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Single Cell Measurement of Dopamine Release with Simultaneous Voltage-clamp and Amperometry

After its release into the synaptic cleft, dopamine exerts its biological properties via its pre- and post-synaptic targets1. The dopamine signal is ...

University of Florida 

&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x6027;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x5236;&#x5907;&#x7684; CA1 &#x533A;&#x57DF;&#x5B57;&#x6BB5;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F55;&#x97F3;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5728;&#x6C99;&#x5F17;&#x9644;&#x5E26;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x8BF1;&#x53D1;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x5BF9;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684; LTP &#x5728;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6; &#xFF08;30 microM&#xFF09; &#x6709;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4ECE; LTP &#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x6D53;&#x5EA6; (5-10 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; radiatum &#x5730;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x89C4;&#x6A21;&#x53CC;&#x76F8;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5C40;&#x90E8;&#x9EBB;&#x9189;&#x5229;&#x591A;&#x5361;&#x56E0;&#x6709;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6D53;&#x5EA6; &#xFF08;10-75 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; LTP &#x53EA;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x800C;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x8D62;&#x5F97; 35348 (1 microM) &#x6216; GBR 12935 (5 microM&#xFF09; &#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684; LTP &#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;(2) D-&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982; eticlopride &#x6240;&#x8FF0;&#x60C5;&#x51B5;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x884C;&#x52A8;&#x800C;&#x4E0E; D(1/5) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;SCH 23390 &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x662F;&#x65E0;&#x6548;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x91CA;&#x653E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7740;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0; (5-10 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7; D &#xFF08;2&#xFF09;-&#x559C;&#x6B22;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A; LTP &#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684; CA1 &#x533A;&#x57DF;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

In order to further characterize the actions of cocaine on synaptic activity in the hippocampus, recordings of field excitatory postsynaptic potentials in the CA1 region of the rat hippocampal slice preparation were used to monitor drug effects on long-term potentiation (LTP) evoked in response to stimulation of the Schaffer collateral pathway. Cocaine had dose-dependent, biphasic effects on the magnitude of LTP at these excitatory synapses in the stratum radiatum ranging from a significant enhancement of LTP at intermediate drug concentrations (5-10 microM), to an inhibition of LTP at a relatively high drug concentration (30 microM). The local anesthetic lidocaine had only inhibitory effects on the induction of LTP at all concentrations examined (10-75 microM), whereas the monoamine transporter antagonists, WIN 35348 (1 microM) or GBR 12935 (5 microM) significantly enhanced the magnitude of LTP. The D(2)-like dopamine receptor antagonist, eticlopride was effective in preventing this action of cocaine, whereas pretreatment with the D(1/5) antagonist, SCH 23390 was ineffective. These results suggest that endogenously released dopamine, in the presence of cocaine (5-10 microM), can act via D(2)-like receptors to significantly increase the magnitude of LTP in the CA1 region of the hippocampus.

Cocaine-induced modulation of long-term potentiation in the CA1 region of rat hippocampus.

Afin de mieux caract&eacute;riser les actions de la coca&iuml;ne sur l&#39;activit&eacute; synaptique dans l&#39;hippocampe, enregistrements des potentiels postsynaptiques excitateurs de champ dans la r&eacute;gion CA1 de la pr&eacute;paration de tranches hippocampal de rat ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour surveiller les effets de la drogue sur la potentialisation &agrave; long terme (LTP) &eacute;voqu&eacute;es dans la r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de la voie de collat&eacute;rale de Schaffer. Coca&iuml;ne a dose-d&eacute;pendante, effets biphasiques sur l&#39;ampleur du LTP &agrave; ces synapses excitatrices dans le stratum radiatum allant d&#39;un renforcement important de LTP &agrave; des concentrations interm&eacute;diaires (5-10 microM), &agrave; une inhibition de LTP &agrave; une concentration relativement &eacute;lev&eacute;e de drogues (30 microM). La lidoca&iuml;ne anesth&eacute;sique local avait des effets inhibiteurs uniquement sur l&#39;induction de LTP &agrave; toutes les concentrations sont examin&eacute;s (10-75 microM), tandis que les antagonistes de transporteur de monoamine, gagner 35348 (1 microM) ou GBR 12935 (5 microM) augment&eacute; de mani&egrave;re significative l&#39;ampleur du LTP. La D (2)-comme antagoniste des r&eacute;cepteurs de dopamine, &eacute;ticlopride a &eacute;t&eacute; efficace dans la pr&eacute;vention de cette action de la coca&iuml;ne, alors qu&#39;un pr&eacute;traitement avec l&#39;antagoniste D(1/5), SCH 23390 a &eacute;t&eacute; inefficace. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la dopamine lib&eacute;r&eacute;e de mani&egrave;re endog&egrave;ne, en pr&eacute;sence de la coca&iuml;ne (5-10 microM), peut agir par l&#39;interm&eacute;diaire de D (2)-comme des r&eacute;cepteurs &agrave; augmenter consid&eacute;rablement l&#39;ampleur de LTP dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe.

Modulation de coca&iuml;ne-induite de la potentialisation &agrave; long terme dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe du rat.

Um die Aktionen des Kokains auf synaptische Aktivit&auml;t im Hippocampus weiter zu charakterisieren, wurden Aufnahmen von Feld exzitatorischen postsynaptisches Potenziale in der CA1-Region der Ratte hippocampal Segment Vorbereitung zur Wirkungen der Droge auf langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) als Antwort auf die Stimulation des Schaffer Sicherheiten Signalweges hervorgerufen eingesetzt. Kokain hatte dosisabh&auml;ngig, biphasische Auswirkungen auf das Ausma&szlig; der LTP bei dieser erregenden Synapsen in der Stratum Radiatum von eine deutliche Verbesserung der LTP fortgeschrittene Medikament Konzentrationen (5-10 MicroM), bis hin zu einer Hemmung der LTP auf eine relativ hohe Wirkstoffkonzentration (30 MicroM). Des Lokalan&auml;sthetikums Lidocain musste nur hemmende Wirkung auf die Induktion von LTP bei allen Konzentrationen untersucht (10-75 MicroM), w&auml;hrend die Monoamin-Transporter-Antagonisten, gewinnen 35348 (1 MicroM) oder GBR 12935 (5 MicroM) bedeutend das Ausma&szlig; der LTP erweitert. D (2)-Dopamin-Rezeptor-Antagonisten, Eticlopride war wie wirksam verhindern diese Aktion von Kokain w&auml;hrend der Vorbehandlung mit den D(1/5)-Antagonisten, SCH 23390 unwirksam war. Diese Ergebnisse legen nahe, dass endogen ver&ouml;ffentlichten Dopamin, in Anwesenheit von Kokain (5-10 MicroM), &uuml;ber D (2) handeln kann-wie Rezeptoren zu einer deutlichen Erh&ouml;hung des Ausma&szlig;es der LTP in der Region CA1 des Hippocampus.

Kokain-induzierte Modulation der langfristige Erm&ouml;glichung der CA1-Region des Ratte Hippocampus.

Al fine di caratterizzare ulteriormente le azioni della cocaina su attivit&agrave; sinaptica nell&#39;ippocampo, registrazioni dei potenziali postsinaptici eccitatori di campo nella regione CA1 della preparazione di fetta dell&#39;ippocampo di ratto sono stati utilizzati per monitorare gli effetti della droga sul potenziamento a lungo termine (LTP) evocati in risposta alla stimolazione del percorso collaterale Schaffer. Cocaina era dose-dipendente, bifasico effetti sulla grandezza di LTP presso queste sinapsi eccitatorie nella falda radiatum che vanno da un miglioramento significativo della LTP a concentrazioni di farmaco intermedio (5-10 microM), ad un&#39;inibizione di LTP ad una concentrazione relativamente alta di droga (30 microM). La lidocaina anestetico locale aveva effetti solo inibitori sull&#39;induzione di LTP a tutte le concentrazioni esaminate (10-75 microM), mentre gli antagonisti di transporter della monoammina, vincere 35348 (1 microM) o GBR 12935 (5 microM) ha notevolmente migliorato la grandezza di LTP. La D (2)-come antagonista del recettore della dopamina, eticlopride era efficace nella prevenzione di questa azione di cocaina, mentre per pretrattamento con l&#39;antagonista D(1/5), SCH 23390 era inefficacia. Questi risultati suggeriscono che la dopamina rilasciata in modo endogeno, in presenza di cocaina (5-10 microM), pu&ograve; agire tramite D (2)-come recettori di aumentare significativamente la grandezza di LTP nella regione CA1 dell&#39;ippocampo.

Modulazione indotta da cocaina del potenziamento a lungo termine nella regione CA1 dell&#39;ippocampo di ratto.

&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x306E; ca1 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30EC;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x5074;&#x526F;&#x8DEF;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x767A;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3053;&#x308C;&#x3089; LTP &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x4E2D;&#x9593;&#x85AC;&#x7269;&#x6FC3;&#x5EA6; (5-10 microM&#xFF09; &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x5730;&#x5C64; radiatum &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E; LTP &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; LTP &#x306E;&#x963B;&#x6B62;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9AD8;&#x3044;&#x85AC;&#x7269;&#x6FC3;&#x5EA6; (30 microM&#xFF09; &#x3067;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5C40;&#x6240;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x30EA;&#x30C9;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; LTP &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x5168;&#x3066;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6; &#xFF08;10 75 microM&#xFF09; &#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x5BFE;&#x3057;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x52DD;&#x3064; 35348 (1 microM) &#x307E;&#x305F;&#x306F; GBR 12935 (5 microM) &#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; LTP &#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;D (2)-SCH 23390 D(1/5) &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; eticlopride &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; (5-10 microM) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5185;&#x751F;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D (2) &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; LTP &#x306E;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x597D;&#x304D;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x898B;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xB354; &#xD574; &#xB9C8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC950; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xD544;&#xB4DC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC804;&#xC704;&#xC758; &#xB179;&#xC74C; Schaffer &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874;, &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; (5-10 microM)&#xC5D0;&#xC11C; LTP&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xCE35; radiatum&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; LTP&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; (30 microM)&#xC5D0;&#xC11C; LTP&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xC81C; lidocaine &#xBAA8;&#xB178; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xC2B9;&#xB9AC; 35348 (1 microM) &#xB610;&#xB294; GBR 12935 (5 microM)&#xB294; LTP&#xC758; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC80;&#xC0AC; (10-75 microM)&#xC5D0;&#xC11C; LTP&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. D (2)-&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; eticlopride&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;,&#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; D(1/5) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, SCH 23390&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; (5-10 microM), &#xC874;&#xC7AC; endogenously &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D (2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; LTP&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC98;&#xB7FC;.

&#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation&#xC758; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;.

Con el fin de caracterizar las acciones de coca&iacute;na en la actividad sin&aacute;ptica en el hipocampo, grabaciones de potenciales postsin&aacute;pticos excitatorios del campo en la regi&oacute;n CA1 de la preparaci&oacute;n de la rebanada del hipocampo de rata fueron utilizadas para monitorear los efectos de la droga, en la potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP), evocados en respuesta a la estimulaci&oacute;n de la v&iacute;a colateral de Schaffer. Coca&iacute;na deb&iacute;a dosis-dependiente, bif&aacute;sico efectos sobre la magnitud de LTP en estas sinapsis excitatorias en el estrato de radiatum que van desde una mejora significativa de LTP en concentraciones de la droga intermedio (5-10 microM), una inhibici&oacute;n de LTP en una concentraci&oacute;n relativamente alta de drogas (30 microM). El anest&eacute;sico lidoca&iacute;na ten&iacute;a s&oacute;lo efectos en la inducci&oacute;n de la LTP en todas las concentraciones examinadas (microM 10-75), mientras que los antagonistas de transportador monoamino, ganar 35348 (1 microM) o GBR 12935 (5 microM) mejorado significativamente la magnitud de LTP. La D (2)-como antagonista del receptor de dopamina, eticlopride fue eficaz en la prevenci&oacute;n de esta acci&oacute;n de la coca&iacute;na, mientras que el tratamiento previo con el antagonista de la D(1/5), SCH 23390 fue ineficaz. Estos resultados sugieren que la dopamina liberada end&oacute;genamente, en presencia de la coca&iacute;na (5-10 microM), puede actuar a trav&eacute;s D (2)-como receptores para aumentar significativamente la magnitud de LTP en la regi&oacute;n CA1 del hipocampo.

Modulaci&oacute;n inducida por coca&iacute;na de potenciaci&oacute;n a largo plazo en la regi&oacute;n CA1 del hipocampo de rata.

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x65F6;&#x7A0B; (LTP) CA1 &#x5730;&#x533A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x5C06;&#x589E;&#x52A0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BF9; LTP &#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B57;&#x6BB5;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x5236;&#x5907; CA1 &#x533A;&#x57DF;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;GBR 12,935 DAT &#x7279;&#x5B9A;&#x7A97;&#x53E3;&#x963B;&#x6B62;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4EA7;&#x751F;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E2D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x81F3; 100 CA1 LTP &#x7684;&#x6C99;&#x5F17;&#x9644;&#x5E26;&#x7A81;&#x89E6; nM&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; D1/D5 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE; (SCH 23,390&#x3001; 1 microM&#xFF09; &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; GBR 12,935 &#x80FD;&#x591F;&#x52A0;&#x5F3A; LTP&#xFF0C;&#x800C;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F; D3 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; U 99,194 (1 microM) &#x963B;&#x6B62; LTP &#x8BF1;&#x5BFC; GBR 12,935 &#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;D3 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; &#xFF08;7-&#x54E6;-DPAT&#x3001; 1 microM&#xFF09; &#x663E;&#x8457;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684; LTP&#xFF0C;&#x4E5F;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; U 99,194 (3 microM) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E48;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x91CA;&#x653E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86; DAT &#x5C01;&#x9501;&#xFF09; &#x6216;&#x5916;&#x90E8;&#x5E94;&#x7528;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x80FD;&#x591F;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5728; D3 &#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684; CA1 LTP&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5C01;&#x9501;&#x589E;&#x52A0;&#x901A;&#x8FC7; D3 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A; LTP&#x3002;

Dopamine has been demonstrated to be involved in the modulation of long-term potentiation (LTP) in the CA1 region of the hippocampus. As monoamine transporter blockade will increase the actions of endogenous monoamine neurotransmitters, the effect of a dopamine transporter (DAT) antagonist on LTP was assessed using field excitatory postsynaptic potentials recorded in the CA1 region of the rat hippocampal slice preparation. Application of the DAT-specific blocker GBR 12,935 produced a significant enhancement in LTP of Schaffer collateral synapses in the CA1 at concentrations as low as 100 nM. A selective D1/D5 dopamine receptor antagonist (SCH 23,390, 1 microM) did not affect the ability of GBR 12,935 to enhance LTP, whereas application of the D3 dopamine receptor antagonist U 99,194 (1 microM) blocked the GBR 12,935-induced enhancement in LTP. In addition, a D3 dopamine receptor agonist (7-OH-DPAT, 1 microM) caused a significant increase in LTP, an effect that was also blocked by U 99,194 (3 microM). These results suggest that either endogenously released dopamine (facilitated by DAT blockade) or exogenously applied dopamine agonist can act to increase LTP in the CA1 of the hippocampus via activation of the D3 subtype of dopamine receptor.

Dopamine transporter blockade increases LTP in the CA1 region of the rat hippocampus via activation of the D3 dopamine receptor.

