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A Simple Chelex Protocol for DNA Extraction from <em>Anopheles</em> spp.

Endemic countries are increasingly adopting molecular tools for  efficient typing, identification and surveillance against malaria parasites and  vector ...

Malaria Institute at Macha

&#x5728;&#x8D5E;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x7684;&#x4E00;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B80;&#x5355;&#x759F;&#x75BE;&#x662F;&#x9752;&#x84BF;&#x7D20;&#x7EFC;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5; &#xFF08;&#x6CD5;&#xFF09; &#x84BF;&#x7532;&#x919A;&#x82B4;&#x5F53;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;antifolate &#x517B;&#x751F;&#xFF0C;sulphadoxine-&#x4E59;&#x80FA;&#x5627;&#x5576; (SP)&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x9009;&#x62E9;&#x5C0F;&#x4E8E; 5 &#x516C;&#x65A4;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x548C;&#x5B55;&#x5987;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;SP &#x4E5F;&#x662F;&#x9009;&#x62E9;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027;&#x9884;&#x9632;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5F85;&#x547D;&#x671F;&#x95F4;&#x6CD5;&#x80A1;&#x7968;&#x51FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x9A6C;&#x5361;&#x5468;&#x56F4;&#x5730;&#x533A; antifolate &#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x4E0D;&#x65AD;&#x5347;&#x7EA7;&#x7684;&#x9A6C;&#x5361;&#xFF0C;&#x519C;&#x6751;&#x8D5E;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; antifolate &#x836F;&#x7269;&#x6297;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

In Zambia the first-line treatment for uncomplicated malaria is artemisinin combination therapy (ACT), with artemether-lumefantrine currently being used. However, the antifolate regimen, sulphadoxine-pyrimethamine (SP), remains the treatment of choice in children weighing less than 5 kg and also in expectant mothers. SP is also the choice drug for intermittent preventive therapy in pregnancy and serves as stand-by treatment during ACT stock outs. The current study assessed the status of Plasmodium falciparum point mutations associated with antifolate drug resistance in the area around Macha.

Escalating Plasmodium falciparum antifolate drug resistance mutations in Macha, rural Zambia.

En Zambie, le traitement de premi&egrave;re intention contre le paludisme sans complications est art&eacute;misinine (ACT), avec l&#39;art&eacute;m&eacute;ther-lum&eacute;fantrine actuellement utilis&eacute;. Toutefois, le r&eacute;gime antifoliques, sulphadoxine-pyrim&eacute;thamine (SP), demeure le traitement de choix chez les enfants pesant moins de 5 kg et &eacute;galement dans les futures mamans. SP est aussi le m&eacute;dicament de choix pour le traitement pr&eacute;ventif intermittent pendant la grossesse et sert de stand by traitement lors des ruptures de stocks ACT. La pr&eacute;sente &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; l&#39;&eacute;tat de Plasmodium falciparum point mutations associ&eacute;es &agrave; la r&eacute;sistance aux m&eacute;dicaments antifoliques dans les environs de Macha.

Escalade des mutations de r&eacute;sistance m&eacute;dicaments antifoliques Plasmodium falciparum &agrave; Macha, Zambie rurale.

In Sambia ist die Erstbehandlung f&uuml;r unkomplizierte Malaria Kombinationstherapie mit Artemisinin (ACT) mit Artemether-Lumefantrin gerade verwendet wird. Hatte das struktur&auml;hnliche, Sulphadoxine-Pyrimethamin (SP), bleibt jedoch die Therapie der Wahl bei Kindern mit einem Gewicht von weniger als 5 kg und auch werdende M&uuml;tter. SP ist auch das Wahl Medikament zur intermittierenden pr&auml;ventiven Therapie in der Schwangerschaft und dient als Stand-by-Behandlung w&auml;hrend ACT hat Nachteilen. Die aktuelle Studie untersucht den Status von Plasmodium Falciparum Punktmutationen struktur&auml;hnliche Resistenzen in der Gegend um Macha zugeordnet.

Plasmodium Falciparum struktur&auml;hnliche Droge Widerstand Mutationen in Macha, l&auml;ndliche Sambia eskaliert.

In Zambia la prima linea di trattamento per la malaria non complicata &egrave; la terapia di combinazione di artemisinina (ACT), con artemether-lumefantrina attualmente in uso. Tuttavia, il regime antifolate, sulphadoxine-pirimetamina (SP), resta la terapia di scelta nei bambini di peso inferiore a 5 kg e anche in donne in gravidanza. SP &egrave; anche il farmaco di scelta per la terapia preventiva intermittente in gravidanza e serve come trattamento di stand-by durante stock out ACT. Lo studio attuale ha valutato lo stato del Plasmodium falciparum punto mutazioni associate a farmacoresistenza antifolate nella zona intorno a Macha.

Escalation Plasmodium falciparum antifolate farmaco resistenza mutazioni Macha, Zambia rurale.

&#x30B6;&#x30F3;&#x30D3;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C6;&#x30DF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5; &#xFF08;&#x6CD5;&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF; lumefantrine &#x73FE;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;antifolate &#x7642;&#x6CD5;&#x3001;sulphadoxine-&#x30D4;&#x30EA;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (SP) &#x9078;&#x629E; 5 kg &#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3084;&#x598A;&#x5A66;&#x3067;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SP &#x3082;&#x598A;&#x5A20;&#x3067;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x85AC;&#x3067;&#x3001;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x5728;&#x5EAB;&#x5207;&#x308C;&#x4E2D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x70B9; antifolate &#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x62B9;&#x8336;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#x62B9;&#x8336;&#x3001;&#x8FB2;&#x6751;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D3;&#x30A2;&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B; antifolate &#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC7A0;&#xBE44;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB77C;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; artemisinin &#xCF64;&#xBE44;&#xB124;&#xC774;&#xC158; &#xCE58;&#xB8CC; (ACT), artemether-lumefantrine &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC911;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, sulphadoxine-pyrimethamine (SP) antifolate &#xCC98;&#xBC29; &#xC120;&#xD0DD; &#xBB34;&#xAC8C; 5kg &#xBBF8;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC784;&#xC0B0;&#xBD80;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC5EC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC57D;&#xBB3C; SP &#xACE0; &#xB300;&#xAE30;&#xC911; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC95; &#xC7AC;&#xACE0; &#xC544;&#xC6C3; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5ED;&#xD560;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; Plasmodium falciparum &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; antifolate &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D; Macha &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xD3C9;&#xAC00;.

Plasmodium falciparum antifolate &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Macha, &#xB18D;&#xCD0C; &#xC7A0;&#xBE44;&#xC544;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC870;.

En Zambia el tratamiento de primera l&iacute;nea para el paludismo es la terapia de la combinaci&oacute;n de artemisinina (ACT), con artem&eacute;ter-lumefantrina se utiliza actualmente. Sin embargo, el r&eacute;gimen antifolatos, sulfadoxina-pirimetamina (SP), sigue siendo el tratamiento de elecci&oacute;n en ni&ntilde;os de menos de 5 kg y tambi&eacute;n en embarazadas. SP es tambi&eacute;n la droga de elecci&oacute;n para el tratamiento preventivo intermitente en embarazo y sirve como tratamiento de stand-by durante salidas stock ACT. El presente estudio evalu&oacute; el estado de Plasmodium falciparum punto mutaciones asociadas a resistencia a los medicamentos bloquean en los alrededores de Macha.

Escalada de mutaciones de resistencia de Plasmodium falciparum drogas bloquean en Macha, Zambia rural.

