beteiligung. Viele TSE-Erreger k&ouml;nnen monotypischen kultivierte GT1-Zellen infizieren, und im Gegensatz zu sporadischen CJK-Isolaten, Kuru schnell und stabil infiziert diese Zellen. Die geographische Unabh&auml;ngigkeit der Kuru-Agent bietet zus&auml;tzliche Gr&uuml;nde f&uuml;r die kausalen Umwelt Krankheitserreger in dieser infekti&ouml;sen neurodegenerativen Krankheiten zu erforschen.

Die Kuru-Erreger ist eine einzigartige geografische isolierte Creutzfeldt - Jakob-Krankheit und Traberkrankheit Agenten unterscheiden.

Umano Creutzfeldt &ndash; Jakob sporadica (sCJD), scrapie ovini endemica ed encefalopatia spongiforme epidemia bovina (BSE) sono causate da un gruppo correlato di agenti infettivi. Il nuovo agente della BSE U.K. diffuso in molte specie, compreso gli esseri umani, e chiarire l&#39;origine, specificit&agrave;, virulenza e la diversit&agrave; di questi agenti &egrave; fondamentale, soprattutto perch&eacute; gli esseri umani infetti non sviluppano la malattia per molti anni. Come con virus, agenti (TSE) encefalopatia spongiforme trasmissibile possono adattarsi a nuove specie e diventare pi&ugrave; virulenti ancora mantenere identit&agrave; fondamentalmente unica e stabile. Per rendere agente manifestano differenze, uno deve mantenere il genotipo ospite costante. Molti agenti della TSE hanno rivelato le loro identit&agrave; indipendente in topi normali. Abbiamo trasmesso primate kuru, TSE una volta epidemia in Nuova Guinea, topi che esprimono normale e circa posizionamento pi&ugrave; alti livelli di proteina prionica murino (PrP). Alti livelli di murino PrP non prevenire l&#39;infezione, ma invece ridotto tempo di incubazione, come ci si aspetterebbe per un recettore virale. In tempo di incubazione, neuropatologia cervello e linforeticolare coinvolgimento erano chiaramente diverso da kuru sporadici CJD e BSE agenti e rappresentante dello scrapie. Molti agenti della TSE possono infettare monotipiche cellule coltivate GT1, e a differenza degli isolati CJD sporadici, kuru rapidamente e stabilmente queste cellule infette. L&#39;indipendenza geografica dell&#39;agente kuru fornisce ulteriori motivi per esplorare causali patogeni ambientali in queste malattie neurodegenerative infettive.

L&#39;agente infettivo kuru &egrave; un unico isolato geografico distinto dalla malattia di Creutzfeldt &ndash; Jakob e dello scrapie.

