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Live-imaging of PKC Translocation in Sf9 Cells and in Aplysia Sensory Neurons

Protein kinase Cs (PKCs) are serine threonine kinases that play a central role in regulating a wide variety of cellular processes such as cell growth and ...

McGill University

&#x4E2D;&#x6D77;&#x5154;&#x591C;&#x86FE;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) Apl &#x4E8C;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x819C;&#x6613;&#x4F4D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;PKC &#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x53F7; PKCepsilon&#xFF0C;orthologue &#x636E;&#x62A5;&#x9700;&#x8981;&#x78F7;&#x8102;&#x9178; (PA) &#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F; (DAG) &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; PKC Apl &#x4E8C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x534F;&#x540C;&#x628A;&#x5230;&#x819C;&#x7531;&#x8FBE;&#x683C; &middot; &#x54C8;&#x4E0E;&#x6743;&#x529B;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8; C1b &#x57DF; (&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178; &#xFF1B; &#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; 273PKC Apl II-R273H&#xFF09;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x5916;&#x6E90;&#x5BBE;&#x5915;&#x6CD5;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x5DDE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6D77;&#x5154;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; PA &#x751F;&#x4EA7;&#x7531; 1-&#x4E01;&#x9187;&#x7684;&#x6291;&#x5236; PKC Apl &#x4E8C;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5728;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E76;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x7406;&#x6613;&#x4F4D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7; II R273H PKC&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;-R273H Apl PKC &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5DF4;&#x52D2;&#x65AF;&#x5766;&#x6743;&#x529B;&#x673A;&#x6784;&#x6CA1;&#x6709;&#x89E3;&#x91CA;&#x8BF4;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9644;&#x52A0;&#x6548;&#x679C;&#xFF1A; (i) &#x7A81;&#x53D8;&#x5220;&#x9664; C2 &#x57DF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x53CA; (ii) &#x7A81;&#x53D8;&#x964D;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8FBE;&#x683C; &middot; &#x54C8; PKC Apl &#x4E8C;&#x6613;&#x4F4D;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5DF4;&#x52D2;&#x65AF;&#x5766;&#x6743;&#x529B;&#x673A;&#x6784;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65E2;&#x901A;&#x8FC7;&#x534F;&#x540C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x8FBE;&#x683C; &middot; &#x54C8;&#x548C;&#x5220;&#x9664; C2 &#x57DF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236; PKC &#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3002;

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In Aplysia californica, the serotonin-mediated translocation of protein kinase C (PKC) Apl II to neuronal membranes is important for synaptic plasticity. The orthologue of PKC Apl II, PKCepsilon, has been reported to require phosphatidic acid (PA) in conjunction with diacylglycerol (DAG) for translocation. We find that PKC Apl II can be synergistically translocated to membranes by the combination of DAG and PA. We identify a mutation in the C1b domain (arginine 273 to histidine; PKC Apl II-R273H) that removes the effects of exogenous PA. In Aplysia neurons, the inhibition of endogenous PA production by 1-butanol inhibited the physiological translocation of PKC Apl II by serotonin in the cell body and at the synapse but not the translocation of PKC Apl II-R273H. The translocation of PKC Apl II-R273H in the absence of PA was explained by two additional effects of this mutation: (i) the mutation removed C2 domain-mediated inhibition, and (ii) the mutation decreased the concentration of DAG required for PKC Apl II translocation. We present a model in which, under physiological conditions, PA is important to activate the novel PKC Apl II both by synergizing with DAG and removing C2 domain-mediated inhibition.

Physiological role for phosphatidic acid in the translocation of the novel protein kinase C Apl II in Aplysia neurons.

En Aplysia californica, la translocation de la s&#xE9;rotonine m&#xE9;diation de la prot&#xE9;ine kinase C II (PKC) Apl &#xE0; membranes neuronales est important pour la plasticit&#xE9; synaptique. Le orthologue de la PKC Apl II, PKCepsilon, a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; &#xE0; exiger l&#x26;#39;acide phosphatidique (PA) en conjonction avec diacylglyc&#xE9;rol (DAG) pour la translocation. Nous trouvons que la PKC Apl II peut &#xEA;tre en synergie translocation aux membranes par la combinaison de DAG et de PA. Nous identifions une mutation dans le domaine C1b (arginine 273 &#xE0; l&#x26;#39;histidine; PKC Apl II-R273H) qui &#xE9;limine les effets de la PA exog&#xE8;ne. Dans les neurones chez l&#x26;#39;aplysie, l&#x26;#39;inhibition de la production endog&#xE8;ne par PA 1-butanol inhibe la translocation de la PKC Apl physiologique II par la s&#xE9;rotonine dans le corps cellulaire et &#xE0; la synapse, mais pas la translocation de la PKC Apl II-R273H. La translocation de la PKC Apl II-R273H en l&#x26;#39;absence de PA a &#xE9;t&#xE9; expliqu&#xE9; par deux effets suppl&#xE9;mentaires de cette mutation: (i) la mutation retir&#xE9; C2 domaine inhibition m&#xE9;di&#xE9;e, et (ii) la mutation a diminu&#xE9; la concentration de DAG n&#xE9;cessaire pour la PKC Apl translocation II. Nous pr&#xE9;sentons un mod&#xE8;le dans lequel, dans des conditions physiologiques, PA est important d&#x26;#39;activer le roman PKC Apl II &#xE0; la fois par synergie avec DAG et la suppression de domaine C2-inhibition.

R&#xF4;le physiologique de l&#x26;#39;acide phosphatidique dans la translocation de la prot&#xE9;ine kinase C Roman II Apl chez l&#x26;#39;aplysie neurones

In Aplysia Californica ist der Serotonin-vermittelten Translokation der Proteinkinase C (PKC) Apl II der neuronalen Membranen wichtig f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t. Die Orthologue des PKC Apl II, PKCepsilon, wurde berichtet Phosphatids&auml;ure S&auml;ure (PA) verlangen in Verbindung mit Diacylglycerol (DAG) f&uuml;r die Umsiedlung. Wir finden, dass PKC Apl II synergistisch zu Membranen durch die Kombination von DAG und PA umgesiedelt werden kann Wir identifizieren eine Mutation in der C1b-Dom&auml;ne (Arginin 273, Histidin; PKC Apl II-R273H), die die Effekte von exogenen PA entfernt In Aplysia Neuronen hemmte die Hemmung der endogenen PA-Produktion von 1-Butanol der physiologischen Translokation von PKC Apl II von Serotonin in Zellk&ouml;rper und an der Synapse, aber nicht die Translokation von PKC Apl II-R273H. Die Translokation der PKC Apl II-R273H in Ermangelung PA wurde durch zwei zus&auml;tzliche Effekte dieser Mutation erkl&auml;rt: (i) die Mutation entfernt C2 Dom&auml;ne-vermittelte Hemmung, und (Ii) die Mutation verringert die Konzentration von DAG f&uuml;r PKC Apl II Translokation erforderlich. Wir pr&auml;sentieren ein Modell, in dem, unter physiologischen Bedingungen PA wichtig, den Roman PKC Apl II sowohl durch Vernetzung mit DAG und Entfernen von C2 Dom&auml;ne-vermittelte Hemmung zu aktivieren ist.

Physiologische Rolle f&uuml;r Phosphatids&auml;ure S&auml;ure in die Translokation der neuartigen Proteinkinase C Apl II in Aplysia Neuronen.