La dopamine a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e d&#39;&ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la modulation de la potentialisation &agrave; long terme (LTP) dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe. Comme le blocus de transporteur de monoamine augmentera l&#39;action des neurotransmetteurs monoamines endog&egrave;nes, l&#39;effet d&#39;un antagoniste de la dopamine (DAT) de transporteur sur LTP a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; l&#39;aide des potentiels postsynaptiques excitateurs de domaine enregistr&eacute;s dans la r&eacute;gion CA1 de la pr&eacute;paration de tranches hippocampe de rat. Application de l&#39;inhibiteur de DAT sp&eacute;cifique GBR 12 935 produit une augmentation significative de LTP de Schaffer synapses collat&eacute;raux dans la r&eacute;gion CA1 &agrave; des concentrations aussi faibles que 100 nM. Un D1/D5 dopamine antagoniste s&eacute;lectif du r&eacute;cepteur (SCH 23 390, 1 microM) n&#39;affecte pas la capacit&eacute; de 12 935 GBR &agrave; accro&icirc;tre de LTP, consid&eacute;rant que l&#39;application de l&#39;antagoniste des r&eacute;cepteurs de dopamine D3 U 99 194 (1 microM) bloqu&eacute; l&#39;augmentation induite par 12 935 GBR de LTP. En outre, un agoniste des r&eacute;cepteurs dopaminergiques D3 (7-OH-DPAT, 1 microM) entra&icirc;ne une augmentation significative de LTP, un effet qui a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par U 99 194 (3 microM). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que soit lib&eacute;r&eacute; endog&egrave;ne la dopamine (anim&eacute;e par le blocus DAT) ou agoniste de la dopamine exog&egrave;ne appliqu&eacute;e peut agir pour augmenter LTP dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe via l&#39;activation du sous-type de r&eacute;cepteur de dopamine D3.

Blocus de transporteur de la dopamine augmente de LTP dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe du rat par l&#39;activation des r&eacute;cepteurs dopaminergiques D3.

Dopamin ist demonstriert worden, in der Modulation der langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) in der Region CA1 des Hippocampus einbezogen werden. Monoamin-Transporter-Blockade die Aktionen der endogenen Monoamin-Neurotransmitter erh&ouml;hen wird, war die Wirkung der einen Antagonisten des Dopamin-Transporter (DAT) auf LTP anhand Feld exzitatorischen postsynaptisches Potential aufgezeichnet in der CA1-Region der Ratte hippocampal Segment Zubereitung. Anwendung der DAT-spezifische Blocker GBR 12.935 produziert eine erhebliche Verbesserung in LTP von Schaffer Sicherheiten Synapsen in die CA1 bei Konzentrationen so niedrig wie 100 nM. Ein selektiver D1/D5 Dopamin-Rezeptorantagonisten (SCH-23.390, 1 MicroM) hatte keine Auswirkungen auf die F&auml;higkeit der GBR 12.935, LTP, zu verbessern, w&auml;hrend die Anwendung von der D3-Dopamin-Rezeptor-Antagonisten U 99.194 (1 MicroM) die GBR 12.935-induzierte Erweiterung in LTP blockiert. Au&szlig;erdem verursachte ein D3 Dopamin-Rezeptor-Agonisten (7-OH-DPAT, 1 MicroM) eine deutliche Steigerung in LTP, ein Effekt, der auch durch U 99.194 (3 MicroM) gesperrt ist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass entweder endogen Dopamin (erleichtert durch DAT-Blockade) freigegeben oder exogen angewandte Dopamin-Agonisten kann handeln, um die LTP in der CA1 des Hippocampus durch die Aktivierung des D3 Subtyps des Dopamin-Rezeptors zu erh&ouml;hen.

Dopamin-Transporter-Blockade erh&ouml;ht die LTP in der Region CA1 des Hippocampus Ratte durch die Aktivierung des Dopamin-Rezeptors D3.

La dopamina ha dimostrata di essere coinvolti nella modulazione del potenziamento a lungo termine (LTP) nella regione CA1 dell&#39;ippocampo. Come blocco trasportatore di monoamine aumenter&agrave; le azioni di neurotrasmettitori di monoamine endogene, l&#39;effetto di un antagonista di dopamina (DAT) trasportatore su LTP &egrave; stata valutata utilizzando i potenziali postsinaptici eccitatori del campo registrati nella regione CA1 della preparazione di fetta dell&#39;ippocampo di ratto. Applicazione di blocker DAT specifici GBR 12.935 prodotto un miglioramento significativo nelle sinapsi collaterali LTP di Schaffer nel CA1 a concentrazioni fino a 100 nM. Un selettivo D1/D5 dopamina recettore antagonista (SCH 23.390, 1 microM) non ha influito la capacit&agrave; di 12.935 GBR di migliorare LTP, considerando che l&#39;applicazione dell&#39;antagonista del recettore della dopamina D3 U 99.194 (1 microM) bloccato il miglioramento 12.935 GBR-indotta in LTP. Inoltre, un agonista del recettore della dopamina D3 (7-OH-DPAT, 1 microM) ha causato un aumento significativo nella LTP, un effetto che &egrave; stato anche bloccato da U 99.194 (3 microM). Questi risultati suggeriscono che sia rilasciato modo endogeno dopamina (facilitata dal blocco DAT) o agonista della dopamina esogenicamente applicata pu&ograve; agire per aumentare LTP in CA1 dell&#39;ippocampo tramite attivazione del sottotipo di recettore della dopamina D3.

Blocco del trasportatore della dopamina aumenta LTP nella regione CA1 dell&#39;ippocampo di ratto tramite attivazione del recettore della dopamina D3.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP) CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C01;&#x9396;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;&#x5897;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;LTP &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (DAT) &#x62EE;&#x6297;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x306E; CA1 &#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x8A18;&#x9332;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; DAT &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; GBR 12,935 &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6539;&#x826F;&#x304C; CA1 100 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC; LTP &#x62C5;&#x4FDD;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; nM&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (1 microM) D3 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; U 99,194 GBR 12,935 &#x8A98;&#x8D77;&#x5F37;&#x5316; LTP &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684; D1/D5 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;SCH 23,390&#x3001;1 microM&#xFF09; LTP&#x3001;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E; GBR 12,935 &#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;D3 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;7-&#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA;&#x5DDE;-DPAT&#x3001;1 microM&#xFF09; &#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; LTP&#x3001;&#x307E;&#x305F; U 99,194 (3 microM) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5185;&#x751F;&#x7684; (DAT &#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#xFF09; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x751F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; D3 &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x306E; LTP &#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C01;&#x9396; LTP &#x306E; D3 &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; potentiation (LTP) &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB178; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC0DD; &#xBAA8;&#xB178; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC950; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xAE30;&#xB85D; &#xD544;&#xB4DC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; LTP&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; (DAT) &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DAT &#xC804;&#xC6A9; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; GBR 12,935&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC0DD;&#xC0B0; 100&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; ca1&#xC5D0;&#xC11C; LTP Schaffer &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; nM. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; D1/D5 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; (SCH 23,390, 1 microM) LTP, &#xAC15;&#xD654; GBR 12,935&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; (1 microM) D3 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; U 99,194 &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xCC28;&#xB2E8; LTP GBR 12,935 &#xC720;&#xB3C4; &#xC99D;&#xC9C4; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE38; &#xD56D; &#xD55C; D3 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C; (7-&#xC624;-DPAT, 1 microM) LTP, &#xB610;&#xD55C; U 99,194 (3 microM)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Exogenously &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; d 3 &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; ca1&#xC5D0;&#xC11C; LTP &#xC99D;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB098; endogenously &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DAT &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4;)&#xC744; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; &#xBD09;&#xC1C4; D3 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; LTP &#xC99D;&#xAC00;.

Dopamina se ha demostrado que intervienen en la modulaci&oacute;n de la potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP) en la regi&oacute;n CA1 del hipocampo. Como bloqueo del transportador de monoamina aumentar&aacute; las acciones de los neurotransmisores de monoamino end&oacute;geno, el efecto de un antagonista de dopamina (DAT) del transportador sobre LTP se evalu&oacute; mediante potenciales postsin&aacute;pticos excitatorios campo registrados en la regi&oacute;n CA1 de la preparaci&oacute;n de la rebanada del hipocampo de rata. Aplicaci&oacute;n del bloqueador de DAT espec&iacute;ficos GBR 12.935 produce una mejora significativa en las sinapsis colaterales LTP de Schaffer en la CA1 en concentraciones tan bajas como 100 nM. Un selectivo D1/D5 dopamina antagonista del receptor (23.390 SCH, 1 microM) no afect&oacute; la capacidad de GBR 12.935 para mejorar LTP, Considerando que la aplicaci&oacute;n de la antagonista de receptores de dopamina D3 U 99.194 (1 microM) bloque&oacute; la mejora 12.935 GBR-inducida en LTP. Adem&aacute;s, un agonista de receptores de dopamina D3 (7-OH-DPAT, 1 microM) caus&oacute; un aumento significativo en LTP, un efecto que tambi&eacute;n fue bloqueado por U 99.194 (3 microM). Estos resultados sugieren que suelta una end&oacute;geno dopamina (facilitada por bloqueo DAT) o agonista de la dopamina ex&oacute;geno aplicado puede actuar para aumentar LTP en el CA1 del hipocampo v&iacute;a activaci&oacute;n del subtipo del receptor de dopamina D3.

Bloqueo del transportador de dopamina aumenta LTP en la regi&oacute;n CA1 del hipocampo de rata mediante la activaci&oacute;n de los receptores de dopamina D3.

Bien que le processus d&#39;extinction a &eacute;t&eacute; bien document&eacute; pour diverses formes de r&eacute;ponses comportementales, les effets de l&#39;extinction sur le r&eacute;tablissement des comportements de recherche de drogues sont relativement sous-&eacute;tudi&eacute;es. Dans le pr&eacute;sent rapport, on a compar&eacute; l&#39;efficacit&eacute; d&#39;un protocole de formation d&#39;extinction pour r&eacute;duire les r&eacute;ponses r&eacute;tablissement amorc&eacute; avec l&#39;efficacit&eacute; d&#39;une p&eacute;riode &eacute;quivalente de l&#39;abstinence forc&eacute;e. Nous avons trouv&eacute; que la formation extinction pratiqu&eacute;s dans le comportement de r&eacute;tablissement environnement r&eacute;duit de fa&ccedil;on significative par la suite amorc&eacute; par les indices contextuels, stimulus conditionn&eacute;s ou infusion de coca&iuml;ne de dopage. La capacit&eacute; d&#39;extinction pour r&eacute;duire la r&eacute;int&eacute;gration de coca&iuml;ne appr&ecirc;t&eacute;e a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par l&#39;administration syst&eacute;mique de l&#39;antagoniste comp&eacute;titif de NMDAR ((+/-) du RPC, 5 mg/kg i.p.) administr&eacute;e avant chaque session de formation d&#39;extinction. Fait int&eacute;ressant, cette intervention pharmacologique n&#39;eu aucun impact sur l&#39;efficacit&eacute; d&#39;extinction pour r&eacute;duire les comportements de recherche de drogue, amorc&eacute;e par indices contextuels ou signaux conditionn&eacute;s. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;une exp&eacute;rience de formation extinction implique plusieurs m&eacute;canismes qui peuvent &ecirc;tre dissoci&eacute;s en nonNMDAR et composants d&eacute;pendants de NMDAR en ce qui concerne le type de remise en &eacute;tat (c.-&agrave;-d. contexte-, stimulus conditionn&eacute; (CS)-, ou m&eacute;dicamenteuse) &agrave; &eacute;valuer.

Les effets de la formation d&#39;extinction dans la r&eacute;duction de la r&eacute;int&eacute;gration des comportements de recherche de drogues : implication des r&eacute;cepteurs NMDA.

&#x867D;&#x7136;&#x706D;&#x7EDD;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5DF2;&#x6709;&#x7FD4;&#x5B9E;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9; understudied &#x706D;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x590D;&#x804C;&#x89C5;&#x836F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x706D;&#x7EDD;&#x57F9;&#x8BAD;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F15;&#x7684;&#x590D;&#x804C;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x88AB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x76F8;&#x7B49;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7981;&#x6B32;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x706D;&#x7EDD;&#x57F9;&#x8BAD;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x73AF;&#x5883;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x6062;&#x590D;&#x884C;&#x4E3A;&#x968F;&#x540E;&#x5F15;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BED;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3001; &#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x6216;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684;&#x5438;&#x6BD2;&#x3002;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F15;&#x7269;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x590D;&#x804C;&#x7684;&#x706D;&#x7EDD;&#x80FD;&#x529B;&#x53D7;&#x963B;&#x7ADE;&#x4E89; NMDAR &#x62EE;&#x6297;&#x5242; ((+ /-&#xFF09; CPP&#xFF0C;5 mg/kg &#x8179;&#x8154;) &#x6BCF;&#x4E2A;&#x706D;&#x7EDD;&#x57F9;&#x8BAD;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x4E4B;&#x524D;&#x7BA1;&#x7406;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x836F;&#x7269;&#x5E72;&#x9884;&#x5BF9;&#x706D;&#x7EDD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BED;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x6216;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x5F85;&#x53D1;&#x7684;&#x89C5;&#x836F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x706D;&#x7EDD;&#x57F9;&#x8BAD;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x89E3;&#x6210; nonNMDAR &#x548C; NMDAR &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5728;&#x590D;&#x804C;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF08;&#x5373;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;-&#xFF0C;&#x6761;&#x4EF6;&#x523A;&#x6FC0; &#xFF08;CS&#xFF09;-&#xFF0C;&#x6216;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#xFF09; &#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

&#x706D;&#x7EDD;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11;&#x590D;&#x804C;&#x7684;&#x89C5;&#x836F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

Although the process of extinction has been well documented for various forms of behavioral responses, the effects of extinction on the reinstatement of drug-seeking behavior are relatively understudied. In this report, the effectiveness of an extinction training protocol to reduce primed reinstatement responses was compared with the effectiveness of an equivalent period of enforced abstinence. We found that extinction training performed in the drug taking environment significantly reduced reinstatement behavior subsequently primed by either contextual cues, conditioned cues, or cocaine infusion. The ability of extinction to reduce cocaine primed reinstatement was blocked by the systemic administration of the competitive NMDAR antagonist ((+/-)CPP, 5mg/kg i.p.) administered prior to each extinction training session. Interestingly, this pharmacological intervention had no impact on the effectiveness of extinction to reduce drug-seeking behavior primed by either contextual cues or conditioned cues. These results suggest that an extinction training experience involves multiple mechanisms that can be dissociated into nonNMDAR and NMDAR dependent components with respect to the type of reinstatement (i.e. context-, conditioned stimuli (CS)-, or drug-induced) being assessed.

The effects of extinction training in reducing the reinstatement of drug-seeking behavior: involvement of NMDA receptors.

Obwohl der Prozess der Ausl&ouml;schung verschiedener Formen des Verhaltens Antworten gut dokumentiert ist, sind die Auswirkungen vom Aussterben bedroht auf die Wiedereinf&uuml;hrung des Droge-suchenden Verhaltens relativ Sarjetschnaja. In diesem Bericht wurde die Wirksamkeit von einem Aussterben Training Protokoll grundiert Wiedereinstellung Reaktionen verringern mit der Wirksamkeit der einen entsprechenden Zeitraum erzwungene Abstinenz verglichen. Wir fanden, dass Aussterben Training in der Doping-Umgebung deutlich reduziert Wiedereinstellung Verhalten anschlie&szlig;end grundiert von kontextuellen Signale, konditionierte Signale oder Kokain Infusion durchgef&uuml;hrt. Die F&auml;higkeit des Aussterbens Kokain grundiert Wiedereinstellung zu reduzieren wurde durch die systemischer Verabreichung der kompetitiver Antagonist NMDAR ((+/-) CPP, 5 mg/kg i.p.) verabreicht vor jedem Training Aussterben blockiert. Interessanterweise hatte diese pharmakologische Intervention keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Aussterbens Droge-suchenden Verhaltens grundiert durch kontextuelle Hinweise oder konditionierte Signale zu reduzieren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein Aussterben Trainingserfahrung erfordert mehrere Mechanismen, die in NonNMDAR und NMDAR abh&auml;ngigen Komponenten in Bezug auf die Art der Wiedereinstellung getrennt werden k&ouml;nnen (d.h. Kontext-, konditionierten Reize (CS)-, oder Arzneimittel-induzierter) gepr&uuml;ft.

