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Analysis of Dendritic Spine Morphology in Cultured CNS Neurons

Dendritic spines are the sites of the majority of excitatory connections within the brain, and form the post-synaptic 
compartment of synapses. These ...

Northwestern University Feinberg School of Medicine

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EA7;&#x524D;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x662F;&#x8F83;&#x4E3A;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x4E00;&#x822C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x5EA6;&#x5BF9;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x6216;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x6216;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x8D22;&#x653F;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x672C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x9752;&#x6625;&#x671F; &#xFF08;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (PD) 35&#xFF09; &#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x65E9;&#x671F; &#xFF08;PD 70&#xFF09; &#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x60CA;&#x6291;&#x5236;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E59;&#x9187;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x88AB;&#x5206;&#x914D;&#x63A5;&#x6536;&#x4E59;&#x9187; (5.25 g/k g) &#x901A;&#x8FC7;&#x80C3;&#x63D2;&#x7BA1; PD 4-9&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;-&#x63D2;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E8E;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7EC4;&#x3002;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x5E7F;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x60CA;&#x5413;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x635F;&#x5BB3;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x60CA;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x8BD5;&#x7528;&#x60CA;&#x6115;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x66F4;&#x5927;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6BD4;&#x5973;&#x6027;&#x5927;&#x9F20; PD 35 &#x4E0A;&#x5728;&#x6240;&#x6709; interstimulus &#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694; &#xFF08;ISIs&#xFF09; &#x9664;&#x5916;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x6700;&#x77ED;&#x3001; 4 &#x5973;&#x58EB;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x6240;&#x6709; ISIs PD 70 &#x6BD4;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x611F;&#x89C9;&#x6D47;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x6B64;&#x6784;&#x9020;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x60CA;&#x6291;&#x5236;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E0D;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;

&#x653F;&#x5E9C;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E59;&#x9187;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x60CA;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;

Human prenatal ethanol exposure is associated with relatively widespread cognitive deficits but it is unclear whether general deficits in responsivity to sensory stimuli contribute to or underlie the deficits in later or more complex stages of information processing. The present experiment assessed the effects of early postnatal ethanol administration in rats on prepulse inhibition, with animals tested in adolescence (postnatal day (PD) 35) and early adulthood (PD 70). Animals were assigned to receive ethanol (5.25 g/kg) via intragastric intubation on PD 4-9, sham-intubation, or to a naive control group. Pre-exposure to ethanol did not differentially affect the magnitude of the response to the startle stimulus alone nor did it affect the percent inhibition of the startle response on trials with a prepulse stimulus. Male rats exhibited a greater percent inhibition than female rats on PD 35 at all interstimulus intervals (ISIs) except the shortest, 4 ms. Female rats exhibited a greater percent inhibition than male rats at all ISIs on PD 70. Collectively, these data demonstrate that cognitive deficits associated with early exposure to ethanol may not be attributable to deficits in sensorimotor gating, at least to the extent this construct is measured by prepulse inhibition.

Early postnatal ethanol administration does not affect prepulse inhibition in rats.

Exposition d&#39;&eacute;thanol pr&eacute;natale humaine est associ&eacute;e &agrave; des d&eacute;ficits cognitifs relativement r&eacute;pandues, mais on ignore si les d&eacute;ficits g&eacute;n&eacute;raux dans la r&eacute;ceptivit&eacute; aux stimuli sensoriels contribuent &agrave; ou sous-tendent les d&eacute;ficits dans les &eacute;tapes ult&eacute;rieures ou plus complexes de traitement de l&#39;information. La pr&eacute;sente exp&eacute;rience a &eacute;valu&eacute; les effets de l&#39;administration d&#39;&eacute;thanol postnatale pr&eacute;coce chez le rat sur l&#39;inhibition pr&eacute;-d&eacute;charge, avec animaux test&eacute;s &agrave; l&#39;adolescence (jour apr&egrave;s la naissance (PD) 35) et l&#39;&acirc;ge adulte (PD 70). Animaux ont &eacute;t&eacute; assign&eacute;s &agrave; recevoir de l&#39;&eacute;thanol (5,25 g/kg) par intubation gastrique sur PD 4-9, sham-intubation, ou &agrave; un groupe t&eacute;moin na&iuml;f. Avant l&#39;exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol n&#39;affectait pas diff&eacute;remment l&#39;ampleur de la r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de sursaut seule ni il affectait le pourcentage d&#39;inhibition de la r&eacute;action de sursaut sur les essais avec un stimulus reflexe. Des rats m&acirc;les pr&eacute;sentaient un plus grand pourcentage d&#39;inhibition que les femelles rats sur PD 35 interstimulus &agrave; tous les intervalles (ISIs) sauf la plus courte, 4 Mme chez les rats femelles expos&eacute;es &agrave; un plus grand pourcentage d&#39;inhibition que des rats m&acirc;les &agrave; ISIs tous sur PD 70. Collectivement, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les d&eacute;ficits cognitifs li&eacute;s &agrave; une exposition pr&eacute;coce &agrave; l&#39;&eacute;thanol ne peut-&ecirc;tre pas imputables &agrave; des d&eacute;ficits &agrave; blocage sensorimotrice, au moins dans la mesure o&ugrave; que cette construction est mesur&eacute;e par l&#39;inhibition pr&eacute;-d&eacute;charge.

Administration d&#39;&eacute;thanol postnatale pr&eacute;coce n&#39;affecte pas l&#39;inhibition pr&eacute;-d&eacute;charge chez les rats.

Fr&#xFC;hpostnatale Ethanol-Administration hat keinen Einfluss auf Pr&#xE4;pulsinhibition bei Ratten.

L&#39;esposizione umana prenatale etanolo &egrave; associato a deficit cognitivi relativamente diffusa ma non &egrave; chiaro se deficit generale nella sensibilit&agrave; agli stimoli sensoriali contribuiscono a o sottendono il deficit in fasi successive o pi&ugrave; complesse di elaborazione delle informazioni. Il presente esperimento ha valutato gli effetti della precoce somministrazione di etanolo postnatale nei ratti su prepulse inibizione, con animali saggiati nell&#39;adolescenza (giorno postnatale (PD) 35) e nella prima et&agrave; adulta (70 PD). Gli animali sono stati assegnati a ricevere (5,25 g/kg) di etanolo tramite intubazione intragastrico PD 4-9, sham-intubazione, o a un gruppo di controllo ingenuo. Pre-Exposure all&#39;etanolo differenzialmente non influenza la grandezza della risposta allo stimolo startle da solo, n&eacute; possono influenzare l&#39;inibizione percentuale della risposta di startle sulle sperimentazioni con uno stimolo prepulse. Ratti maschi esposta un&#39;inibizione percentuale maggiore di femmina ratti su PD 35 affatto interstimulus intervalli (ISIs) tranne il pi&ugrave; corto, 4 ratti femmina di MS esposto un&#39;inibizione percentuale maggiore rispetto a ratti maschi a tutti Iside su PD 70. Collettivamente, questi dati dimostrano deficit cognitivi associati all&#39;esposizione precoce a etanolo potrebbe non essere attribuibili a deficit di gating sensomotorio, almeno nella misura in cui che questo costrutto &egrave; misurato tramite inibizione prepulse.

Somministrazione di etanolo postnatale precoce non influisce prepulse inibizione nei ratti.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x521D;&#x671F;&#x751F;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9752;&#x5E74;&#x671F; (&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (PD) 35) &#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F; (PD 70&#xFF09; &#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x306F; PD 4 9 &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;-&#x633F;&#x7BA1;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x80C3;&#x5185;&#x633F;&#x7BA1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (5.25 g/kg) &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9732;&#x5149;&#x524D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x9A5A;&#x6115;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x9A5A;&#x6115;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5973;&#x6027; PD 35 &#x4E0A;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x9593;&#x9694; (ISIs) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x6291;&#x5236;&#x6700;&#x77ED;&#x9664;&#x304F;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;4 &#x3055;&#x3093;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30A4;&#x30B7;&#x30B9; PD 70 &#x4E0A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8; &#x30D7;&#x30EA;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x751F;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC77C;&#xBC18; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xB610;&#xB294; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xAE30; (&#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (PD) 35) &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC778; &#xAE30; (PD 70)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; prepulse &#xAE08;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; intragastric &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95; PD 4-9, &#xAC00;&#xC9DC;-&#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95;, &#xB610;&#xB294; &#xC21C; &#xC9C4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (5.25 g/kg)&#xB97C; &#xBC1B;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC9C0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; pre-exposure &#xCC28;&#xB3D9; &#xD63C;&#xC790; startle &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xB3C4; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; prepulse &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xC7AC;&#xD310;&#xC5D0; startle &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC790; &#xC950; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC9E7;&#xC740; &#xC5EC;&#xC131; PD 35&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; interstimulus &#xAC04;&#xACA9; (&#xC774;&#xC2DC;&#xC2A4;) &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC800;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC;, 4 &#xC591; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xCC30; 70 &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xC2DC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC800;&#xD574;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC778;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB178;&#xCD9C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; sensorimotor &#xAC8C;&#xC774;&#xD305;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4;&#xC774; &#xAD6C;&#xBB38; prepulse &#xAE08;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC94;&#xC704; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xB978; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC950; prepulse &#xC800;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Exposici&oacute;n de etanol prenatal humano se asocia con los d&eacute;ficits cognitivos relativamente generalizados pero no est&aacute; claro si el d&eacute;ficit generales en respuesta a est&iacute;mulos sensoriales contribuyen a o subyacen los d&eacute;ficits en etapas posteriores o m&aacute;s complejas de procesamiento de la informaci&oacute;n. El presente experimento evalu&oacute; los efectos de la administraci&oacute;n de etanol postnatal temprana en ratas en la inhibici&oacute;n prepulso, con animales probados en la adolescencia (d&iacute;a postnatal (PD) 35) y la edad adulta temprana (PD 70). Los animales fueron asignados para recibir etanol (5,25 g/kg) v&iacute;a intrag&aacute;strica intubaci&oacute;n PD 4-9, sham-intubaci&oacute;n, o a un grupo de control ingenuo. Preexposici&oacute;n al etanol no afect&oacute; diferencialmente la magnitud de la respuesta al est&iacute;mulo del susto solo ni afect&oacute; la inhibici&oacute;n por ciento de la respuesta de sobresalto en ensayos con un est&iacute;mulo prepulso. Ratas macho exhibieron una inhibici&oacute;n por ciento mayor que la mujer ratas en PD 35 intervalos en absoluto interstimulus (ISIs) excepto la m&aacute;s corta, 4 hembras de Sra. exhibieron una inhibici&oacute;n por ciento mayor que las ratas masculinas en ISIs todos sobre 70 PD. Colectivamente, estos datos demuestran que los d&eacute;ficits cognitivos asociados con la exposici&oacute;n temprana al etanol no pueden ser atribuibles a d&eacute;ficits en bloquear sensorimotor, al menos en la medida que esta construcci&oacute;n se mide por la inhibici&oacute;n prepulso.

La administraci&oacute;n de etanol postnatal temprana no afecta la inhibici&oacute;n prepulso en ratas.

&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x5927;&#x8111;&#x751F;&#x957F;&#x7A81;&#x589E;&quot;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x5173;&#x6CE8;&#x3001; &#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EA7;&#x524D;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x672C;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x4E59;&#x9187;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x53D1;&#x751F;&#x8111;&#x751F;&#x957F;&#x7A81;&#x589E;&#x671F;&#x95F4;&#x7BA1;&#x7406;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406; 5.25 g/&#x5343;&#x514B;/&#x5929;&#x4E59;&#x9187;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (PD) 4-9&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;-&#x63D2;&#x7BA1;&#x704C;&#x80C3;&#x63D2;&#x7BA1;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x63D2;&#x7BA1; &#xFF08;&#x5E7C;&#x7A1A;&#xFF09;&#x3002;PD 90 &#x5C4A;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B67;&#x89C6;&#x7B80;&#x77ED;&#x89C6;&#x89C9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x5BA1;&#x5224;&#x4E0E;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x62C9;&#x6746;&#x6CE8;&#x610F;&#x4EFB;&#x52A1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E10;&#x8FD1;&#x6027;&#x80FD;&#x57F9;&#x8BAD;&#x4E86;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x80CC;&#x666F;&#x566A;&#x97F3;&#x548C; inter-trial &#x95F4;&#x9694;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E59;&#x9187;&#x7BA1;&#x7406;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x91C7;&#x96C6;&#x6CE8;&#x610F;&#x4EFB;&#x52A1;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x7ECF;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x7684;&#x6E10;&#x8FD1;&#x6027;&#x80FD;&#x7EA7;&#x522B;&#x540E;&#xFF0C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4EE5;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x63D2;&#x7BA1;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x518D;&#x57F9;&#x8BAD;&#x5B66;&#x5458;&#x5728;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5931;&#x8D25;&#x4E0E;&#x4E59;&#x9187;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8D64;&#x5B57;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x653F;&#x5E9C;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E59;&#x9187;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x5904;&#x7406;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x4EA7;&#x540E;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

Human prenatal ethanol exposure that occurs during a period of increased synaptogenesis known as the "brain growth spurt" has been associated with significant impairments in attention, learning, and memory. The present experiment assessed whether administration of ethanol during the brain growth spurt in the rat, which occurs shortly after birth, disrupts attentional performance. Rats were administered 5.25 g/kg/day ethanol via intragastric intubation from postnatal days (PD) 4-9, sham-intubation, or no intubation (naÃ¯ve). Beginning at PD 90, animals were trained to asymptotic performance in a two-lever attention task that required discrimination of brief visual signals from trials with no signal presentation. Finally, manipulations of background noise and inter-trial interval duration were conducted. Early postnatal ethanol administration did not differentially affect acquisition of the attention task. However, after rats were trained to asymptotic performance levels, those previously exposed to ethanol demonstrated a deficit in detection of signals but not of non-signals compared to sham-intubated and naÃ¯ve rats. The signal detection deficit persisted whenever these animals were re-trained in the standard task, but further task manipulations failed to interact with ethanol pretreatment. The present data support the hypothesis that early postnatal ethanol administration disrupts aspects of attentional processing in the rat.

Postnatal ethanol exposure disrupts signal detection in adult rats.