In Aplysia californica, la traslocazione di serotonina-mediata della protein chinasi C (PKC) Apl II delle membrane neuronali &egrave; importante per la plasticit&agrave; sinaptica. Il orthologue di PKC Apl II, PKCepsilon, &egrave; stato segnalato per richiedono acido fosfatidico (PA) in collaborazione con diacilglicerolo (DAG) per traslocazione. Troviamo che PKC Apl II pu&ograve; essere sinergicamente traslocata a membrane dalla combinazione di DAG e PA. Identificare una mutazione nel dominio C1b (arginina 273 di istidina; PKC Apl II-R273H) che rimuove gli effetti di PA esogeno In Aplysia neuroni, l&#39;inibizione della produzione endogena di PA di 1-butanolo inibita la traslocazione fisiologica di PKC Apl II di serotonina nel corpo delle cellule e alle sinapsi, ma non la traslocazione di PKC Apl II-R273H. La traslocazione di PKC Apl II-R273H in assenza di PA &egrave; stata spiegata da due ulteriori effetti di questa mutazione: (i) la mutazione rimosso inibizione mediata dal dominio C2 e (ii) la mutazione ridotto la concentrazione di DAG necessaria per traslocazione PKC Apl II. Vi presentiamo un modello in cui, in condizioni fisiologiche, PA &egrave; importante per attivare il romanzo PKC Apl II sia sinergizzanti con DAG e rimuovendo l&#39;inibizione mediata dal dominio di C2.

Ruolo fisiologico dell&#39;acido fosfatidico nella traslocazione della chinasi della chinasi di proteina romanzo C Apl II in neuroni di Aplysia.

&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKC&#xFF09;APL II&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x3001;PKCepsilon&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;DAG&#xFF09;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;PA&#xFF09;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x304C;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;DAG&#x3068;PA&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;PA&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;C1b&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II-R273H&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;273&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;1  - &#x30D6;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;PA&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II-R273H&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; PA&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II-R273H&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;2&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;ii&#xFF09;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;DAG&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;II&#x8EE2;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;PA&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;DAG&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x3057;&#x3001;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x8EE2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;

Aplysia californica &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC) Apl 2 &#xCC28; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKC Apl II, PKCepsilon, orthologue phosphatidic &#xC0B0; (PA)&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; diacylglycerol (DAG) &#xC804; &#xC88C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DAG&#xC640; &#xC2E4;&#xBC14;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; PKC Apl II &#xB9C9; synergistically translocated &#xC218;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; C1b &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; 273 &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;;&#xB97C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2DD;&#xBCC4; PKC Apl II-R273H) exogenous &#xC2E4;&#xBC14;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; Aplysia &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; 1 butanol&#xB85C; &#xC0DD; PA &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC800;&#xD574; &#xC140; &#xBC14;&#xB514;&#xC640;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PKC Apl II&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC804; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804; PKC Apl II-R273H. &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; PKC Apl II r273h&#xC758; &#xC804; &#xC88C;&#xB294;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;: (i) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; (ii) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DAG&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; PKC Apl II &#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; PKC Apl II &#xBAA8;&#xB450; DAG&#xC640; synergizing C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC2DC;.

Aplysia &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase C Apl II &#xC804; phosphatidic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;.

En Aplysia californica, la translocaci&#xF3;n de serotonina mediada por la prote&#xED;na quinasa C II (PKC) Apl de las membranas neuronales es importante para la plasticidad sin&#xE1;ptica. El ort&#xF3;logo de la PKC Apl II, PKCepsilon, se ha informado que requieren &#xE1;cido fosfat&#xED;dico (PA) en conjunci&#xF3;n con diacilglicerol (DAG) para la translocaci&#xF3;n. Encontramos que la PKC Apl II se puede sin&#xE9;rgicamente translocado a las membranas por la combinaci&#xF3;n de DAG y PA. Se identific&#xF3; una mutaci&#xF3;n en el dominio C1b (arginina 273 a histidina; PKC Apl II-R273H) que elimina los efectos de ex&#xF3;geno PA. En las neuronas Aplysia, la inhibici&#xF3;n de la producci&#xF3;n end&#xF3;gena de PA por 1-butanol inhibe la translocaci&#xF3;n de la PKC fisiol&#xF3;gica APL II de la serotonina en el cuerpo celular y en la sinapsis, pero no la translocaci&#xF3;n de la PKC APL II-R273H. La translocaci&#xF3;n de la PKC Apl II-R273H en ausencia de PA se explica por dos efectos adicionales de esta mutaci&#xF3;n: (i) la mutaci&#xF3;n eliminado C2 dominio mediada por la inhibici&#xF3;n, y (ii) la mutaci&#xF3;n disminuy&#xF3; la concentraci&#xF3;n de DAG requerido para la PKC Apl II translocaci&#xF3;n. Se presenta un modelo en el que, bajo condiciones fisiol&#xF3;gicas, PA es importante para activar la novela PKC APL II, tanto por la sinergia con la eliminaci&#xF3;n de DAG y C2 de dominio mediada por la inhibici&#xF3;n.

El papel fisiol&#xF3;gico de &#xE1;cido fosfat&#xED;dico en la translocaci&#xF3;n de la nueva prote&#xED;na kinasa C APL II en Aplysia neuronas

&#x5B66;&#x4E60;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53D7;&#x57F9;&#x8BAD;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6D77;&#x8717;&#x725B;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A;&#x95F4;&#x8DDD;&#x4E0E;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6F5C;&#x5728;&#x987E;&#x5BA2;&#x5E94;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5185;&#x5B58;&#x3002;&#x57FA;&#x672C;&#x5185;&#x5B58;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x6B65;&#x9AA4;&#x662F;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5HT)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9879;&#x65B0;&#x578B; PKC &#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x6FC0;&#x6D3B; PKC &#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x7684; 5HT &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x95F4;&#x8DDD; PKA &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x901A;&#x8FC7;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E0B;&#x8C03; PKC &#x6613;&#x4F4D;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684; PKC &#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x7ED3;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282; PKC &#x6613;&#x4F4D;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7ADE;&#x4E89;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x6F84;&#x6E05;&#x95F4;&#x8DDD;&#x548C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x7ED3;&#x7684;&#x57F9;&#x8BAD;&#x534F;&#x8BAE;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x533A;&#x522B;&#x3002;

PKC &#x7279;&#x5F02; translocates &#x6D77;&#x8717;&#x725B;&#x7684;&#x95F4;&#x8DDD;&#x548C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x7ED3;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;

Learning is highly regulated by the pattern of training. In Aplysia, an important organism for the development of cellular and molecular models of learning, spaced versus massed application of the same stimulus leads to different forms of memory. A critical molecular step underlying memory is the serotonin (5HT)-mediated activation of the novel PKC Apl II. Here, we demonstrate that activation of PKC Apl II is highly sensitive to the pattern of 5HT application. Spaced applications downregulate PKC translocation through PKA signaling, whereas massed applications lead to persistent translocation of PKC. Differential regulation of PKC translocation is mediated by competing feedback mechanisms that act through protein synthesis. These studies elucidate a fundamental molecular difference between spaced and massed training protocols.

PKC differentially translocates during spaced and massed training in Aplysia.

L&#x26;#39;apprentissage est fortement r&#xE9;glement&#xE9; par le mod&#xE8;le de la formation. Dans l&#x26;#39;aplysie, un organisme important pour le d&#xE9;veloppement de mod&#xE8;les cellulaires et mol&#xE9;culaires de l&#x26;#39;apprentissage, l&#x26;#39;application espac&#xE9;s par rapport mass&#xE9;s sur le m&#xEA;me stimulus conduit &#xE0; diff&#xE9;rentes formes de m&#xE9;moire. Une &#xE9;tape cruciale qui sous-tend mol&#xE9;culaire de m&#xE9;moire est la s&#xE9;rotonine (5HT) m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;activation de la PKC Apl II roman. Ici, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;activation de la PKC Apl II est tr&#xE8;s sensible au motif de la demande 5HT. Applications espac&#xE9;es r&#xE9;guler n&#xE9;gativement la translocation de PKC par la PKA de signalisation, tandis que les applications mass&#xE9;es conduire &#xE0; la translocation de la PKC persistante. R&#xE9;gulation diff&#xE9;rentielle de la translocation de la PKC est m&#xE9;di&#xE9;e par des m&#xE9;canismes de r&#xE9;troaction concurrentes qui agissent &#xE0; travers la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines. Ces &#xE9;tudes d&#x26;#39;&#xE9;lucider une diff&#xE9;rence fondamentale entre les protocoles de formation mol&#xE9;culaire espac&#xE9; et mass&#xE9;.

