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Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our ...

University of Toronto at Scarborough

SAP97 &#x662F;&#x7531;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x3001; SH3 &#x57DF;&#x548C;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6837;&#x57DF;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5B83;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8DEF;&#x53E3;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8D29;&#x5356;&#x3001; &#x5F81;&#x8058;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;SAP97 N &#x603B;&#x7AD9; (S97N) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5730;&#x76D8;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;SAP97 &#x4EE5;&#x53CA;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x805A;&#x7C7B;&#x7684;&#x6240;&#x9009;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x9975;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; S97N &#x57DF;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x808C;&#x7403;&#x8D1F;&#x7ED3;&#x675F;&#x9488;&#x5BF9;&#x57FA;&#x4E8E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7535;&#x673A;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x516D;&#xFF0C;&#x4E3A; S97N &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x5149;&#x819C;&#x5206;&#x6570;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F16;&#x5199;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; VI &#x548C; SAP97 &#x7EC4;&#x6210;&#x4E09;&#x8054; alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic &#x9178; (AMPA) &#x4F53;&#x4E9A;&#xFF0C;GluR1 &#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; SAP97 &#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50; GluR1 &#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D; VI &#x671F;&#x95F4;&#x7684; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x79FB;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

&#x4E0E;&#x8D1F;&#x7ED3;&#x675F;&#x9488;&#x5BF9;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7535;&#x673A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; VI SAP97 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

SAP97 is a modular protein composed of three PDZ domains, an SH3 domain, and a guanylate kinase-like domain. It has been implicated functionally in the assembly and structural stability of synaptic junctions as well as in the trafficking, recruitment, and localization of specific ion channels and neurotransmitter receptors. The N terminus of SAP97 (S97N) has been shown to play a key role in the selection of binding partners and the localization of SAP97 at adhesion sites, as well as the clustering of ion channels in heterologous cells. Using the S97N domain as bait in a yeast two-hybrid screen, we identified the minus-end-directed actin-based motor, myosin VI, as an S97N binding partner. Moreover, in light membrane fractions prepared from rat brain, we found that myosin VI and SAP97 form a trimeric complex with the alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) receptor subunit, GluR1. These data suggest that SAP97 may serve as a molecular link between GluR1 and the actin-dependent motor protein myosin VI during the dynamic translocation of AMPA receptors to and from the postsynaptic plasma membrane.

Interaction of SAP97 with minus-end-directed actin motor myosin VI. Implications for AMPA receptor trafficking.

SAP97 est une prot&#xE9;ine modulaire compos&#xE9;e de trois domaines PDZ, un domaine SH3, et un guanylate kinase-like de domaine. Il a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; fonctionnellement dans l&#x26;#39;assemblage et la stabilit&#xE9; structurelle des jonctions synaptiques ainsi que dans le trafic, le recrutement, et la localisation des canaux ioniques sp&#xE9;cifiques et des r&#xE9;cepteurs de neurotransmetteurs. Le extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale de la SAP97 (S97N) a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la s&#xE9;lection de partenaires de liaison et de la localisation des sites d&#x26;#39;adh&#xE9;sion &#xE0; SAP97, ainsi que le regroupement de canaux ioniques dans les cellules h&#xE9;t&#xE9;rologues. Utilisation du domaine S97N comme app&#xE2;t dans un double hybride de levure &#xE9;cran, nous avons identifi&#xE9; la moins-end dirig&#xE9;e actine bas&#xE9;e &#xE0; moteur, la myosine VI, en tant que partenaire S97N contraignant. En outre, dans les fractions membranaires de lumi&#xE8;re pr&#xE9;par&#xE9;s &#xE0; partir de cerveau de rat, on a constat&#xE9; que la myosine VI et SAP97 former un complexe avec le trim&#xE8;re d&#x26;#39;alpha-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thylisoxazole-4-propionique (AMPA) sous-unit&#xE9; de r&#xE9;cepteur, GluR1. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que SAP97 peut servir de lien mol&#xE9;culaire entre GluR1 et l&#x26;#39;actine-d&#xE9;pendante du moteur prot&#xE9;ine myosine VI au cours de la translocation dynamique des r&#xE9;cepteurs AMPA et &#xE0; partir de la membrane plasmique postsynaptique.

Interaction des SAP97 avec Minus-end dirig&#xE9;e actine myosine VI moteur. Implications pour le trafic des r&#xE9;cepteurs AMPA

Interaktion von SAP97 mit minus-End-gerichtete Aktin-Myosin-Motor VI. Implikationen f&#xFC;r die AMPA-Rezeptor Menschenhandel.

SAP97 &egrave; una proteina modulare composta da tre domini PDZ, un dominio SH3 e un dominio di guanilato chinasi-come. &Egrave; stato implicato funzionalmente nella stabilit&agrave; di montaggio e strutturale delle giunzioni sinaptiche cos&igrave; come il traffico, il reclutamento e localizzazione dei canali ionici specifici e recettori del neurotrasmettitore. Il capolinea di N di SAP97 (S97N) ha dimostrato di giocare un ruolo chiave nella selezione di associazione partner e la localizzazione di SAP97 presso i siti di adesione, cos&igrave; come il clustering dei canali ionici nelle cellule eterologa. Utilizzando il dominio di S97N come esca in una schermata di due-ibrido del lievito, abbiamo identificato il minus-fine-regia actina-base motore, miosina VI, come partner di associazione S97N. Inoltre, nelle frazioni di membrana leggera preparate dal cervello del ratto, abbiamo trovato che la miosina VI e SAP97 formano un complesso trimeric con il alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acido (AMPA) recettore subunit&agrave;, GluR1. Questi dati suggeriscono che il SAP97 pu&ograve; servire come un legame molecolare tra GluR1 e l&#39;actina-dipendente della proteina motore miosina VI durante la traslocazione dinamica dei recettori AMPA da e verso la membrana postsinaptica al plasma.

Interazione di SAP97 con miosina motore meno-fine-regia actina VI. Implicazioni per il traffico di Recettore AMPA.

SAP97&#x306F;&#x3001;3&#x306E;PDZ&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;SH3&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x69D8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SAP97&#xFF08;S97N&#xFF09;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x304C;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;SAP97&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x30C4;&#x30FC;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x990C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;S97N&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;S97N&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x5149;&#x306E;&#x819C;&#x753B;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#x304A;&#x3088;&#x3073;SAP97&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;AMPA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;GluR1&#x3068;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;SAP97&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x3068;&#x304B;&#x3089;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x6642;&#x306B;GluR1&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#x3068;SAP97&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002; AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

SAP97 &#xC138; PDZ &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;, SH3 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; guanylate &#xB2C8; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xCC44;&#xC6A9;, &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC758; &#xC870;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. Sap97&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8; (S97N)&#xC740; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640; &#xC811;&#xCC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; sap97&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; heterologous &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. S97N &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB07C;&#xB85C;, S97N &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB85C; &#xBE7C;&#xAE30; &#xC5D4;&#xB4DC; &#xAC10;&#xB3C5; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xD130;, myosin VI, &#xD30C;&#xC545;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB77C;&#xC774;&#xD2B8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBD84;&#xC218; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;, &#xC6B0;&#xB9AC; myosin VI, SAP97 &#xC18C;&#xB294; alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xC704;, Glur1&#xACFC; trimeric &#xBCF5;&#xD569; &#xC591;&#xC2DD; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; SAP97 Glur1&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC885;&#xC18D; &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; myosin VI AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC804; &#xB3D9;&#xC548; postsynaptic &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC624;&#xAC00;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE7C;&#xAE30; &#xC5D4;&#xB4DC; &#xAC10;&#xB3C5; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBAA8;&#xD130; myosin VI&#xC640; sap97&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SAP97 es una prote&#xED;na modular compuesto por tres dominios PDZ, un dominio SH3 y un dominio de guanilato quinasa similar. Se ha implicado funcionalmente en la asamblea y la estabilidad estructural de las uniones sin&#xE1;pticas, as&#xED; como en el tr&#xE1;fico, la contrataci&#xF3;n, y la localizaci&#xF3;n de los canales i&#xF3;nicos espec&#xED;ficos y los receptores de neurotransmisores. El extremo N de SAP97 (S97N) se ha demostrado que desempe&#xF1;an un papel clave en la selecci&#xF3;n de parejas de uni&#xF3;n y de localizaci&#xF3;n de SAP97 en sitios de adhesi&#xF3;n, as&#xED; como el agrupamiento de los canales i&#xF3;nicos en las c&#xE9;lulas heter&#xF3;logas. Utilizando el dominio S97N como cebo en una levadura de dos h&#xED;bridos de pantalla, hemos identificado el signo menos de fin de actina-dirigido basado en el motor, la miosina VI, como una pareja de uni&#xF3;n S97N. Adem&#xE1;s, en fracciones de membrana de luz preparados a partir de cerebro de rata, se encontr&#xF3; que la miosina VI y SAP97 formar un complejo trim&#xE9;rico con el alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propi&#xF3;nico (AMPA) subunidad del receptor, GluR1. Estos datos sugieren que SAP97 puede servir como un v&#xED;nculo molecular entre GluR1 y la actina-miosina dependiente de prote&#xED;na motora VI durante el desplazamiento din&#xE1;mico de los receptores AMPA hacia y desde la membrana plasm&#xE1;tica postsin&#xE1;ptica.