Exposition d&#39;&eacute;thanol pr&eacute;natale humaine qui se produit pendant une p&eacute;riode d&#39;augmentation synaptogen&egrave;se, connu comme la &laquo; pouss&eacute;e de croissance du cerveau &raquo; a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une d&eacute;ficience importante attention, apprentissage et m&eacute;moire. La pr&eacute;sente exp&eacute;rience d&#39;appr&eacute;cier si l&#39;administration d&#39;&eacute;thanol lors de la pouss&eacute;e de croissance du cerveau chez le rat, qui survient peu de temps apr&egrave;s la naissance, perturbe les performances attentionnelles. Les rats &eacute;taient administr&eacute;es 5,25 g/kg/&eacute;thanol jour par intubation gastrique de jours apr&egrave;s la naissance (PD) 4-9, sham-intubation, ou sans intubation (na&iuml;ve). Commen&ccedil;ant &agrave; PD 90, animaux ont &eacute;t&eacute; form&eacute;s &agrave; la performance asymptotique d&#39;une t&acirc;che &agrave; deux leviers attention n&eacute;cessitant la discrimination des brefs signaux visuels provenant d&#39;essais avec aucune pr&eacute;sentation de signal. Enfin, les manipulations de dur&eacute;e de fond bruit et inter-trial d&#39;intervalle ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es. L&#39;administration d&#39;&eacute;thanol postnatale pr&eacute;coce n&#39;affecte pas diff&eacute;remment l&#39;acquisition de la t&acirc;che de l&#39;attention. Cependant, apr&egrave;s que des rats ont &eacute;t&eacute; form&eacute;s &agrave; des niveaux de performances asymptotiques, ceux pr&eacute;c&eacute;demment expos&eacute;s &agrave; l&#39;&eacute;thanol ont d&eacute;montr&eacute; un d&eacute;ficit dans la d&eacute;tection de signaux, mais pas de signaux non par rapport &agrave; l&#39;imposture-intub&eacute; et rats na&iuml;fs. Le d&eacute;ficit de d&eacute;tection de signal persiste lorsque ces animaux ont &eacute;t&eacute; recycl&eacute;s dans la t&acirc;che standard, mais encore des manipulations de t&acirc;che a &eacute;chou&eacute; interagir avec un pr&eacute;traitement de l&#39;&eacute;thanol. Ces donn&eacute;es supportent l&#39;hypoth&egrave;se que l&#39;administration d&#39;&eacute;thanol postnatale pr&eacute;coce perturbe les aspects du traitement attentionnel chez le rat.

Exposition postnatale &eacute;thanol perturbe le signal de d&eacute;tection chez les rats adultes.

Postnatale Ethanolexposition st&#xF6;rt Signalerfassung bei erwachsenen Ratten.

L&#39;esposizione umana prenatale etanolo che si verifica durante il periodo di maggiore pervasivi, noto come &quot;scatto di crescita di cervello&quot; &egrave; stato associato a significative menomazioni in attenzione, apprendimento e memoria. Il presente esperimento ha valutato se la somministrazione di etanolo durante il cervello crescita sostenuta nel ratto, che si verifica poco dopo la nascita, sconvolge le prestazioni attenzione. Ratti sono stati amministrati da 5,25 g/kg/etanolo giorno via intragastrico intubazione da giorni postnatale (PD) 4-9, sham-intubazione, o senza intubazione (na&iuml;ve). Cominciando a PD 90, gli animali venivano addestrati a asintotica delle prestazioni in un compito di attenzione due-leva che ha richiesto la discriminazione dei segnali visivi breve da prove con presentazione nessun segnale. Infine, manipolazioni di sottofondo rumore e inter-trial intervallo durata sono stati condotti. Acquisizione dell&#39;attivit&agrave; attenzione non ha influito differenzialmente precoce somministrazione di etanolo postnatale. Tuttavia, dopo che i ratti sono stati addestrati a livelli di prestazione asintotica, quelli precedentemente esposti all&#39;etanolo dimostrato un deficit nel rilevamento di segnali, ma non di non segnali rispetto alla sham-intubato e ingenuo ratti. Il deficit di rilevamento segnale persistente ogni volta che questi animali erano rieseguire nell&#39;attivit&agrave; standard, ma ulteriori manipolazioni compito Impossibile interagire con pretrattamento di etanolo. I presenti dati supportano l&#39;ipotesi che precoce somministrazione di etanolo postnatale sconvolge gli aspetti di elaborazione attenzione nel ratto.

L&#39;esposizione postnatale etanolo interferisce con rilevazione del segnale in ratti adulti.

&#x300C;&#x8133;&#x6210;&#x9577;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x300D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x6CE8;&#x610F;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x76F4;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x6210;&#x9577;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E2D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x6CE8;&#x610F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3044;&#x305F;&#x6295;&#x4E0E; 5.25 g/kg/&#x65E5;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (PD) 4-9, &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x633F;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x80C3;&#x5185;&#x633F;&#x7BA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x633F;&#x7BA1; (&#x672A;&#x719F;&#x306A;) &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;PD 90 &#x3067;&#x59CB;&#x307E;&#x308A;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x6F38;&#x8FD1;&#x6027;&#x80FD;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x8996;&#x899A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30EC;&#x30D0;&#x30FC;&#x6CE8;&#x610F;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9; &#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068; inter-trial &#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x751F;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6F38;&#x8FD1;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x4EE5;&#x524D;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x633F;&#x7BA1;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3068;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x518D;&#x6559;&#x80B2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3073;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x751F;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CE8;&#x610F;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&quot;&#xB450;&#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5; &#xAE30;&quot;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC99D;&#xAC00; synaptogenesis &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC8FC;&#xC758; &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xAE30;&#xC5B5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC; &#xC131;&#xC7A5; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC29;&#xD574; attentional &#xC131;&#xB2A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xD588;&#xB2E4; &#xAD00;&#xB9AC; 5.25 g/k g/&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC77C; (PD) 4-9, &#xAC00;&#xC9DC; &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; intragastric &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95; &#xB610;&#xB294; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC0BD; &#xAD00; &#xBC95; (na&iuml;ve)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;. PD 90 &#xBD80;&#xD130;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB808;&#xBC84; 2 &#xC8FC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xC810;&#xADFC; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD6C8;&#xB828;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBC30;&#xACBD; &#xC18C;&#xC74C; &#xBC0F; inter-trial &#xAC04;&#xACA9; &#xAE30;&#xAC04; &#xC870;&#xC791;&#xC740; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB978; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC8FC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xC778;&#xC218;&#xB97C; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD6C4; &#xC950; &#xC810;&#xADFC; &#xC131;&#xB2A5; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C8;&#xB828;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;,, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB358; &#xADF8; &#xAC00;&#xC9DC; intubated&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBE44; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; na&iuml;ve &#xC950;. &#xC2E0;&#xD638; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB54C;&#xB9C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC900; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5; &#xC870;&#xC791; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; attentional &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC29;&#xD574; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Exposici&oacute;n humana prenatal etanol que se produce durante un per&iacute;odo de sinaptog&eacute;nesis mayor conocido como la &quot;etapa de crecimiento del cerebro&quot; se ha asociado con importantes deficiencias en la atenci&oacute;n, el aprendizaje y memoria. El presente experimento se evalu&oacute; si interrumpe la administraci&oacute;n de etanol durante la etapa de crecimiento del cerebro en la rata, que ocurre poco despu&eacute;s del nacimiento, funcionamiento atencional. Las ratas fueron administrados 5,25 g/kg/etanol d&iacute;a mediante intubaci&oacute;n intrag&aacute;strica de d&iacute;as postnatales (PD) 4-9, sham-intubaci&oacute;n o no intubaci&oacute;n (ingenuo). Empezando por el PD 90, animales fueron entrenados para asint&oacute;tico rendimiento en una tarea de atenci&oacute;n de dos palancas que requiere la discriminaci&oacute;n de se&ntilde;ales visuales breves de ensayos con la no presentaci&oacute;n de la se&ntilde;al. Finalmente, se llevaron a cabo manipulaciones de duraci&oacute;n de intervalo de ruido y inter-trial de fondo. La administraci&oacute;n de etanol postnatal temprana no afect&oacute; diferencialmente la adquisici&oacute;n de la tarea de atenci&oacute;n. Sin embargo, despu&eacute;s de que las ratas estaban entrenadas para prestaciones asint&oacute;tica, aquellos previamente expuestos a etanol demostraron un d&eacute;ficit en la detecci&oacute;n de se&ntilde;ales, pero no de se&ntilde;ales no comparadas con intubados simulada y ratas de ingenuo. El d&eacute;ficit de detecci&oacute;n de se&ntilde;al persisti&oacute; cuando estos animales se reentrena en el est&aacute;ndar de la tarea, pero m&aacute;s manipulaciones de tarea no interactuar con pretratamiento de etanol. Los actuales datos apoyan la hip&oacute;tesis de que la administraci&oacute;n de etanol postnatal temprana interrumpe aspectos del proceso atencional en la rata.

Exposici&oacute;n postnatal etanol altera la detecci&oacute;n de la se&ntilde;al en ratas adultas.

&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5FEB;&#x901F;&#x4E2D;&#x592E;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4FEE;&#x6539;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x7D0A;&#x4E71;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5B8C;&#x6210;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x539F;&#x56E0; CaMKII &#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; (&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;) kalirin-7 &#x5728;&#x6B8B;&#x7559;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; 95&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C0F; GTPase Rac1 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6269;&#x5927;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x523A;&#x3002;Kalirin-7 &#x8FD8; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C55;&#x793A; kalirin &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x810A;&#x67F1;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A; AMPAR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x63A7;&#x5236;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Kalirin-7 &#x63A7;&#x5236;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x3002;

Activity-dependent rapid structural and functional modifications of central excitatory synapses contribute to synapse maturation, experience-dependent plasticity, and learning and memory and are associated with neurodevelopmental and psychiatric disorders. However, the signal transduction mechanisms that link glutamate receptor activation to intracellular effectors that accomplish structural and functional plasticity are not well understood. Here we report that NMDA receptor activation in pyramidal neurons causes CaMKII-dependent phosphorylation of the guanine-nucleotide exchange factor (GEF) kalirin-7 at residue threonine 95, regulating its GEF activity, leading to activation of small GTPase Rac1 and rapid enlargement of existing spines. Kalirin-7 also interacts with AMPA receptors and controls their synaptic expression. By demonstrating that kalirin expression and spine localization are required for activity-dependent spine enlargement and enhancement of AMPAR-mediated synaptic transmission, our study identifies a signaling pathway that controls structural and functional spine plasticity.

Kalirin-7 controls activity-dependent structural and functional plasticity of dendritic spines.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; rapide modifications structurales et fonctionnelles de centrales synapses excitatrices contribuer &#xE0; la maturation des synapses, d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience de plasticit&#xE9;, et de l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire et sont associ&#xE9;s &#xE0; des troubles du d&#xE9;veloppement neurologique et psychiatrique. Cependant, les m&#xE9;canismes de transduction du signal qui l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs du glutamate de lien effecteurs intracellulaires qui accomplissent la plasticit&#xE9; structurelle et fonctionnelle ne sont pas bien comprises. Nous rapportons ici que l&#x26;#39;activation du r&#xE9;cepteur NMDA dans les neurones pyramidaux provoque CaMKII d&#xE9;pendante de la phosphorylation du facteur d&#x26;#39;&#xE9;change guanine-nucl&#xE9;otide (FEM) kalirin-7 au niveau du r&#xE9;sidu thr&#xE9;onine 95, r&#xE9;glementant son activit&#xE9; du FEM, conduisant &#xE0; l&#x26;#39;activation de la petite GTPase Rac1 et l&#x26;#39;&#xE9;largissement rapide de la vigueur &#xE9;pines. Kalirin-7 interagit &#xE9;galement avec les r&#xE9;cepteurs AMPA et contr&#xF4;le leur expression synaptique. En d&#xE9;montrant que l&#x26;#39;expression et la localisation kalirin la colonne vert&#xE9;brale sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;&#xE9;largissement d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la colonne vert&#xE9;brale AMPAR m&#xE9;di&#xE9;e par la transmission synaptique, notre &#xE9;tude identifie une voie de signalisation qui contr&#xF4;le la plasticit&#xE9; structurale et fonctionnelle du rachis.

Kalirin-7 Contr&#xF4;les d&#xE9;pendants de l&#x26;#39;activit&#xE9; plasticit&#xE9; structurale et fonctionnelle des &#xE9;pines dendritiques

Leistungsabh&auml;ngige rasche strukturelle und funktionelle Ver&auml;nderungen von zentralen erregenden Synapsen tragen zur Synapse Reifung, Erlebnis-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t, und lernen und Ged&auml;chtnis und Entwicklung des Nervensystems und psychiatrische St&ouml;rungen zugeordnet sind. Allerdings sind die Mechanismen der Signal-Transduktion, die Glutamat-Rezeptor-Aktivierung intrazellul&auml;rer Effektoren verkn&uuml;pfen, die strukturelle und funktionelle Plastizit&auml;t erreichen nicht gut verstanden. Hier berichten wir, dass NMDA-Aktivierung in pyramidenf&ouml;rmigen Nervenzellen Ursachen CaMKII-abh&auml;ngige Phosphorylierung von Guanin-Nukleotid exchange Faktor (GEF) Kalirin-7 am R&uuml;ckstand Threonin 95, Regulierung der GEF-Aktivit&auml;t f&uuml;hrt zu Aktivierung der kleine GTPase Rac1 und schnelle Erweiterung der vorhandenen Stacheln. Kalirin-7 auch interagiert mit AMPA-Rezeptoren und steuert ihren synaptischen Ausdruck. Durch den Nachweis, dass Kalirin Ausdruck und Wirbels&auml;ule Lokalisierung erforderlich f&uuml;r leistungsabh&auml;ngige Wirbels&auml;ule Erweiterung und Verbesserung der synaptischen &Uuml;bertragung AMPAR-vermittelte, unsere Studie identifiziert einen Signalweg, der strukturellen und funktionellen Wirbels&auml;ule Plastizit&auml;t steuert.

Kalirin-7 steuert leistungsabh&auml;ngige strukturelle und funktionelle Plastizit&auml;t dendritische Dornen.

Attivit&agrave;-dipendente rapide modifiche strutturali e funzionali delle sinapsi eccitatorie centrale contribuiscono alla maturazione della sinapsi, plasticit&agrave; esperienza-dipendente e apprendimento e memoria e sono associate con disturbi psichiatrici e dello sviluppo neurologico. Tuttavia, i meccanismi di trasduzione del segnale che link attivazione di recettori del glutammato di effettori intracellulari che compire plasticit&agrave; strutturale e funzionale non sono ben compresi. Qui riportiamo tale attivazione del recettore NMDA in cause di neuroni piramidali fosforilazione CaMKII-dipendente di guanina-nucleotide scambio fattore (GEF) kalirin-7 a treonina residui 95, che regolano l&#39;attivit&agrave; GEF, che porta all&#39;attivazione del piccolo GTPase Rac1 e rapido allargamento delle spine esistenti. Kalirin-7, inoltre, interagisce con i recettori AMPA e controlla la loro espressione sinaptica. Dimostrando che sono necessari per l&#39;ampliamento di attivit&agrave;-dipendente della colonna vertebrale kalirin espressione e localizzazione della colonna vertebrale e potenziamento della trasmissione sinaptica AMPAR-mediata, il nostro studio identifica una via di segnalazione che controlla la plasticit&agrave; strutturale e funzionale della colonna vertebrale.

Kalirin-7 controlla attivit&agrave;-dipendente plasticit&agrave; strutturale e funzionale delle spine dendritiche.

