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Isolation of Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC)

Angiogenesis is a complex multi-step process, where in response to angiogenic stimuli, new vessels are created from the existing vasculature. These steps ...

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Optimized Fibrin Gel Bead Assay for the Study of Angiogenesis

Angiogenesis is a complex multi-step process, where, in response to angiogenic stimuli, new vessels are created from the existing vasculature.  These ...

University of California, Irvine (UCI)

&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E0E;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x5F80;&#x5F80;&#x5173;&#x8054;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x7B49;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x4E0E;&#x5B83;&#x4E00;&#x822C;&#x662F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F53;&#x5916;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210; proangiogenic &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E0A;&#x5B58;&#x5728;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x800C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6216;&#x4F53;&#x5185;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x82BD;&#xFF0C;2-3 &#x5929;&#x8109;&#x51B2;&#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684;&quot;&#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&quot;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; B (PDGFB) &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-2 (VEGFR2)&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x963B;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; VEGFR2&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x4E86; VEGF &#x9A71;&#x52A8;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E5F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x69FD;&#x53E3;&#x914D;&#x4F53;&#x4EA4;&#x9519;-1&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; NFkappaB &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x952F;&#x9F7F;&#x72B6; 1 &#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D53;&#x7F29;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;/&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (qRT PCR) &#x5C16;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x53D1;&#x82BD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x65F6;&#x5E8F;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#xFF1A; &#x5B83;&#x5EF6;&#x7F13;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6700;&#x521D;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; VEGFR2&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B64;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B; NFkappaB &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5B83;&#x540C;&#x65F6;&#x7D20;&#x6570;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x4E00;&#x6B21;&#x840C;&#x53D1;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6CE2;&#x5DF2;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D20;&#x6570;&#x53D1;&#x82BD;&#x63D0;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Pathological angiogenesis associated with wound healing often occurs subsequent to an inflammatory response that includes the secretion of cytokines such as tumor necrosis factor (TNF). Controversy exists on the angiogenic actions of TNF, with it being generally proangiogenic in vivo, but antiangiogenic in vitro. We find that whereas continuous administration of TNF in vitro or in vivo inhibits angiogenic sprouting, a 2- to 3-day pulse stimulates angiogenesis by inducing an endothelial "tip cell" phenotype. TNF induces the known tip cell genes platelet-derived growth factor B (PDGFB) and vascular endothelial cell growth factor receptor-2 (VEGFR2), while at the same time blocking signaling through VEGFR2, thus delaying the VEGF-driven angiogenic response. Notch signaling regulates tip cell function, and we find that TNF also induces the notch ligand jagged-1, through an NFkappaB-dependent mechanism. Enrichment of jagged-1 in tip cells was confirmed by immunofluorescent staining as well as by laser capture microdissection/quantitative reverse-transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR) of tip cells sprouting in vitro. Thus, in angiogenesis, the temporal expression of TNF is critical: it delays angiogenesis initially by blocking signaling through VEGFR2, but in addition by inducing a tip cell phenotype through an NFkappaB-dependent pathway, it concomitantly primes endothelial cells (ECs) for sprouting once the initial inflammatory wave has passed.

TNF primes endothelial cells for angiogenic sprouting by inducing a tip cell phenotype.

Angiogen&#xE8;se pathologique associ&#xE9; &#xE0; la cicatrisation des plaies se produit fr&#xE9;quemment apr&#xE8;s une r&#xE9;ponse inflammatoire qui comprend la s&#xE9;cr&#xE9;tion de cytokines telles que le facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNF). Il existe une controverse sur les actions angiog&#xE9;niques de TNF, avec elle &#xE9;tant g&#xE9;n&#xE9;ralement pro-angiog&#xE9;nique in vivo, mais anti-angiog&#xE9;nique in vitro. Nous constatons que l&#x26;#39;administration continue alors de TNF in vitro ou in vivo inhibe la germination angiog&#xE9;nique, un 2 - &#xE0; 3 jours d&#x26;#39;impulsion stimule l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se en induisant une endoth&#xE9;liale &#x26;quot;cellule pointe&#x26;quot; ph&#xE9;notype. TNF induit des g&#xE8;nes de cellules connus pointe d&#xE9;riv&#xE9; des plaquettes facteur de croissance B (PDGFB) et la cellule endoth&#xE9;liale vasculaire de croissance du r&#xE9;cepteur du facteur-2 (VEGFR2), tout en m&#xEA;me temps de blocage de signalisation par le biais VEGFR2, retardant ainsi la r&#xE9;ponse du VEGF-angiog&#xE9;nique entra&#xEE;n&#xE9;e. Signalisation Notch r&#xE9;gule la fonction des cellules pointe, et nous trouvons que le TNF induit &#xE9;galement le ligand cran Jagged-1, gr&#xE2;ce &#xE0; un m&#xE9;canisme NFkappaB-d&#xE9;pendante. Enrichissement de dentel&#xE9;e-1 dans des cellules de bout a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9; par immunofluorescence, ainsi que par microdissection par capture laser / r&#xE9;action en cha&#xEE;ne de quantitative de transcription inverse-polym&#xE9;rase (PCR-qRT) de cellules de bout germination in vitro. Ainsi, dans l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se, l&#x26;#39;expression temporelle de TNF est essentiel: il retarde l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se d&#x26;#39;abord en bloquant la signalisation par le biais VEGFR2, mais en plus en induisant un ph&#xE9;notype cellulaire pointe par une voie NFkappaB-d&#xE9;pendant, il cellules focales fixes de fa&#xE7;on concomitante endoth&#xE9;liales (CE) destin&#xE9;es &#xE0; la germination fois la premi&#xE8;re vague inflammatoire a pass&#xE9;.

