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University of Massachusetts Medical School

Aarhus University

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;-&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8BAF;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x6240;&#x6709;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4F46;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x6A2A;&#x65AD;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8F74;&#x7A81;&#x63A5;&#x53D7;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6C83;&#x52D2;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x81F4;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9F20;&#x6807; Wlds &#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x6253;&#x538B;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x53D1;&#x679C;&#x8747;&#x80F6;&#x8D28;&#x70C8;&#x6027;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x957F;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FB7;&#x96F7;&#x73C0;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x53D7;&#x4F53;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x800C;&#x6025;&#x5267;&#x8F6C;&#x53D8;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x62DB;&#x8058;&#x671D;&#x5207;&#x65AD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5FB7;&#x96F7;&#x73C0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x5931;&#x8D25;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x56DE;&#x5E94;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x5207;&#x65AD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0D;&#x6392;&#x9664;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5FB7;&#x96F7;&#x73C0;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53D7;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x62DB;&#x52DF;&#x5145;&#x5F53;&#x65AD;&#x6307;&#x8F74;&#x7A81;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7EBF;&#x7D22;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

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Neuron-glia communication is central to all nervous system responses to trauma, yet neural injury signaling pathways remain poorly understood. Here we explore cellular and molecular aspects of neural injury signaling in Drosophila. We show that transected Drosophila axons undergo injury-induced degeneration that is morphologically similar to Wallerian degeneration in mammals and can be suppressed by the neuroprotective mouse Wlds protein. Axonal injury elicits potent morphological and molecular responses from Drosophila glia: glia upregulate expression of the engulfment receptor Draper, undergo dramatic changes in morphology, and rapidly recruit cellular processes toward severed axons. In draper mutants, glia fail to respond morphologically to axon injury, and severed axons are not cleared from the CNS. Thus Draper appears to act as a glial receptor for severed axon-derived molecular cues that drive recruitment of glial processes to injured axons for engulfment.

The Drosophila cell corpse engulfment receptor Draper mediates glial clearance of severed axons.

Comunicaci&oacute;n de la neurona-glia es fundamental para todas las respuestas del sistema nervioso al trauma, pero lesiones neurales se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;as siguen siendo mal entendido. Aqu&iacute; se exploran aspectos celulares y moleculares de lesiones neurales en Drosophila. Demostramos que seccionado axones de Drosophila sufren degeneraci&oacute;n inducida por lesi&oacute;n morfol&oacute;gicamente similar a la degeneraci&oacute;n walleriana en mam&iacute;feros y pueden suprimirse el rat&oacute;n neuroprotector saldadura prote&iacute;na. Lesi&oacute;n axonal saca potentes respuestas morfol&oacute;gicas y moleculares de la glia de Drosophila: glia alza expresi&oacute;n del receptor de la inmersi&oacute;n Draper, someterse a cambios dram&aacute;ticos en la morfolog&iacute;a y reclutar r&aacute;pidamente procesos celulares hacia los axones cercenados. En mutantes de draper, glia no responden morfol&oacute;gicamente a las lesiones de axon y axones cortadas no se borran del CNS. As&iacute; Draper parece actuar como un receptor glial para se&ntilde;ales moleculares derivados de axon cercenadas ese reclutamiento de unidad de procesos gliales axones lesionados por inmersi&oacute;n.

El receptor de inmersi&oacute;n del cad&aacute;ver Drosophila celular Draper media separaci&oacute;n glial de axones cercenadas.

Communication neurone-glie est au c&oelig;ur de toutes les r&eacute;ponses du syst&egrave;me nerveux &agrave; un traumatisme, pourtant les blessures neurales de signalisation des voies restent mal compris. Ici, nous explorons les aspects cellulaires et mol&eacute;culaires de l&eacute;sion neurale signalisation chez la drosophile. Nous montrons que sectionn&eacute;es Drosophila axones subissent une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence induite par la blessure qui est morphologiquement semblable &agrave; une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence wall&eacute;rienne chez les mammif&egrave;res et qu&#39;il peuvent &ecirc;tre supprim&eacute;s par la souris neuroprotecteurs Wlds prot&eacute;ine. L&eacute;sions axonales suscite des r&eacute;ponses morphologiques et mol&eacute;culaires puissantes de glia drosophile : glia r&eacute;guler positivement expression du r&eacute;cepteur de l&#39;engouffrement Draper, subit de grandes modifications dans la morphologie et recruter rapidement des processus cellulaires vers les axones sectionn&eacute;s. Chez les mutants de draper, glia ne r&eacute;pondent pas morphologiquement aux l&eacute;sions axonales et des axones sectionn&eacute;s ne sont pas effac&eacute;s du SNC. Ainsi Draper semble agir comme un r&eacute;cepteur glial pour dissoci&eacute;e indices mol&eacute;culaires d&eacute;riv&eacute;s axone que le recrutement des processus gliales d&#39;axones l&eacute;s&eacute;s pour une dur&eacute;e de voiture.

Le r&eacute;cepteur d&#39;une dur&eacute;e de cadavre Drosophila cellule Draper m&eacute;die glial apurement des axones sectionn&eacute;s.

Neuron-Glia Kommunikation steht im Mittelpunkt aller Nervensystem Reaktionen auf ein Trauma, dennoch neuronalen Sch&auml;digung signalisieren, dass Wege bleiben schlecht verstanden. Hier erkunden wir zellul&auml;re und Molekulare Aspekte der neuronalen Sch&auml;digung signalisieren in Drosophila. Wir zeigen, dass transected Taufliege Axone Sch&auml;digung induziert Entartung, die morphologisch zu Wallersche Degeneration bei S&auml;ugetieren &auml;hnelt zu unterziehen und werden, indem die neuroprotektive Maus Wlds Protein unterdr&uuml;ckt k&ouml;nnen. Axonale Sch&auml;digung, l&ouml;st starke molekulargenetischer und morphologischer Reaktionen von Drosophila Glia: Glia Upregulate Ausdruck des Rezeptors Engulfment Draper, dramatischen Ver&auml;nderungen der Morphologie und schnell rekrutieren zellul&auml;re Prozesse in Richtung abgetrennten Axone. Draper Mutanten Glia nicht morphologisch Axon Verletzungen zu reagieren und abgetrennten Axone sind nicht gereinigt, aus CNS. So erscheint Draper als ein Gliazellen Rezeptor f&uuml;r abgetrennte Axon abgeleitete Molekulare Signale, dass Laufwerk-Einstellung von Gliazellen Prozesse zu verletzten Axone f&uuml;r Engulfment handeln.

Der Drosophila Zelle Leiche Engulfment Rezeptor Draper vermittelt Gliazellen Abfertigung der abgetrennten Axone.

Neuron-glia comunicazione &egrave; centrale per tutte le risposte del sistema nervoso a trauma, ancora lesioni neurali signaling pathways rimangono scarsamente compreso. Qui esploriamo aspetti cellulari e molecolari di lesioni neurali segnalazione in drosofila. Mostriamo che reciso drosofila assoni subiscono degenerazione indotta da lesioni che &egrave; morfologicamente simile alla degenerazione walleriana nei mammiferi e possono essere soppresso dal mouse neuroprotective Wlds proteina. Lesioni assonali suscita potenti risposte morfologiche e molecolari da glia drosofila: glia potenziamento espressione del recettore engulfment Draper, subiscono drammatici cambiamenti nella morfologia e reclutare rapidamente processi cellulari verso assoni mozzate. Mutanti di draper, glia non riescono a rispondere morfologicamente alle lesioni assone e assoni mozzate non vengono cancellati dal sistema nervoso centrale. Cos&igrave; Draper sembra agire come un recettore gliale per mozzata spunti molecolari derivata assone che assunzioni di unit&agrave; dei processi gliali di assoni infortunati per il engulfment.