Interacci&#xF3;n de SAP97 con el fin de Minus-dirigida actina miosina VI del motor. Implicaciones para el tr&#xE1;fico de receptores AMPA

&#x57FA;&#x4E8E;&#x66F4;&#x6362;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x751F;&#x6210;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x68AF;&#x7EA7;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x751F;&#x6210;&#x5185;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x662F;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x4E0E; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (6-OHDA) &#x548C;&#x53CC;&#x8FB9;&#x5141;&#x8BB8;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8303;&#x56F4; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x90E8;&#x4F4D;&#x690D;&#x5165;&#x7618;&#x3002;&#x5F53; rostrally &#x6CE8;&#x5165;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x7F51;&#x7AD9;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3001; (+)-&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;-966 (44 400 nmol) &#x5F15;&#x8D77;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; contraversive &#x65CB;&#x8F6C;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x6297;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x836F;&#x7269;&#x884C;&#x52A8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;(+)-&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;-966 &#xFF08;400 nmol) &#x4E0D;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x66F4;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8017;&#x5C3D;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6216;&#x6CE8;&#x5165;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x533A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x4FA7;&#x540E;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x53C2;&#x4E0E; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5728;&#x8001;&#x9F20;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x8303;&#x56F4;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x76F4;&#x63A5;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3002;Ifenprodil (100 nmol) &#x548C; 7-chlorokynurenate (37 nmol)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; MK 801 (15 nmol) &#x6216; D APV (25 nmol) &#x5F15;&#x8D77;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x65CB;&#x8F6C;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x836F;&#x7406;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62; NR2B &#x542B; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;Ifenprodil &#x7EB9;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x4EE5;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4; &#xFF08;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;) &#x7532;&#x57FA;&#x916F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x548C;&#x5CF0;&#x503C;&#x8F6C;&#x52A8;&#x54CD;&#x5E94;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x662F;&#x523A;&#x6FC0; NR2B &#x542B; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x884C;&#x653F; NR2B &#x9009;&#x62E9;&#x6027; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7ED9;&#x5B9A; de novo &#x548C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x751F;&#x6210;&#x7279;&#x6027;&#xFF1A; &#x7EB9;&#x6CE8;&#x5C04; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Treatments for Parkinson's disease based on replacement of lost dopamine have several problems. Following loss of dopamine, enhanced N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-mediated transmission in the striatum is thought to be part of the cascade of events leading to the generation of parkinsonian symptoms. We determined the localisation and pharmacological characteristics of NMDA receptors that play a role in generating parkinsonian symptoms within the striatum. Rats were lesioned unilaterally with 6-hydroxydopamine (6-OHDA), and cannulae implanted bilaterally to allow injection of a range of NMDA receptor antagonists at different striatal sites. When injected rostrally into the dopamine-depleted striatum, the glycine site partial agonist, (+)-HA-966 (44-400 nmol) caused a dose-dependent contraversive rotational response consistent with an antiparkinsonian action. (+)-HA-966 (400 nmol) had no effect when infused into more caudal regions of the dopamine-depleted striatum, or following injection into any striatal region on the dopamine-intact side. To determine the pharmacological profile of NMDA receptors involved in inducing parkinsonism in 6-OHDA-lesioned rats, a range of NMDA receptor antagonists was infused directly into the rostral striatum. Ifenprodil (100 nmol) and 7-chlorokynurenate (37 nmol), but not MK-801 (15 nmol) or D-APV (25 nmol) elicited a dramatic rotational response when injected into the dopamine-depleted striatum. This pharmacological profile is not consistent with an effect mediated via blocking NR2B-containing NMDA receptors. The effect of intrastriatal injection of ifenprodil was increased in animals previously treated with levodopa (L-dopa) methyl ester. This was seen as an increase in on-time and in peak rotational response. We propose that stimulation of NR2B-containing NMDA receptors in the rostral striatum underlies the generation of parkinsonian symptoms. These studies are in line with previous findings suggesting that administration of NR2B-selective NMDA receptor antagonists may be therapeutically beneficial for parkinsonian patients, when given de novo and following L-dopa treatment.

Characterisation of striatal NMDA receptors involved in the generation of parkinsonian symptoms: intrastriatal microinjection studies in the 6-OHDA-lesioned rat.

Les traitements pour la maladie de Parkinson fond&#xE9;es sur le remplacement de la dopamine a perdu plusieurs probl&#xE8;mes. Suite &#xE0; la perte de la dopamine, le renforcement de la N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur de transmission dans le striatum est pens&#xE9; pour &#xEA;tre une partie de la cascade d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements conduisant &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration des sympt&#xF4;mes parkinsoniens. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la localisation et les caract&#xE9;ristiques pharmacologiques des r&#xE9;cepteurs NMDA qui jouent un r&#xF4;le dans la production sympt&#xF4;mes parkinsoniens dans le striatum. Les rats ont &#xE9;t&#xE9; l&#xE9;s&#xE9;s de fa&#xE7;on unilat&#xE9;rale avec la 6-hydroxydopamine (6-OHDA), et des canules implant&#xE9;es bilat&#xE9;ralement pour permettre l&#x26;#39;injection d&#x26;#39;une gamme d&#x26;#39;antagonistes des r&#xE9;cepteurs NMDA sur diff&#xE9;rents sites du striatum. Lorsqu&#x26;#39;il est inject&#xE9; dans le striatum rostralement dopamine appauvri, l&#x26;#39;agoniste partielle du site glycine, (+)-HA-966 (44 &#xE0; 400 nmol) a provoqu&#xE9; une r&#xE9;action contraversive dose-d&#xE9;pendante de rotation conforme &#xE0; une action antiparkinsonien. (+)-HA-966 (400 nmol) n&#x26;#39;a eu aucun effet lorsque infus&#xE9; dans les r&#xE9;gions les plus caudales de la dopamine dans le striatum appauvri ou apr&#xE8;s injection dans n&#x26;#39;importe quelle r&#xE9;gion du striatum sur le c&#xF4;t&#xE9; de la dopamine intacte. Pour d&#xE9;terminer le profil pharmacologique des r&#xE9;cepteurs NMDA impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;induction parkinsonisme en 6-OHDA-l&#xE9;s&#xE9;s rats, une gamme d&#x26;#39;antagonistes des r&#xE9;cepteurs NMDA a &#xE9;t&#xE9; perfus&#xE9; directement dans le striatum rostral. Ifenprodil (100 nmol) et 7-chlorokynurenate (37 nmol), mais non le MK-801 (15 nmol) ou D-APV (25 nmol) a suscit&#xE9; une r&#xE9;action spectaculaire de rotation lorsqu&#x26;#39;il est inject&#xE9; dans le striatum la dopamine appauvri. Ce profil pharmacologique n&#x26;#39;est pas compatible avec un effet m&#xE9;di&#xE9; par le blocage NR2B contenant les r&#xE9;cepteurs NMDA. L&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;injection de intrastriatale ifenprodil a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; chez les animaux trait&#xE9;s auparavant avec la l&#xE9;vodopa (L-dopa) ester m&#xE9;thylique. Cela a &#xE9;t&#xE9; per&#xE7;u comme une augmentation de la ponctualit&#xE9; et en r&#xE9;ponse rotation de pointe. Nous proposons que la stimulation de NR2B contenant les r&#xE9;cepteurs NMDA dans les sous-tend le striatum rostrales de la g&#xE9;n&#xE9;ration des sympt&#xF4;mes parkinsoniens. Ces &#xE9;tudes sont en ligne avec les r&#xE9;sultats ant&#xE9;rieurs sugg&#xE9;rant que l&#x26;#39;administration de NR2B antagonistes s&#xE9;lectifs du r&#xE9;cepteur NMDA peut &#xEA;tre th&#xE9;rapeutiquement b&#xE9;n&#xE9;fique pour les patients parkinsoniens, lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; de novo et suivant L-dopa.

