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Organotypic Slice Cultures of Embryonic Ventral Midbrain: A System to Study Dopaminergic Neuronal Development <em>in vitro</em>

The  mouse is an excellent model organism to study mammalian brain development due  to the abundance of molecular and genetic data. However, the ...

University of Bonn

&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9650;&#x5236;&#x6DD8;&#x6C70;&#x8D5B;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1 &#x4E9A;&#x57FA;&#x57FA;&#x56E0; (Itgb1-CNSko &#x5C0F;&#x9F20;) &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x690E;&#x677F;&#x53CA;&#x4E13;&#x7528;&#x53F6;&#x9762;&#x7531;&#x76AE;&#x5C42;&#x8FB9;&#x7F18;&#x533A;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA; Itgb1 CNSko &#x52A8;&#x7269;&#x76AE;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5C0F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;) &#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684; Itgb1 CNSko &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Beta1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8111;&#x819C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x5931;&#x53BB;&#x8054;&#x7CFB;&#x3001; &#x505C;&#x6B62;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5730;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; GCP &#x6269;&#x6563;&#x5F3A;&#x5316;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; Shh &#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8FD9;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D; Shh &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;.&#x91C7;&#x53D6; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x54EA;&#x4E9B; beta1 &#x4E2D;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x662F;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D; Shh &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x63A7;&#x589E;&#x6B96;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

We have previously shown that mice with a CNS restricted knock-out of the integrin beta1 subunit gene (Itgb1-CNSko mice) have defects in the formation of lamina and folia in the cerebral and cerebellar cortices that are caused by disruption of the cortical marginal zones. Cortical structures in postnatal and adult Itgb1-CNSko animals are also reduced in size, but the mechanism that causes the size defect has remained unclear. We now demonstrate that proliferation of granule cell precursors (GCPs) is severely affected in the developing cerebellum of Itgb1-CNSko mice. In the absence of beta1 expression, GCPs lose contact with laminin in the meningeal basement membrane, cease proliferating, and differentiate prematurely. In vitro studies provide evidence that beta1 integrins act at least in part cell autonomously in GCPs to regulate their proliferation. Previous studies have shown that sonic hedgehog (Shh)-induced GCP proliferation is potentiated by the integrin ligand laminin. We show that Shh directly binds to laminin and that laminin-Shh induced cell proliferation is dependent on beta1 integrin expression in GCPs. Taken together, these data are consistent with a model in which beta1 integrin expression in GCPs is required to recruit a laminin-Shh complex to the surface of GCPs and to subsequently modulate the activity of signaling pathways that regulate proliferation.

Beta1-integrins are critical for cerebellar granule cell precursor proliferation.

Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que les souris avec un CNS restreints knock-out du g&#xE8;ne de l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta1 sous-unit&#xE9; (Itgb1-CNSko souris) pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts dans la formation de la lame et folia dans les cortex c&#xE9;r&#xE9;bral et c&#xE9;r&#xE9;belleux qui sont caus&#xE9;es par la perturbation des zones corticales marginaux . Structures corticales dans postnatales et des adultes Itgb1-CNSko animaux sont &#xE9;galement de taille r&#xE9;duite, mais le m&#xE9;canisme qui provoque le d&#xE9;faut de taille est rest&#xE9;e incertaine. Nous avons maintenant de d&#xE9;montrer que la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs des cellules granulaires (GCP) est s&#xE9;v&#xE8;rement touch&#xE9;e dans le cervelet en d&#xE9;veloppement de Itgb1-CNSko souris. En l&#x26;#39;absence de beta1 expression, GCP perdre le contact avec la laminine dans la membrane basale m&#xE9;ning&#xE9;e, cesser la prolif&#xE9;ration, et de diff&#xE9;rencier pr&#xE9;matur&#xE9;ment. Des &#xE9;tudes in vitro fournir la preuve que les int&#xE9;grines beta1 agir au moins dans la cellule de fa&#xE7;on autonome dans le cadre GCP pour r&#xE9;guler leur prolif&#xE9;ration. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que Sonic Hedgehog (Shh) induite par la prolif&#xE9;ration GCP est potentialis&#xE9;e par la laminine ligand des int&#xE9;grines. Nous montrons que Shh se lie directement &#xE0; la laminine et que la prolif&#xE9;ration laminine-Shh cellulaire induite est d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta1 expression dans GCP. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es sont compatibles avec un mod&#xE8;le dans lequel l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta1 expression dans GCP est n&#xE9;cessaire de recruter un complexe laminine-Shh &#xE0; la surface de GCP et &#xE0; la suite de moduler l&#x26;#39;activit&#xE9; des voies de signalisation qui r&#xE9;gulent la prolif&#xE9;ration.

Beta1-int&#xE9;grines sont essentiels pour la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs du cervelet granules portable

Beta1-Integrine sind entscheidend f&#xFC;r die Kleinhirn-K&#xF6;rnerzellen Vorl&#xE4;ufer Proliferation.

In precedenza abbiamo dimostrato che i topi con un CNS limitato knock-out del gene della subunit&agrave; di beta1 integrina (Itgb1-CNSko topi) hanno difetti nella formazione della lamina e folia nelle cortecce cerebellare e cerebrale causati dall&#39;interruzione delle corticali zone marginali. Strutture corticali in postnatali e adulti Itgb1-CNSko animali sono anche ridotto nelle dimensioni, ma il meccanismo che causa il difetto di dimensione &egrave; rimasta poco chiaro. Dimostriamo ora che proliferazione dei precursori delle cellule di granuli (GCPs) &egrave; gravemente colpite nel cervelletto di topi Itgb1-CNSko in via di sviluppo. In assenza di espressione beta1, GCPs perde il contatto con la laminina nella membrana basale meningea, cessano di proliferare e differenziarsi prematuramente. In vitro gli studi forniscono la prova che le integrine beta1 atto a almeno in parte cellulare autonomamente in GCPs a regolare la loro proliferazione. Studi precedenti hanno mostrato che sonic hedgehog (Shh)-indotta GCP proliferazione viene potenziato l&#39;integrina legante laminina. Mostriamo che Shh si lega direttamente alla laminina e che la proliferazione cellulare indotta laminina-Shh &egrave; dipendente espressione dell&#39;integrina beta1 in GCPs. preso insieme, questi dati sono coerenti con un modello in cui beta1 espressione dell&#39;integrina GCPs &egrave; richiesto per l&#39;assunzione di un complesso di laminina-Shh alla superficie di GCPs e successivamente modulare l&#39;attivit&agrave; delle vie che regolano la proliferazione di segnalazione.

Beta1-integrine sono critiche per la proliferazione di precursori delle cellule granello cerebellare.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B2;1&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Itgb1-CNSko&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;CNS&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8FBA;&#x7E01;&#x5E2F;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x677F;&#x3068;&#x8449;&#x9762;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;Itgb1-CNSko&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#xFF08;GCP&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;Itgb1-CNSko&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; beta1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GCP&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x9014;&#x4E2D;&#x3067;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3001;&#x9AC4;&#x819C;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;beta1&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x884C;&#x70BA;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;GCP&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;GCP&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Shh&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;Shh&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;GCP&#x306E;&#x3067;&#x3B2;1&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;GCP&#x306E;&#x3067;beta1&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;GCP&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;Shh&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8981;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x3B2;1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; integrin beta1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Itgb1-CNSko &#xC950;)&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; CNS &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; lamina&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC;&#xC640; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; folia&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xD6C4; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; Itgb1 CNSko &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD06C;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (GCPs)&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC740; Itgb1 CNSko &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Beta1 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, GCPs laminin meningeal &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xC783;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC911;&#xB2E8; &#xC131;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC5F0;&#xAD6C; beta1 integrins &#xADF8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xC704;&#xC5D0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; GCPs &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC5D0;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (&#xC26C;)-&#xC720;&#xB3C4; GCP &#xD655;&#xC0B0; integrin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; laminin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; potentiated. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC26C; laminin&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; laminin &#xC26C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; GCPs. &#xCC0D;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; beta1 integrin &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; beta1 GCPs integrin &#xC2DD; GCPs &#xD45C;&#xBA74; laminin &#xC26C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD655;&#xC0B0; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;.

Beta1 integrins &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC870; &#xD655;&#xC0B0; &#xC704;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Hemos demostrado anteriormente que los ratones con un sistema nervioso central restringidas knock-out del gen de la subunidad de la integrina beta 1 (Itgb1-CNSko ratones) tienen defectos en la formaci&#xF3;n de la l&#xE1;mina y folios en la corteza cerebral y cerebelosa que son causadas por la ruptura de las zonas marginales corticales . Estructuras corticales en postnatales y adultos Itgb1-CNSko animales tambi&#xE9;n se reducen en tama&#xF1;o, pero el mecanismo que hace que el defecto de tama&#xF1;o ha quedado claro. Ahora demuestran que la proliferaci&#xF3;n de los precursores de c&#xE9;lulas granulares (GCP) se ve seriamente afectada en el cerebelo en desarrollo de Itgb1-CNSko ratones. En ausencia de expresi&#xF3;n de beta1, GCP perder el contacto con la laminina en la membrana basal men&#xED;ngea, dejar de proliferar y diferenciarse antes de tiempo. Los estudios in vitro proporcionan pruebas de que las integrinas beta1 actuar, al menos en la celda de una parte aut&#xF3;noma de GCP para regular su proliferaci&#xF3;n. Estudios previos han demostrado que Sonic hedgehog (Shh) inducida por la proliferaci&#xF3;n de GCP es potenciado por la laminina ligando de la integrina. Se demuestra que Shh se une directamente a la laminina y que la proliferaci&#xF3;n de laminina-Shh celular inducida depende de la expresi&#xF3;n de la integrina beta 1 en el GCP. En conjunto, estos datos son consistentes con un modelo en el que se requiere expresi&#xF3;n de la integrina beta 1 en el GCP para reclutar a un complejo de laminina-Shh a la superficie de la GCP y posteriormente modular la actividad de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que regulan la proliferaci&#xF3;n.

Beta1-integrinas son fundamentales para la proliferaci&#xF3;n de precursores de c&#xE9;lulas granulares del cerebelo

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; beta1-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528; Cre/LoxP1 &#x91CD;&#x7EC4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6270;&#x4E71; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x665A;&#x671F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x793A;&#x8303;&#xFF0C;beta1 &#x6574;&#x5408;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4F53;&#x5185;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x3002;

&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD; beta1-&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite evidence demonstrating the role of beta1-integrin in the regulation of cancer cell proliferation in vitro, the importance of this cell adhesion receptor during the initiation and progression of epithelial tumors in vivo remains unclear. Here we have used the Cre/LoxP1 recombination system to disrupt beta1-integrin function in the mammary epithelium of a transgenic mouse model of human breast cancer. Using this approach, we show that beta1-integrin expression is critical for the initiation of mammary tumorigenesis in vivo, and for maintaining the proliferative capacity of late-stage tumor cells. These observations provide a direct demonstration that beta1-integrin plays a critical role in both the initiation and maintenance of mammary tumor growth in vivo.

Targeted disruption of beta1-integrin in a transgenic mouse model of human breast cancer reveals an essential role in mammary tumor induction.

Malgr&#xE9; les preuves d&#xE9;montrant le r&#xF4;le de b&#xEA;ta-1 int&#xE9;grine dans la r&#xE9;gulation de la prolif&#xE9;ration des cellules canc&#xE9;reuses in vitro, l&#x26;#39;importance de ce r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire lors de l&#x26;#39;initiation et la progression des tumeurs &#xE9;pith&#xE9;liales in vivo reste incertain. Ici nous avons utilis&#xE9; le syst&#xE8;me de recombinaison Cre/LoxP1 de perturber la fonction b&#xEA;ta-1 int&#xE9;grine dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium mammaire d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de souris transg&#xE9;nique de cancer du sein humain. En utilisant cette approche, nous montrons que b&#xEA;ta-1 int&#xE9;grine expression est essentielle pour l&#x26;#39;initiation de la tumorigen&#xE8;se mammaire in vivo, et pour le maintien de la capacit&#xE9; prolif&#xE9;rative des cellules tumorales &#xE0; un stade avanc&#xE9;. Ces observations fournissent une d&#xE9;monstration directe que b&#xEA;ta-1 int&#xE9;grine joue un r&#xF4;le essentiel tant dans le d&#xE9;clenchement et le maintien de la croissance des tumeurs mammaires in vivo.

Disruption cibl&#xE9;e de b&#xEA;ta-1 int&#xE9;grine dans un mod&#xE8;le de souris transg&#xE9;nique du cancer du sein humain r&#xE9;v&#xE8;le un r&#xF4;le essentiel dans l&#x26;#39;induction des tumeurs mammaires

Gezielte Zerst&#xF6;rung von beta1-Integrin in einem transgenen Mausmodell f&#xFC;r menschlichen Brustkrebs offenbart eine wesentliche Rolle bei Mammatumor Induktion.

Nonostante le prove che dimostrano il ruolo di beta1-integrina nella regolazione della proliferazione di cellule cancerogene in vitro, l&#39;importanza di questo recettore di adesione delle cellule durante l&#39;iniziazione e progressione dei tumori epiteliali in vivo rimane poco chiari. Qui abbiamo usato il sistema di ricombinazione Cre/LoxP1 di perturbare beta1-integrina funzione nell&#39;epitelio mammario di un modello di topo transgenico di cancro al seno umano. Utilizzando questo approccio, mostriamo che espressione beta1-integrina &egrave; critico per l&#39;avvio della tumorigenesi mammaria in vivo e per il mantenimento della capacit&agrave; proliferativa delle cellule tumorali in fase avanzata. Queste osservazioni forniscono una dimostrazione diretta che beta1-integrina svolge un ruolo critico nell&#39;iniziazione e nel mantenimento della crescita del tumore mammario in vivo.

Interruzione mirata dei beta1-integrina in un modello murino transgenico di cancro al seno umano rivela un ruolo essenziale nell&#39;induzione del tumore mammario.

in vitro&#x3067;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;Cre/LoxP1&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7CFB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x671F;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;1-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x8A98;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; beta1 integrin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; beta1 integrin &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; Cre/LoxP1 &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; beta1 integrin &#xC2DD;&#xC774; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xADF8; beta1 integrin &#xC9C1;&#xC811; &#xB370;&#xBAA8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; beta1 integrin &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

A pesar de la evidencia que demuestra el papel de la beta 1-integrina en la regulaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas cancerosas in vitro, la importancia de este receptor de adhesi&#xF3;n celular durante la iniciaci&#xF3;n y progresi&#xF3;n de tumores epiteliales in vivo no est&#xE1; clara. Aqu&#xED; hemos utilizado el sistema de recombinaci&#xF3;n Cre/LoxP1 para interrumpir la funci&#xF3;n de la integrina beta 1-en el epitelio mamario de un modelo de rat&#xF3;n transg&#xE9;nico de c&#xE1;ncer de mama humano. Con este enfoque, nos muestran que beta 1-integrina expresi&#xF3;n es fundamental para la iniciaci&#xF3;n de la tumorig&#xE9;nesis mamaria en vivo, y para el mantenimiento de la capacidad proliferativa de las c&#xE9;lulas tumorales la &#xFA;ltima etapa. Estas observaciones proporcionan una demostraci&#xF3;n directa de que la integrina beta 1-desempe&#xF1;a un papel fundamental tanto en la iniciaci&#xF3;n y mantenimiento del crecimiento del tumor de mama in vivo.

La interrupci&#xF3;n selectiva de la Beta1-integrina en un modelo de rat&#xF3;n transg&#xE9;nico de c&#xE1;ncer de mama humano revela un papel esencial en la inducci&#xF3;n de tumor mamario

&#x5C0F;&#x8111;&#x7531;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5B58;&#x5728;&#x751F;&#x6210;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (GCP) &#x6C60;&#x6269;&#x5F20;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x571F;&#x5730;&#x690D;&#x88AB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x8868;&#x793A;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x4E3A; GCP &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD; Shh &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;/&#x6216;&#x53F6;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55; Shh &#x548C;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#xFF0C;Gli &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282; GCP &#x589E;&#x6B96;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7F16;&#x9875;&#x5173;&#x8054;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;Gli1 Shh &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x524D;&#x5185;&#x4FA7;&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x589E;&#x6B96;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x548C;&#x8D1D;&#x683C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9664;&#x5916;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5747;&#x5300;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;Gli2&#xFF0C;Gli3 &#x5927;&#x81F4;&#x6CBF;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x800C; Gli &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;Gli2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x51FA;&#x751F;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x3002;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; Shh &#x6B63;&#x5E38;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E25;&#x91CD;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7; Gli2 &#x79EF;&#x6781; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x53F6;&#x589E;&#x957F;&#x8DB3;&#x591F;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x3002;

&#x58F0;&#x6CE2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; Gli &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x683C;&#x5C40;&#x3002;

The cerebellum consists of a highly organized set of folia that are largely generated postnatally during expansion of the granule cell precursor (GCP) pool. Since the secreted factor sonic hedgehog (Shh) is expressed in Purkinje cells and functions as a GCP mitogen in vitro, it is possible that Shh influences foliation during cerebellum development by regulating the position and/or size of lobes. We studied how Shh and its transcriptional mediators, the Gli proteins, regulate GCP proliferation in vivo, and tested whether they influence foliation. We demonstrate that Shh expression correlates spatially and temporally with foliation. Expression of the Shh target gene Gli1 is also highest in the anterior medial cerebellum, but is restricted to proliferating GCPs and Bergmann glia. By contrast, Gli2 is expressed uniformly in all cells in the developing cerebellum except Purkinje cells and Gli3 is broadly expressed along the anteroposterior axis. Whereas Gli mutants have a normal cerebellum, Gli2 mutants have greatly reduced foliation at birth and a decrease in GCPs. In a complementary study using transgenic mice, we show that overexpressing Shh in the normal domain does not grossly alter the basic foliation pattern, but does lead to prolonged proliferation of GCPs and an increase in the overall size of the cerebellum. Taken together, these studies demonstrate that positive Shh signaling through Gli2 is required to generate a sufficient number of GCPs for proper lobe growth.