&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3084;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase Rac1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;GEF&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GEF&#xFF09;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3001;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;95&#x2103;kalirin-7&#x306E;CaMKII&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5831;&#x544A;&#x68D8;&#x3002; Kalirin-7&#x306F;&#x3001;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;kalirin&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x304C;AMPAR&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;Kalirin-7&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;

&#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC815; &#xC911;&#xC559; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xB0C5; &#xC131;&#xC219;, &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xAE30;&#xC5B5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; neurodevelopmental &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2EC;&#xC131; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC18C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC791;&#xC740; GTPase rac1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC874; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xC6D0;&#xC778; guanine &#xC5FC;&#xAE30;&#xC758; CaMKII &#xC885;&#xC18D; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAD50;&#xD658; &#xBE44;&#xC728; (GEF) kalirin-7 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; 95 &#xB144;&#xC5D0; GEF &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kalirin-7 &#xB610;&#xD55C; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xCC99;&#xCD94; &#xD655;&#xB300;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; kalirin &#xC2DD; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294; &#xBC0F; AMPAR &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCC99;&#xCD94; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kalirin-7 &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Modificaciones estructurales y funcionales de la actividad dependiente de los r&#xE1;pidos de las sinapsis excitadoras centrales contribuyen a la maduraci&#xF3;n de sinapsis, dependiente de la experiencia de plasticidad y aprendizaje y la memoria y se asocian con trastornos del desarrollo neurol&#xF3;gico y psiqui&#xE1;trico. Sin embargo, los mecanismos de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que el glutamato enlace de activaci&#xF3;n de los receptores a los efectores intracelulares que lograr la plasticidad estructural y funcional no son bien entendidos. Aqu&#xED; mostramos que la activaci&#xF3;n del receptor NMDA en las neuronas piramidales causa CaMKII-dependiente de la fosforilaci&#xF3;n del factor de intercambio de guanina-nucle&#xF3;tido (FMAM) kalirin-7 en el residuo treonina 95, que regula la actividad del FMAM, lo que lleva a la activaci&#xF3;n de la peque&#xF1;a GTPasa Rac1 y la r&#xE1;pida ampliaci&#xF3;n de las actuales espinas. Kalirin-7 tambi&#xE9;n interact&#xFA;a con los receptores AMPA y controla su expresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Al demostrar que la expresi&#xF3;n kalirin y localizaci&#xF3;n columna son necesarios para la actividad que dependen de la ampliaci&#xF3;n y mejora de la columna vertebral AMPAR mediada por la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, nuestro estudio identifica una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que controla plasticidad columna estructural y funcional.

La plasticidad estructural y funcional Kalirin-7 controla la actividad dependiente de las espinas dendr&#xED;ticas

Rimodellamento delle sinapsi eccitatorie centrale &egrave; cruciale per la plasticit&agrave; e la maturazione di sinapsi e contribuisce sullo sviluppo neurologico e disturbi psichiatrici. Rimodellamento di spine dendritiche e di sinapsi associate &egrave; stata postulata per richiedono il coordinamento di aderenza con morfologia della colonna vertebrale e stabilit&agrave;; Tuttavia, i meccanismi molecolari che collegano funzionalmente molecole di adesione con regolatori della morfologia di spine dendritiche sono per lo pi&ugrave; sconosciuti. Qui, segnaliamo che la dimensione della colonna vertebrale e il contenuto di N-caderina sono strettamente coordinati. Nei neuroni piramidali corticali con maturo ratto, adesione N-caderina-dipendente modula la morfologia delle spine esistenti reclutando il Rac1 guanina-nucleotide exchange factor kalirin-7 a sinapsi attraverso la proteina ponteggi AF-6/afadin. Nei neuroni piramidali, N-caderina, AF-6 e 7-kalirin colocalize alla sinapsi e partecipare i complessi multiproteici stessi. N-caderina clustering promuove l&#39;interazione reciproca e il reclutamento di N-caderina, AF-6 e kalirin-7, aumentando il contenuto di Rac1 e spine e fosforilazione PAK (chinasi p21-attivato). L&#39;allargamento della colonna vertebrale N-caderina-dipendente richiede funzione AF-6 e kalirin-7. Al contrario, interruzione di N-caderina porta a spine lunghe, sottili, con ridotta Rac1 contatto, causata da disgiungere di N-caderina, AF-6 e 7-kalirin da altro. Collegando in modo dinamico i N-caderina con un regolatore della plasticit&agrave; della colonna vertebrale, questo percorso permette di molecole di adesione sinaptica alla colonna vertebrale rapidamente coordinata rimodellamento associati con plasticit&agrave; e maturazione della sinapsi. Questo studio quindi identifica un nuovo meccanismo per cui caderine, un&#39;importante classe di molecole di adesione sinaptica, segnale al citoscheletro di actina per controllare la morfologia delle spine dendritiche e delinea un meccanismo che sottende il coordinamento di adesione sinaptica con morfologia della colonna vertebrale.

Coordinamento di adesione sinaptica con spine dendritiche rimodellamento da AF-6 e kalirin-7.

&#x91CD;&#x6784;&#x4E2D;&#x592E;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CD;&#x5851;&#x9700;&#x8981;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x4E0E;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#x529F;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x810A;&#x67F1;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C; N-&#x9499;&#x542B;&#x91CF;&#x80FD;&#x591F;&#x7D27;&#x5BC6;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x6210;&#x719F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; N &#x9499;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7C98;&#x9644;&#x8C03;&#x8282;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x73B0;&#x6709;&#x523A;&#x7531;&#x62DB;&#x8058; Rac1 &#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; kalirin-7 &#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x901A;&#x8FC7;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D; AF-6/afadin&#x3002;&#x5728;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;AF-6 &#x548C; kalirin-7 colocalize &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x53C2;&#x52A0;&#x540C;&#x4E00; multiprotein &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7C7B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x62DB;&#x52DF; AF-6 &#x548C; kalirin-7&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684; Rac1&#xFF0C;&#x523A;&#x548C;&#x767D;&#x6C99; (p21 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF09; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; N-&#x810A;&#x67F1;&#x6269;&#x5927;&#x9700;&#x8981; AF 6 &#x548C; kalirin-7 &#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x800C;&#x957F;&#x7684;&#x523A;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; Rac1 &#x63A5;&#x89E6; N-&#x9499;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9020;&#x6210;&#x7684; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x89E3;&#x8026;&#x3001; AF-6 &#x548C; kalirin-7 &#x4ECE;&#x5F7C;&#x6B64;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A8;&#x6001;&#x94FE;&#x63A5; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x810A;&#x67F1;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x5141;&#x8BB8;&#x5FEB;&#x901F;&#x5750;&#x6807;&#x810A;&#x67F1;&#x91CD;&#x5851;&#x5173;&#x8054;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x56E0;&#x6B64;&#x6807;&#x8BC6;&#x5373;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7C7B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;

&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x4E0E;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x91CD;&#x5851;&#x7684; AF-6 &#x548C; kalirin-7&#x3002;

Remodeling of central excitatory synapses is crucial for synapse maturation and plasticity, and contributes to neurodevelopmental and psychiatric disorders. Remodeling of dendritic spines and the associated synapses has been postulated to require the coordination of adhesion with spine morphology and stability; however, the molecular mechanisms that functionally link adhesion molecules with regulators of dendritic spine morphology are mostly unknown. Here, we report that spine size and N-cadherin content are tightly coordinated. In rat mature cortical pyramidal neurons, N-cadherin-dependent adhesion modulates the morphology of existing spines by recruiting the Rac1 guanine-nucleotide exchange factor kalirin-7 to synapses through the scaffolding protein AF-6/afadin. In pyramidal neurons, N-cadherin, AF-6, and kalirin-7 colocalize at synapses and participate in the same multiprotein complexes. N-cadherin clustering promotes the reciprocal interaction and recruitment of N-cadherin, AF-6, and kalirin-7, increasing the content of Rac1 and in spines and PAK (p21-activated kinase) phosphorylation. N-cadherin-dependent spine enlargement requires AF-6 and kalirin-7 function. Conversely, disruption of N-cadherin leads to thin, long spines, with reduced Rac1 contact, caused by uncoupling of N-cadherin, AF-6, and kalirin-7 from each other. By dynamically linking N-cadherin with a regulator of spine plasticity, this pathway allows synaptic adhesion molecules to rapidly coordinate spine remodeling associated with synapse maturation and plasticity. This study hence identifies a novel mechanism whereby cadherins, a major class of synaptic adhesion molecules, signal to the actin cytoskeleton to control the morphology of dendritic spines, and outlines a mechanism that underlies the coordination of synaptic adhesion with spine morphology.

Coordination of synaptic adhesion with dendritic spine remodeling by AF-6 and kalirin-7.

R&#xE9;novation des centrales synapses excitatrices est cruciale pour la maturation et la plasticit&#xE9; des synapses, et contribue &#xE0; troubles du d&#xE9;veloppement neurologique et psychiatrique. R&#xE9;novation des &#xE9;pines dendritiques et les synapses associ&#xE9;es a &#xE9;t&#xE9; postul&#xE9; pour exiger la coordination de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence avec la morphologie du rachis et de la stabilit&#xE9;, mais les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui fonctionnellement mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion de liaison avec les r&#xE9;gulateurs de la morphologie &#xE9;pines dendritiques sont pour la plupart inconnus. Ici, nous d&#xE9;clarons que la taille la colonne vert&#xE9;brale et la N-cadh&#xE9;rine contenu sont &#xE9;troitement coordonn&#xE9;s. Dans rat matures neurones pyramidaux corticaux, la N-cadh&#xE9;rine-d&#xE9;pendante adh&#xE9;rence module la morphologie des &#xE9;pines existantes en recrutant le facteur Rac1 &#xE9;change de guanine-nucl&#xE9;otide kalirin-7 aux synapses par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du AF-6/afadin prot&#xE9;ine d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage. Dans les neurones pyramidaux, la N-cadh&#xE9;rine, AF-6, et kalirin-7 colocalisent au niveau des synapses et de participer &#xE0; des complexes multiprot&#xE9;iques m&#xEA;mes. N-cadh&#xE9;rine regroupement favorise l&#x26;#39;interaction r&#xE9;ciproque et de recrutement de la N-cadh&#xE9;rine, AF-6, et kalirin-7, ce qui augmente le contenu de Rac1 et d&#x26;#39;&#xE9;pines et PAK (p21-activated kinase) de phosphorylation. L&#x26;#39;&#xE9;largissement du rachis N-cadh&#xE9;rine-d&#xE9;pendante n&#xE9;cessite AF-6-7 et kalirin fonction. Inversement, la perturbation de la N-cadh&#xE9;rine conduit &#xE0; fines, les longues ar&#xEA;tes, avec contact Rac1 r&#xE9;duite, provoqu&#xE9;e par d&#xE9;saccouplement de la N-cadh&#xE9;rine, AF-6, et kalirin-7 de l&#x26;#39;autre. En reliant dynamiquement N-cadh&#xE9;rine avec un r&#xE9;gulateur de la plasticit&#xE9; du rachis, cette voie permet mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion synaptiques de coordonner rapidement la colonne vert&#xE9;brale de remodelage associ&#xE9; &#xE0; la maturation des synapses et de la plasticit&#xE9;. Cette &#xE9;tude identifie donc un nouveau m&#xE9;canisme par lequel les cadh&#xE9;rines, une grande classe de mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion synaptiques, signal du cytosquelette d&#x26;#39;actine de contr&#xF4;ler la morphologie des &#xE9;pines dendritiques, et d&#xE9;crit un m&#xE9;canisme qui sous-tend la coordination de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence avec la morphologie synaptique colonne vert&#xE9;brale.

Coordination de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence avec Synaptic R&#xE9;novation &#xE9;pines dendritiques par AF-6-7 et Kalirin

Umbau des zentralen erregenden Synapsen ist entscheidend f&uuml;r die Synapse Reifung und Plastizit&auml;t und tr&auml;gt zur Entwicklung des Nervensystems und psychiatrische St&ouml;rungen. Umbau des dendritische Dornen und der damit verbundenen Synapsen hat postuliert, die Koordinierung der Haftf&auml;higkeit mit Wirbels&auml;ule Morphologie und Stabilit&auml;t zu verlangen; die molekularen Mechanismen, die funktional Adh&auml;sionsmolek&uuml;le mit Regler der dendritischen Wirbels&auml;ule Morphologie verlinkt sind jedoch meist unbekannt. Hier berichten wir, dass die Wirbels&auml;ule Gr&ouml;&szlig;e und N-Cadherin Inhalt eng aufeinander abgestimmt sind. In Ratte Reife kortikale pyramidale Neuronen moduliert N-Cadherin-abh&auml;ngige Adh&auml;sion Morphologie der vorhandenen Stacheln durch die Rekrutierung der Rac1 Guanin-Nukleotid Exchange Faktor Kalirin-7 zu Synapsen durch das Ger&uuml;st Protein AF-6/Afadin. In pyramidenf&ouml;rmigen Neuronen, N-Cadherin, AF-6 und Kalirin-7 colocalize an Synapsen und die gleichen multiprotein komplexe beteiligt. N-Cadherin Clusterbildung f&ouml;rdert die wechselseitige Interaktion und Rekrutierung von N-Cadherin, AF-6 und Kalirin-7, erh&ouml;hen den Inhalt des Rac1 und Dornen und PAK (p21-aktivierte Kinase) Phosphorylierung. N-Cadherin-abh&auml;ngigen Wirbels&auml;ule Erweiterung erfordert AF-6 und Kalirin-7-Funktion. Umgekehrt, St&ouml;rung der N-Cadherin f&uuml;hrt zu d&uuml;nnen, langen Stacheln, mit reduzierten Rac1 Kontakt, verursacht durch abkoppeln von N-Cadherin, AF-6 und Kalirin-7 voneinander. Durch dynamische Verkn&uuml;pfung N-Cadherin eine Aufsichtsbeh&ouml;rde der Wirbels&auml;ule Plastizit&auml;t, erlaubt diese Option synaptische Adh&auml;sionsmolek&uuml;le zu schnell koordinieren Wirbels&auml;ule Umbau Synapse Reifung und Plastizit&auml;t zugeordnet. Diese Studie damit identifiziert einen neuen Mechanismus, wobei Cadherine, eine gro&szlig;e Klasse von synaptischen Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, die Aktin-Zytoskelett signalisieren die Morphologie dendritische Dornen zu steuern, und beschreibt einen Mechanismus, der die Koordinierung der synaptischen Haftf&auml;higkeit mit Morphologie der Wirbels&auml;ule zugrunde liegt.

Koordinierung der synaptischen Haftf&auml;higkeit mit dendritischen Wirbels&auml;ule Umbau von AF-6 und Kalirin-7.