Nelle aree precedentemente endemiche dove &egrave; diminuita la trasmissione di malaria, ai livelli di immunit&agrave; di popolazione di Plasmodium falciparum forniscono informazioni su popolazioni potenzialmente sensibili e la malaria continua trasmissione. Tecniche tradizionali per misurare le risposte sierologiche per gli antigeni del p. falciparum utilizzano plasma o essiccati macchie di sangue (DBS). Queste procedure invasive pongono un rischio biologico e possono essere inaccettabile per la Comunit&agrave; se eseguite di frequente. L&#39;utilizzo di campioni di fluido orale (del) per rilevare gli anticorpi agli antigeni del p. falciparum pu&ograve; essere una strategia pi&ugrave; accettabile per monitorare i cambiamenti nell&#39;immunit&agrave; di popolazione.

Convalida dei campioni di liquido orale per monitoraggio sierologico cambia a Plasmodium falciparum: studio osservazionale in Zambia meridionale.

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In ehemals endemischen Gebieten, wo die Malaria&uuml;bertragung gesunken ist, bieten Bev&ouml;lkerung Immunit&auml;t gegen Plasmodium Falciparum Informationen &uuml;ber fortgesetzte Malaria&uuml;bertragung und potenziell anf&auml;llige Bev&ouml;lkerungsgruppen. Traditionelle Verfahren zur Messung der serologischer Reaktionen gegen p. Falciparum Antigene mit Plasma oder getrocknet Blutpunkte (DBS). Diese invasiven Verfahren stellen ein Biohazard und m&ouml;glicherweise unannehmbar, Gemeinschaften, wenn h&auml;ufig durchgef&uuml;hrt. Die Verwendung der Mundfl&uuml;ssigkeit (der) Proben Antik&ouml;rper gegen p. Falciparum Antigene erkennen m&ouml;glicherweise ein akzeptabler Strategie, um Ver&auml;nderungen in der Bev&ouml;lkerung Immunit&auml;t zu &uuml;berwachen.

Validierung von oral fl&uuml;ssig zu Monitor serologische Proben &Auml;nderungen an Plasmodium Falciparum: eine Beobachtungsstudie in der S&uuml;dprovinz Sambia.

&#x5728;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x6613;&#x611F;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x6280;&#x672F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5BF9;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F7F;&#x7528;&#x8840;&#x6D46;&#x6216;&#x5E72;&#x8840;&#x70B9; (DBS)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x521B;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6784;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5371;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x63A5;&#x53D7;&#x7684;&#x793E;&#x533A;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x53E3;&#x670D;&#x6DB2; (&#x7684;) &#x6837;&#x672C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x63A5;&#x53D7;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x53E3;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x89C6;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x76D1;&#x6D4B;&#x53E3;&#x8154;&#x6D41;&#x4F53;&#x6837;&#x54C1;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x66F4;&#x6539;&#x4E3A;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#xFF1A; &#x8D5E;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x5357;&#x90E8;&#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

In formerly endemic areas where malaria transmission has declined, levels of population immunity to Plasmodium falciparum provide information on continued malaria transmission and potentially susceptible populations. Traditional techniques for measuring serological responses to P. falciparum antigens use plasma or dried blood spots (DBS). These invasive procedures pose a biohazard and may be unacceptable to communities if performed frequently. The use of oral fluid (OF) samples to detect antibodies to P. falciparum antigens may be a more acceptable strategy to monitor changes in population immunity.

Validation of oral fluid samples to monitor serological changes to Plasmodium falciparum: an observational study in southern Zambia.

Dans les zones anciennement end&eacute;miques o&ugrave; la transmission du paludisme a diminu&eacute;, des niveaux d&#39;immunit&eacute; de la population &agrave; Plasmodium falciparum renseignent sur la transmission du paludisme continue et les populations susceptibles d&#39;&ecirc;tre infect&eacute;es. Des techniques traditionnelles pour mesurer les r&eacute;ponses s&eacute;rologiques &agrave; P. falciparum antig&egrave;nes utilisent de plasma ou de sang s&eacute;ch&eacute; (DBS). Ces proc&eacute;dures invasives posent un risque biologique et peuvent &ecirc;tre inacceptables aux communaut&eacute;s si effectu&eacute; fr&eacute;quemment. L&#39;utilisation d&#39;&eacute;chantillons de salive (de) pour d&eacute;tecter les anticorps aux antig&egrave;nes P. falciparum peut &ecirc;tre une strat&eacute;gie plus acceptable pour surveiller les changements dans l&#39;immunit&eacute; de la population.

Validation des &eacute;chantillons de liquide orales au moniteur s&eacute;rologique passe &agrave; Plasmodium falciparum : une &eacute;tude d&#39;observation dans le sud de la Zambie.

&#xC774;&#xC804; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC70;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC778;&#xAD6C; &#xBA74;&#xCC45; Plasmodium falciparum &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. P. falciparum &#xD56D; &#xC6D0; serological &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xBC95; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xB294; &#xD54F; (DBS)&#xB97C; &#xAC74;&#xC870;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC808;&#xCC28;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD3EC;&#xC988;&#xC640; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. P. falciparum &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558; &#xAD6C;&#xB450; &#xC561;&#xCCB4; (&#xC758;) &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC778;&#xAD6C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xB354; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC804;&#xB7B5; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Plasmodium falciparum &#xBCC0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130; serological &#xAD6C;&#xB450; &#xC561;&#xCCB4; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;: &#xB0A8;&#xBD80; &#xC7A0;&#xBE44;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC5F0;&#xAD6C;.

En &aacute;reas anteriormente end&eacute;micas donde la transmisi&oacute;n del paludismo ha disminuido, los niveles de inmunidad de la poblaci&oacute;n al Plasmodium falciparum proporcionan informaci&oacute;n sobre la transmisi&oacute;n del paludismo continua y poblaciones potencialmente susceptibles. T&eacute;cnicas tradicionales para medir respuestas serol&oacute;gicas a los ant&iacute;genos de p. falciparum usan plasma o secado manchas de sangre (DBS). Estos procedimientos invasivos plantean un riesgo biol&oacute;gico y pueden ser inaceptables a las comunidades si realiza con frecuencia. El uso de muestras de fluido oral (de) para detectar anticuerpos contra ant&iacute;genos de p. falciparum puede ser una estrategia m&aacute;s aceptable para monitorizar los cambios en la inmunidad de la poblaci&oacute;n.

Validaci&oacute;n de muestras de fluido orales a monitor serol&oacute;gica cambia a Plasmodium falciparum: un estudio observacional en meridional (Zambia).

&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6297;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x76D1;&#x6D4B;&#x662F;&#x759F;&#x75BE;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x52AA;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5BF9;&#x6BD4; antifolate &#x6297;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4E0E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x75C5;&#x75C5;&#x5A92;&#x868A;&#x4ECE;&#x7761;&#x5728;&#x519C;&#x6751;&#x8D5E;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x5C0F;&#x5C4B;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;DNA &#x7F16;&#x7801;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x4E8C;&#x6C22;&#x53F6;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (EC 1.5.1.3) &#x662F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9650;&#x5236;&#x9176;&#x6D88;&#x89E3; pcr &#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x660E;&#x663E;&#x6D41;&#x884C;&#x4E59;&#x80FA;&#x5627;&#x5576;&#x8010;&#x836F;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x663E;&#x800C;&#x6613;&#x89C1;&#xFF1A; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3; &mdash; &mdash; S108N (&gt; 90%)&#x3001; N51I&#x3001; C59R&#xFF0C;&#x4E0E; 108N + 51I + 59R &#x4E09;&#x500D;&#x7A81;&#x53D8; (30-80%)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x963B;&#x529B;&#x6C34;&#x5E73;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x9009;&#x62E9;&#x538B;&#x529B;&#x56E0;&#x5728;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x78FA;&#x80FA;/&#x4F7F;&#x7528;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;cycloguanil &#x8010;&#x836F;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;-S108T &#xFF08;13%&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x975E;&#x5E38;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x4E0E; A16V &#x548C; 108T + 16V &#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (&sim;4%)&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E59;&#x80FA;&#x5627;&#x5576;&#x8010;&#x836F;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5F88;&#x4F4E; (2-12%) &#x4E2D;&#x7684;&#x6309;&#x868A; arabiensis &#x80A0;&#x868A;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46; cycloguanil &#x8010;&#x836F;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x88AB;&#x666E;&#x904D; S108T (90%)&#xFF0C;&#x4E0E; A16V &#x548C; 108T + 16V &#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (49-57%&#xFF09;&#x3002;&#x7845;&#x5EFA;&#x6A21;&#x4E2D;&#x4E8C;&#x6C22;&#x53F6;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x5185; NADPH &#x7ED1;&#x5B9A;&#x53E3;&#x888B;&#x91CC;&#xFF0C;&#x9884;&#x6D4B; S108N &#x9176;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46; S108T &#x9176;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9176;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x80FD;&#x627F;&#x53D7;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x538B;&#x529B;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x548C;&#x868A;&#x5B50;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x7528;&#x4EBA;&#x6743;&#x548C;&#x868A;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C;&#x62BD;&#x6837;&#x77E2;&#x91CF;&#x611F;&#x67D3;&#x4E3A;&#x4E86;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x759F;&#x75BE; antifolate &#x62B5;&#x6297;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x4E8C;&#x6C22;&#x53F6;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (DHFR) &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x868A;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x9C9C;&#x660E;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;