&#x4EBA;&#x9593;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C4; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30C8; &#x30FB; &#x30E4;&#x30B3;&#x30D6;&#x75C5; &#xFF08;sCJD&#xFF09;&#x3001;&#x56FA;&#x6709;&#x7A2E;&#x306E;&#x7F8A;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D41;&#x884C;&#x725B;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7; (BSE) &#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x82F1;&#x56FD;&#x306E; BSE &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x4EBA;&#x9593;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308A;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7; (TSE) &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7A2E;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x3082;&#x9855;&#x5728;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x3060;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x610F;&#x304B;&#x3064;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306B;&#x4FDD;&#x3064;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E; TSE &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x6B63;&#x5E38;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8EAB;&#x5143;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x30FB; &#x30AF;&#x30EB;&#x3001;&#x6771;&#x8A3C;&#x6D41;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3089;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30AE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (PrP) &#x306E;&#x7D04; 8 &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8EE2;&#x9001;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; PrP &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; CJD &#x3068; BSE &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x4EE3;&#x8868;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D4;&#x30FC; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x8133;&#x30FB;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7DB2;&#x5185;&#x7CFB;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3067;&#x30AF;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;.&#x591A;&#x304F;&#x306E; TSE &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3; GT1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x308B;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; CJD &#x83CC;&#x682A;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x56E0;&#x679C;&#x74B0;&#x5883;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xD06C;&#xB85C;&#xC774;&#xCE20;&#xD3A0;&#xD2B8;-&#xC57C;&#xCF65; &#xBCD1; (sCJD), &#xC9C0;&#xBC29; &#xBCD1; &#xC591; scrapie &#xC720;&#xD589; &#xBCD1; &#xC18C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB1CC; &#xC99D; (BSE)&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC601;&#xAD6D; &#xAD11;&#xC6B0;&#xBCD1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC885;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xAE30;&#xC6D0;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;, &#xB3C5;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB1CC; &#xC99D; (TSE) &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC218; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC218; &#xC885;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC545;&#xC131;&#xC774; &#xB420; &#xC544;&#xC9C1; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD558;&#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xCC28;&#xC774; &#xBA85;&#xB2E8;&#xC744; &#xD558;&#xB098; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC77C;&#xC815; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB9CE;&#xC740; TSE &#xC694;&#xC6D0; &#xB4E4;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; id&#xB97C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xCFE0;&#xB8E8;, &#xC77C;&#xB2E8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC815;&#xC0C1; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC57D; murine &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PrP)&#xC758; &#xC6D0;&#xC8C4;&#xB97C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274; &#xAE30;&#xB2C8; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1; TSE &#xC804;&#xC1A1;. Murine Prp&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80; &#xD654; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E8;&#xCD95;. &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; CJD&#xC640; &#xAD11;&#xC6B0;&#xBCD1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xB300;&#xD45C; scrapie &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBD80; &#xD654; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xB1CC; neuropathology lymphoreticular &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; TSE &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; monotypic &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; GT1 &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACA9;&#xB9AC;, CJD &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xCFE0;&#xB8E8; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;. &#xC77C;&#xBCF8; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC778;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC774; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; &#xCD94;&#xAC00; &#xC774;&#xC720;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Espor&aacute;dico enfermedad humano de Creutzfeldt - Jakob (sCJD), scrapie ovino end&eacute;micas y encefalopat&iacute;a epidemia espongiforme bovina (EEB) son causados por un grupo relacionado de agentes infecciosos. El nuevo agente de la EEB de Reino Unido a muchas especies, incluidos a los seres humanos, y clarificar el origen, especificidad, virulencia y diversidad de estos agentes es fundamental, sobre todo porque los seres humanos infectados no desarrollan la enfermedad durante muchos a&ntilde;os. Como con virus, agentes de (TSE) de la encefalopat&iacute;a espongiforme transmisible pueden adaptarse a la nueva especie y ser m&aacute;s virulentos y a&uacute;n mantener identidades fundamentalmente &uacute;nicas y estables. Para hacer el agente manifiestan diferencias, hay que tener el genotipo del anfitri&oacute;n constante. Muchos agentes TSE han revelado sus identidades independientes en los ratones normales. Nos transmite primate kuru, EET una vez epid&eacute;micas en Nueva Guinea, a los ratones que expresaban normal y aproximadamente ocho veces mayores niveles de prote&iacute;na murina del pri&oacute;n (PrP). Altos niveles de PrP murino no previno la infecci&oacute;n, pero en cambio acortaron el tiempo de incubaci&oacute;n, como podr&iacute;a esperarse de un receptor viral. Agentes espor&aacute;dicos de CJD y EEB y tembladera representante agentes eran claramente diferentes de kuru en linforeticulares participaci&oacute;n, tiempo de incubaci&oacute;n y neuropatolog&iacute;a del cerebro. Muchos agentes TSE pueden infectar c&eacute;lulas cultivadas monot&iacute;picos de GT1, y a diferencia de los aislantes de ECJ espor&aacute;dicos, kuru r&aacute;pida y estable infectada estas c&eacute;lulas. La independencia geogr&aacute;fica del agente kuru proporciona razones adicionales para explorar pat&oacute;genos causales ambientales en estas enfermedades neurodegenerativas infecciosas.

El agente infeccioso de kuru es un aislamiento geogr&aacute;fico &uacute;nico distinto de la enfermedad Creutzfeldt - Jakob y agentes de la tembladera.

Trisha Chakrabarty

Department of Psychiatry

University of Alberta, Edmonton

Brain Imaging Investigation of the Neural Correlates of Emotional Autobiographical Recollection

Trisha Chakrabarty

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Psychiatry

University of Alberta, Edmonton

Brain Imaging Investigation of the Neural Correlates of Emotional Autobiographical Recollection

Department of Psychiatry