Il drosofila cadavere engulfment recettore Draper media gliale liquidazione degli assoni mozzate.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x2015; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x901A;&#x4FE1;&#x306F;&#x5916;&#x50B7;&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x795E;&#x7D4C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x795E;&#x7D4C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;&#x96E2;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Wlds &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7; elicits &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x5FDC;&#x7B54;: &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x5F0F;&#x3001;&#x8CAA;&#x98DF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30FB; &#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x65AD;&#x7D76;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3001;&#x5207;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x65AD;&#x7D76;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6D3E;&#x751F;&#x5206;&#x5B50;&#x624B;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x52DF;&#x96C6;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306E;&#x50B7;&#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC2E0;&#xACBD; &#xBA85;&#xACFC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC678;&#xC0C1;, &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC774;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; transected Drosophila axons &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; Wallerian &#xBCC0;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Wlds &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Axonal &#xBD80;&#xC0C1; elicits Drosophila &#xBA85;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC751;&#xB2F5;: &#xBA85;&#xACFC; upregulate &#xD45C;&#xD604;&#xC758; engulfment &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB4DC;&#xB808;&#xC774;&#xD37C;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC808;&#xB2E8;&#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4DC;&#xB808;&#xC774;&#xD37C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA85;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC808;&#xB2E8;&#xB41C; axons CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6CC;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB808;&#xC774;&#xD37C; engulfment&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; axons &#xAD50; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xADF8; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; axon &#xD30C;&#xC0DD; &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xC218;&#xC6A9; engulfment &#xCCB4; &#xB4DC;&#xB808;&#xC774;&#xD37C; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; axons&#xC758; &#xAD50; &#xD5C8;&#xAC00; &#xC911;&#xC7AC;.

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x53D1;&#x80B2;&#x901F;&#x7387;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x7EC8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7B97;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x7BA1;&#x7406;&#x53CD;&#x9988;&#x548C;&#x524D;&#x9988;&#x7956;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7CFB;&#x7956;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BE5;&#x7B97;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x7EA2;&#x8272;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 12 &#x548C; 15 &#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x5B83;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x91CD;&#x73B0;&#x7CFB;&#x7956;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5176;&#x5177;&#x6709;&#x5411;&#x5916;&#x90E8;&#x6270;&#x52A8;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x9884;&#x6D4B;&#x6D88;&#x6781;&#x5EF6;&#x7F13;&#x53F6;&#x7247;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6210;&#x719F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6027;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7814;&#x7A76;&#x80DA;&#x80CE;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3A; FAS&#xFF0C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6216;&#x4E3A;&#x5176;&#x914D;&#x4F53; FASL&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; FAS &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; FAS &#x548C; FASL &#x67A2;&#x8F74;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x7531;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9C81;&#x68D2;&#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x3002;

&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; FAS &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Tissue development is regulated by signaling networks that control developmental rate and determine ultimate tissue mass. Here we present a novel computational algorithm used to identify regulatory feedback and feedforward interactions between progenitors in developing erythroid tissue. The algorithm makes use of dynamic measurements of red cell progenitors between embryonic days 12 and 15 in the mouse. It selects for intercellular interactions that reproduce the erythroid developmental process and endow it with robustness to external perturbations. This analysis predicts that negative autoregulatory interactions arise between early erythroblasts of similar maturation stage. By studying embryos mutant for the death receptor FAS, or for its ligand, FASL, and by measuring the rate of FAS-mediated apoptosis in vivo, we show that FAS and FASL are pivotal negative regulators of fetal erythropoiesis, in the manner predicted by the computational model. We suggest that apoptosis in erythroid development mediates robust homeostasis regulating the number of red blood cells reaching maturity.

Negative autoregulation by FAS mediates robust fetal erythropoiesis.

Le d&#xE9;veloppement des tissus est r&#xE9;gie par les r&#xE9;seaux de signalisation qui contr&#xF4;lent le taux de d&#xE9;veloppement et de d&#xE9;terminer la masse de tissu ultime. Ici, nous pr&#xE9;sentons un nouvel algorithme de calcul utilis&#xE9; pour identifier les informations r&#xE9;glementaires et les interactions entre les prog&#xE9;niteurs anticipation dans le d&#xE9;veloppement du tissu &#xE9;rythro&#xEF;de. L&#x26;#39;algorithme utilise des mesures dynamiques de prog&#xE9;niteurs &#xE9;rythrocytaires entre les jours embryonnaires 12 et 15 chez la souris. Il s&#xE9;lectionne pour les interactions intercellulaires qui reproduisent le processus de d&#xE9;veloppement &#xE9;rythro&#xEF;de et le doter de robustesse aux perturbations externes. Cette analyse pr&#xE9;dit que les interactions n&#xE9;gatives autor&#xE9;gulation surgir entre les &#xE9;rythroblastes d&#xE9;but de stade de maturation similaire. En &#xE9;tudiant les embryons mutants pour le r&#xE9;cepteur de mort FAS, ou pour son ligand, FASL, et en mesurant le taux de SAF-apoptose in vivo, nous montrons que Fas et FasL sont pivots des r&#xE9;gulateurs n&#xE9;gatifs de l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE8;se f&#x153;tale, de la mani&#xE8;re pr&#xE9;vue par le mod&#xE8;le de calcul. Nous sugg&#xE9;rons que l&#x26;#39;apoptose dans le d&#xE9;veloppement &#xE9;rythro&#xEF;de m&#xE9;diatise l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie robuste r&#xE9;gulation du nombre de globules rouges arrivant &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance.

Autor&#xE9;gulation n&#xE9;gative par la m&#xE9;diation du SAF robuste &#xE9;rythropo&#xEF;&#xE8;se f&#x153;tale

Gewebe Entwicklung Signalling Netzwerke, die ultimative Gewebe zu bestimmen und Steuern Entwicklungsst&ouml;rungen Tarif geregelt ist Masse. Hier pr&auml;sentieren wir einen neuartigen computational Algorithmus zur Identifizierung von regulatorischen Feedback und Feedforward Interaktionen zwischen Vorl&auml;uferzellen Erythroid Gewebe zu entwickeln. Der Algorithmus nutzt dynamische Messungen der roten Vorl&auml;uferzellen zwischen embryonalen Tagen 12 und 15 in der Maus. Es w&auml;hlt f&uuml;r interzellul&auml;re Wechselwirkungen, die reproduzieren des Entwicklungsprozesses Erythroid und statte es mit Widerstandsf&auml;higkeit gegen&uuml;ber externen St&ouml;rungen. Diese Analyse prognostiziert, dass negative Autoregulatory Interaktionen zwischen fr&uuml;hen Erythroblasten &auml;hnliche Phase der Reifung entstehen. Durch die Untersuchung von Embryonen Mutant f&uuml;r den Tod-Rezeptor FAS oder f&uuml;r seine Ligand, FASL, und durch die Messrate von FAS-vermittelter Apoptose in-vivo zeigen wir, dass FAS und FASL zentrale negative Regler der fetalen Erythropoese, in der Weise der computational Modell vorhergesagt werden. Wir schlagen vor, dass Apoptosis in Erythroid vermittelt Entwicklung robuster Hom&ouml;ostase Regelung die Anzahl der roten Blutk&ouml;rperchen erreichen der Geschlechtsreife.

Negative Selbstregelung von FAS vermittelt robuste fetalen Erythropoese.

Lo sviluppo del tessuto &egrave; regolato da reti di segnalazione che controllano il tasso di sviluppo e determinano tessuto ultima massa. Qui di seguito presentiamo un algoritmo computazionale romanzo utilizzato per identificare la regolamentazione feedback e feedforward interazioni tra progenitori nello sviluppo di tessuto eritroide. L&#39;algoritmo fa uso di misure dinamiche di red cell progenitori embrionali giorni 12 e 15 nel topo. Seleziona per le interazioni intercellulari che riproducono il processo dello sviluppo eritroidi e si inoltr&ograve; con robustezza alle perturbazioni esterne. Questa analisi prevede che le interazioni negative autoregulatory sorgono tra eritroblasti precoce della fase di maturazione simili. Studiando mutante gli embrioni per il recettore di morte FAS o per il suo ligando, FASL e misurando il tasso di apoptosi FAS-mediata in vivo, mostriamo che FAS e FASL sono regolatori negativi cardine dell&#39;eritropoiesi fetale, nella maniera prevista dal modello computazionale. Suggeriamo che il apoptosis in eritroidi sviluppo da intermediario robusto omeostasi che regolano il numero di globuli rossi, raggiungendo la maturit&agrave;.