Spatial pattern of sonic hedgehog signaling through Gli genes during cerebellum development.

Le cervelet se compose d&#x26;#39;un ensemble tr&#xE8;s organis&#xE9; de folia qui sont en grande partie g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s apr&#xE8;s la naissance lors de l&#x26;#39;expansion du pr&#xE9;curseur de cellules granulaires (GCP) de la piscine. Depuis le facteur s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9; sonic hedgehog (Shh) est exprim&#xE9; dans les cellules de Purkinje et fonctionne comme un mitog&#xE8;ne GCP in vitro, il est possible que les influences Shh feuilletage au cours du d&#xE9;veloppement du cervelet par r&#xE9;glage de la position et / ou la taille des lobes. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; comment Shh et ses m&#xE9;diateurs transcriptionnels, les prot&#xE9;ines GLI, r&#xE9;guler la prolif&#xE9;ration in vivo GCP, et v&#xE9;rifi&#xE9; si elles influent sur la foliation. Nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;expression est corr&#xE9;l&#xE9;e Shh spatialement et temporellement avec la foliation. Expression de la Gli1 g&#xE8;ne cible Shh est &#xE9;galement plus &#xE9;lev&#xE9; dans le cervelet ant&#xE9;rieure m&#xE9;diane, mais il est limit&#xE9; &#xE0; la prolif&#xE9;ration des GCP et de la glie de Bergmann. En revanche, Gli2 est exprim&#xE9; de mani&#xE8;re uniforme dans toutes les cellules dans le cervelet en d&#xE9;veloppement, sauf les cellules de Purkinje et GLI3 est largement exprim&#xE9; sur l&#x26;#39;axe ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur. Alors que les mutants ont Gli un cervelet normal, Gli2 mutants ont consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit la foliation &#xE0; la naissance et une diminution de la GCP. Dans une &#xE9;tude compl&#xE9;mentaire en utilisant des souris transg&#xE9;niques, nous montrons que la surexpression de Shh dans le domaine normal ne pas exag&#xE9;r&#xE9;ment modifier le sch&#xE9;ma de base foliation, mais n&#xE9;anmoins conduit &#xE0; la prolif&#xE9;ration prolong&#xE9;e de GCP et une augmentation de la taille globale du cervelet. Pris ensemble, ces &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que Shh positif de signalisation par le biais Gli2 est n&#xE9;cessaire pour g&#xE9;n&#xE9;rer un nombre suffisant de points d&#x26;#39;appui pour la croissance du lobe bon.

R&#xE9;partition spatiale de Sonic Hedgehog par les g&#xE8;nes Gli au cours du d&#xE9;veloppement Cervelet

R&#xE4;umliche Muster der Sonic-Hedgehog-Signalgebung durch Gli-Gene w&#xE4;hrend der Entwicklung Kleinhirn.

Cervelletto &egrave; costituito da un insieme altamente organizzato di folia in gran parte generati dopo la nascita durante l&#39;espansione del pool di granulo cellule precursore (GCP). Poich&eacute; il sonic hedgehog fattore secreta (Shh) &egrave; espresso in cellule di Purkinje e funzioni come un mitogeno GCP in vitro, &egrave; possibile che Shh influenza foliazione durante lo sviluppo del cervelletto regolando la posizione o la dimensione dei lobi. Abbiamo studiato come Shh e suoi mediatori transcriptional, le proteine Gli, regolano la proliferazione di GCP in vivo e testato se influenzano la foliazione. Dimostriamo che espressione di Shh correla spazialmente e temporalmente con foliazione. Espressione del gene dell&#39;obiettivo di Shh Gli1 &egrave; anche pi&ugrave; alto nel cervelletto mediale anteriore, ma &egrave; limitato a GCPs proliferanti e glia di Bergmann. Al contrario, Gli2 &egrave; espressa in modo uniforme in tutte le cellule nel cervelletto in via di sviluppo ad eccezione di cellule di Purkinje e Gli3 &egrave; largamente espresso lungo l&#39;asse anteroposteriore. Considerando che Gli mutanti hanno una normale cervelletto, Gli2 mutanti hanno notevolmente ridotta foliazione alla nascita e una diminuzione di GCPs. In uno studio complementare utilizzando topi transgenici, mostriamo con sovraesprimono relativa Shh nel dominio normale non altera gravemente il pattern di base foliazione, che portano alla proliferazione prolungato di GCPs e un aumento delle dimensioni complessive del cervelletto. Presi insieme, questi studi dimostrano che positivo Shh segnalazione attraverso Gli2 &egrave; necessaria per generare un numero sufficiente di GCPs per una crescita adeguata Lobo.

Modello spaziale di sonic hedgehog signaling attraverso Gli geni durante lo sviluppo del cervelletto.

&#x5C0F;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#xFF08;GCP&#xFF09;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x6642;&#x306B;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8449;&#x9762;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x306E;GCP&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x53CA;&#x3073;/&#x53C8;&#x306F;&#x8449;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;Shh&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;GLI&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;GCP&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Shh&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Shh&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;GLI1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x524D;&#x65B9;&#x5185;&#x5074;&#x5C0F;&#x8133;&#x306B;&#x3082;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;GCP&#x306E;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Gli2&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x5C0F;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;Gli3&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5206;&#x3051;&#x3066;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GLI&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x8133;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;Gli2&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;GCP&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;Shh&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;GCP&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;Gli2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;Shh&#x306E;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x8449;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;GCP&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6570;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC18C; &#xB1CC; folia &#xC8FC;&#xB85C; postnatally&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC870; (GCP) &#xD480;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xC694;&#xC18C; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (&#xC26C;) &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; GCP &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xCCB4; &#xC678;&#xB85C;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC26C; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; foliation&#xC744; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xACE0; &#xADF8; transcriptional &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; Gli &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xC808; GCP &#xD655;&#xC0B0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; foliation &#xC601;&#xD5A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC26C; &#xC2DD; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; foliation&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; gli1&#xC758; &#xC2DD; &#xC55E;&#xCABD; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; GCPs &#xC81C;&#xD55C; &#xBC0F; Bergmann &#xBA85;&#xACFC;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, gli2&#xC740; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140;&#xC5D0; &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; gli3&#xC740; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; anteroposterior &#xCD95;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; Gli &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1; &#xC18C; &#xB1CC;, Gli2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; foliation &#xCD9C;&#xC0DD;&#xACFC; GCPs &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC870;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; foliation &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC26C; overexpressing &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; GCPs &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC26C; gli2&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC5FD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; Gcps&#xC758; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gli &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134;.

El cerebelo se compone de un conjunto altamente organizado de folios que se genera en gran medida despu&#xE9;s del nacimiento durante la expansi&#xF3;n de los precursores de c&#xE9;lulas granulares (GCP) de la piscina. Puesto que el factor de secretada Sonic hedgehog (Shh) se expresa en c&#xE9;lulas de Purkinje y funciona como un mit&#xF3;geno BPC in vitro, es posible que las influencias Shh foliaci&#xF3;n durante el desarrollo del cerebelo mediante la regulaci&#xF3;n de la posici&#xF3;n y / o el tama&#xF1;o de los l&#xF3;bulos. Estudiamos c&#xF3;mo Shh y sus mediadores de la transcripci&#xF3;n, las prote&#xED;nas Gli, regulan la proliferaci&#xF3;n de BPC en vivo, y si la prueba que influyen en la foliaci&#xF3;n. Se demuestra que la expresi&#xF3;n de Shh se correlaciona espacial y temporalmente con la foliaci&#xF3;n. La expresi&#xF3;n del gen Shh Gli1 objetivo es tambi&#xE9;n el m&#xE1;s alto en el cerebelo medial anterior, sino que se limita a la proliferaci&#xF3;n de GCP y la gl&#xED;a de Bergmann. Por el contrario, se expresa de manera uniforme Gli2 en todas las c&#xE9;lulas en el cerebelo en desarrollo, salvo las c&#xE9;lulas de Purkinje y Gli3 est&#xE1; ampliamente expresado a lo largo del eje anteroposterior. Mientras que los mutantes Gli tener un cerebelo normal, Gli2 mutantes han reducido en gran medida la foliaci&#xF3;n en el nacimiento y una disminuci&#xF3;n de la GCP. En un estudio complementario utilizando ratones transg&#xE9;nicos, nos muestran que la sobreexpresi&#xF3;n de Shh en el dominio normal no groseramente alterar el patr&#xF3;n foliaci&#xF3;n de base, pero conduce a la proliferaci&#xF3;n prolongada de GCP y un aumento en el tama&#xF1;o global del cerebelo. En conjunto, estos estudios demuestran que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de Shh positiva Gli2 se requiere para generar un n&#xFA;mero suficiente de GCP para el crecimiento del l&#xF3;bulo apropiado.

Patr&#xF3;n espacial de se&#xF1;al Sonic Hedgehog trav&#xE9;s de los genes durante el desarrollo del cerebelo Gli

&#x5927;&#x8111;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x5E38;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x662F;&#x7279;&#x6B8A;&#x5728;&#x5B83;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5730;&#x8BA1;&#x7B97;&#x548C;&#x96C6;&#x6210;&#x5916;&#x90E8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x63A7;&#x5236;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x5927;&#x8111;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x533A;&#x57DF;&#xFF1A; &#x524D;&#x8111; (Mb) &#x4E2D;, &#x8111;&#x548C;&#x540E;&#x8111; (Hb)&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7EC6;&#x5206;&#x3002;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x662F; Mb &#x548C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x524D; Hb (Mb/aHb)&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x6765;&#x81EA;&#x8111; (mes) &#x548C; rhombomere (r1) 1&#x3002;&#x80CC; Mb &#x7531;&#x53E0;&#x5C42;&#x7684;&#x7070;&#x8D28;&#x548C;&#x7403;&#x72B6;&#x4E0B;&#x4E18; &#xFF08;&#x56FE; 1A &#x548C; B&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282;&#x89C6;&#x89C9;&#x548C;&#x542C;&#x89C9;&#x4E0A;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;AHb &#x7684;&#x80CC;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6; foliated &#x7684;&#x5C0F;&#x8111; (Cb)&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6280;&#x80FD; &#xFF08;&#x56FE; 1A &#x548C; B&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8179;&#x4FA7; Mb/aHb (&#x56FE; 1B) &#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E0A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5171;&#x540C;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x7279;&#x522B;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD; Mb &#x548C; Hb serotonergic &#x548C; Mb/aHb &#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x56FE; 1 &#x548C; H&#xFF09; &#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3001; &#x89C9;&#x9192;&#x3001; &#x9972;&#x5582;&#x3001; &#x6E05;&#x9192;&#x548C;&#x60C5;&#x611F;&#x7684;&#x96C6;&#x5408;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x4ECE;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x770B;&#xFF0C;&#x80CC; Mb &#x548C; Cb &#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9E21;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6613;&#x4E8E;&#x6267;&#x884C;&#x86CB;&#x7C7B; &#xFF1B; &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79FB;&#x690D;&#x76EE;&#x524D; DNA &#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6280;&#x672F;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x6700;&#x8FD1;&#x9F20;&#x6807;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5177;&#x6709;&#x4F17;&#x591A;&#x4F18;&#x52BF;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x6491; Mb/aHb &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6709;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E24;&#x4E2A; Mb &#x548C; Cb &#x76F8;&#x5173;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x5217;&#x4E3E;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x9970;&#x9762; Walker &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x56F0;&#x6270;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; Mb/aHb &#x5E76;&#x5177;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5BF9;&#x53E3;&#x5355;&#x4F4D;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x65B9;&#x9762;&#x4E5F;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86; Mb/aHb &#x529F;&#x80FD;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5185;&#x5E55;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672C;&#x7AE0;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x3001; &#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001; &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x5934;&#x7684; Mb &#x548C; aHb &#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C; mes/r1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6982;&#x8FF0;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x96C6;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F; Mb &#x548C; aHb &#x539F;&#x57FA;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6574;&#x5408;&#x524D;&#x540E; (A-P) &#x4E0E;&#x80CC;&#x8179;&#x4FA7; (D-V) &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x7814;&#x7A76;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x80B2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x89C1;&#x89E3;&#x6240;&#x5F97;&#x5230;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x53CA;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x73B0;&#x4EE3;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The brain is a remarkably complex anatomical structure that contains a diverse array of subdivisions, cell types, and synaptic connections. It is equally extraordinary in its physiological properties, as it constantly evaluates and integrates external stimuli as well as controls a complicated internal environment. The brain can be divided into three primary broad regions: the forebrain, midbrain (Mb), and hindbrain (Hb), each of which contain further subdivisions. The regions considered in this chapter are the Mb and most-anterior Hb (Mb/aHb), which are derived from the mesencephalon (mes) and rhombomere 1 (r1), respectively. The dorsal Mb consists of the laminated superior colliculus and the globular inferior colliculus (Fig. 1A and B), which modulate visual and auditory stimuli, respectively. The dorsal component of the aHb is the highly foliated cerebellum (Cb), which is primarily attributed to controlling motor skills (Fig. 1A and B). In contrast, the ventral Mb/aHb (Fig. 1B) consists of distinct clusters of neurons that together comprise a network of nuclei and projections-notably, the Mb dopaminergic and Hb serotonergic and Mb/aHb cholinergic neurons (Fig. 1G and H), which modulate a collection of behaviors, including movement, arousal, feeding, wakefulness, and emotion. Historically, the dorsal Mb and Cb have been studied using the chick as a model system because of the ease of performing both cell labeling and tissue transplants in the embryo in ovo; currently DNA electroporation techniques are also used. More recently the mouse has emerged as a powerful genetic system with numerous advantages to study events underpinning Mb/aHb development. There is a diverse array of spontaneous mutants with both Mb- and Cb-related phenotypes. In addition, numerous gene functions have been enumerated in mouse, gene expression is similar across vertebrates, and powerful genetic tools have been developed. Finally, additional insight into Mb/aHb function has been gained from studies of genetic diseases, such as Parkinson's disease, schizophrenia, cancer, and Dandy Walker syndrome, that afflict the Mb/aHb in humans and have genetic counterparts in mouse. Accordingly, this chapter discusses a spectrum of experiments, including classic embryology, in vitro assays, sophisticated genetic methods, and human diseases. We begin with an overview of Mb and aHb anatomy and physiology and mes/r1 gene expression patterns. We then provide a summary of fate-mapping studies that collectively demonstrate the complex cell behaviors that occur while the Mb and aHb primordia are established during embryogenesis and discuss the integration of both anterior-posterior (A-P) and dorsal-ventral (D-V) patterning. Finally, we describe some aspects of postnatal development and some of the insights gained from human diseases.

Classical embryological studies and modern genetic analysis of midbrain and cerebellum development.