&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x304C;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;AF-6/afadin&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;Rac1&#x306E;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;kalirin-7&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x68D8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;AF-6&#x3001;kalirin-7&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x591A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AF-6&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;kalirin-7&#x3001;Rac1&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x3001;&#x68D8;&#x3068;PAK&#xFF08;p21&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3002; N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x810A;&#x690E;&#x62E1;&#x5927;&#x306F;&#x3001;AF-6&#x3068;kalirin-7&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;AF-6&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;Rac1&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3067;&#x3001;&#x8584;&#x3044;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x68D8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;kalirin-7&#x3002;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AF-6&#x3068;Kalirin-7&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;

&#xC911;&#xC559; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xB0C5; &#xC131;&#xC219;&#xACFC;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; neurodevelopmental&#xC640; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC548;&#xC815;&#xC131;; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; postulated &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC640; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; N cadherin &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB294; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;, N cadherin &#xC885;&#xC18D; &#xC811;&#xCC29; Rac1 guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC778; kalirin-7 &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; AF-6/afadin&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC874; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. N cadherin &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC5B4; 6&#xACFC; kalirin-7 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; colocalize &#xBC0F; multiprotein &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; N cadherin &#xCC44;&#xC6A9; &#xCD09;&#xC9C4; N cadherin &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xC5B4; 6&#xACFC; kalirin-7, &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; Rac1 &#xACE0; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; &#xBC15;&#xC138;&#xB9AC; (p21 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00;. N cadherin &#xC885;&#xC18D; &#xCC99;&#xCD94; &#xD655;&#xB300; AF-6, kalirin-7 &#xD568;&#xC218;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC7A5;&#xC560; &#xAC10;&#xC18C; Rac1 &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC640; &#xC587;&#xC740;, &#xAE34; &#xCABD;&#xC774; N cadherin &#xB9AC;&#xB4DC;&#xC758; N cadherin&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;, AF-6, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; kalirin-7. &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; N cadherin &#xCC99;&#xCD94; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;,&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC88C;&#xD45C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB0C5; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC131; &#xAD00;&#xB828; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; cadherins, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xC870;&#xC815;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAC04;&#xB7B5;&#xD558;&#xAC8C; &#xC124;&#xBA85;.

AF-6, kalirin-7&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Remodelaci&#xF3;n de las sinapsis excitadoras centrales es crucial para la maduraci&#xF3;n de la sinapsis y la plasticidad, y contribuye a los trastornos del desarrollo neurol&#xF3;gico y psiqui&#xE1;trico. Remodelaci&#xF3;n de las espinas dendr&#xED;ticas y las sinapsis asociadas se ha postulado que requieren la coordinaci&#xF3;n de adhesi&#xF3;n con la morfolog&#xED;a de la columna vertebral y la estabilidad, sin embargo, los mecanismos moleculares que funcionalmente mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n de enlace con los reguladores de la morfolog&#xED;a de la espina dendr&#xED;tica son en su mayor&#xED;a desconocidos. En este caso, nos informan de que el tama&#xF1;o de la columna vertebral y el contenido de N-cadherina est&#xE1;n estrechamente coordinadas. En ratas las neuronas piramidales corticales maduros, N-cadherina-modula la adhesi&#xF3;n dependiente de la morfolog&#xED;a de las espinas existentes mediante la contrataci&#xF3;n de la Rac1 guanina-nucle&#xF3;tido factor de cambio kalirin-7 a trav&#xE9;s de la sinapsis AF-6/afadin andamio de prote&#xED;nas. En las neuronas piramidales, N-cadherina, AF-6, y 7-kalirin colocalize en las sinapsis y participan en los complejos multiproteicos mismos. N-cadherina agrupaci&#xF3;n promueve la interacci&#xF3;n rec&#xED;proca y la contrataci&#xF3;n de N-cadherina, AF-6, y 7-kalirin, lo que aumenta el contenido de Rac1 y en las espinas y la fosforilaci&#xF3;n PAK (p21 cinasa activada). N-cadherina-dependiente de la ampliaci&#xF3;n columna requiere AF-6 y la funci&#xF3;n kalirin-7. A la inversa, la interrupci&#xF3;n de la N-cadherina conduce a espinas delgadas, largas, con contacto Rac1 reducida, causada por desacoplamiento de N-cadherina, AF-6, y 7-kalirin el uno del otro. Por la vinculaci&#xF3;n din&#xE1;mica de N-cadherina con un regulador de la columna vertebral de la plasticidad, esta v&#xED;a permite a las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n sin&#xE1;pticas para coordinar con rapidez la remodelaci&#xF3;n columna asociada a una maduraci&#xF3;n de la sinapsis y la plasticidad. Este estudio por lo tanto, identifica un nuevo mecanismo por el cual cadherinas, una clase importante de mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n sin&#xE1;pticas, se&#xF1;al de que el citoesqueleto de actina para controlar la morfolog&#xED;a de las espinas dendr&#xED;ticas, y describe un mecanismo que subyace a la coordinaci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n con la morfolog&#xED;a sin&#xE1;ptica columna vertebral.

Coordinaci&#xF3;n de la Adhesi&#xF3;n con la remodelaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica espina dendr&#xED;tica por AF-6 y el 7-Kalirin

&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x9700;&#x8981;&#x5408;&#x5E76;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#xFF0C;&#x4F46;&#x57FA;&#x7840;&#x8FD9;&#x4E24;&#x6B65;&#x5E03;&#x7EBF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027; 17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E2) &#x8C03;&#x8282;&#x76AE;&#x5C42;&#x5185;&#x5B58;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6025;&#x6027; E2 &#x5E94;&#x7528;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x4E34;&#x65F6;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x9762; GluR1 &#x6C89;&#x9ED8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;E2 &#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FEB;&#x901F;&#x4F5C;&#x7528;&#x90FD;&#x4F9D;&#x8D56; Rap/AF-6/ERK1/2 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDAR) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E; E2 &#x6CBB;&#x7597;&#x5F3A;&#x5316;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x9AD8;&#x67B6;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53EA;&#x8981; 24 h.&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; E2 &#x6682;&#x6001;&#x4F1A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x6001;&#x65B0;&#x751F;&#x523A;&#x7684;&quot;&#x6837;&#x672C;&quot;&#x5468;&#x56F4;&#x7684; neuropil &#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5E76;&#x4E14;&#x968F;&#x540E; NMDAR &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6216;&quot;hold&quot;E2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E24;&#x6B65;&#x5E03;&#x7EBF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x5185;&#x5B58;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6807;&#x8BC6;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8111;&#x4F24;&#x5904;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x4E24;&#x6B65;&#x6CD5;&#x5E03;&#x7EBF;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;

Cortical information storage requires combined changes in connectivity and synaptic strength between neurons, but the signaling mechanisms underlying this two-step wiring plasticity are unknown. Because acute 17beta-estradiol (E2) modulates cortical memory, we examined its effects on spine morphogenesis, AMPA receptor trafficking, and GTPase signaling in cortical neurons. Acute E2 application resulted in a rapid, transient increase in spine density, accompanied by temporary formation of silent synapses through reduced surface GluR1. These rapid effects of E2 were dependent on a Rap/AF-6/ERK1/2 pathway. Intriguingly, NMDA receptor (NMDAR) activation after E2 treatment potentiated silent synapses and elevated spine density for as long as 24 h. Hence, we show that E2 transiently increases neuronal connectivity by inducing dynamic nascent spines that "sample" the surrounding neuropil and that subsequent NMDAR activity is sufficient to stabilize or "hold" E2-mediated effects. This work describes a form of two-step wiring plasticity relevant for cortical memory and identifies targets that may facilitate recovery from brain injuries.

Rapid enhancement of two-step wiring plasticity by estrogen and NMDA receptor activity.

Stockage de l&#x26;#39;information corticale exige des changements combin&#xE9;s &#xE0; la connectivit&#xE9; et la force synaptique entre les neurones, mais les m&#xE9;canismes de signalisation qui sous-tendent cette plasticit&#xE9; de c&#xE2;blage en deux &#xE9;tapes ne sont pas connus. Parce aigu&#xEB; 17beta-estradiol (E2) module de m&#xE9;moire corticale, nous avons examin&#xE9; ses effets sur la morphogen&#xE8;se du rachis, le trafic des r&#xE9;cepteurs AMPA, et GTPase de signalisation dans les neurones corticaux. Aigu&#xEB; d&#x26;#39;application E2 a entra&#xEE;n&#xE9; une augmentation rapide et transitoire de la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale, accompagn&#xE9;e par la formation temporaire de synapses silencieuses gr&#xE2;ce &#xE0; GluR1 surface r&#xE9;duite. Ces effets rapides de la E2 &#xE9;taient &#xE0; la charge sur une voie Rap/AF-6/ERK1/2. Curieusement, des r&#xE9;cepteurs NMDA (NMDAR) apr&#xE8;s le traitement d&#x26;#39;activation E2 potentialis&#xE9; synapses silencieuses et la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale &#xE9;lev&#xE9;e aussi longtemps que 24 heures. Ainsi, nous montrons que E2 augmente transitoirement la connectivit&#xE9; neuronale en induisant dynamiques &#xE9;pines naissantes que &#xAB;&#xE9;chantillon&#xBB; du neuropile environnant et que l&#x26;#39;activit&#xE9; NMDAR subs&#xE9;quente est suffisante pour stabiliser ou &#x26;quot;hold&#x26;quot; E2 effets m&#xE9;di&#xE9;s. Ce travail d&#xE9;crit une forme de plasticit&#xE9; c&#xE2;blage en deux &#xE9;tapes pertinentes pour la m&#xE9;moire corticale et identifie des cibles qui peuvent faciliter la gu&#xE9;rison des l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales.

Am&#xE9;lioration rapide de la plasticit&#xE9; de c&#xE2;blage en deux &#xE9;tapes par les &#x153;strog&#xE8;nes et activit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs NMDA

Kortikale Informationsspeicherung erfordert kombinierte &Auml;nderungen an Konnektivit&auml;t und synaptische St&auml;rke zwischen den Neuronen, aber die Signalisierung Mechanismen dieser zweistufigen Verdrahtung Plastizit&auml;t sind unbekannt. Da akute 17beta-Estradiol (E2) kortikale Speicher moduliert, wurden seine Auswirkungen auf die Wirbels&auml;ule Morphogenese, AMPA Rezeptor, und GTPase Signalisierens in kortikale Neuronen. Akute E2 Anwendung ergab eine rasche, vor&uuml;bergehende Erh&ouml;hung Wirbels&auml;ule Dichte, begleitet von tempor&auml;ren Bildung von stillen Synapsen durch reduzierte Oberfl&auml;che GluR1. Diese schnelle Effekte von E2 waren ein Rap/AF-6/ERK1/2 Weg abh&auml;ngig. Interessanterweise NMDA-Rezeptor (NMDAR)-Aktivierung nach E2 Behandlung stillen potenzierte Synapsen und Wirbels&auml;ule die Dichte erh&ouml;ht, solange damit 24L, wir zeigen, dass E2 vor&uuml;bergehend neuronale Konnektivit&auml;t erh&ouml;ht durch induzieren dynamische werdende Stacheln diese &quot;Probe&quot; der umliegenden Neuropil und nachfolgende NMDAR-Aktivit&auml;t ausreichend ist zu stabilisieren oder &quot;halten&quot; E2-vermittelte Wirkungen. Diese Arbeit beschreibt eine Form der zweistufigen Verdrahtung Plastizit&auml;t relevant f&uuml;r kortikale Speicher und Ziele, die Erholung von Verletzungen des Gehirns zu erleichtern, k&ouml;nnen identifiziert.

Rasche Erweiterung der zweistufigen Verdrahtung Plastizit&auml;t durch &Ouml;strogen und NMDA-Rezeptor-Aktivit&auml;t.

Archiviazione di informazioni corticali richiede modifiche combinate in forza sinaptica tra neuroni e connettivit&agrave;, ma non sono noti i meccanismi di segnalazione sottostante questa plasticit&agrave; di cablaggio in due fasi. Perch&eacute; acuta 17beta-estradiolo (E2) modula memoria corticale, abbiamo esaminato gli effetti sulla morfogenesi della colonna vertebrale, traffico di Recettore AMPA e GTPase segnalazione in neuroni corticali. Acuta E2 applicazione ha provocato un aumento rapido e transitori nella densit&agrave; della colonna vertebrale, accompagnato da temporanea formazione di sinapsi silenziose attraverso GluR1 superficie ridotta. Questi effetti rapidi di E2 sono dipendenti da un percorso di Rap/AF-6/ERK1/2. Curiosamente, NMDA receptor (NMDAR) attivazione dopo trattamento E2 potenziate silenzioso sinapsi ed elevata densit&agrave; della colonna vertebrale per finch&egrave; 24 h. quindi, vi mostriamo che E2 aumenta transitoriamente connettivit&agrave; neuronale inducendo spine nascente dinamiche che &quot;campione&quot; il neuropilo circostante e che successive attivit&agrave; NMDAR &egrave; sufficiente a stabilizzare o &quot;hold&quot; E2-mediata effetti. Questo lavoro descrive una forma di plasticit&agrave; di cablaggio in due fasi rilevanti per memoria corticale e identifica gli obiettivi che possono facilitare il recupero da lesioni cerebrali.

Rapido miglioramento della plasticit&agrave; cablaggio in due fasi di estrogeni e l&#39;attivit&agrave; del recettore NMDA.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x63A5;&#x7D9A;&#x6027;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x914D;&#x7DDA;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x306A;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x306F;&#x3001;17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;E2&#xFF09;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x6027;E2&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x9762;GluR1&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x6025;&#x6FC0;&#x306B;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E2&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;Rap/AF-6/ERK1/2&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;E2&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDAR&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x9650;&#x308A;24&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;E2&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B; &#x26;quot;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x26;quot;&#x304C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;NMDAR&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;E2-&#x5A92;&#x4ECB;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &#x26;quot;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x26;quot;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x68D8;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x968E;&#x914D;&#x7DDA;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x968E;&#x914D;&#x7DDA;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5411;&#x4E0A;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xBCF4; &#xC800;&#xC7A5; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC04;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC774; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC30;&#xC120; &#xC18C;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; 17beta-estradiol (E2) &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xC870;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC99;&#xCD94; morphogenesis, AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; GTPase &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; e 2&#xB294; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; GluR1 &#xD1B5;&#xD574; &#xCE68;&#xBB35; &#xB0C5;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4;. E 2&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB7A9;/AF-6/ERK1/2 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xC5D0;, NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDAR) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6C4; e 2 &#xCE58;&#xB8CC; potentiated &#xCE68;&#xBB35; synapses &#xBC0F; 24 h. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; E2 transiently &#xB3D9;&#xC801; &#xCD08;&#xAE30; &#xCABD;&#xC774; &quot;&#xC0D8;&#xD50C;&quot; &#xC8FC;&#xBCC0; neuropil &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC99D;&#xAC00; &#xACE0; &#xD6C4;&#xC18D; NMDAR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC548;&#xC815; &#xB610;&#xB294; &quot;&#xBCF4;&#xB958;&quot; E2 &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xCDA9;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC30;&#xC120; &#xC18C;&#xC131; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;.