Autoregolazione negativa da FAS media robusta eritropoiesi fetale.

&#x7D44;&#x7E54;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x80B2;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D44;&#x7E54;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x8A08;&#x7B97;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80DA;&#x65E5;12&#x3068;15&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30D0;&#x30B9;&#x30C8;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x719F;&#x671F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6B7B;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;Fas&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x80DA;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;FASL&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;FAS&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Fas&#x3068;FasL&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3067;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8A08;&#x7B97;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

FAS&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CA0;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x9020;&#x8840;

&#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB300;&#xB7C9;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC18C;&#xC124; &#xACC4;&#xC0B0; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xADDC;&#xC81C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; erythroid &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; progenitors &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 12 &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; 15 &#xC0AC;&#xC774; &#xB808;&#xB4DC; &#xC140; progenitors &#xB3D9;&#xC801; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Erythroid &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC7AC;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0; &#xACAC;&#xACE0;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xC608;&#xCE21; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; autoregulatory &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC131;&#xC219; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; erythroblasts &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; FAS, &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; FASL, &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; in vivo FAS &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FAS &#xBC0F; FASL &#xC804;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; apoptosis erythroid &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FAS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; autoregulation &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;.

Desarrollo de los tejidos est&#xE1; regulada por las redes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que controlan la tasa de desarrollo y determinar la masa de tejido final. A continuaci&#xF3;n les presentamos un nuevo algoritmo de c&#xE1;lculo utilizado para identificar la retroalimentaci&#xF3;n reguladora y las interacciones entre progenitores feedforward en el desarrollo de tejido eritroide. El algoritmo hace uso de mediciones din&#xE1;micas de progenitores de gl&#xF3;bulos rojos entre los d&#xED;as 12 y 15 embrionarias en el rat&#xF3;n. Se selecciona para las interacciones intercelulares que reproducen el proceso de desarrollo eritroide y dotarlo de solidez a las perturbaciones externas. Este an&#xE1;lisis predice que las interacciones negativas autorreguladores surgir entre eritroblastos primeros de la etapa de maduraci&#xF3;n similar. Mediante el estudio de los embriones mutantes para el receptor de FAS la muerte, o por su ligando, FASL, y mediante la medici&#xF3;n de la tasa de apoptosis mediada por Fas in vivo, se muestra que Fas y FasL son fundamentales reguladores negativos de la eritropoyesis fetal, de la manera prevista por el modelo computacional. Nos sugieren que la apoptosis en el desarrollo eritroide media robusta homeostasis regulando el n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos rojos que alcanzan la madurez.

La autorregulaci&#xF3;n negativa por parte media la FAS eritropoyesis fetal robusto

&#x9488;&#x5BF9;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x75C5;&#x83CC;&#xFF0C;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) &#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x76CA;&#x6216;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;LCMV&#xFF09;&#xFF0C;TLR2 MyD88 &#x4EF2;&#x88C1;&#x6CD5; &#x300B; &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;LCMV &#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D8B; (WT)&#xFF0C;MCP 1&#x3001; RANTES &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7B49;&#x3002;&#x5728; TLR3 &#x9AD8;&#x5C71;&#x548C; TLR4 KO &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x9C9C;&#x660E;&#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x5C0F;&#x9F20; TLR2&#xFF0C;MyD88&#xFF0C;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x4EF2;&#x88C1;&#x6CD5; &#x300B; &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;LCMV &#x611F;&#x67D3;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; TLR2&#xFF0C;MHC &#x7C7B;&#x4E0A;&#x8C03;-&#x4E00;&#x548C;&#x4E8C;&#xFF0C;CD40&#xFF0C;CD86 MyD88 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;

CNS &#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;LCMV&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4; TLR2 MyD88 &#x4EF2;&#x88C1;&#x6CD5; &#x300B; &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

In response to invading pathogens, Toll-like receptors (TLR) play a critical role in the initiation of the innate immune response, which can be either beneficial or detrimental to the host. In the present study, we demonstrated that central nervous system (CNS) glial cells are activated by Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV) in a TLR2-MyD88/Mal-dependent manner. Specifically, in response to LCMV, both astrocytes and microglial cells isolated from wild-type (WT) mice produced chemokines, such as MCP-1, RANTES and TNF-alpha. Similar responses occurred in TLR3 KO and TLR4 KO glial cells. In striking contrast, both astrocytes and microglial cells isolated from mice deficient in TLR2, MyD88, and Mal did not produce any of these chemokines. In addition, LCMV infection of glial cells induced up-regulation of TLR2, MHC class-I and II, CD40, CD86 in a MyD88-dependent manner. These results define a functional role for TLR signaling in viral infection-induced activation of CNS glial cells as well as for the immunopathology in the CNS.

Lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection of CNS glial cells results in TLR2-MyD88/Mal-dependent inflammatory responses.

En r&eacute;ponse &agrave; l&#39;invasion de pathog&egrave;nes, r&eacute;cepteurs Toll-like (TLR) jouent un r&ocirc;le crucial dans le d&eacute;clenchement de la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e, qui peut &ecirc;tre b&eacute;n&eacute;fique ou n&eacute;faste &agrave; l&#39;h&ocirc;te. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons d&eacute;montr&eacute; que les cellules gliales du syst&egrave;me nerveux central (SNC) sont activ&eacute;s par Virus de la choriom&eacute;ningite lymphocytaire (CML) d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante de TLR2-MyD88/Mal. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, en r&eacute;ponse &agrave; la CML, les astrocytes et les cellules microgliales isolement de type sauvage (WT) souris produites chimiokines, comme RANTES, MCP-1 et TNF-alpha. R&eacute;ponses similaires se sont produites dans les cellules gliales TLR3 KO et KO TLR4. En contraste frappant, les astrocytes et les cellules microgliales isolement de souris d&eacute;ficientes en TLR2, MyD88, et Mal n&#39;ont pas produit un de ces chimiokines. En outre, l&#39;infection des cellules gliales CML induite par une r&eacute;gulation de TLR2, CMH de classe-I et II, CD40, CD86 de mani&egrave;re MyD88-d&eacute;pendante. Ces r&eacute;sultats d&eacute;finissent un r&ocirc;le fonctionnel pour TLR signalisation dans l&#39;activation induite par l&#39;infection virale des cellules gliales CNS ainsi que pour l&#39;immunopathologie dans le SNC.

Choriom&eacute;ningite lymphocytaire simienne (CML), des cellules gliales CNS se traduit par des r&eacute;ponses inflammatoires TLR2 MyD88/Mal-d&eacute;pendante.

Als Reaktion auf eindringende Krankheitserreger spielen Toll-Like Rezeptoren (TLR) eine entscheidende Rolle in der Einleitung der angeborenen Immunantwort, der entweder vorteilhaft oder nachteilig auf den Host sein. In der vorliegenden Studie zeigten wir, dass Gliazellen zentrales Nervensystem (ZNS) durch eine lymphozyt&auml;re Choriomeningitis-Virus (LCM) TLR2-MyD88/Mal-abh&auml;ngigen Weise aktiviert werden. Insbesondere als Reaktion auf LCM isoliert, Astrozyten und Microglial Zellen aus Wildtyp (WT) M&auml;use produzierte Chemokine, wie MCP-1, RANTES und TNF-Alpha. &Auml;hnliche Reaktionen traten in KO TLR3 und TLR4 KO Gliazellen. In auff&auml;lligem Kontrast, Astrozyten und Microglial Zellen von M&auml;usen, die einen Mangel an TLR2, MyD88, isoliert und Mal keiner diese Chemokine produzieren. Dar&uuml;ber hinaus induzierte LCM Infektion von Gliazellen bis-Regulierung von TLR2, MHC-Klasse-I und II, CD40, CD86 MyD88-abh&auml;ngigen Weise. Diese Ergebnisse definieren eine funktionale Rolle f&uuml;r TLR-Signalisierung in virale Infektion-induzierte Aktivierung des CNS Gliazellen sowie f&uuml;r die Immunpathologie im ZNS.