Le cerveau est une structure tr&#xE8;s complexe anatomique qui contient un large &#xE9;ventail de subdivisions, les types cellulaires, et des connexions synaptiques. Il est tout aussi extraordinaire dans ses propri&#xE9;t&#xE9;s physiologiques, comme il &#xE9;value constamment et int&#xE8;gre des stimuli externes ainsi que des contr&#xF4;les d&#x26;#39;un environnement interne compliqu&#xE9;. Le cerveau peut &#xEA;tre divis&#xE9; en trois grandes r&#xE9;gions primaires: le prosenc&#xE9;phale, le m&#xE9;senc&#xE9;phale (Mb), et le cerveau post&#xE9;rieur (Hb), chacun d&#x26;#39;entre eux contiennent des subdivisions suppl&#xE9;mentaires. Les r&#xE9;gions consid&#xE9;r&#xE9;es dans ce chapitre sont les Mo et plus ant&#xE9;rieure Hb (Mb / AHB), qui sont issus de l&#x26;#39;m&#xE9;senc&#xE9;phale (MES) et rhombom&#xE8;re 1 (R1), respectivement. La Mb dorsale se compose de la colliculus sup&#xE9;rieur et stratifi&#xE9; l&#x26;#39;amas globulaire colliculus inf&#xE9;rieur (Fig. 1A et B), qui modulent les stimuli visuels et auditifs, respectivement. La composante dorsale de la AHB est le cervelet tr&#xE8;s feuillet&#xE9;e (Cb), qui est principalement attribuable &#xE0; la motricit&#xE9; de contr&#xF4;le (Fig. 1A et B). En revanche, la face ventrale Mb / AHB (Fig. 1B) se compose de groupes distincts de neurones qui forment ensemble un r&#xE9;seau de noyaux et de projections-notamment, le syst&#xE8;me dopaminergique Mb et Hb s&#xE9;rotoninergique et Mb / AHB cholinergique des neurones (Fig. 1G et H) , qui modulent un ensemble de comportements, y compris le mouvement, l&#x26;#39;&#xE9;veil, l&#x26;#39;alimentation, l&#x26;#39;&#xE9;veil, et l&#x26;#39;&#xE9;motion. Historiquement, la dorsale Mb et Cb ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s en utilisant le poussin comme un syst&#xE8;me mod&#xE8;le en raison de la facilit&#xE9; d&#x26;#39;effectuer le marquage cellulaire &#xE0; la fois et les greffes de tissus dans l&#x26;#39;embryon in ovo; actuellement des techniques d&#x26;#39;&#xE9;lectroporation d&#x26;#39;ADN sont &#xE9;galement utilis&#xE9;s. Plus r&#xE9;cemment, la souris est devenue un puissant syst&#xE8;me g&#xE9;n&#xE9;tique avec de nombreux avantages d&#x26;#39;&#xE9;tudier les &#xE9;v&#xE9;nements qui sous-tendent Mb / d&#xE9;veloppement AHB. Il ya un large &#xE9;ventail de mutants spontan&#xE9;s avec les deux MB-Cb et li&#xE9;es ph&#xE9;notypes. En outre, les fonctions des g&#xE8;nes de nombreuses ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;num&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; la souris, l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes est similaire dans les vert&#xE9;br&#xE9;s, et de puissants outils g&#xE9;n&#xE9;tiques ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;s. Enfin, des informations suppl&#xE9;mentaires sur Mb / AHB fonction a &#xE9;t&#xE9; acquise &#xE0; partir d&#x26;#39;&#xE9;tudes de maladies g&#xE9;n&#xE9;tiques, telles que la maladie de Parkinson, la schizophr&#xE9;nie, le cancer et le syndrome de Dandy-Walker, qui affligent l&#x26;#39;Mb / AHB chez les humains et ont des homologues g&#xE9;n&#xE9;tiques chez la souris. Par cons&#xE9;quent, ce chapitre traite d&#x26;#39;un spectre d&#x26;#39;exp&#xE9;riences, y compris l&#x26;#39;embryologie classique, dans des essais in vitro, sophistiqu&#xE9;es m&#xE9;thodes g&#xE9;n&#xE9;tiques, et des maladies humaines. Nous commen&#xE7;ons par un aper&#xE7;u de Mo et AHB anatomie et la physiologie et mes/r1 profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique. Nous proposons ensuite un r&#xE9;sum&#xE9; du destin de cartographie des &#xE9;tudes qui d&#xE9;montrent collectivement les comportements cellulaires complexes qui se produisent alors que le Mo et AHB primordia sont &#xE9;tablis lors de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et de discuter de l&#x26;#39;int&#xE9;gration des deux ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur (AP) et dorso-ventral (DV) de motifs. Enfin, nous d&#xE9;crivons certains aspects du d&#xE9;veloppement post-natal et quelques-unes des connaissances acquises &#xE0; partir de maladies humaines.

Classique &#xE9;tudes embryologiques et moderne analyse g&#xE9;n&#xE9;tique du m&#xE9;senc&#xE9;phale et du d&#xE9;veloppement Cervelet

Das Gehirn ist ein bemerkenswert komplexe anatomische Struktur, die eine Vielzahl von Unterteilungen, Zelltypen und synaptische Verbindungen enth&auml;lt. Es ist in physiologisch, ebenso au&szlig;ergew&ouml;hnlich, da es st&auml;ndig wertet und &auml;u&szlig;ere Reize integriert sowie eine komplizierte interne Umwelt steuert. Das Gehirn kann in drei prim&auml;re weite Regionen unterteilt werden: Das Stirnhirn Mittelhirn (Mb) und Hinterhirn (Hb), von denen jedes enthalten weitere Unterteilungen. Die Regionen, die in diesem Kapitel betrachtet sind die Mb und die meisten-anterior Hb (Mb/aHb), die aus dem Zwischenhirn (Mes) und RH2 1 (r1), bzw. abgeleitet werden. Die dorsale Mb besteht aus der laminierte superior Colliculus und die kugelige minderwertigen Colliculus (Abb. 1A und B), die visuelle und auditive Reize, bzw. zu modulieren. Die dorsale Komponente der aHb ist sehr einem Kleinhirn (Cb), die in erster Linie zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist, in die Steuerung der Motorik (Abb. 1A und B). Im Gegensatz dazu umfasst der ventralen Mb/aHb (Abb. 1 b) unterschiedliche Gruppen von Neuronen, die zusammen ein Netzwerk von Kernen und Projektionen-insbesondere bilden die Mb dopaminergen und serotonergen Hb und Mb/aHb cholinergen Neuronen (Abb. 1 und H), die eine Sammlung von Verhaltensweisen, wie Bewegung, Erregung, F&uuml;tterung, Wachheit und Emotion zu modulieren. In der Vergangenheit wurden die dorsalen Mb und Cb untersucht mit das K&uuml;ken als Modellsystem aufgrund der einfachen Durchf&uuml;hrung beider Zelltransplantaten beschriften und Gewebe im Embryo in Ovo; Derzeit werden auch DNA-Elektroporation-Techniken verwendet. Vor kurzem hat die Maus als ein leistungsf&auml;higes genetische System mit vielen Vorteilen Ereignisse untermauert Mb/aHb-Entwicklung zu studieren entstanden. Es gibt eine Vielzahl von spontanen Mutanten, die beiden Mb - und Cb-bezogenen Ph&auml;notypen. Dar&uuml;ber hinaus haben zahlreiche Genfunktionen in Maus aufgez&auml;hlt wurden, Genexpression ist &auml;hnlich in Wirbeltieren und genetische Werkzeuge sind entwickelt worden. Schlie&szlig;lich hat zus&auml;tzlichen Einblick in Mb/aHb-Funktion der Studien &uuml;ber genetische Erkrankungen, wie Morbus Parkinson, Schizophrenie, Krebs und Dandy-Walker-Syndrom, gewonnen werden, die die Mb/aHb beim Menschen heimsuchen und genetische Gegenst&uuml;cke in Maus. Dementsprechend beschreibt dieses Kapitel ein Spektrum der Experimente, einschlie&szlig;lich klassische Embryologie, in-vitro-Tests, anspruchsvolle genetische Methoden und Krankheiten des Menschen. Wir beginnen mit einem &Uuml;berblick &uuml;ber Mb und aHb-Anatomie und Physiologie und Mes/r1 Genausdruck Muster. Wir bieten dann eine Zusammenfassung der Schicksal-Mapping-Studien, die gemeinsam die komplexe Zelle Verhaltensweisen, die auftreten zeigen, w&auml;hrend die Mb und aHb Primordia w&auml;hrend der Embryogenese niedergelassen sind und die Integration von anterior-Posterior (A-P) und dorsal-Ventral (D-V)-Musterung zu diskutieren. Schlie&szlig;lich beschreiben wir einige Aspekte der postnatalen Entwicklung und einige der Erkenntnisse von menschlichen Krankheiten gewonnen.

Klassische embryologische Studien und moderne genetische Analyse der Entwicklung von Mittelhirn und Kleinhirn.

Il cervello &egrave; una struttura anatomica notevolmente complessa che contiene una gamma diversificata di suddivisioni, tipi di cellule e connessioni sinaptiche. &Egrave; altrettanto straordinario nella sua propriet&agrave; fisiologiche, come costantemente valuta e integra stimoli esterni cos&igrave; come controlla un complicato ambiente interno. Il cervello pu&ograve; essere diviso in tre regioni ampia primari: Il proencefalo, mesencefalo (Mb) e hindbrain (Hb), ognuna delle quali contengono ulteriori suddivisioni. Le regioni considerate in questo capitolo sono la Mb e la maggior parte anteriore Hb (Mb/aHb), che sono derivati dal mesencefalo (mes) e rhombomere 1 (r1), rispettivamente. La dorsale Mb consiste il tubercolo superiore laminata e globulare tubercolo inferiore (fig. 1A e B), che modula stimoli visivi e uditivi, rispettivamente. La componente dorsale dell&#39;aHb &egrave; altamente stratificato cervelletto (Cb), che &egrave; attribuito principalmente al controllo delle abilit&agrave; motorie (fig. 1A e B). Al contrario, il Mb/aHb ventrale (fig. 1B) &egrave; costituito da distinti gruppi di neuroni che insieme costituiscono una rete di nuclei e proiezioni-segnatamente, il Mb dopaminergici e serotoninergici Hb e Mb/aHb colinergici neuroni (fig. 1 e H), che modulano un insieme di comportamenti, compreso il movimento, l&#39;eccitazione, alimentazione, veglia ed emozione. Storicamente, la pinna dorsale Mb e Cb sono stati studiati utilizzando il pulcino come sistema di modello a causa della facilit&agrave; di esecuzione sia trapianti di etichettatura e tessuto di cellule nell&#39;embrione in ovo; attualmente utilizzano anche tecniche di elettroporazione del DNA. Pi&ugrave; recentemente il mouse &egrave; emerso come un potente sistema genetico con numerosi vantaggi per studiare gli eventi su cui si fonda lo sviluppo Mb/aHb. C&#39;&egrave; una gamma diversificata di mutanti spontanei con entrambi fenotipi correlati a Mb e Cb. Inoltre, numerose le funzioni del gene sono state enumerate in mouse, l&#39;espressione di gene &egrave; simile in tutto vertebrati e potenti strumenti genetici sono stati sviluppati. Infine, ulteriore comprensione Mb/aHb funzione ha stata raggiunta dagli studi sulle malattie genetiche, come la sindrome di Parkinson, schizofrenia, cancro e Dandy Walker, che affliggono il Mb/aHb negli esseri umani e hanno controparti genetici nel topo. Di conseguenza, questo capitolo discute uno spettro di esperimenti, tra cui il classico embriologia, saggi in vitro, sofisticati metodi genetici e malattie umane. Iniziamo con una panoramica di Mb e aHb anatomia e fisiologia e pattern di espressione genica mes/r1. Forniamo quindi un riepilogo del destino-mapping studi che dimostrano collettivamente i comportamenti complessi di celle che si verificano mentre la Mb e aHb primordia &egrave; stabiliti durante l&#39;embriogenesi e discutere l&#39;integrazione di antero-posteriore (A-P) e di patterning dorso-ventrale (D-V). Infine, descriviamo alcuni aspetti dello sviluppo postnatale e alcune delle intuizioni acquisita da malattie umane.

Gli studi embriologici classici e moderna analisi genetica dello sviluppo del mesencefalo e del cervelletto.

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&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x8FD1;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;

&#xB450;&#xB1CC;&#xB294; &#xC138;&#xBD84;, &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB108;&#xBB34;&#xB098; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xAD6C;&#xC870;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD658;&#xACBD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C;. &#xB1CC; &#xC138; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xAC1C;, midbrain (Mb) &#xBC0F; hindbrain (Hb)&#xB294; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC138;&#xBD80; &#xB208;&#xAE08;&#xC120; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824; &#xC601;&#xC5ED;&#xC740; Mb&#xC640; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; Hb (Mb/aHb) &#xAC01;&#xAC01; mesencephalon (mes)&#xACFC; 1 (r1), rhombomere&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4F1; &#xCABD;&#xC758; &#xC801; &#xCE35;&#xB41C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; colliculus&#xB294; &#xAD6C;&#xD615; &#xC5F4; &#xB4F1; colliculus (&#xADF8;&#xB9BC; 1A &#xBC0F; B) &#xC2DC;&#xAC01; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ahb&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB2A5;&#xB825; (&#xADF8;&#xB9BC; 1A &#xBC0F; B)&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; foliated &#xC18C; &#xB1CC; (Cb)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBCF5; &#xBD80; Mb/aHb (&#xADF8;&#xB9BC; 1B) &#xB274;&#xB7F0; &#xD568;&#xAED8; &#xD575; &#xBC0F; &#xACC4;&#xD68D; &#xD2B9;&#xD788;, &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; Mb dopaminergic&#xC640; Hb serotonergic Mb/aHb cholinergic &#xB274;&#xB7F0; (&#xADF8;&#xB9BC; 1G &#xBC0F; H), &#xB3D9;&#xC791;, &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;, &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;, &#xBA39;&#xC774;, &#xAE68;&#xC5B4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC815;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB4F1; &#xCABD; Mb &#xBC0F; Cb &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBE44;&#xCF1C;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC6A9;&#xC774;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xC790;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xD604;&#xC7AC; DNA electroporation &#xAE30;&#xC220;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; underpinning Mb/aHb &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC9C0;&#xB2CC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Mb&#xC640; Cb &#xAD00;&#xB828; &#xACE0;&#xAE30; &#xB450;&#xC640; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F4;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, m b/aHb &#xD568;&#xC218; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xC554;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB304; &#xB514; &#xC6CC;&#xCEE4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB4F1; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; Mb/aHb afflict &#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC751;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD559;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB4F1;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Mb&#xC640; aHb &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; mes/r 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Mb&#xC640; aHb primordia embryogenesis&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC124;&#xC815; &#xB418;&#xBA70; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBD80; (A-P)&#xACFC; &#xC9C0; &#xBCF5; (d &#xC870;-V) &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC694;&#xC57D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;.

&#xD074;&#xB798;&#xC2DD; embryological &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; midbrain &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD604;&#xB300; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;.

El cerebro es una estructura anat&#xF3;mica muy compleja que contiene una gran variedad de subdivisiones, tipos celulares y las conexiones sin&#xE1;pticas. Es igualmente extraordinario en sus propiedades fisiol&#xF3;gicas, ya que constantemente eval&#xFA;a e integra los est&#xED;mulos externos, as&#xED; como controles de un ambiente interno complicado. El cerebro se puede dividir en tres regiones principales generales: el cerebro anterior, cerebro medio (Mb), y el cerebro posterior (Hb), cada uno de los cuales contienen subdivisiones. Las regiones consideradas en este cap&#xED;tulo son los Mb y la mayor&#xED;a de los a&#xF1;os anteriores de Hb (Mb / AHB), que se derivan del mesenc&#xE9;falo (MES) y rhombomere 1 (R1), respectivamente. El Mb dorsal consiste en el col&#xED;culo superior y el laminado globular col&#xED;culo inferior (fig. 1A y B), que modulan est&#xED;mulos visuales y auditivos, respectivamente. El componente dorsal de la abeja africanizada es el cerebelo de gran foliada (Cb), que se atribuye principalmente a las habilidades motoras que controlan (fig. 1A y B). Por el contrario, el ventral Mb / AHB (Fig. 1B) se compone de distintos grupos de neuronas que en conjunto constituyen una red de n&#xFA;cleos y de las proyecciones-en particular, el sistema dopamin&#xE9;rgico Mb y Hb serotonin&#xE9;rgica y Mb / ahb neuronas colin&#xE9;rgicas (Fig. 1G y H) , que modulan una colecci&#xF3;n de comportamientos, incluyendo el movimiento, la excitaci&#xF3;n, la alimentaci&#xF3;n, la vigilia, y la emoci&#xF3;n. Hist&#xF3;ricamente, el dorsal Mb y Cb se han estudiado utilizando el polluelo como un sistema modelo debido a la facilidad de realizar ambas etiquetado celular y trasplantes de tejidos en el embri&#xF3;n in ovo; actualmente t&#xE9;cnicas de ADN electroporaci&#xF3;n tambi&#xE9;n se utilizan. M&#xE1;s recientemente, el rat&#xF3;n se ha convertido en un poderoso sistema de gen&#xE9;tica con numerosas ventajas para estudiar los acontecimientos que sustentan Mb / desarrollo AHB. Hay una gran variedad de mutantes espont&#xE1;neos con los dos-MB y Cb-fenotipos relacionados. Adem&#xE1;s, numerosas funciones de genes han sido enumerados en el rat&#xF3;n, la expresi&#xF3;n de genes es similar en todos los vertebrados, y poderosas herramientas gen&#xE9;ticas se han desarrollado. Por &#xFA;ltimo, la penetraci&#xF3;n adicional en Mb / ahb funci&#xF3;n se ha obtenido de los estudios de enfermedades gen&#xE9;ticas, como la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, el c&#xE1;ncer y el s&#xED;ndrome de Dandy Walker, que afligen a la Mb / ahb en los seres humanos y tienen contrapartes gen&#xE9;ticas en el rat&#xF3;n. En consecuencia, este cap&#xED;tulo trata sobre un espectro de experiencias, incluyendo la embriolog&#xED;a cl&#xE1;sica, en ensayos in vitro, sofisticados m&#xE9;todos gen&#xE9;ticos, y las enfermedades humanas. Comenzamos con una visi&#xF3;n general de Mb y AHB anatom&#xED;a y fisiolog&#xED;a y mes/r1 patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. A continuaci&#xF3;n, un resumen de los estudios de mapeo el destino-que, conjuntamente, demuestran los comportamientos celulares complejos que ocurren mientras el Mb y primordios ahb se establecen durante la embriog&#xE9;nesis y discutir la integraci&#xF3;n de ambos antero-posterior (AP) y dorsal-ventral (DV) de los patrones. Por &#xFA;ltimo, se describen algunos aspectos del desarrollo postnatal y algunos de los conocimientos adquiridos en las enfermedades humanas.