Die Auswirkungen der Aussterben Training reduzieren die Wiedereinsetzung des Droge-suchenden Verhaltens: Beteiligung der NMDA-Rezeptoren.

Anche se il processo di estinzione &egrave; stato ben documentato per varie forme di risposte comportamentali, gli effetti di estinzione sulla reintegrazione del comportamento di ricerca di droga sono relativamente understudied. In questa relazione, l&#39;efficacia di un protocollo di addestramento estinzione per ridurre la reintegrazione adescata risposte &egrave; stato confrontato con l&#39;efficacia di un equivalente periodo di astinenza forzata. Abbiamo trovato che addestramento estinzione eseguita nel farmaco tenendo comportamento ripristino ambiente significativamente ridotto successivamente innescato da contestuale stecche, stecche condizionati o infusione di cocaina. La capacit&agrave; di ridurre la reintegrazione di cocaina innescato estinzione &egrave; stata bloccata dalla somministrazione sistemica di antagonista competitivo NMDAR ((+) CPP, 5 mg/kg i.p.) somministrata prima di ogni sessione di allenamento di estinzione. Curiosamente, questo intervento farmacologico ha avuto alcun impatto sull&#39;efficacia di estinzione per ridurre il comportamento droga-cerco innescato da stecche contestuali o stecche condizionati. Questi risultati suggeriscono che un&#39;esperienza di formazione estinzione comporta molteplici meccanismi che possono essere dissociati in nonNMDAR e componenti dipendenti NMDAR rispetto al tipo di ripristino (cio&egrave; contesto-, stimoli condizionati (CS)-, o farmaco-indotta) essere valutati.

Gli effetti della formazione di estinzione nel ridurre la reintegrazione del comportamento di ricerca di droga: coinvolgimento dei recettori NMDA.

&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x884C;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5FA9;&#x8077;&#x85AC;&#x7269;&#x63A2;&#x7D22;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684; understudied &#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5FA9;&#x8077;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3067;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x7981;&#x6B32;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x8A13;&#x7DF4;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6587;&#x8108;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x74B0;&#x5883;&#x5FA9;&#x8077;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x670D;&#x7528;&#x85AC;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FA9;&#x8077;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x5404;&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B; NMDAR &#x62EE;&#x6297;&#x5264; ((&plusmn;) CPP&#x3001;5 mg/kg &#x306E; i. p.) &#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x5F71;&#x97FF;&#x524A;&#x6E1B;&#x85AC;&#x7269;&#x63A2;&#x7D22;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D76;&#x6EC5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3092; nonNMDAR &#x3068; NMDAR &#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x5FA9;&#x8077;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;-&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x523A;&#x6FC0; (CS)-&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;) &#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x85AC;&#x7269;&#x63A2;&#x7D22;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5FA9;&#x8077;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x7D76;&#x6EC5;&#x306E;&#x8A13;&#x7DF4;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;: NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

&#xBA78;&#xC885; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D; &#xCC3E;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBA78;&#xC885;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; understudied &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xBCF5;&#xC9C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBA78;&#xC885; &#xD6C8;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC801;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC808;&#xC81C;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA78;&#xC885; &#xAD50;&#xC721; &#xD658;&#xACBD; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC9C1; &#xB3D9;&#xC791; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xBB38;&#xB9E5; &#xB2E8;&#xC11C;, &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB2E8;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC8FC;&#xC785; &#xC561;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC561; &#xBCF5;&#xC9C1;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC18C;&#xBA78;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC01; &#xBA78;&#xC885; &#xD6C8;&#xB828; &#xC138;&#xC158; &#xAD00;&#xB9AC; ((+) CPP, 5mg/kg i.p.) &#xACBD;&#xC7C1; NMDAR &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xB0B4;&#xC815;&#xAC04;&#xC12D; &#xBB38;&#xB9E5; &#xB2E8;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC561; &#xC57D; &#xCC3E;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC18C;&#xBA78;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA78;&#xC885; &#xD6C8;&#xB828; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC744; Nonnmdar&#xC640; NMDAR &#xBCF5;&#xC9C1;&#xC758; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC885;&#xC18D; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xC608;: &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;-, &#xC870;&#xAC74; &#xC790;&#xADF9; (CS)-, &#xB610;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xBC1C;) &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418; &#xACE0;.

&#xC57D; &#xCC3E;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC9C1;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xBA78;&#xC885; &#xD6C8;&#xB828;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;: NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Aunque el proceso de extinci&oacute;n ha sido documentado para diversas formas de respuestas conductuales, los efectos de la extinci&oacute;n en el reintegro del comportamiento de b&uacute;squeda de droga son relativamente poco. En este informe, la eficacia de un protocolo de entrenamiento de extinci&oacute;n para reducir respuestas de reintegro cebada se compar&oacute; con la efectividad de un per&iacute;odo equivalente de abstinencia forzosa. Encontramos que la formaci&oacute;n de extinci&oacute;n realizada en el comportamiento de reintegro de ambiente reducida significativamente preparado posteriormente claves contextuales, se&ntilde;ales condicionadas o infusi&oacute;n de coca&iacute;na de dopaje. La capacidad de extinci&oacute;n para reducir el reintegro de coca&iacute;na preparado fue bloqueada por la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de la antagonista competitivo NMDAR ((+/-) CPP, 5 mg/kg i.p.) administrada antes de cada sesi&oacute;n de entrenamiento de la extinci&oacute;n. Curiosamente, esta intervenci&oacute;n farmacol&oacute;gica no tuvo ning&uacute;n impacto sobre la efectividad de extinci&oacute;n para reducir el comportamiento de b&uacute;squeda de droga por claves contextuales o se&ntilde;ales condicionadas. Estos resultados sugieren que una experiencia de formaci&oacute;n de extinci&oacute;n implica m&uacute;ltiples mecanismos que pueden ser disociados en nonNMDAR y componentes dependientes NMDAR con respecto al tipo de reintegro (es decir, contexto-, est&iacute;mulo condicionado (CS)-, o medicamentosa) est&aacute; evaluando.

Los efectos del entrenamiento de la extinci&oacute;n en la reducci&oacute;n de la reincorporaci&oacute;n del comportamiento de b&uacute;squeda de droga: implicaci&oacute;n de los receptores NMDA.

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5DF2;&#x77E5;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x7EA7;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x591A;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x83B7;&#x5F97;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5355;&#x7A81;&#x89E6;&#x9B54;&#x9B3C;&#x90FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x4E24;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x5FAE;&#x578B; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x6D41;&#x5F55;&#x4ECE; CA1 &#x7247;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x6210;&#x719F;&#x5927;&#x9F20;&#x5B58;&#x5728; D3 &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PD128907 &#x83B7;&#x5F97;&#x3002;D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x4E0A;&#x8F93;&#x5165;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x6216;&#x88AB;&#x52A8;&#x819C;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x4ECE;&#x5730;&#x5C42; radiatum &#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x9B54;&#x9B3C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7; dynamin &#x4F9D;&#x8D56;&#x8D29;&#x5356; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5217;&#x5165; dynamin &#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x80BD; (50 microM&#xFF09; &#x5F55;&#x5236;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x9632;&#x6B62; PD128907 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; (1 microM)&#x3002;D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E00;&#x79CD;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKI&#xFF0C;20 microM&#xFF09; &#x6216;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;8-&#x54E6;-&#x8425;&#x5730;&#xFF0C;50 microM&#xFF09;&#x3002;&#x4ECE;&#x5730;&#x5C42; oriens &#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x540C;&#x6B65;&#x9B54;&#x9B3C;&#x65E2;&#x4ECE;&#x5730;&#x5C42; radiatum &#x8BB0;&#x5F55;&#x7684;&#x5F02;&#x6B65;&#x5FAE;&#x578B;&#x9B54;&#x9B3C;&#x7684; D3 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x5728;&#x5730;&#x5C42; radiatum &#x548C;&#x5730;&#x5C42; oriens &#x80DE;&#x5916;&#x5916;&#x5730;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x5730;&#x5C42;&#x4E2D; radiatum &#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86; PD128907 (1 microM)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x6D77;&#x9A6C; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x541E;&#x690E;&#x677F;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x4ECE;&#x800C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; CA1 &#x533A;&#x57DF;&#x5730;&#x5C42; radiatum &#x5B89;&#x57FA;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x541E;&#x901A;&#x8FC7;&#x9B54;&#x9B3C;&#x3002;

Dopamine is known to be an important modulator of learning and memory processes, but its mechanisms of action at the cellular level are diverse and are not fully characterized. In the hippocampus, pharmacologically isolated monosynaptic IPSCs were measured using the whole-cell voltage-clamp recording technique. Both electrically evoked and spontaneous miniature GABA(A) receptor currents were recorded from CA1 pyramidal neurons in slices obtained from mature rats in the presence of the D3-selective agonist PD128907. The activation of D3 receptors inhibited synaptic GABAergic input without affecting presynaptic function or passive membrane properties. Inhibition of IPSCs evoked from stratum radiatum occurred via regulation of dynamin-dependent trafficking of the GABA(A) receptor, as inclusion of dynamin inhibitory peptide (50 microM) in the recording solution prevented the inhibitory effects of PD128907 (1 microM). This effect of D3 receptor activation could be prevented by intracellular application of either an inhibitor of protein kinase A (PKI, 20 microM) or an activator of protein kinase A (8-OH-cAMP, 50 microM). Neither synchronous IPSCs evoked from the stratum oriens nor asynchronous miniature IPSCs recorded from the stratum radiatum were affected by D3 agonist. The induction of long-term potentiation (LTP) of the extracellular field response in both the stratum radiatum and stratum oriens demonstrated that only potentiation in the stratum radiatum was significantly enhanced by PD128907 (1 microM). Our results suggest that the activation of D3 receptors can modulate GABA(A) receptor endocytosis in the hippocampus in a lamina specific manner, and thereby alter the efficacy of GABAergic transmission in the stratum radiatum of the CA1 region through a postsynaptic mechanism of action.

Postsynaptic dopamine D3 receptor modulation of evoked IPSCs via GABA(A) receptor endocytosis in rat hippocampus.

La dopamine est connue pour &ecirc;tre un important modulateur de l&#39;apprentissage et les processus de m&eacute;moire, mais ses m&eacute;canismes d&#39;action au niveau cellulaire sont diverses et ne sont pas enti&egrave;rement caract&eacute;ris&eacute;s. Dans l&#39;hippocampe, CISP monosynaptique pharmacologiquement isol&eacute;es ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s &agrave; l&#39;aide de la technique d&#39;enregistrement whole-cell voltage clamp. Tous deux &eacute;voqu&eacute; &eacute;lectriquement et courants de r&eacute;cepteurs GABA miniature spontan&eacute;e ont &eacute;t&eacute; enregistr&eacute;es de CA1 neurones pyramidaux en tranches provenant de rats matures en pr&eacute;sence de l&#39;agoniste D3 s&eacute;lectif PD128907. L&#39;activation des r&eacute;cepteurs D3 inhibe synaptique GABAergique entr&eacute;e sans affecter la fonction pr&eacute;synaptique ou propri&eacute;t&eacute;s des membranes passives. L&#39;inhibition de la CISP &eacute;voqu&eacute;e du stratum radiatum a eu lieu par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;gulation du trafic de dynamine d&eacute;pendant du r&eacute;cepteur GABA, que l&#39;inclusion de la dynamine inhibitrice peptide (50 microM) dans la solution d&#39;enregistrement ont emp&ecirc;ch&eacute; les effets inhibiteurs du PD128907 (1 microM). Cet effet de l&#39;activation des r&eacute;cepteurs D3 pourrait &ecirc;tre &eacute;vit&eacute; par l&#39;application intracellulaire d&#39;un ou l&#39;autre inhibiteur de la prot&eacute;ine kinase A (ICP, microM 20) ou un activateur de la prot&eacute;ine kinase A (8-OH-cAMP, microM 50). CISP synchrone &eacute;voqu&eacute;e de la strate oriens ni miniature asynchrone CISP enregistr&eacute; du stratum radiatum &eacute;tait touch&eacute;s par l&#39;agoniste D3. L&#39;induction de la potentialisation &agrave; long terme (LTP) de la r&eacute;ponse du domaine extracellulaire dans le stratum radiatum et stratum oriens a d&eacute;montr&eacute; que seule la potentialisation dans le stratum radiatum s&#39;est consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute;e par PD128907 (1 microM). Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;activation des r&eacute;cepteurs D3 peut moduler l&#39;endocytose du r&eacute;cepteur GABA dans l&#39;hippocampe d&#39;une mani&egrave;re sp&eacute;cifique de limbe et ainsi alt&eacute;rer l&#39;efficacit&eacute; de la transmission GABAergique dans le stratum radiatum de la r&eacute;gion CA1 par un m&eacute;canisme postsynaptique d&#39;action.

Dopaminergiques post-synaptiques modulation du r&eacute;cepteur D3 de la CISP &eacute;voqu&eacute;s par endocytose du r&eacute;cepteur GABA dans l&#39;hippocampe du rat.

Dopamin ist bekannt, dass eine wichtige Modulator von lernen und Ged&auml;chtnis Prozesse werden, aber seine Wirkungsmechanismen auf zellul&auml;rer Ebene sind vielf&auml;ltig und nicht vollst&auml;ndig charakterisiert. Im Hippocampus wurden pharmakologisch isoliert monosynaptischen IPSCs anhand der gesamten-Zelle Spannung Klemm-Aufnahmetechnik. Beide elektrisch hervorgerufen und spontane Miniatur GABA(A) Rezeptor Str&ouml;mungen wurden aufgenommen von CA1 pyramidale Neuronen in Scheiben von Reifen Ratten in Anwesenheit der D3-selektiver Agonist PD128907 zu erhalten. Die Aktivierung von D3-Rezeptoren gehemmt synaptische GABAergic Eingabe ohne pr&auml;synaptische Funktion oder passive Membran Eigenschaften zu beeinflussen. Hemmung der IPSCs hervorgerufen von Stratum Radiatum aufgetreten &uuml;ber Regulierung von Dynamin-abh&auml;ngige Handel mit den GABA(A)-Rezeptor, wie Aufnahme von Dynamin hemmenden Peptid (50 MicroM) in die Aufnahmel&ouml;sung verhindert die hemmende Wirkung von PD128907 (1 MicroM). Dieser Effekt der D3-Rezeptor-Aktivierung konnte durch intrazellul&auml;re Anwendung entweder ein Inhibitor der Proteinkinase A (PKI, 20 MicroM) oder Aktivator Proteinkinase A (8-OH-cAMP, 50 MicroM) verhindert werden. Synchrone IPSCs hervorgerufen von der Schicht Oriens weder asynchrone Miniatur IPSCs registrate das Stratum Radiatum waren von D3-Agonist betroffen. Die Induktion der langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) der extrazellul&auml;ren Feld Antwort im Stratum Radiatum und Stratum Oriens gezeigt, dass nur Potenzierung in die Schicht Radiatum wurde deutlich verbessert, von PD128907 (1 MicroM). Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Aktivierung von D3-Rezeptoren GABA(A) Rezeptor Endozytose im Hippocampus in besonderer Weise Lamina modulieren und dadurch die Wirksamkeit der GABAergic &Uuml;bertragung in das Stratum Radiatum der CA1-Region durch ein postsynaptisches Wirkmechanismus ver&auml;ndern kann.