Lymphozyt&auml;re Choriomeningitis-Virus (LCM)-Infektion der CNS Gliazellen f&uuml;hrt TLR2-MyD88/Mal-abh&auml;ngigen entz&uuml;ndliche Reaktionen.

In risposta a patogeni, recettori Toll-like (TLR) giocano un ruolo fondamentale nell&#39;avvio della risposta immunitaria innata, che pu&ograve; essere utile o dannoso per l&#39;host. Nel presente studio, abbiamo dimostrato che le cellule gliali del sistema nervoso centrale (SNC) sono attivate dal Virus della Coriomeningite linfocitaria (LCMV) in modo TLR2-MyD88/Mal-dipendente. In particolare, in risposta a LCMV, sia gli astrociti e microglia isolato da wild-type (WT) topi prodotti chemochine, come RANTES, MCP-1 e TNF-alfa. Risposte simili si sono verificati nelle cellule gliali TLR3 KO e TLR4 KO. In sorprendente contrasto, sia gli astrociti e microglia cellule isolate da topi carenti di TLR2, MyD88, e Mal non ha prodotto nessuna di queste chemochine. Inoltre, infezione LCMV delle cellule gliale indotta da up-regulation di TLR2, classe MHC-I e II, CD40, CD86 in modo MyD88-dipendente. Questi risultati definiscono un ruolo funzionale per TLR segnalazione attivazione indotta da infezione virale delle cellule gliali CNS, cos&igrave; come per l&#39;Immunopatologia nel SNC.

Della Coriomeningite linfocitaria virus (LCMV) infezione delle cellule gliali CNS si traduce in risposte infiammatorie TLR2-MyD88/Mal-dipendente.

&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3001;Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TLR&#xFF09; &#x304C;&#x6709;&#x76CA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x5BB3;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6027;&#x8108;&#x7D61;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (LCMV) &#x306F; TLR2 MyD88/Mal &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;LCMV &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x751F;&#x7523;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; MCP-1&#x3001;RANTES TNF-&alpha; &#x306A;&#x3069;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54; TLR3 KO &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x3092; KO &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;, &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE; TLR2&#x3001;MyD88, &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; LCMV &#x611F;&#x67D3; TLR2&#x3001;MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;-I &#x304A;&#x3088;&#x3073; II, CD40, CD86 MyD88 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;TLR &#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6027;&#x8108;&#x7D61;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (LCMV) &#x611F;&#x67D3; TLR2 MyD88 Mal &#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB9D0; &#xC885;&#xC18D; TLR2 MyD88 &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; Choriomeningitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (LCMV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, LCMV&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;, &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; microglial &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; (WT) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC791; chemokines MCP 1, RANTES TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xB4F1;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; TLR3 &#xCF54;&#xC640; TLR4 &#xCF54; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBE44; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; microglial &#xC140; TLR2 MyD88, &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; chemokines &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC740; LCMV TLR2, MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;,-I &#xBC0F; II, CD40, CD86 MyD88 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; TLR CNS glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC740; &#xBB3C;&#xB860; CNS&#xC5D0; immunopathology &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CNS glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; choriomeningitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (LCMV) &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9D0; &#xC885;&#xC18D; TLR2 MyD88 &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En respuesta a pat&oacute;genos invasores, receptores tipo Toll (TLR) juegan un papel fundamental en la iniciaci&oacute;n de la respuesta inmune innata, que puede ser beneficioso o perjudicial para el anfitri&oacute;n. En el presente estudio, hemos demostrado que las c&eacute;lulas gliales del sistema nervioso central (SNC) se activan por la Virus coriomeningitis linfoc&iacute;tica (LCMV) en una forma dependiente de TLR2-MyD88/Mal. Espec&iacute;ficamente, en respuesta a LCMV, los astrocitos y c&eacute;lulas de la microgl&iacute;a aislaron del wild-type (WT) ratones producidas quimiocinas RANTES, MCP-1 y TNF-alfa. Respuestas similares se produjeron en c&eacute;lulas gliales TLR3 KO y TLR4 KO. En llamativo contraste, tanto de astrocitos y c&eacute;lulas de la microgl&iacute;a aislaron de ratones deficientes en TLR2, MyD88, y Mal no produjo ninguna de estas quimioquinas. Adem&aacute;s, infecci&oacute;n por LCMV de c&eacute;lulas gliales inducida para arriba-regulaci&oacute;n de TLR2, clase de MHC-I y II, CD40, CD86 en una forma dependiente de MyD88. Estos resultados definici&oacute;n un rol funcional para TLR se&ntilde;alizaci&oacute;n en la activaci&oacute;n inducida por la infecci&oacute;n viral de las c&eacute;lulas gliales del SNC, as&iacute; como para la inmunopatolog&iacute;a en el SNC.

Coriomeningitis linfoc&iacute;tica virus (LCMV) infecci&oacute;n de c&eacute;lulas gliales del SNC produce respuestas inflamatorias TLR2 MyD88/Mal-dependiente.

&#x5E7C;&#x6FC0;&#x7D20; (JH) &#x548C; 20-&#x7F9F;&#x57FA;-&#x8715;&#x76AE; (20E) &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x901A;&#x7528;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x534F;&#x8C03;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x7E41;&#x6B96;&#x53CA;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x6606;&#x866B;&#x3002;20E &#x6761;&#x53EC;&#x96C6;&#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x542F;&#x52A8;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; JH &#x4FC3;&#x8FDB;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x548C; 20E &#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x662F;&#x5426;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5982;&#x4F55;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; JH &#x548C; 20E &#x679C;&#x8747;&#x6709;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528; (AMP) &#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x65BD;&#x8010;&#x5FB7; S2 &#x7EC6;&#x80DE; 20E &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684; AMP &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x5217;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;JH &#x4E09;&#x53CA;&#x5176;&#x5408;&#x6210;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269; &#xFF08;JHa&#xFF09; &#x65BD;&#x653E;&#x548C;&#x5421;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5E72;&#x6270;&#x8FD9; 20E &#x4F9D;&#x8D56;&#x514D;&#x75AB;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x59A8;&#x788D;&#x5176;&#x4ED6; 20E &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x82CD;&#x8747;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E; JH &#x662F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;S2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; RNA &#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x4EFB;&#x4E00;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x7684;&#x8715;&#x76AE;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9ED1;&#x8179; &#xFF08;EcR &#x6216; Usp&#xFF09; &#x963B;&#x6B62; 20E &#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x65BD;&#x653E;&#x5BB9;&#x9519; (Met)&#xFF0C;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x5F97;&#x635F;&#x5BB3;&#x7531; JH &#x4E09;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;JHa&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5B5F;&#x4E70;&#x662F;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684; JH &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; 20E &#x548C; JH &#x5728;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x63A7;&#x679C;&#x8747;&#x5148;&#x5929;&#x7684;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Juvenile hormone (JH) and 20-hydroxy-ecdysone (20E) are highly versatile hormones, coordinating development, growth, reproduction and aging in insects. Pulses of 20E provide key signals for initiating developmental and physiological transitions, while JH promotes or inhibits these signals in a stage-specific manner. Previous evidence suggests that JH and 20E might modulate innate immunity, but whether and how these hormones interact to regulate the immune response remains unclear. Here we show that JH and 20E have antagonistic effects on the induction of antimicrobial peptide (AMP) genes in Drosophila melanogaster. 20E pretreatment of Schneider S2 cells promoted the robust induction of AMP genes, following immune stimulation. On the other hand, JH III, and its synthetic analogs (JHa) methoprene and pyriproxyfen, strongly interfered with this 20E-dependent immune potentiation, although these hormones did not inhibit other 20E-induced cellular changes. Similarly, in vivo analyses in adult flies confirmed that JH is a hormonal immuno-suppressor. RNA silencing of either partner of the ecdysone receptor heterodimer (EcR or Usp) in S2 cells prevented the 20E-induced immune potentiation. In contrast, silencing methoprene-tolerant (Met), a candidate JH receptor, did not impair immuno-suppression by JH III and JHa, indicating that in this context MET is not a necessary JH receptor. Our results suggest that 20E and JH play major roles in the regulation of gene expression in response to immune challenge.