Surveillance for drug-resistant parasites in human blood is a major effort in malaria control. Here we report contrasting antifolate resistance polymorphisms in Plasmodium falciparum when parasites in human blood were compared with parasites in Anopheles vector mosquitoes from sleeping huts in rural Zambia. DNA encoding P. falciparum dihydrofolate reductase (EC 1.5.1.3) was amplified by PCR with allele-specific restriction enzyme digestions. Markedly prevalent pyrimethamine-resistant mutants were evident in human P. falciparum infections--S108N (>90%), with N51I, C59R, and 108N+51I+59R triple mutants (30-80%). This resistance level may be from selection pressure due to decades of sulfadoxine/pyrimethamine use in the region. In contrast, cycloguanil-resistant mutants were detected in very low frequency in parasites from human blood samples-S108T (13%), with A16V and 108T+16V double mutants (âˆ¼4%). Surprisingly, pyrimethamine-resistant mutants were of very low prevalence (2-12%) in the midguts of Anopheles arabiensis vector mosquitoes, but cycloguanil-resistant mutants were highly prevalent-S108T (90%), with A16V and the 108T+16V double mutant (49-57%). Structural analysis of the dihydrofolate reductase by in silico modeling revealed a key difference in the enzyme within the NADPH binding pocket, predicting the S108N enzyme to have reduced stability but the S108T enzyme to have increased stability. We conclude that P. falciparum can bear highly host-specific drug-resistant polymorphisms, most likely reflecting different selective pressures found in humans and mosquitoes. Thus, it may be useful to sample both human and mosquito vector infections to accurately ascertain the epidemiological status of drug-resistant alleles.

Malaria antifolate resistance with contrasting Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase (DHFR) polymorphisms in humans and Anopheles mosquitoes.

La surveillance de la pharmaco-r&#xE9;sistantes de parasites dans le sang humain est un effort majeur dans la lutte antipaludique. Nous rapportons ici contrastant polymorphismes r&#xE9;sistance antifolates dans Plasmodium falciparum o&#xF9; les parasites dans le sang humain ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s par des parasites chez Anopheles moustiques vecteurs de dormir huttes en Zambie rurale. ADN codant pour la dihydrofolate r&#xE9;ductase de P. falciparum (CE 1.5.1.3) a &#xE9;t&#xE9; amplifi&#xE9; par PCR avec l&#x26;#39;all&#xE8;le-sp&#xE9;cifiques digestions d&#x26;#39;enzymes de restriction. Nettement pr&#xE9;valentes pyrim&#xE9;thamine mutants r&#xE9;sistants &#xE9;taient &#xE9;videntes dans l&#x26;#39;homme infections &#xE0; P. falciparum - S108N (&#x26;gt; 90%), avec N51I, C59R, et 108N +51 +59 I mutants Triple R (30-80%). Ce niveau de r&#xE9;sistance peut &#xEA;tre de la pression de s&#xE9;lection due &#xE0; des d&#xE9;cennies de la sulfadoxine / pyrim&#xE9;thamine utilisation dans la r&#xE9;gion. En revanche, le cycloguanil mutants r&#xE9;sistants ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans de tr&#xE8;s basse fr&#xE9;quence chez les parasites du sang humain &#xE9;chantillons-S108T (13%), avec A16V et 108T +16 V doubles mutants (~ 4%). &#xC9;tonnamment, la pyrim&#xE9;thamine-mutants r&#xE9;sistants &#xE9;taient de la pr&#xE9;valence tr&#xE8;s faible (2-12%) dans les estomacs d&#x26;#39;Anopheles arabiensis vecteur les moustiques, mais cycloguanil mutants r&#xE9;sistants &#xE9;taient tr&#xE8;s r&#xE9;pandus-S108T (90%), avec A16V et le +16 V 108T double mutant (49-57%). Analyse structurelle de la dihydrofolate r&#xE9;ductase par la mod&#xE9;lisation in silico a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une diff&#xE9;rence cl&#xE9; dans l&#x26;#39;enzyme NADPH dans la poche de liaison, la pr&#xE9;diction de l&#x26;#39;enzyme S108N avoir r&#xE9;duit la stabilit&#xE9;, mais l&#x26;#39;enzyme S108T avoir une stabilit&#xE9; accrue. Nous concluons que P. falciparum peut supporter tr&#xE8;s sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;h&#xF4;te r&#xE9;sistant aux m&#xE9;dicaments polymorphismes, tr&#xE8;s probablement refl&#xE9;tant des pressions s&#xE9;lectives trouv&#xE9;es chez l&#x26;#39;homme et les moustiques. Ainsi, il peut &#xEA;tre utile pour d&#xE9;guster les infections vectorielles &#xE0; la fois l&#x26;#39;homme et le moustique de conna&#xEE;tre avec pr&#xE9;cision la situation &#xE9;pid&#xE9;miologique de pharmaco-r&#xE9;sistantes all&#xE8;les.

R&#xE9;sistance antifolate paludisme contrastant avec Plasmodium Falciparum dihydrofolate r&#xE9;ductase (DHFR) Polymorphismes chez les humains et les moustiques anoph&#xE8;les

&Uuml;berwachung der Medikamenten-resistenten Parasiten im menschlichen Blut ist eine gro&szlig;e Anstrengung in Malariabek&auml;mpfung. Hier berichten wir, kontrastierenden struktur&auml;hnliche Widerstand Polymorphismen in Plasmodium Falciparum Parasiten im menschlichen Blut mit Parasiten in der Anopheles-M&uuml;cke Vektor vom schlafen H&uuml;tten in l&auml;ndlichen Sambia verglichen wurden. DNA Kodierung p. Falciparum Dihydrofolate Reduktase (EG 1.5.1.3) wurde mit Allel-spezifische Beschr&auml;nkung Enzym Verdauung durch PCR verst&auml;rkt. Deutlich vorherrschende Pyrimethamin-resistente Mutanten zeigten sich in menschlichen p. Falciparum Infektionen--S108N (&gt; 90 %), mit N51I, C59R und 108N + 51I + 59R verdreifachen Mutanten (30-80 %). Dieser Widerstand kann von Selektionsdruck aufgrund jahrzehntelanger Sulfadoxine/Pyrimethamin-Einsatz in der Region wird. Im Gegensatz dazu wurden Cycloguanil-resistente Mutanten in sehr niedriger Frequenz in Parasiten aus menschlichem Blut Proben-S108T (13 %), mit A16V und 108T + 16V entdeckt doppelte Mutanten (&sim;4 %). &Uuml;berrascht Pyrimethamin-resistente Mutanten waren sehr niedrigen Pr&auml;valenz (2-12 %) in der Midguts von Anopheles Arabiensis Vektor M&uuml;cken, aber Cycloguanil-resistenten Mutanten sehr weit verbreitet-S108T (90 %) waren, mit A16V und 108T + 16V Doppel Mutant (49-57 %). Strukturanalyse von der Dihydrofolate Reduktase durch in Silico Modellierung ergab einen entscheidender Unterschied in das Enzym innerhalb der NADPH Bindung Tasche, Vorhersage, das S108N Enzym Stabilit&auml;t verringert haben, aber das S108T Enzym Stabilit&auml;t erh&ouml;ht zu haben. Wir schlie&szlig;en, dass p. Falciparum hoch Host-spezifischen Medikamenten-resistente Polymorphismen, ertragen kann h&ouml;chstwahrscheinlich reflektieren verschiedene selektive Dr&uuml;cke, die bei Menschen und M&uuml;cken gefunden. Also es kann sinnvoll sein, probieren Sie Mensch und Moskito Vektor Infektionen den epidemiologischen Status der Medikamenten-resistenten Allele genau festzustellen.

