Isolation of Brain-infiltrating Leukocytes

We describe a method for preparing brain infiltrating leukocytes (BILs) from mice. We demonstrate how to infect mice with Theiler's murine ...

Mayo Clinic College of Medicine

Muchos virus, como los picornavirus, tienen el potencial para infectar el sistema nervioso central (SNC) y estimular una respuesta inmune neuroinflamatoria, especialmente en lactantes y ni&#xF1;os peque&#xF1;os. Los d&#xE9;ficits cognitivos asociados con el resultado de la infecci&#xF3;n del SNC picornavirus de lesiones y muerte de las neuronas que pueden ocurrir debido a la infecci&#xF3;n viral directa o durante la respuesta inmune contra el virus en el cerebro. Estudios previos han concluido que la apoptosis de las neuronas del hipocampo durante la infecci&#xF3;n por picornavirus es un evento de c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas desencadenada por una infecci&#xF3;n neuronal directa. Sin embargo, estos estudios evaluaron la muerte de neuronas en momentos finales de la infecci&#xF3;n y durante las infecciones que conducen a la muerte ya sea del ej&#xE9;rcito o una infecci&#xF3;n viral persistente. Por el contrario, muchas infecciones por picornavirus neurovirulentos son agudos y transitorios, con la r&#xE1;pida eliminaci&#xF3;n del virus desde el host. Ofrecemos pruebas de la patolog&#xED;a del hipocampo en ratones con infecci&#xF3;n aguda con el picornavirus murina de Theiler de la encefalomielitis. Encontramos que las neuronas piramidales CA1 exhibi&#xF3; varias caracter&#xED;sticas de la muerte apopt&#xF3;tica, incluyendo la activaci&#xF3;n de la caspasa-3, la fragmentaci&#xF3;n del ADN y condensaci&#xF3;n de la cromatina dentro de las 72 horas de la infecci&#xF3;n. Cr&#xED;ticamente, tambi&#xE9;n hemos encontrado que muchas de las neuronas piramidales CA1 apoptosis no se infectaron con virus, lo que indica que la muerte de c&#xE9;lulas neuronales durante la infecci&#xF3;n aguda de picornavirus el SNC se produce de una manera no-c&#xE9;lula-aut&#xF3;nomo. Estas observaciones sugieren que las estrategias terap&#xE9;uticas distintas de las intervenciones antivirales pueden ser &#xFA;tiles para la neuroprotecci&#xF3;n durante la infecci&#xF3;n aguda picornavirus SNC.

La apoptosis de las neuronas piramidales del hipocampo es el Virus independiente en un modelo murino de infecci&#xF3;n aguda picornavirus neurovirulenta

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Many viruses, including picornaviruses, have the potential to infect the central nervous system (CNS) and stimulate a neuroinflammatory immune response, especially in infants and young children. Cognitive deficits associated with CNS picornavirus infection result from injury and death of neurons that may occur due to direct viral infection or during the immune responses to virus in the brain. Previous studies have concluded that apoptosis of hippocampal neurons during picornavirus infection is a cell-autonomous event triggered by direct neuronal infection. However, these studies assessed neuron death at time points late in infection and during infections that lead to either death of the host or persistent viral infection. In contrast, many neurovirulent picornavirus infections are acute and transient, with rapid clearance of virus from the host. We provide evidence of hippocampal pathology in mice acutely infected with the Theiler's murine encephalomyelitis picornavirus. We found that CA1 pyramidal neurons exhibited several hallmarks of apoptotic death, including caspase-3 activation, DNA fragmentation, and chromatin condensation within 72 hours of infection. Critically, we also found that many of the CA1 pyramidal neurons undergoing apoptosis were not infected with virus, indicating that neuronal cell death during acute picornavirus infection of the CNS occurs in a non-cell-autonomous manner. These observations suggest that therapeutic strategies other than antiviral interventions may be useful for neuroprotection during acute CNS picornavirus infection.

Apoptosis of hippocampal pyramidal neurons is virus independent in a mouse model of acute neurovirulent picornavirus infection.