Caract&#xE9;risation des r&#xE9;cepteurs NMDA striataux impliqu&#xE9;s dans la g&#xE9;n&#xE9;ration des sympt&#xF4;mes parkinsoniens: &#xE9;tudes de microinjection intrastriatale chez le rat 6-OHDA-l&#xE9;s&#xE9;

Charakterisierung der striatalen NMDA-Rezeptoren bei der Erzeugung der Parkinson-Symptome beteiligt: &#x200B;&#x200B;intrastriatalen Mikroinjektionsstudien in der 6-OHDA-l&#xE4;dierte Ratte.

Trattamenti per la malattia di Parkinson basato sulla sostituzione della dopamina perduta hanno diversi problemi. A seguito di perdita di dopamina, una maggiore trasmissione di mediata dal recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) nello striato &egrave; pensato per essere parte della cascata di eventi che portano alla generazione dei sintomi parkinsoniani. Abbiamo determinato la localizzazione e le caratteristiche farmacologiche dei recettori NMDA che giocano un ruolo nel generare sintomi parkinsoniani entro lo striato. Ratti erano elettivamente unilateralmente con 6-hydroxydopamine (6-OHDA) e cannule impiantati bilateralmente per consentire l&#39;iniezione di una gamma di NMDA antagonisti del recettore in siti diversi striatali. Quando iniettata rostralmente impoverito dopamina striato, l&#39;agonista parziale glicina sito, (+)-HA-966 (44-400 nmol) ha causato una dose-dipendente contraversive rotazionale risposta coerenza con un&#39;azione antiparkinson. (+)-HA-966 (400 nmol) non aveva alcun effetto quando infuso in regioni pi&ugrave; caudale dello striato dopamina-esaurito, o a seguito di iniezione in qualsiasi regione striatal sul lato della dopamina-intatto. Per determinare il profilo farmacologico dei recettori NMDA coinvolti nell&#39;indurre parkinsonismo in ratti 6-OHDA-elettivamente, a antagonisti del recettore gamma di NMDA era infuso direttamente nello striato rostrale. Ifenprodil (100 nmol) e 7-chlorokynurenate (37 nmol), ma non MK-801 (15 nmol) o D-APV (25 nmol) ha suscitato una risposta rotazionale drammatica quando iniettato in impoverito dopamina striato. Questo profilo farmacologico non &egrave; coerenza con un effetto mediato via bloccando i recettori NMDA NR2B-contenenti. L&#39;effetto dell&#39;iniezione di intrastriatal di ifenprodil era aumentato in animali precedentemente trattati con metilestere di levodopa (l-dopa). Questo fu visto come un aumento di tempo e in risposta rotazionale di picco. Proponiamo che la stimolazione dei recettori NMDA NR2B contenenti nello striato rostrale sottende la generazione dei sintomi parkinsoniani. Questi studi sono in linea con le precedenti risultanze suggerendo che la somministrazione di antagonisti del recettore NMDA NR2B-selettiva pu&ograve; essere terapeuticamente benefico per i pazienti parkinsoniani, quando somministrato de novo e successivo trattamento di l-dopa.

Caratterizzazione dei recettori NMDA striatal coinvolti nella generazione dei sintomi parkinsoniani: studi microinjection intrastriatal nel ratto 6-OHDA-elettivamente.

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&#xFF08;+&#xFF09;-HA-966&#xFF08;400&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3088;&#x308A;&#x5C3E;&#x5074;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x5074;&#x3067;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x3002; 6-OHDA-&#x7834;&#x58CA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x543B;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x30A4;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30EB;&#xFF08;100&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;7-chlorokynurenate&#xFF08;37 nmol&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;MK-801&#xFF08;15 nmol&#xFF09;&#x3092;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;D-APV&#xFF08;25 nmol&#xFF09;&#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x56DE;&#x8EE2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x60F9;&#x8D77;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;NR2B&#x542B;&#x6709;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30A4;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30EB;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30EC;&#x30DC;&#x30C9;&#x30D1;&#xFF08;L-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#xFF09;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30F3;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x56DE;&#x8EE2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x543B;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;NR2B&#x3092;&#x542B;&#x3080;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;NR2B&#x9078;&#x629E;&#x7684;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;de novo&#x306E;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;L-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

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&#xC190;&#xC2E4;&#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xAD50;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC1A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; parkinsonian &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xACC4;&#xB2E8;&#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xC640; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4; parkinsonian &#xC99D;&#xC0C1;&#xC5D0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;. &#xC950; 6-hydroxydopamine (6-OHDA)&#xC640; NMDA &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB2E4;&#xB978; striatal &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC591;&#xCE21; &#xC774;&#xC2DD; cannulae &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; lesioned &#xD588;&#xB2E4;. Rostrally &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACE0;&#xAC08;&#xAC00;, &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, (+)&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;-&#xD558;-966 (44-400 nmol) &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; contraversive &#xD68C;&#xC804; &#xC751;&#xB2F5; antiparkinsonian &#xD589;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. (+)-&#xD558;-966 (400 nmol)&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACE0;&#xAC08;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5A4; striatal &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB354; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC08; &#xB54C; &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 6-OHDA-lesioned &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; parkinsonism &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xBC94;&#xC704; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAE34; rostral&#xAC00;. Ifenprodil (100 nmol) 7-chlorokynurenate (37 nmol), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; MK-801 (15 nmol) &#xB610;&#xB294; D APV (25 nmol) &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACE0;&#xAC08;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC785; &#xB420; &#xB54C; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD68C;&#xC804; &#xBC18;&#xC751; elicited. &#xC774; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; NR2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ifenprodil&#xC758; intrastriatal &#xC8FC;&#xC785;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; levodopa (L-dopa) &#xBA54; &#xD2F8; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xD53C;&#xD06C; &#xD68C;&#xC804; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; rostral&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; NR2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xC138;&#xB300; parkinsonian &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAD00;&#xB9AC; NR2B &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xC640; &#xB2E4;&#xC74C; L-dopa &#xCE58;&#xB8CC; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; therapeutically parkinsonian &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9DE;&#xCDB0;.