Malaria struktur&auml;hnliche Widerstand mit kontrastierenden Plasmodium Falciparum Dihydrofolate Reduktase (DHFR) Polymorphismen in der Mensch und die Anopheles-M&uuml;cke.

Sorveglianza per parassiti resistenti ai farmaci nel sangue umano &egrave; un grande sforzo nel controllo di malaria. Qui riportiamo polimorfismi antifolate resistenza a Plasmodium falciparum in contrasto quando parassiti nel sangue umano sono stati confrontati con parassiti nelle zanzare vettore Anopheles da dormire capanne in Zambia rurale. DNA codifica p. falciparum diidrofolato reduttasi (CE 1.5.1.3) &egrave; stato amplificato mediante PCR con enzima di restrizione di allele-specific digestioni. Nettamente prevalente mutanti resistenti pirimetamina erano evidenti nelle infezioni da p. falciparum umano - S108N (&amp;gt; 90%), con N51I, C59R e 108N + 51icomunica + 59R tripla mutanti (30-80%). Questo livello di resistenza pu&ograve; essere dalla pressione di selezione a causa di decenni di impiego sulfadossina/pirimetamina nella regione. Al contrario, mutanti resistenti alla cycloguanil sono stati rilevati in very low frequency in parassiti da campioni di sangue umano-S108T (13%), con A16V e 108T + 16V doppio mutanti (% &sim;4). Sorprendentemente, mutanti resistenti alla pirimetamina erano di prevalenza molto bassa (2-12%) nell&#39;intestino medio di Anopheles arabiensis zanzare vettore, ma mutanti resistenti alla cycloguanil erano altamente prevalente-S108T (90%), con A16V e il 108T + 16V doppio mutante (49-57%). Analisi strutturale della diidrofolato reduttasi da in silico modellazione ha rivelato una differenza fondamentale nell&#39;enzima all&#39;interno della tasca di legame NADPH, predire l&#39;enzima S108N di aver ridotto la stabilit&agrave;, ma l&#39;enzima S108T per avere maggiore stabilit&agrave;. Possiamo concludere che p. falciparum pu&ograve; sopportare altamente specifico per l&#39;host polimorfismi farmaco-resistenti, probabilmente riflettendo diverse pressioni selettive trovati in esseri umani e le zanzare. Cos&igrave;, pu&ograve; essere utile a campione sia umani e zanzare vettore di infezioni per accertare con precisione la situazione epidemiologica di alleli farmaco-resistenti.

Resistenza antifolate malaria con contrasto Plasmodium falciparum diidrofolato reduttasi (DHFR) polimorfismi in esseri umani e le zanzare Anopheles.

&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x65B9;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D3;&#x30A2;&#x306E;&#x5C0F;&#x5C4B;&#x3092;&#x7720;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x868A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x868A;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x62B5;&#x6297;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x5BFE;&#x6BD4;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;DNA&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x8449;&#x9178;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;EC 1.5.1.3&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x6D88;&#x5316;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;PCR&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x305F;&#x3002; N51I&#x3001;C59R&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;108N 51 I 59 R 3&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;30&#x301C;80&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x3001;S108N&#xFF08;&#x26;gt; 90&#xFF05;&#xFF09; - &#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x666E;&#x53CA;&#x30D4;&#x30EA;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;/&#x30D4;&#x30EA;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x5727;&#x304B;&#x3089;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;cycloguanil&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;A16V&#x3068;108T +16 V&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;&#x301C;4&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x8840;&#x6DB2;&#x8A66;&#x6599;-S108T&#xFF08;13&#xFF05;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30D4;&#x30EA;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;arabiensis&#x5A92;&#x4ECB;&#x868A;&#x306E;&#x4E2D;&#x8178;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#xFF08;2-12&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;cycloguanil&#x8010;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;A16V&#x3068;108T +16 V&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;-S108T&#xFF08;90&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;49&#x304B;&#x3089;57&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3002; silico&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x8449;&#x9178;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;S108T&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;S108N&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3001;NADPH&#x7D50;&#x5408;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x868A;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x5727;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x868A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x8449;&#x9178;&#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;DHFR&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x868A;&#x3068;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8449;&#x9178;&#x62B5;&#x6297;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB178;&#xB825; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC790;&#xB294; &#xC7A0;&#xBE44;&#xC544;&#xC758; &#xC2DC;&#xACE8; &#xC624;&#xB450;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; Anopheles &#xBCA1;&#xD130; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4; Plasmodium falciparum&#xC5D0; antifolate &#xC800;&#xD56D; polymorphisms &#xB300;&#xC870; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA&#xC758; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; P. falciparum dihydrofolate reductase (EC 1.5.1.3) &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC18C;&#xD654;&#xC640; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xD589; pyrimethamine &#xB0B4;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; P. falciparum &#xAC10;&#xC5FC;-s108n&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; (&amp;gt; 90%), N51I, C59R, &#xBC0F; 108N + 51I + 59R &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (30-80%). &#xC774; &#xC800;&#xD56D; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD; &#xC555;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC218;&#xC2ED; &#xB144;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; sulfadoxine/pyrimethamine &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, cycloguanil &#xB0B4;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; a16v&#xC640; 108T + 16V &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;-S108T (13%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (&sim;4%)&#xB97C; &#xB450; &#xBC88;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, pyrimethamine &#xB0B4;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF4;&#xAE09; (2-12%)&#xC758; Anopheles arabiensis&#xC758; midguts&#xC5D0;&#xC11C; cycloguanil &#xB0B4;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCA1;&#xD130; &#xBAA8;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB110;&#xB9AC; S108T (90%), a16v&#xC640; 108T + 16V &#xB354;&#xBE14; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (49-57%). Silico &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; dihydrofolate reductase&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D; S108N &#xD6A8;&#xC18C; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; S108T &#xD6A8;&#xC18C; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; NADPH &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD0A4; &#xCC28;&#xC774; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC555;&#xB825; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xADF8; P. falciparum &#xB192;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; polymorphisms &#xACAC;&#xB51C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xBAA8;&#xAE30; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC774; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCA1;&#xD130; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131; &#xB300;&#xB9BD; &#xC5ED;&#xD559; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase (DHFR) polymorphisms &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; Anopheles &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300;&#xC870;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; antifolate &#xC800;&#xD56D;.