Estudios de embriolog&#xED;a cl&#xE1;sica y moderna de an&#xE1;lisis gen&#xE9;tico del cerebro medio y el desarrollo del cerebelo

&#x9F20;&#x6807;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x7684;&#x5934; 2 &#x5468;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x5E76;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;) &#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x88C2;&#x7F1D;&#x5F62;&#x6210;&#x5173;&#x8054;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x548C; Gli2 &#x662F;&#x9A7E;&#x9A76; Shh &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DA;&#x80CE;&#x63A7;&#x5236;&#x70B9;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9010;&#x6B65;&#x964D;&#x4F4E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664; Gli1 &#x548C; Gli2 &#x6216;&#x53D7;&#x4F53;&#x7406;&#x987A; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x9010;&#x6E10;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6B64;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E; GCP &#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x88C2;&#x7F1D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x88C2;&#x7F1D;&#x3002;&#x4E92;&#x8865;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x957F;&#x5EA6; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7ACB;&#x573A;&#x989D;&#x5916;&#x88C2;&#x7F1D;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x548C; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x957F;&#x5EA6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x88C2;&#x7F1D;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x8282;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

Foliation of the mouse cerebellum occurs primarily during the first 2 weeks after birth and is accompanied by tremendous proliferation of granule cell precursors (GCPs). We have previously shown that sonic hedgehog (Shh) signaling correlates spatially and temporally with fissure formation, and that Gli2 is the main activator driving Shh induced proliferation of embryonic GCPs. Here, we have tested whether the level of Shh signaling regulates the extent of cerebellar foliation. By progressively lowering signaling by removing Gli1 and Gli2 or the Shh receptor smoothened, we found the extent of foliation is gradually reduced, and that this correlates with a decrease in the duration of GCP proliferation. Importantly, the pattern of the remaining fissures in the mutants corresponds to the first fissures that form during normal development. In a complementary manner, an increase in the level and length of Shh signaling results in formation of an extra fissure in a position conserved in rat. The complexity of cerebellar foliation varies greatly between vertebrate species. Our studies have uncovered a mechanism by which the level and length of Shh signaling could be integral to determining the distinct number of fissures in each species.

The level of sonic hedgehog signaling regulates the complexity of cerebellar foliation.

Feuilletage du cervelet de souris se produit principalement au cours des 2 premi&#xE8;res semaines apr&#xE8;s la naissance et est accompagn&#xE9;e par une prolif&#xE9;ration consid&#xE9;rable des pr&#xE9;curseurs de cellules granulaires (GCP). Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que Sonic Hedgehog (Shh) est corr&#xE9;l&#xE9;e signalisation spatialement et temporellement avec la formation de fissure, et que Gli2 est le principal activateur de conduite Shh induit la prolif&#xE9;ration des GCP embryonnaires. Ici, nous avons test&#xE9; si le niveau de signalisation de Shh r&#xE9;glemente la mesure de la foliation c&#xE9;r&#xE9;belleuse. En abaissant progressivement la signalisation et en enlevant Gli1 Gli2 ou le r&#xE9;cepteur Shh smoothened, donne la mesure de feuilletage est progressivement r&#xE9;duite, et que cette corr&#xE9;lation avec une diminution de la dur&#xE9;e de BPC prolif&#xE9;ration. Surtout, le mod&#xE8;le des fissures qui subsistent dans les mutants correspond aux fissures premiers qui forment au cours du d&#xE9;veloppement normal. De mani&#xE8;re compl&#xE9;mentaire, une augmentation dans le niveau et la dur&#xE9;e de Shh r&#xE9;sultats de signalisation dans la formation d&#x26;#39;une fissure dans une position suppl&#xE9;mentaire conserv&#xE9;e chez le rat. La complexit&#xE9; de la foliation c&#xE9;r&#xE9;belleuse varie consid&#xE9;rablement entre les esp&#xE8;ces de vert&#xE9;br&#xE9;s. Nos &#xE9;tudes ont d&#xE9;couvert un m&#xE9;canisme par lequel le niveau et la dur&#xE9;e de la signalisation de Shh pourraient faire partie int&#xE9;grante de la d&#xE9;termination du nombre distinct de fissures dans chaque esp&#xE8;ce.

Le niveau de Sonic Hedgehog R&#xE9;gule la complexit&#xE9; de la foliation c&#xE9;r&#xE9;belleuse

Folierung des Kleinhirns Maus tritt vor allem w&auml;hrend der ersten 2 Wochen nach der Geburt und wird begleitet durch die enorme Verbreitung von Untermodul Zelle Vorl&auml;ufer (GCPs). Wir haben bereits gezeigt, dass sonic Hedgehog (Shh) Signalisierung zeitlich und r&auml;umlich mit Fissur Bildung korreliert und Gli2 ist der wichtigste Aktivator fahren Shh Proliferation von embryonalen GCPs induzierte. Hier haben wir getestet, ob das Niveau der Shh signalisieren das Ausma&szlig; der zerebell&auml;re Schieferung regelt. Durch die schrittweise Absenkung Signalisierung durch Entfernen von Gli1 und Gli2 oder die Shh Rezeptor gegl&auml;ttet, fanden wir das Ausma&szlig; der Schieferung allm&auml;hlich verringert worden ist, und dass dies mit einem R&uuml;ckgang der Dauer der GCP-Verbreitung korreliert. Wichtig ist, entspricht das Muster der die &uuml;brigen Risse die Mutanten die ersten Risse, die w&auml;hrend der normalen Entwicklung zu bilden. In komplement&auml;rer Weise, eine Zunahme der H&ouml;he und L&auml;nge der Shh Signalling Ergebnisse in eine zus&auml;tzliche Spalte in der Lage, die konserviert in Ratte-Formation. Die Komplexit&auml;t der zerebell&auml;re Schieferung variiert erheblich zwischen Wirbeltierarten. Unsere Studien haben einen Mechanismus entdeckt, durch den H&ouml;he und L&auml;nge der Shh Signalisierung wesentlich f&uuml;r die Bestimmung der unterschiedlichen Anzahl von Fissuren in jeder Art sein k&ouml;nnte.

Das Niveau der Signalisierung von sonic Hedgehog regelt die Komplexit&auml;t der zerebell&auml;re Schieferung.

Foliazione del cervelletto del mouse si verifica principalmente durante le prime 2 settimane dopo la nascita ed &egrave; accompagnata da enorme proliferazione di precursori di cellule granulo (GCPs). Abbiamo precedentemente dimostrato che sonic hedgehog (Shh) segnalazione correla spazialmente e temporalmente con formazione di solchi, e che Gli2 &egrave; il principale attivatore guida Shh induce proliferazione di GCPs embrionale. Qui, abbiamo testato se il livello del segnale di Shh regola la portata della foliazione cerebellare. Abbassando progressivamente segnalazione rimuovendo Gli1 e Gli2 o Shh recettore lisciato, abbiamo trovato la misura della foliazione &egrave; gradualmente ridotto, e che si correla con una diminuzione nella durata della proliferazione di GCP. Soprattutto, il modello delle fessure rimanenti i mutanti corrisponde alle prime fessure che si formano durante lo sviluppo normale. In maniera complementare, un aumento del livello e lunghezza di Shh segnalazione risultati nella formazione di una ragade extra in posizione conservata nel ratto. La complessit&agrave; della foliazione cerebellare varia notevolmente tra le specie di vertebrati. I nostri studi hanno scoperto un meccanismo mediante il quale il livello e la lunghezza di Shh segnalazione potrebbe essere parte integrante della determinazione del numero delle fessure in ogni specie distinto.

Il livello di sonic hedgehog signaling regola la complessit&agrave; della foliazione cerebellare.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;2&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#xFF08;GCP&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x9A5A;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5272;&#x308C;&#x76EE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;Gli2&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;GCP&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x904B;&#x8EE2;Shh&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5897;&#x6B96;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Shh&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5C0F;&#x8133;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;GLI1&#x3068;Gli2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5E73;&#x6ED1;Shh&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3068;GCP&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x4E80;&#x88C2;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x7B2C;1&#x306E;&#x4E80;&#x88C2;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x5272;&#x308C;&#x76EE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Shh&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x9577;&#x3055;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x4E80;&#x88C2;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30B6;&#xB7;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x8449;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Foliation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xCC98;&#xC74C; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (GCPs)&#xC758; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xC2E0;&#xD638; &#xADE0;&#xC5F4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xBC30;&#xC544; Gcps&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; Gli2 &#xC8FC; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC26C; &#xC6B4;&#xC804;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB808;&#xBCA8; &#xC870;&#xC808; &#xC18C; &#xB1CC; foliation &#xBC94;&#xC704; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; gli1&#xC640; Gli2 &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD750;&#xB824;&#xC838; &#xC26C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC800;&#xD558;, &#xC6B0;&#xB9AC; foliation &#xBC94;&#xC704; &#xC810;&#xCC28; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xAE30;&#xAC04; GCP &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xADE0;&#xC5F4;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xD615;&#xC131; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xADE0;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xADE0;&#xC5F4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xC2E0;&#xD638; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC18C; &#xB1CC; foliation &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xCC99;&#xCD94; &#xC885; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC26C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xAC01; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADE0;&#xC5F4;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC900;&#xC758; foliation &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Foliaci&#xF3;n del cerebelo de rat&#xF3;n se produce principalmente durante las primeras 2 semanas despu&#xE9;s del parto y se acompa&#xF1;a de tremenda proliferaci&#xF3;n de los precursores de c&#xE9;lulas granulares (GCP). Hemos demostrado previamente que el Sonic hedgehog (Shh) correlaciona la se&#xF1;alizaci&#xF3;n espacial y temporalmente con la formaci&#xF3;n de fisuras, y que Gli2 es el principal activador de la proliferaci&#xF3;n inducida por Shh conducci&#xF3;n de la GCP embrionarias. En este sentido, han puesto a prueba si el nivel de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh regula la extensi&#xF3;n de la foliaci&#xF3;n del cerebelo. Por progresivamente bajando de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediante la eliminaci&#xF3;n de Gli1 y Gli2 o el receptor de Shh smoothened, hemos encontrado en la medida de foliaci&#xF3;n se reduce gradualmente, y que esto se correlaciona con una disminuci&#xF3;n de la duraci&#xF3;n de BPC proliferaci&#xF3;n. Es importante destacar que el patr&#xF3;n de las fisuras que quedan en los mutantes corresponde a las primeras fisuras que se forman durante el desarrollo normal. En una forma complementaria, un aumento en el nivel y la duraci&#xF3;n de Shh resultados de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la formaci&#xF3;n de una fisura extra en una posici&#xF3;n conservada en la rata. La complejidad de la foliaci&#xF3;n cerebelar var&#xED;a mucho entre las especies de vertebrados. Nuestros estudios han descubierto un mecanismo por el cual el nivel y la duraci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh podr&#xED;a ser parte integral de la determinaci&#xF3;n del n&#xFA;mero distinto de fisuras en cada especie.

El nivel de se&#xF1;al Sonic Hedgehog regula la complejidad de la foliaci&#xF3;n cerebelosa

&#x4E2D;&#x8111;&#x548C;&#x540E;&#x8111;&#x524D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x5236;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x524D;&#x540E; (AP) &#x548C;&#x4EB2; (DV) &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x529E;&#x673A;&#x6784;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x5E76;&#x7531; Fgf8 AP &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5F53;&#x5C40;&#x5DF2;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x3002;&#x66F4;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x6709;&#x5173;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x671F;&#x8BE5;&#x63A7;&#x4EF6; / &#x540E;&#x8111; DV &#x5750;&#x6807;&#x8F74;&#x4E0A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6761;&#x4EF6;&#x8BF1;&#x53D8;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x4F55;&#x8179;&#x4FA7;&#x8868;&#x793A;&#x7684; morphogen &#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x6307;&#x793A;&#x5E74;&#x5E74; / &#x540E;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7; Gli &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242; (&#x80F6;&#x8D28;) &#x548C; Gli3 &#x963B;&#x904F;&#x7269; &#xFF08;Gli3R&#xFF09; &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6309;&#x987A;&#x5E8F;&#x4ECB;&#x5BFC; Gli2A Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CBF;&#x5185;&#x4FA7;&#x5411;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x8F74;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EA;&#x80FD;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x4E0D;&#x50CF;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#xFF0C;Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x5927;&#x4F5C;&#x7528;&#x80CC;&#x7ED3;&#x6784; (&#x9876;&#x76D6;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;) &#x9635;&#x5217;&#x3002;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x6D89;&#x53CA; Gli3R &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7EE7;&#x7EED;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x540E;&#x3002;Gli3R &#x6C34;&#x5E73;&#x8FD8;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x5E74;&#x5E74; / &#x540E;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x6D89;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Gli3R &#x7531; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x6240;&#x9700; AP &#x7BA1;&#x7406;&#x5668;&#x57FA;&#x56E0; Fgf8 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Gli2A &#x548C; Gli3R &#x7531; Shh &#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x534F;&#x8C03;&#x4E2D;&#x671F; / &#x540E;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7CBE;&#x5EA6; Gli &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x548C;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x65EC; / &#x540E;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;

The midbrain and anterior hindbrain offer an ideal system in which to study the coordination of tissue growth and patterning in three dimensions. Two organizers that control anteroposterior (AP) and dorsoventral (DV) development are known, and the regulation of AP patterning by Fgf8 has been studied in detail. Much less is known about the mechanisms that control mid/hindbrain development along the DV axis. Using a conditional mutagenesis approach, we have determined how the ventrally expressed morphogen sonic hedgehog (Shh) directs mid/hindbrain development over time and space through positive regulation of the Gli activators (GliA) and inhibition of the Gli3 repressor (Gli3R). We have discovered that Gli2A-mediated Shh signaling sequentially induces ventral neurons along the medial to lateral axis, and only before midgestation. Unlike in the spinal cord, Shh signaling plays a major role in patterning of dorsal structures (tectum and cerebellum). This function of Shh signaling involves inhibition of Gli3R and continues after midgestation. Gli3R levels also regulate overall growth of the mid/hindbrain region, and this largely involves the suppression of cell death. Furthermore, inhibition of Gli3R by Shh signaling is required to sustain expression of the AP organizer gene Fgf8. Thus, the precise spatial and temporal regulation of Gli2A and Gli3R by Shh is instrumental in coordinating mid/hindbrain development in three dimensions.

Sonic hedgehog regulates Gli activator and repressor functions with spatial and temporal precision in the mid/hindbrain region.

Le m&#xE9;senc&#xE9;phale et rhombenc&#xE9;phale ant&#xE9;rieure offrir un syst&#xE8;me id&#xE9;al pour &#xE9;tudier la coordination de la croissance des tissus et des motifs en trois dimensions. Deux organisateurs qui contr&#xF4;lent ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur (AP) et dorso-ventral (DV) de d&#xE9;veloppement sont connus, et la r&#xE9;glementation de la structuration par AP Fgf8 a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e en d&#xE9;tail. On conna&#xEE;t beaucoup moins sur les m&#xE9;canismes qui contr&#xF4;lent la mi / d&#xE9;veloppement du cerveau post&#xE9;rieur long de l&#x26;#39;axe DV. En utilisant une approche de mutagen&#xE8;se conditionnelle, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la fa&#xE7;on dont le ventre a exprim&#xE9; morphog&#xE8;ne Sonic Hedgehog (Shh) dirige le d&#xE9;veloppement &#xE0; mi / rhombenc&#xE9;phale au fil du temps et l&#x26;#39;espace gr&#xE2;ce &#xE0; une r&#xE9;glementation positive des activateurs Gli (GLIA) et l&#x26;#39;inhibition du r&#xE9;presseur Gli3 (Gli3R). Nous avons d&#xE9;couvert que la signalisation de Shh Gli2A m&#xE9;diation induit s&#xE9;quentiellement neurones ventraux le long de l&#x26;#39;axe m&#xE9;dio-lat&#xE9;ral, et seulement avant midgestation. Contrairement &#xE0; la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, signalisation de Shh joue un r&#xF4;le majeur dans la structuration de structures dorsales (tectum et le cervelet). Cette fonction de signalisation de Shh implique l&#x26;#39;inhibition de la Gli3R et se poursuit apr&#xE8;s midgestation. Niveaux Gli3R &#xE9;galement r&#xE9;guler la croissance globale de la r&#xE9;gion mi / rhombenc&#xE9;phale, ce qui implique largement la suppression de la mort cellulaire. En outre, l&#x26;#39;inhibition de la signalisation de Shh par Gli3R est n&#xE9;cessaire pour soutenir l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne organisateur AP Fgf8. Ainsi, la r&#xE9;glementation pr&#xE9;cise spatiale et temporelle des Gli2A et Gli3R par Shh joue un r&#xF4;le dans la coordination de la mi / d&#xE9;veloppement du cerveau post&#xE9;rieur en trois dimensions.