Postsynaptisches Dopamin D3 Rezeptor Modulation der evozierten IPSCs &uuml;ber GABA(A) Rezeptor Endozytose Ratte Hippocampus.

La dopamina &egrave; noto per essere un importante modulatore dei processi di memoria e di apprendimento, ma suoi meccanismi di azione a livello cellulare sono diversi e non sono completamente caratterizzati. Nell&#39;ippocampo, IPSCs systemseizures farmacologicamente isolati sono stati misurati utilizzando la tecnica di registrazione morsetto tensione a cellule intere. Sia elettricamente evocato e correnti di recettore GABA(A) spontaneo in miniatura sono state registrate da CA1 neuroni piramidali in fette ottenuti da maturi ratti in presenza dell&#39;agonista selettivo-D3 PD128907. L&#39;attivazione dei recettori D3 inibito sinaptica input GABAergico senza alterare la funzione presinaptica o propriet&agrave; della membrana passiva. Inibizione delle IPSCs evocato da strato radiatum si &egrave; verificato in via regolamento dynamin-dipendente dal traffico del recettore GABA(A), come l&#39;inclusione di dynamin inibitorio di peptide (50 microM) nella soluzione di registrazione ha impedito gli effetti inibitori di PD128907 (1 microM). Questo effetto di attivazione del recettore D3 potrebbe essere evitato da intracellulare applicazione di inibitore della chinasi di proteina A (PKI, 20 microM) o un attivatore della proteina chinasi A (8-OH-cAMP, 50 microM). Sincrono IPSCs evocato dalla stratum oriens n&eacute; IPSCs miniatura asincrona registrata dal radiatum strato sono stati colpiti da D3 agonista. L&#39;induzione di potenziamento a lungo termine (LTP) della risposta campo extracellulare in strato radiatum e stratum oriens hanno dimostrato che solo potenziamento dello strato radiatum &egrave; stato notevolmente migliorato da PD128907 (1 microM). I nostri risultati suggeriscono che l&#39;attivazione dei recettori D3 pu&ograve; modulare endocitosi recettore GABA(A) nell&#39;ippocampo in un modo specifico di lamina e quindi alterare l&#39;efficacia della trasmissione GABAergico in radiatum la falda della regione CA1 attraverso un meccanismo d&#39;azione postsinaptico.

Postsynaptic dopamina D3 modulazione del recettore delle IPSCs evocati tramite endocitosi recettore GABA(A) nell&#39;ippocampo di ratto.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x3067;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; ips &#x7D30;&#x80DE;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x96E2;&#x5168;&#x4F53;&#x30BB;&#x30EB;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C; CA1 &#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E; D3 &#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; PD128907 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;D3 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x819C;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A98;&#x767A;&#x5730;&#x5C64; radiatum &#x304B;&#x3089; ips &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (50 microM) &#x9332;&#x97F3;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067; PD128907 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5305;&#x542B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F; &#xFF08;1 microM&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x306E; D3 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (PKI&#x3001;20 microM) &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A &#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A &#xFF08;8-&#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA;-&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3001;50 microM&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x671F;&#x306E; ips &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5730;&#x5C64;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x3082;&#x5730;&#x5C64; radiatum &#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x540C;&#x671F;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2; ips &#x7D30;&#x80DE;&#x3082; D3 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP) radiatum &#x5730;&#x5C64;&#x3068;&#x5730;&#x5C64;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5834;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x5730;&#x5C64;&#x4E2D; radiatum &#x306F; PD128907 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (1 microM&#xFF09;&#x3002;D3 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30E9;&#x30DF;&#x30CA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x304D;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5730;&#x5C64; radiatum CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x306E; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A; ips &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E; D3 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC740; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB2E4;&#xC591; &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD574; &#xB9C8;, pharmacologically &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; monosynaptic IPSCs &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xC804;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB958; CA1 D3 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; PD128907 &#xC874;&#xC7AC; &#xC131;&#xC219; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC870;&#xAC01; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. D3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; presynaptic &#xD568;&#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xB3D9; &#xB9C9; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; GABAergic &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xCE35; radiatum&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC16;&#xB294; Ipscs&#xC758; &#xC800;&#xD574; dynamin &#xC885;&#xC18D; dynamin &#xAE08;&#xC9C0;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (50 microM) &#xB179;&#xC74C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9;&#xC744; pd128907&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; (1 microM). D3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; (PKI, 20 microM) &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; (8-&#xC624;-&#xCEA0;&#xD504;, 50 microM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xB97C; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xAE30; IPSCs &#xC9C0;&#xCE35; oriens&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC16;&#xB294; &#xAC83;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xCE35; radiatum&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xBE44;&#xB3D9;&#xAE30; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; IPSCs d 3 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP) &#xC9C0;&#xCE35; radiatum &#xC9C0;&#xCE35; oriens&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD544;&#xB4DC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xADF8; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; potentiation &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; &#xC9C0;&#xCE35; radiatum&#xB294; pd128907&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; (1 microM). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; D3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; lamina &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; endocytosis &#xBCC0;&#xC870; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; postsynaptic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC9C0;&#xCE35; radiatum&#xC5D0;&#xC11C; GABAergic &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Postsynaptic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xC870; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; endocytosis &#xD1B5;&#xD574; &#xAC16;&#xB294; Ipscs&#xC758;.

La dopamina es conocida por ser un modulador importante de aprendizaje y procesos de la memoria, pero sus mecanismos de acci&oacute;n a nivel celular son diversas y no est&aacute;n completamente caracterizadas. En el hipocampo, IPSCs monosynaptic farmacol&oacute;gicamente aislados fueron medidos usando la t&eacute;cnica de grabaci&oacute;n de voltaje-abrazadera de c&eacute;lulas completas. Ambos el&eacute;ctricamente evocaban y corrientes de receptor GABA(A) miniatura espont&aacute;nea fueron registradas de CA1 neuronas piramidales en rebanadas obtenidas en ratas maduras en presencia el agonista selectivo D3 PD128907. La activaci&oacute;n de receptores D3 inhibe sin&aacute;ptica GABA&eacute;rgica entrada sin afectar la funci&oacute;n presin&aacute;ptica o propiedades de la membrana pasivo. Inhibici&oacute;n de IPSCs evocado de estrato radiatum ocurri&oacute; v&iacute;a la regulaci&oacute;n de la Dinamina-dependiente trata de los receptores GABA(A), como inserci&oacute;n de Dinamina inhibitorio p&eacute;ptido (50 microM) en la soluci&oacute;n de grabaci&oacute;n prevenido los efectos inhibitorios de PD128907 (1 microM). Este efecto de la activaci&oacute;n del receptor D3 podr&iacute;a evitarse mediante la aplicaci&oacute;n intracelular de cualquiera un inhibidor del kinase de prote&iacute;na A (PKI, 20 microM) o un activador del kinase de prote&iacute;na A (8-OH-cAMP, 50 microM). S&iacute;ncronos IPSCs evocadas desde el estrato oriens ni miniatura asincr&oacute;nica IPSCs grabadas desde el estrato radiatum afectaron D3 agonista. La inducci&oacute;n de la potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP) de la respuesta del campo extracelular en el estrato radiatum y estrato oriens demostr&oacute; esa potenciaci&oacute;n s&oacute;lo en el estrato radiatum fue mejorado significativamente por PD128907 (1 microM). Nuestros resultados sugieren que la activaci&oacute;n de receptores D3 puede modular la endocitosis del receptor GABA(A) en el hipocampo de una forma espec&iacute;fica de la l&aacute;mina y as&iacute; alterar la eficacia de la transmisi&oacute;n GABA&eacute;rgica en el estrato radiatum de la regi&oacute;n CA1 mediante un mecanismo postsin&aacute;ptico de acci&oacute;n.

Postsin&aacute;ptica dopamina D3 modulaci&oacute;n de receptores de evocados IPSCs v&iacute;a endocitosis del receptor GABA(A) en el hipocampo de la rata.

&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x516C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x4EA7;&#x5987;&#x6216;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x975E;&#x5E38;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x627F;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5173;&#x4E8E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6210;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E19;&#x786B;&#x6C27;&#x5627;&#x5576;&#x65AD;&#x5976;&#x76F4;&#x5230;&#x4ECE;&#x598A;&#x5A20;&#x671F; d 2 0&#x3001; 3 &#x6216; 10 ppm &#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x5728;&#x7BA1;&#x7406;&#x6765;&#x521B;&#x5EFA;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;-&#x5782;&#x4F53;-&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x8F74;&#x8865;&#x507F;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x8840;&#x6E05; T(3)&#xFF0C;T(4)&#xFF0C;&#x514D;&#x8D39;&#x7684; T(4)&#xFF0C;&#x548C; TSH &#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42; T(3) &#x6D53;&#x5EA6; &#xFF08;cT(3))&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x6211;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7C7B;&#x578B; II &#xFF08;D2&#xFF09; 5&#39;-&#x7898;&#x548C;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x94A0;&#x7898;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; mRNA &#x809D;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247; CA1 &#x533A;&#x57DF;&#x4ECE;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x5F55;&#x97F3;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E; d 21-32 (pup) &#x548C;&#x4EA7;&#x540E; d 90-110 &#xFF08;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF09; &#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x5927;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;Pup &#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6C34;&#x575D;&#x589E;&#x52A0;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x94A0;&#x7898;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; mRNA&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E19;&#x786B;&#x6C27;&#x5627;&#x5576;&#x5242;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42; D2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E94;&#x6298; pup &#x4F46;&#x767E;&#x4E07;&#x5206;&#x4E4B;&#x5341;&#x589E;&#x52A0; D2 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6C34;&#x575D;&#x3002;&#x5728;&#x6C34;&#x575D;&#xFF0C;cT(3) &#x6D53;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728; 3 ppm&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0B;&#x8DCC; 75%&#x5728;&#x767E;&#x4E07;&#x5206;&#x4E4B;&#x5341;&#x3002;pup cT(3) &#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D; 3 ppm 50%&#x548C; 90%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5728;&#x767E;&#x4E07;&#x5206;&#x4E4B;&#x5341;&#x3002;&#x5728; 3 &#x548C; 10 ppm pup&#xFF0C;&#x57FA;&#x7EBF;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x4E0A;&#x4E0E; D2 &#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA; 3 ppm&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x73B0;&#x8C61;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x8840;&#x6E05; T(4)&#xFF0C;D2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x62C5;&#x4EFB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301; cT(3)&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6307;&#x6807;&#x654F;&#x611F;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

&#x964D;&#x4F4E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7684;&#x5E7C;&#x9F20;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x51C6;&#x5907;&#x91D1;&#x540E;&#x4EA7;&#x5987;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#xFF1A; &#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x4E0E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

The developing central nervous system of the fetus and neonate is recognized as very sensitive to maternal or gestational hypothyroidism. Despite this recognition, there is still a lack of data concerning the relationship between thyroid-related biomarkers and neurological outcomes. We used propylthiouracil administered at 0, 3, or 10 ppm in drinking water from gestational d 2 until weaning to create hypothyroid conditions to study the relationship between hypothalamic-pituitary-thyroid axis compensation and impaired neurodevelopment. In addition to serum T(3), T(4), free T(4), and TSH concentrations, cerebrocortical T(3) concentration (cT(3)), hepatic type I and cerebrocortical type II (D2) 5'-deiodinase activity, and thyroidal mRNA for thyroglobulin and sodium iodide symporter were measured. Extracellular recordings from the CA1 region in hippocampal slices were obtained from both postnatal d 21-32 (pups) and postnatal d 90-110 (adults) rats to assess neurophysiological effects. Thyroidal mRNA for thyroglobulin and sodium iodide symporter were increased in pups but not in dams. Both propylthiouracil doses increased cerebrocortical D2 activity approximately 5-fold in pups but only 10 ppm increased D2 activity in dams. In dams, cT(3) concentrations were maintained at 3 ppm but fell 75% at 10 ppm. cT(3) concentration in pups fell 50% at 3 ppm and more than 90% at 10 ppm. In both 3 and 10 ppm pups, hippocampal baseline synaptic activity correlated negatively with cerebrocortical D2 activity. In 3 ppm adults, impaired long-term potentiation was evident. In summary, during depletion of serum T(4), D2 activity served as a sensitive marker of tissue thyroid status, an indicator of the brain's compensatory response to maintain cT(3), and correlated with a neurophysiological outcome.

Lower thyroid compensatory reserve of rat pups after maternal hypothyroidism: correlation of thyroid, hepatic, and cerebrocortical biomarkers with hippocampal neurophysiology.

Le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux central du f&oelig;tus et du nouveau-n&eacute; est reconnu comme tr&egrave;s sensibles &agrave; l&#39;hypothyro&iuml;die maternelle ou gestationnel. Malgr&eacute; cette reconnaissance, il y a toujours un manque de donn&eacute;es concernant la relation entre les biomarqueurs ax&eacute;s sur la thyro&iuml;de et r&eacute;sultats neurologiques. Nous avons utilis&eacute; le propylthiouracile administr&eacute;e &agrave; 0, 3 ou 10 ppm dans l&#39;eau potable de gestational d 2 jusqu&#39;au sevrage &agrave; cr&eacute;er les conditions d&#39;hypothyro&iuml;die pour &eacute;tudier la relation entre la r&eacute;mun&eacute;ration de l&#39;axe hypothalamo-hypophyso-thyro&iuml;dien et ayant une d&eacute;ficience neurologique. En plus du s&eacute;rum T(3), T(4), libre T(4) et les concentrations de TSH, concentration de T(3) c&eacute;r&eacute;brocorticales (cT(3)), h&eacute;patique type I et activit&eacute; de type II (D2) 5&#39;-d&eacute;iodinase c&eacute;r&eacute;brocorticales et thyro&iuml;dien ARNm pour symporteur de l&#39;iodure de thyroglobuline et sodium avons mesur&eacute;s. Des enregistrements extracellulaires de la r&eacute;gion CA1 de tranches d&#39;hippocampe ont &eacute;t&eacute; obtenus de postnatal d 21-32 (dialers) et postnatale d 90-110 (adultes) des rats afin d&#39;&eacute;valuer les effets neurophysiologiques. Thyro&iuml;dien ARNm pour symporteur de l&#39;iodure de thyroglobuline et de sodium ont &eacute;t&eacute; augment&eacute;s chez les petits, mais pas chez les m&egrave;res. Les deux doses de propylthiouracile augment&eacute; c&eacute;r&eacute;brocorticales D2 activit&eacute; environ 5 fois chez les chiots mais seulement 10ppm augment&eacute; l&#39;activit&eacute; de D2 dans les barrages. Chez les m&egrave;res, les concentrations de cT(3) &eacute;taient maintenues &agrave; 3 ppm mais ont diminu&eacute; de 75 % &agrave; 10 ppm. cT(3) concentration chez les ratons ont chut&eacute; de 50 % &agrave; 3 ppm et plus de 90 % &agrave; 10 ppm. Chez les petits de 3 &agrave; 10 ppm, l&#39;activit&eacute; synaptique hippocampal base corr&eacute;l&eacute;e n&eacute;gativement &agrave; l&#39;activit&eacute; c&eacute;r&eacute;brocorticales D2. Chez les adultes de 3 ppm, potentialisation &agrave; long terme avec facult&eacute;s affaiblies &eacute;tait &eacute;vidente. En r&eacute;sum&eacute;, au cours de l&#39;appauvrissement de la couche de s&eacute;rum T(4), D2 et a servi comme un marqueur sensible de l&#39;&eacute;tat tissulaire de thyro&iuml;de, un indicateur de la r&eacute;action compensatoire du cerveau &agrave; maintenir cT(3), en corr&eacute;lation avec un r&eacute;sultat neurophysiologique.