De nombreux virus, y compris les picornavirus, ont le potentiel d&#x26;#39;infecter le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) et de stimuler une r&#xE9;ponse immunitaire neuroinflammatoire, surtout chez les nourrissons et les jeunes enfants. Les d&#xE9;ficits cognitifs associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;infection du SNC r&#xE9;sultat picornavirus contre les blessures et la mort des neurones qui peuvent survenir en raison de l&#x26;#39;infection virale directe ou pendant les r&#xE9;ponses immunitaires contre le virus dans le cerveau. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont conclu que l&#x26;#39;apoptose des neurones de l&#x26;#39;hippocampe au cours de l&#x26;#39;infection des picornavirus est un &#xE9;v&#xE9;nement cellulaire autonome d&#xE9;clench&#xE9;e par une infection neuronale directe. Cependant, ces &#xE9;tudes ont &#xE9;valu&#xE9; la mort des neurones &#xE0; des moments dans la fin de l&#x26;#39;infection et au cours des infections qui conduisent &#xE0; la mort, soit de l&#x26;#39;h&#xF4;te ou l&#x26;#39;infection persistante virale. En revanche, de nombreuses infections picornavirus neurovirulentes sont aigus et transitoires, avec un jeu rapide du virus de l&#x26;#39;h&#xF4;te. Nous fournir la preuve de l&#x26;#39;hippocampe chez la souris pathologie aigu&#xEB; infect&#xE9;es par le Theiler enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite murine picornavirus. Nous avons constat&#xE9; que neurones pyramidaux CA1 expos&#xE9; plusieurs crit&#xE8;res de la mort par apoptose, y compris l&#x26;#39;activation de caspase-3, fragmentation de l&#x26;#39;ADN, et condensation de la chromatine dans les 72 heures suivant l&#x26;#39;infection. Critique, nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que bon nombre des neurones pyramidaux CA1 subissant une apoptose n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9;s par le virus, ce qui indique que la mort neuronale lors d&#x26;#39;une infection aigu&#xEB; des picornavirus CNS se produit de mani&#xE8;re non-cell-autonomous. Ces observations sugg&#xE8;rent que les strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques autres que les interventions antiviraux peuvent &#xEA;tre utiles pour la neuroprotection lors d&#x26;#39;une infection aigu&#xEB; du SNC picornavirus.

L&#x26;#39;apoptose des neurones pyramidaux hippocampe est le virus ind&#xE9;pendant dans un mod&#xE8;le murin d&#x26;#39;infection aigu&#xEB; Picornavirus neurovirulente

Viele Viren, einschlie&szlig;lich Picornaviren, haben das Potenzial, das Zentralnervensystem (ZNS) zu infizieren und eine neuroinflammatorische Immunantwort, besonders bei S&auml;uglingen und Kindern zu f&ouml;rdern. Kognitive Defizite mit CNS Picornaviridae Infektion Ergebnis von Verletzungen und Tod von Neuronen, die durch direkte virale Infektion oder auftreten k&ouml;nnen, w&auml;hrend die Immunantwort gegen das Virus im Gehirn verbunden. Fr&uuml;here Studien haben geschlossen, die Apoptose von Neuronen w&auml;hrend Picornaviridae Infektion ist eine Zelle-autonome Ereignis durch direkte neuronale Infektion ausgel&ouml;st. Diese Studien beurteilt jedoch Neuron Tod zu Zeitpunkten, die sp&auml;t in der Infektion und bei Infektionen, die entweder Tod des Hosts oder anhaltende virale Infektionen verursachen. Im Gegensatz dazu sind viele Neurovirulent Picornaviridae Infektionen akute und vor&uuml;bergehende, mit einem schnellen Spiel des Virus vom Host. Wir haben Beweis f&uuml;r hippocampal Pathologie mit den Theiler murinen Enzephalomyelitis Picornaviridae akut infizierten M&auml;usen. Wir fanden, dass CA1 pyramidale Neuronen mehrere Kennzeichen der Apoptotic Tod, Aktivierung der Caspase-3 DNA-Fragmentierung und Chromatin Kondensation innerhalb von 72 Stunden nach der Infektion ausgestellt. Kritisch, fanden wir auch, dass viele der CA1 pyramidalen Neuronen in Apoptosis nicht mit Virus, infiziert wurden, dass in gewissem Sinne nicht-Zelle autonomen neuronalen Zelltod w&auml;hrend der akuten Picornaviridae Infektion des ZNS auftritt. Diese Beobachtungen legen nahe, dass therapeutische Strategien als antivirale Interventionen w&auml;hrend der akuten Infektion in CNS Picornaviridae bei Nervenschutz hilfreich sein k&ouml;nnen.

