quantitation-analysis-formation-ho-endonuclease-stimulated

Quantitation and Analysis of the Formation of HO-Endonuclease Stimulated Chromosomal Translocations by Single-Strand Annealing in <em>Saccharomyces cerevisiae</em>

Genetic variation is frequently mediated by genomic rearrangements that arise through interaction between dispersed repetitive elements present in every ...

City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute

&#x5728;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8D4B;&#x4E88;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6210;&#x957F;&#x4E0E;&#x964D;&#x4F4E;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x9700;&#x8981;&#x77ED;&#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4; (SSR)&#x3002;RAD1 &#x548C; RAD10&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7F16;&#x7801; Rad1/10 &#x7279;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;ssr &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;MRE11&#x3001; RAD50 &#x548C; XRS2&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; M/R/X&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E5F;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Rad1/10 &#x548C; M/R/X &#x884C;&#x4E8B;&#x540C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x671F;&#x95F4;&#x82CF;&#x7EF4;&#x57C3;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#x3002;&#x7F16;&#x7801; Msh2/3&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; MSH2 &#x548C; MSH3&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x82CF;&#x7EF4;&#x57C3;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x82CF;&#x7EF4;&#x57C3;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; nhej &#x548C;&#x53E0;&#x52A0;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x77ED;&#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x3002;

In the budding yeast Saccharomyces cerevisiae, null alleles of several DNA repair and recombination genes confer defects in recombination that grow more severe with decreasing sequence length, indicating that they are required for short-sequence recombination (SSR). RAD1 and RAD10, which encode the subunits of the structure-specific endonuclease Rad1/10, are critical for SSR. MRE11, RAD50, and XRS2, which encode the subunits of M/R/X, another complex with nuclease activity, are also crucially important. Genetic evidence suggests that Rad1/10 and M/R/X act on the same class of substrates during SSR. MSH2 and MSH3, which encode subunits of Msh2/3, a complex active during mismatch repair and recombination, are also important for SSR but play a more restricted role. Additional evidence suggests that SSR is distinct from nonhomologous end joining and is superimposed upon basal homologous recombination.

Multiple pathways promote short-sequence recombination in Saccharomyces cerevisiae.

Dans la levure Saccharomyces cerevisiae en herbe, all&#xE8;les nuls de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN de plusieurs g&#xE8;nes et la recombinaison conf&#xE8;re d&#xE9;fauts de recombinaison qui poussent plus s&#xE9;v&#xE8;re avec la diminution de longueur de la s&#xE9;quence, ce qui indique qu&#x26;#39;ils sont n&#xE9;cessaires pour court-s&#xE9;quence de recombinaison (SSR). RAD1 et RAD10, qui codent pour les sous-unit&#xE9;s de l&#x26;#39;endonucl&#xE9;ase sp&#xE9;cifique &#xE0; la structure Rad1/10, sont essentiels pour la RSS. MRE11, RAD50, et XRS2, qui codent pour les sous-unit&#xE9;s de M / R / X, un autre complexe avec l&#x26;#39;activit&#xE9; nucl&#xE9;ase, sont &#xE9;galement d&#x26;#39;une importance cruciale. &#xC9;vidences g&#xE9;n&#xE9;tiques sugg&#xE8;rent que Rad1/10 et M / R / X agissent sur la m&#xEA;me classe de substrats pendant SSR. MSH2 et MSH3, qui codent pour des sous-unit&#xE9;s de Msh2 / 3, un complexe actif au cours de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements et de la recombinaison, sont &#xE9;galement importants pour la RSS, mais jouer un r&#xF4;le plus restreint. Une preuve suppl&#xE9;mentaire sugg&#xE8;re que la RSS est distincte de non homologue fin de rejoindre et se superpose &#xE0; base recombinaison homologue.

Voies multiples Promouvoir court-s&#xE9;quence de recombinaison chez Saccharomyces cerevisiae

Mehrere Wege f&#xF6;rdern kurz-Sequenz Rekombination in Saccharomyces cerevisiae.

Il lievito gemmante Saccharomyces cerevisiae, null alleli di diversi geni di riparazione e ricombinazione del DNA conferiscono difetti di ricombinazione che crescono pi&ugrave; severi con la diminuzione della lunghezza della sequenza, che indica che sono necessari per la breve sequenza ricombinazione (SSR). Rad1 e RAD10, che codificano le subunit&agrave; del struttura-specifiche endonucleasi Rad1/10, sono critici per la SSR. MRE11, RAD50 e XRS2, che codificano le subunit&agrave; di M/R/X, un altro complesso con l&#39;attivit&agrave; della nucleasi, sono anche fondamentalmente importante. Prove genetiche suggeriscono che Rad1/10 e M/R/X agire sulla stessa classe di substrati durante SSR. MSH2 e MSH3, che codificano le subunit&agrave; di Msh2/3, un complesso attivo durante la riparazione del disadattamento e ricombinazione, sono anche importanti per SSR, ma gioca un ruolo pi&ugrave; limitato. Ulteriori evidenze suggeriscono che SSR &egrave; distinto da unirsi nonhomologous fine e si sovrappone al basale ricombinazione omologa.

Percorsi multipli promuovono breve sequenza ricombinazione in Saccharomyces cerevisiae.

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x77ED;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;SSR&#xFF09;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;Rad1/10&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RAD1&#x3068;RAD10&#x306F;&#x3001;SSR&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; M / R / X&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5225;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;MRE11&#x3001;RAD50&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;XRS2&#x3082;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Rad1/10&#x3068;SSR&#x6642;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;M / R / X&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3002; MSH2 / 3&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;MSH2&#x3068;MSH3&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SSR&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;SSR&#x306F;&#x975E;&#x76F8;&#x63A5;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57FA;&#x5E95;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x91CD;&#x7573;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#xB7;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

Saccharomyces cerevisiae &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC5EC;&#xB7EC; DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xB4E4;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (SSR)&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE38;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC5EC;. RAD1 &#xBC0F; RAD10, &#xAD6C;&#xC870; &#xAD00;&#xB828; endonuclease Rad1/10 subunits &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; SSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MRE11, RAD50, &#xBC0F; XRS2, M/R/X, &#xB2E4;&#xB978; nuclease &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; Rad1/10&#xACFC; M/R/X &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; SSR &#xC911; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529; Msh2/3, &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; subunits MSH2 &#xBC0F; MSH3, &#xB610;&#xD55C; SSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70; SSR nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC800; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xC2DC; &#xACB9;&#xCCD0; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD64D;&#xBCF4;.

En la levadura Saccharomyces cerevisiae en ciernes, los alelos nulos de reparaci&#xF3;n del ADN de varios genes y la recombinaci&#xF3;n confieren los defectos en la recombinaci&#xF3;n que crecen m&#xE1;s grave con la disminuci&#xF3;n de longitud de la secuencia, lo que indica que se requiere para la recombinaci&#xF3;n de corta secuencia (SSR). RAD 1 y RAD10, que codifican las subunidades de la endonucleasa de la estructura espec&#xED;fica de Rad1/10, son fundamentales para la RSS. MRE11, RAD50, y XRS2, que codifican las subunidades de la M / R / X, otro complejo con la actividad de nucleasa, tambi&#xE9;n son de importancia crucial. La evidencia gen&#xE9;tica sugiere que Rad1/10 y M / R / X act&#xFA;an en la misma clase de sustratos durante la SSR. MSH2 y MSH3, que codifican subunidades de MSH2 / 3, un complejo de activos durante la reparaci&#xF3;n de genes y la recombinaci&#xF3;n, tambi&#xE9;n son importantes para la SSR, sino que desempe&#xF1;an un papel m&#xE1;s limitado. La evidencia adicional que sugiere que es distinta de la SSR no hom&#xF3;loga final unirse y se superpone a basal de la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga.

M&#xFA;ltiples v&#xED;as de impulsar acciones de corto-secuencia de recombinaci&#xF3;n en Saccharomyces cerevisiae

The ability to make specific genomic alterations is an invaluable tool to researchers who use genetics and biochemistry to study problems in biology. We have investigated some of the parameters governing DNA fragment transplacement in two commonly used strains of Saccharomyces cerevisiae, S288C and W303-1A. These strains exhibited a marked difference in their capacity to take up plasmid DNA and utilize linear DNA fragments as substrates for transplacement. The contributions of transformation efficiency, length of homology, and alternative target site configuration were assessed. This analysis indicates that several genetic parameters are important for optimizing the efficiency of gene transplacement.