Parkinsonian &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; striatal NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;: intrastriatal microinjection OHDA lesioned 6 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Los tratamientos para la enfermedad de Parkinson basadas en la sustituci&#xF3;n de la dopamina perdida tiene varios problemas. Tras la p&#xE9;rdida de la dopamina, mejorada N-metil-D-aspartato (NMDA) mediada por la transmisi&#xF3;n en el cuerpo estriado se piensa que es parte de la cascada de acontecimientos que conducen a la generaci&#xF3;n de los s&#xED;ntomas parkinsonianos. Se determin&#xF3; la localizaci&#xF3;n y caracter&#xED;sticas farmacol&#xF3;gicas de los receptores NMDA que juegan un papel en la generaci&#xF3;n de los s&#xED;ntomas parkinsonianos en el cuerpo estriado. Las ratas fueron lesionadas unilateralmente con 6-hidroxidopamina (6-OHDA), y las c&#xE1;nulas implantado bilateralmente para permitir la inyecci&#xF3;n de una serie de antagonistas de receptores de NMDA en diferentes sitios del cuerpo estriado. Cuando se inyecta en el cuerpo estriado rostralmente dopamina-agotado, el agonista parcial sitio glicina, (+)-HA-966 (44-400 nmol) caus&#xF3; una respuesta dependiente de la dosis contraversive rotaci&#xF3;n consistente con una acci&#xF3;n antiparkinsoniano. (+)-HA-966 (400 nmol) no tuvo ning&#xFA;n efecto cuando se infunde en las regiones m&#xE1;s caudales del cuerpo estriado de dopamina empobrecido, o despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n en cualquier regi&#xF3;n del estriado en el lado de dopamina intacta. Para determinar el perfil farmacol&#xF3;gico de los receptores NMDA que participan en la inducci&#xF3;n de parkinsonismo en 6-OHDA ratas lesionadas, una serie de antagonistas de receptores de NMDA se infunde directamente en el cuerpo estriado rostral. Ifenprodil (100 nmol) y 7-chlorokynurenate (37 nmol), pero no el MK-801 (15 nmol) o D-APV (25 nmol) provoc&#xF3; una respuesta de rotaci&#xF3;n dram&#xE1;tica cuando se inyecta en el cuerpo estriado de dopamina empobrecido. Este perfil farmacol&#xF3;gico no es consistente con un efecto mediado a trav&#xE9;s de bloqueo de NR2B que contienen los receptores NMDA. El efecto de la inyecci&#xF3;n intraestriatal de ifenprodil se increment&#xF3; en los animales previamente tratados con levodopa (L-dopa) &#xE9;ster met&#xED;lico. Esto fue visto como un aumento en el tiempo y en respuesta de giro m&#xE1;ximo. Proponemos que la estimulaci&#xF3;n de NR2B que contienen los receptores NMDA en las subyace estriado rostral de la generaci&#xF3;n de los s&#xED;ntomas parkinsonianos. Estos estudios est&#xE1;n en consonancia con los hallazgos previos que sugieren que la administraci&#xF3;n de NR2B selectivos antagonistas de los receptores NMDA puede ser terap&#xE9;uticamente beneficioso para los pacientes de Parkinson, cuando se administra de novo y despu&#xE9;s del tratamiento con L-dopa.

Caracterizaci&#xF3;n de los receptores NMDA estriatales involucradas en la generaci&#xF3;n de los s&#xED;ntomas parkinsonianos: Estudios intraestriatal microinyecci&#xF3;n en la rata 6-OHDA lesionado

&#x670D;&#x52A1;&#x5E76;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5417;&#xFF1F;&#x5728;&#x4E18;&#x8111;&#x5E95;&#x6838;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&quot;&#x6D88;&#x878D;&#x4E18;&#x8111;&#x5E95;&#x6838;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&quot;&#x7684;&#x8BC4;&#x6CE8;&#x3002;

To serve and protect? Interventions in the subthalamic nucleus for Parkinson's disease. Commentary on "Ablation of the subthalamic nucleus protects dopaminergic phenotype but not cell survival in a rat model of Parkinson's disease".

To Serve and Protect? Les interventions dans le noyau sous-thalamique pour la maladie de Parkinson. Commentaire sur &#x26;quot;L&#x26;#39;ablation du noyau subthalamique Prot&#xE8;ge ph&#xE9;notype dopaminergique, mais pas la survie cellulaire dans un mod&#xE8;le de rat de la maladie de Parkinson&#x26;quot;

To Serve and Protect? Interventionen im subthalamischen Nukleus f&#xFC;r die Parkinson-Krankheit. Kommentar zum &#x26;quot;Ablation des Nucleus subthalamicus sch&#xFC;tzt dopaminergen Ph&#xE4;notyp, aber nicht das &#xDC;berleben der Zelle in einem Rattenmodell der Parkinson-Krankheit&#x26;quot;.

Per servire e proteggere? Interventi nel nucleo subtalamico per morbo di Parkinson. Commento su &quot;Ablazione del nucleo subtalamico protegge dopaminergico fenotipo ma non cellula di sopravvivenza in un modello del ratto del morbo di Parkinson&quot;.

&#x30B5;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#xFF1F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x6838;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x3002;&#x4E0A;&#x306E;&#x89E3;&#x8AAC; &#x26;quot;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x6838;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x26;quot;

&#xBD09;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638;? &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD575;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &quot;&#xC2DC;&#xC0C1; &#xD575;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB294; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC140; &#xC0DD;&#xC874; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&quot;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xC124;.

Servir y proteger? Intervenciones en el n&#xFA;cleo subtal&#xE1;mico de la enfermedad de Parkinson. Comentario sobre &#x26;quot;La ablaci&#xF3;n del n&#xFA;cleo subtal&#xE1;mico Protege fenotipo dopamin&#xE9;rgico, pero no la supervivencia de la c&#xE9;lula en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson&#x26;quot;

&#x516D;&#x3001; &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E30;&#x5BCC;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x4EA4;&#x4E92; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole &#x4E19;&#x9178;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (AMPARs) &#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (SAP97) 97&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; (&#x6807;&#x5FD7;-myoVI-DN) SAP97 &#x548C;&#x516D;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C; AMPARs &#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x6025;&#x5267;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6807;&#x5FD7;-myoVI-DN &#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; AMPARs &#x5FEB;&#x901F;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x77AC;&#x6001;&#x7684; N-&#x7532;&#x57FA;-d-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8868;&#x9762; AMPARs &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6807;&#x5FD7;-myoVI-DN &#x8DCC;&#x5E45;&#x4E0D;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11; AMPAR &#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x5FD7;-myoVI-DN &#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5FAE;&#x578B;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41;&#x9891;&#x7387;&#x901A;&#x5E38;&#x5173;&#x8054;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x5373;&#x65E0;&#x63D0;&#x793A;&#x7A81;&#x89E6;) &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684; AMPARs &#x62DB;&#x52DF;&#x4E2D;&#x9632;&#x6B62;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; VI/SAP97 AMPARs &#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x62DB;&#x52DF;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; VI &#x548C; SAP97 &#x4E4B;&#x95F4;&#x662F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x7684; AMPARs &#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6570;&#x76EE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Myosin VI is an actin-based motor protein that is enriched at the postsynaptic density and appears to interact with alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate-type glutamate receptors (AMPARs) via synapse associated protein 97 (SAP97). Here, we find that a Flag epitope-tagged dominant negative construct that inhibits the interaction between SAP97 and myosin VI (Flag-myoVI-DN) causes a dramatic reduction in the number of synapses and the surface expression of AMPARs in cultured hippocampal neurons. Furthermore, we find that Flag-myoVI-DN also prevents the rapid delivery of AMPARs to synapses that can be induced by the transient activation of N-methyl-d-aspartate receptors. The Flag-myoVI-DN induced decrease in surface AMPARs is not because of reduced AMPAR subunit protein synthesis. Using whole-cell recording, we show that Flag-myoVI-DN also prevents the activity-induced increase in miniature excitatory postsynaptic current frequency that is normally associated with recruitment of AMPARs to the cell surface at synaptic sites that lack these receptors (i.e. 'silent' synapses). Together, these results indicate that myosin VI/SAP97 plays an important role in trafficking and activity-dependent recruitment of AMPARs to synapses.

Disruption of the interaction between myosin VI and SAP97 is associated with a reduction in the number of AMPARs at hippocampal synapses.