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558; &#xC5EC; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC30;&#xC120; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1;.

Almacenamiento de la informaci&#xF3;n cortical requiere de cambios combinados en la conectividad y la fuerza sin&#xE1;ptica entre las neuronas, pero los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que subyacen a la plasticidad de cableado de dos pasos son desconocidos. Debido aguda 17 beta-estradiol (E2) modula la memoria cortical, se examinaron sus efectos sobre la morfog&#xE9;nesis de la columna vertebral, el tr&#xE1;fico del receptor de AMPA, y GTPasa de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas corticales. Aguda aplicaci&#xF3;n E2 result&#xF3; en un incremento r&#xE1;pido, transitoria en la densidad de la columna vertebral, acompa&#xF1;ado por la formaci&#xF3;n de sinapsis silenciosas temporal a trav&#xE9;s de GluR1 superficie reducida. Estos efectos r&#xE1;pidos de E2 depend&#xED;an de una v&#xED;a Rap/AF-6/ERK1/2. Curiosamente, los receptores NMDA (NMDAR) la activaci&#xF3;n despu&#xE9;s del tratamiento con E2 potenciado sinapsis silenciosas y la densidad de la columna vertebral elevada durante el mayor tiempo de 24 h. Por lo tanto, nos muestran que E2 aumenta transitoriamente la conectividad neuronal mediante la inducci&#xF3;n de din&#xE1;micas nacientes espinas que &#x26;quot;muestra&#x26;quot; el neuropilo circundante y que la actividad NMDAR posterior es suficiente para estabilizar o &#x26;quot;hold&#x26;quot; E2-mediada por los efectos. Este trabajo describe una forma de plasticidad de cableado de dos pasos importantes para la memoria cortical y se identifican los objetivos que pueden facilitar la recuperaci&#xF3;n de lesiones cerebrales.

Mejora r&#xE1;pida de la plasticidad de cableado de dos pasos por el estr&#xF3;geno y la actividad del receptor NMDA

&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6C83;&#x65AF;&#x548C;&#x4ED6;&#x7684;&#x540C;&#x4E8B;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5B9A;&#x671F;&#x810A;&#x67F1;&#x5165;&#x4FB5;&#x52A8;&#x6001;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;EB3 &#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x5FAE;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x4EE5;&#x6765;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4ECE;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#xFF0C;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x63A7;&#x5236;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x5F00;&#x653E;&#x65B0;&#x884C;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x673A;&#x5236;&#x810A;&#x67F1;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;

&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5417;&#xFF1F;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x52A8;&#x6001;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite intense attention, the mechanisms regulating dendritic spine structure remain elusive. In this issue of Neuron, Jaworski and colleagues explore the morphological consequences of periodic spine incursions of dynamic microtubules and their associated protein, EB3. Microtubules, long thought to be absent from dendritic spines, are capable of controlling spine morphology, opening up a new line of investigation into mechanisms of spine plasticity and maintenance.

Not just actin? A role for dynamic microtubules in dendritic spines.

Malgr&#xE9; l&#x26;#39;attention intense, les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de la structure &#xE9;pines dendritiques restent insaisissables. Dans ce num&#xE9;ro de la revue Neuron, Jaworski et ses coll&#xE8;gues explorent les cons&#xE9;quences morphologiques de la colonne vert&#xE9;brale des incursions p&#xE9;riodiques de microtubules dynamiques et leur prot&#xE9;ine associ&#xE9;e, EB3. Les microtubules, a longtemps pens&#xE9; &#xE0; s&#x26;#39;absenter de son &#xE9;pines dendritiques, sont capables de contr&#xF4;ler la morphologie du rachis, ouvrant une nouvelle ligne d&#x26;#39;investigation sur les m&#xE9;canismes de la plasticit&#xE9; du rachis et de l&#x26;#39;entretien.

Not Just actine? Un r&#xF4;le pour les microtubules dynamiques dans les &#xE9;pines dendritiques

Trotz intensiver Aufmerksamkeit bleiben die Regulierungsmechanismen dendritische Wirbels&auml;ule Struktur schwer. In dieser Ausgabe des Neurons Suche Jaworski und Kollegen die morphologischen Folgen der periodischen Wirbels&auml;ule Einf&auml;lle der dynamischen Mikrotubuli und ihre assoziierten Proteinen, EB3. Mikrotubuli, langen Gedanken Fehlen von dendritischen Buchr&uuml;cken, sind in der Lage der steuernden Wirbels&auml;ule Morphologie, er&ouml;ffnet eine neue Linie der Untersuchung &uuml;ber Mechanismen der Wirbels&auml;ule Plastizit&auml;t und Wartung.

Nicht nur Aktin? Eine Rolle f&uuml;r dynamische Mikrotubuli in dendritische Dornen.

Nonostante attenzione intensa, i meccanismi di regolazione della struttura della colonna vertebrale dendritiche rimangano inafferrabili. In questo numero del neurone, Jaworski e colleghi esplorano le conseguenze morfologiche delle incursioni periodiche della colonna vertebrale della dinamici dei microtubuli e loro proteine associate, EB3. Microtubuli, a lungo pensati di essere assente da spine dendritiche, sono in grado di controllare morfologia della colonna vertebrale, aprendo una nuova linea di indagine in meccanismi di plasticit&agrave; della colonna vertebrale e la manutenzione.

Non solo actina? Un ruolo per la dinamici dei microtubuli nelle spine dendritiche.

&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x6CE8;&#x610F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x53F7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;EB3&#x306E;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x304B;&#x3089;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x884C;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF1F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; Jaworski&#xC640; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xC801; microtubules &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, eb3&#xC758; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xCC99;&#xCD94; incursions&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;&#xD574; &#xBCF4;&#xC138;&#xC694;. &#xC624;&#xB798; &#xACB0; &#xC11D; &#xC0DD;&#xAC01; microtubules &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;, &#xCC99;&#xCD94; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC29; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9D0;&#xB77C;? &#xB3D9;&#xC801; microtubules &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar de la intensa atenci&#xF3;n, los mecanismos que regulan la estructura de la espina dendr&#xED;tica siendo dif&#xED;cil de alcanzar. En esta edici&#xF3;n de la revista Neuron, Jaworski y sus colegas exploran las consecuencias morfol&#xF3;gicas de las incursiones peri&#xF3;dicas de la columna vertebral de los microt&#xFA;bulos din&#xE1;micos y sus prote&#xED;nas asociadas, EB3. Los microt&#xFA;bulos, pensado durante mucho tiempo a estar ausente de las espinas dendr&#xED;ticas, son capaces de controlar la morfolog&#xED;a de la columna vertebral, la apertura de una nueva l&#xED;nea de investigaci&#xF3;n sobre los mecanismos de la plasticidad y el mantenimiento de la columna vertebral.

No s&#xF3;lo actina? El papel de la microt&#xFA;bulos din&#xE1;micos en las espinas dendr&#xED;ticas

&#x52A8;&#x6001;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x5E26;&#x523A;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x76AE;&#x8D28;&#x7535;&#x8DEF;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x5B8C;&#x5584;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5219;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Epac2&#xFF0C;PKA &#x72EC;&#x7ACB;&#x8425;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x8BF4;&#x5531;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; (&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;)&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x810A;&#x67F1;&#x6536;&#x7F29;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x52A8;&#x529B;&#x3001; &#x79FB;&#x9664;&#x7A81;&#x89E6; GluR2 3 &#x542B; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x90C1;&#x95F7;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x810A;&#x67F1;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;Epac2 &#x662F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D1 &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x810A;&#x67F1;&#x6536;&#x7F29;&#x548C; GluR2 &#x53BB;&#x9664;&#x523A;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;Neuroligin &#x4E0E; Epac2 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5176;&#x819C;&#x62DB;&#x8058;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x5176;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7F55;&#x89C1;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684; EPAC2 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; RAPGEF4&#xFF09; &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; neuroligin &#x523A;&#x6FC0;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x8BF4;&#x5531;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x52A8;&#x6001;&#x91CD;&#x6784;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x60C5;&#x7EEA;&#x7684;&#x591A;&#x523A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;

Epac2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x5173;&#x8054;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8;&#x523A;&#x3002;

Dynamic remodeling of spiny synapses is crucial for cortical circuit development, refinement and plasticity, whereas abnormal morphogenesis is associated with neuropsychiatric disorders. We found that activation of Epac2, a PKA-independent cAMP target and Rap guanine-nucleotide exchange factor (GEF), in cultured rat cortical neurons induced spine shrinkage, increased spine motility, removed synaptic GluR2/3-containing AMPA receptors and depressed excitatory transmission, whereas its inhibition promoted spine enlargement and stabilization. Epac2 was required for dopamine D1-like receptor-dependent spine shrinkage and GluR2 removal from spines. Epac2 interaction with neuroligin promoted its membrane recruitment and enhanced its GEF activity. Rare missense mutations in the EPAC2 (also known as RAPGEF4) gene, previously found in individuals with autism, affected basal and neuroligin-stimulated GEF activity, dendritic Rap signaling, synaptic protein distribution and spine morphology. Thus, we identify a previously unknown mechanism that promotes dynamic remodeling and depression of spiny synapses, disruption of which may contribute to some aspects of disease.

Epac2 induces synapse remodeling and depression and its disease-associated forms alter spines.

Remodelage dynamique des synapses &#xE9;pineux est crucial pour le d&#xE9;veloppement de circuits corticaux, le raffinement et la plasticit&#xE9;, alors que la morphogen&#xE8;se anormale est associ&#xE9;e &#xE0; des troubles neuropsychiatriques. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activation de Epac2, une cible de l&#x26;#39;AMPc PKA-ind&#xE9;pendante et facteur d&#x26;#39;&#xE9;change Rap guanine-nucl&#xE9;otide (FEM), dans les neurones corticaux de rat en culture induites retrait colonne vert&#xE9;brale, a augment&#xE9; la motilit&#xE9; colonne vert&#xE9;brale, enlev&#xE9;s synaptiques r&#xE9;cepteurs AMPA GluR2/3-containing et d&#xE9;prim&#xE9; la transmission excitatrice , tandis que son inhibition promu l&#x26;#39;&#xE9;largissement du rachis et de la stabilisation. Epac2 a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour la dopamine D1-like receptor-d&#xE9;pendante retrait colonne vert&#xE9;brale et GluR2 retrait de la colonne vert&#xE9;brale. Epac2 interaction avec neuroligine promu son recrutement membranaire et renforc&#xE9; son activit&#xE9; du FEM. Mutations faux-sens rares dans le EPAC2 (&#xE9;galement connu sous le nom RAPGEF4) g&#xE8;ne, d&#xE9;j&#xE0; constat&#xE9; chez les individus atteints d&#x26;#39;autisme, qui sont touch&#xE9;s basale et stimul&#xE9;e par l&#x26;#39;activit&#xE9; neuroligine FEM, de la signalisation Rap dendritiques, de distribution et de la morphologie prot&#xE9;ine synaptique colonne vert&#xE9;brale. Ainsi, nous identifions un m&#xE9;canisme jusqu&#x26;#39;alors inconnu qui favorise le remodelage dynamique et la d&#xE9;pression des synapses &#xE9;pineux, la perturbation de ce qui peut contribuer &#xE0; certains aspects de la maladie.

Epac2 Induit R&#xE9;novation de Synapse et la d&#xE9;pression et ses associ&#xE9;s &#xE0; la maladie formes Alter &#xE9;pines

Dynamische Umbau der dornigen Synapsen ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung der kortikalen Schaltung, Raffinesse und Plastizit&auml;t, w&auml;hrend abnormen Morphogenese neuropsychiatrische St&ouml;rungen zugeordnet ist. Wir fanden, dass die Aktivierung des Epac2, eine PKA-unabh&auml;ngige cAMP Ziel- und Rap Guaninnukleotid-Austauschfaktor (GEF), im kultivierten Ratte kortikale Neuronen induzierte Wirbels&auml;ule Schrumpfung, erh&ouml;hte Wirbels&auml;ule Motilit&auml;t, entfernte synaptische GluR2/3-haltigen AMPA-Rezeptoren und deprimiert exzitatorischen &Uuml;bertragung, w&auml;hrend seiner Hemmung Wirbels&auml;ule Erweiterung und Stabilisierung gef&ouml;rdert. Epac2 war bei Dopamin D1-Like-Rezeptor-abh&auml;ngige Wirbels&auml;ule Schrumpfung und Entfernen der GluR2 aus Dornen. Epac2 Interaktion mit Neuroligin f&ouml;rderte seine Membran-Rekrutierung und verbessert seine GEF-Aktivit&auml;t. Seltenes Missense-Mutationen im Gen EPAC2 (auch RAPGEF4 genannt), zuvor gefunden bei Menschen mit Autismus, betroffenen basal und Neuroligin stimuliert GEF Aktivit&auml;t, Dendritische Rap Signalisierung, synaptischen Protein-Verteilung und Wirbels&auml;ule Morphologie. So identifizieren wir einen bisher unbekannten Mechanismus, der f&ouml;rdert dynamische Umbau und Depression der dornigen Synapsen, die St&ouml;rung von denen auf einige Aspekte der Krankheit beitragen kann.

Epac2 induziert Synapse Umbau und Depression und Krankheit-verbundenen Formen ver&auml;ndern Stacheln.

Dynamic rimodellamento delle sinapsi spinosi &egrave; cruciale per lo sviluppo di circuiti corticali, raffinatezza e plasticit&agrave;, mentre morfogenesi anomala sono associata con disturbi neuropsichiatrici. Abbiamo trovato che attivazione di Epac2, un fattore di scambio di nucleotide della guanina Rap (GEF) e indipendente dalla PKA cAMP destinazione in cultured rat neuroni corticali indotta da restringimento della colonna vertebrale, colonna vertebrale maggiore motilit&agrave;, rimossi i recettori AMPA GluR2/3-contenente sinaptici e trasmissione eccitatoria depresso, considerando che la sua inibizione promosso la stabilizzazione e l&#39;allargamento della colonna vertebrale. Epac2 &egrave; stato richiesto per il ritiro di dopamina D1-like recettore-dipendente della colonna vertebrale e GluR2 rimozione da spine. Epac2 interazione con neuroligin promosso suo reclutamento di membrana e potenziato la sua attivit&agrave; GEF. Rare mutazioni missenso nel gene EPAC2 (noto anche come RAPGEF4), precedentemente trovato in individui con autismo, colpite basale e stimolata neuroligin GEF attivit&agrave;, dendritiche Rap sinaptica, segnalazione della proteina distribuzione e colonna vertebrale morfologia. Cos&igrave;, ci identifichiamo un meccanismo sconosciuto che favorisce il rimodellamento dinamico e la depressione di sinapsi spinosi, perturbazioni che possono contribuire ad alcuni aspetti della malattia.