Sonic Hedgehog R&#xE9;gule Gli Activator et Fonctions r&#xE9;presseur avec pr&#xE9;cision spatiale et temporelle dans la r&#xE9;gion du Mid / rhombenc&#xE9;phale

Das Mittelhirn und anterior Hinterhirn bieten ein ideales System, um die Koordinierung der Gewebewachstum untersuchen und Musterung in drei Dimensionen. Zwei Organisatoren, die anteroposterioren (AP) und dorsoventral (DV) Entwicklung Steuern sind bekannt, und die Regulierung der AP Musterung von Fgf8 ausf&uuml;hrlich untersucht worden. Viel weniger &uuml;ber die Mechanismen bekannt ist dieses Steuerelement Mitte / Hinterhirn Entwicklung entlang der DV-Achse. Mit einem bedingten Mutagenese-Ansatz, haben wir festgestellt, wie die ventral exprimierten Morphogen sonic Hedgehog (Shh) leitet Mitte / Hinterhirn Entwicklung &uuml;ber Zeit und Raum durch positive Regulierung der Gli-Aktivatoren (GliA) und Hemmung der der Gli3-Hemmer (Gli3R). Wir haben entdeckt, dass Gli2A-vermittelte Shh Signalisierung sequenziell ventrale Neuronen entlang der Medial laterale Achse und nur vor Midgestation induziert. Anders als im R&uuml;ckenmark Rolle Shh signalisieren eine gro&szlig;e in der Musterung der dorsalen Strukturen (Tectum und Kleinhirn). Diese Funktion der Shh Signalisierung umfasst Hemmung der Gli3R und weiter nach Midgestation. Gli3R Stufen regulieren auch Gesamtwachstum von der Mitte / Hinterhirn Region, und dies umfasst weitgehend die Unterdr&uuml;ckung der Zelltod. Dar&uuml;ber hinaus ist Hemmung der Gli3R durch das Shh signalisieren ben&ouml;tigt, um die Expression der AP-Veranstalter-Gens Fgf8 aufrecht zu erhalten. Also die genaue r&auml;umliche und zeitliche Regulierung der Gli2A und Gli3R von Shh instrumental bei der Koordinierung der Mitte / Hinterhirn Entwicklung in drei Dimensionen.

Sonic Hedgehog regelt Gli-Aktivator und Hemmer-Funktionen mit r&auml;umlichen und zeitlichen Pr&auml;zision in der Mitte / Hinterhirn Gebiet.

Il mesencefalo e il hindbrain anteriore offrono un sistema ideale in cui studiare la coordinazione della crescita dei tessuti e creare una serie in tre dimensioni. Sono noti due organizzatori che controllano anteroposteriore (AP) e dorsoventral sviluppo (DV), e il regolamento della serie AP da Fgf8 &egrave; stato studiato in dettaglio. Molto meno &egrave; conosciuto circa i meccanismi che controllano met&agrave; / sviluppo hindbrain lungo l&#39;asse DV. Utilizzando un approccio di mutagenesi condizionale, abbiamo determinato come dirige la morphogen ventralmente espresso sonic hedgehog (Shh) met&agrave; / sviluppo hindbrain nel tempo e nello spazio attraverso una regolamentazione positiva Gli attivatori (GliA) e inibizione del repressor Gli3 (Gli3R). Abbiamo scoperto che in sequenza segnalazione mediata da Gli2A Shh induce ventrali neuroni lungo la mediale per asse laterale e solo prima di midgestation. A differenza del midollo spinale, Shh segnalazione gioca un ruolo importante nel creare una serie di strutture dorsali (tectum e cervelletto). Questa funzione di Shh segnalazione comporta l&#39;inibizione di Gli3R e continua dopo midgestation. Gli3R livelli anche regolano la crescita complessiva della met&agrave; / hindbrain regione e questo in gran parte comporta la soppressione della morte delle cellule. Inoltre, l&#39;inibizione della Gli3R da Shh segnalazione &egrave; necessaria per sostenere l&#39;espressione del gene Organizzatore AP Fgf8. Cos&igrave;, il regolamento preciso spaziale e temporale di Gli2A e Gli3R di Shh &egrave; strumentale nel coordinamento met&agrave; / sviluppo hindbrain in tre dimensioni.

Sonic hedgehog regola Gli activator e repressore funzioni con precisione spaziale e temporale nella met&agrave; / regione hindbrain.

&#x4E2D;&#x8133;&#x3068;&#x5F8C;&#x8133;&#x524D;&#x65B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x6B21;&#x5143;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x5F8C;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x3068;&#x80CC;&#x8179;&#xFF08;DV&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x50AC;&#x8005;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;FGF8&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;AP&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;DV&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x305F;&#x4E2D;/&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8179;&#x8868;&#x660E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x306F;&#x3001;GLI&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF09;&#x3068;Gli3&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#xFF08;Gli3R&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x4E2D;/&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Gli2A&#x5A92;&#x4ECB;Shh&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x6A2A;&#x8EF8;&#x306B;&#x5185;&#x5074;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8179;&#x5074;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x306B;&#x524D;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;SHH&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x80CC;&#x5074;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;&#x84CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x8133;&#xFF09;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;Gli3R&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Gli3R&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3082;&#x534A;&#x3070;/&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SHH&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Gli3R&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;AP&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;FGF8&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SHH&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Gli2A&#x3068;Gli3R&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;/&#x5F8C;&#x8133;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30B6;&#xB7;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;/&#x5F8C;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;Gli&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Midbrain&#xC640; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; hindbrain &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xACFC; 3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anteroposterior (AP) &#xBC0F; dorsoventral (DV) &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC870;&#xC9C1; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xACE0; AP &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; fgf8&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC138;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC911;&#xBC18; &#xD574;&#xB2F9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; / DV &#xCD95; hindbrain &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; mutagenesis &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; ventrally &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; morphogen &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xC9C0;&#xD718; &#xACB0;&#xC815; &#xD55C; &#xC911;&#xBC18; / hindbrain &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; Gli (&#xBA85;&#xACFC;) &#xBC0F; Gli3 &#xC9C4;&#xC555; (Gli3R)&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACF5;&#xAC04;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xCD95;&#xACFC; &#xCE21;&#xBA74; &#xBC0F; midgestation &#xC804;&#xC5D0;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xC26C; Gli2A-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC;, &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC9C0; &#xAD6C;&#xC870; (tectum &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;)&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC26C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5; gli3r&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; midgestation &#xD6C4; &#xACC4;&#xC18D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gli3R &#xB808;&#xBCA8;&#xB3C4;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC911;&#xBC18; hindbrain &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC;&#xC774; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC5B5;&#xC81C; /. &#xB610;&#xD55C;, &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; gli3r&#xC758; &#xC800;&#xD574; AP &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; fgf8&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Gli2A &#xBC0F; Gli3R &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xC870;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC21C; / 3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; hindbrain &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC815;&#xBC00; Gli &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xB294; &#xC911;&#xBC18; / hindbrain &#xC9C0;&#xC5ED;.

El mesenc&#xE9;falo y rombenc&#xE9;falo anterior, ofrecen un sistema ideal para estudiar la coordinaci&#xF3;n de crecimiento de los tejidos y los patrones en tres dimensiones. Dos organizadores que controlan anteroposterior (AP) y dorsoventral (DV) de desarrollo son conocidos, y la regulaci&#xF3;n de los patrones de AP, por Fgf8 se ha estudiado en detalle. Se sabe mucho menos acerca de los mecanismos que controlan la mitad / el desarrollo posterior del cerebro a lo largo del eje DV. Utilizando un enfoque de mutag&#xE9;nesis condicional, hemos determinado c&#xF3;mo el vientre expresa morf&#xF3;geno Sonic hedgehog (Shh) dirige el desarrollo de medios / cerebro posterior en el tiempo y espacio a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n positiva de los activadores de GLI (gl&#xED;a) y la inhibici&#xF3;n del represor Gli3 (Gli3R). Hemos descubierto que Gli2A se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada Shh secuencialmente induce neuronas ventrales a lo largo del eje medial a lateral, y s&#xF3;lo antes de mitad de la gestaci&#xF3;n. A diferencia de la m&#xE9;dula espinal, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh juega un papel importante en la morfog&#xE9;nesis de las estructuras dorsales (tectum y el cerebelo). Esta funci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh implica la inhibici&#xF3;n de Gli3R y contin&#xFA;a despu&#xE9;s de la mitad de la gestaci&#xF3;n. Niveles Gli3R tambi&#xE9;n regulan el crecimiento global de la regi&#xF3;n central / posterior del cerebro, y esto en gran medida consiste en la supresi&#xF3;n de la muerte celular. Adem&#xE1;s, la inhibici&#xF3;n de Gli3R por Shh se&#xF1;alizaci&#xF3;n es necesaria para mantener la expresi&#xF3;n del gen organizador AP Fgf8. Por lo tanto, la regulaci&#xF3;n precisa espacial y temporal de Gli2A y Gli3R por Shh es fundamental en la coordinaci&#xF3;n de medios / el desarrollo posterior del cerebro en tres dimensiones.

Sonic Hedgehog regula Gli Activator y Funciones del represor con la precisi&#xF3;n espacial y temporal en la regi&#xF3;n central / posterior del cerebro

&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x524D;&#x540E; &#xFF08;AP&#xFF09; &#x548C;&#x80CC;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x8111; (mes) &#x548C; rhombomere (r1) 1 (DV) &#x56FE;&#x6848;&#x662F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF1A; &#x9876;&#x76D6;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x80CC;&#x4FA7;&#x79FB;&#x4F4D;&#x548C; tegmentum &#x8179;&#x4FA7;&#x3002;&#x9635;&#x5217; mes/r1 &#x4E3B;&#x8981;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x529E;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF1A; &#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x4ECE;&#x5730;&#x677F;&#x677F; (DV) &#x548C; Fgf8 &#x4ECE; (AP) &#x5DF4;&#x62FF;&#x9A6C;&#x5730;&#x5CE1;&#x3002;Gli3&#x3001; &#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x3001; &#x5728; Fgf8 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6F5C;&#x5728;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x534F;&#x8C03;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x7531;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x4F53;&#x5185;&#x706D;&#x6D3B;&#x9F20;&#x6807; Gli3&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x591A;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x548C; mes/r1 Gli3 &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x524D; E9.0&#xFF0C;Gli3 &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E0D;&#x540C;&#x540E;&#x9876;&#x76D6;&#x3001; &#x5730;&#x5CE1;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x5728; tegmentum &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;E9.0 &#x81F3; E11.0&#xFF0C;Gli3 &#x4ECD;&#x7136;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x5730;&#x5CE1;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Gli3 &#x8C03;&#x8282;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5730;&#x5CE1;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x7D20;&#x8D28;&#x7684;&#x56F4;&#x5230;&#x5DF4;&#x62FF;&#x9A6C;&#x5730;&#x5CE1;&#xFF0C;Fgf8 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x957F; (E11.0) &#x524D;&#x80CC; r1 &#x548C;&#x80CC; mes &#xFF08;&#x8D85;&#x51FA; E11.0) &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x5730;&#x5CE1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Gli3 &#x662F;&#x534F;&#x8C03;&#x4E09;&#x7EF4;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x80CC; mes/r1 &#x751F;&#x957F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

Gli3 &#x5750;&#x6807;&#x4E09;&#x7EF4;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9876;&#x76D6;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x901A;&#x8FC7;&#x96C6;&#x6210; Fgf8 &#x548C; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The coordination of anterior-posterior (AP) and dorsal-ventral (DV) patterning of the mesencephalon (mes) and rhombomere 1 (r1) is instrumental for the development of three distinct brain structures: the tectum and cerebellum dorsally and the tegmentum ventrally. Patterning of the mes/r1 is primarily mediated by signaling molecules secreted from two organizers: sonic hedgehog (Shh) from the floor plate (DV) and Fgf8 from the isthmus (AP). Gli3, a zinc-finger transcription factor in the Shh signaling pathway, has been implicated in regulating Fgf8 expression and is therefore a potential candidate for coordinating the action of the two organizers. By inactivating mouse Gli3 at successive embryonic time points in vivo, we uncovered the extent and the underlying mechanism of Gli3 function in the mes/r1. We demonstrate that before E9.0, Gli3 is required for establishing a distinct posterior tectum, isthmus and cerebellum, but does not play a role in the development of the tegmentum. Between E9.0 and E11.0, Gli3 continues to be required for isthmus and cerebellum development, but primarily for defining the cerebellar foliation pattern. We show that Gli3 regulates patterning of the isthmus and cerebellar anlage by confining Fgf8 expression to the isthmus, and attenuates growth of dorsal r1 (before E11.0) and the dorsal mes and isthmus (beyond E11.0) through regulation of cell proliferation and viability. In conclusion, our results show that Gli3 is essential for the coordinated three-dimensional patterning and growth of the dorsal mes/r1.

Gli3 coordinates three-dimensional patterning and growth of the tectum and cerebellum by integrating Shh and Fgf8 signaling.

La coordination des ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur (AP) et dorso-ventral (DV) structuration du m&#xE9;senc&#xE9;phale (MES) et rhombom&#xE8;re 1 (r1) est essentielle pour le d&#xE9;veloppement de trois structures c&#xE9;r&#xE9;brales distinctes: le tectum et le cervelet et le dos le ventre tegmentum. Mod&#xE9;lisation de la mes/r1 est principalement m&#xE9;di&#xE9;e par des mol&#xE9;cules de signalisation s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es &#xE0; partir de deux organisateurs: Sonic hedgehog (Shh) &#xE0; partir de la plaque de fond (DV) et Fgf8 de l&#x26;#39;isthme (AP). Gli3, un facteur de transcription &#xE0; doigt de zinc dans la voie de signalisation de Shh, a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression Fgf8 et est donc un candidat potentiel pour coordonner l&#x26;#39;action des deux organisateurs. En inactivant la souris Gli3 au successives points dans le temps embryonnaires in vivo, nous avons d&#xE9;couvert l&#x26;#39;&#xE9;tendue et le m&#xE9;canisme sous-jacent de la fonction Gli3 dans le mes/r1. Nous d&#xE9;montrons que, avant E9.0, Gli3 est n&#xE9;cessaire pour &#xE9;tablir une nette tectum post&#xE9;rieur, l&#x26;#39;isthme et le cervelet, mais ne joue pas un r&#xF4;le dans le d&#xE9;veloppement de la calotte. Entre E9.0 et E11.0, Gli3 continue d&#x26;#39;&#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;isthme et le d&#xE9;veloppement du cervelet, mais surtout pour d&#xE9;finir le mod&#xE8;le foliation c&#xE9;r&#xE9;belleuse. Nous montrons que Gli3 r&#xE9;glemente la structuration de l&#x26;#39;isthme et anlage c&#xE9;r&#xE9;belleuse en limitant Fgf8 expression de l&#x26;#39;isthme, et att&#xE9;nue la croissance de r1 dorsale (avant E11.0) et la dorsale et de l&#x26;#39;isthme mes (au-del&#xE0; de E11.0) par r&#xE9;gulation de la prolif&#xE9;ration cellulaire et la viabilit&#xE9;. En conclusion, nos r&#xE9;sultats montrent que Gli3 est essentiel pour la coordonn&#xE9;e tridimensionnelle de motifs et de la croissance de l&#x26;#39;mes/r1 dorsale.

Gli3 coordonn&#xE9;es tridimensionnelles Mod&#xE9;lisation et la croissance de l&#x26;#39;Tectum et le cervelet par l&#x26;#39;int&#xE9;gration de signalisation Shh et Fgf8

Die Koordinierung der anterior-Posterior (AP) und dorsal-Ventral (DV) Musterung des Zwischenhirn (Mes) und RH2 1 (r1) ist ma&szlig;geblich f&uuml;r die Entwicklung von drei verschiedenen Gehirn-Strukturen: die Tectum und Kleinhirn dorsal und das Tegmentum ventral. Musterung der Mes/r1 ist in erster Linie durch das signalisieren der Molek&uuml;le, die zwei Organisatoren abgesondert vermittelt: sonic Hedgehog (Shh) von der Bodenplatte (DV) und Fgf8 aus den Isthmus (AP). GLI3, eine Zinkfinger Transkription Faktor in der Shh-Signalweg, hat verwickelt wurden, bei der Regulierung von Fgf8 Ausdruck und ist daher ein m&ouml;glicher Kandidat f&uuml;r die Koordinierung der Aktion der beiden Organisatoren. Von inaktivierende Maus Gli3 zu aufeinander folgenden embryonalen Zeitpunkten in-vivo entdeckten wir das Ausma&szlig; und der zugrunde liegende Mechanismus Gli3-Funktion in die Mes/r1. Wir zeigen, dass vor E9.0, Gli3 erforderlich ist f&uuml;r die Schaffung eines eindeutigen posterior Tectum, Landenge und Kleinhirn, aber keine Rolle in der Entwicklung der Tegmentum spielt. Zwischen E9.0 und 11,0 weiterhin Gli3 f&uuml;r Isthmus und Kleinhirn-Entwicklung, sondern vor allem f&uuml;r die Definition des Kleinhirn Schieferung Musters erforderlich. Wir zeigen, dass Gli3 reguliert die Musterung der Landenge und zerebell&auml;re Anlage von Fgf8 Ausdruck an der Landenge zu beschr&auml;nken, und Wachstum der dorsalen r1 (vor 11,0) und der dorsalen Mes und Landenge (au&szlig;er 11,0) durch Verordnung der Zellproliferation und Lebensf&auml;higkeit d&auml;mpft. Abschlie&szlig;end zeigen unsere Ergebnisse, dass Gli3 wesentlich f&uuml;r die koordinierte dreidimensionaler Musterung und Wachstum der dorsalen Mes/r1.