Hormonal regulation of the humoral innate immune response in Drosophila melanogaster.

20-Hydroxy-ecdysone (20E) et l&#39;hormone juv&eacute;nile (JH) sont des hormones tr&egrave;s polyvalents, coordination d&eacute;veloppement, croissance, reproduction et vieillissement chez les insectes. Impulsions de 20E fournissent des signaux cl&eacute;s pour initier des transitions d&eacute;veloppementales et physiologiques, tandis que JH favorise ou inhibe ces signaux de mani&egrave;re sp&eacute;cifique au stade. Pr&eacute;c&eacute;dents sugg&egrave;rent que JH et 20E pourraient moduler l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e, mais si et comment ces hormones interagissent pour r&eacute;guler la r&eacute;ponse immunitaire reste incertaine. Nous d&eacute;montrons que JH et 20E ont des effets antagonistes sur l&#39;induction de g&egrave;nes antimicrobial peptides (AMP) chez Drosophila melanogaster. 20E le pr&eacute;traitement des cellules Schneider S2 promu l&#39;induction robuste des g&egrave;nes de l&#39;AMP, apr&egrave;s la stimulation immunitaire. En revanche, JH III et ses analogues synth&eacute;tiques (JAI) m&eacute;thopr&egrave;ne, pyriproxyf&egrave;ne, fortement perturb&eacute; cette potentialisation immunitaire 20E-d&eacute;pendants, bien que ces hormones n&#39;inhibent pas les autres changements cellulaires induite par le 20E. De m&ecirc;me, des analyses in vivo chez les mouches adultes a confirm&eacute; que JH est un immuno-suppresseur hormonal. RNA silencing de des partenaires de l&#39;ecdysone receptor h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re (EcR ou Usp) dans les cellules S2 a emp&ecirc;ch&eacute; la potentialisation immunitaire induite par le 20E. En revanche, faire taire le m&eacute;thopr&egrave;ne tol&eacute;rant (Met), un r&eacute;cepteur JH candidat, ne portait pas atteinte immunosuppression par JH III et JAI, indiquant que dans ce contexte MET n&#39;est pas un r&eacute;cepteur JH n&eacute;cessaire. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les 20E et JH jouent un r&ocirc;le majeur dans la r&eacute;gulation de l&#39;expression des g&egrave;nes en r&eacute;ponse &agrave; une stimulation immunitaire.

R&eacute;gulation hormonale de la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e humorale chez Drosophila melanogaster.

Juvenilhormon (JH) und 20-hydroxy-Ecdyson (20E) sind sehr vielseitig Hormone, koordinierende Entwicklung, Wachstum, Reproduktion und Alterung bei Insekten. Impulse von 20E geben wichtige Signale f&uuml;r die Einleitung von Entwicklungs- und physiologischen &Uuml;berg&auml;nge, w&auml;hrend JH f&ouml;rdert oder diese Signale auf eine B&uuml;hne-spezifische Weise hemmt. Vorherige Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass JH und 20E m&ouml;glicherweise Angeborene Immunit&auml;t modulieren, aber es unklar, ob und wie diese Hormone interagieren regulieren die Immunantwort bleibt. Hier zeigen wir, dass JH und 20E antagonistische Wirkungen auf die Induktion von Genen, antimikrobielle Peptide (AMP) in Drosophila Melanogaster. 20E Vorbehandlung der Schneider S2-Zellen bef&ouml;rdert die robuste Induktion AMP Gene, folgenden immun-Stimulierung. Auf der anderen Seite behinderten JH III, und seine synthetischen Analoga (JI)-Methopren und Pyriproxyfen, stark diese 20E-abh&auml;ngige immun Potenzierung, obwohl diese Hormone nicht andere 20E-induzierte zellul&auml;ren Ver&auml;nderungen hemmen. Ebenso best&auml;tigt in-vivo-Analysen in Erwachsenen fliegen, dass JH eine hormonelle Immuno-Schutzbeschaltung. RNA silencing der beiden Partner die Ecdyson-Rezeptor-Heterodimer (EcR oder Usp) in S2-Zellen verhindert die 20E-induzierte immun Potenzierung. Dagegen Unterdr&uuml;ckender Methopren-tolerant (MWB), ein Kandidat-JH-Rezeptor, Immuno-Unterdr&uuml;ckung von JH III nicht beeintr&auml;chtigen und JHa, zeigt an, dass in diesem Zusammenhang MET ist kein erforderlichen JH-Rezeptor. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass 20E und JH wichtige Rollen bei der Regulierung der Genexpression in Reaktion auf immun-Herausforderung spielen.

Die Hormonale Regelung der angeborene humorale Immunantwort in Drosophila Melanogaster.

Ormone giovanile (JH) e 20-idrossi-ecdisone (20E) sono ormoni altamente versatili, coordinamento sviluppo, crescita, riproduzione e invecchiamento negli insetti. Impulsi di 20E forniscono segnali chiave per avviare le transizioni fisiologiche e di sviluppo, mentre JH favorisce o inibisce questi segnali in un modo specifico del palco. Precedente evidenza suggerisce che JH e 20E potrebbe modulare l&#39;immunit&agrave; innata, ma non &egrave; chiaro se e come questi ormoni interagiscono per regolare la risposta immunitaria. Qui vi mostriamo che JH e 20E hanno effetti antagonisti sull&#39;induzione di geni del peptide antimicrobico (AMP) in Drosophila melanogaster. 20E pretrattamento delle cellule Schneider S2 promosso l&#39;induzione robusto di geni AMP, immunostimolazione seguente. D&#39;altra parte, JH III e suoi analoghi sintetici (GAI) Metoprene e piriprossifen, fortemente interferito con questo potenziamento immunitario 20E-dipendente, anche se questi ormoni, non inibisce altri cambiamenti cellulari 20E-indotta. Allo stesso modo, analisi in vivo in mosche adulte hanno confermato che JH &egrave; un immuno-soppressore ormonale. Silenziamento del RNA dei partner dell&#39;eterodimero recettore ecdisone (Racc. pag. o Usp) in cellule di S2, ha impedito il potenziamento immunitario 20E-indotta. Al contrario, silenziamento Metoprene-tolleranti (Met), un recettore JH candidato, non ha alterato l&#39;immuno-soppressione di JH III e GAI, che indica che in questo contesto MET non sono un recettore JH necessario. I nostri risultati suggeriscono che 20E e JH svolgono un ruolo importante nella regolazione dell&#39;espressione genica in risposta alla sfida immune.

Regolazione ormonale della risposta immunitaria umorale innata in Drosophila melanogaster.