DNA fragment transplacement in Saccharomyces cerevisiae: some genetic considerations.

La capacit&#xE9; de faire alt&#xE9;rations g&#xE9;nomiques sp&#xE9;cifiques est un outil pr&#xE9;cieux pour les chercheurs qui utilisent la g&#xE9;n&#xE9;tique et la biochimie pour &#xE9;tudier les probl&#xE8;mes de la biologie. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; quelques-uns des param&#xE8;tres qui r&#xE9;gissent transplacement fragment d&#x26;#39;ADN dans deux souches couramment utilis&#xE9;es de Saccharomyces cerevisiae, S288C et W303-1A. Ces souches pr&#xE9;sentent une diff&#xE9;rence marqu&#xE9;e dans leur capacit&#xE9; &#xE0; absorber de l&#x26;#39;ADN plasmidique et d&#x26;#39;utiliser des fragments d&#x26;#39;ADN lin&#xE9;aires comme substrats pour transplacement. Les contributions de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de transformation, de la longueur de l&#x26;#39;homologie, et alternative configuration du site cible ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s. Cette analyse indique que plusieurs param&#xE8;tres g&#xE9;n&#xE9;tiques jouent un r&#xF4;le important pour optimiser le rendement de transplacement g&#xE8;ne.

Transplacement fragment d&#x26;#39;ADN chez Saccharomyces cerevisiae: Quelques consid&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques

DNA-Fragment Transplacement in Saccharomyces cerevisiae: einige genetische &#xDC;berlegungen.

La capacit&agrave; di fare specifiche alterazioni genomiche &egrave; uno strumento prezioso per i ricercatori che fanno uso di genetica e biochimica per lo studio di problemi in biologia. Abbiamo studiato alcuni dei parametri che regolano transplacement frammento di DNA in due comunemente usati ceppi di Saccharomyces cerevisiae S288C e W303-1A. Questi ceppi esposto una marcata differenza nella loro capacit&agrave; di prendere il DNA del plasmide ed utilizzare frammenti di DNA lineare come substrati per transplacement. Sono stati valutati i contributi dell&#39;efficienza di trasformazione, lunghezza di omologia e configurazione del sito di destinazione alternativi. Questa analisi indica che diversi parametri genetici sono importanti per ottimizzare l&#39;efficienza del gene transplacement.

Transplacement frammento di DNA di Saccharomyces cerevisiae: alcune considerazioni genetiche.

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3001;S288C&#x3068;W303-1A&#x306B;DNA&#x65AD;&#x7247;transplacement&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;DNA&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3068;transplacement&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x9396;&#x72B6;DNA&#x65AD;&#x7247;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x52B9;&#x7387;&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;transplacement&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x65AD;&#x7247;Transplacement&#xFF1A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;

&#x8FDB;&#x884C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x4E8E; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E38;&#x7528;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;S288C &#x548C; W303-1A &#x7684;&#x9519;&#x4F4D;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x5176;&#x5360;&#x7528;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x548C;&#x5229;&#x7528;&#x7EBF;&#x6027; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x9519;&#x4F4D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x8F6C;&#x5316;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6027;&#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x914D;&#x7F6E;&#x4E86;&#x644A;&#x3002;&#x6B64;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x9519;&#x4F4D;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x9519;&#x4F4D;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E9B;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#xD2B9;&#xC815; genomic &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xC218; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; DNA &#xC870;&#xAC01; transplacement S288C &#xBC0F; W303-1A Saccharomyces cerevisiae&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA &#xB0AE;&#xACE0; transplacement &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD615; DNA &#xD30C;&#xD3B8;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xCC28;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;, &#xC0C1; &#xB3D9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB300;&#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; transplacement&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; DNA &#xC870;&#xAC01; transplacement: &#xC77C;&#xBD80; &#xC720;&#xC804; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D;.

La capacidad de hacer alteraciones gen&#xF3;micas espec&#xED;ficas es una herramienta muy valiosa para los investigadores que utilizan la gen&#xE9;tica y la bioqu&#xED;mica para estudiar los problemas de la biolog&#xED;a. Hemos investigado algunos de los par&#xE1;metros que regulan de transposici&#xF3;n de fragmentos de ADN en dos cepas utilizadas de Saccharomyces cerevisiae, S288C y W303 1A-. Estas cepas mostraron una marcada diferencia en su capacidad para asumir el pl&#xE1;smido de ADN y utilizar fragmentos de ADN lineales como sustratos para la de transposici&#xF3;n. Las contribuciones de la eficiencia de transformaci&#xF3;n, la longitud de la homolog&#xED;a y la configuraci&#xF3;n alternativa de destino del sitio fueron evaluados. Este an&#xE1;lisis indica que varios par&#xE1;metros gen&#xE9;ticos son importantes para optimizar la eficiencia de gen de transposici&#xF3;n.

Fragmento de transposici&#xF3;n de ADN en Saccharomyces cerevisiae: Algunas Consideraciones gen&#xE9;ticas

&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4EE5;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x6392;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x6563;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR)&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x8F90;&#x5C04;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA; DSBs &#x4E2D;&#x6216;&#x9644;&#x8FD1;&#x591A;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x5143;&#x7D20;&#x540C;&#x65F6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x8D77;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA)&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8BF1;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6784;&#x6210; DSBs &#x6BD7;&#x90BB;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x4E4B;&#x540E;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BF9;&#x523A;&#x6FC0;&#x6253;&#x7834;&#x4E86;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x4FEE;&#x590D;&#x4F7F;&#x7528; 300bp &#x548C; 60bp &#x91CD;&#x7EC4;&#x886C;&#x5E95;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x677F;&#x957F;&#x5EA6;&#x6539;&#x53D8; SSA &#x7684;&#x5668;&#x5177;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;RAD59 &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x77ED;&#x886C;&#x5E95;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x90A3;&#x90E8;&#x5206;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; RAD52 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x8868;&#x660E; SSA &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x540C;&#x65F6;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6613;&#x4F4D;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x4FEE;&#x590D;&#x9700;&#x8981; RAD59&#x3002;

Exposure to ionizing radiation results in a variety of genome rearrangements that have been linked to tumor formation. Many of these rearrangements are thought to arise from the repair of double-strand breaks (DSBs) by several mechanisms, including homologous recombination (HR) between repetitive sequences dispersed throughout the genome. Doses of radiation sufficient to create DSBs in or near multiple repetitive elements simultaneously could initiate single-strand annealing (SSA), a highly efficient, though mutagenic, mode of DSB repair. We have investigated the genetic control of the formation of translocations that occur spontaneously and those that form after the generation of DSBs adjacent to homologous sequences on two, non-homologous chromosomes in Saccharomyces cerevisiae. We found that mutations in a variety of DNA repair genes have distinct effects on break-stimulated translocation. Furthermore, the genetic requirements for repair using 300bp and 60bp recombination substrates were different, suggesting that the SSA apparatus may be altered in response to changing substrate lengths. Notably, RAD59 was found to play a particularly significant role in recombination between the short substrates that was partially independent of that of RAD52. The high frequency of these events suggests that SSA may be an important mechanism of genome rearrangement following acute radiation exposure.

RAD59 is required for efficient repair of simultaneous double-strand breaks resulting in translocations in Saccharomyces cerevisiae.

L&#x26;#39;exposition &#xE0; des r&#xE9;sultats de rayonnements ionisants dans une vari&#xE9;t&#xE9; de r&#xE9;arrangements g&#xE9;nomiques qui ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; la formation de tumeurs. Bon nombre de ces r&#xE9;arrangements sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme provenant de la r&#xE9;paration des cassures double-brin (CDB) par plusieurs m&#xE9;canismes, y compris la recombinaison homologue (RH) entre les s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives dispers&#xE9;es dans le g&#xE9;nome. Les doses de rayonnement suffisante pour cr&#xE9;er CDB dans ou &#xE0; proximit&#xE9; de plusieurs &#xE9;l&#xE9;ments r&#xE9;p&#xE9;titifs pourrait lancer simultan&#xE9;ment un seul brin de recuit (SSA), un tr&#xE8;s efficace, si mutag&#xE8;ne, le mode de r&#xE9;paration des CDB. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la formation de translocations qui se produisent spontan&#xE9;ment et ceux sous forme qu&#x26;#39;apr&#xE8;s la g&#xE9;n&#xE9;ration des CDB adjacentes aux s&#xE9;quences homologues sur deux, les chromosomes non homologues dans Saccharomyces cerevisiae. Nous avons constat&#xE9; que des mutations dans une vari&#xE9;t&#xE9; de g&#xE8;nes de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN ont des effets distincts sur la rupture stimul&#xE9; la translocation. En outre, les exigences g&#xE9;n&#xE9;tiques pour la r&#xE9;paration en utilisant des substrats de recombinaison 300 pb et de 60pb &#xE9;taient diff&#xE9;rents, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;appareil SSA peut &#xEA;tre modifi&#xE9;e en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;volution des longueurs de substrat. Notamment, RAD59 a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le particuli&#xE8;rement important dans la recombinaison entre les substrats courts qui a &#xE9;t&#xE9; partiellement ind&#xE9;pendante de celle de RAD52. La fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e de ces &#xE9;v&#xE9;nements sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;Afrique subsaharienne peut &#xEA;tre un m&#xE9;canisme important de r&#xE9;arrangement du g&#xE9;nome suite &#xE0; une exposition aigu&#xEB; au rayonnement.