Epac2 induce sinapsi rimodellamento e depressione e sue forme associate a malattie alterano spine.

&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x68D8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x6539;&#x826F;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;Epac2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;PKA&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;cAMP&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GEF&#xFF09;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;GluR2/3-containing AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002; Epac2&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x810A;&#x690E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x68D8;&#x304B;&#x3089;GluR2&#x9664;&#x53BB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;D1&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30EA;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;Epac2&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;GEF&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EPAC2&#xFF08;&#x307E;&#x305F;RAPGEF4&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A00;&#x306A;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30EA;&#x30AE;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;GEF&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3068;&#x3052;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Epac2&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5927;&#x6050;&#x614C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x68D8;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;

&#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; morphogenesis neuropsychiatric &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xBC18;&#xBA74; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB0C5;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD68C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC138;&#xB828;&#xBBF8;&#xC640;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Epac2, PKA &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xCEA0;&#xD504; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xB7A9; guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xBE44;&#xC728; (GEF)&#xC758; &#xADF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC950; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xCC99;&#xCD94; &#xC218;&#xCD95;, &#xC99D;&#xAC00; &#xCC99;&#xCD94; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, &#xC81C;&#xAC70; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; GluR2/3 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC18;&#xBA74; &#xADF8; &#xC800;&#xD574; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xCC99;&#xCD94; &#xD655;&#xB300; &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xD654;. Epac2&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D1 &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xCC99;&#xCD94; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; GluR2 &#xC81C;&#xAC70; &#xCABD;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neuroligin&#xC640; epac2&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xCD94;&#xC9C4; GEF &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC15;&#xD654;. EPAC2 (RAPGEF4 &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; missense &#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; neuroligin &#xC790;&#xADF9; GEF &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB7A9; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB3D9;&#xC801; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC2DC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epac2 &#xC720;&#xB3C4; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCABD;&#xC774;.

Remodelaci&#xF3;n din&#xE1;mica de las sinapsis espinosos es crucial para el desarrollo cortical del circuito, el refinamiento y la plasticidad, mientras que la morfog&#xE9;nesis anormal se asocia con trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos. Hemos encontrado que la activaci&#xF3;n de Epac2, un objetivo de la PKA AMPc independiente y Rap de nucle&#xF3;tidos de guanina-factor de intercambio (FMAM), en las neuronas corticales de rata en cultivo inducidos contracci&#xF3;n de la columna vertebral, la columna vertebral aumento de la motilidad, eliminado sin&#xE1;pticas GluR2/3-containing los receptores AMPA y de la transmisi&#xF3;n excitatoria deprimida , mientras que su inhibici&#xF3;n promovido ampliaci&#xF3;n columna y estabilizaci&#xF3;n. Epac2 se requiere para la dopamina D1-like receptor-dependiente de la contracci&#xF3;n y la columna vertebral GluR2 remoci&#xF3;n de espinas. Epac2 interacci&#xF3;n con neuroligina promovi&#xF3; el reclutamiento de la membrana y aumenta su actividad del FMAM. Raras mutaciones missense en el EPAC2 (tambi&#xE9;n conocido como RAPGEF4) de genes, se encontraba previamente en los individuos con autismo, afectaron a la actividad del FMAM basal y estimulada neuroligina-, se&#xF1;alizaci&#xF3;n dendr&#xED;ticas Rap, la distribuci&#xF3;n de la prote&#xED;na sin&#xE1;ptica y la morfolog&#xED;a de la columna vertebral. De este modo, se identifica un mecanismo previamente desconocido que promueve la remodelaci&#xF3;n din&#xE1;mica y la depresi&#xF3;n de las sinapsis espinosos, la interrupci&#xF3;n de las cuales pueden contribuir a algunos aspectos de la enfermedad.

Epac2 induce remodelaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la depresi&#xF3;n y sus enfermedades asociadas a las formas Alter Espinas

&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x8111;&#x5408;&#x6210;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6839;&#x672C;&#x5BF9;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8FC5;&#x901F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta; (ER&beta;) &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;ER&beta; &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; cortically &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x6027;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; ER&beta; &#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; ER&beta; &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F; 200070 &#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x7ED3;&#x679C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x819C;&#x5730;&#x533A; PSD 95 (&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;-95) &#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; 200070 ER&beta; &#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; p21 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176; (&#x767D;&#x77F3;) &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1/2 (ERK1/2) &#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;&#x9176;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x603B;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x652F;&#x6301; neuromodulator &#x76AE;&#x8D28;&#x8111;&#x5408;&#x6210;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE; ER&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x767D;/ERK1/2 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x5BF9;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x5FEB;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &#x2466; &#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Brain-synthesized estrogen has been shown to influence synaptic structure, function, and cognitive processes. However, the molecular mechanisms underlying the rapid effects of estrogen on the dendritic spines of cortical neurons are not clear. Estrogen receptor Î² (ERÎ²) is expressed in cortical neurons, and ERÎ² knock-out mice display impaired performance in cortically mediated processes, suggesting that signaling via this receptor has profound effects on cortical neuron function. However, the effect of rapid signaling via ERÎ² on dendritic spines and the signaling pathways initiated by this receptor in cortical neurons are unknown. Here, we show that activation of ERÎ² with the specific agonist WAY-200070 results in increased spine density and PSD-95 (postsynaptic density-95) accumulation in membrane regions. Activation of ERÎ² by WAY-200070 also resulted in the phosphorylation of p21-activated kinase (PAK) and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) in cultured cortical neurons, suggesting a mechanism for the regulation of the actin cytoskeleton. Moreover, we found that aromatase, an enzyme critical for estrogen production, is present at presynaptic termini, supporting a role for brain-synthesized estrogen as a neuromodulator in the cortex. These results implicate ERÎ² signaling in controlling dendritic spine morphology, in part via a PAK/ERK1/2-dependent pathway, and provide mechanistic insight into the rapid cellular effects of estrogen on brain function.

Estrogen receptor ÃŸ activity modulates synaptic signaling and structure.

Brain-oestrog&#xE8;ne de synth&#xE8;se a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; influencer la structure synaptique, la fonction et les processus cognitifs. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent les effets rapides de l&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;ne sur les &#xE9;pines dendritiques des neurones corticaux ne sont pas claires. &#x392; r&#xE9;cepteur des oestrog&#xE8;nes (ER&#x3B2;) est exprim&#xE9; dans les neurones corticaux, et ER&#x3B2; souris knock-out afficher les performances alt&#xE9;r&#xE9;e dans les processus de m&#xE9;diation corticale, sugg&#xE9;rant que la signalisation via ce r&#xE9;cepteur a des effets profonds sur la fonction des neurones corticaux. Cependant, l&#x26;#39;effet de la signalisation par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire rapides ER&#x3B2; sur les &#xE9;pines dendritiques et les voies de signalisation initi&#xE9;es par ce r&#xE9;cepteur dans les neurones corticaux ne sont pas connus. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;activation des ER&#x3B2; avec les agonistes sp&#xE9;cifiques WAY-200070 r&#xE9;sultats de la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale accrue et PSD-95 (postsynaptique densit&#xE9;-95) l&#x26;#39;accumulation dans les r&#xE9;gions membranaires. L&#x26;#39;activation de ER&#x3B2; par WAY-200070 a &#xE9;galement abouti &#xE0; la phosphorylation de p21-activated kinase (PAK) et extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1 / 2) dans des cultures de neurones corticaux, ce qui sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme pour la r&#xE9;gulation du cytosquelette d&#x26;#39;actine. En outre, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;aromatase, une enzyme essentielle pour la production d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes, est pr&#xE9;sent &#xE0; la gare Termini pr&#xE9;synaptiques, soutenant un r&#xF4;le pour le cerveau-synth&#xE9;tis&#xE9; d&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne comme un neuromodulateur dans le cortex. Ces r&#xE9;sultats impliquent de signalisation dans le contr&#xF4;le de la morphologie ER&#x3B2; &#xE9;pines dendritiques, en partie par une voie PAK/ERK1/2-dependent, et de fournir une approche m&#xE9;canistique dans les effets rapides cellulaires des oestrog&#xE8;nes sur la fonction c&#xE9;r&#xE9;brale.

Activit&#xE9; Estrogen Receptor Signaling &#xDF; Modulation de Synaptic et de la structure

Gehirn synthetisiert &Ouml;strogen hat sich gezeigt, synaptische Struktur, Funktion und kognitive Prozesse zu beeinflussen. Die molekularen Mechanismen der schnellen Effekte von &Ouml;strogen auf dendritischen Dornen von kortikale Neuronen sind jedoch nicht klar. &Ouml;strogen-Rezeptor &beta; (ER&beta;) ist in kortikalen Neuronen exprimiert und ER&beta; Knock-out-M&auml;use gest&ouml;rter Anzeigeleistung in cortically vermittelten Prozesse, die darauf hindeutet, dass die Signalisierung &uuml;ber diesen Rezeptor hat tiefgreifende Auswirkungen auf kortikale Neuronen-Funktion. Die Wirkung der schnellen Signalisierung &uuml;ber ER&beta; auf dendritische Dornen und die Signalwege, initiiert von diesen Rezeptor in kortikalen Neuronen sind jedoch unbekannt. Hier zeigen wir die Aktivierung von ER&beta; mit den spezifischen Agonisten Weg-200070 Ergebnisse in erh&ouml;hten Wirbels&auml;ule Dichte und PSD-95 (postsynaptisches Dichte-95) Akkumulation in Membran-Regionen. Aktivierung von ER&beta; von Weg-200070 f&uuml;hrte auch die Phosphorylierung von p21-aktivierte Kinase (PAK) und extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1/2 (ERK1/2) in kultivierten kortikalen Neuronen, was auf einen Mechanismus zur Regulierung des Aktin-Zytoskeletts. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Aromatase, ein Enzym, das f&uuml;r die &Ouml;strogen-Produktion, kritische pr&auml;synaptischen Termini vorhanden ist eine Nebenrolle f&uuml;r Gehirn synthetisiert &Ouml;strogen als ein oder Neuromodulatoren im Kortex. Diese Ergebnisse implizieren ER&beta; Signalisierung bei der Kontrolle der dendritischen Wirbels&auml;ule Morphologie, teilweise &uuml;ber eine PAK/ERK1/2-abh&auml;ngige Bahn, und einen mechanistischen Einblick in den raschen zellulare Effekte von &Ouml;strogen auf Gehirnfunktion.

&Ouml;strogen-Rezeptor-&szlig;-Aktivit&auml;t moduliert synaptische Signalisierung und Struktur.

Cervello-sintetizzato estrogeni ha dimostrato di influenzare la struttura sinaptica, funzione e processi cognitivi. Tuttavia, i meccanismi molecolari sottostanti il rapidi effetti degli estrogeni sulle spine dendritiche dei neuroni corticali non sono chiari. Estrogeno recettore &beta; (ER&beta;) &egrave; espresso nei neuroni corticali e topi knock-out ER&beta; alterata le prestazioni di visualizzazione nei processi nella corteccia mediati, suggerendo che la segnalazione tramite questo recettore ha effetti profondi sulla funzione dei neuroni corticali. Tuttavia, l&#39;effetto di segnalazione rapida via ER&beta; sulle spine dendritiche e le vie di segnalazione avviate da questo recettore in neuroni corticali sono sconosciuti. Qui, vi mostriamo quella attivazione di ER&beta; con l&#39;agonista specifico modo 200070 risultati nella colonna vertebrale maggiore densit&agrave; e PSD-95 (densit&agrave; postsinaptica-95) accumulo nelle regioni della membrana. Attivazione di ER&beta; di modo-200070 ha provocato anche la fosforilazione della chinasi p21-attivato (PAK) ed extracellulare chinasi segnale-regolata (ERK1/2) 1/2 in neuroni corticali coltivati, suggerendo un meccanismo per la regolazione del citoscheletro di actina. Inoltre, abbiamo trovato che aromatasi, un enzima fondamentale per la produzione di estrogeni, sono presente a termini presinaptiche, un ruolo di supporto per estrogeno sintetizzato dal cervello come un Neuromodulatore nella corteccia. Questi risultati implicano ER&beta; segnalazione nel controllo della morfologia di spine dendritiche, in parte via via PAK/ERK1/2-dipendente e forniscono visione meccanicistica gli effetti cellulari rapidi degli estrogeni sulla funzione del cervello.

Attivit&agrave; di estrogeno recettore &szlig; modula segnalazione sinaptica e struttura.

&#x8133;&#x5408;&#x6210;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B2;&#xFF08;ER&#x3B2;&#xFF09;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;ER&#x3B2;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x4E0A;&#x3067;ER&#x3B2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;WAY-200070&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;PSD-95&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#xFF08;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x80A5;&#x539A;-95&#xFF09;&#x306E;&#x819C;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;ER&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; WAY-200070&#x306B;&#x3088;&#x308B;ER&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;p21&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PAK&#xFF09;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1/2&#xFF08;ERK1 / 2&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x5408;&#x6210;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;PAK/ERK1/2-dependent&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;ER&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3068;&#x3001;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB1CC; &#xD569;&#xC131; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC778;&#xC9C0; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &beta; (ER&beta;)&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; ER&beta; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cortically &#xC911;&#xC7AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC131;&#xB2A5; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; ER&beta;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; ER&beta;&#xC758; &#xADF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95;-200070 &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC640; &#xB9C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; PSD-95 (postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4;-95). &#xBC29;&#xBC95;-200070&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ER&beta;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB3C4; p21 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0A4; (&#xBC15;&#xC138;&#xB9AC;) &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; 1/2 (ERK1/2) &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xADF8; aromatase &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C; presynaptic &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0; neuromodulator &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB85C; &#xB1CC; &#xD569;&#xC131; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ER&beta; &#xBC15;&#xC138;&#xB9AC;/ERK1/2 &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC62D; &#xC544; &#xB9E4;&#xAE30; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &szlig; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;.