PKC translocation diff&#xE9;rentiellement Pendant entra&#xEE;nement espac&#xE9; et mass&#xE9; chez l&#x26;#39;aplysie

Lernen ist durch das Muster der Ausbildung stark reguliert. In Aplysia, Organismus, die wichtig f&uuml;r die Entwicklung der zellularen und molekularen Modelle des Lernens, Abst&auml;nde gegen&uuml;ber geballte Anwendung der gleichen Reiz f&uuml;hrt zu unterschiedlichen Formen der Erinnerung. Ein kritischer molekularer Schritt zugrunde liegenden Speicher ist das Serotonin (5HT)-vermittelte Aktivierung des neuartigen PKC Apl II. Hier zeigen wir, dass die Aktivierung der PKC Apl II sehr empfindlich auf das Muster der 5HT-Anwendung ist. Abstand Anwendungen gulieren PKC Translokation durch PKA Signalling, geballte Anwendungen zu permanenten Umsiedlung von PKC f&uuml;hren. Differenzielle Regulierung der PKC Translokation ist durch konkurrierende Feedback-Mechanismen vermittelt, die durch Proteinsynthese dienen. Diese Studien erhellen einen fundamentalen molekularen Unterschied zwischen Abstand und geballte Trainingsprotokolle.

PKC zeigten differentiell w&auml;hrend Abstand und geballte Ausbildung in Aplysia.

Apprendimento &egrave; fortemente regolamentato dal modello di formazione. In Aplysia, un organismo importante per lo sviluppo di modelli cellulari e molecolari dell&#39;apprendimento, distanziati versus ammassato applicazione del stesso stimolo porta a diverse forme di memoria. Un passaggio critico molecolare sottostante la memoria &egrave; la serotonina (5HT)-mediata attivazione della PKC Apl II romanzo. Qui, ci dimostrano che l&#39;attivazione della PKC Apl II &egrave; altamente sensibile al modello di applicazione di 5HT. Distanziati traslocazione di PKC sottoregola applicazioni tramite segnalazione PKA, considerando che applicazioni ammassate portano alla traslocazione persistente di PKC. Regolazione differenziale della traslocazione PKC &egrave; mediata da meccanismi di feedback concorrenti che agiscono attraverso la sintesi proteica. Questi studi delucidare una fondamentale differenza molecolare tra protocolli di formazione distanziati e ammassato.

PKC differenzialmente trasloca durante l&#39;allenamento distanziato e ammassato in Aplysia.

&#x5B66;&#x7FD2;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8A13;&#x7DF4;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x523A;&#x6FC0;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x5BFE;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5HT&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;5HT&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PKC&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x7B49;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PKA&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;PKC&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3002; PKC&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7B49;&#x9593;&#x9694;&#x3068;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

PKC&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x7B49;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x3001;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;

&#xD559;&#xC2B5; &#xB192;&#xC740; &#xD6C8;&#xB828; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;. Aplysia, &#xD559;&#xC2B5;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xC758; &#xD55C;&#xB369;&#xC5B4;&#xB9AC;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC751;&#xC6A9; &#xB300; &#xBC30;&#xCE58; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5HT)-&#xC911;&#xC7AC; &#xC18C;&#xC124; PKC Apl II&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC5EC;&#xAE30;, PKC Apl II&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; 5HT &#xC751;&#xC6A9; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; PKC&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xC804; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; massed &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; downregulate PKC &#xC804; PKA &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xCE58; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKC &#xC804; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xACBD;&#xC7C1; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xAC04;&#xACA9; &#xBC0F; massed &#xD6C8;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xCC28;&#xC774; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;.

PKC&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; Aplysia&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xACA9; &#xBC0F; massed &#xD6C8;&#xB828; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; translocates.

El aprendizaje es altamente regulado por el patr&#xF3;n de formaci&#xF3;n. En Aplysia, un organismo importante para el desarrollo de modelos celulares y moleculares del aprendizaje, la aplicaci&#xF3;n masiva de espacio en comparaci&#xF3;n con el mismo est&#xED;mulo conduce a diferentes formas de memoria. Un paso cr&#xED;tico molecular que subyace a la memoria es la serotonina (5-HT) mediada por la activaci&#xF3;n de la PKC novela de APL II. Aqu&#xED;, se demuestra que la activaci&#xF3;n de la PKC Apl II es altamente sensible a la pauta de aplicaci&#xF3;n 5HT. Aplicaciones espaciadas regular a la baja translocaci&#xF3;n de PKC a trav&#xE9;s de se&#xF1;alizaci&#xF3;n PKA, mientras que las aplicaciones se congregaron conducir a la translocaci&#xF3;n de la PKC persistente. La regulaci&#xF3;n diferencial de la translocaci&#xF3;n de PKC est&#xE1; mediada por mecanismos de retroalimentaci&#xF3;n en competencia que act&#xFA;an a trav&#xE9;s de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas. Estos estudios aclarar una diferencia fundamental molecular entre los protocolos de entrenamiento separados y masivo.

PKC diferencialmente transloca Durante el entrenamiento espacio y Congregados en Aplysia

&#x65B0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; Cs (nPKCs) &#x5305;&#x542B; N &#x7EC8;&#x7AEF; C2 &#x57DF;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9499;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x6D77;&#x5154;&#x65B0;&#x578B; PKC Apl II &#x7684; C2 &#x57DF;&#x5BF9;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F; (DAG) &#x6291;&#x5236;&#x5230; C1 &#x57DF;&#x548C;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5220;&#x9664;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9178; &#xFF08;PA&#xFF09; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; C1b &#x57DF;&#x3002;NPKCs C2 &#x57DF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x8868;&#x660E; C2 &#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6FC0;&#x6D3B; C &#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;&#x673A;&#x67B6;&#xFF09;&#xFF0C;&#x534F;&#x52A9;&#x6FC0;&#x9176;&#x6613;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x4ECE;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4; PKC&#x25B; &#x673A;&#x67B6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x836F;&#x7406;&#x80BD;&#x89C4;&#x7BA1;&#x79FB;&#x4F4D; PKC &#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x53F7;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; C2 &#x6D3E;&#x751F;&#x57DF;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x591A;&#x80BD;&#x6291;&#x5236; PKC Apl &#x4E8C;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;R273H C1b &#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5220;&#x9664; C2 &#x57DF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x80BD;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282; C1 C2 &#x57DF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E2D;&#x79FB;&#x9664;&#x4E86;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

C2 &#x57DF;&#x6D3E;&#x751F;&#x65B0;&#x578B; PKC &#x6291;&#x5236;&#x80BD;&#x4F5C;&#x7528;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Novel protein kinase Cs (nPKCs) contain an N-terminal C2 domain that cannot bind to calcium. We have previously shown that the Aplysia novel PKC Apl II's C2 domain inhibits binding of diacylglycerol (DAG) to the C1 domain and that this inhibition is removed by phosphatidic acid (PA) binding to the C1b domain. Another model for C2 domain regulation of nPKCs suggests that the C2 domain binds to receptors for activated C kinase (RACKs) to assist in kinase translocation and activation. In the present study, we examined how a pharmacological peptide derived from RACK-binding site in the vertebrate novel PKCÉ› regulates translocation of PKC Apl II from the cytosol to the plasma membrane. We found that a C2 domain-derived inhibitor peptide inhibited PKC Apl II translocation. This inhibition was removed by R273H mutation in the C1b domain and by phosphatidic acid, which can both remove C2-domain mediated inhibition suggesting that the peptide can regulate C1-C2 domain interactions.

A new mechanism of action of a C2 domain-derived novel PKC inhibitor peptide.