RAD59 est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;paration efficace des simultan&#xE9;es des cassures double brin r&#xE9;sultant de translocations chez Saccharomyces cerevisiae

Exposition gegen&uuml;ber ionisierender Strahlung f&uuml;hrt zu einer Vielzahl von Genom-Umlagerungen, die zur Tumorbildung verkn&uuml;pft wurden. Viele von diesen Umlagerungen werden gedacht, um aus der Reparatur von Br&uuml;chen Doppel-Str&auml;nge (DSBs) ergeben, durch mehrere Mechanismen, einschlie&szlig;lich homologe Rekombination (HR) zwischen repetitive Sequenzen, die das Genom verstreut. Strahlendosen ausreichend DSBs gleichzeitig in oder in der N&auml;he mehrere sich wiederholende Elemente erstellen konnte Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA), initiiert einen hocheffizienten, obwohl Mutagene, DSB-Reparatur-Modus. Wir haben untersucht, die genetische Kontrolle der Bildung von Translokationen, die spontan auftreten und solche, die nach der Generierung von DSBs neben homologe Sequenzen auf zwei, nicht-homologe Chromosomen in Saccharomyces Cerevisiae zu bilden. Wir fanden, dass Mutationen in einer Vielzahl von DNA-Reparatur-Gene unterschiedliche Auswirkungen auf die Pause-stimuliert Translokation haben. Dar&uuml;ber hinaus die genetischen Voraussetzungen f&uuml;r Reparatur mit 300bp und 60bp Rekombination Substrate waren unterschiedlich, was darauf hindeutet, dass der SSA-Apparat in sich ver&auml;ndernden Substrat L&auml;ngen ver&auml;ndert werden kann. RAD59 fand sich insbesondere bei Rekombination zwischen den kurzen Substrate, die teilweise unabh&auml;ngig von jenem des RAD52 war eine besonders wichtige Rolle zu spielen. Die hohe Frequenz der diese Ereignisse legt nahe, dass SSA ein wichtiger Mechanismus der Genom-Umlagerung nach akuten Strahlenbelastung sein kann.

RAD59 ist erforderlich f&uuml;r effiziente Reparatur von gleichzeitigen Doppel-Strang-Br&uuml;chen, was zu Translokationen in Saccharomyces Cerevisiae.

L&#39;esposizione a radiazioni ionizzanti si traduce in una variet&agrave; di riarrangiamenti del genoma che sono stati collegati alla formazione di tumori. Molti di questi riarrangiamenti sono pensati per derivare dalla riparazione delle rotture a doppio filamento (DSBs) da diversi meccanismi, tra cui la ricombinazione omologa (HR) tra sequenze ripetitive dislocati in tutto il genoma. Dosi di radiazioni sufficiente a creare DSBs in o vicino a pi&ugrave; elementi ripetitivi contemporaneamente potrebbero avviare single-strand ricottura (SSA), una modalit&agrave; altamente efficiente, sebbene mutageni, di riparazione DSB. Abbiamo studiato il controllo genetico della formazione di traslocazioni che si verificano spontaneamente e quelli che si formano dopo la generazione di DSBs adiacente sequenze omologhe su due, cromosomi non omologhi in Saccharomyces cerevisiae. Abbiamo trovato che mutazioni in diversi geni di riparazione del DNA hanno effetti distinti sulla traslocazione break-stimolata. Inoltre, i requisiti genetici per ripristino utilizzando 300bp e substrati di ricombinazione 60bp erano differenti, suggerendo che l&#39;apparato SSA pu&ograve; essere alterato in risposta alle mutevoli lunghezze di substrato. In particolare, RAD59 &egrave; stato trovato a giocare un ruolo particolarmente significativo nella ricombinazione tra i substrati brevi che fu parzialmente indipendente da quella di RAD52. L&#39;alta frequenza di questi eventi suggerisce che SSA pu&ograve; essere un importante meccanismo di riarrangiamento del genoma dopo esposizione acuta alle radiazioni.

RAD59 &egrave; richiesto per una riparazione efficiente di simultanea double-strand break con conseguente traslocazioni in Saccharomyces cerevisiae.

&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x8981;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;DSB&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306F;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x3001;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;DSB&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x523A;&#x6FC0;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;300bp&#x3068;60bp&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;SSA&#x88C5;&#x7F6E;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;RAD59&#x306F;RAD52&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#x57FA;&#x677F;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3067;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x306F;&#x3001;SSA&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x5F8C;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RAD59&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBD84;&#xC0B0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR)&#xB97C; &#xBE44;&#xB86F; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xB4E4; DSBs &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA), &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xB85D; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131;, DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB4DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; translocations&#xC640; DSBs &#xB450;, &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC885; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC138;&#xB300; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; 300bp&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC640; 60bp &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAE30;&#xD310; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2B9;&#xC218; &#xC7A5;&#xCE58; &#xAE30;&#xD310; &#xAE38;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, RAD59 rad52&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xD310; &#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xD2B9;&#xC218; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xAE09;&#xC131; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rad59&#xB294; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; translocations&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La exposici&#xF3;n a radiaci&#xF3;n ionizante en una variedad de reordenamientos del genoma que se han ligado a la formaci&#xF3;n de tumores. Muchos de estos reordenamientos se cree que deriva de la reparaci&#xF3;n de doble filamento se rompe (DSBs) por varios mecanismos, incluyendo la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) entre las secuencias repetitivas dispersas por todo el genoma. Las dosis de radiaci&#xF3;n suficiente para crear DSBs en o cerca de varios elementos repetitivos al mismo tiempo podr&#xED;a iniciar una sola l&#xED;nea de recocido (SSA), un muy eficiente, aunque mutag&#xE9;nica, el modo de reparaci&#xF3;n de DSB. Hemos investigado el control gen&#xE9;tico de la formaci&#xF3;n de translocaciones que se producen espont&#xE1;neamente y aquellos forma que despu&#xE9;s de la generaci&#xF3;n de DSBs adyacentes a las secuencias hom&#xF3;logas en dos, no cromosomas hom&#xF3;logos en Saccharomyces cerevisiae. Hemos encontrado que las mutaciones en una variedad de genes de reparaci&#xF3;n del ADN tienen efectos distintos sobre la ruptura estimula la translocaci&#xF3;n. Por otra parte, los requisitos gen&#xE9;ticos para la reparaci&#xF3;n mediante recombinaci&#xF3;n sustratos 300pb y 60bp fueron diferentes, lo que sugiere que el aparato de la SSA puede ser alterada en respuesta a los cambios en la longitud del sustrato. En particular, RAD59 fue encontrado a desempe&#xF1;ar un papel particularmente significativo en la recombinaci&#xF3;n entre los sustratos cortos que fue parcialmente independiente de la de RAD52. La alta frecuencia de estos eventos sugiere que la SSA puede ser un mecanismo importante de la reordenaci&#xF3;n del genoma despu&#xE9;s de exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n aguda.