Myosine VI est une prot&#xE9;ine moteur actine-base qui est enrichi &#xE0; la densit&#xE9; post-synaptique et appara&#xEE;t &#xE0; interagir avec les r&#xE9;cepteurs du glutamate alpha-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazole propionate de type (AMPA) par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des synapses prot&#xE9;ine associ&#xE9;e 97 ( SAP97). Ici, nous constatons que un drapeau &#xE9;pitope &#xE9;tiquet&#xE9; dominante construction n&#xE9;gative qui inhibe l&#x26;#39;interaction entre SAP97 et de la myosine VI (Drapeau-myoVI-DN) entra&#xEE;ne une r&#xE9;duction spectaculaire du nombre de synapses et de l&#x26;#39;expression en surface de r&#xE9;cepteurs AMPA dans des cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe. En outre, nous constatons que Drapeau-myoVI-DN emp&#xEA;che &#xE9;galement la livraison rapide de r&#xE9;cepteurs AMPA aux synapses qui peuvent &#xEA;tre induits par l&#x26;#39;activation transitoire de la N-m&#xE9;thyl-D-aspartate. La diminution du drapeau myoVI-DN induite par AMPA de surface n&#x26;#39;est pas parce que la synth&#xE8;se de prot&#xE9;ine r&#xE9;duite AMPAR sous-unit&#xE9;. Utilisation de cellules enti&#xE8;res d&#x26;#39;enregistrement, nous montrons que Drapeau-myoVI-DN emp&#xEA;che &#xE9;galement l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; induite par la fr&#xE9;quence d&#x26;#39;excitation en miniature courant postsynaptique qui est normalement associ&#xE9;e avec le recrutement de r&#xE9;cepteurs AMPA &#xE0; la surface cellulaire dans les lieux synaptiques qui n&#x26;#39;ont pas ces r&#xE9;cepteurs (par exemple &#xAB;le silence des synapses). Ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que la myosine VI/SAP97 joue un r&#xF4;le important dans le trafic et d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; de recrutement des r&#xE9;cepteurs AMPA aux synapses.

Perturbation de l&#x26;#39;interaction entre la myosine VI et SAP97 est associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;duction dans le nombre de r&#xE9;cepteurs AMPA au niveau des synapses hippocampe

Myosin VI ist ein Aktin-basierte motor-Protein, das ist auf die postsynaptisches Dichte angereichert und erscheint Interaktion mit alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionat-Typ-Glutamat-Rezeptoren (AMPARs) &uuml;ber Synapse Protein 97 (SAP97) verbunden. Hier finden wir, dass ein Flag Epitop-Tags dominante negative Konstrukt, das die Interaktion zwischen SAP97 und Myosin VI (Flag-MyoVI-DN) hemmt eine drastische Reduzierung der Zahl der Synapsen und die Oberfl&auml;che Expression von AMPARs in bewirkt, dass Neuronen kultiviert. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass die Flagge-MyoVI-DN verhindert auch die schnelle Lieferung von AMPARs an Synapsen, die durch die vor&uuml;bergehende Aktivierung von N-Methyl-d-Aspartat-Rezeptoren induziert werden k&ouml;nnen. Der Flag-MyoVI-DN verursachte R&uuml;ckgang der Oberfl&auml;che AMPARs ist nicht wegen eingeschr&auml;nkter AMPAR Untereinheit Proteinsynthese. Anhand ganz-Zell-Aufnahme zeigen wir, dass die Flagge-MyoVI-DN verhindert auch die Aktivit&auml;t-induzierte Steigerung in Miniatur exzitatorischen postsynaptisches aktuelle Frequenz, die Rekrutierung von AMPARs an der Zelloberfl&auml;che an synaptischen Standorten normalerweise zugeordnet ist, die diese Rezeptoren (d. h. &#39;stumme&#39; Synapsen) fehlt. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass Myosin VI/SAP97 spielt eine wichtige Rolle bei Drogenhandel und leistungsabh&auml;ngige Rekrutierung von AMPARs zu Synapsen.

St&ouml;rung der Interaktion zwischen Myosin VI und SAP97 ist mit einer Verringerung der Zahl der AMPARs auf hippocampal Synapsen.

Miosina VI &egrave; una proteina actina-base motore &egrave; arricchita la densit&agrave; postsinaptica, che appare per interagire con i recettori di glutammato alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionato-tipo (AMPARs) tramite sinapsi associato la proteina 97 (SAP97). Qui, troviamo che una bandiera epitopo-etichettato dominante negativo costrutto che inibisce l&#39;interazione tra SAP97 e miosina VI (bandiera-myoVI-DN) provoca una drastica riduzione del numero di sinapsi e l&#39;espressione di superficie di AMPARs in coltura neuroni hippocampal. Inoltre, troviamo che la bandiera-myoVI-DN impedisce anche la rapida consegna di AMPARs di sinapsi che pu&ograve; essere indotta dall&#39;attivazione dei recettori N-metil-d-aspartato transitoria. La diminuzione di bandiera-myoVI-DN indotte in superficie AMPARs non &egrave; a causa della ridotta sintesi delle proteine AMPAR subunit&agrave;. Utilizzando cellule intere registrazione, mostriamo che bandiera-myoVI-DN impedisce anche l&#39;aumento di attivit&agrave;-indotta in miniatura eccitatori postsinaptici frequenza corrente che &egrave; normalmente associato con l&#39;assunzione di AMPARs alla superficie delle cellule presso siti sinaptici che mancano di questi recettori (cio&egrave; &#39;silenziosi&#39; sinapsi). Insieme, questi risultati indicano che miosina che vi/SAP97 gioca un ruolo importante nel reclutamento di narcotraffico e attivit&agrave;-dipendente di AMPARs alla sinapsi.

Interruzione dell&#39;interazione tra miosina VI e SAP97 &egrave; associato con una riduzione del numero di AMPARs a sinapsi ippocampali.

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;97&#xFF08;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30A4;&#x30BD;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;SAP97&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SAP97&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#xFF08;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;-myoVI-DN&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;FLAG&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;-myoVI-DN&#x3082;&#x3001;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x306E;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;-myoVI-DN&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;AMPAR&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;-myoVI-DN&#x3082;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001; &#x26;#39;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x578B;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x26;quot;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF09;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI/SAP97&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3084;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;VI&#x3068;SAP97&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Myosin VI &#xC774;&#xB77C;&#xBA74; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xCD95; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (SAP97) 97 alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate &#xD0C0;&#xC785; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AMPARs)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815; &#xAD6C;&#xBB38; (&#xD50C;&#xB798;&#xADF8;-myoVI-DN) sap97&#xC640; myosin 6 &#xC138; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC0F;&#xC5D0; Ampars&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xBA74; &#xD50C;&#xB798;&#xADF8; hippocampal &#xB274;&#xB7F0; &#xAD50;&#xC591; &#xCC3E;&#xC744;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xD50C;&#xB798;&#xADF8;-myoVI-DN&#xC740; N-&#xBA54; &#xD2F8;-d-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; Ampars&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xBA74; AMPARs &#xD50C;&#xB798;&#xADF8;-myoVI-DN &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; AMPAR &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD50C;&#xB798;&#xADF8;-myoVI-DN &#xB610;&#xD55C; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xD604;&#xC7AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; Ampars&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9;&#xC774; &#xCCB4; (&#xC989;, &#39;&#xCE68;&#xBB35;&#39; &#xB0C5;)&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; myosin VI/SAP97 Ampars&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myosin VI&#xC640; SAP97 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; hippocampal &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; Ampars&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La miosina VI es una prote&#xED;na motora actina basada en que se enriquece en la densidad postsin&#xE1;ptica y parece interactuar con los receptores de glutamato alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propionato de tipo (AMPARs) a trav&#xE9;s de sinapsis prote&#xED;na asociada 97 ( SAP97). Aqu&#xED;, nos encontramos con que una bandera ep&#xED;topo de etiquetado construir dominante negativo que inhibe la interacci&#xF3;n entre SAP97 y miosina VI (Bandera myoVI-DN) causa una reducci&#xF3;n dram&#xE1;tica en el n&#xFA;mero de sinapsis y de la expresi&#xF3;n superficial de AMPARs en cultivos de neuronas del hipocampo. Adem&#xE1;s, nos encontramos con que la bandera-myoVI-DN tambi&#xE9;n evita que el r&#xE1;pido suministro de AMPARs a las sinapsis que pueden ser inducidos por la activaci&#xF3;n transitoria de los receptores N-metil-D-aspartato. La disminuci&#xF3;n de la Bandera-myoVI DN-inducida en AMPARs de superficie que no se debe a que la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas reducida AMPAR subunidad. Uso de c&#xE9;lulas enteras de grabaci&#xF3;n, se muestra que la bandera-myoVI-DN tambi&#xE9;n impide que el aumento de la actividad inducida en miniatura excitatorios frecuencia de la corriente postsin&#xE1;ptica que normalmente se asocia con la contrataci&#xF3;n de AMPARs a la superficie celular en los sitios sin&#xE1;pticos que carecen de estos receptores (es decir, &#x26;quot;en silencio de las sinapsis). En conjunto, estos resultados indican que la miosina VI/SAP97 juega un papel importante en el tr&#xE1;fico y la actividad dependiente de la contrataci&#xF3;n de AMPARs a las sinapsis.