Apoptose der pyramidale Neuronen ist Virus in einem Mausmodell der akuten Neurovirulent Picornaviridae Infektion unabh&auml;ngig.

Molti virus, tra cui picornavirus, hanno il potenziale di infettare il sistema nervoso centrale (SNC) e stimolare una risposta immunitaria neuroinflammatory, specialmente nei lattanti e bambini. Deficit cognitivo associato a CNS picornavirus infezione risultato da lesioni e la morte dei neuroni che possono verificarsi a causa di infezione virale diretta o durante la risposta immunitaria al virus nel cervello. Precedenti studi hanno concluso che il apoptosis di neuroni ippocampali durante picornavirus infezione &egrave; un evento cellula autonomo innescato da infezione neuronale diretto. Tuttavia, questi studi ha valutato morte del neurone a punti tempo ritardo nell&#39;infezione e durante le infezioni che portano a o morte dell&#39;host o infezione virale persistente. Al contrario, molti neurovirulent picornavirus infezioni sono acuta e transitoria, con rapida clearance del virus dall&#39;host. Forniamo prove di patologia ippocampale nei topi acutamente infettate con picornavirus murino di encefalomielite di Theiler. Abbiamo trovato che i neuroni piramidali CA1 esposte diversi tratti distintivi di morte apoptotica, compresa l&#39;attivazione di caspase-3, frammentazione del DNA e condensazione della cromatina entro 72 ore di infezione. Criticamente, abbiamo anche trovato che molti dei neuroni piramidali CA1 in fase di apoptosi non sono stati infettati con virus, indicando che morte delle cellule neuronali durante l&#39;infezione acuta picornavirus del SNC si verifica in maniera non-cella autonoma. Queste osservazioni suggeriscono che le strategie terapeutiche diverse da interventi antivirali possono essere utile per neuroprotezione durante l&#39;infezione acuta da Picornaviridae CNS.

Apoptosi dei neuroni piramidali dell&#39;ippocampo sono indipendente in un modello murino di infezione acuta neurovirulent da Picornaviridae virus.

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&#x611F;, &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC720;&#xC544; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; neuroinflammatory &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC911; &#xBD80;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; CNS picornavirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; apoptosis &#xACB0;&#xB860; picornavirus &#xB3D9;&#xC548; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB610;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB9CE;&#xC740; neurovirulent picornavirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD1B5;&#xAD00;&#xACFC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; Theiler&#xC758; murine encephalomyelitis picornavirus&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; hippocampal &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; apoptotic &#xC8FD;&#xC74C;, caspase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; 72 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; chromatin &#xC751;&#xCD95;&#xC774;, DNA &#xD30C;&#xD3B8; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; apoptosis&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; CNS&#xC758; &#xAE09;&#xC131; picornavirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC140;&#xC744; &#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xC785; &#xAE09;&#xC131; CNS picornavirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; neuroprotection&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; Apoptosis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; neurovirulent picornavirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x5411;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6216;&#x662F;&#x5426;&#x5B83;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B; demyelinated &#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5BBD;&#x677E;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20; Theiler &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x6297;&#x6027; Theiler &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6210;&#x7ACB;&#x4ECE;&#x800C;&#x5220;&#x9664;&#x6B64; Theiler &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6613;&#x611F;&#x682A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6DF7;&#x6742;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684; H 2 &#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x6742;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0A;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x5141;&#x8BB8;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x548C;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x53C2;&#x6570;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F;&#x96BE;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x548C;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; H 2&#xFF0C;&#x4F46;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x810A;&#x9AD3;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; &#xFF1B; &#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x989D;&#x5916;&#x652F;&#x6301;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