Nouvelle prot&#xE9;ine kinase C (nPKCs) contiennent un domaine N-terminal de C2 qui ne peut pas se lier &#xE0; de calcium. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que l&#x26;#39;aplysie roman PKC Apl II C2 domaine inhibe la liaison de diacylglyc&#xE9;rol (DAG) dans le domaine C1 et que cette inhibition est &#xE9;limin&#xE9; par l&#x26;#39;acide phosphatidique (PA) se liant au domaine C1b. Un autre mod&#xE8;le de r&#xE9;gulation de domaine C2 nPKCs sugg&#xE8;re que le domaine C2 se lie aux r&#xE9;cepteurs de C activ&#xE9;e kinase (racks) pour aider dans la translocation et l&#x26;#39;activation kinase. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; comment un peptide d&#xE9;riv&#xE9; de pharmacologique RACK site de liaison dans le roman PKC&#x25B; vert&#xE9;br&#xE9; r&#xE9;glemente la translocation de la PKC Apl II du cytosol vers la membrane plasmique. Nous avons constat&#xE9; que un peptide inhibiteur de domaine C2 d&#xE9;riv&#xE9; inhib&#xE9;e PKC Apl II translocation. Cette inhibition a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;limin&#xE9; par mutation R273H dans le domaine C1b et par l&#x26;#39;acide phosphatidique, qui peut &#xE0; la fois l&#x26;#39;inhibition m&#xE9;di&#xE9;e par retirer C2-domaine ce qui sugg&#xE8;re que le peptide peut r&#xE9;guler les interactions de domaine C1-C2.

Un nouveau m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action d&#x26;#39;une C2 domaine peptide d&#xE9;riv&#xE9; de nouvel inhibiteur PKC

Neuartige Proteinkinase Cs (nPKCs) enthalten eine N-terminale C2-Dom&auml;ne, die Kalzium binden kann. Wir haben bereits gezeigt, dass der Aplysia Roman PKC Apl II C2 Dom&auml;ne hemmt die Bindung von Diacylglycerol (DAG) der C1-Dom&auml;ne, und dass diese Hemmung von Phosphatids&auml;ure S&auml;ure (PA) Bindung der C1b-Dom&auml;ne entfernt wird. Ein weiteres Modell f&uuml;r C2 Dom&auml;ne Regulierung des nPKCs legt nahe, dass die Rezeptoren f&uuml;r aktivierte C-Kinase (RACKs) zur Unterst&uuml;tzung bei Kinase Translokation und Aktivierung die C2-Dom&auml;ne gebunden wird. In der Gegenwart studieren, die wir untersucht, wie eine pharmakologische Peptid, abgeleitet von RACK-Bindungsstelle im vertebrate Roman PKC&#x25B; Translokation von PKC Apl II aus dem Zytosol auf der Plasmamembran reguliert. Wir fanden, dass ein C2-Dom&auml;ne abgeleitete Inhibitor-Peptid PKC Apl II Translokation gehemmt. Diese Hemmung wurde entfernt, durch R273H-Mutation im Bereich C1b und Phosphatids&auml;ure S&auml;ure, die beide entfernen kann, C2-Dom&auml;ne vermittelte Hemmung was darauf hindeutet, dass das Peptid C1-C2 Dom&auml;ne Interaktionen regulieren kann.

Ein neuer Wirkmechanismus von C2 Dom&auml;ne abgeleiteten Roman PKC-Hemmer Peptid.

Chinasi di proteina romanzo Cs (nPKCs) contengono un dominio N-terminale C2 che non pu&ograve; legarsi al calcio. Abbiamo precedentemente dimostrato che dominio C2 l&#39;Aplysia romanzo PKC Apl II inibisce l&#39;associazione di diacilglicerolo (DAG) al dominio C1 e che questa inibizione viene rimossa dall&#39;associazione di acido fosfatidico (PA) per il dominio C1b. Un altro modello di regolamento dominio C2 di nPKCs suggerisce che il dominio C2 si lega ai recettori per la chinasi C (rack) per assistere a una traslocazione chinasi attivata e attivazione. Nel presente studio, abbiamo esaminato come un peptide farmacologico derivato dal sito di legame cremagliera nel romanzo vertebrato PKC&#x25B; regola la traslocazione di PKC Apl II dal citosol alla membrana del plasma. Abbiamo trovato che un peptide inibitore derivato da dominio C2 inibito traslocazione PKC Apl II. Questa inibizione &egrave; stato rimosso da mutazione R273H nel dominio C1b e da acido fosfatidico, che sia possibile rimuovere C2-dominio mediato inibizione suggerendo che il peptide pu&ograve; regolare le interazioni di dominio C1-C2.

Un nuovo meccanismo d&#39;azione di un C2 derivato da dominio romanzo PKC inibitore peptide.

&#x65B0;&#x898F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;Cs&#xFF08;nPKCs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;N-&#x672B;&#x7AEF;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x5C0F;&#x8AAC;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;C1&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#xFF08;DAG&#xFF09;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;C1b&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;PA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; nPKCs&#x306E;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;C&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;PKC&#x25B;&#x3067;RACK-&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;C1b&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;R273H&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;C1-C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;C2-&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

C2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;PKC&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;

&#xC18C;&#xC124; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; Cs (nPKCs) &#xD3EC;&#xD568; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Aplysia &#xC18C;&#xC124; PKC Apl II&#xC758; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; c 1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; diacylglycerol (DAG)&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC800;&#xD574; C1b &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; phosphatidic &#xC0B0; (PA) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Npkcs&#xC758; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; C &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC804; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; (&#xB799;) &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB799; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xCC99;&#xCD94; &#xC18C;&#xC124; PKC&#x25B;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC5EC; cytosol&#xC5D0;&#xC11C; PKC Apl 2 &#xCC28; &#xC804;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;. C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC800;&#xD574; PKC Apl 2 &#xCC28; &#xC804;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC800;&#xD574; C1b &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; R273H &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC0F; C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; C1 C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB458; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; phosphatidic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC18C;&#xC124; PKC &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Novela prote&#xED;na quinasa C (nPKCs) contienen un dominio N-terminal de C2 que no puede unirse al calcio. Hemos demostrado anteriormente que la C2 de la novela de Aplysia PKC APL II de dominio inhibe la uni&#xF3;n de diacilglicerol (DAG) en el dominio C1 y que esta inhibici&#xF3;n se elimina por el &#xE1;cido fosfat&#xED;dico (PA) que se une al dominio C1b. Otro modelo para C2 regulaci&#xF3;n dominio de nPKCs sugiere que el dominio C2 une a los receptores para quinasa C activada (BASTIDORES) para ayudar en la translocaci&#xF3;n quinasa y la activaci&#xF3;n. En el presente estudio, se examin&#xF3; c&#xF3;mo un p&#xE9;ptido farmacol&#xF3;gico derivado de RACK-sitio de uni&#xF3;n en la novela de vertebrados PKC&#x25B; regula la translocaci&#xF3;n de la PKC APL II desde el citosol a la membrana plasm&#xE1;tica. Hemos encontrado que un dominio C2 derivado p&#xE9;ptido inhibidor de la PKC inhibe la translocaci&#xF3;n Apl II. Esta inhibici&#xF3;n se separ&#xF3; por mutaci&#xF3;n R273H en el dominio C1b y por el &#xE1;cido fosfat&#xED;dico, el cual puede eliminar C2-dominio inhibici&#xF3;n mediada por lo que sugiere que el p&#xE9;ptido puede regular C1-C2 interacciones de dominio.