RAD59 es necesaria para la reparaci&#xF3;n eficiente de simult&#xE1;neas doble filamento se rompe Como resultado de translocaciones en Saccharomyces cerevisiae

Replicazione del DNA difettosa pu&ograve; causare notevoli aumenti del livello di instabilit&agrave; del genoma. Nel lievito Saccharomyces cerevisiae, l&#39;allele t pol3 conferisce un difetto la subunit&agrave; catalitica del delta replicativa del DNA polimerasi che si traduce in aumentati tassi di mutagenesi, ricombinazione e la perdita del cromosoma, forse aumentando il tasso di fallimento della polimerasi replicativa. L&#39;eta di translesion polimerasi Pol, zeta Pol e Rev1 sono parte di una suite di fattori nel lievito che pu&ograve; agire a siti del fallimento della polimerasi replicativa. Mentre difettosi mutanti nelle polimerasi di translesion solo visualizzato pochi difetti, perdita di Rev1 &egrave; stato trovato per sopprimere gli aumentati tassi di perdita di mutazione, ricombinazione e cromosoma spontanea osservata in mutanti pol3-t. Questi risultati suggeriscono che Rev1 pu&ograve; essere coinvolto nel facilitare mutageni e recombinagenic risposte al fallimento del delta Pol. Stabilit&agrave; del genoma, quindi, pu&ograve; riflettere una relazione dinamica tra primarie e secondarie le polimerasi del DNA.

Mutageno e recombinagenic risposte a delta della polimerasi del DNA difettoso sono facilitate dalla proteina Rev1 mutanti pol3-t di Saccharomyces cerevisiae.

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;pol3 t &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x589E;&#x52A0;&#x7387;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4;&#x3001; &#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x590D;&#x5236;&#x5931;&#x8D25;&#x7387;&#x7684;&#x590D;&#x5236; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;Translesion &#x5F02;&#x6027;&#x7B80;&#x5217; Pol eta&#x3001; Pol zeta &#x548C; Rev1 &#x662F;&#x5957;&#x4EF6;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x590D;&#x5236;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x6545;&#x969C;&#x5730;&#x70B9;&#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; translesion &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x663E;&#x793A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x635F;&#x5931; Rev1 &#x627E;&#x6765;&#x538B;&#x5236; pol3-t &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4;&#x3001; &#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Rev1 &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8BF1;&#x53D8;&#x548C; recombinagenic &#x54CD;&#x5E94; Pol &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x4E3B;&#x8981;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5BF9;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x548C; recombinagenic &#x53CD;&#x5E94;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86; pol3-t &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; Rev1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

Defective DNA replication can result in substantial increases in the level of genome instability. In the yeast Saccharomyces cerevisiae, the pol3-t allele confers a defect in the catalytic subunit of replicative DNA polymerase delta that results in increased rates of mutagenesis, recombination, and chromosome loss, perhaps by increasing the rate of replicative polymerase failure. The translesion polymerases Pol eta, Pol zeta, and Rev1 are part of a suite of factors in yeast that can act at sites of replicative polymerase failure. While mutants defective in the translesion polymerases alone displayed few defects, loss of Rev1 was found to suppress the increased rates of spontaneous mutation, recombination, and chromosome loss observed in pol3-t mutants. These results suggest that Rev1 may be involved in facilitating mutagenic and recombinagenic responses to the failure of Pol delta. Genome stability, therefore, may reflect a dynamic relationship between primary and auxiliary DNA polymerases.

Mutagenic and recombinagenic responses to defective DNA polymerase delta are facilitated by the Rev1 protein in pol3-t mutants of Saccharomyces cerevisiae.

R&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN d&#xE9;fectueux peut entra&#xEE;ner des augmentations substantielles dans le niveau d&#x26;#39;instabilit&#xE9; du g&#xE9;nome. Dans la levure Saccharomyces cerevisiae, l&#x26;#39;all&#xE8;le pol3-t conf&#xE8;re un d&#xE9;faut dans la sous-unit&#xE9; catalytique de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase delta r&#xE9;plicative qui entra&#xEE;ne des taux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la mutagen&#xE8;se, recombinaison, et perte de chromosomes, peut-&#xEA;tre en augmentant le taux d&#x26;#39;&#xE9;chec polym&#xE9;rase r&#xE9;plicative. Les polym&#xE9;rases TRANSLESION Pol eta, Pol zeta, et Rev1 font partie d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de facteurs dans la levure qui peuvent agir sur les sites de l&#x26;#39;&#xE9;chec polym&#xE9;rase r&#xE9;plicative. Alors que les mutants d&#xE9;fectueux dans les polym&#xE9;rases TRANSLESION seule affich&#xE9;s peu de d&#xE9;fauts, la perte de Rev1 a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour supprimer l&#x26;#39;augmentation des taux de mutation spontan&#xE9;e, la recombinaison et la perte de chromosomes observ&#xE9;s dans pol3-t mutants. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Rev1 peut &#xEA;tre impliqu&#xE9; dans la facilitation des r&#xE9;ponses mutag&#xE8;nes et recombinagenic &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chec de Pol delta. La stabilit&#xE9; du g&#xE9;nome, par cons&#xE9;quent, refl&#xE8;te peut-&#xEA;tre une relation dynamique entre les ADN polym&#xE9;rases primaires et auxiliaires.

Les r&#xE9;ponses mutag&#xE8;nes et Recombinagenic &#xE0; un d&#xE9;faut de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase delta sont facilit&#xE9;es par la prot&#xE9;ine Rev1 dans pol3-t mutants de Saccharomyces cerevisiae

Defekte DNA-Replikation kann deutliche Steigerung des Niveaus der Genom Instabilit&auml;t f&uuml;hren. In der Hefe Saccharomyces Cerevisiae verleiht der pol3-t-Allel defekt die katalytische Untereinheit der replicative DNA-Polymerase-Delta, die erh&ouml;hte Preise Mutagenese, Rekombination und Chromosom Verlust, vielleicht f&uuml;hrt durch die replicative Polymerase Fehler erh&ouml;ht. Des Translesion Polymerasen Pol Eta und Pol Zeta Rev1 sind Teil einer Reihe von Faktoren in der Hefe, die an den Standorten replicative Polymerase Versagen handeln kann. W&auml;hrend Mutanten Defekt in der Translesion Polymerasen allein einige defekte angezeigt, wurde Verlust von Rev1 gefunden, um die erh&ouml;hten Raten von spontanen Mutation, Rekombination und Chromosom Verlust beobachtet in pol3-t-Mutanten zu unterdr&uuml;cken. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Rev1 Erleichterung mutagen und Recombinagenic Reaktionen auf das Scheitern der Pol Delta beteiligt sein k&ouml;nnen. Genomstabilit&auml;t, kann also eine dynamische Beziehung zwischen prim&auml;ren und Hilfsstoffe DNA-Polymerasen wider.

Mutagen und Recombinagenic Reaktionen auf defekte DNA-Polymerase Delta werden durch das Rev1-Protein in pol3-t-Mutanten von Saccharomyces Cerevisiae erleichtert.

&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;Saccharomyces cerevisiae&#x3067;&#x306F;&#x3001;pol3-T&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x8907;&#x88FD;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E57;&#x308A;&#x8D8A;&#x3048;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3B7;&#x30DD;&#x30EB;&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;&#xB7;&#x30BC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3001;Rev1&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3001;Rev1&#x306F;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x4E57;&#x308A;&#x8D8A;&#x3048;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;pol3-T&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;Rev1&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;&#xB7;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;recombinagenic&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x88DC;&#x52A9;&#x306E;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0D;&#x826F;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Recombinagenic&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x306E;Pol3-T&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rev1&#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; pol3 t &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC77C;&#xCC28; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; mutagenesis, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB378;&#xD0C0;&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC;. Translesion &#xD3F4; &#xD22C;&#xD45C; &#xC18C; &#xB3C4;&#xCC29;, Pol &#xC81C;&#xD0C0;&#xC640; Rev1 &#xC77C;&#xCC28; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC694;&#xC18C; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xC790; translesion &#xD3F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xD568; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACB0;&#xD568;, Rev1 &#xC190;&#xC2E4; pol3 t &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Rev1 &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; Pol &#xB378;&#xD0C0; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; recombinagenic &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; DNA &#xD3F4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB378;&#xD0C0; Mutagenic &#xBC0F; recombinagenic &#xC751;&#xB2F5; Rev1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Saccharomyces cerevisiae&#xC758; pol3 t &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectuosa la replicaci&#xF3;n del ADN puede dar lugar a aumentos sustanciales en el nivel de inestabilidad del genoma. En la levadura Saccharomyces cerevisiae, el alelo Pol3-t confiere un defecto en la subunidad catal&#xED;tica de la delta-polimerasa replicativa del ADN que se traduce en mayores tasas de mutag&#xE9;nesis, la recombinaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida de cromosomas, quiz&#xE1;s mediante el aumento de la tasa de fallo replicativa de la polimerasa. Las polimerasas translesion Pol eta, zeta Pol y Rev1 son parte de un conjunto de factores en la levadura que pueden actuar en los sitios de la falta de replicaci&#xF3;n de la polimerasa. Mientras que los mutantes defectuosos en las polimerasas translesion solo muestran pocos defectos, la p&#xE9;rdida de Rev1 se encontr&#xF3; para suprimir las mayores tasas de mutaci&#xF3;n espont&#xE1;nea, la recombinaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida del cromosoma observada en Pol3 t-mutantes. Estos resultados sugieren que Rev1 pueden estar involucrados en la facilitaci&#xF3;n de respuestas mutag&#xE9;nicas y recombinog&#xE9;nica a la falta de Pol delta. La estabilidad del genoma, por lo tanto, puede reflejar una relaci&#xF3;n din&#xE1;mica entre las ADN polimerasas principales y auxiliares.