Cerebro de estr&#xF3;geno sintetizado, se ha demostrado que influyen en la estructura sin&#xE1;ptica, la funci&#xF3;n y los procesos cognitivos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a los r&#xE1;pidos efectos del estr&#xF3;geno en las espinas dendr&#xED;ticas de las neuronas corticales no son claras. &#x392; del receptor de estr&#xF3;geno (ER&#x3B2;) se expresa en las neuronas corticales y ER&#x3B2; ratones knock-out presentan un rendimiento en los procesos de deterioro cortical mediada, lo que sugiere que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de este receptor tiene efectos profundos en funci&#xF3;n de las neuronas corticales. Sin embargo, el efecto de se&#xF1;alizaci&#xF3;n r&#xE1;pidas a trav&#xE9;s de ER&#x3B2; en las espinas dendr&#xED;ticas y las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n iniciadas por este receptor en las neuronas corticales son desconocidos. Aqu&#xED;, mostramos que la activaci&#xF3;n de ER&#x3B2; con los agonistas espec&#xED;ficos de WAY-200070 resultados en la densidad de la columna vertebral y el aumento de PSD-95 (la densidad postsin&#xE1;ptica-95) la acumulaci&#xF3;n en las regiones de la membrana. La activaci&#xF3;n de ER&#x3B2; por WAY-200070 tambi&#xE9;n result&#xF3; en la fosforilaci&#xF3;n de p21 cinasa activada (PAK) y la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada 1/2 (ERK1 / 2) en cultivos de neuronas corticales, lo que sugiere un mecanismo para la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto de actina. Adem&#xE1;s, hemos encontrado que la aromatasa, una enzima esencial para la producci&#xF3;n de estr&#xF3;genos, est&#xE1; presente en terminales presin&#xE1;pticos, apoyando un papel para el cerebro-sintetizado estr&#xF3;geno como neuromodulador en la corteza. Estos resultados implican la se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el control de la morfolog&#xED;a de ER&#x3B2; espina dendr&#xED;tica, en parte, a trav&#xE9;s de una v&#xED;a PAK/ERK1/2-dependent, y proporcionar una visi&#xF3;n mecanicista en los r&#xE1;pidos efectos celulares de los estr&#xF3;genos sobre la funci&#xF3;n cerebral.

Actividad del receptor de estr&#xF3;geno beta modula la se&#xF1;alizaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica y estructura

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x4E0A;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5851;&#x6599;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FEB;&#x901F;&#x66F4;&#x6539;&#x8BB8;&#x591A;&#x523A;&#x6FC0;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6B64;&#x52A8;&#x6001;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x3001; &#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E0E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; neuropathologies &#x5982;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D; &#xFF08;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x5B66;&#x7AE5;) &#x90FD;&#x4E0E;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x63A5;&#x7EBF;&#x9519;&#x8BEF;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x91CD;&#x6784;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x63A5;&#x7EBF;&#x9519;&#x8BEF;&#x3002;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x82E5;&#x5E72;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6D41;&#x56E0;&#x7D20; (GEFs) &#x7684;&#x6CD5;&#x89C4;&#x6B63;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x96C6;&#x6210;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x91CD;&#x5851;&#x751F;&#x7406;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x91CD;&#x6784;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A; neuropathologies&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x5B66;&#x7AE5;&#x4E5F;&#x53D7;&#x5230;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;Epac2&#xFF0C;&#x5C0F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D; Rap&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;&#x6700;&#x8FD1;&#x88AB;&#x5F62;&#x5BB9;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x8425; &#xFF08;&#x4F46; PKA &#x72EC;&#x7ACB;&#xFF09; &#x76EE;&#x6807;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x3002;&#x5728; Rap &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x836F;&#x7406;&#x523A;&#x6FC0;&#x6216;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D1/5 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x62C6;&#x5378; GluR2 3 &#x542B; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Epac2 &#x5F62;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x5EFA;&#x7B51;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1; Epac2 &#x5B9A;&#x4F4D;&#x53CA;&#x529F;&#x80FD;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7F72;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; EPAC2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7F55;&#x89C1;&#x975E;&#x540C;&#x4E49;&#x53D8;&#x79CD;&#x6539;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5728;&#x91CD;&#x5851;&#x6B63;&#x5E38;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x623F;&#x95F4;&#x9694;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8; Epac2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Epac2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x91CD;&#x6784;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In the mammalian forebrain, most glutamatergic excitatory synapses occur on small dendritic protrusions called dendritic spines. Dendritic spines are highly plastic and can rapidly change morphology in response to numerous stimuli. This dynamic remodeling of dendritic spines is thought to be critical for information processing, memory and cognition. Conversely, multiple studies have revealed that neuropathologies such as autism spectrum disorders (ASDs) are linked with alterations in dendritic spine morphologies and miswiring of neural circuitry. One compelling hypothesis is that abnormal dendritic spine remodeling is a key contributing factor for this miswiring. Ongoing research has identified a number of mechanisms that are critical for the control of dendritic spine remodeling. Among these mechanisms, regulation of small GTPase signaling by guanine-nucleotide exchange factors (GEFs) is emerging as a critical mechanism for integrating physiological signals in the control of dendritic spine remodeling. Furthermore, multiple proteins associated with regulation of dendritic spine remodeling have also been implicated with multiple neuropathologies, including ASDs. Epac2, a GEF for the small GTPase Rap, has recently been described as a novel cAMP (yet PKA-independent) target localized to dendritic spines. Signaling via this protein in response to pharmacological stimulation or cAMP accumulation, via the dopamine D1/5 receptor, results in Rap activation, promotes structural destabilization, in the form of dendritic spine shrinkage, and functional depression due to removal of GluR2/3-containing AMPA receptors. In addition, Epac2 forms macromolecular complexes with ASD-associated proteins, which are sufficient to regulate Epac2 localization and function. Furthermore, rare non-synonymous variants of the EPAC2 gene associated with the ASD phenotype alter protein function, synaptic protein distribution, and spine morphology. We review here the role of Epac2 in the remodeling of dendritic spines under normal conditions, the mechanisms that underlie these effects, and the implications these disease-associated variants have on our understanding of the pathophysiology of ASD.

Epac2-mediated dendritic spine remodeling: implications for disease.

Dans le cerveau ant&#xE9;rieur des mammif&#xE8;res, la plupart des synapses excitatrices glutamatergiques se produire sur de petites protub&#xE9;rances dendritiques appel&#xE9;s &#xE9;pines dendritiques. &#xC9;pines dendritiques sont tr&#xE8;s plastique et peut changer rapidement la morphologie en r&#xE9;ponse aux stimuli de nombreux. Ce remodelage dynamique des &#xE9;pines dendritiques est consid&#xE9;r&#xE9; comme critique pour le traitement de l&#x26;#39;information, la m&#xE9;moire et la cognition. A l&#x26;#39;inverse, plusieurs &#xE9;tudes ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que neuropathologies telles que les troubles du spectre autistique (TSA) sont li&#xE9;s &#xE0; des alt&#xE9;rations de la colonne vert&#xE9;brale morphologies dendritiques et erreur de c&#xE2;blage des circuits neuronaux. Une hypoth&#xE8;se int&#xE9;ressante est que le remodelage dendritique anormale colonne vert&#xE9;brale est un facteur cl&#xE9; pour cette mauvaise connexion. Les recherches en cours a identifi&#xE9; un certain nombre de m&#xE9;canismes qui sont essentiels pour le contr&#xF4;le du remodelage &#xE9;pines dendritiques. Parmi ces m&#xE9;canismes, r&#xE9;gulation de la signalisation petite GTPase par des facteurs de change guanine-nucl&#xE9;otide (GEF) est en train de devenir un m&#xE9;canisme essentiel pour l&#x26;#39;int&#xE9;gration de signaux physiologiques dans le contr&#xF4;le du remodelage &#xE9;pines dendritiques. En outre, de multiples prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; la r&#xE9;gulation du remodelage &#xE9;pines dendritiques ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s avec neuropathologies multiples, y compris les TSA. Epac2, le FEM pour le Rap petite GTPase, a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crit comme un roman de l&#x26;#39;AMPc (PKA-ind&#xE9;pendante encore) cible localis&#xE9;e &#xE0; &#xE9;pines dendritiques. De signalisation via cette prot&#xE9;ine en r&#xE9;ponse &#xE0; une stimulation ou pharmacologique d&#x26;#39;accumulation d&#x26;#39;AMPc, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des r&#xE9;cepteurs dopaminergiques D1 / 5 r&#xE9;cepteurs, les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;activation Rap, favorise la d&#xE9;stabilisation structurelle, sous la forme d&#x26;#39;&#xE9;pine dendritique retrait, et la d&#xE9;pression due &#xE0; l&#x26;#39;enl&#xE8;vement fonctionnelle de GluR2/3-containing r&#xE9;cepteurs AMPA. En outre, Epac2 complexes macromol&#xE9;culaires formes atteints de TSA des prot&#xE9;ines associ&#xE9;es, qui sont suffisants pour r&#xE9;guler Epac2 localisation et la fonction. En outre, rares non synonymes variants du g&#xE8;ne EPAC2 associ&#xE9; au ph&#xE9;notype TSA alt&#xE9;rer la fonction des prot&#xE9;ines, la distribution des prot&#xE9;ines synaptiques, et la morphologie du rachis. Nous passons en revue ici le r&#xF4;le de Epac2 dans le remodelage des &#xE9;pines dendritiques dans des conditions normales, les m&#xE9;canismes qui sous-tendent ces effets et les implications de ces variantes associ&#xE9;es &#xE0; la maladie ont sur notre compr&#xE9;hension de la physiopathologie de la TSA.

Epac2 m&#xE9;di&#xE9;e R&#xE9;novation &#xE9;pines dendritiques: Implications for Disease

In den S&auml;ugetier-Stirnhirn treten die meisten Glutamat erregenden Synapsen auf kleine dendritische Vorspr&uuml;nge dendritische Dornen genannt. Dendritische Dornen sind hoch Kunststoff und Morphologie als Reaktion auf zahlreiche Reize schnell &auml;ndern k&ouml;nnen. Zu diesen dynamischen Ver&auml;nderungen dendritische Dornen ist gedacht, um f&uuml;r die Informationsverarbeitung, Ged&auml;chtnis und Wahrnehmung entscheidend. Umgekehrt haben mehrere Studien gezeigt, dass Neuropathologies wie Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen (ASD) mit &Auml;nderungen in dendritischen Wirbels&auml;ule Morphologien und Miswiring des neuralen Schaltkreis verkn&uuml;pft sind. Eine zwingende Hypothese ist, dass abnorme dendritische Wirbels&auml;ule Umbau ein wichtiger Faktor f&uuml;r diese Miswiring. Fortw&auml;hrende Forschung hat eine Reihe von Mechanismen identifiziert, die f&uuml;r die Kontrolle der dendritischen Wirbels&auml;ule Umbau entscheidend sind. Unter dieser Mechanismen ist im Regulierung der kleine GTPase Signalisierung durch Guanin-Nukleotid-Austausch-Faktoren (GEFs) als kritischen Mechanismus f&uuml;r die Integration von physiologischer Signale bei der Kontrolle der dendritischen Wirbels&auml;ule Umbau entstehen. Dar&uuml;ber hinaus haben mehrere Proteine zugeordnet Verordnung der dendritischen Wirbels&auml;ule Umgestaltung auch mit mehreren Neuropathologies, einschlie&szlig;lich Autismus verwickelt. Epac2, eine GEF f&uuml;r die kleine GTPase-Rap wurde k&uuml;rzlich beschrieben, wie eine neuartige Lager (noch PKA-unabh&auml;ngige) lokalisierte auf dendritische Dornen Ziel. &Uuml;ber dieses Protein als Reaktion auf pharmakologische Stimulation oder cAMP-Akkumulation, &uuml;ber die Dopamin-D1/5-Rezeptors Signaling, Ergebnisse in Rap-Aktivierung f&ouml;rdert die strukturelle Destabilisierung, in Form von dendritischen Wirbels&auml;ule Schrumpfung und funktionelle Depressionen durch das Entfernen der GluR2/3-haltigen AMPA-Rezeptoren. Dar&uuml;ber hinaus bildet Epac2 Makromolekulare komplexe mit ASD-assoziierte Proteine, die Epac2-Lokalisierung und Funktion Regeln ausreichen. Dar&uuml;ber hinaus ver&auml;ndern seltene nicht Synonyme Varianten von der EPAC2 gen mit der ASD-Ph&auml;notyp Proteinfunktion, synaptischen Protein Verteilung und Wirbels&auml;ule Morphologie. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Rolle des Epac2 in den Umbau des dendritische Dornen unter normalen Bedingungen, die Mechanismen, die diese Effekte zugrunde liegen und die Auswirkungen, die diese Krankheit-assoziierten Varianten auf unser Verst&auml;ndnis der Pathophysiologie der ASD haben.

Epac2-vermittelte dendritischer Wirbels&auml;ule Umbau: Implikationen f&uuml;r Krankheit.

Nel proencefalo nei mammiferi, la maggior parte delle sinapsi eccitatorie glutamatergico si verificano su piccole sporgenze dendritiche chiamati spine dendritiche. Spine dendritiche sono altamente plastiche e possono rapidamente cambiare morfologia in risposta a numerosi stimoli. Questo rimodellamento dinamico delle spine dendritiche &egrave; pensato per essere critici per il trattamento delle informazioni, memoria e cognizione. Al contrario, diversi studi hanno rivelato che neuropathologies come disturbi dello spettro autistico (ASD) sono collegati con alterazioni nella colonna vertebrale dendritiche morfologie e collegamenti errati dei circuiti neurali. Un&#39;ipotesi interessante &egrave; che anomale della colonna vertebrale dendritiche rimodellamento &egrave; un fattore chiave per questo collegamenti errati. Ricerca in corso ha individuato un certo numero di meccanismi che sono fondamentali per il controllo delle spine dendritiche rimodellamento. Tra questi meccanismi, regolamento del piccolo GTPase segnalazione da fattori di scambio di nucleotide della guanina (GEFs) sta emergendo come un meccanismo fondamentale per l&#39;integrazione di segnali fisiologici nel controllo delle spine dendritiche rimodellamento. Inoltre, pi&ugrave; proteine associate con regolamento delle spine dendritiche rimodellamento sono state implicate anche con neuropathologies multiple, tra cui ASD. Epac2, un GEF per la piccola GTPasi Rap, recentemente &egrave; stato descritto come un romanzo cAMP (ancora indipendente dalla PKA) bersaglio localizzati a dendritiche spine. Segnalazione tramite questa proteina in risposta alla stimolazione farmacologica o accumulo cAMP, attraverso il recettore della dopamina D1/5, risultati nell&#39;attivazione di Rap, promuove la destabilizzazione strutturale, sotto forma di restringimento di spine dendritiche e depressione funzionale a causa della rimozione dei recettori AMPA GluR2/3-contenente. Inoltre, Epac2 forma complessi macromolecolari con ASD-associated proteins, che sono sufficienti per regolare la funzione e localizzazione Epac2. Inoltre, rare varianti non-sinonimi del gene EPAC2 associata con il fenotipo ASD alterano funzione della proteina, la proteina sinaptica distribuzione e morfologia della colonna vertebrale. Qui esaminiamo il ruolo di Epac2 nel rimodellamento delle spine dendritiche in condizioni normali, i meccanismi che sottendono questi effetti e le implicazioni di che queste varianti associate malattie hanno sulla nostra comprensione della fisiopatologia dell&#39;ASD.