Un nuevo mecanismo de acci&#xF3;n de un C2 de dominio derivado del nuevo p&#xE9;ptido inhibidor de la PKC

5-HT(1Apl(a)) &#x6D77;&#x5154;&#x80F8;&#x8154;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x65B0;&#x578B; PKC Apl &#x4E8C;&#x548C;&#x963B;&#x6B62; PKC &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6; &#xFF08;Nagakura &#x7B49;&#x4EBA;&#xFF0C;2010&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8BC1;&#x660E;&#x5230;&#x5757; PKC &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; 5-HT(1Apl(b)) &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; FMRFamide &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x80F8;&#x8154;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x9012;&#x8D28;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6B63;&#x5728;&#x6700;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C1;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; FMRFamide &#x548C;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6291;&#x5236;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#xFF0C;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x7684;&#x5929;&#x771F;&#x548C;&#x90C1;&#x95F7;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C; PKC &#x6613;&#x4F4D;&#x671F;&#x95F4;&#x7EE7;&#x7EED;&#x9002;&#x7528;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x3002; &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x8FD8;&#x540E;&#x5C31;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x5230;&#x6613;&#x4F4D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#xFF0C;&#x6A21;&#x62DF;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6291;&#x5236; PKC &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x6D89;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x5757;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x6551;&#x51FA;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6062;&#x590D;&#x7531;&#x4E8E;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x975E; L &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012; PKC &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6291;&#x5236; PKC &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6D77;&#x5154;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6D77;&#x5154;&#x80F8;&#x8154;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x884C;&#x4E8B;&#x5757;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C; PKC Apl &#x4E8C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Expression of the 5-HT(1Apl(a)) receptor in Aplysia pleural sensory neurons inhibited 5-HT-mediated translocation of the novel PKC Apl II in sensory neurons and prevented PKC-dependent synaptic facilitation at sensory to motoneuron synapses (Nagakura et al. 2010). We now demonstrate that the ability of inhibitory receptors to block PKC activation is a general feature of inhibitory receptors and is found after expression of the 5-HT(1Apl(b)) receptor and with activation of endogenous dopamine and FMRFamide receptors in sensory neurons. Pleural sensory neurons are heterogeneous for their inhibitory response to endogenous transmitters, with dopamine being the most prevalent, followed by FMRFamide, and only a small number of neurons with inhibitory responses to 5-HT. The inhibitory response is dominant, reduces membrane excitability and synaptic efficacy, and can reverse 5-HT facilitation at both naive and depressed synapses. Indeed, dopamine can reverse PKC translocation during the continued application of 5-HT. Reversal of translocation can also be seen after translocation mediated by an analog of diacylglycerol, suggesting inhibition is not through blockade of diacylglycerol production. The effects of inhibition on PKC translocation can be rescued by phosphatidic acid, consistent with the inhibitory response involving a reduction or block of production of this lipid. However, phosphatidic acid could not recover PKC-dependent synaptic facilitation due to an additional inhibitory effect on the non-L-type calcium flux linked to synaptic transmission. In summary, we find a novel mechanism downstream of inhibitory receptors linked to inhibition of PKC activation in Aplysia sensory neurons.

Inhibitory responses in Aplysia pleural sensory neurons act to block excitability, transmitter release, and PKC Apl II activation.

L&#x26;#39;expression de la 5-HT (1Apl (a)) du r&#xE9;cepteur chez l&#x26;#39;aplysie pleurales neurones sensoriels inhib&#xE9; la translocation 5-HT-m&#xE9;diatis&#xE9;e du roman PKC Apl II dans les neurones sensoriels et emp&#xEA;ch&#xE9; la PKC-d&#xE9;pendante facilitation synaptique &#xE0; sensorielle aux synapses des neurones moteurs (Nagakura et al . 2010). Nous avons maintenant d&#xE9;montr&#xE9; que la capacit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs inhibiteurs pour bloquer activation de la PKC est une caract&#xE9;ristique g&#xE9;n&#xE9;rale des r&#xE9;cepteurs inhibiteurs et se trouve apr&#xE8;s l&#x26;#39;expression de la 5-HT (1Apl (b)) du r&#xE9;cepteur et l&#x26;#39;activation de r&#xE9;cepteurs de dopamine endog&#xE8;ne et FMRFamide dans les neurones sensoriels. Pleurales neurones sensoriels sont h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes pour leur r&#xE9;ponse inhibitrice &#xE0; des &#xE9;metteurs endog&#xE8;nes, avec la dopamine &#xE9;tant le. La plus r&#xE9;pandue, suivie par FMRFamide, et seulement un petit nombre de neurones avec des r&#xE9;ponses inhibitrices &#xE0; la 5-HT La r&#xE9;ponse inhibitrice est dominant, r&#xE9;duit l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; membranaire et de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; synaptique, et permet d&#x26;#39;inverser la 5-HT facilitation &#xE0; deux synapses na&#xEF;fs et d&#xE9;prim&#xE9;. En effet, la dopamine peut inverser la translocation de PKC lors de l&#x26;#39;application continue de 5-HT. Reprise de la translocation peut &#xE9;galement &#xEA;tre observ&#xE9;e apr&#xE8;s la m&#xE9;diation translocation par un analogue de diacylglyc&#xE9;rol, l&#x26;#39;inhibition n&#x26;#39;est pas sugg&#xE9;rant par le blocus de la production de diacylglyc&#xE9;rol. Les effets de l&#x26;#39;inhibition sur la translocation de PKC peut &#xEA;tre sauv&#xE9; par l&#x26;#39;acide phosphatidique, compatible avec la r&#xE9;ponse inhibitrice entra&#xEE;nant une r&#xE9;duction ou d&#x26;#39;un bloc de la production de ce lipide. Cependant, l&#x26;#39;acide phosphatidique peut pas r&#xE9;cup&#xE9;rer la PKC-d&#xE9;pendante facilitation synaptique due &#xE0; un effet inhibiteur additionnel sur le flux de calcium non de type L li&#xE9;e &#xE0; la transmission synaptique. En r&#xE9;sum&#xE9;, nous trouvons un nouveau m&#xE9;canisme d&#x26;#39;aval des r&#xE9;cepteurs inhibiteurs li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;activation de PKC dans les neurones sensoriels chez l&#x26;#39;aplysie.

Les r&#xE9;ponses inhibitrices chez l&#x26;#39;aplysie pleurales neurones sensoriels agir pour bloquer excitabilit&#xE9;, la lib&#xE9;ration du transmetteur, et de la PKC Apl II activation

Ausdruck des 5-HT(1Apl(a))-Rezeptors in Aplysia Pleura sensorische Neuronen 5-HT-vermittelter Translokation des neuartigen PKC Apl II in sensorischen Neuronen gehemmt und verhindert PKC-abh&auml;ngige synaptische Erleichterung bei sensorischen zu Motoneuron Synapsen (Nagakura Et Al. 2010). Wir zeigen nun, dass die F&auml;higkeit der inhibitorischen Rezeptoren auf Block PKC-Aktivierung eine allgemeine Eigenschaft von inhibitorischen Rezeptoren ist und ist nach dem Ausdruck des 5-HT(1Apl(b))-Rezeptors und mit Aktivierung des endogenen Dopamin und FMRFamide Rezeptoren im sensorischen Neuronen gefunden. Pleura sensorische Neuronen sind f&uuml;r ihre hemmende Reaktion auf endogenen Transmitter heterogen, wobei Dopamin am weitesten verbreitete, gefolgt von FMRFamide und nur eine kleine Anzahl von Neuronen mit hemmenden Antworten auf 5-HT. Die hemmende Antwort ist dominant und reduziert die Membran Erregbarkeit und synaptische Wirksamkeit kann 5-HT-Erleichterung bei naiven und deprimiert Synapsen umkehren. Tats&auml;chlich kann Dopamin umkehren PKC Translokation w&auml;hrend der fortgesetzte Anwendung von 5-HT. Umkehrung der Translokation kann auch gesehen werden nach Translokation vermittelt durch eine analoge von Diacylglycerol, Hemmung ist nicht durch Blockade der Diacylglycerol Produktion vorschlagen. Die Auswirkungen der Hemmung auf PKC Translokation k&ouml;nnen Phosphatids&auml;ure S&auml;ure, konsistent mit der hemmenden Antwort, bei denen eine Verringerung oder Produktion von dieses Lipid gerettet werden. Jedoch konnte Phosphatids&auml;ure S&auml;ure PKC-abh&auml;ngige synaptische Erleichterung durch eine zus&auml;tzliche hemmende Wirkung auf die L-f&ouml;rmige Kalziumflu&szlig; verkn&uuml;pft, synaptische &Uuml;bertragung nicht wiederherstellen. Zusammenfassend finden wir einen neuen Mechanismus stromabw&auml;rts von inhibitorischen Rezeptoren Hemmung der PKC-Aktivierung in Aplysia sensorische Neuronen verbunden.