GLI3 koordiniert dreidimensionaler Musterung und Wachstum der Tectum und Kleinhirn durch die Integration von Shh und Fgf8 signalisieren.

Il coordinamento di antero-posteriore (AP) e patterning (DV) dorsale-ventrale del mesencefalo (mes) e rhombomere 1 (r1) &egrave; determinante per lo sviluppo di tre strutture cerebrali distinte: il tectum e cervelletto dorsalmente e il tegmentum ventralmente. Patterning di mes/r1 &egrave; principalmente mediata da molecole secernuti da due organizzatori di segnalazione: sonic hedgehog (Shh) dalla piastra pavimento (DV) e Fgf8 dall&#39;istmo (AP). Gli3, una trascrizione zinc-finger fattore nella via di segnalazione di Shh, &egrave; stato implicato nella regolazione della espressione Fgf8 ed &egrave; quindi un potenziale candidato per coordinare l&#39;azione dei due organizzatori. Da inattivazione del mouse Gli3 nei punti successivi periodo embrionale in vivo, abbiamo scoperto la misura ed il meccanismo sottostante della funzione Gli3 in mes/r1. Dimostriamo che prima e 9.0, Gli3 &egrave; necessaria per stabilire un distinto posteriore tectum, istmo e del cervelletto, ma non gioca un ruolo nello sviluppo del tegmentum. Tra e 9.0 ed E11.0, Gli3 continua ad essere richiesto per sviluppo istmo e cervelletto, ma soprattutto per definire il modello di foliazione cerebellare. Mostriamo Gli3 regola patterning dell&#39;istmo e anlage cerebellare da confinare Fgf8 espressione dell&#39;istmo che attenua la crescita della dorsale r1 (prima E11.0) e la dorsale mes e istmo (oltre E11.0) attraverso la regolazione della proliferazione cellulare e la redditivit&agrave;. In conclusione, i nostri risultati mostrano che Gli3 &egrave; essenziale per la coordinata patterning tridimensionale e la crescita della dorsale mes/r1.

Gli3 coordinate tridimensionali patterning e crescita del tectum e del cervelletto integrando Shh e Fgf8 segnalazione.

&#x524D;&#x5F8C;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x80CC;&#x8179;&#xFF08;DV&#xFF09;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;MES&#xFF09;&#x3068;rhombomere 1&#xFF08;R1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A5;&#x30EB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x84CB;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x80CC;&#x5074;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x3002;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5E8A;&#x677F;&#x304B;&#x3089;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#xFF08;DV&#xFF09;&#x3068;&#x5CE1;&#x90E8;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x304B;&#x3089;FGF8&#xFF1A;mes/r1&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; Gli3&#x3001;SHH&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;FGF8&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x50AC;&#x8005;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x200B;&#x200B;&#x80DA;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Gli3&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;mes/r1&#x3067;Gli3&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;E9.0&#x524D;&#x306B;&#x3001;Gli3&#x306F;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x84CB;&#x3001;&#x5CE1;&#x90E8;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x88AB;&#x84CB;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; E9.0&#x304A;&#x3088;&#x3073;E11.0&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3001;Gli3&#x306F;&#x5CE1;&#x90E8;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Gli3&#x306F;&#x5730;&#x5CE1;&#x306B;FGF8&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9650;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5730;&#x5CE1;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80CC;&#x5074;R1&#xFF08;E11.0&#x524D;&#xFF09;&#x3068;&#x80CC;MES&#x3068;&#x5CE1;&#x90E8;&#xFF08;&#x8D85;&#x3048;E11.0&#xFF09;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Gli3&#x306F;&#x80CC;mes/r1&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Gli3&#x306F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C3;&#x3068;FGF8&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x200B;&#x200B;&#x30EB;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x84CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;

&#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBD80; (AP)&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xACFC; mesencephalon (mes)&#xACFC; rhombomere 1 (r1)&#xC758; &#xC9C0; &#xBCF5; (DV) &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC740; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xACBD; &#xC74C;&#xC545;: tectum &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; dorsally &#xACE0;&#xB294; tegmentum ventrally. Mes/r 1&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xB450; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44;: &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (DV)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (&#xC26C;&#xC774; &#xC787;) &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD611; (AP)&#xC5D0;&#xC11C; Fgf8. Gli3, &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC694;&#xC18C;, Fgf8 &#xC2DD; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB450; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Inactivating &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Gli3 in vivo &#xBC30;&#xC544; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC810;, &#xBC94;&#xC704; &#xBC0F; mes/r 1&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Gli3 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. E9.0, &#xC804;&#xC5D0; Gli3 &#xBCC4;&#xAC1C; &#xD6C4;&#xBD80; tectum, &#xC9C0;&#xD611; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;, &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC; tegmentum &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. E9.0 E11.0 &#xC0AC;&#xC774;, Gli3 &#xC9C0;&#xD611; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC18C; &#xB1CC; foliation &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Gli3 confining &#xC9C0;&#xD611;, Fgf8 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC9C0;&#xD611; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5; (E11.0) &#xC804;&#xC5D0; &#xC9C0; r 1&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; mes &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; (E11.0)&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xC9C0;&#xD611; &#xC57D;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Gli3 &#xC870;&#xC815;&#xB41C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xACFC; &#xB4F1; &#xCABD; mes/r 1&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gli3 &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xD558; &#xACE0; Fgf8 &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD; &#xBC0F; tectum &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638;.

La coordinaci&#xF3;n de la anterior-posterior (AP) y dorsal-ventral (DV) de los patrones del mesenc&#xE9;falo (MES) y rhombomere 1 (R1) es fundamental para el desarrollo de tres estructuras cerebrales distintos: el &#xF3;ptico y el cerebelo dorsal y ventral del tegmento. Patrones de la mes/r1 est&#xE1; mediado principalmente por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de mol&#xE9;culas secretadas a partir de dos organizadores: Sonic hedgehog (Shh) de la placa de piso (DV) y Fgf8 del istmo (AP). Gli3, un factor de transcripci&#xF3;n de zinc-dedo en la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Shh, ha sido implicado en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n Fgf8 y por tanto es un candidato potencial para la coordinaci&#xF3;n de la acci&#xF3;n de los dos organizadores. Mediante la inactivaci&#xF3;n del rat&#xF3;n Gli3 en los sucesivos momentos de embriones in vivo, hemos descubierto el alcance y el mecanismo subyacente de la funci&#xF3;n en el Gli3 mes/r1. Se demuestra que, antes de E9.0, Gli3 se requiere para el establecimiento de una clara tectum posterior del istmo, y el cerebelo, pero no juega un papel importante en el desarrollo de la tegmento. Entre E9.0 y E11.0, Gli3 sigue siendo necesaria para el istmo y el desarrollo del cerebelo, pero principalmente para definir el patr&#xF3;n de foliaci&#xF3;n del cerebelo. Se demuestra que Gli3 regula los patrones del istmo y esbozo del cerebelo, limitando Fgf8 expresi&#xF3;n para el istmo, y aten&#xFA;a el crecimiento de r1 dorsal (antes de E11.0) y el dorsal de mes y el istmo (m&#xE1;s all&#xE1; de E11.0) a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n celular y viabilidad. En conclusi&#xF3;n, nuestros resultados muestran que Gli3 es esencial para la aplicaci&#xF3;n coordinada de los patrones en tres dimensiones y el crecimiento de la mes/r1 dorsal.

Gli3 coordenadas tridimensionales Patrones y Crecimiento de la Tectum Cerebelo y mediante la integraci&#xF3;n de Shh y Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Fgf8

&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x9ED1;&#x8D28; (SN) &#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x4ECE;&#x9879;&#x76EE;&#x5230;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x9776;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x3001; &#x548C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x3002;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x817F;&#x4F4D;&#x4E8E; VTA &#x8F74;&#x7A81;&#x9879;&#x76EE;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5411;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5185;&#x4FA7;&#x9776;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x524D;, &#x8111;&#xFF0C;&#x800C;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x6A2A;&#x5411; SN &#x8F74;&#x7A81;&#x9879;&#x76EE;&#x6A2A;&#x5411;&#x76EE;&#x6807;&#x5305;&#x62EC;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684; SN &#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;&#x76D6;&#x533A;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x6570;&#xFF0C;&#x5176;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x56FD;&#x8BED;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x7ED3;&#x6784;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9009;&#x62E9;&#x70B9;&#x8868;&#x793A;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x8111;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x88AB;&#x5438;&#x5F15;&#x5230; Shh &#x6E90;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x706D;&#x6D3B;&#x665A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6700;&#x5185;&#x4FA7;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x90FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3002;Shh &#x7684;&#x56FD;&#x8BED;&#x524D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; Shh &#x5728;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x5230;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x9776;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x662F;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8D8B;&#x5316;&#x3002;

Midbrain dopaminergic axons project from the substantia nigra (SN) and the ventral tegmental area (VTA) to rostral target tissues, including the striatum, pallidum, and hypothalamus. The axons from the medially located VTA project primarily to more medial target tissues in the forebrain, whereas the more lateral SN axons project to lateral targets including the dorsolateral striatum. This structural diversity underlies the distinct functions of these pathways. Although a number of guidance cues have been implicated in the formation of the distinct axonal projections of the SN and VTA, the molecular basis of their diversity remains unclear. Here we investigate the molecular basis of structural diversity in mDN axonal projections. We find that Sonic Hedgehog (Shh) is expressed at a choice point in the course of the rostral dopaminergic projections. Furthermore, in midbrain explants, dopaminergic projections are attracted to a Shh source. Finally, in mice in which Shh signaling is inactivated during late neuronal development, the most medial dopaminergic projections are deficient. In addition to the role of Shh in the induction of mDN precursors, Shh plays an important role in dopaminergic axon pathfinding to rostral target tissues. Furthermore, Shh signaling is involved in determining the structural diversity of these dopaminergic projections.

Sonic hedgehog is a chemoattractant for midbrain dopaminergic axons.

M&#xE9;senc&#xE9;phale dopaminergique axones projet de la substantia nigra (SN) et l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale (VTA) aux tissus cibles rostrales, y compris le striatum, pallidum, et l&#x26;#39;hypothalamus. Les axones du projet dedans situ&#xE9; VTA principalement &#xE0; plus de tissus cibles m&#xE9;diales dans le cerveau ant&#xE9;rieur, alors que le SN axones projet de cibles lat&#xE9;rales, y compris le striatum dorsolat&#xE9;ral plus lat&#xE9;rale. Cette diversit&#xE9; structurelle sous-tend les fonctions distinctes de ces voies. Bien qu&#x26;#39;un certain nombre de signaux de guidage ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la formation des projections axonales distinctes de la SN et VTA, la base mol&#xE9;culaire de leur diversit&#xE9; reste incertaine. Nous &#xE9;tudions ici les bases mol&#xE9;culaires de la diversit&#xE9; structurelle MDN projections axonales. Nous constatons que Sonic Hedgehog (Shh) est exprim&#xE9; &#xE0; un point de choix dans le cadre des projections dopaminergiques rostrales. En outre, dans les explants du m&#xE9;senc&#xE9;phale, les projections dopaminergiques sont attir&#xE9;s par une source de Shh. Enfin, chez la souris dans lequel signalisation de Shh est inactiv&#xE9; au cours du d&#xE9;veloppement neuronal fin, les projections les plus m&#xE9;diales dopaminergiques sont d&#xE9;ficients. En plus du r&#xF4;le de Shh dans l&#x26;#39;induction des pr&#xE9;curseurs MDN, Shh joue un r&#xF4;le important dans dopaminergique axone pathfinding dans les tissus cibles rostrales. En outre, signalisation de Shh est impliqu&#xE9; dans la d&#xE9;termination de la diversit&#xE9; structurelle de ces projections dopaminergiques.

Sonic Hedgehog est une Chemoattractant pour les axones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale

Mittelhirn dopaminergen Axone projizieren von der Substantia Nigra (SN) und den ventralen Haubengebiet (VTA) zu K&ouml;rperabschnitt Zielgeweben, einschlie&szlig;lich des Striatum und Pallidum Hypothalamus. Die Axone aus der medial befindet sich VTA-Projekt in erster Linie um weitere mediale Zielgeweben in das Stirnhirn, w&auml;hrend die mehr seitliche SN-Axone als seitliche Ziele einschlie&szlig;lich der dorsolateralen Striatum project. Diese strukturelle Vielfalt zugrunde liegt, die unterschiedlichen Funktionen der diese Pfade. Obwohl eine Reihe von Leitlinien-Signale in die Bildung der unterschiedlichen axonalen Projektionen der SN und VTA verwickelt haben, bleibt die molekulare Grundlage der Vielfalt ihrer unklar. Hier untersuchen wir die molekulare Basis der strukturellen Vielfalt in mDN axonale Projektionen. Wir finden, dass Sonic Hedgehog (Shh) an einem Punkt der Wahl im Zuge der K&ouml;rperabschnitt dopaminergen Projektionen ausgedr&uuml;ckt wird. Dar&uuml;ber hinaus werden im Mittelhirn Explantaten, dopaminergen Projektionen zu einer Quelle von Shh angezogen. Schlie&szlig;lich sind die meisten medialen dopaminergen Projektionen bei M&auml;usen in welche, die SHH Signalisierung w&auml;hrend der sp&auml;ten neuronale Entwicklung inaktiviert ist mangelhaft. Neben der Rolle der Shh in die Induktion von mDN-Vorstufen Rolle Shh eine wichtige in dopaminergen Axon Pathfinding zu K&ouml;rperabschnitt Zielgewebe durch. Dar&uuml;ber hinaus ist die Shh Signalisierung bei der Ermittlung der strukturellen Vielfalt dieser dopaminergen Projektionen beteiligt.

Sonic Hedgehog ist eine Chemoattractant f&uuml;r Mittelhirn dopaminergen Axone.

Assoni dopaminergica mesencefalo proiettano dalla substantia nigra (SN) e l&#39;area tegmentale ventrale (VTA) di tessuti bersaglio rostrale, compreso il corpo striato, pallidum e ipotalamo. Gli assoni dal VTA medialmente trova proiettano principalmente per ulteriori tessuti bersaglio mediale nel proencefalo, mentre gli assoni SN pi&ugrave; laterali di progetto per obiettivi laterali compreso lo striato dorsolateral. Questa diversit&agrave; strutturale sottende le funzioni distinte di questi percorsi. Sebbene un certo numero di stecche di orientamento &egrave; stato implicato nella formazione delle distinte proiezioni assonali della SN e VTA, la base molecolare della loro diversit&agrave; rimane poco chiara. Qui indaghiamo la base molecolare della diversit&agrave; strutturale nelle proiezioni assonali mDN. Troviamo che Sonic Hedgehog (Shh) &egrave; espresso in un punto di scelta durante le proiezioni rostrale dopaminergico. Inoltre, nel mesencefalo espianti, dopaminergico proiezioni sono attratti da una fonte di Shh. Infine, nei topi in cui Shh segnalazione &egrave; inattivato durante lo sviluppo neuronale tardo, le proiezioni pi&ugrave; mediale dopaminergico sono carenti. Oltre al ruolo di Shh l&#39;induzione dei precursori mDN, Shh gioca un ruolo importante nel pathfinding assone dopaminergico a tessuti bersaglio rostrale. Inoltre, segnalazione di Shh &egrave; coinvolto nel determinare la diversit&agrave; strutturale di queste proiezioni dopaminergico.