Las respuestas mutag&#xE9;nicas y recombinog&#xE9;nica a defectos de la ADN polimerasa Delta se ven facilitadas por la prote&#xED;na Rev 1 en Pol3-t mutantes de Saccharomyces cerevisiae

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5F15;&#x8D77; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E86;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x591A;&#x4E2A; DSBs &#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x540E;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3002;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x5305;&#x542B;&#x6613;&#x4F4D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8865;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA)&#x3002;SSA &#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5C31;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x56E0;&#x5B50;&#x3001; Msh2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x51E0;&#x79CD; msh2 &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x5EFA;&#x8BAE; Msh2 &#x5177;&#x6709;&#x5206;&#x79BB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9000;&#x706B;&#x7684;&#x5355;&#x4E1D;&#x72B6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x5176;&#x4E24;&#x7AEF;&#x5220;&#x9664;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x79FB;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;msh2 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; RAD1&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x53BB;&#x9664;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E; Msh2 &#x963B;&#x6B62;&#x5220;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Msh2 &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Msh2 &#x963B;&#x6B62;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5C3E;&#x53BB;&#x9664;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Chromosomal translocations are frequently observed in cells exposed to agents that cause DNA double-strand breaks (DSBs), such as ionizing radiation and chemotherapeutic drugs, and are often associated with tumors in mammals. Recently, translocation formation in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae, has been found to occur at high frequencies following the creation of multiple DSBs adjacent to repetitive sequences on non-homologous chromosomes. The genetic control of translocation formation and the chromosome complements of the clones that contain translocations suggest that translocation formation occurs by single-strand annealing (SSA). Among the factors important for translocation formation by SSA is the central mismatch repair (MMR) and homologous recombination (HR) factor, Msh2. Here we describe the effects of several msh2 missense mutations on translocation formation that suggest that Msh2 has separable functions in stabilizing annealed single strands, and removing non-homologous sequences from their ends. Additionally, interactions between the msh2 alleles and a null allele of RAD1, which encodes a subunit of a nuclease critical for the removal of non-homologous tails suggest that Msh2 blocks an alternative mechanism for removing these sequences. These results suggest that Msh2 plays multiple roles in the formation of chromosomal translocations following acute levels of DNA damage.

Msh2 blocks an alternative mechanism for non-homologous tail removal during single-strand annealing in Saccharomyces cerevisiae.

Translocations chromosomiques sont fr&#xE9;quemment observ&#xE9;es dans les cellules expos&#xE9;es &#xE0; des agents qui causent d&#x26;#39;ADN double-brin (CDB), tels que les rayonnements ionisants et de m&#xE9;dicaments chimioth&#xE9;rapeutiques, et sont souvent associ&#xE9;s &#xE0; des tumeurs chez les mammif&#xE8;res. R&#xE9;cemment, la formation de la translocation dans la levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae, a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se produire &#xE0; des fr&#xE9;quences &#xE9;lev&#xE9;es apr&#xE8;s la cr&#xE9;ation de conseils scolaires de district de multiples adjacents &#xE0; des s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives sur la non-chromosomes homologues. Le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la formation de translocation et le chromosome compl&#xE8;te des clones qui contiennent des translocations sugg&#xE8;rent que la formation se fait par translocation simple brin recuit (SSA). Parmi les facteurs importants pour la formation de la translocation par l&#x26;#39;Afrique subsaharienne est la r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements centrale (ROR) et la recombinaison homologue (RH) facteur, Msh2. Nous d&#xE9;crivons ici les effets de plusieurs MSH2 mutations faux-sens sur la formation de translocation qui sugg&#xE8;rent que Msh2 a des fonctions s&#xE9;parables dans la stabilisation de recuit simples brins, et la suppression non-s&#xE9;quences homologues &#xE0; partir de leurs extr&#xE9;mit&#xE9;s. En outre, les interactions entre les all&#xE8;les MSH2 et un all&#xE8;le nul de RAD1, qui code une sous-unit&#xE9; d&#x26;#39;une masse critique pour l&#x26;#39;&#xE9;limination de la non-homologues queues nucl&#xE9;ase sugg&#xE8;rent que MSH2 blocs d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme alternatif pour la suppression de ces s&#xE9;quences. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Msh2 joue de multiples r&#xF4;les dans la formation de translocations chromosomiques qui suivent niveaux aigus de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN.

MSH2 blocs d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme alternatif pour les non-homologue Queue Enl&#xE8;vement Pendant simple brin Recuit chez Saccharomyces cerevisiae

Chromosomale Translokationen werden h&auml;ufig beobachtet, in Zellen, die Agents, die DNA-Doppel-Strang-Pausen (DSBs), wie ionisierende Strahlung und Chemotherapeutika verursachen und sind oft verbunden mit Tumoren bei S&auml;ugetieren ausgesetzt. Vor kurzem wurde die Translokation-Formation in der Backhefe, gefunden, bei hohen Frequenzen, die nach der Gr&uuml;ndung mehrere DSBs neben repetitive Sequenzen auf nicht-homologe Chromosomen auftreten. Die genetische Kontrolle der Translokation-Formation und der Chromosom-Erg&auml;nzungen der Klone, die Umsiedlung enthalten zufolge Translokation Bildung durch Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA) auftritt. Zu den Faktoren, die wichtig f&uuml;r die Bildung der Translokation von SSA ist die zentrale Fehlanpassung Reparatur (MMR) und Homologe Rekombination (HR)-Faktor, Msh2. Hier beschreiben wir die Auswirkungen der verschiedenen msh2 Missense-Mutationen Translokation-Formation, denen zufolge Msh2 trennbare Funktionen im gegl&uuml;hten einzelne Str&auml;nge zu stabilisieren und Entfernen von nicht-homologe Sequenzen aus ihren Enden hat. Interaktionen zwischen den Allelen msh2 und eine null-Allel RAD1, das eine Untereinheit des eine Nuklease kritisch f&uuml;r die Beseitigung von nicht-homologe Tails codiert empfehlen zus&auml;tzlich Msh2 einen alternativen Mechanismus f&uuml;r das Entfernen dieser Sequenzen blockiert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Msh2 spielt mehrere Rollen bei der Bildung der chromosomalen Translokationen nach akute Ebenen von DNA-Sch&auml;den.

Msh2 blockiert einen alternativen Mechanismus f&uuml;r nicht-homologe Schwanz Entfernung w&auml;hrend Single-Strand Gl&uuml;hen in Saccharomyces Cerevisiae.

Traslocazioni cromosomiche sono frequentemente osservate nelle cellule esposte agli agenti che causano interruzioni di DNA double-strand (DSBs), quali radiazioni ionizzanti e farmaci chemioterapici e sono spesso associati con i tumori nei mammiferi. Recentemente, formazione di traslocazione in lievito germogliante, Saccharomyces cerevisiae, &egrave; stato trovato per accadere alle alte frequenze in seguito alla creazione del pi&ugrave; DSBs adiacente alle sequenze ripetitive su cromosomi non omologhi. Il controllo genetico della formazione di traslocazione e complementi dei cloni che contengono le traslocazioni cromosomiche suggeriscono che la formazione di traslocazione si verifica da single-strand ricottura (SSA). Tra i fattori importanti per la formazione di traslocazione da SSA &egrave; la riparazione del disadattamento centrale (MMR) e fattore di ricombinazione omologa (HR), Msh2. Qui descriviamo gli effetti delle diverse mutazioni missenso di msh2 sulla formazione di traslocazione che suggeriscono che Msh2 ha funzioni separabili in stabilizzazione ricotti singoli fili e la rimozione di sequenze non-omologhe dalla loro estremit&agrave;. Inoltre, le interazioni tra gli alleli msh2 e un allele null di RAD1, che codifica per una subunit&agrave; di una nucleasi critica per l&#39;eliminazione delle code non omologhe suggeriscono che Msh2 blocca un meccanismo alternativo per la rimozione di queste sequenze. Questi risultati suggeriscono che Msh2 svolge molteplici ruoli nella formazione di traslocazioni cromosomiche seguendo livelli acuti di danni del DNA.