Hemmende Reaktionen in Aplysia Pleura sensorische Neuronen t&auml;tig, Block Erregbarkeit, Sender-Release und PKC Apl II-Aktivierung.

Espressione del recettore 5-HT(1Apl(a)) in neuroni sensoriali pleurico Aplysia inibito traslocazione 5-HT-mediata del romanzo PKC Apl II nei neuroni sensoriali e impedito la facilitazione sinaptica PKC-dipendente presso sensoriale di sinapsi del motoneurone (Nagakura et al 2010). Abbiamo ora dimostrare che la capacit&agrave; dei recettori inibitori a blocco PKC attivazione &egrave; una caratteristica generale dei recettori inibitori e si trova dopo l&#39;espressione del recettore 5-HT(1Apl(b)) e con l&#39;attivazione dei recettori FMRFamide nei neuroni sensoriali ed endogena della dopamina. Pleurico neuroni sensoriali sono eterogenei per loro risposta inibitoria a trasmettitori endogeni, con dopamina il pi&ugrave; prevalente, seguita da FMRFamide e solo un piccolo numero di neuroni con risposte inibitorie a 5-HT. La risposta inibitoria &egrave; dominante, riduce l&#39;eccitabilit&agrave; di membrana e l&#39;efficacia sinaptica e pu&ograve; invertire la facilitazione della 5-HT a sinapsi ingenui e depressi. Infatti, la dopamina pu&ograve; invertire la traslocazione di PKC durante l&#39;applicazione continua di 5-HT. inversione di traslocazione pu&ograve; essere visto anche dopo traslocazione mediata da un&#39;analogia di diacilglicerolo, suggerendo l&#39;inibizione non &egrave; attraverso il blocco della produzione di diacilglicerolo. Gli effetti di inibizione sulla traslocazione PKC possono essere salvati da acido fosfatidico, coerenza con la risposta inibitoria che comportano una riduzione o un blocco della produzione di questa lipide. Tuttavia, l&#39;acido fosfatidico non potrebbe recuperare facilitazione sinaptica PKC-dipendente a causa di un ulteriore effetto inibitorio sul flusso di calcio L-tipo non legato alla trasmissione sinaptica. In sintesi, troviamo un romanzo meccanismo a valle dei recettori inibitori legata alla inibizione dell&#39;attivazione della PKC in Aplysia neuroni sensoriali.

Risposte inibitorie in Aplysia pleurico neuroni sensoriali agiscono per blocco eccitabilit&agrave;, trasmettitore rilascio e attivazione PKC Apl II.

&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x80F8;&#x819C;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;5-HT&#xFF08;1Apl&#xFF08;&#xFF09;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;5-HT&#x5A92;&#x4ECB;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;&#x9577;&#x5009;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PKC-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050;2010&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;PKC&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;5-HT&#xFF08;1Apl&#xFF08;b&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;FMRFamide&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80F8;&#x819C;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304C;FMRFamide&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;5-HT&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3054;&#x304F;&#x5C11;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x3078;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x819C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;5-HT&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;5-HT&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;PKC&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3082;&#x898B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PKC&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3084;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x975E;L&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x963B;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;PKC-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;PKC&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x80F8;&#x819C;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CD5;

Aplysia &#xD749; &#xB9C9; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 5-HT(1Apl(a)) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD; 5 HT &#xC911;&#xC7AC; &#xC804; &#xC18C;&#xC124; PKC Apl 2 &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; PKC &#xC885;&#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xAC10;&#xAC01; motoneuron &#xB0C5; (&#xD0A4; &#xC678;. 2010). &#xC9C0;&#xAE08; &#xBE14;&#xB85D; &#xD55C; PKC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xBA70;, &#xC2DD; &#xC0DD; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; FMRFamide &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; 5-HT(1Apl(b)) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD6C4; &#xCC3E;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD749; &#xB9C9; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0DD; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB418; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xB4A4;&#xC5D0; FMRFamide, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 5-ht &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC18;&#xC751; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; &#xC801;&#xC740;. &#xAE08;&#xC9C0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C9; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C; na&iuml;ve&#xC640; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; &#xB0C5; 5 HT &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; PKC &#xC804; 5&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC18;&#xB300; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-HT. &#xC804; &#xBC18;&#xC804; &#xB610;&#xD55C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; diacylglycerol&#xC758; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC911;&#xC7AC; &#xC804; &#xD6C4; &#xC81C;&#xC548; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; diacylglycerol &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. PKC &#xC804; &#xC88C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC; phosphatidic &#xC0B0;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xBE14;&#xB85D;&#xC774;&#xC774; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, phosphatidic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; L &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD55C; PKC &#xC885;&#xC18D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD558;&#xB958; Aplysia &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; PKC &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;.

Aplysia &#xD749; &#xB9C9; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBE14;&#xB85D; &#xD765;&#xBD84;, &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; PKC Apl II &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;.

Expresi&#xF3;n de la 5-HT (1Apl (a)) del receptor en Aplysia neuronas sensoriales pleurales inhibe la translocaci&#xF3;n de 5-HT mediada por PKC de la novela Apl II en las neuronas sensoriales y prevenirse PKC dependientes de facilitaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica en sensorial a las sinapsis motoneuron (Nagakura et al . de 2010). Ahora demuestran que la capacidad de los receptores inhibitorios para bloquear la activaci&#xF3;n de la PKC es una caracter&#xED;stica general de los receptores inhibitorios y se encuentra despu&#xE9;s de la expresi&#xF3;n de la 5-HT (1Apl (b)) y del receptor con la activaci&#xF3;n de la dopamina end&#xF3;gena y receptores FMRFamide en las neuronas sensoriales. Pleurales neuronas sensoriales son heterog&#xE9;neos por su respuesta inhibitoria a los transmisores end&#xF3;genos, con la dopamina es la m&#xE1;s frecuente, seguido por FMRFamide, y s&#xF3;lo un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de neuronas con respuestas inhibitorias a la 5-HT. La respuesta inhibitoria es dominante, reduce la excitabilidad de la membrana y la eficacia sin&#xE1;ptica, y puede revertir la facilitaci&#xF3;n de 5-HT en la sinapsis tanto ingenuas y deprimido. En efecto, la dopamina puede invertir translocaci&#xF3;n de PKC durante la aplicaci&#xF3;n continua de 5-HT. Inversi&#xF3;n de la translocaci&#xF3;n tambi&#xE9;n puede verse despu&#xE9;s de mediada translocaci&#xF3;n por un an&#xE1;logo de diacilglicerol, lo que sugiere la inhibici&#xF3;n no es a trav&#xE9;s del bloqueo de la producci&#xF3;n de diacilglicerol. Los efectos de la inhibici&#xF3;n de la PKC translocaci&#xF3;n puede ser rescatado por el &#xE1;cido fosfat&#xED;dico, consistente con la respuesta inhibitoria que implica una reducci&#xF3;n o un bloque de producci&#xF3;n de este l&#xED;pido. Sin embargo, el &#xE1;cido fosfat&#xED;dico no pudo recuperarse PKC dependientes de facilitaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica debido a un efecto inhibitorio sobre el flujo de calcio no-L-tipo relacionado con la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica. En resumen, nos encontramos con un nuevo mecanismo aguas abajo de los receptores inhibitorios relacionados con la inhibici&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de la PKC en las neuronas sensoriales Aplysia.