La alteraci&#xF3;n de la interacci&#xF3;n entre la miosina VI y SAP97 se asoci&#xF3; con una reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de sinapsis del hipocampo en el AMPARs

&#x5728;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4; over-activity &#x548C; under-activity &#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x548C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8F93;&#x51FA;&#x9014;&#x5F84;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; efferents &#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x79D1;&#x5C14;&#x8482;&#x7D22;-&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x79D1;&#x5C14;&#x8482;&#x7D22;-&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x539F;&#x56E0;&#x8F93;&#x51FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

In Parkinson's disease, chronic striatal dopamine depletion results in over-activity and under-activity of the indirect and direct striatal output pathways respectively. In this study, we investigated changes in the function of glutamatergic cortico-striatal synapses that contribute to abnormalities in striatal efferents.

Altered function of glutamatergic cortico-striatal synapses causes output pathway abnormalities in a chronic model of parkinsonism.

Dans la maladie de Parkinson, chroniques striatum r&#xE9;sultats d&#xE9;pl&#xE9;tion en dopamine dans la sur-activit&#xE9; et sous-activit&#xE9; de la sortie directe et indirecte striatale voies respectivement. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les changements dans la fonction de glutamatergiques cortico-striatales synapses qui contribuent &#xE0; des anomalies de eff&#xE9;rents striataux.

Alt&#xE9;ration de la fonction de glutamatergiques cortico-striatales synapses provoque des anomalies voie de sortie dans un mod&#xE8;le chronique de Parkinson

Parkinson-Krankheit f&uuml;hrt chronische Striatale Dopamin Ersch&ouml;pfung bzw. in Over-activity und Under-activity der indirekten und direkten Striatale Ausgabe Bahnen. In dieser Studie untersuchten wir &Auml;nderungen in der Funktion von Glutamat Kortikosteroide-Striatale Synapsen, die zu Anomalien im Striatale Efferents beitragen.

Ver&auml;nderte Funktion des Glutamat Kortikosteroide-Striatale Synapsen Ursachen Ausgabe Stoffwechselweg Anomalien in einem chronischen Modell des Parkinsonismus.

&#x5206;&#x79BB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DF2;&#x542F;&#x7528;&#x65F6;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x672C;&#x673A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x7B7E;&#x6D3B;&#x52A8; (Thr286 &#x78F7;&#x9178;) alpha-Ca(2+) /calmodulin-dependent &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II (CaMKII) &#x53D1;&#x73B0; CaMKII &#x6D3B;&#x6027;&#x4E0A;&#x5347; 18-21 &#x65E5;&#x65E7;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; 9-11 &#x5929;&#x65E7;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x77AC;&#x6001; (3 &times; 1 s) &#x6781;&#x5316;&#x3002;Thr286 &#x78F7;&#x9178;&#x5316; CaMKII &#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x6240;&#x9700;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6781;&#x5927;&#x7684; CaMKII &#x6291;&#x5236; KN 62 &#x51CF;&#x6BD2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; GluA1 &#x548C; GluA2 &#x4E9A;&#x57FA; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole &#x4E19;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; GluA1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4F18;&#x5148;&#x5F55;&#x7528;&#x3002;CaMKII &#x6291;&#x5236;&#x65E0;&#x6CD5; GluA1 &#x6B64; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;CaMKII &#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x673A; GluA1 &#x4E9A;&#x57FA;&#x542B;&#x6709;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x62DB;&#x8058; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole &#x4E19;&#x9178;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; LTP &#x662F; GluA1 &#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ECB;&#x5BFC; CaMKII &#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

The use of hippocampal dissociated neuronal cultures has enabled the study of molecular changes in endogenous native proteins associated with long-term potentiation. Using immunofluorescence labelling of the active (Thr286-phosphorylated) alpha-Ca(2+) /calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) we found that CaMKII activity was increased by transient (3â€ƒÃ—â€ƒ1â€ƒs) depolarisation in 18- to 21-day-old cultures but not in 9- to 11-day-old cultures. The increase in Thr286 phosphorylation of CaMKII required the activation of NMDA receptors and was greatly attenuated by the CaMKII inhibitor KN-62. We compared the effects of transient depolarisation on the surface expression of GluA1 and GluA2 subunits of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor and found a preferential recruitment of the GluA1 subunit. CaMKII inhibition prevented this NMDA receptor-dependent delivery of GluA1 to the cell surface. CaMKII activation is therefore an important factor in the activity-dependent recruitment of native GluA1 subunit-containing alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptors to the cell surface of hippocampal neurons.

LTP in hippocampal neurons is associated with a CaMKII-mediated increase in GluA1 surface expression.

L&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;hippocampe dissoci&#xE9;es des cultures de neurones a permis l&#x26;#39;&#xE9;tude des changements mol&#xE9;culaires dans endog&#xE8;nes prot&#xE9;ines natives associ&#xE9;es &#xE0; potentialisation &#xE0; long terme. Utilisation de marquage en immunofluorescence de la population active (Thr286-phosphoryl&#xE9;e) alpha-Ca (2 +) / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II (CaMKII) nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de CaMKII transitoire (3 &#xD7; 1 s) d&#xE9;polarisation dans 18 - &#xE0; 21 - &#xE2;g&#xE9;s d&#x26;#39;un jour mais pas dans les cultures de 9 &#xE0; 11 jours, les cultures anciennes. L&#x26;#39;augmentation de la phosphorylation de la CaMKII Thr286 n&#xE9;cessaire l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs NMDA et a &#xE9;t&#xE9; grandement att&#xE9;nu&#xE9;e par l&#x26;#39;inhibiteur de CaMKII KN-62. On compare les effets de d&#xE9;polarisation sur l&#x26;#39;expression transitoire de surface de GluA1 et GluA2 sous-unit&#xE9;s du r&#xE9;cepteur alpha-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazole et le propionate trouve un recrutement pr&#xE9;f&#xE9;rentiel de la sous-unit&#xE9; GluA1. L&#x26;#39;inhibition de CaMKII emp&#xEA;ch&#xE9; ce r&#xE9;cepteur NMDA-d&#xE9;pendante la livraison de GluA1 &#xE0; la surface cellulaire. Activation CaMKII est donc un facteur important dans le recrutement d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; de la sous-unit&#xE9; native GluA1-contenant de l&#x26;#39;alpha-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazole r&#xE9;cepteurs propionate &#xE0; la surface cellulaire des neurones de l&#x26;#39;hippocampe.

LTP dans les neurones hippocampiques est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation CaMKII m&#xE9;diation dans GluA1 expression de surface

Die Verwendung der hippocampal getrennten neuronale Kulturen hat das Studium der molekularen Ver&auml;nderungen in endogene native Proteine zugeordnete langfristige Erm&ouml;glichung aktiviert. Mit Immunfluoreszenz Kennzeichnung der aktiven (Thr286-phosphoryliert) alpha-Ca(2+)-/calmodulin-dependent-Proteinkinase II (CaMKII) fanden wir, dass CaMKII Aktivit&auml;t durch vor&uuml;bergehende Depolarisierung (3 &times; 1 s) in 18, 21-Tage alten Kulturen jedoch nicht in 9 bis 11-Tag-alte Kulturen verst&auml;rkt wurde. Die Zunahme der Thr286 Phosphorylierung von CaMKII ben&ouml;tigt die Aktivierung der NMDA-Rezeptoren und wurde durch den CaMKII wird KN-62 stark abgeschw&auml;cht. Wir verglichen die Wirkung von Transienten Depolarisierung auf der Oberfl&auml;che Ausdruck der GluA1 und GluA2-Untereinheiten des Rezeptors alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionat und fand eine bevorzugte Einstellung von der GluA1-Untereinheit. CaMKII Hemmung verhindert diese NMDA-Rezeptor-abh&auml;ngige-Auslieferung von GluA1 an der Zelloberfl&auml;che. CaMKII Aktivierung ist daher ein wichtiger Faktor f&uuml;r die leistungsabh&auml;ngige Rekrutierung von native GluA1 Untereinheit-haltigen alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionat-Rezeptoren an der Zelloberfl&auml;che von Neuronen.