La vigilancia de la droga-resistentes a los par&#xE1;sitos en la sangre humana es un esfuerzo importante en el control de la malaria. Aqu&#xED; mostramos que contrasta polimorfismos antifolatos de resistencia en los par&#xE1;sitos Plasmodium falciparum, cuando en la sangre humana se compararon con los par&#xE1;sitos en los mosquitos Anopheles vectores de dormir en caba&#xF1;as de zonas rurales de Zambia. ADN que codifica el P. falciparum dihidrofolato reductasa (CE 1.5.1.3) se amplific&#xF3; por PCR con alelo-espec&#xED;ficas digestiones de enzimas de restricci&#xF3;n. Marcadamente predominantes pirimetamina mutantes resistentes fueron evidentes en humanos infecciones por P. falciparum - S108N (&#x26;gt; 90%), con N51I, C59R, y 108N +51 +59 I mutantes R triples (30-80%). Este nivel de resistencia puede ser de la presi&#xF3;n de selecci&#xF3;n debido a d&#xE9;cadas de sulfadoxina / pirimetamina uso en la regi&#xF3;n. En contraste, cicloguanil mutantes resistentes se detectaron en frecuencia muy baja en los par&#xE1;sitos de la sangre humana muestras-S108T (13%), con A16V y 108T +16 V mutantes dobles (~ 4%). Sorprendentemente, los mutantes resistentes a la pirimetamina eran de muy baja prevalencia (2-12%) en el intestino medio de los mosquitos Anopheles arabiensis vector, pero cicloguanil mutantes resistentes tuvieron una alta prevalencia-S108T (90%), con A16V y el 108T +16 V doble mutante (49-57%). El an&#xE1;lisis estructural de la dihidrofolato reductasa por el modelado in silico revel&#xF3; una diferencia fundamental en la enzima en el bolsillo de uni&#xF3;n de NADPH, la predicci&#xF3;n de la enzima S108N haber reducido la estabilidad, pero la enzima S108T que ha aumentado la estabilidad. Llegamos a la conclusi&#xF3;n que el P. falciparum puede soportar gran acogida espec&#xED;ficos resistentes a los medicamentos polimorfismos, m&#xE1;s probable es que reflejen las distintas presiones selectivas que se encuentran en los seres humanos y los mosquitos. Por lo tanto, puede ser &#xFA;til para muestrear las infecciones vector tanto humanos como mosquitos para determinar con precisi&#xF3;n la situaci&#xF3;n epidemiol&#xF3;gica de los alelos resistentes a los f&#xE1;rmacos.

Malaria Resistencia Antifolato que contrastan con Plasmodium falciparum dihidrofolato reductasa (DHFR) Los polimorfismos en los seres humanos y los mosquitos Anopheles

&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x9632;&#x6CBB;&#x759F;&#x75BE;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x5168;&#x9762;&#x76D1;&#x6D4B;&#x53D1;&#x73B0;&#x75AB;&#x60C5;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x6B7B;&#x7070;&#x590D;&#x71C3;&#x3002;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x548C; serosurveillance &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x536B;&#x661F;&#x56FE;&#x50CF;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6784;&#x9020;&#x968F;&#x673A;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5357;&#x90E8;&#x7701;&#xFF0C;&#x8D5E;&#x6BD4;&#x4E9A;&#xFF0C;2007&#x5E74;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5728; 2008&#x5E74;&#x548C; 2009 &#x5E74;&#xFF0C;&#x5404;&#x9886;&#x57DF;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7EB5;&#x3001; &#x6A2A;&#x65AD;&#x9762;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x6846;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x6536;&#x96C6;&#x5E76;&#x5B58;&#x50A8;&#x4E3A;&#x5E72;&#x70B9;&#x4ECE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x759F;&#x75BE;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6D4B;&#x8BD5; (RDT) &#x7528;&#x6765;&#x8BCA;&#x65AD;&#x759F;&#x75BE;&#x3002;&#x9176;&#x514D;&#x75AB;&#x6CD5; (EIA) &#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x65E0;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x4F53;&#x80B2;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6574;&#x4E2A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x51BB;&#x878D;&#x4F7F;&#x7528;&#x8840;&#x6E05;&#x6D17;&#x8131;&#x4ECE;&#x5E72;&#x7684;&#x8840;&#x70B9;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x759F;&#x75BE;&#x6709;&#x6848;&#x53EF;&#x7A3D;&#x4E8B;&#x5148;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5149;&#x5BC6;&#x5EA6; (OD) &#x503C;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x6BCF;&#x5E74;&#x589E;&#x52A0;&#x9884;&#x671F;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;SatScan &#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x805A;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E0E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x548C;&#x759F;&#x75BE;&#x98CE;&#x9669;&#x5730;&#x56FE;&#x4E0A;&#x7ED8;&#x5236;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; RDT &#x79EF;&#x6781;&#x6027;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9886;&#x57DF;&#x548C;&#x5E74;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005;&#x53EF;&#x7528;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A; 28%&#x662F; RDT &#x79EF;&#x6781;&#x5728; 2007 &#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 8.1%&#x548C; 1.4%&#x5728; 2008&#x5E74;&#x548C; 2009 &#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5728; 234 &#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005; 4 &#x6708;&#x81F3; 2007 &#x5E74; 7 &#x6708;&#x3001; 435 &#x5B66;&#x5458; 2 &#x6708;&#x81F3; 2008 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x548C; 855 &#x540D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#xFF0C;1 &#x6708;&#x81F3; 2009 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x91CF;&#x5EA6;&#x57FA;&#x51C6;&#x6297;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5982;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x5C06;&#x589E;&#x52A0;&#x968F;&#x7740;&#x6BCF;&#x4E00;&#x5E74;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x9075;&#x5FAA;&#x7EB5;&#x5411;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;RDT &#x79EF;&#x6781;&#x6027;&#x5728;&#x4E8B;&#x5148;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5448;&#x663E;&#x8457;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x73AF;&#x5883;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BC4;&#x4F30; OD &#x503C;&#x5728; 2007 &#x5E74;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x6574;&#x540E;&#x589E;&#x52A0; (0.261&#xFF0C;p = 0.003) &#x548C; 2008 &#x5E74; (0.116&#xFF0C;p = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x5E76;&#x53D1;&#x8BBF;&#x95EE; RDT &#x79EF;&#x6781;&#x6027;&#x4E5F;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x73AF;&#x8BC4; OD &#x503C;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;2007 &#x5E74; &#xFF08;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x589E;&#x52A0; 0.177&#xFF0C;p = 0.002) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; 2008 &#x5E74; (-0.063&#xFF0C;p = 0.50)&#x3002;&#x4E0E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4ECE; 2009 &#x5E74;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6D41;&#x884C;&#x7387;&#x6700;&#x4F4E;&#x7684;&#x9AD8;&#x759F;&#x75BE;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x4F7F;&#x7528;&#x8840;&#x6536;&#x96C6;&#x8D77;&#x6765;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E72;&#x8840;&#x70B9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x759F;&#x75BE;&#x8D1F;&#x62C5;&#x5730;&#x533A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x89C4;&#x5F8B;&#x548C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x627E;&#x51FA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x7B49;&#x91CD;&#x70B9;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x65E0;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x5728;&#x8D5E;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x5357;&#x90E8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

ABSTRACT: BACKGROUND: Critical to sustaining progress in malaria control is comprehensive surveillance to identify outbreaks and prevent resurgence. Serologic responses to Plasmodium falciparum antigens can serve as a marker of recent transmission and serosurveillance may be feasible on a large scale. METHODS: Satellite images were used to construct a sampling frame for the random selection of households enrolled in prospective longitudinal and cross-sectional surveys in two study areas in Southern Province, Zambia, one in 2007 and the other in 2008 and 2009. Blood was collected and stored as dried spots from participating household members. A malaria rapid diagnostic test (RDT) was used to diagnose malaria. An enzyme immunoassay (EIA) was used to detect IgG antibodies to asexual stage P. falciparum whole parasite lysate using serum eluted from dried blood spots. The expected mean annual increase in optical density (OD) value for individuals with a documented prior history of recent malaria was determined using mixed models. SatScan was used to determine the spatial clustering of households with individuals with serological evidence of recent malaria, and these households were plotted on a malaria risk map. RESULTS: RDT positivity differed markedly between the study areas and years: 28% of participants for whom serologic data were available were RDT positive in the 2007 study area, compared to 8.1% and 1.4% in the 2008 and 2009 study area, respectively. Baseline antibody levels were measured in 234 participants between April and July 2007, 435 participants between February and December 2008, and 855 participants between January and December 2009. As expected, the proportion of seropositive individuals increased with age in each year. In a subset of participants followed longitudinally, RDT positivity at the prior visit was positively correlated with an increase in EIA OD values after adjusting for age in 2007 (0.261, p = 0.003) and in 2008 (0.116, p = 0.03). RDT positivity at the concurrent visit also was associated with an increase in EIA OD value in 2007 (mean increase 0.177, p = 0.002) but not in 2008 (-0.063, p =0.50). Households comprised of individuals with serologic evidence of recent malaria overlapped areas of high malaria risk for serologic data from 2009, when parasite prevalence was lowest. CONCLUSIONS: Serological surveys to whole asexual P. falciparum antigens using blood collected as dried blood spots can be used to detect temporal and spatial patterns of malaria transmission in a region of declining malaria burden, and have the potential to identify focal areas of recent transmission.