Msh2 blocca un meccanismo alternativo per la rimozione di coda non omologhi durante la ricottura di single-strand in Saccharomyces cerevisiae.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x3092;&#xFF09;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x85AC;&#x5264;&#x306B;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;DSB&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; SSA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;MSH2&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MSH2&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;MSH2&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x5C3E;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;MSH2&#x304A;&#x3088;&#x3073;RAD1&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;MSH2&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MSH2&#x306F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

MSH2&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs), &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB4F1;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; DSBs &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; translocations&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCF4;&#xC644; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC218; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778; &#xB4E4; &#xC911; &#xC911;&#xC559; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR)&#xC640; Msh2 &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR) &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Msh2 &#xB2E8;&#xB828; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xBD84;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; msh2 missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, msh2 &#xB300;&#xB9BD; RAD1 nuclease &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Msh2 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Msh2 DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Msh2 &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Translocaciones cromos&#xF3;micas se observan con frecuencia en las c&#xE9;lulas expuestas a los agentes que causan la cadena de ADN de doble rompe (DSBs), tales como las radiaciones ionizantes y las drogas de quimioterapia, ya menudo se asocian con tumores en los mam&#xED;feros. Recientemente, la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n en la levadura de gemaci&#xF3;n, Saccharomyces cerevisiae, se ha encontrado que se producen en las frecuencias altas despu&#xE9;s de la creaci&#xF3;n de DSBs m&#xFA;ltiples adyacentes a las secuencias repetitivas sobre no-cromosomas hom&#xF3;logos. El control gen&#xE9;tico de la formaci&#xF3;n de la translocaci&#xF3;n cromos&#xF3;mica y los complementos de los clones que contienen desplazamientos sugieren que la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n se produce por una sola l&#xED;nea de recocido (SSA). Entre los factores importantes para la formaci&#xF3;n de la translocaci&#xF3;n de la SSA es el centro de reparaci&#xF3;n de genes (MMR) y la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) factor, MSH2. Aqu&#xED; se describen los efectos de varios MSH2 mutaciones sin sentido en la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n que sugieren que MSH2 tiene funciones separables en la estabilizaci&#xF3;n de recocido cadenas simples, y la eliminaci&#xF3;n de la no-secuencias hom&#xF3;logas de sus extremos. Adem&#xE1;s, las interacciones entre los alelos MSH2 y un alelo nulo de RAD1, que codifica una subunidad de un cr&#xED;tico para la eliminaci&#xF3;n de colas no hom&#xF3;logas nucleasa sugieren que MSH2 bloques un mecanismo alternativo para la eliminaci&#xF3;n de estas secuencias. Estos resultados sugieren que MSH2 desempe&#xF1;a m&#xFA;ltiples funciones en la formaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas siguientes niveles agudos de da&#xF1;o en el ADN.

MSH2 Bloques de un mecanismo alternativo para no hom&#xF3;loga de cola de eliminaci&#xF3;n durante una sola l&#xED;nea de recocido en Saccharomyces cerevisiae

&#x5728;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x91CD;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x6240;&#x8FF0;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x6211;&#x4EEC;&#x6A21;&#x578B;&#x5982;&#x4F55;&#x4FEE;&#x590D;&#x591A;&#x4E2A;&#x65AD;&#x70B9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA) &#x548C;&#x53D1;&#x73B0; Rad59&#x3001; paralog &#x7684;&#x5355;&#x94FE; DNA &#x5206;&#x5B50;&#x9000;&#x706B;&#x86CB;&#x767D; Rad52&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5EFA;&#x6210;&#x51E0;&#x4E2A; rad59 &#x5F02;&#x4E49;&#x57FA;&#x56E0;&#x8981;&#x66F4;&#x7EC6;&#x81F4;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x900F;&#x9732;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x590D;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; SSA &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408; rad59 &#x5F02;&#x4E49;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; RAD1&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x4ECE;&#x9000;&#x706B;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x7684;&#x62C6;&#x9664;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x6291;&#x5236;&#x4F4E;&#x9891;&#x6613;&#x4F4D; rad1 &#x7A7A;&#x5355;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x6613;&#x4F4D;&#x4E2D; Rad59 &#x7684; SSA &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x652F;&#x6301;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x3002;

RAD59 &#x548C; RAD1 &#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x6CD5;&#x5408;&#x4F5C;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Studies in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae, have demonstrated that a substantial fraction of double-strand break repair following acute radiation exposure involves homologous recombination between repetitive genomic elements. We have previously described an assay in S. cerevisiae that allows us to model how repair of multiple breaks leads to the formation of chromosomal translocations by single-strand annealing (SSA) and found that Rad59, a paralog of the single-stranded DNA annealing protein Rad52, is critically important in this process. We have constructed several rad59 missense alleles to study its function more closely. Characterization of these mutants revealed proportional defects in both translocation formation and spontaneous direct-repeat recombination, which is also thought to occur by SSA. Combining the rad59 missense alleles with a null allele of RAD1, which encodes a subunit of a nuclease required for the removal of non-homologous tails from annealed intermediates, substantially suppressed the low frequency of translocations observed in rad1-null single mutants. These data suggest that at least one role of Rad59 in translocation formation by SSA is supporting the machinery required for cleavage of non-homologous tails.

RAD59 and RAD1 cooperate in translocation formation by single-strand annealing in Saccharomyces cerevisiae.

Les &#xE9;tudes chez la levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae, ont d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;une fraction substantielle de double-brin de r&#xE9;paration des cassures d&#x26;#39;exposition au rayonnement &#xE0; la suite aigu&#xEB; implique une recombinaison homologue entre r&#xE9;p&#xE9;titives &#xE9;l&#xE9;ments g&#xE9;nomiques. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;crit un essai chez S. cerevisiae qui nous permet de mod&#xE9;liser la fa&#xE7;on dont la r&#xE9;paration des cassures multiples conduit &#xE0; la formation de translocations chromosomiques par simple brin recuit (SSA) et a constat&#xE9; que Rad59, un paralogue de l&#x26;#39;ADN simple brin recuit prot&#xE9;ines Rad52, rev&#xEA;t une importance cruciale dans ce processus. Nous avons construit plusieurs all&#xE8;les faux-sens rad59 d&#x26;#39;&#xE9;tudier sa fonction de plus pr&#xE8;s. La caract&#xE9;risation de ces mutants ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des anomalies dans la formation de la translocation proportionnelles &#xE0; la fois spontan&#xE9;e et directe-repeat recombinaison, qui est aussi pens&#xE9; &#xE0; se produire par l&#x26;#39;Afrique subsaharienne. En combinant les all&#xE8;les faux-sens rad59 avec un all&#xE8;le nul de RAD1, qui code une sous-unit&#xE9; d&#x26;#39;une nucl&#xE9;ase n&#xE9;cessaire &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;limination de la non-homologues queues de produits interm&#xE9;diaires recuites, sensiblement supprim&#xE9; la faible fr&#xE9;quence des translocations observ&#xE9;es dans RAD1 nuls simples mutants. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;au moins un r&#xF4;le de Rad59 dans la formation de la translocation par SSA soutient la machinerie n&#xE9;cessaire pour le clivage de la non-homologues queues.