LTP in Neuronen ist einen CaMKII-vermittelten Anstieg der GluA1 Oberfl&auml;che Ausdruck zugeordnet.

L&#39;uso di colture neuronali dissociate hippocampal ha consentito lo studio dei cambiamenti molecolari in proteine native endogene associate con potenziamento a lungo termine. Mediante immunofluorescenza etichettatura di alpha-Ca(2+) (Thr286-fosforilato) attivo /calmodulin-dependent proteina chinasi II (CaMKII) abbiamo trovato che CaMKII attivit&agrave; &egrave; stato aumentato da transitori (3 &times; 1 s) depolarizzazione in culture 18 - a 21-giorno-vecchio ma non in culture 9 - a 11-giorno-vecchio. L&#39;aumento della fosforilazione di Thr286 di CaMKII necessaria l&#39;attivazione dei recettori NMDA e fu notevolmente attenuato con l&#39;inibitore di CaMKII KN-62. Abbiamo confrontato gli effetti di depolarizzazione transitoria sull&#39;espressione superficiale di GluA1 e GluA2 subunit&agrave; del recettore alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionato e trovato un reclutamento preferenziale della subunit&agrave; GluA1. Inibizione di CaMKII ha impedito questa consegna del dipendente dal recettore NMDA di GluA1 alla superficie delle cellule. Attivazione CaMKII &egrave; quindi un fattore importante nel reclutamento attivit&agrave;-dipendente dei nativi GluA1 subunit&agrave; contenenti recettori propionato alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole alla superficie delle cellule dei neuroni ippocampali.

LTP in neuroni ippocampali &egrave; associata con un aumento nell&#39;espressione di superficie GluA1 CaMKII-mediata.

&#x6D77;&#x99AC;&#x89E3;&#x96E2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xFF08;Thr286&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF09;&#x3B1;-CA&#xFF08;2 +&#xFF09;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;CaMKII&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;18&#x306B;&#xFF08;3&#xD7;1&#x79D2;&#xFF09;CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x767A;&#x898B; -  21  - 9&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; -  11&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x3002; CaMKII&#x306E;Thr286&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;CaMKII&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;KN-62&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30A4;&#x30BD;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;GluA1&#x3068;GluA2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;GluA1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CaMKII&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;GluA1&#x3053;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;GluA1&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x52DF;&#x96C6;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30A4;&#x30BD;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;LTP&#x306F;GluA1&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;CaMKII&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;

Hippocampal &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC0DD; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD65C;&#xC131; (Thr286 phosphorylated) alpha-Ca(2+) /calmodulin-dependent &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase II (CaMKII)&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CaMKII &#xD65C;&#xB3D9; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; (3 &times; 1 s) depolarisation-9-&#xC5D0; 11-&#xD558;&#xB8E8;-&#xC61B; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xB9CC; 18-&#xC5D0; 21-&#xD558;&#xB8E8;-&#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. Camkii&#xC758; Thr286 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; CaMKII &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; KN-62&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; GluA1 &#xBC0F; GluA2 subunits&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xACFC;&#xB3C4; depolarisation&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; GluA1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xD2B9;&#xD61C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xBC1C;&#xACAC;. CaMKII &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; Glua1&#xC758; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744;&#xC774; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CaMKII &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; Glua1&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

Hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; LTP GluA1 &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; CaMKII &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El uso de cultivos neuronales del hipocampo disociados ha permitido el estudio de los cambios moleculares en las prote&#xED;nas end&#xF3;genas nativas asociadas con la potenciaci&#xF3;n a largo plazo. Uso de inmunofluorescencia etiquetado de la sustancia activa (Thr286 fosforilados) alfa-Ca (2 +) / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II (CaMKII) se encontr&#xF3; que la actividad de CaMKII se increment&#xF3; en un transitorio (3 x 1 s) de despolarizaci&#xF3;n en el 18 - a 21 - d&#xED;as de edad, culturas, pero no en de 9 a 11 d&#xED;as de edad culturas. El aumento de la fosforilaci&#xF3;n de Thr286 CaMKII requiere la activaci&#xF3;n de los receptores de NMDA y era muy atenuado por el inhibidor de CaMKII KN-62. Se compararon los efectos de despolarizaci&#xF3;n transitoria en la expresi&#xF3;n superficial de GluA1 y GluA2 subunidades del receptor de propionato de alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol y encontr&#xF3; un reclutamiento preferencial de la subunidad GluA1. Inhibici&#xF3;n CaMKII impedido este receptor NMDA-dependiente de entrega de GluA1 a la superficie celular. Activaci&#xF3;n CaMKII tanto, es un factor importante en el reclutamiento dependiente de la actividad de nativo GluA1 subunidad que contiene alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propionato receptores a la superficie celular de las neuronas del hipocampo.

LTP en neuronas del hipocampo se asocia con un aumento mediada por CaMKII en la expresi&#xF3;n de superficie GluA1

&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x901A;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x975E;&#x81EA;&#x613F;&#x6D41;&#x52A8;&#xFF0C;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; l-&#x4E8C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x52A8; (LID)&#x3002;Over-activity &#x5728;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4E0A;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x8F93;&#x51FA;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x660E;&#x96BE;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x5206;&#x522B;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4EFB;&#x4E00;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x901A;&#x9053;&#x5141;&#x8BB8;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x89C6;&#x89C9;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x54C1;&#x7CFB;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;&#x7EAF; FVB &#x548C; FVB &#x8D8A;&#x8FC7;&#x4E0E; C57B1/6&#xFF09; &#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x7684; l-&#x591A;&#x5DF4;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5F02;&#x52A8;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5C06;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x8981;&#x5C06;&#x5355;&#x72EC;&#x8FDB;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x754C;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x5F02;&#x52A8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E; l-&#x4E8C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x6210;&#x65F6;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x76D6;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5E94;&#x53D8;&#x5FC5;&#x987B;&#x8003;&#x8651;&#x9009;&#x62E9; l-&#x4E8C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x7ED9;&#x836F;&#x65B9;&#x6848;&#x65F6;&#x3002;

L-&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5F02;&#x52A8;&#x75C7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x682A;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;

Prolonged use of the dopamine precursor l-DOPA for the treatment of Parkinson's disease commonly results in abnormal involuntary movements, which are termed l-DOPA-induced dyskinesia (LID). Over-activity at corticostriatal synapses onto neurons of the direct and indirect striatal output pathways has been implicated in the development of dyskinesia, but it has proved difficult to investigate the pathways separately due to their morphological similarities. The recent development of bacterial artificial chromosome mice that express green fluorescent protein in either the direct or indirect pathway allows visual identification of the output neurons in each pathway. Here we describe the use of two different strains of these transgenic mice (pure FVB and FVB crossed with C57B1/6) in the development of mouse models of l-DOPA-induced dyskinesia. This model will allow the direct and indirect pathways to be studied individually to delineate the cellular and molecular mechanisms underlying dyskinesias. These studies demonstrate that mouse strain impacts on behavioural responses and l-DOPA sensitivity. Therefore, when generating mouse models of LID, strain must be taken into consideration when choosing the l-DOPA dosing regimen.

Generation of a model of L-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains.