Temporal and spatial patterns of serologic responses to Plasmodium falciparum antigens in a region of declining malaria transmission in southern Zambia.

R&eacute;sum&eacute; : Contexte : critique pour le maintien des progr&egrave;s r&eacute;alis&eacute;s dans la lutte contre le paludisme est une surveillance exhaustive pour identifier des flamb&eacute;es et pr&eacute;venir la r&eacute;surgence. R&eacute;ponses s&eacute;rologiques aux antig&egrave;nes de Plasmodium falciparum peuvent servir de marqueur de transmission r&eacute;cente et surveillance s&eacute;rologique peut &ecirc;tre r&eacute;alisable &agrave; grande &eacute;chelle. M&eacute;thodes : Images satellitaires ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour construire une base de sondage pour la s&eacute;lection al&eacute;atoire de m&eacute;nages inscrits dans des enqu&ecirc;tes prospectives longitudinales et transversales dans deux domaines d&#39;&eacute;tude dans la Province du Sud, en Zambie, en 2007 et l&#39;autre en 2008 et 2009. Sang collect&eacute; et stock&eacute; sous forme de taches s&eacute;ch&eacute;es de participants membres du m&eacute;nage. Un test de diagnostic rapide (TDR) contre le paludisme a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour le diagnostic du paludisme. Un test immunoenzymatique (EIA) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour d&eacute;tecter des anticorps IgG contre le stade asexu&eacute; P. falciparum tout parasite lysat s&eacute;rum &eacute;lue des taches de sang s&eacute;ch&eacute;. L&#39;augmentation annuelle moyenne attendue dans la valeur de la densit&eacute; optique (do) pour les personnes ayant des ant&eacute;c&eacute;dents document&eacute;s de paludisme r&eacute;cent a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les mixtes. SatScan a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour d&eacute;terminer le regroupement spatial des m&eacute;nages avec des individus avec confirmation s&eacute;rologique du paludisme r&eacute;cent, et ces m&eacute;nages ont &eacute;t&eacute; trac&eacute;es sur une carte de risque de paludisme. R&Eacute;SULTATS : Positivit&eacute; RDT diff&eacute;rente de fa&ccedil;on marqu&eacute;e entre les zones d&#39;&eacute;tude et les ann&eacute;es : 28 % des participants pour lesquels des donn&eacute;es s&eacute;rologiques &eacute;taient disponibles &eacute;taient RDT positive dans le domaine de l&#39;&eacute;tude men&eacute;e en 2007, compar&eacute;e &agrave; 8,1 % et 1,4 % dans la zone d&#39;&eacute;tude de 2008 et 2009, respectivement. Niveaux d&#39;anticorps de base ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es dans 234 participants entre avril et juillet 2007, 435 participants entre f&eacute;vrier et d&eacute;cembre 2008 et 855 participants entre janvier et d&eacute;cembre 2009. Comme pr&eacute;vu, la proportion d&#39;individus s&eacute;ropositifs augmente avec l&#39;&acirc;ge dans chaque ann&eacute;e. Dans un sous-groupe de participants suivie longitudinalement, positivit&eacute; RDT lors de la visite pr&eacute;alable &eacute;tait en corr&eacute;lation positive avec une augmentation des valeurs de l&#39;EIE OD apr&egrave;s ajustement pour l&#39;&acirc;ge en 2007 (0,261, p = 0,003) et en 2008 (0,116, p = 0,03). Positivit&eacute; RDT lors de la visite simultan&eacute;e a &eacute;t&eacute; &eacute;galement associ&eacute;e &agrave; une augmentation de valeur de l&#39;EIE OD en 2007 (signifie augmenter 0,177, p = 0,002), mais pas en 2008 (-0.063, p = 0,50). M&eacute;nages compos&eacute;s d&#39;individus avec des preuves s&eacute;rologiques de paludisme r&eacute;cent chevauchent des secteurs &agrave; risque &eacute;lev&eacute; de paludisme pour donn&eacute;es s&eacute;rologiques de 2009, o&ugrave; la pr&eacute;valence parasitaire &eacute;tait le plus bas. CONCLUSIONS : Les enqu&ecirc;tes s&eacute;rologiques aux antig&egrave;nes ensemble asexu&eacute;e de P. falciparum &agrave; l&#39;aide de sang pr&eacute;lev&eacute; dans le sang s&eacute;ch&eacute; taches peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s pour d&eacute;tecter les tendances temporelles et spatiales de la transmission du paludisme dans une r&eacute;gion de diminuer le fardeau du paludisme et ont le potentiel d&#39;identifier les domaines d&#39;intervention de transmission r&eacute;cente.

Tendances temporelles et spatiales des r&eacute;ponses s&eacute;rologiques aux antig&egrave;nes de Plasmodium falciparum dans une r&eacute;gion de la baisse de la transmission du paludisme dans le sud de la Zambie.

ABSTRACT: BACKGROUND: entscheidend f&uuml;r die Erhaltung der Fortschritte bei der Bek&auml;mpfung der Malaria ist umfassende &Uuml;berwachung zu identifizieren Ausbr&uuml;che und Wiederaufleben zu verhindern. Serologische Reaktionen gegen Plasmodium Falciparum Antigene k&ouml;nnen dienen als Marker der letzten &Uuml;bertragung und Serosurveillance darf in gro&szlig;em Umfang m&ouml;glich sein. Methoden: Satellitenbilder wurden verwendet, um einen Probenahme-Rahmen f&uuml;r die zuf&auml;llige Auswahl von Haushalten, die in prospektiven l&auml;ngs- und Querschnitt Erhebungen in zwei Studie-Bereichen in Southern Province, Zambia, eine im Jahr 2007 und 2008 und 2009 eingeschrieben zu konstruieren. Blut wurde gesammelt und gespeichert als getrocknete Flecken von teilnehmenden Haushaltsmitglieder. Eine Malaria diagnostische Schnelltests (RDT) wurde verwendet, um Malaria zu diagnostizieren. Ein Enzym-Immunoassay (UVP) wurde verwendet, um die IgG-Antik&ouml;rper gegen asexuelle Phase P. Falciparum Parasit ganze lysate erkennen mit Serum aus getrockneten Blutpunkte eluiert. Mittlere j&auml;hrlichen Zuwachses in optische Dichte (OD) Wert f&uuml;r Einzelpersonen mit dokumentierter Anamnese der j&uuml;ngsten Malaria wurde mit gemischten Modelle ermittelt. SatScan wurde verwendet, um die r&auml;umliche Clusterbildung Haushalte mit Einzelpersonen mit serologischen Nachweis der j&uuml;ngsten Malaria zu bestimmen und diese Haushalte auf eine Malaria-Risiko-Karte gezeichnet wurden. Ergebnisse: RDT Positivit&auml;t unterschieden sich deutlich zwischen der Studie Bereiche und Jahre: 28 % der Teilnehmer f&uuml;r die serologische Daten verf&uuml;gbar waren, wurden RDT positiv im Bereich Studie 2007 gegen&uuml;ber 8,1 % und 1,4 % im Bereich Studie 2008 und 2009. Grundlinie wurden Antik&ouml;rper 234 Teilnehmern zwischen April und Juli 2007, 435 Teilnehmer zwischen Februar und Dezember 2008 und 855 Teilnehmer zwischen Januar und Dezember 2009 gemessen. Wie erwartet, stieg der Anteil der seropositiven Einzelpersonen mit Alter in jedem Jahr. In eine Teilmenge der Teilnehmer in L&auml;ngsrichtung gefolgt, RDT Positivit&auml;t beim vorherigen Besuch war positiv korreliert mit einer Zunahme der UVP OD-Werte f&uuml;r das Alter in 2007 bereinigt (0,261, p = 0,003) und 2008 (0,116, p = 0,03). RDT-Positivit&auml;t beim gleichzeitigen Besuch war auch verbunden mit einer Zunahme der UVP OD-Wert im Jahr 2007 (bedeuten erh&ouml;hen 0,177, p = 0,002), aber nicht in 2008 (-0.063, p = 0.50). Haushalte bestehen aus Individuen mit serologischen Nachweis der j&uuml;ngsten Malaria &uuml;berlappende Bereiche der hohen Malariarisiko f&uuml;r serologische Daten von 2009, als Parasit Pr&auml;valenz niedrigsten war. Schlussfolgerungen: Serologische Erhebungen zur gesamten asexuelle p. Falciparum Antigene mit Blut gesammelt wie getrocknetes Blut Flecken k&ouml;nnen verwendet werden, um zeitliche und r&auml;umliche Muster Malaria&uuml;bertragung in einer Region der r&uuml;ckl&auml;ufigen Malaria Belastung zu erkennen und haben das Potenzial, die Schwerpunkte der letzten &Uuml;bertragung zu identifizieren.