RAD59 et RAD1 coop&#xE9;rer &#xE0; la formation de translocation par simple brin Recuit chez Saccharomyces cerevisiae

Studien in der Backhefe, haben bewiesen, dass ein wesentlicher Teil der Doppel-Strang Pause Reparatur nach akuten Strahlenbelastung homologe Rekombination zwischen den sich wiederholenden genomische Elemente beinhaltet. Wir haben zuvor ein Assay in S. Cerevisiae beschrieben, die uns zu modellieren, wie Reparatur von mehreren Br&uuml;chen f&uuml;hrt zu der Bildung von chromosomalen Translokationen durch Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA) und festgestellt, dass Rad59, eine Paralog der einzeln-angeschwemmte DNA Protein Rad52, Gl&uuml;hen entscheidender Bedeutung in diesem Prozess ist erlaubt. Wir haben mehrere rad59 Missense-Allele um seine Funktion genauer studieren errichtet. Charakterisierung von diese Mutanten offenbart proportional M&auml;ngel in Translokation Bildung und spontane direkt-Wiederholung-Rekombination, die auch gedacht wird, Auftreten von SSA. Kombination der Allele Missense rad59 mit einem null-Allel RAD1, das eine Untereinheit des eine Nuklease ben&ouml;tigt, f&uuml;r die Beseitigung von nicht-homologe Schw&auml;nze aus gegl&uuml;htem Zwischenprodukte codiert, unterdr&uuml;ckt wesentlich die Niederfrequenz der Umsiedlung in rad1-Null einzigen Mutanten zu beobachten. Diese Daten legen nahe, dass mindestens eine Rolle von Rad59 in Translokation unterst&uuml;tzt Bildung von SSA die Maschinen, die f&uuml;r die Spaltung der nicht-homologe Schw&auml;nze n&ouml;tig.

RAD59 und RAD1 kooperieren bei Translokation Bildung durch Single-Strand Gl&uuml;hen in Saccharomyces Cerevisiae.

Studi in lievito germogliante, Saccharomyces cerevisiae, hanno dimostrato che una frazione sostanziale di riparazione double-strand break dopo esposizione acuta alle radiazioni comporta la ricombinazione omologa tra elementi ripetitivi genomici. In precedenza abbiamo descritto un dosaggio in S. cerevisiae che ci permette di modellare come riparazione di rotture multiple porta alla formazione di traslocazioni cromosomiche da ricottura single-strand (SSA) e trovato che Rad59, un paralog del DNA single-stranded ricottura proteina Rad52, &egrave; di fondamentale importanza in questo processo. Noi abbiamo costruito diversi alleli di missenso rad59 per studiare pi&ugrave; da vicino la sua funzione. Caratterizzazione di questi mutanti ha rivelato difetti proporzionali in formazione traslocazione sia spontaneo ricombinazione diretta-ripetizione, che pensa anche al verificarsi di SSA. Combinando gli alleli missenso rad59 con un allele null di RAD1, che codifica per una subunit&agrave; di una nucleasi necessaria per l&#39;eliminazione delle code non omologhe da intermedi ricotti, sostanzialmente soppresso la bassa frequenza di traslocazioni osservata nel singoli mutanti rad1-null. Questi dati suggeriscono che almeno un ruolo di Rad59 nella traslocazione formazione da SSA sta sostenendo i macchinari necessari per la scissione delle code non omologhe.

RAD59 e RAD1 cooperare nella formazione di traslocazione di single-strand ricottura in Saccharomyces cerevisiae.

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x304C;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;Rad59&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;S.&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x8A18;&#x8F09;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Rad52&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;rad59&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SSA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x305F;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x5C3E;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RAD1&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;rad59&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;rad1 null&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;SSA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rad59&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;1&#x3064;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x5C3E;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RAD59&#x3068;RAD1&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3059;&#x308B;

&#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE09;&#xC131; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBD84;&#xC218; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xAC8C;&#xB188; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD3EC;&#xD568; &#xC785;&#xC99D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBAA8;&#xB378; Rad59, Rad52, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA paralog&#xC740;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; S. cerevisiae&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC5EC;&#xB7EC; rad59 missense &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC218; &#xB418;&#xB824;&#xBA74; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB610;&#xD55C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Rad1 null &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; translocations&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; rad59 missense &#xB300;&#xB9BD; RAD1 nuclease &#xB2E8;&#xB828; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; Rad59 &#xC804; &#xC88C;&#xC5D0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC218; &#xD615;&#xC131; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rad59&#xC640; RAD1 &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD611;&#xC870;.

Los estudios en la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae, han demostrado que una fracci&#xF3;n sustancial de la reparaci&#xF3;n de doble filamento romper despu&#xE9;s de exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n aguda consiste en la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga entre repetitivos elementos gen&#xF3;micos. Hemos descrito previamente un ensayo en S. cerevisiae que nos permite modelar c&#xF3;mo reparaci&#xF3;n de las roturas m&#xFA;ltiples conduce a la formaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas por una sola l&#xED;nea de recocido (SSA) y encontraron que Rad59, un paralog del ADN monocatenario recocido prote&#xED;na Rad52, es de vital importancia en este proceso. Hemos construido varios alelos rad59 cambio de sentido para estudiar su funci&#xF3;n m&#xE1;s de cerca. Caracterizaci&#xF3;n de estos mutantes revel&#xF3; defectos proporcionales en la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n tanto espont&#xE1;nea y directa de la repetici&#xF3;n de recombinaci&#xF3;n, que tambi&#xE9;n se cree que ocurre por la SSA. La combinaci&#xF3;n de los alelos rad59 missense con un alelo nulo de RAD1, que codifica una subunidad de una nucleasa requerido para la eliminaci&#xF3;n de colas no hom&#xF3;logas de compuestos intermedios recocidos, sustancialmente suprimida la baja frecuencia de translocaciones se observan en RAD1 nulo mutantes individuales. Estos datos sugieren que al menos un papel de Rad59 en la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n por el Seguro Social est&#xE1; apoyando la maquinaria necesaria para la divisi&#xF3;n de colas no hom&#xF3;logas.

RAD59 y RAD1 cooperando en la formaci&#xF3;n Translocaci&#xF3;n por una sola l&#xED;nea de recocido en Saccharomyces cerevisiae

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x662F;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04; (IR) &#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x7269;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x4FEE;&#x590D; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x3002;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x9875;&#x7B26;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x975E;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x91CD;&#x590D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x592E;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4EA4;&#x6362;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Rad51 &#x6240;&#x9700;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8282;&#x7EA6;&#x7684;&#x672A;&#x94FE;&#x63A5;&#x91CD;&#x590D;&#x8FD8;&#x53D6;&#x6D88;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x51E0;&#x4E2A; HR &#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;Rad51 &#x53D6;&#x6D88;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA) &#x4E5F;&#x8BB8;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7531;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x90E8;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210; Rad51 &#x6CA1;&#x6709;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x7531;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; RAD51 hypomorphic &#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x7531;&#x4FDD;&#x5B88;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; SSA &#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63A8;&#x52A8;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

Rad51 &#x6291;&#x5236;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

Chromosomal translocations are a primary biological response to ionizing radiation (IR) exposure, and are likely to result from the inappropriate repair of the DNA double-strand breaks (DSBs) that are created. An abundance of repetitive sequences in eukaryotic genomes provides ample opportunity for such breaks to be repaired by homologous recombination (HR) between non-allelic repeats. Interestingly, in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae the central strand exchange protein, Rad51 that is required for DSB repair by gene conversion between unlinked repeats that conserves genomic structure also suppresses translocation formation by several HR mechanisms. In particular, Rad51 suppresses translocation formation by single-strand annealing (SSA), perhaps the most efficient mechanism for translocation formation by HR in both yeast and mammalian cells. Further, the enhanced translocation formation that emerges in the absence of Rad51 displays a distinct pattern of genetic control, suggesting that this occurs by a separate mechanism. Since hypomorphic mutations in RAD51 in mammalian cells also reduce DSB repair by conservative gene conversion and stimulate non-conservative repair by SSA, this mechanism may also operate in humans and, perhaps contribute to the genome instability that propels the development of cancer.

Rad51 inhibits translocation formation by non-conservative homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae.