&#x5E7C;&#x82E5;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; (JH) &#x3068; 20 &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7; &#x30A8;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BD;&#x30F3; (20E) &#x306F;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x6606;&#x866B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9; 20E &#x306E; JH &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x306F; JH &#x3068; 20E &#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; JH &#x3084; 20E &#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (AMP) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62EE;&#x6297;&#x52B9;&#x679C;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;20E &#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x30B7;&#x30E5;&#x30CA;&#x30A4;&#x30C0;&#x30FC; S2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306F;&#x4ED6; 20E &#x8A98;&#x8D77;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;JH III &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5408;&#x6210;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53; (JHa) &#x30E1;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EC;&#x30F3; &#x30D4;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3001;&#x5F37;&#x304F;&#x3053;&#x306E; 20E &#x4F9D;&#x5B58;&#x514D;&#x75AB;&#x5897;&#x5F37;&#x6301;&#x3064;&#x5E72;&#x6E09;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30CF;&#x30A8;&#x6210;&#x866B;&#x306E; in vivo &#x89E3;&#x6790;&#x306F; JH &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x76AE;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC; (EcR &#x307E;&#x305F;&#x306F; Usp) &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; 20E &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5897;&#x5F37;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EC;&#x30F3; &#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8; (Met) &#x306E;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3001;JH &#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F; JH III &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F; MET &#x3092;&#x793A;&#x3059; JHa &#x5FC5;&#x8981; JH &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;20E &#x3068; JH &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x514D;&#x75AB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

&#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (JH) &#xBC0F; 20-hydroxy-ecdysone (20E)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;, &#xC870;&#xC815; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC131;&#xC7A5;, &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xACE4;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654;. 20E&#xC758; &#xD384;&#xC2A4; JH &#xCD09;&#xC9C4; &#xB610;&#xB294; &#xBB34;&#xB300; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD0A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC99D;&#xAC70; JH &#xBC0F; 20E &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC791;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBC0F; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; JH &#xBC0F; 20E Drosophila melanogaster&#xC758; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (AMP) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300;&#xB9BD; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC288;&#xB098;&#xC774;&#xB354; S2 &#xC140; 20E &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC570;&#xD504; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB2E4;&#xC74C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, JH III, &#xBC0F; &#xD569;&#xC131; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; (JHa) methoprene pyriproxyfen, &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xD574; 20E &#xC885;&#xC18D; &#xBA74;&#xC5ED; potentiation&#xC774; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB2E4;&#xB978; 20E &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC131;&#xC778; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; in vivo &#xBD84;&#xC11D; JH &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC555;&#xC740; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. 20E &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; potentiation &#xBC29;&#xD574; RNA S2 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; (EcR &#xB610;&#xB294; Usp) ecdysone &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; heterodimer&#xC758; &#xB450; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC758; &#xC785;&#xC744;. &#xBC18;&#xBA74;, methoprene &#xAD00;&#xC6A9; (&#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;)&#xC744; &#xC785;&#xC744; &#xD6C4;&#xBCF4; JH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBA74;&#xC5ED;-&#xC5B5;&#xC81C; JH III&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC544;&#xB2C8;&#xBA70; JHa, &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;&#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; JH &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; 20E &#xBC0F; JH &#xBA74;&#xC5ED;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila melanogaster &#xCCB4;&#xC561; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC870;&#xC808; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;.

Hormona juvenil (JH) y 20-hidroxi-Ecdisona (20E) son hormonas muy vers&aacute;tiles, coordinaci&oacute;n de desarrollo, crecimiento, reproducci&oacute;n y crianza en insectos. Pulsos de 20E proporcionan se&ntilde;ales claves para iniciar transiciones fisiol&oacute;gicas y de desarrollo, mientras que JH promueve o inhibe estas se&ntilde;ales de manera espec&iacute;fica del escenario. Pruebas anteriores sugieren que JH y 20E podr&iacute;an modular la inmunidad innata, pero si y c&oacute;mo estas hormonas interact&uacute;an para regular la respuesta inmune es incierta. Aqu&iacute; mostramos que JH y 20E tienen efectos antag&oacute;nicos en la inducci&oacute;n de genes de p&eacute;ptidos antimicrobianos (AMP) en Drosophila melanogaster. 20E pretratamiento de las c&eacute;lulas Schneider S2 promovi&oacute; la robusta inducci&oacute;n de genes de la AMP, despu&eacute;s del est&iacute;mulo inmune. Por otra parte, JH III y sus an&aacute;logos sint&eacute;ticos (JAI) Metopreno y pyriproxyfen, fuertemente interfer&iacute;an esta potenciaci&oacute;n inmune 20E-dependiente, aunque estas hormonas no inhiben otros cambios celulares inducidas por 20E. Asimismo, los an&aacute;lisis in vivo en moscas adultas confirman que JH es un inmuno-supresores hormonales. RNA silenciamiento de cualquier socio del heterod&iacute;mero de receptor de Ecdisona (EcR o Usp) en c&eacute;lulas S2 impidi&oacute; la potenciaci&oacute;n inmune inducida por 20E. Por el contrario, silenciamiento Metopreno tolerante (Met), un receptor JH candidato, no perjudique inmuno-supresi&oacute;n por JH III y JHa, indicando que en este contexto MET no es un receptor JH necesario. Nuestros resultados sugieren que 20E y JH juegan papeles importantes en la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica en respuesta al desaf&iacute;o inmune.

Regulaci&oacute;n hormonal de la respuesta inmunitaria innata humoral en Drosophila melanogaster.

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (Epo) (EpoR) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5176;&#x52A0;&#x901F;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x6C27;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x591A;&#x4F59;&#x7684; EpoR &#x751F;&#x5B58;&#x9014;&#x5F84;&#x67E5;&#x660E;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E13;&#x95E8;&#x5316;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x73AF;&#x5883;&#x548C; &beta;-&#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x8D2B;&#x8840;&#xFF0C;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E24;&#x79CD;&#x9664;&#x8349;&#x5242;&#x751F;&#x5B58;&#x9014;&#x5F84;&#x4F53;&#x5185;&#x4E24;&#x79CD;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D; Bcl-x(L) &#x662F;&#x5FEB;&#x901F;&#x4F46;&#x77AC;&#x6001;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x6D46;&#x6DB2;&#x86CB;&#x767D; Bim &#x65F6;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;Bcl-x(L) &#x901A;&#x8DEF;&quot;&#x91CD;&#x7F6E;&#xFF0C;&quot;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F7F;&#x5176;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0A;&#x53E0;&#x52A0;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&quot;&#x6572;&#x5165;&quot;&#x9F20;&#x6807;&#x8868;&#x793A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; EpoRs &#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Bcl-x(L) &#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x53D1;&#x751F;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0A;&#x6E38;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Stat5 &#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x8981;&#x6C42; EpoR &#x8FDC;&#x7AEF;&#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x751F;&#x5B58;&#x8DEF;&#x5F84;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x60F3;&#x5230;&#x529F;&#x80FD;&#x4E13;&#x95E8;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;Bcl-x(L) &#x611F;&#x5E94;&#x63D0;&#x4F9B;&quot;&#x6743;&#x5B9C;&#x4E4B;&#x8BA1;&quot;&#x6025;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6C38;&#x4E45;&#x901A;&#x8DEF;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Bcl-x(L) &#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x62AC;&#x9AD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x589E;&#x751F;&#x5F02;&#x5E38;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x5BF9;&#x6BD4; Bcl-xl &#x548C; Bim erythropoietic &#x751F;&#x5B58;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Survival signaling by the erythropoietin (Epo) receptor (EpoR) is essential for erythropoiesis and for its acceleration in hypoxic stress. Several apparently redundant EpoR survival pathways were identified in vitro, raising the possibility of their functional specialization in vivo. Here we used mouse models of acute and chronic stress, including a hypoxic environment and Î²-thalassemia, to identify two markedly different response dynamics for two erythroblast survival pathways in vivo. Induction of the antiapoptotic protein Bcl-x(L) is rapid but transient, while suppression of the proapoptotic protein Bim is slower but persistent. Similar to sensory adaptation, however, the Bcl-x(L) pathway "resets," allowing it to respond afresh to acute stress superimposed on a chronic stress stimulus. Using "knock-in" mouse models expressing mutant EpoRs, we found that adaptation in the Bcl-x(L) response occurs because of adaptation of its upstream regulator Stat5, both requiring the EpoR distal cytoplasmic domain. We conclude that survival pathways show previously unsuspected functional specialization for the acute and chronic phases of the stress response. Bcl-x(L) induction provides a "stop-gap" in acute stress, until slower but permanent pathways are activated. Furthermore, pathologic elevation of Bcl-x(L) may be the result of impaired adaptation, with implications for myeloproliferative disease mechanisms.

Contrasting dynamic responses in vivo of the Bcl-xL and Bim erythropoietic survival pathways.