Demyelinated &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x3002;

Axon injury is a major determinant of the loss of neurological function in patients with multiple sclerosis. It is unclear, however, whether damage to axons is an obligatory consequence of demyelination or whether it is an independent process that occurs in the permissive environment of demyelinated lesions. Previous investigations into the role of CD8 T cells and perforin in the Theiler murine encephalomyelitis virus model of multiple sclerosis have used mouse strains resistant to Theiler murine encephalomyelitis virus infection. To test the role of CD8 T cells in axon injury, we established a perforin-deficient mouse model on the H-2 major histocompatibility complex background thereby removing confounding factors related to viral biology in this Theiler murine encephalomyelitis virus-susceptible strain. This permitted direct comparison of clinical and pathological parameters between perforin-competent and perforin-deficient mice. The extent of demyelination was indistinguishable between perforin-competent and perforin-deficient H-2 mice, but chronically infected perforin-deficient mice exhibited preservation of motor function and spinal axons despite the presence of spinal cord demyelination. Thus, demyelination is necessary but insufficient for axon injury in this model; the absence of perforin protects axons without impacting demyelination. These results suggest that perforin is a key mediator of axon injury and lend additional support to the hypothesis that CD8 T cells are primarily responsible for axon damage in multiple sclerosis.

Demyelinated axons and motor function are protected by genetic deletion of perforin in a mouse model of multiple sclerosis.

Blessures Axon est un d&#xE9;terminant majeur de la perte de la fonction neurologique chez les patients atteints de scl&#xE9;rose en plaques. Il n&#x26;#39;est pas clair, cependant, si les dommages aux axones est une cons&#xE9;quence obligatoire de d&#xE9;my&#xE9;linisation ou si elle est un processus ind&#xE9;pendant qui se produit dans l&#x26;#39;environnement permissif de l&#xE9;sions d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;es. Des recherches ant&#xE9;rieures sur le r&#xF4;le des cellules T CD8 et la perforine dans le mod&#xE8;le murin Theiler virus enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite la scl&#xE9;rose en plaques ont utilis&#xE9; des souches de souris r&#xE9;sistantes &#xE0; l&#x26;#39;infection par le virus de Theiler murin enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite. Pour tester le r&#xF4;le des cellules T CD8 des blessures axone, nous avons &#xE9;tabli un mod&#xE8;le de souris d&#xE9;ficientes en perforine-sur le H-2 de fond complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; &#xE9;liminant ainsi les facteurs de confusion li&#xE9;s &#xE0; la biologie du virus dans cette enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite murine de Theiler virus susceptibles souche. Cette comparaison permet directe des param&#xE8;tres cliniques et pathologiques entre les souris de la perforine-comp&#xE9;tentes et la perforine d&#xE9;ficiente. L&#x26;#39;&#xE9;tendue de la d&#xE9;my&#xE9;linisation ne se distinguait pas entre la perforine-comp&#xE9;tentes et la perforine d&#xE9;ficiente H-2 chez la souris, mais une infection chronique des souris d&#xE9;ficientes en perforine expos&#xE9; la pr&#xE9;servation de la fonction motrice et des axones m&#xE9;dullaires, malgr&#xE9; la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une d&#xE9;my&#xE9;linisation moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Ainsi, la d&#xE9;my&#xE9;linisation est n&#xE9;cessaire mais insuffisante pour blessures axone dans ce mod&#xE8;le, l&#x26;#39;absence de la perforine prot&#xE8;ge les axones sans impact sur la d&#xE9;my&#xE9;linisation. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la perforine est un m&#xE9;diateur cl&#xE9; de blessure axone et apporter un soutien suppl&#xE9;mentaire &#xE0; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle les lymphocytes T CD8 sont principalement responsables pour les dommages des axones dans la scl&#xE9;rose en plaques.