Las respuestas inhibitorias en Aplysia neuronas sensoriales pleurales act&#xFA;an para bloquear la excitabilidad, la liberaci&#xF3;n del transmisor, y PKC activaci&#xF3;n APL II

&#x611F;&#x5B98;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D77;&#x5154;&#x662F;&#x4F18;&#x79C0;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x57FA;&#x7840;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x57F9;&#x8BAD;&#xFF0C;&#x5206;&#x9694;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x57F9;&#x8BAD;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F11;&#x606F;&#x65F6;&#x95F4; &#xFF08;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x7ED3;&#x8BAD;&#x7EC3;&#xFF09; &#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x4F11;&#x606F;&#x65F6;&#x95F4; &#xFF08;&#x95F4;&#x9694;&#x57F9;&#x8BAD;&#xFF09; &#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3001; &#x7275;&#x8FDE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8131;&#x654F;&#x7684; PKC &#x6740;&#x4F24;&#x4EBA;&#x5458;&#x5730;&#x96F7;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF08;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x95F4;&#x9694;&#x96C6;&#x7ED3;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x5C55;&#x6B64;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5982;&#x4F55;&#x611F;&#x89C9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x57F9;&#x8BAD;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x4EE5;&#x589E;&#x91CF;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5F00;&#x53D1;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E24;&#x79CD;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x5C06;&#x589E;&#x52A0;&#x7531;&#x4E8E; PKA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5916;&#x6E90;&#x8131;&#x654F;&#x8131;&#x654F;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x6BD4;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x8131;&#x654F;&#x6CA1;&#x6709; PKA &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x95F4;&#x8DDD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x5927;&#x8131;&#x654F;&#x7531;&#x4E8E;&#x77ED;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x6027;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x751F;&#x4EA7;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x540C;&#x6E90;&#x8131;&#x654F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x6D4B;&#x5DEE;&#x95F4;&#x8DDD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7531;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8D39;&#x7387;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9884;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x7EB3;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5904;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x964D;&#x89E3;&#x7387;&#x5360;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5FAE;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x95F4;&#x9694;&#x548C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x7ED3;&#x57F9;&#x8BAD;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;

The sensory-motor neuron synapse of Aplysia is an excellent model system for investigating the biochemical changes underlying memory formation. In this system, training that is separated by rest periods (spaced training) leads to persistent changes in synaptic strength that depend on biochemical pathways that are different from those that occur when the training lacks rest periods (massed training). Recently, we have shown that in isolated sensory neurons, applications of serotonin, the neurotransmitter implicated in inducing these synaptic changes during memory formation, lead to desensitization of the PKC Apl II response, in a manner that depends on the method of application (spaced versus massed). Here, we develop a mathematical model of this response in order to gain insight into how neurons sense these different training protocols. The model was developed incrementally, and each component was experimentally validated, leading to two novel findings: First, the increased desensitization due to PKA-mediated heterologous desensitization is coupled to a faster recovery than the homologous desensitization that occurs in the absence of PKA activity. Second, the model suggests that increased spacing leads to greater desensitization due to the short half-life of a hypothetical protein, whose production prevents homologous desensitization. Thus, we predict that the effects of differential spacing are largely driven by the rates of production and degradation of proteins. This prediction suggests a powerful mechanism by which information about time is incorporated into neuronal processing.

The rates of protein synthesis and degradation account for the differential response of neurons to spaced and massed training protocols.

La synapse sensori-moteur neurone de l&#x26;#39;aplysie est un excellent mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier les changements biochimiques qui sous-tendent la formation de la m&#xE9;moire. Dans ce syst&#xE8;me, la formation qui est s&#xE9;par&#xE9; par des p&#xE9;riodes de repos (formation interligne) conduit &#xE0; des changements persistants dans la force synaptique qui d&#xE9;pendent de voies biochimiques qui sont diff&#xE9;rentes de celles qui se produisent lorsque la formation n&#x26;#39;a pas de p&#xE9;riodes de repos (formation mass&#xE9;e). R&#xE9;cemment, nous avons montr&#xE9; que, dans les neurones sensoriels isol&#xE9;s, les applications de la s&#xE9;rotonine, le neurotransmetteur impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;induction de ces modifications synaptiques lors de la formation de la m&#xE9;moire, conduire &#xE0; une d&#xE9;sensibilisation de la r&#xE9;ponse PKC Apl II, d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui d&#xE9;pend de la m&#xE9;thode d&#x26;#39;application (espac&#xE9;s par rapport &#xE0; mass&#xE9;e). Ici, nous d&#xE9;veloppons un mod&#xE8;le math&#xE9;matique de cette r&#xE9;ponse, afin de mieux comprendre comment les neurones d&#xE9;tecter ces protocoles de formation diff&#xE9;rents. Le mod&#xE8;le a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9; progressivement, et chaque composant a &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9; exp&#xE9;rimentalement, conduisant &#xE0; deux nouvelles d&#xE9;couvertes: d&#x26;#39;abord, la d&#xE9;sensibilisation a augment&#xE9; en raison de la PKA-m&#xE9;diation d&#xE9;sensibilisation h&#xE9;t&#xE9;rologue est coupl&#xE9; &#xE0; une r&#xE9;cup&#xE9;ration plus rapide que la d&#xE9;sensibilisation homologue qui se produit en l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;activit&#xE9; PKA. Deuxi&#xE8;mement, le mod&#xE8;le sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;espacement accru conduit &#xE0; une plus grande d&#xE9;sensibilisation en raison de la courte demi-vie d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine hypoth&#xE9;tique, dont la production emp&#xEA;che homologue d&#xE9;sensibilisation. Ainsi, nous pr&#xE9;voyons que les effets de l&#x26;#39;espacement diff&#xE9;rentiel sont largement influenc&#xE9;s par les taux de production et de d&#xE9;gradation des prot&#xE9;ines. Cette pr&#xE9;diction sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme puissant par lequel l&#x26;#39;information sur le temps est incorpor&#xE9; dans le traitement neuronal.

Les prix de la synth&#xE8;se prot&#xE9;ique et la d&#xE9;gradation de la r&#xE9;ponse diff&#xE9;rentielle des neurones aux Protocoles entra&#xEE;nement espac&#xE9; et mass&#xE9;

Der sensorisch-motorischen Neuronen Synapse von Aplysia ist ein hervorragendes Modell zur Untersuchung der biochemischen Ver&auml;nderungen, die Ged&auml;chtnisbildung zugrunde. In diesem System ist, die Ausbildung durch Rest Perioden (Abstand Ausbildung) f&uuml;hrt zu dauerhaften &Auml;nderungen in der synaptischen St&auml;rke getrennt, der biochemischen Bahnen, die von denen unterscheiden, die auftreten abh&auml;ngen, wenn die Ausbildung Ruhezeiten (geballte Ausbildung) fehlt. Wir haben k&uuml;rzlich gezeigt, dass in isolierten sensorischen Neuronen, Anwendungen von Serotonin, verwickelt in induzierende Neurotransmitters f&uuml;hren diese synaptischen Ver&auml;nderungen w&auml;hrend der Ged&auml;chtnisbildung, Desensibilisierung von PKC Apl II Antwort in einer Weise, die die Methode der Anwendung abh&auml;ngt (Abstand gegen&uuml;ber massed). Hier entwickeln wir ein mathematisches Modell dieser Reaktion um einen Einblick in die wie Neuronen dieser verschiedenen Trainingsprotokolle sp&uuml;ren. Das Modell wurde schrittweise entwickelt und jede Komponente wurde experimentell &uuml;berpr&uuml;ft, was zu zwei neuartige Erkenntnisse: Zun&auml;chst wird die erh&ouml;hte Desensibilisierung durch PKA-vermittelte heterologe Desensibilisierung gekoppelt, eine schnellere Erholung als die homologe Desensibilisierung, die in Ermangelung PKA Aktivit&auml;t auftritt. Zweitens schl&auml;gt das Modell, dass erh&ouml;hte Abstand zu gr&ouml;&szlig;eren Desensibilisierung aufgrund der kurzen Halbwertszeit eines hypothetischen Proteins, f&uuml;hrt deren Produktion homologe Desensibilisierung verhindert. Also prognostizieren wir, dass die Auswirkungen der differenziellen Abstand weitgehend von der Produktion und Abbau von Proteinen gesteuert werden. Diese Vorhersage schl&auml;gt einen leistungsf&auml;higen Mechanismus, mit dem Informationen &uuml;ber Zeit in neuronale Verarbeitung integriert ist.