Survie de signalisation par l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine (Epo) r&#xE9;cepteur (EpoR) est essentiel pour l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE8;se et pour son acc&#xE9;l&#xE9;ration dans le stress hypoxique. Plusieurs apparemment redondantes voies de survie EPOR ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s in vitro, ce qui soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; de leur sp&#xE9;cialisation fonctionnelle in vivo. Ici nous avons utilis&#xE9; des souris mod&#xE8;les de stress aigu et chronique, y compris un environnement hypoxique et &#x3B2;-thalass&#xE9;mie, d&#x26;#39;identifier deux dynamiques de r&#xE9;ponse nettement diff&#xE9;rentes pour les deux voies de survie &#xE9;rythroblastiques in vivo. L&#x26;#39;induction de la prot&#xE9;ine anti-apoptotique Bcl-x (L) est rapide mais transitoire, tandis que la suppression de la prot&#xE9;ine proapoptotique Bim est plus lente mais persistante. Semblable &#xE0; l&#x26;#39;adaptation sensorielle, cependant, la famille Bcl-x (L) voie &#x26;quot;r&#xE9;initialise,&#x26;quot; lui permettant de r&#xE9;pondre &#xE0; nouveau &#xE0; un stress aigu superpos&#xE9; &#xE0; un stimulus de stress chronique. Utilisation de &#xAB;knock-in&#xBB; des mod&#xE8;les de souris exprimant EpoRs mutantes, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;adaptation dans la famille Bcl-x (L) se produit parce que la r&#xE9;ponse de l&#x26;#39;adaptation de son r&#xE9;gulateur en amont Stat5, qui exigent que le EpoR domaine cytoplasmique distale. Nous concluons que les voies de survie montrent jusque-l&#xE0; insoup&#xE7;onn&#xE9;e sp&#xE9;cialisation fonctionnelle pour les phases aigu&#xEB;s et chroniques de la r&#xE9;ponse au stress. Bcl-x (L) &#xE0; induction fournit un &#x26;quot;bouche-trou&#x26;quot; dans le stress aigu, jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que les voies plus lentes, mais permanente, sont activ&#xE9;s. En outre, l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation pathologique de la prot&#xE9;ine Bcl-x (L) peut &#xEA;tre le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une adaptation avec facult&#xE9;s affaiblies, avec des implications pour les m&#xE9;canismes des maladies my&#xE9;loprolif&#xE9;ratives.

Contrastant r&#xE9;ponses dynamiques in vivo de la prot&#xE9;ine Bcl-xL et voies de Bim survie &#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tiques

&Uuml;berleben, die Signalisierung durch Erythropoetin (Epo) Rezeptor (EpoR) ist wesentlich f&uuml;r die Erythropoese und seine Beschleunigung Hypoxie Stress. Mehrere scheinbar redundante EpoR &uuml;berleben Bahnen wurden in vitro erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, ihre funktionale Spezialisierung in-vivo identifiziert. Hier haben wir Mausmodelle von akuter und chronischer Stress, einschlie&szlig;lich einer Hypoxie Umwelt und &beta;-Thalass&auml;mie, verwendet, um zwei deutlich verschiedene Antwort-Dynamik f&uuml;r zwei Erythroblast &uuml;berleben Wege in-vivo zu identifizieren. Induktion des Proteins Antiapoptotic Bcl-x(L) ist rapid aber vor&uuml;bergehend, w&auml;hrend Unterdr&uuml;ckung von Proapoptotischen Protein Bim langsamer, aber beharrlichen. &Auml;hnlich wie sensorische Anpassung, &quot;setzt jedoch die Bcl-x(L)-Pathway,&quot; erm&ouml;glicht es, einen Neuanfang auf akuten Stress &uuml;berlagert ein chronischer Stress-Reiz zu reagieren. Mit &quot;Knock-in&quot; Maus Modelle Mutant EpoRs zum Ausdruck zu bringen, wir fanden, dass Anpassung in der Bcl-x(L)-Antwort aufgrund der Anpassung der seine upstream Regler Stat5 auftritt, erfordern beide die EpoR distale zytoplasmatische Dom&auml;ne. Wir schlie&szlig;en, dass &uuml;berleben Bahnen vorher unvermutetes funktionale Spezialisierung f&uuml;r die akuten und chronischen Phasen der Stress-Reaktion zeigen. BCL-x(L) Induktion bietet eine &quot;Stop-L&uuml;cke&quot; in akutem Stress bis langsamer aber permanente Bahnen werden aktiviert. Dar&uuml;ber hinaus kann pathologische Erh&ouml;hung von Bcl-x(L) das Ergebnis gest&ouml;rter Anpassung, mit Auswirkungen f&uuml;r myeloproliferative Krankheitsmechanismen sein.

Kontrastierende dynamischer Antworten in-vivo der Bcl-xL und Bim erythropoetische &uuml;berleben Bahnen.

Sopravvivenza di segnalazione per il recettore dell&#39;eritropoietina (Epo) (EpoR) &egrave; essenziale per l&#39;eritropoiesi e per la sua accelerazione dello stress ipossico. Diversi percorsi di sopravvivenza EpoR apparentemente ridondanti sono stati identificati in vitro, alzando la possibilit&agrave; della loro specializzazione funzionale in vivo. Qui abbiamo usato i modelli murini di stress acuto e cronico, tra cui un ambiente ipossico e &beta;-talassemia, per identificare due dinamiche di risposta nettamente diverso per due percorsi di sopravvivenza di eritroblasti in vivo. Induzione della proteina antiapoptotici Bcl-x(L) &egrave; rapido ma temporaneo, mentre l&#39;eliminazione della proteina Miselli Bim &egrave; pi&ugrave; lenta ma persistente. Simile all&#39;adattamento sensoriale, tuttavia, il percorso Bcl-x(L) &quot;Reimposta,&quot; che gli permette di rispondere da capo a stress acuti sovrapposti su uno stimolo di stress cronico. Utilizzando mouse &quot;knock-in&quot; modelli esprimendo mutante EpoRs, abbiamo trovato che adattamento nella risposta Bcl-x(L) si verifica a causa di adattamento del suo regolatore a Monte Stat5, entrambi che richiede il dominio citoplasmatico distale EpoR. Concludiamo che percorsi di sopravvivenza mostrano in precedenza insospettati specializzazione funzionale per le fasi acute e croniche della risposta allo stress. BCL-x(L) induzione fornisce un &quot;stop-gap&quot; dello stress acuto, fino a quando non &egrave; pi&ugrave; lento ma sono attivati percorsi permanenti. Inoltre, elevazione patologica del Bcl-x(L) potrebbe essere il risultato dell&#39;adattamento alterata, con implicazioni per i meccanismi di malattia mieloproliferativa.

Contrasto dinamico responses in vivo del Bcl-xL e percorsi di sopravvivenza eritropoietica Bim.

&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;EPO&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EPOR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5197;&#x9577;&#x306A;EPOR&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;2&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x3B2;-&#x30B5;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DF;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x4FC3;&#x9032;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Bim&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Bc&#x200B;&#x200B;l-X&#xFF08;L&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x899A;&#x7684;&#x9069;&#x5FDC;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;Bcl-X&#xFF08;L&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF; &#x26;quot;&#x304C;&#x30EA;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x26;quot;&#x6162;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x91CD;&#x7573;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x26;quot;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;EpoRs&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Bcl-X&#xFF08;L&#xFF09;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;Stat5&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;EPOR&#x9060;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x601D;&#x3044;&#x3082;&#x5BC4;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x696D;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;Bcl-X&#xFF08;L&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3067; &#x26;quot;&#x30B9;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x26;quot;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Bcl-X&#xFF08;L&#xFF09;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x306E;Bcl-xL&#x304A;&#x3088;&#x3073;BIM&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5BFE;&#x6BD4;

&#xC0DD;&#xC874; (EpoR) erythropoietin (Epo) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; hypoxic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xADF8; &#xAC00;&#xC18D;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC911;&#xBCF5; EpoR &#xC0DD;&#xC874; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, in vivo &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xBB38;&#xD654; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xB450; erythroblast &#xC0DD;&#xC874; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; hypoxic &#xD658;&#xACBD; &#xBC0F; &beta;-thalassemia&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Antiapoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; bcl-x(l)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACFC;&#xB3C4;, proapoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Bim&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC601;&#xAD6C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAC10;&#xAC01; &#xC801;&#xC751;&#xACFC; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;,, Bcl-x(L) &#xD1B5;&#xB85C; &quot;&#xC7AC;&#xC124;&#xC815;,&quot; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xACB9;&#xCCD0; &#xAE09;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; EpoR &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC694;&#xAD6C; &quot;&#xB178;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C;&quot; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Bcl-x(L) &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; stat5&#xC758; &#xC801;&#xC751; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Epors&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xACBD;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB73B;&#xBC16;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xBB38;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;. &#xAE09;&#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xB290;&#xB9B0; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &quot;&#xC911;&#xC9C0;-&#xACA9;&#xCC28;&quot;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; Bcl-x(L) &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC601;&#xAD6C; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, bcl-x(l)&#xC758; pathologic &#xC0C1;&#xC2B9; myeloproliferative &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC7A5;&#xC560; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5; Bcl xL &#xBC0F; Bim erythropoietic &#xC0DD;&#xC874; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; vivo&#xB97C; &#xB300;&#xC870;.