Axones d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;s et la fonction motrice sont prot&#xE9;g&#xE9;s par la d&#xE9;l&#xE9;tion g&#xE9;n&#xE9;tique de la perforine dans un mod&#xE8;le murin de la scl&#xE9;rose en plaques

Axon ist ein ausschlaggebender Faktor f&uuml;r den Verlust von neurologische Funktion bei Patienten mit multipler Sklerose. Es ist jedoch unklar, ob Sch&auml;den an Axonen ist eine obligatorische Folge Demyelinisierung oder ob es unabh&auml;ngiger Proze&szlig;, der in der freiz&uuml;gigen Umgebung der Myelinscheiden L&auml;sionen auftritt. Fr&uuml;here Untersuchungen &uuml;ber die Rolle von CD8 T-Zellen und Perforin im Theiler murine Encephalomyelitis Virus Modell der multiplen Sklerose haben Maus-St&auml;mme resistent gegen Theiler murinen Enzephalomyelitis-Virus-Infektion verwendet. Um die Rolle von CD8 T-Zellen im Axon Verletzungen zu testen, haben wir ein Perforin-defizienten Mausmodell auf dem H-2 major Histocompatibility komplexen Hintergrund wodurch St&ouml;rfaktoren mit Bezug zu viralen Biologie dieser Theiler murinen Enzephalomyelitis-Virus anf&auml;llig-Belastung. Dies erlaubt die direkten Vergleich der klinischen und pathologischen Parametern zwischen Perforin-kompetent und Perforin-defizienten M&auml;usen. Das Ausma&szlig; der Demyelinisierung war nicht zu unterscheiden zwischen Perforin-kompetent und Perforin-Mangel-H-2-M&auml;use, aber chronisch infizierte Perforin-defizienten M&auml;usen ausgestellt Erhaltung der motorischen Funktion und spinalen Axone trotz des Vorhandenseins von R&uuml;ckenmark Demyelinisierung. Somit ist Demyelinisierung notwendig, aber nicht ausreichend f&uuml;r Axon Verletzungen in diesem Modell; das Fehlen von Perforin sch&uuml;tzt Axone ohne Beeintr&auml;chtigung der Demyelinisierung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Perforin ist ein wichtiger Vermittler von Axon Verletzungen und zus&auml;tzliche unterst&uuml;tzen die Hypothese, dass CD8 T-Zellen in erster Linie verantwortlich f&uuml;r Axon Schaden bei multipler Sklerose sind.

Myelinscheiden Axone und Motorik werden durch genetische L&ouml;schung von Perforin in einem Mausmodell der multiplen Sklerose gesch&uuml;tzt.

Lesioni assone sono un determinante della perdita della funzione neurologica nei pazienti con sclerosi multipla. Non &egrave; chiaro, tuttavia, se il danno di assoni &egrave; una conseguenza obbligatoria di demielinizzazione o si tratti di un processo indipendente che si verifica in un ambiente permissivo demyelinated lesioni. Precedenti indagini sul ruolo delle cellule T CD8 e perforina nel modello di virus murino di encefalomielite Theiler di sclerosi multipla sono usati ceppi di topo resistente all&#39;infezione del virus murino di encefalomielite Theiler. Per testare il ruolo delle cellule T CD8 lesioni assone, abbiamo stabilito un modello del mouse carenti perforina sullo sfondo di complesso maggiore di istocompatibilit&agrave; a H-2 eliminando fattori confondenti legati alla biologia virale in questo ceppo di virus-sensibile murino di encefalomielite Theiler. Questo ha permesso un confronto diretto dei parametri clinici e patologici tra perforina-competente e perforina-deficient mice. La misura di demielinizzazione era indistinguibile tra perforina-competente e perforina-deficient mice H-2, ma cronicamente infetti perforina-deficient mice esposto conservazione della funzione motoria e assoni spinali nonostante la presenza di demielinizzazione del midollo spinale. Demielinizzazione &egrave; quindi necessaria ma insufficiente per infortunio assone in questo modello; l&#39;assenza di perforina protegge assoni senza intaccarne la demielinizzazione. Questi risultati suggeriscono che perforina &egrave; un mediatore chiave di lesioni assone e prestare ulteriore sostegno all&#39;ipotesi che le cellule T CD8 sono principalmente responsabili per danni di assone nella sclerosi multipla.