Abaisser la r&eacute;serve compensatrice de thyro&iuml;de des ratons apr&egrave;s hypothyro&iuml;die maternelle : corr&eacute;lation de biomarqueurs thyro&iuml;dien, h&eacute;patique et c&eacute;r&eacute;brocorticales avec hippocampe neurophysiologie.

Entwickelnden zentralen Nervensystems des F&ouml;tus und Neugeborenen wird als sehr empfindlich auf m&uuml;tterliche oder Schwangerschafts-Hypothyreose erkannt. Trotz dieser Anerkennung gibt es noch ein Mangel an Daten &uuml;ber das Verh&auml;ltnis zwischen Schilddr&uuml;se Krankheitsbezogene und neurologischen Ergebnisse. Wir verwendet Propylthiouracil auf 0, 3 oder 10 ppm im Trinkwasser von Schwangerschaftsdiabetes d 2 bis Entw&ouml;hnung verwaltet um hypothyroid Voraussetzungen die Beziehung zwischen Hypothalamus-Hypophysen-Schilddr&uuml;sen-Achse Entsch&auml;digung und gest&ouml;rter Hirnentwicklung zu studieren. Neben Serum T(3), T(4), kostenlose T(4), und TSH-Konzentrationen, Cerebrocortical T(3) Konzentration (cT(3)), Leber-Typ I und Typ II (D2) 5&#39;-Deiodinase-Aktivit&auml;t von Cerebrocortical sowie thyroidal mRNA f&uuml;r Thyreoglobulin und Natrium-Iodid-Symporter gemessen wurden. Extrazellul&auml;re Aufnahmen aus der CA1-Region in hippocampal Scheiben wurden vom postnatalen d 21-32 (Pups) und postnatale d 90-110 (Erwachsene) Ratten um Neurophysiologische Effekte zu beurteilen erzielt. Thyroidal mRNA f&uuml;r Thyreoglobulin und Natrium-Iodid-Symporter stieg in Welpen aber nicht in Talsperren. Beide Dosen Propylthiouracil erh&ouml;hte Cerebrocortical-D2-Aktivit&auml;t, etwa 5-fold in Welpen, aber nur 10 ppm erh&ouml;hte D2-Aktivit&auml;t in Talsperren. In Talsperren cT(3) Konzentrationen wurden bei 3 ppm gepflegt aber fielen 75 % bei 10 ppm. cT(3) Konzentration in Welpen fielen 50 % bei 3 ppm und mehr als 90 % bei 10 ppm. In sowohl 3 bis 10 ppm Pups hippocampal Grundlinie synaptische Aktivit&auml;t negativ mit Cerebrocortical D2-Aktivit&auml;t korreliert. Bei 3 ppm Erwachsenen zeigte sich langfristige Erm&ouml;glichung beeintr&auml;chtigt. Zusammenfassend, bei Ersch&ouml;pfung des Serums T(4) D2-Aktivit&auml;t diente als sensible Marker des Gewebe-Schilddr&uuml;se-Status, ein Indikator f&uuml;r die kompensatorische Reaktion des Gehirns auf cT(3), zu pflegen und korreliert mit einem neurophysiologischen Ergebnis.

Schilddr&uuml;se kompensatorische Reserve von Ratte Welpen nach m&uuml;tterlichen Hypothyreose zu senken: Korrelation der Schilddr&uuml;se, Leber- und Cerebrocortical Biomarker mit hippocampal Neurophysiologie.

Sviluppo del sistema nervoso centrale del feto e del neonato &egrave; riconosciuto come molto sensibile all&#39;ipotiroidismo materno o gestazionale. Nonostante questo riconoscimento, c&#39;&egrave; ancora una mancanza di dati riguardanti il rapporto tra biomarcatori correlati alla tiroide e gli esiti neurologici. Abbiamo usato il Propiltiouracile somministrate a 0, 3 o 10 ppm nell&#39;acqua potabile da gestazionale d 2 fino allo svezzamento per creare condizioni ipotiroide per studiare la relazione tra disturbi dello sviluppo neurologico e della compensazione asse ipotalamo-ipofisi-tiroide. Oltre al siero T(3), T(4), senza T(4) e TSH concentrazioni, concentrazione T(3) cerebrocortical (cT(3)), epatica di tipo I e cerebrocortical tipo II (D2) 5&#39;-deiodinasi attivit&agrave; e tiroidea mRNA per symporter ioduro di sodio e tireoglobulina sono stati misurati. Registrazioni extracellulari della regione CA1 hippocampal fette sono state ottenute da sia postnatale d 21-32 (PUP) e postnatale d 90-110 (adulti) ratti per valutare gli effetti neurofisiologici. Tiroidea mRNA per symporter ioduro di sodio e tireoglobulina erano aumentati nei cuccioli, ma non in dighe. Due dosi di Propiltiouracile aumentato cerebrocortical D2 attivit&agrave; circa 5 volte in cuccioli, ma solo 10 ppm aumentata attivit&agrave; D2 in dighe. In dighe, cT(3) concentrazioni sono stati mantenuti a 3 ppm, ma &egrave; sceso del 75% a 10 ppm. cT(3) concentrazione nei cuccioli &egrave; sceso a 3 ppm il 50% e pi&ugrave; del 90% a 10 ppm. Cuccioli di 3 e 10 ppm, attivit&agrave; sinaptica baseline hippocampal correlate negativamente con l&#39;attivit&agrave; cerebrocortical D2. Negli adulti di 3 ppm, era evidente compromissione potenziamento a lungo termine. In sintesi, durante la deplezione del siero T(4), D2 attivit&agrave; servito come un marcatore sensibile dello status di tessuto tiroideo, un indicatore della risposta compensatoria del cervello per mantenere cT(3) e correlato con un risultato neurofisiologico.

Bassa riserva compensativa della tiroide di cuccioli di ratto dopo ipotiroidismo materno: correlazione dei biomarcatori della tiroide, epatiche e cerebrocortical con neurofisiologia dell&#39;ippocampo.

&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x80CE;&#x5150;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x3084;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x95A2;&#x9023;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3059;&#x3002;0&#x3001;3&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 ppm &#x306E;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x3067;&#x598A;&#x5A20; d 2 &#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x4E73;&#x307E;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;-&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;-&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x88DC;&#x511F;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x6599;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066; T(3)&#x3001;T(4)&#x3001;T(4) &#x3068; TSH &#x6FC3;&#x5EA6;, &#x5927;&#x8133; T(3) &#x6FC3;&#x5EA6; (&#x5927;&#x8133;&#x578B; cT(3))&#x3001;&#x809D;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II (D2) 5&#39;-&#x8131;&#x30E8;&#x30A6;&#x7D20;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30E8;&#x30A6;&#x5316;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A; mRNA &#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9; ca1 &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x5F8C; d 21-32 &#xFF08;&#x30D1;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF09; &#x3068;&#x751F;&#x5F8C; d 90-110 (&#x5927;&#x4EBA;) &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x72AC;&#x306E;&#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30E8;&#x30A6;&#x5316;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A; mRNA &#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x5B50;&#x72AC;&#x306B;&#x5927;&#x8133; D2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x7D04; 5-fold &#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;10 ppm &#x306E;&#x307F; D2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30E0;&#x3001;cT(3) &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F; 3 ppm &#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;10 ppm &#x3067; 75 &#xFF05; &#x4E0B;&#x843D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; cT(3) &#x6FC3;&#x5EA6; 50% &#x3067; 3 ppm &#x304A;&#x3088;&#x3073; 10 ppm &#x3067; 90 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x843D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 10 ppm &#x306E;&#x5B50;&#x72AC;&#x3067;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x8133; D2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 Ppm &#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306F;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x4E2D;&#x306E;&#x8840;&#x6E05; T(4)&#x3001;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B; D2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x7D44;&#x7E54;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x3001;cT(3) &#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x306E;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4E;&#x3044;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x4EE3;&#x511F;&#x30EA;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D6;&#x4ED4;&#x306E;&#x5F8C;&#x6BCD;&#x5B50;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;: &#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3001;&#x809D;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;

&#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xCD94; &#xC784;&#xC0B0;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0; &#xC131; &#xC800;&#xD558; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xAD00;&#xB828; biomarkers &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; propylthiouracil weaning&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC784;&#xC2E0; d 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; 0, 3, &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0; 10 ppm &#xAD00;&#xB9AC; hypothalamic-&#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;-&#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xCD95; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560; neurodevelopment &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; hypothyroid &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD608; &#xCCAD; T(3), T(4), T(4), &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC0F; TSH &#xB18D;&#xB3C4;, cerebrocortical T(3) &#xB18D;&#xB3C4; (cT(3)), &#xAC04;&#xC7A5; &#xC885;&#xB958; I, cerebrocortical &#xC720;&#xD615; II (D2) 5&#39;-deiodinase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; thyroglobulin &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; &#xD654; symporter &#xC704;&#xD55C; thyroidal mRNA &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; CA1 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB179;&#xC74C; neurophysiological &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC950; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; d 21-32 (&#xAC15;&#xC544;&#xC9C0;)&#xC640; &#xC0B0; &#xD6C4; d 90-110 (&#xC131;&#xC778;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. Thyroglobulin &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; &#xD654; symporter &#xC704;&#xD55C; thyroidal Mrna&#xB294; &#xC0C8;&#xB07C;&#xB9CC; &#xB310; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; propylthiouracil &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; cerebrocortical d 2 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0C8;&#xB07C;&#xC5D0; &#xC57D; 5 10 ppm &#xC99D;&#xAC00; &#xB310;&#xC5D0;&#xC11C; D2 &#xD65C;&#xB3D9;. &#xB310;, cT(3) &#xB18D;&#xB3C4; 3ppm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 10 ppm&#xC5D0;&#xC11C; 75% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB07C;&#xC5D0;&#xC11C; cT(3) &#xB18D;&#xB3C4; 3ppm&#xC5D0; 50 %10 ppm&#xC5D0;&#xC11C; 90% &#xC774;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. 3&#xACFC; 10 ppm &#xC0C8;&#xB07C;&#xC5D0; hippocampal &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; cerebrocortical d 2 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0C1;&#xD638; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD00;. 3 Ppm &#xC131;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xD608; &#xCCAD; T(4), &#xC18C;&#xBAA8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; D2 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xB1CC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; cT(3), &#xC720;&#xC9C0;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xBA70; neurophysiological &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;.

&#xC950; &#xC0C8;&#xB07C;&#xC758; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC608;&#xBE44; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xC800;&#xD558; &#xC99D; &#xD6C4; &#xB0AE;&#xC740;: &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120;, &#xD0A4; &#xBAA8;, &#xBC0F; cerebrocortical &#xC0DD;&#xCCB4; hippocampal neurophysiology&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;.

El desarrollo central del sistema nervioso del feto y del reci&eacute;n nacido es reconocido como muy sensible al hipotiroidismo materno o gestacional. A pesar de este reconocimiento, todav&iacute;a hay una falta de datos sobre la relaci&oacute;n entre los biomarcadores relacionados con la tiroides y neurol&oacute;gico. Utilizamos propiltiouracilo administrado en 0, 3 o 10 ppm en el agua potable de gestacional d 2 hasta el destete para crear hipotiroideas condiciones para estudiar la relaci&oacute;n entre el eje hipotal&aacute;mico-pituitario-tiroides compensaci&oacute;n y retraso del neurodesarrollo. Adem&aacute;s de suero t, T(4), libre T(4) y las concentraciones de TSH, concentraci&oacute;n de t cerebrocortical (cT(3)), tipo hep&aacute;tico I y actividad de tipo II (D2) 5&#39;-deiodinasa cerebrocortical y mRNA tiroidea de la tiroglobulina y sodio yoduro symporter est&aacute;bamos medidos. Grabaciones extracelulares de la regi&oacute;n CA1 en rebanadas hippocampal obtuvieron de postnatal d 21-32 (PUP) y postnatal d 90-110 (adultos) ratas para evaluar efectos neurofisiol&oacute;gicos. Tiroidea mRNA para tiroglobulina y sodio yoduro symporter aumentaron en cachorros pero no en presas. Ambas dosis de propiltiouracilo increment&oacute; cerebrocortical D2 actividad aproximadamente cinco veces en los cachorros, pero s&oacute;lo 10 ppm aument&oacute; actividad D2 en presas. En presas, cT(3) las concentraciones se mantuvieron a 3 ppm pero cayeron 75% a 10 ppm. cT(3) concentraci&oacute;n en cachorros cay&oacute; 50% a 3 ppm y m&aacute;s del 90% a 10 ppm. En cr&iacute;as de los 3 y 10 ppm, actividad sin&aacute;ptica basal hippocampal correlacion&oacute; negativamente con actividad cerebrocortical D2. En los adultos de 3 ppm, potenciaci&oacute;n a largo plazo deteriorada era evidente. En Resumen, durante el agotamiento de suero T(4), D2 actividad sirve como un marcador sensible del status de tejido tiroideo, un indicador de la respuesta compensatoria del cerebro para mantener cT(3) y se correlaciona con un resultado neurofisiol&oacute;gico.

Baja reserva compensatoria de tiroides de cr&iacute;as de rata despu&eacute;s de hipotiroidismo materno: correlaci&oacute;n de tiroides, hep&aacute;tico y cerebrocortical biomarcadores con hippocampal Neurofisiolog&iacute;a.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x5174;&#x594B;&#x5242; d &#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; (AMPH) &#x548C;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; (&#x7532;&#x57FA;) &#x8FDB;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x88C2;&#x7F1D;&#x91CA;&#x653E;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA)&#x3002;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684; DA &#x91CA;&#x653E;&#x60F3;&#x901A;&#x8FC7;&#x53CD;&#x5411;&#x8FD0;&#x8F93;&#x901A;&#x8FC7; DA &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT) &#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x4F3C; AMPH &#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x5BF9; DAT &#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;DAT &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x6D41;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E3A; AMPH &#x6BD4; METH &#x523A;&#x6FC0;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x5728;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x548C;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;METH &#x91CA;&#x653E;&#x591A;&#x4E94;&#x500D;&#x8FBE;&#x6BD4; AMPH&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x6709;&#x6548;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x53D1;&#x5E03;&#x500D; [&#x4ECE;&#x5185;&#x90E8;&#x5546;&#x5E97;&#x76F8;&#x6BD4; AMPH Ca(2+)](i)&#x3002;[&#x7ECF;](i) &#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x538B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6291;&#x5236; DAT &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x9886;&#x57DF;&#x7684; DAT &#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6240;&#x9700;&#x7684; AMPH-&#x548C; METH &#x81F4;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0; [Ca(2+)](i) &#x548C; METH &#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x6548;&#x679C;&#x4E0A; [Ca(2+)](i) &#x9AD8;&#x7A0B;&#x3002;&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x8FD8;&#x963B;&#x6B62; AMPH &#x6216; METH &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A; METH &#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5E94;&#x7528;&#x6BD4; AMPH&#xFF0C;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6291;&#x5236; DAT &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; DA &#x95F4;&#x9699;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x5269;&#x7684;&#x5916;&#x90E8;&#x4F24;&#x6B8B;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x6709; DAT &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x6BD4; AMPH&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6B23;&#x5FEB;&#x548C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4E0A;&#x763E;&#x7684; METH &#x76F8;&#x6BD4; AMPH &#x5C5E;&#x6027;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x548C;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

The psychostimulants d-amphetamine (AMPH) and methamphetamine (METH) release excess dopamine (DA) into the synaptic clefts of dopaminergic neurons. Abnormal DA release is thought to occur by reverse transport through the DA transporter (DAT), and it is believed to underlie the severe behavioral effects of these drugs. Here we compare structurally similar AMPH and METH on DAT function in a heterologous expression system and in an animal model. In the in vitro expression system, DAT-mediated whole-cell currents were greater for METH stimulation than for AMPH. At the same voltage and concentration, METH released five times more DA than AMPH and did so at physiological membrane potentials. At maximally effective concentrations, METH released twice as much [Ca(2+)](i) from internal stores compared with AMPH. [Ca(2+)](i) responses to both drugs were independent of membrane voltage but inhibited by DAT antagonists. Intact phosphorylation sites in the N-terminal domain of DAT were required for the AMPH- and METH-induced increase in [Ca(2+)](i) and for the enhanced effects of METH on [Ca(2+)](i) elevation. Calmodulin-dependent protein kinase II and protein kinase C inhibitors alone or in combination also blocked AMPH- or METH-induced Ca(2+) responses. Finally, in the rat nucleus accumbens, in vivo voltammetry showed that systemic application of METH inhibited DAT-mediated DA clearance more efficiently than AMPH, resulting in excess external DA. Together these data demonstrate that METH has a stronger effect on DAT-mediated cell physiology than AMPH, which may contribute to the euphoric and addictive properties of METH compared with AMPH.