Supervivencia de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la eritropoyetina (EPO) del receptor (EpoR) es esencial para la eritropoyesis y su aceleraci&#xF3;n en el estr&#xE9;s hip&#xF3;xico. Varias v&#xED;as de EpoR aparentemente redundantes de supervivencia fueron identificados in vitro, aumentando la posibilidad de su especializaci&#xF3;n funcional in vivo. Aqu&#xED; hemos utilizado modelos de rat&#xF3;n de estr&#xE9;s agudo y cr&#xF3;nico, incluyendo un ambiente hip&#xF3;xico y la &#x3B2;-talasemia, para identificar dos din&#xE1;micas muy diferentes de respuesta de dos v&#xED;as eritroblasto supervivencia in vivo. La inducci&#xF3;n de la prote&#xED;na antiapopt&#xF3;tica Bcl-x (L) es r&#xE1;pida, pero transitoria, mientras que la supresi&#xF3;n de la prote&#xED;na Bim proapopt&#xF3;tico es m&#xE1;s lento, pero persistente. Al igual que la adaptaci&#xF3;n sensorial, sin embargo, la Bcl-x (L) y la v&#xED;a &#x26;quot;restablece&#x26;quot;, a fin de responder de nuevo a estr&#xE9;s agudo superpuesto a un est&#xED;mulo de estr&#xE9;s cr&#xF3;nico. El uso de &#x26;quot;knock-in&#x26;quot; modelos de rat&#xF3;n que expresan EpoRs mutantes, se encontr&#xF3; que la adaptaci&#xF3;n de la Bcl-x (L) la respuesta se debe a la adaptaci&#xF3;n de su regulador de aguas arriba STAT5, tanto que requiere el dominio de EpoR citoplasm&#xE1;tica distal. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que las v&#xED;as de supervivencia muestran especializaci&#xF3;n funcional insospechado de las fases aguda y cr&#xF3;nica de la respuesta al estr&#xE9;s. Bcl-x (L) de inducci&#xF3;n ofrece una &#x26;quot;soluci&#xF3;n temporal&#x26;quot; en el estr&#xE9;s agudo, hasta que las v&#xED;as m&#xE1;s lentas pero permanente se activan. Por otra parte, la elevaci&#xF3;n patol&#xF3;gica de Bcl-x (L) puede ser el resultado de la adaptaci&#xF3;n deficiente, con implicaciones para los mecanismos de las enfermedades mieloproliferativas.

Contrastando las respuestas din&#xE1;micas en Vivo de la Bcl-XL y v&#xED;as Bim eritropoy&#xE9;ticos de supervivencia

Trogocytosis is an active transport mechanism by which one cell extracts a plasma membrane fragment with embedded molecules from an adjacent cell in a contact-dependent process leading to the acquisition of a new function. Our protocol, which has general applicability, consolidates and optimizes existing protocols while highlighting key experimental variables to demonstrate that natural killer (NK) cells acquire the tetraspanin CD9 by trogocytosis from ovarian tumor cells. For complete details on the use and execution of this protocol, please refer to Gonzalez et al. (2021).

Measuring trogocytosis between ovarian tumor and natural killer cells.

We are living longer, but our healthspan has not increased. The goal of regenerative medicine is to increase quality of life through an understanding of the cellular and molecular processes that underlie effective tissue repair in order to restore damaged tissues. The drivers of muscle regeneration are the muscle stem cells that cycle between quiescent and activated states to meet tissue regenerative demands. Here we review recent findings on the role of the niche, or tissue microenvironment, in the modulation of muscle stem cell plasticity and the mechanisms responsible for the drastic loss of stem cell function with aging. These new studies unveil fundamental mechanisms of stem cell plasticity with broad relevance to other tissues and lay the foundation for the development of therapeutic strategies to boost the regenerative potential of aged muscle stem cells.

Plasticity of muscle stem cells in homeostasis and aging.

In aging, skeletal muscle strength and regenerative capacity decline, due in part to functional impairment of muscle stem cells (MuSCs), yet the underlying mechanisms remain elusive. Here, we capitalize on mass cytometry to identify high CD47 expression as a hallmark of dysfunctional MuSCs (CD47) with impaired regenerative capacity that predominate with aging. The prevalent CD47 MuSC subset suppresses the residual functional CD47 MuSC subset through a paracrine signaling loop, leading to impaired proliferation. We uncover that elevated CD47 levels on aged MuSCs result from increased U1 snRNA expression, which disrupts alternative polyadenylation. The deficit in aged MuSC function in regeneration can be overcome either by morpholino-mediated blockade of CD47 alternative polyadenylation or antibody blockade of thrombospondin-1/CD47 signaling, leading to improved regeneration in aged mice, with therapeutic implications. Our findings highlight a previously unrecognized age-dependent alteration in CD47 levels and function in MuSCs, which underlies reduced muscle repair in aging.

Elevated CD47 is a hallmark of dysfunctional aged muscle stem cells that can be targeted to augment regeneration.

Rhabdomyosarcoma (RMS) is a group of pediatric cancers with features of developing skeletal muscle. The cellular hierarchy and mechanisms leading to developmental arrest remain elusive. Here, we combined single-cell RNA sequencing, mass cytometry, and high-content imaging to resolve intratumoral heterogeneity of patient-derived primary RMS cultures. We show that the aggressive alveolar RMS (aRMS) subtype contains plastic muscle stem-like cells and cycling progenitors that drive tumor growth, and a subpopulation of differentiated cells that lost its proliferative potential and correlates with better outcomes. While chemotherapy eliminates cycling progenitors, it enriches aRMS for muscle stem-like cells. We screened for drugs hijacking aRMS toward clinically favorable subpopulations and identified a combination of RAF and MEK inhibitors that potently induces myogenic differentiation and inhibits tumor growth. Overall, our work provides insights into the developmental states underlying aRMS aggressiveness, chemoresistance, and progression and identifies the RAS pathway as a promising therapeutic target.

Ermelinda Porpiglia

Department of Pediatrics and Department of Cancer Biology

University of Massachusetts Medical School

Identification and Analysis of Mouse Erythroid Progenitors using the CD71/TER119 Flow-cytometric Assay

Isolation of Quiescent Stem Cell Populations from Individual Skeletal Muscles

Identification and Analysis of Myogenic Progenitors In Vivo During Acute Skeletal Muscle Injury by High-Dimensional Single-Cell Mass Cytometry

Ermelinda Porpiglia

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pediatrics and Department of Cancer Biology

University of Massachusetts Medical School

Identification and Analysis of Mouse Erythroid Progenitors using the CD71/TER119 Flow-cytometric Assay

Isolation of Quiescent Stem Cell Populations from Individual Skeletal Muscles

Identification and Analysis of Myogenic Progenitors In Vivo During Acute Skeletal Muscle Injury by High-Dimensional Single-Cell Mass Cytometry

Department of Pediatrics and Department of Cancer Biology