Demyelinated assoni e funzione motoria sono protetti dall&#39;eliminazione genetica di perforina in un modello murino di sclerosi multipla.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3078;&#x306E;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304C;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x304B;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x7FA9;&#x52D9;&#x7684;&#x306A;&#x5E30;&#x7D50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304C;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;H-2&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x682A;&#x3067;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4EA4;&#x7D61;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x6709;&#x80FD;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x6709;&#x80FD;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;H-2&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x304C;&#x3064;&#x304B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x8131;&#x9AC4;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x8CB8;&#x3059;&#x3002;

&#x8131;&#x9AC4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;,, &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; demyelination &#xB610;&#xB294; demyelinated &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC778;&#xC9C0; &#xC758;&#xBB34; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xC9C0;. CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; perforin Theiler murine encephalomyelitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xC870;&#xC0AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; Theiler murine encephalomyelitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD574; &#xC654;&#xB2E4;. &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; Theiler murine encephalomyelitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAE34;&#xC7A5; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD63C;&#xB3D9; &#xC694;&#xC778; &#xC81C;&#xAC70; H-2 &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; perforin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC774; perforin &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACE0; perforin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xAC04;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;. Demyelination &#xC815;&#xB3C4; perforin &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACE0; perforin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; H-2 &#xC950; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xCC99;&#xC218; demyelination&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; perforin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; demyelination&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; perforin &#xBD80;&#xC7AC; demyelination &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; perforin &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC774;&#xBA70; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xBE4C;&#xB824; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Demyelinated &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; perforin &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xD638; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lesiones Axon es un importante determinante de la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n neurol&#xF3;gica en pacientes con esclerosis m&#xFA;ltiple. No est&#xE1; claro, sin embargo, si el da&#xF1;o a los axones es una consecuencia obligatoria de la desmielinizaci&#xF3;n o si es un proceso independiente que se produce en el ambiente permisivo de las lesiones desmielinizadas. Investigaciones anteriores sobre el papel de las c&#xE9;lulas T CD8 y perforina en el modelo murino Theiler virus de la encefalomielitis de la esclerosis m&#xFA;ltiple han utilizado cepas de ratones resistentes a la infecci&#xF3;n por el virus de Theiler encefalomielitis murina. Para probar el papel de las c&#xE9;lulas T CD8 en lesiones del ax&#xF3;n, se estableci&#xF3; un modelo de rat&#xF3;n deficiente en la perforina en la H-2 de fondo complejo mayor de histocompatibilidad eliminando as&#xED; los factores de confusi&#xF3;n relacionados con la biolog&#xED;a viral en este encefalomielitis murina de Theiler virus cepa susceptible. Esta comparaci&#xF3;n permite directa de los par&#xE1;metros cl&#xED;nicos y patol&#xF3;gicos entre los ratones perforina-competentes y perforina deficiente. La extensi&#xF3;n de la desmielinizaci&#xF3;n no se distingu&#xED;a entre la perforina-competentes y perforina deficiente-H-2 ratones, pero cr&#xF3;nicamente infectados perforina ratones deficientes mostraron la preservaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n motora y los axones espinales a pesar de la presencia de desmielinizaci&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal. Por lo tanto, la desmielinizaci&#xF3;n es necesaria pero no suficiente para la lesi&#xF3;n axonal en este modelo, la ausencia de la perforina protege los axones sin afectar la desmielinizaci&#xF3;n. Estos resultados sugieren que la perforina es un mediador clave de la lesi&#xF3;n axonal y prestar apoyo adicional a la hip&#xF3;tesis de que las c&#xE9;lulas T CD8 son las principales responsables por el da&#xF1;o axonal en la esclerosis m&#xFA;ltiple.