Amphetamine and methamphetamine differentially affect dopamine transporters in vitro and in vivo.

Les psychostimulants d-amph&eacute;tamine (AMPH) et la m&eacute;thamph&eacute;tamine (METH) rejettent les exc&egrave;s dopamine (DA) dans les fentes synaptiques des neurones dopaminergiques. Lib&eacute;ration anormale de DA est pens&eacute;e pour se produire en inverse transport par le transporteur de DA (DAT), et on croit que sous-tendent les graves effets sur le comportement de ces m&eacute;dicaments. Ici nous comparons structurellement similaires AMPH et METH sur la fonction DAT dans un syst&egrave;me d&#39;expression h&eacute;t&eacute;rologue et dans un mod&egrave;le animal. Dans le syst&egrave;me de l&#39;expression in vitro, DAT m&eacute;di&eacute;e par des courants de germes entiers &eacute;taient plus &eacute;lev&eacute;s pour la stimulation de la METH que pour AMPH. &Agrave; la m&ecirc;me tension et la concentration, METH sorti cinq fois plus de DA que AMPH et l&#39;a fait aux potentiels de membrane physiologique. &Agrave; des concentrations efficaces au maximum, METH a sorti deux fois autant [Ca(2+)](i) des r&eacute;serves internes par rapport aux AMPH. [Ca(2+)](i) les r&eacute;ponses &agrave; ces deux m&eacute;dicaments sont ind&eacute;pendantes de la tension de la membrane mais inhibent par les antagonistes de la DAT. Sites de phosphorylation intact dans le domaine N-terminal de DAT &eacute;taient n&eacute;cessaires pour l&#39;AMPH METH induite et l&#39;augmentation de [Ca(2+)](i) et pour les effets am&eacute;lior&eacute;s de METH sur [Ca(2+)](i) d&#39;altitude. La calmoduline-d&eacute;pendante inhibiteurs de prot&eacute;ine kinase II et de la prot&eacute;ine kinase C bloqu&egrave;rent seul ou en combinaison, aussi Ca(2+) AMPH-METH induite ou r&eacute;ponses. Enfin, dans le noyau accumbens de rat, voltam&eacute;trie in vivo montre qu&#39;application syst&eacute;mique de METH inhib&eacute;e induite par le DAT DA d&eacute;douanement plus efficacement que AMPH, r&eacute;sultant en exc&egrave;s da externe Ensemble, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la METH a un effet plus fort sur la physiologie cellulaire DAT que AMPH, qui peut-&ecirc;tre contribuer aux propri&eacute;t&eacute;s euphoriques et provoquant une d&eacute;pendance de METH comparativement &agrave; AMPH.

Amph&eacute;tamine et m&eacute;thamph&eacute;tamine diff&eacute;rentiellement affectent des transporteurs de la dopamine in vitro et in vivo.

Die Psychostimulanzien d-Amphetamin (Ladeeffekt) und Methamphetamin (METH) Freisetzung &uuml;bersch&uuml;ssige Dopamin (DA) in den synaptischen Spalten von dopaminergen Neuronen. Abnorme DA Freigabe wird angenommen, dass durch umgekehrte Transport durch den DA-Transporter (DAT) auftreten, und es wird geglaubt, um die schweren Verhaltens-Effekte dieser Drogen zugrunde liegen. Hier vergleichen wir strukturell &auml;hnlicher Ladeeffekt und METH auf DAT-Funktion in einer heterologen Expressionssystem und im Tiermodell. In der in-vitro-Expressionssystem waren DAT-vermittelte ganze Zellen Str&ouml;me gr&ouml;&szlig;er f&uuml;r METH Stimulation als f&uuml;r Ladeeffekt. An der gleichen Spannung und Konzentration METH freigegeben f&uuml;nf Mal mehr DA als Ladeeffekt und taten dies bei physiologischen Membrane Potentiale. Bei maximal wirksamen Konzentrationen ver&ouml;ffentlicht METH doppelt soviel [Ca(2+)](i) vom internen Speicher im Vergleich zu Ladeeffekt. [Ca(2+)](i) Antworten auf beide Medikamente waren unabh&auml;ngig von der Membranspannung aber durch DAT-Antagonisten gehemmt. Intakt Phosphorylierung Websites in der N-terminalen Dom&auml;ne des DAT waren erforderlich, f&uuml;r den Ladeeffekt und METH-induziert in erh&ouml;hen [Ca(2+)](i) und f&uuml;r die erweiterte Effekte von METH auf [Ca(2+)](i) H&ouml;he. Calmodulin-abh&auml;ngige Protein-Kinase II und Protein C-Kinase-Inhibitoren blockiert allein oder in Kombination auch Ladeeffekt oder METH-induzierte Ca(2+) Antworten. Schlie&szlig;lich zeigte in-vivo Voltammetrie in der Ratte Nucleus Accumbens, systemische Anwendung von METH DAT-vermittelte DA Abfertigung effizienter als Ladeeffekt, gehemmt f&uuml;hrt &uuml;bersch&uuml;ssige externe DA. Zusammen zeigen diese Daten, dass METH hat einen st&auml;rkeren Einfluss auf DAT-vermittelte Zellphysiologie als Ladeeffekt, die den euphorischen und s&uuml;chtig machenden Eigenschaften von METH gegen&uuml;ber Ladeeffekt beitragen k&ouml;nnen.

Amphetamin und Methamphetamin beeinflussen differenziell Dopamin-Transporter in vitro und in vivo.

I psicostimolanti d-amfetamina (AMPH) e metanfetamine (METH) rilascio di dopamina in eccesso (DA) nelle fessure sinaptiche dei neuroni dopaminergici. Rilascio DA anormale &egrave; pensato per accadere da trasporto inverso attraverso il trasportatore DA (DAT), e si crede che sottendono i gravi effetti comportamentali di questi farmaci. Qui confrontiamo AMPH e METH strutturalmente simili sulla funzione DAT in un sistema di espressione eterologa e in un modello animale. Nel sistema di espressione in vitro, DAT-mediata da cellule intere correnti erano una maggiore stimolazione METH rispetto per AMPH. Alla stessa tensione e concentrazione, METH rilasciato DA cinque volte di pi&ugrave; rispetto a AMPH e lo ha fatto a potenziali di membrana fisiologica. A concentrazioni efficaci al massimo, METH pubblicato due volte tanto [Ca(2+)](i) dai depositi interni rispetto ad AMPH. [Ca(2+)](i) le risposte di entrambi i farmaci sono stati indipendenti della tensione di membrana ma inibiscono dagli antagonisti DAT. Siti di fosforilazione intatto nel dominio N-terminale del DAT sono stati richiesti per l&#39;AMPH e METH-indotta aumenta [Ca(2+)](i) e per gli effetti di una maggiore di METH [Ca(2+)](i) elevazione. Calmodulina-dipendente della chinasi della proteina e II inibitori della proteina chinasi C bloccato da solo o in combinazione anche AMPH - o METH-induced Ca(2+) risposte. Infine, nel ratto nucleus accumbens, voltammetria in vivo mostrato che applicazione sistemica del METH inibito in modo pi&ugrave; efficiente rispetto a AMPH, DAT-mediata DA giuoco risultante in eccesso DA. esterni Insieme, questi dati dimostrano che METH ha un effetto pi&ugrave; forte sulla fisiologia cellulare mediata dal DAT che AMPH, che possono contribuire alle propriet&agrave; euforica e coinvolgente di METH confrontato con AMPH.

Anfetamine e metanfetamine influenzano differenzialmente trasportatori della dopamina in vitro e in vivo.

&#x899A;&#x9192; d-&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; (AMPH) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;&#x30E1;&#x30BF;&#xFF09; &#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x88C2;&#x3051;&#x76EE;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x306A; DA &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; DA &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (DAT) &#x9006;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; &#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E; AMPH &#x304A;&#x3088;&#x3073; METH DAT &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x5F0F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092; DAT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5168;&#x4F53;&#x30BB;&#x30EB;&#x96FB;&#x6D41; AMPH &#x306E;&#x899A;&#x9192;&#x523A;&#x6FC0;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x96FB;&#x5727;&#x3068;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; AMPH &#x3088;&#x308A; 5 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; DA &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; 2 &#x56DE;&#x304F;&#x3089;&#x3044;&#x3055;&#x305B;&#x305F; AMPH &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5185;&#x90E8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x3002;[&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;](&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x53CD;&#x5FDC; i) &#x819C;&#x96FB;&#x5727;&#x3068;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;DAT &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067; DAT &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3001;AMPH &#x304A;&#x3088;&#x3073; METH &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x984D;&#x306E; [&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x304A;&#x3088;&#x3073; METH &#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B; [&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; II &#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3082; AMPH &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30BF;&#x8A98;&#x8D77;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;in vivo &#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5168;&#x8EAB;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; METH &#x306E; DAT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; DA &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092; AMPH &#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x5916;&#x90E8; DA. &#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;METH DAT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; AMPH &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; METH &#x306E;&#x9676;&#x9154;&#x3068;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; AMPH &#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x3044;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC01;&#xC131;&#xC81C; d-&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (AMPH)&#xACFC; &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; (&#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;) dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; clefts&#xC5D0; &#xCD08;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA)&#xB97C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB2E4; &#xC804;&#xC1A1; (DAT)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xAD50; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; AMPH&#xC640; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; DAT &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xC804;&#xB958; DAT &#xC911;&#xC7AC; AMPH&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC804;&#xC555; &#xBC0F; &#xB18D;&#xB3C4;, &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; AMPH &#xBCF4;&#xB2E4; 5 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xB9C9; &#xC804;&#xC704;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB807;&#xAC8C;. Maximally &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB450; &#xBC30;&#xB098; &#xB9CE;&#xC740; [Ca(2+)](i) AMPH&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C;. [Ca(2+)](&#xB450; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; i) &#xB9C9; &#xC804;&#xC555;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; DAT &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. DAT&#xC758; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; AMPH &#xBC0F; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;-&#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4; [Ca(2+)](i) [Ca(2+)](i) &#xACE0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C;. Calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; II &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase C &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C;&#xB3C4; Ca(2+) AMPH &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC950; &#xD575; accumbens&#xC5D0; in vivo voltammetry &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; DAT &#xC911;&#xC7AC; &#xB2E4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; AMPH, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xCD08;&#xACFC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC80;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC740; AMPH, AMPH&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; &#xC57D;&#xC774; &#xACE0; &#xC911;&#xB3C5;&#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; DAT &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los psicoestimulantes d-anfetamina (AMPH) y metanfetamina (METH) liberan excesiva dopamina (DA) en las hendiduras sin&aacute;pticas de las neuronas dopamin&eacute;rgicas. Liberaci&oacute;n anormal de DA se piensa para ocurrir en transporte inverso a trav&eacute;s del transportador de DA (DAT), y se cree para ser la base de los efectos conductuales graves de estos f&aacute;rmacos. Aqu&iacute; comparamos estructuralmente similar AMPH y metanfetamina en funci&oacute;n DAT en un sistema de expresi&oacute;n heter&oacute;loga y en un modelo animal. En el sistema de expresi&oacute;n in vitro, DAT-mediada por c&eacute;lulas completas corrientes fueron mayores para el est&iacute;mulo de la metanfetamina que para AMPH. A la misma tensi&oacute;n y concentraci&oacute;n, METH hab&iacute;a lanzado DA cinco veces m&aacute;s que AMPH y lo hizo en los potenciales de membrana fisiol&oacute;gica. A concentraciones m&aacute;ximo efectivas, METH lanz&oacute; dos veces m&Igrave; as [Ca(2+)](i) de almacenes internos en comparaci&oacute;n con AMPH. [CA](i) las respuestas a ambas drogas fueron independientes de voltaje de la membrana pero inhibici&oacute;n por antagonistas DAT. Sitios de fosforilaci&oacute;n intacto en el dominio N-terminal de DAT se requiere para el AMPH y METH-inducida aumenta en [Ca(2+)](i) y los efectos mejorados de METH sobre [Ca(2+)](i) elevaci&oacute;n. Inhibidores de quinasa dependiente de calmodulina prote&iacute;na II y prote&iacute;na quinasa C sola o en combinaci&oacute;n tambi&eacute;n bloquean por AMPH o metanfetamina CA respuestas. Finalmente, en el n&uacute;cleo accumbens de ratas, voltametr&iacute;a in vivo demostr&oacute; que aplicaci&oacute;n sist&eacute;mica de METH inhibida DA DAT-mediado separaci&oacute;n m&aacute;s eficientemente que AMPH, resultando en exceso da externo Juntos, estos datos demuestran que la metanfetamina tiene un efecto m&aacute;s fuerte sobre fisiolog&iacute;a celular mediada por DAT que AMPH, que puede contribuir a las propiedades euf&oacute;ricas y adictivas de metanfetamina en comparaci&oacute;n con AMPH.

Anfetamina y metanfetamina afectan diferencialmente transportadores de dopamina in vitro e in vivo.

&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; (&#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;)&#xC740; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC138;&#xB294; &#xC2B5; &#xAD00;&#xC131; psychostimulant&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765; &#xAC01;&#xC131;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB450;&#xB1CC;-&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; monoamines &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;, &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xACFC; norepinephrine&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;, &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00;) &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xBAAC;&#xD0DC;&#xB098;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB9C8;&#xC57D; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. LTP &#xB450;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC804; hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC751;&#xC6A9;&#xC640; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 30 &#xB610;&#xB294; 60 microM &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xCCAD; &#xAE09;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC73C;&#xB85C; LTP &#xAC10;&#xC18C;. Eticlopride (d 2&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;)&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB610;&#xB294; LTP&#xC5D0; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, D1/D5 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; SCH23390 &#xB610;&#xB294; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; &#xD560;&#xBA38;&#xB2C8;-190 &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD544;&#xB85C; &#xD3F0; D1 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; haploinsufficient &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC57D; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; maladaption &#xB9C8;&#xC57D; &#xC911;&#xB3C5; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC911;&#xC7AC; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; LTP &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; CA1 &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC99D;&#xAC00;.