Sonic hedgehog &egrave; un chemoattractant per assoni dopaminergica mesencefalo.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#xFF08;SN&#xFF09;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x543B;&#x5074;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#xFF08;VTA&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x306B;&#x524D;&#x8133;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;VTA&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5074;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;SN&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3002;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x6570;&#x306F;SN&#x3068;VTA&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MDN&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x306F;&#x543B;&#x5074;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;Shh&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x9B45;&#x4E86;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x9045;&#x308C;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x5185;&#x5074;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; MDN&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Shh&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;SHH&#x306F;&#x543B;&#x5074;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8349;&#x5206;&#x3051;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Shh&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6295;&#x5C04;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30B6;&#xB7;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x5F15;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Midbrain dopaminergic axons substantia nigra (SN)&#xACFC; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; (VTA)&#xC5D0;&#xC11C; rostral &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xAC00;, pallidum, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;. &#xBC18;&#xBA74; &#xB354; &#xCE21;&#xBA74; SN axons dorsolateral&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xBA74; &#xB300;&#xC0C1; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xB294; &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; medially &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; VTA&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;. &#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC218; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C; SN VTA&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; axonal &#xC608;&#xCE21; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mDN axonal &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) rostral dopaminergic &#xC608;&#xCE21; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, midbrain explants dopaminergic &#xC608;&#xCE21; &#xC26C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xB8CC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xC26C;&#xC774; &#xC787;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2A6;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xB0B4;&#xCE21; dopaminergic &#xC608;&#xCE21;&#xC740; &#xACB0;&#xD54D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. MDN &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xC26C; dopaminergic axon pathfinding rostral &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; dopaminergic &#xACC4;&#xD68D;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; midbrain dopaminergic &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; chemoattractant&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cerebro medio dopamin&#xE9;rgico axones proyecto a partir de la sustancia negra (SN) y el &#xE1;rea tegmental ventral (VTA) a los tejidos diana rostrales, incluyendo el cuerpo estriado, p&#xE1;lido, y el hipot&#xE1;lamo. Los axones de la medial situada proyecto de VTA principalmente a los tejidos diana m&#xE1;s medial en el cerebro anterior, mientras que el m&#xE1;s lateral proyecto de SN a los objetivos de los axones laterales como el cuerpo estriado dorsolateral. Esta diversidad estructural subyace en las distintas funciones de estas v&#xED;as. Aunque un n&#xFA;mero de se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n han sido implicados en la formaci&#xF3;n de las proyecciones axonales distintas de la SN y VTA, la base molecular de su diversidad sigue sin estar claro. Este sentido, investigar la base molecular de la diversidad estructural en el MDN proyecciones axonales. Nos parece que Sonic Hedgehog (Shh) se expresa en un punto de elecci&#xF3;n en el curso de las proyecciones dopamin&#xE9;rgicas rostral. Por otra parte, en los explantes del cerebro medio, las proyecciones dopamin&#xE9;rgicas se sienten atra&#xED;dos por una fuente de Shh. Por &#xFA;ltimo, en ratones en los que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh se inactiva durante el desarrollo neuronal tarde, las proyecciones dopamin&#xE9;rgicas m&#xE1;s mediales son deficientes. Adem&#xE1;s de la funci&#xF3;n de Shh en la inducci&#xF3;n de los precursores MDN, Shh juega un papel importante en dopamin&#xE9;rgica ax&#xF3;n pathfinding a tejidos diana rostral. Adem&#xE1;s, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh est&#xE1; involucrada en la determinaci&#xF3;n de la diversidad estructural de estas proyecciones dopamin&#xE9;rgicas.

Sonic Hedgehog es un quimioatrayente para los axones dopamin&#xE9;rgicos Mesenc&#xE9;falo

Il mesencefalo ventrale contiene una gamma diversificata di neuroni, tra cui i neuroni dopaminergici dell&#39;area tegmentale ventrale (VTA) e substantia nigra (SN) e i neuroni del nucleo rosso (RN). I neuroni dopaminergici e RN hanno dimostrati di derivano da precursori mesencefaliche ventrali che esprimono Sonic Hedgehog (Shh). Tuttavia, espressione di Shh, che inizialmente si limita alla linea mediana ventrale mesencefaliche, si espande lateralmente e quindi &egrave; downregolata nella linea mediana ventrale. Al contrario, espressione del gene dell&#39;obiettivo Hedgehog Gli1 avvia in linea ventrale mediana prima dell&#39;espressione di Shh, ma dopo l&#39;insorgenza dell&#39;espressione di Shh &egrave; espressa in laterale a Shh-positivo cellule precursori. Dato questi pattern di espressione genica dinamica, espressione di Shh e Gli1 potrebbe delineare popolazioni differenti progenitore in punti distinti tempo embrionale.

Temporale-spaziale cambiamenti nell&#39;espressione di Sonic Hedgehog e segnalazione rivelano potenziali differenti dei progenitori mesencefaliche ventrale per popolare nuclei distinti mesencefalo ventrale.

&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x5305;&#x542B;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A; &#xFF08;VTA&#xFF09; &#x548C;&#x9ED1;&#x8D28; (SN) &#x548C;&#x7EA2;&#x8272; (RN) &#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;RN &#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5DF2;&#x4EA7;&#x751F;&#x8868;&#x8FBE;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Shh &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6700;&#x521D;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x6A2A;&#x5411;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x662F;&#x5728;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x523A;&#x732C;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; Gli1 &#x5C06;&#x542F;&#x52A8;&#x4E4B;&#x524D; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x4F46; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x75C5;&#x540E;&#x5B83;&#x662F;&#x524D;&#x4F53;&#x4FA7;&#x5230; Shh &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x6001;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;Gli1 &#x548C; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5212;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7956;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E0D;&#x540C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63ED;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7535;&#x4F4D;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6765;&#x586B;&#x5145;&#x4E0D;&#x540C;&#x8111;&#x8179;&#x4FA7;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

The ventral midbrain contains a diverse array of neurons, including dopaminergic neurons of the ventral tegmental area (VTA) and substantia nigra (SN) and neurons of the red nucleus (RN). Dopaminergic and RN neurons have been shown to arise from ventral mesencephalic precursors that express Sonic Hedgehog (Shh). However, Shh expression, which is initially confined to the mesencephalic ventral midline, expands laterally and is then downregulated in the ventral midline. In contrast, expression of the Hedgehog target gene Gli1 initiates in the ventral midline prior to Shh expression, but after the onset of Shh expression it is expressed in precursors lateral to Shh-positive cells. Given these dynamic gene expression patterns, Shh and Gli1 expression could delineate different progenitor populations at distinct embryonic time points.

Temporal-spatial changes in Sonic Hedgehog expression and signaling reveal different potentials of ventral mesencephalic progenitors to populate distinct ventral midbrain nuclei.

Le m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral contient un large &#xE9;ventail de neurones, y compris les neurones dopaminergiques de l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale (VTA) et la substantia nigra (SN) et les neurones du noyau rouge (RN). Les neurones dopaminergiques et RN ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; provenant de pr&#xE9;curseurs ventraux m&#xE9;senc&#xE9;phaliques qui expriment Sonic Hedgehog (Shh). Cependant, l&#x26;#39;expression Shh, qui est initialement confin&#xE9;e &#xE0; la ligne m&#xE9;diane m&#xE9;senc&#xE9;phalique ventral, se dilate lat&#xE9;ralement et est alors une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative sur la ligne m&#xE9;diane ventrale. En revanche, l&#x26;#39;expression du h&#xE9;risson g&#xE8;ne cible Gli1 initie &#xE0; la ligne m&#xE9;diane ventrale avant l&#x26;#39;expression de Shh, mais apr&#xE8;s l&#x26;#39;apparition de l&#x26;#39;expression de Shh est exprim&#xE9; dans les pr&#xE9;curseurs lat&#xE9;rales &#xE0; Shh cellules positives. Compte tenu de ces tendances dynamiques d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, Shh et Gli1 expression pourrait d&#xE9;limiter les populations prog&#xE9;nitrices diff&#xE9;rents points dans le temps au distinctes embryonnaires.

Spatio-temporelles changements dans Sonic Hedgehog expression et de signalisation R&#xE9;v&#xE9;ler des potentiels diff&#xE9;rents de ventrales prog&#xE9;niteurs m&#xE9;senc&#xE9;phaliques pour remplir Distinct noyaux m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral

Die ventralen Mittelhirn enth&auml;lt eine Vielzahl von Neuronen, einschlie&szlig;lich dopaminergen Neuronen der Substantia Nigra (SN) und ventralen Haubengebiet (VTA) und Neuronen des roten Kerns (RN). Dopaminergen und RN Neuronen haben nachweislich aus ventralen Aquaeductus Vorstufen entstehen, die Sonic Hedgehog (Shh) Ausdr&uuml;cken. Jedoch Shh-Ausdruck, der urspr&uuml;nglich auf der Aquaeductus ventralen Mittellinie begrenzt ist, seitlich erweitert und ist dann Downregulated in der ventralen Mittellinie. Im Gegensatz dazu Expression des Gens Hedgehog Ziel Gli1 initiiert in der ventralen Mittellinie vor Shh Ausdruck, aber nach Beginn der Shh Ausdruck in den Vorstufen seitliche zu Shh-positiven Zellen ausgedr&uuml;ckt wird. Angesichts dieser dynamischen Genausdruck Muster, konnte Shh und Gli1 Ausdruck verschiedene Vorl&auml;uferzellen Populationen an unterschiedliche embryonalen Zeitpunkten voneinander abzugrenzen.

Zeitliche und r&auml;umliche Ver&auml;nderungen in Sonic Hedgehog Ausdruck und Signalisierung zeigen unterschiedliche Potenziale der ventralen Aquaeductus Vorl&auml;uferzellen deutliche ventrale Mittelhirn Kerne zu f&uuml;llen.

&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#xFF08;VTA&#xFF09;&#x3068;&#x9ED2;&#x8CEA;&#xFF08;SN&#xFF09;&#x3068;&#x8D64;&#x6838;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;RN&#xFF09;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;RN&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x793A;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x4E2D;&#x8133;&#x8179;&#x5074;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Shh&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x6B63;&#x4E2D;&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;GLI1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x306E;Shh&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x8179;&#x5074;&#x6B63;&#x4E2D;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Shh&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;&#x306F;SHH-&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;SHH&#x3068;GLI1&#x5F0F;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x80DA;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x5225;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B6;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x200B;&#x200B;&#x8133;&#x6838;&#x3092;&#x79FB;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xBCF5; &#xBD80; midbrain &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED; (VTA) &#xBC0F; substantia nigra (SN) dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1; (RN) &#xC801;&#xC0C9; &#xD575;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RN&#xC640; Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xBCF5; &#xBD80; mesencephalic &#xC804;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCC98;&#xC74C; mesencephalic &#xBCF5; &#xBD80; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC10; &#xAE08; &#xC26C; &#xC2DD; &#xC606;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC5D0; downregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; Gli1 &#xC26C; &#xC2DD; &#xC804;&#xC5D0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC26C; &#xC2DD;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xC804;&#xC870; &#xC26C;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xACE0; Gli1 &#xC2DD; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBC30;&#xC544; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6B0;&#xB294; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBCF5; &#xBD80; midbrain &#xD575; &#xBCF5; &#xBD80; mesencephalic progenitors&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xCE21; &#xACF5;&#xAC04; &#xBCC0;&#xD654;.

El cerebro medio ventral contiene una gran variedad de neuronas, incluyendo las neuronas dopamin&#xE9;rgicas del &#xE1;rea tegmental ventral (VTA) y la sustancia negra (SN) y las neuronas del n&#xFA;cleo rojo (RN). Las neuronas dopamin&#xE9;rgicas y RN se ha demostrado que se derivan de los precursores del mesenc&#xE9;falo ventral que expresan Sonic Hedgehog (Shh). Sin embargo, la expresi&#xF3;n Shh, que inicialmente se limita a la l&#xED;nea media ventral mesencef&#xE1;lico, se expande lateralmente y es entonces downregulated en la l&#xED;nea media ventral. En contraste, la expresi&#xF3;n del gen erizo blanco Gli1 se inicia en la l&#xED;nea media ventral antes de la expresi&#xF3;n de Shh, pero despu&#xE9;s de la aparici&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de Shh se expresa en los precursores laterales a Shh de c&#xE9;lulas positivas. Teniendo en cuenta estos patrones de expresi&#xF3;n de genes din&#xE1;micos, y la expresi&#xF3;n de Shh Gli1 podr&#xED;a delinear las diferentes poblaciones progenitoras en distintos puntos de tiempo embrionarias.

Los cambios temporales y espaciales en Sonic Hedgehog expresi&#xF3;n y se&#xF1;alizaci&#xF3;n revelan diferentes potenciales de Progenitores mesencef&#xE1;licas ventrales para llenar n&#xFA;cleos distintos cerebro medio ventral

&#x6458;&#x8981;&#xFF1A; &#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5177;&#x6709;&#x57FA;&#x672C;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x6539;&#x5EFA;&#x53CA;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5982;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6216;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D1E;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04; (GIFM) &#x6765;&#x6620;&#x5C04; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x7956;&#x57DF;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#x4E0A;&#x6392;&#x5217;&#x7684; rostrocaudally &#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#xFF1A; &#x6B63;&#x4E2D;&#x3001; &#x524D;&#x3001; tuberal &#x548C;&#x4E73;&#x5934;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x5618;&#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; &#xFF08;E9.5&#xFF09; &#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x5927;&#x9762;&#x79EF;&#x5305;&#x62EC;&#x4E73;&#x5934;&#x524D;&#x540E;&#x7684; tuberal &#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F38;&#x957F; &#xFF08;&#x4E13;&#x95E8;&#x6B63;&#x4E2D;&#x9686;&#x8D77;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5; &#xFF08;E9.5&#xFF09; &#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6574;&#x4E2A;&#x7684; tuberal &#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8179;&#x5185;&#x4FA7;&#x6838;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5411;&#x6B63;&#x4E2D;&#x9686;&#x8D77;&#xFF0C;&#x4E73;&#x5934;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x989D;&#x5916; Shh &#x8868;&#x793A;&#x57DF;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x8D21;&#x732E;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x52A9;&#x4E8E;&#x524D;&#x533A;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x9010;&#x6B65;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230; gliogenesis&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x540E; E12.5 &#x8868;&#x793A; Shh &#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7956;&#x533A; Shh &#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5927;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x7956;&#x57DF;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x95F4;&#x8111;&#x662F;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7528;&#x8111;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5178;&#x6A2A;&#x533A;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x7956;&#x57DF;&#x548C;&#x6709;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684; tuberal &#x548C;&#x524D;&#x6216;&#x6B63;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x524D;&#x90E8;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5929;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&quot;&#x4E09;&#x6CE2;&quot;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x51B2;&#x7A81;&#x671F;&#x95F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728; tuberal &#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#xFF0C;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7528;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x591A;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x66F4;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5206;&#x6790;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9F20;&#x6807;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x7956;&#x57DF;&#x5230;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;

ABSTRACT: BACKGROUND: The hypothalamus is a brain region with essential functions for homeostasis and energy metabolism, and alterations of its development can contribute to pathological conditions in the adult, like hypertension, diabetes or obesity. However, due to the anatomical complexity of the hypothalamus, its development is not well understood. Sonic hedgehog (Shh) is a key developmental regulator gene expressed in a dynamic pattern in hypothalamic progenitor cells. To obtain insight into hypothalamic organization, we used genetic inducible fate mapping (GIFM) to map the lineages derived from Shh-expressing progenitor domains onto the four rostrocaudally arranged hypothalamic regions: preoptic, anterior, tuberal and mammillary. RESULTS: Shh-expressing progenitors labeled at an early stage (before E9.5) contribute neurons and astrocytes to a large caudal area including the mammillary and posterior tuberal regions as well as tanycytes (specialized median eminence glia). Progenitors labeled at later stages (after E9.5) give rise to neurons and astrocytes of the entire tuberal region and in particular the ventromedial nucleus, but not to cells in the mammillary region and median eminence. At this stage, an additional Shh-expressing domain appears in the preoptic area and contributes mostly astrocytes to the hypothalamus. Shh-expressing progenitors do not contribute to the anterior region at any stage. Finally, we show a gradual shift from neurogenesis to gliogenesis, so that progenitors expressing Shh after E12.5 generate almost exclusively hypothalamic astrocytes. CONCLUSIONS: We define a fate map of the hypothalamus, based on the dynamic expression of Shh in the hypothalamic progenitor zones. We provide evidence that the large neurogenic Shh-expressing progenitor domains of the ventral diencephalon are continuous with those of the midbrain. We demonstrate that the four classical transverse zones of the hypothalamus have clearly defined progenitor domains and that there is little or no cell mixing between the tuberal and anterior or the preoptic and anterior hypothalamus. Finally, we show that, in the tuberal hypothalamus, neurons destined for every mediolateral level are produced during a period of days, in conflict with the current "three-wave" model of hypothalamic neurogenesis. Our work sets the stage for a deeper developmental analysis of this complex and important brain region.

Sonic hedgehog lineage in the mouse hypothalamus: From progenitor domains to hypothalamic regions.