Translocations chromosomiques sont une r&#xE9;ponse biologique primaire au rayonnement (IR) l&#x26;#39;exposition ionisante, et sont susceptibles de r&#xE9;sulter de la r&#xE9;paration inappropri&#xE9;e de l&#x26;#39;ADN double-brin (CDB) qui sont cr&#xE9;&#xE9;s. Une abondance de s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives dans les g&#xE9;nomes eucaryotes offre de nombreuses occasions pour ces pauses doivent &#xEA;tre r&#xE9;par&#xE9;es par recombinaison homologue (RH) entre non-all&#xE9;liques r&#xE9;p&#xE8;te. Fait int&#xE9;ressant, dans la levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae de la prot&#xE9;ine brin central d&#x26;#39;&#xE9;change, Rad51 qui est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;paration ORD par conversion g&#xE9;nique entre les r&#xE9;p&#xE9;titions non li&#xE9;s, qui conserve la structure g&#xE9;nomique supprime &#xE9;galement la formation de la translocation par des m&#xE9;canismes en mati&#xE8;re de RH plusieurs. En particulier, Rad51 supprime la formation de translocation par simple brin recuit (SSA), peut-&#xEA;tre le m&#xE9;canisme le plus efficace pour la formation de la translocation par les RH dans les deux cellules de levure et de mammif&#xE8;res. En outre, la formation accrue de translocation qui &#xE9;merge en l&#x26;#39;absence de Rad51 affiche un mod&#xE8;le distinct de contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique, indiquant que cela se produit par un m&#xE9;canisme s&#xE9;par&#xE9;. Les mutations dans hypomorphic RAD51 dans les cellules de mammif&#xE8;res aussi r&#xE9;duire r&#xE9;paration ORD par conversion g&#xE9;nique conservatrice et stimuler non-conservatrice de r&#xE9;paration par l&#x26;#39;Afrique subsaharienne, ce m&#xE9;canisme peut &#xE9;galement fonctionner chez les humains et, peut-&#xEA;tre contribuer &#xE0; l&#x26;#39;instabilit&#xE9; du g&#xE9;nome, qui propulse le d&#xE9;veloppement du cancer.

Rad51 inhibe la formation de translocation par les non-conservatrice recombinaison homologue chez Saccharomyces cerevisiae

Chromosomale Translokationen sind eine prim&auml;re biologische Reaktion auf ionisierende Strahlung (IR), und wahrscheinlich das Ergebnis der unangemessenen Reparatur von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang (DSBs), die erstellt werden. Eine F&uuml;lle von sich wiederholenden Sequenzen in eukaryotischen Genomen bietet reichlich Gelegenheit f&uuml;r solche Unterbrechungen durch homologe Rekombination (HR) zwischen nicht-Allele repariert werden wiederholt. Rad51, die ist erforderlich f&uuml;r DSB-Reparatur durch Gen-Konvertierung zwischen unverkn&uuml;pfte wiederholt, die genomische Struktur spart unterdr&uuml;ckt Interessanterweise in der Backhefe, die zentralen Strang-Austausch-Protein, auch Translokation Bildung von verschiedenen HR-Mechanismen. Insbesondere unterdr&uuml;ckt Rad51 Translokation Bildung durch Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA), vielleicht den wirksamste Mechanismus f&uuml;r Translokation Bildung von HR in Hefe und S&auml;ugetierzellen. Dar&uuml;ber hinaus zeigt die verst&auml;rkten Translokation-Formation, die in Ermangelung Rad51 entsteht ein bestimmtes Muster der genetischen Kontrolle, was darauf hindeutet, dass in diesem durch einen separaten Mechanismus Fall. Da hypomorphen Mutationen im RAD51 in den S&auml;ugetier-Zellen auch DSB-Reparatur von konservativen gen Konvertierung verringern sowie nicht-konservative Reparatur durch SSA zu f&ouml;rdern, kann diesen Mechanismus auch beim Menschen betreiben und vielleicht zum Genom Instabilit&auml;t, die treibt die Entwicklung von Krebs beitragen.

RAD51 hemmt Translokation Bildung von nicht-konservative homologe Rekombination in Saccharomyces Cerevisiae.

Traslocazioni cromosomiche sono una risposta biologica primaria per l&#39;esposizione alle radiazioni ionizzanti (IR) e sono suscettibili di derivare da riparare inappropriato le interruzioni di DNA double-strand (DSBs) che vengono creati. Un&#39;abbondanza di sequenze ripetute nel genoma eucariotico offre ampie opportunit&agrave; per tali interruzioni essere riparato tramite la ricombinazione omologa (HR) tra non allelica si ripete. &Egrave; interessante notare che, nel lievito germogliante, Saccharomyces cerevisiae, la proteina di scambio del filo centrale, Rad51 che &egrave; necessaria per la riparazione DSB di conversione genica tra ripetizioni non collegati che conserva la struttura genomic sopprime anche formazione traslocazione da diversi meccanismi di HR. In particolare, Rad51 sopprime formazione traslocazione di single-strand di ricottura (SSA), forse il meccanismo pi&ugrave; efficiente per la formazione di traslocazione di HR in lievito e cellule di mammifero. Inoltre, la formazione avanzata traslocazione che emerge in assenza di Rad51 Visualizza un distinto pattern di controllo genetico, suggerendo che questo si verifica con un meccanismo separato. Dal momento che mutazioni hypomorphic RAD51 in cellule di mammifero anche riducono riparazione DSB di conversione genica conservatore e stimolano la riparazione non-conservatore di SSA, questo meccanismo pu&ograve; anche funzionare negli esseri umani e forse contribuire all&#39;instabilit&agrave; del genoma che aziona lo sviluppo del cancro.

RAD51 inibisce la formazione di traslocazione di ricombinazione omologa non-conservatore in Saccharomyces cerevisiae.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#xFF08;IR&#xFF09;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4F11;&#x61A9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x9396;&#x4EA4;&#x63DB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Rad51&#x306E;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EBA;&#x4E8B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Rad51&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;HR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Rad51&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x51FA;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RAD51&#x306E;hypomorphic&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;SSA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x3082;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RAD51&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x306E;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (IR) &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xBA70; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xD575; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBE44; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xB9AC; &#xB4F1; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae &#xC911;&#xC559; &#xAC00;&#xB2E5; exchange &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DSB &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Rad51 &#xB610;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xC5EC;&#xB7EC; HR &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xD2B9;&#xD788;, Rad51 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC544;&#xB9C8; &#xB204; &#xB8E9;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xB610;&#xD55C;, rad51&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC628;&#xB2E4; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC774; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; rad51&#xC758; hypomorphic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DSB &#xC218;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC218; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC218; &#xBE44; &#xBCF4;&#xC218; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;,&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC554;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Rad51 &#xBE44; &#xBCF4;&#xC218; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Translocaciones cromos&#xF3;micas son una respuesta primaria biol&#xF3;gica a las radiaciones ionizantes (RI) de la exposici&#xF3;n, y es probable que el resultado de la reparaci&#xF3;n inadecuado de las cadenas de ADN de doble rompe (DSBs) que se crean. Una abundancia de secuencias repetidas en genomas eucariotas ofrece una amplia oportunidad para esas pausas que deban ser reparados por la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) entre no al&#xE9;licas se repite. Curiosamente, en la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae la prote&#xED;na cap&#xED;tulo de intercambio central, Rad51 que se requiere para la reparaci&#xF3;n de OSD por la conversi&#xF3;n de genes entre las repeticiones disociados, que conserva la estructura gen&#xF3;mica tambi&#xE9;n se suprime la formaci&#xF3;n de recursos humanos por los mecanismos de translocaci&#xF3;n varios. En particular, suprime la formaci&#xF3;n de Rad51 translocaci&#xF3;n por una sola l&#xED;nea de recocido (SSA), quiz&#xE1;s el mecanismo m&#xE1;s eficiente para la formaci&#xF3;n de recursos humanos en la translocaci&#xF3;n de levaduras y c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros. Adem&#xE1;s, la formaci&#xF3;n translocaci&#xF3;n mejorada que emerge en la ausencia de Rad51 muestra un patr&#xF3;n distinto de control gen&#xE9;tico, lo que sugiere que esto ocurre por un mecanismo separado. Dado que las mutaciones en RAD51 hypomorphic en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros que tambi&#xE9;n reducen la reparaci&#xF3;n OSD por la conversi&#xF3;n de genes y estimular la conservadora no conservadora de reparaci&#xF3;n por la SSA, este mecanismo tambi&#xE9;n puede funcionar en los seres humanos y, tal vez contribuir a la inestabilidad del genoma que impulsa el desarrollo del c&#xE1;ncer.

Glenn Manthey

Department of Molecular and Cellular Biology

City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute

Quantitation and Analysis of the Formation of HO-Endonuclease Stimulated Chromosomal Translocations by Single-Strand Annealing in Saccharomyces cerevisiae

Glenn Manthey

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City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute

Quantitation and Analysis of the Formation of HO-Endonuclease Stimulated Chromosomal Translocations by Single-Strand Annealing in Saccharomyces cerevisiae

Department of Molecular and Cellular Biology