&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; (&#x7532;&#x57FA;) &#x662F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4E0A;&#x763E;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5176;&#x793E;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B63;&#x5728;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5927;&#x8111; &mdash; &mdash; &#x53EF;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x89E3;&#x91CA;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5DF2;&#x77E5; METH &#x589E;&#x52A0;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3001; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF0C;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55; METH &#x6539;&#x53D8;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x548C;&#x65F6;&#x7A0B; (LTP &#xFF1B; &#x7A81;&#x89E6;&#x6548;&#x80FD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;) &#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684; CA1 &#x5B50;&#x5B57;&#x6BB5;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6025;&#x6027;&#x524D; METH &#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x4E0B;&#x8DCC; LTP&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6025;&#x6027; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; 30 &#x6216; 60 microM METH &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11; LTP&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; eticlopride (D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;) &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x6216; LTP METH &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406; D1/D5 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4E0E;&#x5357; 190 SCH23390 &#x6216; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5E9F;&#x9664;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B66;&#x4E13;&#x95E8;&#x5E76;&#x672A;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D1 &#x53D7;&#x4F53; haploinsufficient &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; METH &#x5F71;&#x54CD;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x8C03;&#x5236;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6; METH &#x6210;&#x763E;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; METH &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6210;&#x957F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; LTP &#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x533A;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

Metanfetamina (METH) es un psicoestimulante adictivo cuyo impacto social va en aumento. Surgiendo evidencia sugiere que los psicoestimulantes alteran la plasticidad sin&aacute;ptica en el cerebro, que puede explicar en parte por sus efectos adversos. Si bien es sabido que la metanfetamina aumenta la concentraci&oacute;n extracelular de monoaminas dopamina, serotonina y norepinefrina, no est&aacute; claro c&oacute;mo METH altera la transmisi&oacute;n glutamat&eacute;rgica. En este contexto, el objetivo del presente estudio fue investigar los efectos de la metanfetamina aguda y sist&eacute;mica en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica basal y potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP; un aumento de la eficacia sin&aacute;ptica inducida por actividad) en el subcampo CA1 en el hipocampo. Tanto el agudo ex vivo aplicaci&oacute;n de metanfetamina a rodajas hipocampales y la administraci&oacute;n sist&eacute;mica de metanfetamina disminuy&oacute; LTP. Curiosamente, el agudo ex vivo uso de metanfetamina en una concentraci&oacute;n de 30 o 60 microM aument&oacute; la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica basal as&iacute; como hab&iacute;a disminuido LTP. Tratamiento previo con eticlopride (antagonista de los receptores D2-como) no alter&oacute; los efectos de la metanfetamina en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica o LTP. Por el contrario, tratamiento previo con antagonista de receptores de dopamina D1/D5 antagonista de los receptores SCH23390 o 5-HT1A NAN-190 derog&oacute; el efecto de metanfetamina en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica. Adem&aacute;s, METH no incrementaron su transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica basal en ratones de D1 dopamina del receptor haploinsufficient. Nuestros resultados sugieren que la metanfetamina afecta la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica excitatoria mediante la activaci&oacute;n de los sistemas de receptor de dopamina y serotonina en el hipocampo. Esta modulaci&oacute;n puede contribuir a la maladaption sin&aacute;ptica inducida por la adicci&oacute;n a la metanfetamina o metanfetamina-mediada la disfunci&oacute;n cognoscitiva.

Metanfetamina reduce LTP y aumenta la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica de referencia en la regi&oacute;n CA1 del hipocampo de rat&oacute;n.

Methamphetamine (METH) is an addictive psychostimulant whose societal impact is on the rise. Emerging evidence suggests that psychostimulants alter synaptic plasticity in the brain--which may partly account for their adverse effects. While it is known that METH increases the extracellular concentration of monoamines dopamine, serotonin, and norepinephrine, it is not clear how METH alters glutamatergic transmission. Within this context, the aim of the present study was to investigate the effects of acute and systemic METH on basal synaptic transmission and long-term potentiation (LTP; an activity-induced increase in synaptic efficacy) in CA1 sub-field in the hippocampus. Both the acute ex vivo application of METH to hippocampal slices and systemic administration of METH decreased LTP. Interestingly, the acute ex vivo application of METH at a concentration of 30 or 60 microM increased baseline synaptic transmission as well as decreased LTP. Pretreatment with eticlopride (D2-like receptor antagonist) did not alter the effects of METH on synaptic transmission or LTP. In contrast, pretreatment with D1/D5 dopamine receptor antagonist SCH23390 or 5-HT1A receptor antagonist NAN-190 abrogated the effect of METH on synaptic transmission. Furthermore, METH did not increase baseline synaptic transmission in D1 dopamine receptor haploinsufficient mice. Our findings suggest that METH affects excitatory synaptic transmission via activation of dopamine and serotonin receptor systems in the hippocampus. This modulation may contribute to synaptic maladaption induced by METH addiction and/or METH-mediated cognitive dysfunction.

Methamphetamine reduces LTP and increases baseline synaptic transmission in the CA1 region of mouse hippocampus.

La m&eacute;thamph&eacute;tamine (METH) est un psychostimulant addictif dont l&#39;impact soci&eacute;tal est en hausse. Des preuves nouvelles sugg&egrave;rent que les psychostimulants alt&egrave;rent la plasticit&eacute; synaptique dans le cerveau--qui peut en partie expliquer leurs effets ind&eacute;sirables. Bien que l&#39;on sache que la METH augmente la concentration extracellulaire de monoamines dopamine, la s&eacute;rotonine et la noradr&eacute;naline, il n&#39;est pas clair comment METH modifie transmission glutamatergique. Dans ce contexte, l&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner les effets de METH aigu&euml; et syst&eacute;mique sur la transmission synaptique basale et potentialisation &agrave; long terme (LTP ; une augmentation induite par l&#39;activit&eacute; de l&#39;efficacit&eacute; synaptique) dans le sous-champ de CA1 de l&#39;hippocampe. Les deux les aigus ex vivo demande de METH &agrave; tranches d&#39;hippocampe et administration syst&eacute;mique de METH a diminu&eacute; de LTP. Fait int&eacute;ressant, les aigus ex vivo demande de METH &agrave; une concentration de 30 ou 60 microM augmente la transmission synaptique de base ainsi que diminu&eacute; de LTP. Un pr&eacute;traitement avec &eacute;ticlopride (antagoniste des r&eacute;cepteurs de type D2) n&#39;a pas modifi&eacute; les effets de la m&eacute;thamph&eacute;tamine sur la transmission synaptique ou LTP. En revanche, un pr&eacute;traitement avec l&#39;antagoniste des r&eacute;cepteurs de la dopamine D1/D5 antagoniste des r&eacute;cepteurs 5-HT1A ou de SCH23390 NAN-190 abrog&eacute; l&#39;effet de METH sur la transmission synaptique. En outre, METH n&#39;augmente pas la transmission synaptique de base chez les souris de semi-dominantes du r&eacute;cepteur de la dopamine D1. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la METH affecte la transmission synaptique excitatrice via l&#39;activation des syst&egrave;mes de r&eacute;cepteurs de la dopamine et la s&eacute;rotonine dans l&#39;hippocampe. Cette modulation peut contribuer &agrave; m&eacute;sadaptation synaptique induite par la d&eacute;pendance METH ou dysfonctionnement cognitif m&eacute;di&eacute;e par METH.

M&eacute;thamph&eacute;tamine r&eacute;duit LTP et augmente la transmission synaptique de base dans la r&eacute;gion CA1 de l&#39;hippocampe de souris.

Methamphetamin (METH) ist ein s&uuml;chtig machendes Psychostimulans, deren gesellschaftliche Auswirkungen auf dem Vormarsch ist. Anzeichen daf&uuml;r legt nahe, dass Psychostimulanzien synaptische Plastizit&auml;t im Gehirn--ver&auml;ndern, was teilweise ihre negativen Auswirkungen ber&uuml;cksichtigen kann. Es ist bekannt, dass METH die extrazellul&auml;re Konzentration der Monoamine Dopamin, Serotonin und Noradrenalin erh&ouml;ht, ist es nicht klar, wie METH Glutamat-&Uuml;bertragung &auml;ndert. In diesem Zusammenhang war das Ziel der vorliegenden Studie untersucht die Auswirkungen von akuten und systemische METH auf basale synaptischen &Uuml;bertragung und langfristige Erm&ouml;glichung (LTP; eine Aktivit&auml;t induziert Zunahme der synaptischen Wirksamkeit) im Teilgebiet der CA1 des Hippocampus. Sowohl die akute ex Vivo Anwendung von METH in hippocampal-Slices und systemischer Verabreichung von METH sank LTP. Interessant ist, die akute ex Vivo Anwendungder METH in einer Konzentration von 30 oder 60 MicroM erh&ouml;hten Grundlinie synaptischen &Uuml;bertragung sowie verringerte LTP. Vorbehandlung mit Eticlopride (D2-Like-Rezeptor-Antagonist) die Auswirkungen von METH auf synaptischen &Uuml;bertragung oder LTP nicht ver&auml;ndern. Im Gegensatz dazu Vorbehandlung mit D1/D5-Dopamin-Rezeptor-Antagonisten SCH23390 oder 5-HT1A-Rezeptor-Antagonisten NAN-190 geabschafft die Wirkung von METH auf synaptischen &Uuml;bertragung. METH nicht geplante synaptischen &Uuml;bertragung in D1 Dopamin-Rezeptor Haploinsufficient M&auml;use dar&uuml;ber hinaus zu erh&ouml;hen. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass METH erregenden synaptischen &Uuml;bertragung durch die Aktivierung von Dopamin und Serotonin-Rezeptor-Systemen im Hippocampus betroffen sind. Diese Modulation kann zum synaptischen Unangepasstheit induziert durch METH sucht und/oder METH-vermittelte kognitive Dysfunktion beitragen.

Methamphetamin LTP reduziert und erh&ouml;ht die Grundlinie synaptischen &Uuml;bertragung in der CA1-Region des Hippocampus Maus.

Metanfetamine (METH) sono un coinvolgente psicostimolante cui impatto sociale &egrave; in aumento. Prove emergenti suggerisce che psicostimolanti alterano plasticit&agrave; sinaptica nel cervello - che pu&ograve; parzialmente spiegare per i loro effetti negativi. Mentre &egrave; noto che la METH aumenta la concentrazione extracellulare di dopamina Monoammine, serotonina e noradrenalina, non &egrave; chiaro come METH altera glutamatergico trasmissione. In questo contesto, l&#39;obiettivo del presente studio era di indagare gli effetti del METH acuta e sistemica sulla trasmissione sinaptica basale e potenziamento a lungo termine (LTP; un aumento nell&#39;efficacia sinaptica indotta da attivit&agrave;) nel sottocampo CA1 nell&#39;ippocampo. Sia l&#39;acuto ex vivo applicazione di METH a fette hippocampal e somministrazione sistemica di METH diminuito LTP. &Egrave; interessante notare che, l&#39;acuto ex vivo applicazione di METH alla concentrazione di 30 o 60 microM aumentata Trasmissione sinaptica baseline cos&igrave; come diminuito LTP. Pretrattamento con eticlopride (antagonista del recettore D2-like) non ha modificato gli effetti della metanfetamina sulla trasmissione sinaptica o LTP. Al contrario, pretrattamento con antagonista dei recettori della dopamina D1/D5 antagonista dei recettori SCH23390 o 5-HT1A NAN-190 abrogata l&#39;effetto della metanfetamina sulla trasmissione sinaptica. Inoltre, METH non ha aumentato la trasmissione sinaptica baseline in topi di D1 della dopamina recettore haploinsufficient. I nostri risultati suggeriscono che la METH influisce sulla trasmissione sinaptica eccitatoria tramite attivazione di sistemi di recettori della dopamina e serotonina nell&#39;ippocampo. Questa modulazione pu&ograve; contribuire a maladaption sinaptica indotta dalla dipendenza da metanfetamina e/o disfunzione cognitiva METH-mediata.

Metanfetamina riduce LTP e aumenta la trasmissione sinaptica baseline nella regione CA1 dell&#39;ippocampo del mouse.

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7FD2;&#x6163;&#x6027;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x899A;&#x9192;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x3001;&#x8133; - &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;METH &#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30E1;&#x30BF; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F1D;&#x9054;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x30B5;&#x30D6;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x898B;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5897;&#x52A0;) &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x8EAB; METH &#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x6025;&#x6027; ex vivo &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; METH &#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3068;&#x899A;&#x9192;&#x5264;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;LTP &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x306E; ex vivo &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; METH &#x306E; 30 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 60 microM &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x540C;&#x69D8; LTP &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Eticlopride &#xFF08;D2 &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#xFF09; &#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x307E;&#x305F;&#x306F; LTP METH &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; D1/D5 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068; SCH23390 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 5-ht1a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; NAN 190 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; METH &#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; D1 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;METH &#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF; METH &#x306E;&#x5E38;&#x7FD2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; METH &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5FDC;&#x3078;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;LTP &#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D77;&#x99AC; CA1 &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x7A33;&#x6001;&#x5931;&#x8C03;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x5438;&#x6BD2;&#x6210;&#x763E;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT) &#x8111;&#x4E2D; DA &#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&Alpha;-Synuclein &#x662F; 140-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684; DAT &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05; DAT/&alpha;-synuclein &#x4E92;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8; &alpha;-synuclein TH::RFP &#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x6C38;&#x751F;&#x7684; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CA;&#x8868;&#x793A;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5F02;&#x6E90;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6240;&#x5F97; DAT &#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x53CC;&#x5438;&#x7BA1;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4ECB;&#x5BFC; DAT &#x5F53;&#x524D;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; &alpha;-synuclein &#x900F;&#x6790;&#x4E3A;&#x6C38;&#x751F; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; &alpha;-synuclein &#x8BF1;&#x5BFC; Na + Cl-DAT &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5185;&#x5411;&#x4F46;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7535;&#x6D41;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; DAT GBR12935 &#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x548C;&#x70ED;&#x706D;&#x6D3B; &alpha;-synuclein &#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x900F;&#x6790;&#x65F6;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A; DAT &#x6D3B;&#x52A8;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x65F6;&#x76D1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x886C;&#x5E95;&#x7684; DAT&#xFF0C;4-(4-(&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x6C28;&#x57FA;) &#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;)-N-&#x8212;&#x6CF0; (ASP +)&#x3002;&Alpha;-synuclein &#x5728; DAT &#x9633;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C38;&#x751F; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; CHO &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; DAT &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C; DAT &#x4ECB;&#x5BFC;&#x886C;&#x5E95;&#x5438;&#x6536;&#x6CA1;&#x6709;&#x521D;&#x59CB;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408; DAT-&#x4F9D;&#x8D56; Na + DAT/&alpha;-synuclein &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;-&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x3001; Cl &#x654F;&#x611F;&#x5185;&#x7535;&#x6D41;&#x4E0E;&#x886C;&#x5E95;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; DAT/&alpha;-synuclein &#x4E92;&#x52A8;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4F20;&#x8F93;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;

&Alpha;-Synuclein &#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6C2F;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Dysregulation of dopamine (DA) homeostasis is implicated in neurodegenerative diseases, drug addiction, and neuropsychiatric disorders. The neuronal plasma membrane dopamine transporter (DAT) is essential for the maintenance of DA homeostasis in the brain. Î±-Synuclein is a 140-amino acid protein that forms a stable complex with DAT and is linked to the pathogenesis of neurodegenerative disease. To elucidate the potential functional consequences of DAT/Î±-synuclein interaction, we explored Î±-synuclein modulation of DAT activity in midbrain dopaminergic neurons obtained from TH::RFP mice, immortalized DA neurons, and a heterologous system expressing DAT. We used dual pipette whole cell patch clamp recording to measure the DAT-mediated current before and after dialysis of recombinant Î±-synuclein into immortalized DA neurons. Our data suggest that intracellular Î±-synuclein induces a Na+ independent but Cl--sensitive inward current in DAT-expressing cells. This current is blocked by DAT blocker GBR12935 and is absent when heat-inactivated Î±-synuclein is dialyzed into these cells. The functional consequence of this interaction on DAT activity was further examined with real-time monitoring of transport function using a fluorescent substrate of DAT, 4-(4-(dimethylamino)styryl)-N-methylpyridinium (ASP+). Overexpression of Î±-synuclein in DAT-positive immortalized DA neurons and CHO cells expressing DAT decreased the magnitude and rate of DAT-mediated substrate uptake without a decrease in the initial binding of the substrate at the plasma membrane. Taken together our findings are consistent with the interpretation that DAT/Î±-synuclein interaction at the cell surface results in a DAT-dependent, Na+-insensitive, Cl-sensitive inward current with a decrease in substrate uptake, suggesting that DAT/Î±-synuclein interaction can modulate dopamine transmission and thus neuronal function.