L&#x26;#39;utilisation prolong&#xE9;e du pr&#xE9;curseur de la dopamine L-DOPA pour le traitement de la maladie de Parkinson entra&#xEE;ne g&#xE9;n&#xE9;ralement des mouvements anormaux involontaires, qui sont appel&#xE9;s L-DOPA-la dyskin&#xE9;sie induite par (LID). Au cours de l&#x26;#39;activit&#xE9; au niveau des synapses-corticostriatal SUR DES neurones des voies directes et indirectes de sortie du striatum a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement de la dyskin&#xE9;sie, mais il s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; difficile d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur les voies s&#xE9;par&#xE9;ment en raison de leurs similitudes morphologiques. Le d&#xE9;veloppement r&#xE9;cent de souris chromosomes artificiels de bact&#xE9;ries qui expriment la prot&#xE9;ine fluorescente verte soit dans la voie directe ou indirecte permet une identification visuelle des neurones de sortie dans chaque voie. Nous d&#xE9;crivons ici l&#x26;#39;utilisation de deux souches diff&#xE9;rentes de ces souris transg&#xE9;niques (FVB pur et FVB crois&#xE9; avec C57B1 / 6) dans le d&#xE9;veloppement de mod&#xE8;les murins de la L-DOPA-la dyskin&#xE9;sie induite par. Ce mod&#xE8;le permettra aux voies directes et indirectes qui seront &#xE9;tudi&#xE9;s individuellement afin de d&#xE9;limiter les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires qui sous-tendent les dyskin&#xE9;sies. Ces &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que les impacts souche de souris sur les r&#xE9;ponses comportementales et la L-DOPA sensibilit&#xE9;. Par cons&#xE9;quent, lors de la g&#xE9;n&#xE9;ration des mod&#xE8;les murins de LID, souche doit &#xEA;tre pris en consid&#xE9;ration lors du choix de la posologie de L-DOPA.

G&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de L-DOPA dans la dyskin&#xE9;sie induite par deux souches de souris diff&#xE9;rentes

L&auml;ngere Anwendung von l-DOPA die Dopamin-Vorstufe zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit f&uuml;hrt h&auml;ufig zu abnorme unwillk&uuml;rliche Bewegungen, die l-DOPA-induzierte Dyskinesien (LID) bezeichnet werden. Over-Activity am Corticostriatal Synapsen auf Neuronen von den direkten und indirekten Striatale Ausgang Wege hat verwickelt wurden, bei der Entwicklung von Dyskinesien, aber es erwies sich schwer, die Bahnen getrennt aufgrund ihrer morphologischen &Auml;hnlichkeiten zu untersuchen. Die aktuelle Entwicklung der bacterial artificial Chromosome-M&auml;use, die gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein in beiden Ausdr&uuml;cken erm&ouml;glicht die direkte oder indirekte Pathway visuellen Identifikation von der Ausgabeneuronen in jeder Weg. Hier beschreiben wir die Verwendung von zwei verschiedenen St&auml;mmen von diese transgenen M&auml;usen (reine FVB und FVB gekreuzt mit C57B1/6) bei der Entwicklung von Mausmodelle von l-DOPA-induzierte Dyskinesien. Dieses Modell erlaubt die direkte und indirekte Wege in einzeln untersucht werden, um die zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen Dyskinesien abzugrenzen. Diese Studien zeigen, dass die Auswirkungen von Maus-Stamm auf Verhaltensst&ouml;rungen Antworten und l-DOPA-Empfindlichkeit. Daher muss beim Generieren von Mausmodelle des LIDES Belastung ber&uuml;cksichtigt werden bei der Wahl der Dosierung l-DOPA-Therapie.

Erstellung eines Modells von L-DOPA-induzierte Dyskinesien bei zwei verschiedene Maus-St&auml;mme.

L&#39;uso prolungato del precursore l-DOPA dopamina per il trattamento della malattia di Parkinson comunemente si traduce in movimenti involontari anormali, che sono denominati discinesia indotta da l-DOPA (coperchio). Eccessiva attivit&agrave; presso corticostriatal sinapsi sui neuroni di striatal della diretta e indiretta di output percorsi &egrave; stato implicato nello sviluppo di discinesia, ma si &egrave; dimostrato difficile da indagare le vie separatamente a causa della loro somiglianze morfologiche. Il recente sviluppo di topi cromosoma artificiale batterico che esprimono la proteina fluorescente verde in entrambi il pathway diretto o indiretto consente identificazione visiva dei neuroni di output in ogni percorso. Qui descriviamo l&#39;uso di due diversi ceppi di questi topi transgenici (puro FVB e FVB attraversato con C57B1/6) nello sviluppo di modelli murini della discinesia indotta da l-DOPA. Questo modello permetter&agrave; i percorsi diretti e indiretti essere studiato individualmente per delineare i meccanismi cellulari e molecolari alla base di discinesie. Questi studi dimostrano che il ceppo del mouse gli impatti sulle risposte comportamentali e sensibilit&agrave; di l-DOPA. Pertanto, durante la generazione di modelli murini di coperchio, ceppo deve tener conto quando si sceglie il regime di somministrazione di l-DOPA.

Generazione di un modello della discinesia indotta L-DOPA da due ceppi diversi del mouse.

&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;L-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B8;&#x30A2;&#xFF08;LID&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4E0D;&#x968F;&#x610F;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;L-DOPA&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x51FA;&#x529B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;corticostriatal&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;L-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x682A;&#xFF08;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;FVB&#x3068;FVB&#x306F;C57B1 / 6&#x3068;&#x4EA4;&#x914D;&#xFF09;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;L-DOPA&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; L-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;LID&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3067;L-DOPA&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x6210;

&#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC870; &#xD328;-DOPA&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9; l DOPA &#xC720;&#xB3C4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; (&#xB69C;&#xAED1;)&#xC744; &#xBD88;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBB34;&#xC758;&#xC2DD;&#xC801;&#xC778; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; striatal&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; corticostriatal&#xC5D0; over-activity &#xCD9C;&#xB825; &#xACBD;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;, &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; &#xC778;&#xACF5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD328;-DOPA &#xC720;&#xB3C4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (&#xC21C;&#xC218; FVB, C57B1/6&#xB85C; &#xB118;&#xC5B4; FVB)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xC885;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; dyskinesias&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xACBD;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xD328;-DOPA &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB69C;&#xAED1;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xB54C; &#xBD80;&#xB2F4; &#xD574;&#xC57C; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xD328;-DOPA &#xD22C;&#xC57D; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;.

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; L DOPA &#xC720;&#xBC1C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;.

El uso prolongado del precursor de la dopamina L-DOPA en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson suele dar lugar a movimientos involuntarios anormales, que se denominan L-DOPA discinesia inducida (LID). El exceso de actividad en las sinapsis en las neuronas del corticostriatal de las v&#xED;as de salida directos e indirectos del estriado ha sido implicado en el desarrollo de la discinesia, pero ha sido dif&#xED;cil de investigar las v&#xED;as por separado debido a sus similitudes morfol&#xF3;gicas. El reciente desarrollo de los ratones de cromosomas artificiales bacterianos que expresan la prote&#xED;na verde fluorescente, ya sea en la v&#xED;a directa o indirecta permite la identificaci&#xF3;n visual de las neuronas de salida de cada v&#xED;a. A continuaci&#xF3;n se describe el uso de dos cepas diferentes de estos ratones transg&#xE9;nicos (FVB pura y FVB cruzado con C57B1 / 6) en el desarrollo de modelos de rat&#xF3;n de la L-dopa disquinesia inducida. Este modelo permitir&#xE1; que las v&#xED;as directas e indirectas que se estudiar&#xE1;n de forma individual para delinear los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a las discinesias. Estos estudios demuestran que los impactos cepa de rat&#xF3;n en las respuestas de comportamiento y la sensibilidad de L-DOPA. Por lo tanto, cuando la generaci&#xF3;n de modelos de rat&#xF3;n de la tapa, la cepa se debe tener en consideraci&#xF3;n al elegir el r&#xE9;gimen de dosificaci&#xF3;n de L-DOPA.

Joanne E. Nash

Centre for Neurobiology of Stress,
Dept Biological Sciences,
Centre for Neurobiology of Stress, Dept Biological Sciences

University of Toronto at Scarborough

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

Joanne E. Nash

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University of Toronto at Scarborough

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

Centre for Neurobiology of Stress,
Dept Biological Sciences,
Centre for Neurobiology of Stress, Dept Biological Sciences