Die Preise der Proteinsynthese und Abbau entfallen die differenzielle Reaktion der Neuronen auf Abstand und geballte Trainingsprotokolle.

La sinapsi del neurone sensoriale-motoria di Aplysia &egrave; un sistema eccellente modello per indagare i cambiamenti biochimici sottostante formazione di memoria. In questo sistema, formazione che &egrave; separato dal resto periodi (formazione distanziati) porta a cambiamenti persistenti nella resistenza sinaptica che dipendono da vie biochimiche che sono diverse da quelle che si verificano quando la formazione manca di periodi di riposo (ammassato formazione). Recentemente, abbiamo dimostrato che nei neuroni sensoriali isolati, applicazioni di serotonina, il neurotrasmettitore implicato nell&#39;indurre queste modifiche sinaptiche durante la formazione della memoria, portare a desensibilizzazione della risposta PKC Apl II, in un modo che dipende dal metodo di applicazione (distanziati ammassati). Qui, possiamo sviluppare un modello matematico di questa risposta per ottenere l&#39;intuizione come neuroni senso questi protocolli di formazione diversa. Il modello &egrave; stato sviluppato in modo incrementale, ed ogni componente &egrave; stato validato sperimentalmente, portando a due conclusioni di romanzo: in primo luogo, la desensibilizzazione aumentato a causa di desensibilizzazione eterologa PKA-mediata &egrave; accoppiato ad un recupero pi&ugrave; veloce rispetto la desensibilizzazione omologhe che si verifica in assenza di attivit&agrave; PKA. In secondo luogo, il modello suggerisce che maggiore spaziatura conduce alla desensibilizzazione maggiore a causa della breve emivita di una proteina ipotetica, impedisce la cui produzione desensibilizzazione omologhe. Pertanto, prevediamo che gli effetti della spaziatura differenziale in gran parte sono guidati dai tassi di produzione e degradazione delle proteine. Questa previsione suggerisce un potente meccanismo mediante il quale informazioni sul tempo sono integrate nell&#39;elaborazione neuronale.

I tassi del conto di sintesi e degradazione della proteina per la risposta differenziale dei neuroni ai protocolli di formazione distanziati e ammassato.

&#x30A2;&#x30E1;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B7;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x8A18;&#x61B6;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#xFF08;&#x9593;&#x9694;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF09;&#x3067;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x4F11;&#x606F;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#xFF08;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x4FEE;&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#xFF08;&#x5BFE;&#x9593;&#x9694;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8A18;&#x61B6;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;PKC&#x25A0;2010&#x5E74;4 II&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5404;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#xFF1A;&#x307E;&#x305A;&#x3001;PKA&#x5A92;&#x4ECB;&#x7570;&#x7A2E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;PKA&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x7A2E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x901F;&#x304F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x540C;&#x7A2E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x67B6;&#x7A7A;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x304C;&#x77ED;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7B49;&#x9593;&#x9694;&#x3068;&#x5BC6;&#x96C6;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;

Aplysia&#xC758; &#xAC10;&#xAC01;-&#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB0C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC721; &#xD6C8;&#xB828; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; (massed &#xD6C8;&#xB828;)&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; (&#xAC04;&#xACA9;&#xB41C; &#xAD50;&#xC721;) &#xB9AC;&#xB4DC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC5D0;&#xC11C; PKC Apl 2 &#xCC28; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC758; &#xB454;&#xAC10; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCC0;&#xD654; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xB300; &#xAC04;&#xACA9; &#xCD09;&#xAD6C;). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6C8;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB450; &#xC18C;&#xC124; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC120;&#xB3C4;: &#xCCAB;&#xC9F8;, PKA &#xC911;&#xC7AC; heterologous &#xB454;&#xAC10; &#xC778;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB454;&#xAC10; PKA &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xB454;&#xAC10; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB978; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC04;&#xACA9; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xC885; &#xB454;&#xAC10; &#xAC00;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD070; &#xB454;&#xAC10;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC608;&#xCE21; &#xCC28;&#xB3D9; &#xAC04;&#xACA9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC728; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC608;&#xCE21;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC04;&#xACA9; &#xBC0F; massed &#xD6C8;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xACFC; &#xC800;&#xD558; &#xACC4;&#xC815;&#xC758; &#xC694;&#xAE08;.

La sinapsis de la neurona motora sensorial de Aplysia es un excelente sistema modelo para la investigaci&#xF3;n de los cambios bioqu&#xED;micos que subyacen a la formaci&#xF3;n de la memoria. En este sistema, la formaci&#xF3;n que est&#xE1; separado por per&#xED;odos de descanso (entrenamiento espacio) conduce a cambios persistentes en la fuerza sin&#xE1;ptica que dependen de las v&#xED;as bioqu&#xED;micas que son diferentes de las que se producen cuando la formaci&#xF3;n no tiene per&#xED;odos de descanso (entrenamiento masivo). Recientemente, hemos demostrado que las neuronas sensoriales en aisladas, las aplicaciones de la serotonina, el neurotransmisor implicado en la inducci&#xF3;n de estos cambios sin&#xE1;pticos durante la formaci&#xF3;n de la memoria, conducen a la desensibilizaci&#xF3;n de la respuesta de PKC Apl II, en una manera que depende del m&#xE9;todo de aplicaci&#xF3;n (espaciados frente se congregaron). En este sentido, desarrollar un modelo matem&#xE1;tico de esta respuesta con el fin de conocer mejor c&#xF3;mo las neuronas detectan estos diferentes protocolos de entrenamiento. El modelo se desarroll&#xF3; de forma incremental, y cada componente fue validado experimentalmente, dando lugar a dos nuevos hallazgos: En primer lugar, la desensibilizaci&#xF3;n aumentado debido a la PKA mediada desensibilizaci&#xF3;n heter&#xF3;loga est&#xE1; acoplado a una recuperaci&#xF3;n m&#xE1;s r&#xE1;pida que la desensibilizaci&#xF3;n hom&#xF3;loga que se produce en ausencia de actividad PKA. En segundo lugar, el modelo sugiere que el espaciamiento mayor conduce a una mayor desensibilizaci&#xF3;n debido a la corta vida media de una hipot&#xE9;tica prote&#xED;na, cuya producci&#xF3;n impide hom&#xF3;loga desensibilizaci&#xF3;n. Por lo tanto, podemos predecir que los efectos de la separaci&#xF3;n diferencial son en gran medida por los &#xED;ndices de producci&#xF3;n y la degradaci&#xF3;n de las prote&#xED;nas. Esta predicci&#xF3;n sugiere un poderoso mecanismo por el cual se incorpora informaci&#xF3;n sobre el tiempo en el procesamiento neuronal.

Las tasas de s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas y la degradaci&#xF3;n de la respuesta diferencial de las neuronas de los protocolos de entrenamiento separados y Congregados

Carole A. Farah

Neurology and Neurosurgery

McGill University

Live-imaging of PKC Translocation in Sf9 Cells and in Aplysia Sensory Neurons

Carole A. Farah

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McGill University

Live-imaging of PKC Translocation in Sf9 Cells and in Aplysia Sensory Neurons

Neurology and Neurosurgery