Epac2-mediata spine dendritiche rimodellamento: implicazioni per la malattia.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;ASDs&#x306F;&#xFF09;&#x306A;&#x3069;neuropathologies&#x304C;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x8AA4;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x3064;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8AA4;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x9375;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF08;GEF&#x304C;&#xFF09;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ASDs&#x306F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;neuropathologies&#x3001;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Epac2&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;GEF&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#xFF08;&#x307E;&#x3060;PKA&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#xFF09;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D1 / 5&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3084;cAMP&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;GluR2/3-containing&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;Epac2&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;Epac2&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;ASD-&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ASD&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;EPAC2&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x975E;&#x540C;&#x7FA9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;ASD&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Epac2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Epac2&#x5A92;&#x4ECB;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF1A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3078;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; glutamatergic &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xB77C;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC774;&#xBA70; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3D9;&#xC801; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC815;&#xBCF4; &#xCC98;&#xB9AC;, &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC640; &#xC778;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560; (ASDs) &#xAC19;&#xC740; neuropathologies &#xBB38;&#xBC95;&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; miswiring&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC740; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC774; miswiring&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC778;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xD589; &#xC911;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; GTPase guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC778; (&#xC870;&#xB2EC;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC815; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xD55C; Asds&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; neuropathologies&#xC640; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. Epac2, &#xC791;&#xC740; GTPase &#xB7A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; GEF &#xC18C;&#xC124; &#xCEA0;&#xD504; (&#xC544;&#xC9C1; PKA &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;) &#xB300;&#xC0C1; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xCABD;&#xC774; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xB9AC; &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D1/5 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCEA0;&#xD504; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xACB0;&#xACFC;: &#xB7A9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; GluR2/3 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBD88;&#xC548;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, epac2&#xB294; ASD &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Epac2 &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ASD phenotype&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; EPAC2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xB3D9;&#xC758;&#xC5B4; &#xC544;&#xB2CC; &#xBCC0;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCC0;&#xC885; ASD&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Epac2 &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xD1A0;.

Epac2-&#xC911;&#xC7AC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xC7A5;: &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

En el cerebro anterior de mam&#xED;feros, la mayor&#xED;a de las sinapsis excitadoras glutamat&#xE9;rgicas se producen en peque&#xF1;as protuberancias llamadas espinas dendr&#xED;ticas dendr&#xED;ticas. Las espinas dendr&#xED;ticas son muy pl&#xE1;stico y puede cambiar r&#xE1;pidamente la morfolog&#xED;a en respuesta a varios est&#xED;mulos. Esta remodelaci&#xF3;n din&#xE1;mica de las espinas dendr&#xED;ticas se cree que es cr&#xED;tico para el procesamiento de informaci&#xF3;n, la memoria y la cognici&#xF3;n. Por el contrario, varios estudios han revelado que neuropatolog&#xED;as como trastornos del espectro autista (TEA) se vinculan con alteraciones en la morfolog&#xED;a de la columna vertebral dendr&#xED;ticas y cableados incorrectos de los circuitos neuronales. Una hip&#xF3;tesis atractiva es que la remodelaci&#xF3;n dendr&#xED;tica anormal de la columna es un factor clave que contribuye para este defecto de conexi&#xF3;n. La investigaci&#xF3;n en curso ha identificado una serie de mecanismos que son cr&#xED;ticos para el control de la remodelaci&#xF3;n de la espina dendr&#xED;tica. Entre estos mecanismos, la regulaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de las GTPasas peque&#xF1;as por factores de cambio de nucle&#xF3;tido guanina (GEFS) se est&#xE1; convirtiendo en un mecanismo fundamental para la integraci&#xF3;n de se&#xF1;ales fisiol&#xF3;gicas en el control de la remodelaci&#xF3;n de la espina dendr&#xED;tica. Por otra parte, m&#xFA;ltiples prote&#xED;nas asociadas con la regulaci&#xF3;n de la remodelaci&#xF3;n de la espina dendr&#xED;tica tambi&#xE9;n han sido implicados con neuropatolog&#xED;as m&#xFA;ltiples, incluyendo trastornos del espectro autista. Epac2, el FMAM para la peque&#xF1;a GTPasa Rap, recientemente se ha descrito como un campo de la novela (todav&#xED;a PKA-independiente) de destino localizado en las espinas dendr&#xED;ticas. Se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de esta prote&#xED;na en respuesta a la estimulaci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica o AMPc acumulaci&#xF3;n, a trav&#xE9;s de la D1 de dopamina / receptor 5, los resultados en la activaci&#xF3;n de Rap, promueve la desestabilizaci&#xF3;n estructural, en la forma de contracci&#xF3;n espina dendr&#xED;tica, y la depresi&#xF3;n funcional debido a la eliminaci&#xF3;n de GluR2/3-containing los receptores AMPA. Adem&#xE1;s, Epac2 complejos macromoleculares con TEA formas asociadas a las prote&#xED;nas, que son suficientes para regular Epac2 localizaci&#xF3;n y funci&#xF3;n. Por otra parte, raras no es sin&#xF3;nimo de las variantes del gen EPAC2 asociados con el fenotipo TEA alterar la funci&#xF3;n de la prote&#xED;na, la distribuci&#xF3;n de la prote&#xED;na sin&#xE1;ptica, y la morfolog&#xED;a de la columna vertebral. Este art&#xED;culo se revisa el papel de Epac2 en la remodelaci&#xF3;n de las espinas dendr&#xED;ticas en condiciones normales, los mecanismos que subyacen a estos efectos, y las implicaciones estas variantes asociadas a la enfermedad tiene en nuestra comprensi&#xF3;n de la fisiopatolog&#xED;a de la CIA.

Epac2 mediada dendr&#xED;ticas Remodelaci&#xF3;n de la columna vertebral: implicaciones para la enfermedad

&#x7406;&#x89E3;&#x9057;&#x4F20;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x3001; &#x8111;&#x56DE;&#x8DEF;&#x548C; endophenotypic &#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D; (ASD)&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x523A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7A81;&#x89E6;&#x6270;&#x52A8;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6539;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x5176;&#x75C5;&#x56E0;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E26;&#x523A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x5EFA;&#x7B51;&#x7F72;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x8868;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x6BB5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x53CD;&#x5411;&#x7FFB;&#x8BD1;&#xFF0C;&#x534F;&#x4F5C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x75BE;&#x75C5; endophenotypes &#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x810A;&#x67F1;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

Substantial progress has been made toward understanding the genetic architecture, cellular substrates, brain circuits and endophenotypic profiles of neuropsychiatric disorders, including autism spectrum disorders (ASD), schizophrenia and Alzheimer's disease. Recent evidence implicates spiny synapses as important substrates of pathogenesis in these disorders. Although synaptic perturbations are not the only alterations relevant for these diseases, understanding the molecular underpinnings of spine pathology may provide insight into their etiologies and may reveal new drug targets. Here we discuss recent neuropathological, genetic, molecular and animal model studies that implicate structural alterations at spiny synapses in the pathogenesis of major neurological disorders, focusing on ASD, schizophrenia and Alzheimer's disease as representatives of these categories across different ages of onset. We stress the importance of reverse translation, collaborative and multidisciplinary approaches, and the study of the spatio-temporal roles of disease molecules in the context of synaptic regulatory pathways and neuronal circuits that underlie disease endophenotypes.

Dendritic spine pathology in neuropsychiatric disorders.

Des progr&#xE8;s substantiels ont &#xE9;t&#xE9; accomplis vers la compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;architecture g&#xE9;n&#xE9;tique, les substrats cellulaires, circuits c&#xE9;r&#xE9;braux et les profils endophenotypic de troubles neuropsychiatriques, y compris les troubles du spectre autistique (TSA), la schizophr&#xE9;nie et la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes implique synapses &#xE9;pineuses comme substrats importants de la pathogen&#xE8;se de ces troubles. Bien que des perturbations synaptiques ne sont pas les seules modifications pertinentes pour ces maladies, la compr&#xE9;hension des fondements mol&#xE9;culaires de la colonne vert&#xE9;brale pathologie peut donner un aper&#xE7;u de leurs &#xE9;tiologies et peut r&#xE9;v&#xE9;ler de nouvelles cibles m&#xE9;dicamenteuses. Ici, nous discutons des derni&#xE8;res &#xE9;tudes sur des mod&#xE8;les neuropathologiques, g&#xE9;n&#xE9;tique, mol&#xE9;culaire et animale qui impliquent des modifications structurelles au niveau des synapses &#xE9;pineux dans la pathogen&#xE8;se de troubles neurologiques majeurs, en se concentrant sur les TSA, la schizophr&#xE9;nie et la maladie d&#x26;#39;Alzheimer en tant que repr&#xE9;sentants de ces cat&#xE9;gories &#xE0; travers diff&#xE9;rents &#xE2;ges de d&#xE9;part. Nous soulignons l&#x26;#39;importance de la traduction inverse, les approches collaboratives et pluridisciplinaires, et l&#x26;#39;&#xE9;tude des r&#xF4;les spatio-temporelles de mol&#xE9;cules maladies dans le contexte de synaptiques voies de r&#xE9;gulation et les circuits neuronaux qui sous-tendent endoph&#xE9;notypes maladies.

&#xC9;pines dendritiques pathologie dans les troubles neuropsychiatriques

Zum Verst&auml;ndnis der genetischen Architektur, zellul&auml;re Substrate, Hirnschaltkreisen und Endophenotypic-Profile von neuropsychiatrische St&ouml;rungen, inklusive Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen (ASD), Schizophrenie und Alzheimer-Krankheit wurden erhebliche Fortschritte erzielt. Den letzten Beweis steht in Verbindung mit dornige Synapsen als wichtigen Substrate der Pathogenese dieser Erkrankungen. Synaptische St&ouml;rungen sind, zwar nicht die einzigen &Auml;nderungen relevant f&uuml;r diese Krankheiten Verst&auml;ndnis der molekularen Grundlagen der Pathologie der Wirbels&auml;ule kann einen Einblick in ihre &Auml;tiologie und m&ouml;glicherweise neue Droge-Ziele aufdecken. Hier diskutieren wir aktuelle Neuropathologische, genetische und Molekulare Tier Modellstudien, die strukturelle Ver&auml;nderungen auf dornigen Synapsen in der Pathogenese der wichtigsten neurologischen Erkrankungen, implizieren, Schwerpunkt ASD, Schizophrenie und Alzheimer-Krankheit als Vertreter dieser Kategorien ganz unterschiedlichen Alters auftreten. Wir betonen die Bedeutung der R&uuml;ck&uuml;bersetzung, kollaborative und multidisziplin&auml;re Ans&auml;tze und die Studie der raumzeitlichen Rollen Krankheit Molek&uuml;le im Rahmen der synaptischen Regulationsmechanismen und neuronale Schaltkreise, die Krankheit Endophenotypes zugrunde liegen.

Dendritische Wirbels&auml;ule Pathologie in neuropsychiatrische St&ouml;rungen.

Ha compiuto notevoli progressi verso la comprensione dell&#39;architettura genetica, substrati cellulari, circuiti del cervello ed endophenotypic profili di disturbi neuropsichiatrici, tra cui disturbi dello spettro autistico (ASD), schizofrenia e il morbo di Alzheimer. Recenti prove implica sinapsi spinosi come substrati importanti della patogenesi di questi disturbi. Sebbene sinaptiche perturbazioni non sono il sola alterazioni rilevanti per queste malattie, comprendere i fondamenti molecolari della patologia della colonna vertebrale pu&ograve; fornire loro eziologie e pu&ograve; rivelare nuovi obiettivi farmacologici. Qui discutiamo gli studi recenti di modello neuropatologiche, genetica, molecolare e degli animali che coinvolgono alterazioni strutturali a spinosi sinapsi nella patogenesi delle principali malattie neurologiche, concentrandosi su ASD, schizofrenia e malattia di Alzheimer come rappresentanti di queste categorie attraverso diverse et&agrave; di insorgenza. Sottolineiamo l&#39;importanza della traduzione inversa, collaborativo e approcci multidisciplinari e lo studio dei ruoli spazio-temporali delle molecole di malattia nel contesto dei percorsi sinaptici normativi e circuiti neuronali che sottendono la malattia endofenotipi.

Patologia della colonna vertebrale dendritiche in disturbi neuropsichiatrici.

&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9032;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3068;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;ASD&#xFF09;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3084;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;endophenotypic&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x68D8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5275;&#x85AC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ASD&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x9593;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306E;&#x4EE3;&#x8868;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x68D8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x5909;&#x63DB;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30DC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;endophenotypes&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x75C5;&#x7406;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE30;&#xD310;, &#xB1CC; &#xD68C;&#xB85C; endophenotypic &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560; (ASD), &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; neuropsychiatric &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xD589;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBB3C;&#xACB0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; etiologies&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC99;&#xCD94; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD1A0;&#xB300;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD45C;&#xC801;&#xC744; &#xBC1D;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB839;&#xB300;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC94;&#xC8FC;&#xC758; &#xB300;&#xD45C;&#xC790;&#xB85C; ASD, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis &#xAC00;&#xC2DC; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xCD5C;&#xADFC; neuropathological, &#xC720;&#xC804;, &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB17C;&#xC758;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5ED;&#xBCC0;&#xD658;, &#xD611;&#xC5C5;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xADDC;&#xC815; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; endophenotypes&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; spatio &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xBCD1; &#xB9AC; neuropsychiatric &#xC9C8;&#xD658;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha avanzado considerablemente hacia la comprensi&#xF3;n de hecho la arquitectura gen&#xE9;tica, sustratos celulares, circuitos cerebrales y los perfiles de endofenot&#xED;picas de los trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos, incluyendo los trastornos del espectro autista (TEA), la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer. La evidencia reciente implica sinapsis espinosos como sustratos importantes de la patog&#xE9;nesis de estos trastornos. A pesar de las perturbaciones sin&#xE1;pticas no son las &#xFA;nicas alteraciones relevantes para estas enfermedades, la comprensi&#xF3;n de los fundamentos moleculares de la patolog&#xED;a de la columna puede dar una idea de sus etiolog&#xED;as y puede revelar nuevos blancos de drogas. Aqu&#xED; hablamos de los &#xFA;ltimos estudios en modelos neuropatol&#xF3;gicos, gen&#xE9;ticos, moleculares y de los animales que implican alteraciones estructurales en las sinapsis espinosos en la patog&#xE9;nesis de los principales trastornos neurol&#xF3;gicos, centr&#xE1;ndose en la CIA, la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer como representantes de estas categor&#xED;as a trav&#xE9;s de diferentes edades de inicio. Hacemos hincapi&#xE9; en la importancia de la traducci&#xF3;n inversa, los enfoques de colaboraci&#xF3;n y multidisciplinario, y el estudio de las funciones espacio-temporales de las mol&#xE9;culas de la enfermedad en el contexto de la sin&#xE1;pticas v&#xED;as de regulaci&#xF3;n y los circuitos neuronales que subyacen a la enfermedad de endofenotipos.

Kevin M. Woolfrey

Department of Physiology

Northwestern University Feinberg School of Medicine

Analysis of Dendritic Spine Morphology in Cultured CNS Neurons

Kevin M. Woolfrey

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Northwestern University Feinberg School of Medicine

Analysis of Dendritic Spine Morphology in Cultured CNS Neurons

Department of Physiology