Los axones y mielina funci&#xF3;n motora est&#xE1;n protegidos por la supresi&#xF3;n gen&#xE9;tica de perforina en un modelo murino de esclerosis m&#xFA;ltiple

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C1;&#xC811; demyelinated &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xD130; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; perforin &#xC720;&#xC804; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC804; &#xB9CC;&#xC131; demyelinated &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; axons&#xC758; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;.

CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC1C;&#xC0DD;.

El objetivo de este estudio fue probar la hip&#xF3;tesis de que las c&#xE9;lulas CD8 + T directamente a mediar en discapacidad motora y el da&#xF1;o axonal en el desmielinizada sistema nervioso central. Hemos observado anteriormente que la supresi&#xF3;n gen&#xE9;tica de las CD8 + de c&#xE9;lulas T perforina mol&#xE9;cula efectora lleva a la preservaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n motora y la preservaci&#xF3;n de los axones de la m&#xE9;dula espinal en ratones cr&#xF3;nicamente desmielinizadas.

Linfocitos T CD8 + Porque la Discapacidad y de la p&#xE9;rdida de axones en un modelo murino de esclerosis m&#xFA;ltiple

L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de tester l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle les cellules CD8 + T directement m&#xE9;diation handicap moteur et des blessures des axones dans le syst&#xE8;me nerveux central d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; observ&#xE9; que la suppression g&#xE9;n&#xE9;tique de la cellule T CD8 + mol&#xE9;cule de perforine effecteur conduit &#xE0; la pr&#xE9;servation de la fonction motrice et de la pr&#xE9;servation des axones m&#xE9;dullaires chez les souris chroniquement d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;es.

Lymphocytes T CD8 + Parce que le handicap et la perte axonale dans un mod&#xE8;le murin de la scl&#xE9;rose en plaques

Ziel dieser Studie war es, die Hypothese zu testen, dass CD8 + T-Zellen direkt motor Behinderung und Axon Sch&auml;digung der Myelinscheiden Zentralnervensystem vermitteln. Zuvor haben wir beobachtet, dass genetische L&ouml;schung der CD8 + T Zelle Effektor Molek&uuml;l Perforin zu Erhaltung der motorischen Funktion und Erhaltung der spinalen Axone chronisch Myelinscheiden M&auml;usen f&uuml;hrt.

CD8 + T-Zellen zu Behinderung und Axon Verlust in einem Mausmodell der multiplen Sklerose f&uuml;hren.

L&#39;obiettivo di questo studio era quello di testare l&#39;ipotesi che cellule T CD8 + mediano direttamente lesioni disabilit&agrave; e assone motore demyelinated del sistema nervoso centrale. Abbiamo precedentemente osservato che soppressione genetica della perforina CD8 + T cellule effettrici molecola porta alla conservazione della funzione motoria e la conservazione degli assoni spinali in topi cronicamente demyelinated.

Cellule T CD8 + causano disabilit&agrave; e perdita di assoni in un modello murino di sclerosi multipla.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6D4B;&#x8BD5; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x89E3; demyelinated &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7535;&#x673A;&#x6B8B;&#x75BE;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x770B;&#x5230;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x673A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x4FDD;&#x5168;&#x7684;&#x957F;&#x671F; demyelinated &#x5C0F;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;

CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B8B;&#x75BE;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;

The objective of this study was to test the hypothesis that CD8+ T cells directly mediate motor disability and axon injury in the demyelinated central nervous system. We have previously observed that genetic deletion of the CD8+ T cell effector molecule perforin leads to preservation of motor function and preservation of spinal axons in chronically demyelinated mice.

Reghann G. LaFrance-Corey

Department of Neurology

Mayo Clinic College of Medicine

Isolation of Brain-infiltrating Leukocytes

Reghann G. LaFrance-Corey

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Mayo Clinic College of Medicine

Isolation of Brain-infiltrating Leukocytes

Department of Neurology