Zeitliche und r&auml;umliche Muster der serologische Reaktionen auf Plasmodium Falciparum Antigene in einer Region der r&uuml;ckl&auml;ufigen Malaria&uuml;bertragung in der S&uuml;dprovinz Sambia.

ABSTRACT: BACKGROUND: fondamentale per sostenere il progresso nel controllo della malaria &egrave; completa sorveglianza per individuare focolai e prevenire la ricomparsa. Risposte sierologica per gli antigeni di Plasmodium falciparum possono servire come un marcatore di recente trasmissione e serosurveillance pu&ograve; essere fattibile su larga scala. Metodi: Immagini satellitari sono state utilizzate per costruire un telaio di campionamento per la selezione casuale dei nuclei familiari iscritti in futuri indagini longitudinali e trasversali in due aree di studio nella provincia meridionale, in Zambia, una nel 2007 e l&#39;altra nel 2008 e nel 2009. Sangue &egrave; stato raccolto e archiviato come macchie essiccate da membri delle famiglie partecipanti. Un test diagnostico rapido per la malaria (RDT) &egrave; stato usato per diagnosticare la malaria. Saggio immunoenzimatico (EIA) &egrave; stato utilizzato per rilevare gli anticorpi IgG per intero parassita del falciparum fase asessuata P. lisato utilizzando siero eluita da macchie di sangue secco. La media annua aumento previsto valore di densit&agrave; ottica (OD) per individui con una storia documentata preventiva della malaria recente &egrave; stata determinata utilizzando modelli misti. SatScan &egrave; stato utilizzato per determinare il clustering spaziale delle famiglie con individui con evidenza sierologica di recente malaria, e queste famiglie sono state tracciate su una mappa del rischio di malaria. RISULTATI: Positivit&agrave; RDT differivano notevolmente tra le aree di studio e anni: 28% dei partecipanti per i quali erano disponibili i dati sierologici sono stati RDT positivo nell&#39;area studio del 2007, rispetto all&#39;8,1% e 1,4% nell&#39;area di Studio 2008 e 2009, rispettivamente. Livelli basali di anticorpo sono stati misurati in 234 partecipanti tra aprile e luglio 2007, 435 partecipanti tra febbraio e dicembre 2008 e 855 partecipanti tra gennaio e dicembre 2009. Come previsto, la proporzione di individui sieropositivi aumenta con l&#39;et&agrave; in ogni anno. In un sottoinsieme dei partecipanti seguiti longitudinalmente, positivit&agrave; RDT alla visita preventiva &egrave; stata positivamente correlata con un aumento di valori OD EIA dopo la regolazione per et&agrave; nel 2007 (0,261, p = 0.003) e nel 2008 (0,116, p = 0,03). Positivit&agrave; RDT alla visita simultanea &egrave; stata anche associata con un aumento nel valore OD EIA nel 2007 (significa aumentare 0.177, p = 0.002), ma non nel 2008 (-0.063, p = 0,50). Famiglie comprende da individui con evidenza sierologica di recente malaria sovrappongono aree a rischio di malaria alta per i dati sierologici dal 2009, quando era pi&ugrave; bassa prevalenza del parassita. CONCLUSIONI: Indagini sierologiche tutta asessuata p. falciparum antigeni utilizzando sangue raccolti come sangue secco macchie possono essere utilizzati per rilevare i modelli temporali e spaziali della trasmissione della malaria in una regione di una diminuzione degli oneri la malaria e hanno il potenziale per identificare aree focali di recente trasmissione.

Pattern spaziale e temporale delle risposte sierologica per gli antigeni di falciparum del Plasmodium in una regione di una diminuzione di trasmissione della malaria in Zambia meridionale.

&#x8981;&#x65E8;&#xFF1A; &#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x6D41;&#x884C;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x5FA9;&#x6D3B;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x76E3;&#x8996;&#x304C;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306B;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x885B;&#x661F;&#x753B;&#x50CF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x9078;&#x629E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x7E26;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A2A;&#x65AD;&#x7684;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067; 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(EIA) &#x7121;&#x6027;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8; P. &#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8; IgG &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E7E;&#x71E5;&#x8840;&#x6DB2;&#x6591;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x6EB6;&#x51FA;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x6FC3;&#x5EA6; (OD) &#x5024;&#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x6B21;&#x5897;&#x52A0;&#x6700;&#x8FD1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6587;&#x66F8;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SatScan&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x4E16;&#x5E2F;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E16;&#x5E2F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: RDT &#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x91CE;&#x3068;&#x5E74;&#x306E;&#x9593;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;: &#x8AB0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306E; 28 &#xFF05; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; 8.1 &#xFF05; &#x3068; 2008 &#x5E74;&#x3068; 2009&#x5E74;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x9818;&#x57DF;&#x306F; 1.4 &#xFF05; &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; RDT &#x6B63; 2007&#x5E74;&#x8ABF;&#x67FB;&#x5730;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F; 234 &#x53C2;&#x52A0;&#x8005; 4 &#x6708;&#x3068; 2007 &#x5E74; 7 &#x6708;&#x306E;&#x9593;&#x3001;435 &#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x9593; 2 &#x6708;&#x3068; 2008 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x3068; 1 &#x6708;&#x3068; 2009 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x306E;&#x9593; 855 &#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x6BCE;&#x5E74;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x500B;&#x4F53;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RDT &#x967D;&#x6027;&#x4E8B;&#x524D;&#x8A2A;&#x554F;&#x3067;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B; 2007 &#x5E74;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E; EIA OD &#x5024;&#x5897;&#x52A0;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F; (0.261, p 0.003 =&#xFF09; &#x3068; 2008 &#x5E74; (0.116&#x3001;p = 0.03)&#x3002;RDT &#x967D;&#x6027;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x8A2A;&#x554F;&#x3067;&#x3082;&#x3042;&#x3063;&#x305F; 2007 EIA OD &#x5024;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066; &#xFF08;0.177&#x3001;p &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x610F;&#x5473; = 0.002) 2008&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#xFF08;-0.063&#x3001;p = 0.50&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E16;&#x5E2F;&#x9AD8;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; 2009 &#x5E74;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x7528;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x91CD;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x8840;&#x306E;&#x6591;&#x70B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4E7E;&#x71E5;&#x8840;&#x6DB2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53CE;&#x96C6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5168;&#x4F53;&#x7121;&#x6027; p. &#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x5B66;&#x7684;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;