Î±-Synuclein stimulates a dopamine transporter-dependent chloride current and modulates the activity of the transporter.

Le d&eacute;r&egrave;glement de l&#39;hom&eacute;ostasie de la dopamine (DA) est impliqu&eacute; dans les maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives, la toxicomanie et des troubles neuropsychiatriques. Transporteur de la dopamine de la membrane plasmique neuronale (DAT) est essentiel pour le maintien de l&#39;hom&eacute;ostasie de la DA dans le cerveau. Synucl&eacute;ine &alpha; est une prot&eacute;ine acide 140-amine qui forme un complexe avec DAT stable et est li&eacute;e &agrave; la pathogen&egrave;se de la maladie neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rative. Afin d&#39;&eacute;lucider les cons&eacute;quences fonctionnelles possibles d&#39;interaction de la synucl&eacute;ine &alpha;/DAT, nous avons explor&eacute; la synucl&eacute;ine &alpha; modulation de l&#39;activit&eacute; de la DAT en neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phale provenant de souris TH::RFP, immortalis&eacute;s des neurones dopaminergiques et un syst&egrave;me h&eacute;t&eacute;rologue exprimant DAT. Nous avons utilis&eacute; l&#39;enregistrement de pipette double cellule enti&egrave;re patch clamp pour mesurer le courant induite par le DAT avant et apr&egrave;s dialyse de recombinante &alpha;-synucl&eacute;ine dans des neurones dopaminergiques immortalis&eacute;es. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent que synucl&eacute;ine &alpha; intracellulaire induit un Na + ind&eacute;pendantes mais Cl--courant sensible entrant dans les cellules exprimant le DAT. Ce courant est bloqu&eacute; par le bloqueur de DAT GBR12935 et est absent quand la synucl&eacute;ine &alpha; inactiv&eacute;s par la chaleur est dialys&eacute;e dans ces cellules. La cons&eacute;quence fonctionnelle de cette interaction sur l&#39;activit&eacute; de la DAT a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e avec la surveillance en temps r&eacute;el de la fonction de transport utilisant un substrat fluorescent de DAT, 4-(4-(dim&eacute;thylamino) styryl) - N - m&eacute;thyl pyridinium (ASP +). La surexpression de la synucl&eacute;ine &alpha; en DAT-positif immortalis&eacute; des neurones dopaminergiques et cellules CHO exprimant DAT a diminu&eacute; l&#39;ampleur et la vitesse d&#39;absorption de substrat induite par le DAT sans une diminution de la fixation initiale du substrat &agrave; la membrane plasmique. Ensemble nos r&eacute;sultats concordent avec l&#39;interpr&eacute;tation qui DAT/&alpha;-synucl&eacute;ine interaction &agrave; la surface de la cellule entra&icirc;ne un DAT d&eacute;pendant, Na +-Cl-sensible, insensible vers l&#39;int&eacute;rieur actuel avec une diminution de l&#39;absorption de substrat, ce qui sugg&egrave;re que la DAT/&alpha;-synucl&eacute;ine interaction peut moduler transmission de la dopamine et donc la fonction neuronale.

&Alpha;-synucl&eacute;ine stimule un chlorure de-d&eacute;pendant du transporteur de dopamine actuel et module l&#39;activit&eacute; du transporteur.

Dysregulation der Hom&ouml;ostase Dopamin (DA) ist in Neurodegenerative Erkrankungen, Drogenabh&auml;ngigkeit und neuropsychiatrische St&ouml;rungen verwickelt. Der neuronalen Plasmamembran Dopamin-Transporter (DAT) ist essentiell f&uuml;r die Aufrechterhaltung der DA Hom&ouml;ostase im Gehirn. &Alpha;-Synuclein ist ein 140-amino-S&auml;ure-Protein, das bildet eine stabile Komplexe mit DAT und kn&uuml;pft an die Pathogenese der Neurodegenerative Krankheit. Um die funktionellen Auswirkungen DAT/&alpha;-Synuclein-Interaktion zu erhellen, erforschten wir &alpha;-Synuclein Modulation der DAT-Aktivit&auml;t im Mittelhirn dopaminergen Neuronen gewonnenen TH::RFP M&auml;use, unsterblich DA Neuronen und eine heterologe System auszudr&uuml;cken DAT. Wir haben dual-Pipette ganze Zelle Patch Clamp-Aufnahme um den aktuellen DAT-vermittelte vor und nach der Dialyse von rekombinanten &alpha;-Synuclein in unsterblich DA Neuronen zu messen. Unsere Daten legen nahe, dass intrazellul&auml;re &alpha;-Synuclein eine Na + unabh&auml;ngig aber Cl--aktuelle sensible einw&auml;rts in DAT-Ausdruck Zellen induziert. Dieser Strom wird von DAT-Blocker GBR12935 blockiert und ist nicht vorhanden, wenn die Hitze inaktiviert &alpha;-Synuclein in diese Zellen dialyzed ist. Die funktionelle Konsequenz dieser Interaktion auf DAT-Aktivit&auml;t wurde weiter untersucht, mit Echtzeit-&Uuml;berwachung der Transportfunktion, die mit einem fluoreszierenden Substrat von DAT, 4-(4-(Dimethylamino) Styryl) - N - Methylpyridinium (ASP +). Eine &Uuml;berexpression von &alpha;-Synuclein in DAT-positivem verewigt DA Neuronen und CHO-Zellen, die zum Ausdruck bringen DAT verringerte sich das Ausma&szlig; und die Rate der DAT-vermittelte Substrat Aufnahme ohne eine Abnahme in der ersten Bindung des Substrats an der Plasmamembran. Zusammengenommen unsere Ergebnisse stehen im Einklang mit der Auslegung, die Ergebnisse von DAT/&alpha;-Synuclein-Interaktion an der Zelloberfl&auml;che in eine DAT-abh&auml;ngigen, Na +-unempfindlich, Cl-Sensitive nach innen mit einem R&uuml;ckgang der Substrat-Aufnahme, was darauf hindeutet, dass DAT/&alpha;-Synuclein-Interaktion Dopamin-&Uuml;bertragung und damit die neuronale Funktion modulieren kann.

&Alpha;-Synuclein stimuliert eine Dopamin-Transporter-abh&auml;ngigen Chlorid aktuelle und moduliert die Aktivit&auml;t des Transporters.

Disregolazione dell&#39;omeostasi della dopamina (DA) &egrave; implicato nelle malattie neurodegenerative, tossicodipendenza e disturbi neuropsichiatrici. Il trasportatore della dopamina neuronale membrana plasmatica (DAT) &egrave; essenziale per il mantenimento dell&#39;omeostasi DA nel cervello. &Alpha;-sinucleina &egrave; una proteina 140-amino acida che forma un complesso con DAT stabile ed &egrave; legata alla patogenesi della malattia neurodegenerativa. Per delucidare le potenziali conseguenze funzionali dell&#39;interazione DAT/&alpha;-synuclein, abbiamo esplorato &alpha;-synuclein modulazione dell&#39;attivit&agrave; DAT in neuroni dopaminergici mesencefalo ottenuti da topi TH::RFP, immortalati DA neuroni e un sistema eterologo esprimendo DAT. Abbiamo usato la registrazione di pipetta doppia cella intera patch clamp per misurare la corrente di DAT-mediata prima e dopo dialisi di &alpha;-synuclein ricombinante in immortalata DA neuroni. I nostri dati suggeriscono che &alpha;-synuclein intracellulare induce un Na + indipendente ma Cl - sensibile verso l&#39;attuale nelle cellule che esprimono DAT. Questa corrente &egrave; bloccata dal blocco DAT GBR12935 ed &egrave; assente quando &alpha;-synuclein inattivati a caldo &egrave; dializzato in queste cellule. La conseguenza funzionale di questa interazione su attivit&agrave; DAT &egrave; stata ulteriormente esaminata con monitoraggio in tempo reale della funzione di trasporto utilizzando un substrato fluorescente del DAT, 4-(4-(dimetilammino) styryl) - N - methylpyridinium (ASP +). Sovraespressione di &alpha;-synuclein in DAT-positivo immortalato DA neuroni e cellule CHO che esprimono DAT diminuiscono l&#39;entit&agrave; e la velocit&agrave; di assorbimento del substrato DAT-mediata senza una diminuzione nell&#39;associazione iniziale del substrato alla membrana del plasma. Presi nel loro insieme i nostri risultati sono coerenti con l&#39;interpretazione che DAT/&alpha;-synuclein interazione alla superficie delle cellule si traduce in un DAT-dipendente, Na +-insensibile, Cl-sensibili verso l&#39;attuale con una diminuzione nell&#39;assorbimento del substrato, suggerendo che DAT/&alpha;-synuclein interazione pu&ograve; modulare la trasmissione della dopamina e quindi la funzione neuronale.

&Alpha;-Synuclein stimola un cloruro di dopamina trasportatore-dipendente corrente e modula l&#39;attivit&agrave; del trasportatore.

&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3068;&#x7CBE;&#x795E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (DAT) &#x306E;&#x8133;&#x3067; DA &#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&Alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; DAT &#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 140 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DAT/&alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &alpha; &#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x63A2;&#x691C; DAT &#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF; TH::RFP &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x306E; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30C0;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x306E; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x900F;&#x6790;&#x524D;&#x5F8C; DAT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x5168;&#x4F53;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; &alpha; &#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F; Na + Cl--DAT &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x6A5F;&#x5BC6;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F; DAT &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; GBR12935 &#x304C;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x71B1;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316; &alpha; &#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x900F;&#x6790;&#x6642;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; DAT &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5E30;&#x7D50;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x86CD;&#x5149;&#x57FA;&#x677F;&#x306E; DAT&#x3001;4-&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F; (4-(&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;) &#x30B9;&#x30C1;&#x30EA;&#x30EB;) - N - methylpyridinium (ASP +&#xFF09;&#x3002;&Alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; DAT &#x6B63;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x3001;&#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5897;&#x6E1B;&#x306A;&#x3057; DAT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x8CEA;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7387;&#x3068;&#x306E; DAT &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; CHO &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; DAT/&alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306F; DAT &#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3001;Na + &#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3068;&#x77DB;&#x76FE;-&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;Cl &#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x73FE;&#x5728; DAT/&alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;

&Alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x73FE;&#x5728;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x5869;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; Dysregulation &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xC911;&#xB3C5;, neuropsychiatric &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; (DAT)&#xC740; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &Alpha;-Synuclein &#xC548;&#xC815; DAT&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; 140 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &Alpha;-synuclein&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xC6B0;&#xB9AC; DAT/&alpha;-synuclein &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, DAT &#xD65C;&#xB3D9; midbrain dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; TH::RFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; DAT.&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD53C; &#xD3AB; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &alpha;-synuclein&#xC758; &#xD22C; &#xC11D; &#xC804;&#xD6C4; DAT &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &alpha;-synuclein &#xC720;&#xB3C4; Na + Cl-DAT &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB958; DAT &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; gbr12935&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418; &#xACE0; &#xB54C; &alpha;-synuclein &#xC5F4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; dialyzed&#xC740; &#xACB0; &#xC11D;. DAT &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; DAT, 4-&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC1A1; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xAC80;&#xC0AC; &#xCD94;&#xAC00; (4-(dimethylamino) styryl)-N-methylpyridinium (ASP +). DAT &#xC591;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha;-synuclein overexpression DA &#xB274;&#xB7F0; &#xBD88;&#xD6C4;&#xC640; DAT &#xD45C;&#xD604; &#xC870; &#xC140; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5C6;&#xC774; DAT &#xC911;&#xC7AC; &#xAE30;&#xD310; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; DAT/&alpha;-synuclein &#xC0C1;&#xD638; &#xC885;&#xC18D;-&#xC9C0;&#xC5ED; DAT, Na + &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D;-&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;, Cl &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xD310; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, DAT/&alpha;-synuclein &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD604;&#xC7AC;.

&Alpha;-Synuclein &#xD604;&#xC7AC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC885;&#xC18D; &#xC5FC;&#xD654; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xC870; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;.

Desregulaci&oacute;n de la homeostasis de la dopamina (DA) est&aacute; implicado en las enfermedades neurodegenerativas, adicci&oacute;n a las drogas y trastornos neuropsiqui&aacute;tricos. El transportador de dopamina neuronal membrana plasm&aacute;tica (DAT) es esencial para el mantenimiento de la homeostasis de DA en el cerebro. &Alpha;-sinucle&iacute;na es una prote&iacute;na de 140-amino &aacute;cida que forma un complejo con DAT del establo y est&aacute; relacionada con la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas. Para aclarar las posibles consecuencias funcionales de interacci&oacute;n de DAT/&alpha;-sinucle&iacute;na, exploramos la &alpha;-sinucle&iacute;na modulaci&oacute;n de la actividad DAT en las neuronas dopamin&eacute;rgicas de mesenc&eacute;falo obtenidos de ratones TH::RFP, inmortalizadas DA neuronas y un sistema heter&oacute;logo expresando DAT. Utilizamos grabaci&oacute;n de abrazadera doble pipeta c&eacute;lulas enteras parche para medir la corriente mediada por DAT antes y despu&eacute;s de la di&aacute;lisis de recombinante &alpha;-sinucle&iacute;na en neuronas de DA inmortalizadas. Nuestros datos sugieren que la &alpha;-sinucle&iacute;na intracelular induce a Na + independientes pero Cl--sensible interno actual en c&eacute;lulas DAT-expresi&oacute;n. Esta corriente se bloquea por bloqueador de DAT GBR12935 y est&aacute; ausente cuando se dializ&oacute; inactivadas por calor &alpha;-sinucle&iacute;na en estas c&eacute;lulas. La consecuencia funcional de esta interacci&oacute;n sobre la actividad DAT m&aacute;s fue examinada con monitoreo en tiempo real de la funci&oacute;n de transporte usando un substrato fluorescente de DAT, 4-(4-(dimetilamino) styryl) - N - methylpyridinium (ASP +). Sobreexpresi&oacute;n de &alpha;-sinucle&iacute;na en DAT positivo inmortaliz&oacute; DA las neuronas y las c&eacute;lulas CHO expresando DAT disminuyeron la magnitud y la velocidad de absorci&oacute;n del sustrato mediada por DAT sin una disminuci&oacute;n de la fijaci&oacute;n inicial del sustrato en la membrana plasm&aacute;tica. Tomados en conjunto nuestros resultados son consistentes con la interpretaci&oacute;n que DAT/&alpha;-sinucle&iacute;na interacci&oacute;n en la superficie celular resulta en un DAT-dependiente, Na +-insensible, Cl sensible interno actual con una disminuci&oacute;n en la absorci&oacute;n del sustrato, lo que sugiere que la interacci&oacute;n DAT/&alpha;-sinucle&iacute;na puede modular la transmisi&oacute;n de dopamina y por lo tanto la funci&oacute;n neuronal.

Jarod Swant

Department of Neuroscience

University of Florida

Single Cell Measurement of Dopamine Release with Simultaneous Voltage-clamp and Amperometry