R&#xC9;SUM&#xC9;: CONTEXTE: L&#x26;#39;hypothalamus est une r&#xE9;gion du cerveau avec des fonctions essentielles pour l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie et le m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique et les modifications de son d&#xE9;veloppement peut contribuer &#xE0; des conditions pathologiques chez l&#x26;#39;adulte, comme l&#x26;#39;hypertension, le diab&#xE8;te ou l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;. Toutefois, en raison de la complexit&#xE9; anatomique de l&#x26;#39;hypothalamus, son d&#xE9;veloppement n&#x26;#39;est pas bien comprise. Sonic hedgehog (Shh) est un g&#xE8;ne r&#xE9;gulateur cl&#xE9; du d&#xE9;veloppement exprim&#xE9; dans une dynamique dans les cellules prog&#xE9;nitrices hypothalamiques. Pour obtenir un aper&#xE7;u de l&#x26;#39;organisation hypothalamique, nous avons utilis&#xE9; la cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique sort inductible (GIFM) pour cartographier les lign&#xE9;es d&#xE9;riv&#xE9;es de Shh exprimant domaines prog&#xE9;nitrices sur les quatre rostrocaudally dispos&#xE9;s r&#xE9;gions hypothalamiques: pr&#xE9;optique, ant&#xE9;rieure, tuberal et mamillaire. R&#xC9;SULTATS: Shh exprimant prog&#xE9;niteurs &#xE9;tiquet&#xE9;s &#xE0; un stade pr&#xE9;coce (avant E9.5) contribuent neurones et les astrocytes &#xE0; une grande zone caudale, y compris l&#x26;#39;mamillaire et post&#xE9;rieures r&#xE9;gions tuberal ainsi que tanycytes (sp&#xE9;cialis&#xE9;e glie &#xE9;minence m&#xE9;diane). Prog&#xE9;niteurs &#xE9;tiquet&#xE9;s &#xE0; des stades plus tard (apr&#xE8;s E9.5) donner lieu &#xE0; des neurones et les astrocytes de toute la r&#xE9;gion du tuber et en particulier le noyau ventrom&#xE9;dian, mais pas aux cellules dans la r&#xE9;gion mamillaire et de l&#x26;#39;&#xE9;minence m&#xE9;diane. A ce stade, un suppl&#xE9;ment de Shh exprimant domaine appara&#xEE;t dans l&#x26;#39;aire pr&#xE9;optique et contribue essentiellement aux astrocytes de l&#x26;#39;hypothalamus. Shh exprimant prog&#xE9;niteurs ne contribuent pas &#xE0; la r&#xE9;gion ant&#xE9;rieure &#xE0; n&#x26;#39;importe quel stade. Enfin, nous montrons un passage progressif de la neurogen&#xE8;se au gliog&#xE9;n&#xE8;se, de sorte que les prog&#xE9;niteurs exprimant Shh apr&#xE8;s E12.5 g&#xE9;n&#xE9;rer des astrocytes presque exclusivement hypothalamiques. CONCLUSIONS: Nous d&#xE9;finissons une carte sort de l&#x26;#39;hypothalamus, bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;expression dynamique de Shh dans les zones hypothalamiques prog&#xE9;nitrices. Nous fournissons la preuve que les grands domaines neurog&#xE8;nes prog&#xE9;nitrices exprimant Shh-du dienc&#xE9;phale ventral sont en continuit&#xE9; avec ceux du m&#xE9;senc&#xE9;phale. Nous d&#xE9;montrons que les quatre zones transversales classiques de l&#x26;#39;hypothalamus ont clairement d&#xE9;fini les domaines des prog&#xE9;niteurs et qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y a peu ou pas de cellule de m&#xE9;lange entre le tuber et ant&#xE9;rieure ou de l&#x26;#39;hypothalamus pr&#xE9;optique et ant&#xE9;rieure. Enfin, nous montrons que, dans l&#x26;#39;hypothalamus tuberal, les neurones destin&#xE9;s pour chaque niveau m&#xE9;dio-lat&#xE9;rale sont produites au cours d&#x26;#39;une p&#xE9;riode de plusieurs jours, en conflit avec le courant &#x26;quot;en trois vagues&#x26;quot; mod&#xE8;le de la neurogen&#xE8;se hypothalamique. Notre travail ouvre la voie &#xE0; une analyse plus approfondie du d&#xE9;veloppement de cette r&#xE9;gion du cerveau importante et complexe.

Sonic Hedgehog Lineage dans l&#x26;#39;hypothalamus de souris: &#xE0; partir de domaines prog&#xE9;nitrices aux r&#xE9;gions hypothalamiques

ABSTRACT: BACKGROUND: der Hypothalamus ist eine Gehirnregion mit wesentlichen Funktionen f&uuml;r die Hom&ouml;ostase und Energiestoffwechsel und &Auml;nderungen ihrer Entwicklung zu pathologischen Bedingungen in den Erwachsenen, wie Bluthochdruck, Diabetes oder Adipositas beitragen k&ouml;nnen. Allerdings ist aufgrund der anatomischen Komplexit&auml;t des Hypothalamus, seine Entwicklung nicht gut verstanden. Sonic Hedgehog (Shh) ist ein wichtiger Entwicklungsst&ouml;rungen Regulator-gen, die in einem dynamischen Muster im Hypothalamus Vorl&auml;uferzellen ausgedr&uuml;ckt. Erhalten Sie Einblick in hypothalamischen Organisation, verwendet wir genetische durch Induktion Schicksal Zuordnung (GIFM) ordnen Sie die Linien abgeleitet von Shh-Ausdr&uuml;cken Stammvater Dom&auml;nen auf den vier hypothalamischen Rostrocaudally arrangiert-Regionen: preoptic, anterior, tuberal und mammillary. Ergebnisse: Shh-Ausdr&uuml;cken-Vorl&auml;uferzellen, die mit der Bezeichnung fr&uuml;hzeitig (vor E9.5) beitragen, Neuronen und Astrozyten zu einem gro&szlig;en kaudalen Bereich einschlie&szlig;lich der mammillary und posterior tuberal Regionen sowie Tanycytes (spezialisierte Median Eminenz Glia). Vorl&auml;uferzellen, die in sp&auml;teren Lebensphasen (nach E9.5) beschriftet geben Anlass, Neuronen und Astrozyten der gesamten tuberal Region und insbesondere den ventromedialen Kern, aber nicht auf Zellen in der mammillary Region und Median Eminenz. In dieser Phase eine zus&auml;tzliche Shh-Ausdr&uuml;cken-Dom&auml;ne wird im preoptic angezeigt und tr&auml;gt vor allem Astrozyten an den Hypothalamus. SHH-Ausdr&uuml;cken Vorl&auml;uferzellen tragen nicht zur Region anterior in jedem Stadium. Schlie&szlig;lich zeigen wir einen allm&auml;hlichen Wandel von Neurogenese zu Gliogenesis, so dass Vorl&auml;uferzellen, die Ausdruck von Shh nach E12.5 fast ausschlie&szlig;lich hypothalamische Astrozyten generieren. Fazit: Wir definieren eine Schicksal-Karte des Hypothalamus, basierend auf dem dynamischen Ausdruck von Shh in den Hypothalamus Stammvater-Zonen. Wir belegen, dass die gro&szlig;en neurogenen Shh-Ausdr&uuml;cken Stammvater Dom&auml;nen der ventralen Zwischenhirn kontinuierlich mit denen das Mittelhirn sind. Wir zeigen die vier klassischen quer Zonen des Hypothalamus deutlich Stammvater Dom&auml;nen definiert haben und dass es wenig oder keine Zelle zwischen der tuberal und anterior oder preoptic und anterior Hypothalamus mischen. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass in den tuberal Hypothalamus, Neuronen, die f&uuml;r jeden mediolateralen Ebene bestimmt einen Zeitraum von Tagen, im Widerspruch zu dem aktuellen Modell der &quot;drei-Welle&quot; der hypothalamischen Neurogenese entstehen. Unsere Arbeit schafft die Voraussetzungen f&uuml;r eine tiefere Entwicklungsst&ouml;rungen Analyse dieser komplexen und wichtigen Gehirn-Region.

Sonic Hedgehog-Linie in der Maus-Hypothalamus: aus Vorl&auml;uferzellen Dom&auml;nen hypothalamischen Regionen.

ABSTRACT: BACKGROUND: l&#39;ipotalamo &egrave; una regione del cervello con funzioni essenziali per il metabolismo dell&#39;omeostasi e dell&#39;energia, e alterazioni del suo sviluppo possono contribuire a condizioni patologiche nell&#39;adulto, come ipertensione, diabete o obesit&agrave;. Tuttavia, a causa della complessit&agrave; anatomica dell&#39;ipotalamo, lo sviluppo non &egrave; ben compreso. Sonic hedgehog (Shh) &egrave; un gene regolatore dello sviluppo fondamentale espresso in un modello dinamico in cellule progenitrici ipotalamico. Per ottenere insight in organizzazione ipotalamica, abbiamo usato la mappatura genetica destino inducibile (GIFM) per mappare i lignaggi derivati da domini progenitore Shh-esprimere su quattro regioni ipotalamica rostrocaudally organizzato: preoptic, anteriore, tuberal e mammillary. RISULTATI: Shh-esprimendo progenitori etichettati in una fase precoce (prima E9.5) contribuiscono i neuroni e astrociti a una vasta area caudale, compreso le regioni tuberal mammillary e posteriori cos&igrave; come tanycytes (glia specializzati eminenza mediana). Progenitori classificati nelle fasi successive (dopo E9.5) danno origine a neuroni e astrociti di tutta la regione tuberal e in particolare il nucleo nell&AElig;ipotalamo, ma non alle cellule nella regione mammillary ed eminenza mediana. In questa fase, un dominio aggiuntivo di Shh-esprimere appare nell&#39;area di preoptic e contribuisce principalmente astrociti all&#39;ipotalamo. SHH-esprimendo progenitori non contribuiscono alla regione anteriore in qualsiasi fase. Infine, ci mostra un graduale passaggio dalla neurogenesi a gliogenesis, cos&igrave; che i progenitori esprimendo Shh dopo E12.5 generano quasi esclusivamente gli astrociti ipotalamici. CONCLUSIONI: Definiamo una mappa del destino dell&#39;ipotalamo, basato sull&#39;espressione dinamica di Shh nelle zone progenitore dell&#39;ipotalamo. Forniamo prove che i grandi neurogeno Shh-esprimendo progenitore domini del diencefalo ventrale sono continui con quelli del mesencefalo. Dimostriamo che le quattro zone trasversale classiche dell&#39;ipotalamo hanno chiaramente definiti domini progenitore e che c&#39;&egrave; poca o nessuna cellula di miscelazione tra il tuberal e anteriore o l&#39;ipotalamo anteriore e preoptic. Infine, ci mostrano che, nell&#39;ipotalamo tuberal, neuroni destinati ad ogni livello mediolaterale sono prodotte durante un periodo di giorni, in conflitto con l&#39;attuale modello di &quot;tre-onda&quot; della neurogenesi ipotalamico. Il nostro lavoro pone le basi per un&#39;analisi pi&ugrave; approfondita dello sviluppo di questa regione del cervello importante e complesso.

Lignaggio di Sonic hedgehog nell&#39;ipotalamo del mouse: da domini progenitore delle regioni dell&#39;ipotalamo.

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SHH&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x524D;&#x90E8;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;E12.5&#x5F8C;&#x3001;Shh&#x306E;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x72EC;&#x5360;&#x7684;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x304B;&#x3089;gliogenesis&#x306B;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x524D;&#x99C6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Shh&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5F0F;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x9593;&#x8133;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;Shh&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;4&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x524D;&#x99C6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x9686;&#x8D77;&#x3068;&#x524D;&#x65B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8996;&#x7D22;&#x524D;&#x91CE;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6DF7;&#x5408;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x30BB;&#x30EB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9686;&#x8D77;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E2D;&#x5916;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5B9B;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E; 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&#xAC1C;&#xC694;: &#xBC30;&#xACBD;: &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xB294; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB450;&#xB1CC; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xB9CC; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh)&#xC740; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; hypothalamic &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. Hypothalamic &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; (GIFM) &#xB9E4;&#xD551;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC26C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xACC4;&#xBCF4; 4 rostrocaudally &#xBC30;&#xC5F4; hypothalamic &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;: preoptic, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0;, tuberal &#xBC0F; mammillary. &#xACB0;&#xACFC;: &#xC27F; &#xD45C;&#xD604; progenitors (E9.5) &#xC804;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xD070; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC601;&#xC5ED; mammillary &#xD6C4;&#xBD80; tuberal &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; tanycytes (&#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xC911;&#xAC04; &#xC608; &#xD558; &#xBA85;&#xACFC;) &#xB4F1; &#xC774;&#xB2E4;. Progenitors (E9.5) &#xD6C4; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; tuberal &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC804;&#xCCB4;&#xC640; &#xD2B9;&#xD788; ventromedial &#xD575; &#xC774;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; mammillary &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; &#xC608; &#xD558;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC26C; &#xD45C;&#xD604; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; preoptic &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xD45C;&#xD604; progenitors &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; progenitors E12.5 &#xD6C4; &#xC26C; &#xD45C;&#xD604; &#xC0DD;&#xC131; hypothalamic &#xC774;&#xB2E4; &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; gliogenesis, &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: hypothalamic &#xC870;&#xC0C1; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD070; neurogenic &#xC26C; &#xD45C;&#xD604; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; diencephalon midbrain&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; &#xADF8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xACE0;&#xC804; &#xAC00;&#xB85C; &#xC601;&#xC5ED; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC815;&#xC758;&#xD55C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; &#xC140; tuberal&#xACFC; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB610;&#xB294; preoptic&#xACFC; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC;, tuberal &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xB274;&#xB7F0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC785;&#xC7A5; &#xB808;&#xBCA8; &#xC6B4;&#xBA85; hypothalamic &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &quot;3 &#xD30C;&quot; &#xBAA8;&#xB378; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xC77C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE4A;&#xC774; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBB34;&#xB300;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; &#xD608;&#xD1B5;: hypothalamic &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;.

Antecedentes: El hipot&#xE1;lamo es una regi&#xF3;n del cerebro con funciones esenciales para la homeostasis y el metabolismo energ&#xE9;tico, y alteraciones de su desarrollo puede contribuir a condiciones patol&#xF3;gicas en el adulto, como la hipertensi&#xF3;n, la diabetes o la obesidad. Sin embargo, debido a la complejidad anat&#xF3;mica del hipot&#xE1;lamo, su desarrollo no se entiende bien. Sonic hedgehog (Shh) es un gen clave regulador del desarrollo se expresa en un patr&#xF3;n din&#xE1;mico en las c&#xE9;lulas progenitoras del hipot&#xE1;lamo. Para obtener una visi&#xF3;n en la organizaci&#xF3;n del hipot&#xE1;lamo, se utiliz&#xF3; la cartograf&#xED;a gen&#xE9;tica destino inducible (GIFM) para asignar los linajes derivados de Shh que expresan dominios progenitoras en los cuatro rostrocaudally dispuestos regiones hipotal&#xE1;micas: pre&#xF3;ptica, tuberal anterior, y mamilar. RESULTADOS: Shh-expresando progenitores etiquetados en una etapa temprana (antes de E9.5) contribuyen neuronas y astrocitos en un &#xE1;rea de gran caudal, incluyendo la mamilar y posterior tuberal regiones, as&#xED; como tanycytes (gl&#xED;a especializada eminencia media). Progenitores etiquetados en etapas posteriores (despu&#xE9;s de E9.5) dan lugar a neuronas y astrocitos de la regi&#xF3;n tuberal entero y en particular, el n&#xFA;cleo ventromedial, pero no a las c&#xE9;lulas en la regi&#xF3;n mamilar y eminencia media. En esta etapa, un adicional de Shh que expresan dominio aparece en el &#xE1;rea pre&#xF3;ptica y contribuye sobre todo los astrocitos en el hipot&#xE1;lamo. Shh-expresando progenitores no contribuyen a la regi&#xF3;n anterior en cualquier etapa. Finalmente, se muestran un cambio gradual de la neurog&#xE9;nesis de gliog&#xE9;nesis, de modo que los progenitores expresan Shh despu&#xE9;s E12.5 generan casi exclusivamente los astrocitos hipotal&#xE1;micos. CONCLUSIONES: Se define un mapa del destino del hipot&#xE1;lamo, sobre la base de la expresi&#xF3;n din&#xE1;mica de Shh en las zonas del hipot&#xE1;lamo progenitoras. Ofrecemos pruebas de que los grandes neurog&#xE9;nicos Shh-que expresan dominios progenitoras del dienc&#xE9;falo ventral, se contin&#xFA;an con las del cerebro medio. Se demuestra que las cuatro zonas cl&#xE1;sicas transversales del hipot&#xE1;lamo han definido claramente dominios progenitoras y que hay poca o ninguna c&#xE9;lula mezclando entre el tuberal y anterior o el hipot&#xE1;lamo pre&#xF3;ptica y anterior. Por &#xFA;ltimo, nos muestran que, en el hipot&#xE1;lamo tuberal, las neuronas destinadas a todos los niveles medio-lateral se producen durante un per&#xED;odo de d&#xED;as, en conflicto con la actual &#x26;quot;tres olas&#x26;quot; modelo de la neurog&#xE9;nesis hipot&#xE1;lamo. Nuestro trabajo sienta las bases para un an&#xE1;lisis m&#xE1;s profundo del desarrollo de esta regi&#xF3;n del cerebro importante y compleja.

Sandra Blaess

Institute of Reconstructive Neurobiology

University of Bonn

Organotypic Slice Cultures of Embryonic Ventral Midbrain: A System to Study Dopaminergic Neuronal Development in vitro