&#x6642;&#x7A7A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5357;&#x90E8;&#x306E;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D3;&#x30A2;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4F1D;&#x9054;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x3002;

&#xAC1C;&#xC694;: &#xBC30;&#xACBD;: &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; &#xC0C1;&#xD669;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC885;&#xD569; &#xAC10;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xD65C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294;. Plasmodium falciparum &#xD56D; &#xC6D0; serologic &#xC751;&#xB2F5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; serosurveillance &#xD070; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC758; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xC704;&#xC131; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xBD80; &#xC9C0;&#xBC29;, &#xC7A0;&#xBE44;&#xC544;, 2007 &#xB144;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098; &#xD558; &#xACE0; 2008 &#xB144;&#xACFC; 2009&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xBE44; &#xACBD;&#xC120; &#xBC0F; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xB85D; &#xD55C; &#xAC00;&#xAD6C;&#xC758; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC561; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xAC00;&#xC871; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB9B0;&#xB41C; &#xBC18;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; (RDT) &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC18C; immunoassay (EIA) &#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xBB34;&#xB300; P. falciparum &#xC804;&#xCCB4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; lysate&#xC5D0; IgG &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD608;&#xC561; &#xBA85;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; eluted &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC5F0;&#xAC04; &#xAD11;&#xD559; &#xBC00;&#xB3C4; (OD) &#xAC00;&#xCE58; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB41C; &#xC774;&#xC804; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC640; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Satscan&#xC640; serological &#xC99D;&#xAC70; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xAC1C;&#xC778;&#xACFC; &#xAC00;&#xAD6C;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xAD6C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC704;&#xD5D8; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: RDT &#xC591;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC601;&#xC5ED;&#xACFC; &#xB144; &#xC0AC;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;: &#xB204;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; serologic &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB358; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xC758; 28 %rdt &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; 2007 &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; 8.1%&#xC640; 2008 &#xB144;&#xACFC; 2009 &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 1.4%&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC218;&#xC900;&#xC740; 234 &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774; 4 &#xC6D4;, 2007 &#xB144; 7 &#xC6D4;, 2 &#xC6D4;, 12 &#xC6D4; 2008 &#xB144; &#xC0AC;&#xC774; 435 &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; 855 &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; 1 &#xC6D4;&#xACFC; 2 &#xC6D4; &#xC0AC;&#xC774; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C; seropositive &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; &#xB9E4;&#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Longitudinally &#xB4A4; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xBC29;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; RDT &#xC591;&#xC131;&#xC740; 2007 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC815; &#xD6C4; EIA OD &#xAC12;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00; (0.261, p = 0.003)&#xC640; 2008 (0.116, p = 0.03). &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBC29;&#xBB38;&#xC5D0; RDT &#xC591;&#xC131; &#xB610;&#xD55C; 2007 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; EIA OD &#xAC12;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (0.177, p &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xBBF8; = 0.002) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 2008 (-0.063, p = 0.50). &#xCD5C;&#xADFC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; serologic &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xAC1C;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xAC00;&#xAD6C; &#xACB9;&#xCCD0; 2009 &#xB144; &#xB54C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB0AE;&#xC740; serologic &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC704;&#xD5D8; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xACB0;&#xB860;: Serological &#xC124;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC; &#xBA85;&#xC18C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBD80;&#xB2F4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218;&#xC640; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB9D0;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD53C;&#xB85C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xD608;&#xC561;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; P. falciparum &#xD56D; &#xC6D0; &#xD558;.

Serologic &#xC751;&#xB2F5; Plasmodium falciparum &#xD56D; &#xC6D0; &#xB0A8;&#xBD80; &#xC7A0;&#xBE44;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134;.

Resumen: Antecedentes: vigilancia integral para identificar brotes y evitar resurgimiento es factor cr&iacute;tico para mantener el progreso en el control de la malaria. Respuesta serol&oacute;gica a los ant&iacute;genos de Plasmodium falciparum puede servir como marcador de transmisi&oacute;n reciente y vigilancia serol&oacute;gica puede ser factible a gran escala. M&Eacute;TODOS: Se utilizaron im&aacute;genes satelitales para construir un marco de muestreo para la selecci&oacute;n aleatoria de hogares inscritos en futuros estudios longitudinales y transversales en dos &aacute;reas de estudio en la provincia Sur, Zambia, una en 2007 y otra en 2008 y 2009. Sangre fue recopilada y almacenada como manchas secas de participantes miembros de la familia. Una prueba de diagn&oacute;stico r&aacute;pido de la malaria (RDT) fue utilizada para diagnosticar la malaria. Se utiliz&oacute; un enzimoinmunoan&aacute;lisis (EIA) para detectar anticuerpos IgG contra par&aacute;sito entero de falciparum de etapa asexual P. lisado utilizando suero eluido de manchas de sangre seca. El aumento anual promedio esperado en valor de densidad &oacute;ptica (OD) para los individuos con antecedentes documentados de la malaria reciente se determin&oacute; utilizando modelos mixtos. SatScan se utiliz&oacute; para determinar el agrupamiento espacial de hogares con individuos con evidencia serol&oacute;gica de la malaria reciente, y estos hogares se trazaron un mapa de riesgo de la malaria. Resultados: Positividad RDT diferenciaron marcado entre las &aacute;reas de estudio y a&ntilde;os: 28% de los participantes para quienes estaban disponibles datos serol&oacute;gicos fueron RDT positiva en el &aacute;rea de estudio de 2007, frente al 8.1% y 1,4% en el &aacute;rea de estudio 2008 y 2009, respectivamente. Se midieron los niveles de anticuerpos de l&iacute;nea de base en 234 participantes entre abril y julio de 2007, 435 participantes entre febrero y diciembre de 2008 y 855 participantes entre enero y diciembre de 2009. Como era de esperarse, la proporci&oacute;n de individuos seropositivos aumenta con la edad en cada a&ntilde;o. En un subgrupo de participantes seguido longitudinalmente, positividad RDT en la visita previa se correlacion&oacute; positivamente con un aumento en los valores de la EIA OD despu&eacute;s de ajustar por edad en 2007 (0,261, p = 0, 003) y en 2008 (0,116, p = 0,03). Positividad RDT en la visita simult&aacute;nea tambi&eacute;n se asoci&oacute; con un aumento en el valor de la EIA OD en 2007 (significa aumentar 0.177, p = 0,002) pero no en 2008 (-0.063, p = 0.50). Hogares compuesto por personas con evidencia serol&oacute;gica de la malaria reciente traslaparon &aacute;reas de riesgo de paludismo es elevada para los datos serol&oacute;gicos de 2009, cuando la prevalencia fue menor. CONCLUSIONES: Encuestas serol&oacute;gicas a ant&iacute;genos de todo asexual por p. falciparum con sangre como sangre seca puede utilizarse para detectar patrones temporales y espaciales de la transmisi&oacute;n de la malaria en una regi&oacute;n de la disminuci&oacute;n de la carga de la malaria y tienen el potencial para identificar &aacute;reas focales de transmisi&oacute;n reciente.

Patrones temporales y espaciales de las respuestas serol&oacute;gicas a ant&iacute;genos de Plasmodium falciparum en una regi&oacute;n de la disminuci&oacute;n de la transmisi&oacute;n del paludismo en meridional (Zambia).

Sandra Chishimba

Malaria Institute at Macha

A Simple Chelex Protocol for DNA Extraction from Anopheles spp.