Primes TNF cellules endoth&#xE9;liales pour angiog&#xE9;nique germination en induisant un ph&#xE9;notype cellulaire Astuce

Pathologische Angiogenesis zugeordnete Wundheilung oft tritt im Anschluss an eine entz&uuml;ndliche Reaktion, die die Sekretion von Zytokinen wie Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) enth&auml;lt. Kontroverse ist die Angiogenese-Aktionen von TNF, wobei im allgemeinen Proangiogenic in Vivo, aber antiangiogenetische in-vitro-vorhanden. Wir finden, dass w&auml;hrend der fortlaufenden Verwaltung von TNF in vitro noch in vivo hemmt Angiogenese sprie&szlig;en, eine 2 bis 3 Tagen-Puls Angiogenese stimuliert durch induzieren eine endotheliale &quot;Tipp-Zelle&quot; Ph&auml;notyp. TNF induziert die bekannten Tipp Zelle Gene Platelet derived Growth Factor B (PDGFB) und vascular endothelial Zellen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (VEGFR2), w&auml;hrend gleichzeitig die Blockierung Signalisierung durch VEGFR2, somit verz&ouml;gern die VEGF-gesteuerte Angiogenese-Antwort. Kerbe Signalisierung regelt Tipp Zellfunktion und wir finden, dass TNF auch die Kerbe Ligand gezackt-1, durch einen NFkappaB-abh&auml;ngige Mechanismus induziert. Bereicherung der gezackte-1 Tipp-Zellen wurde durch Immunfluoreszenz-F&auml;rbung best&auml;tigt als auch durch Laser capture Microdissection/quantitative Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) Tipp Zellen sprie&szlig;en in-vitro. In der Angiogenese, der zeitliche Ausdruck der TNF deshalb kritisch: Es verz&ouml;gert die Angiogenese zun&auml;chst durch die Blockierung durch VEGFR2 signalisieren, aber dar&uuml;ber hinaus durch induzieren einen Tipp-Zelle-Ph&auml;notyp durch eine NFkappaB-abh&auml;ngige-Pathway, es begleitend Primzahlen Endothelzellen (ECs) f&uuml;r sprie&szlig;en einmal der ersten entz&uuml;ndlichen Welle bestanden hat.

TNF Primzahlen Endothelzellen f&uuml;r Angiogenese durch induzieren einen Tipp-Zelle-Ph&auml;notyp sprie&szlig;en.

L&#39;angiogenesi patologica associata spesso la guarigione della ferita avviene successivamente una risposta infiammatoria che include la secrezione di citochine come il fattore di necrosi tumorale (TNF). Polemica esiste sulle azioni del TNF, angiogenico con essendo generalmente proangiogenic in vivo, ma antiangiogenetica in vitro. Troviamo che mentre continua somministrazione di TNF in vitro o in vivo inibisce la germinazione angiogenic, un impulso di 2-3 giorni stimola l&#39;angiogenesi inducendo un fenotipo endoteliale &quot;punta delle cellule&quot;. TNF induce il noto punta cella geni delle piastrine-fattore di crescita derivato B (PDGFB) e delle cellule endoteliali vascolari growth factor receptor-2 (VEGFR2), mentre allo stesso tempo blocco segnalazione attraverso VEGFR2, ritardando cos&igrave; la risposta angiogenico VEGF-driven. Tacca di segnalazione regola la funzione delle cellule di punta, e troviamo che TNF induce anche la tacca ligando jagged-1, attraverso un meccanismo di NFkappaB-dipendente. Arricchimento di jagged-1 in cellule di punta &egrave; stata confermata dalla colorazione di immunofluorescenza, nonch&eacute; da laser capture microdissection/quantitative reverse-trascrizione-polymerase chain reaction (qRT-PCR) delle cellule di punta che spuntano in vitro. Cos&igrave;, l&#39;angiogenesi, l&#39;espressione temporale del TNF &egrave; critico: ritarda l&#39;angiogenesi inizialmente bloccando la segnalazione attraverso VEGFR2, ma inoltre da indurre un fenotipo cellulare punta attraverso un pathway NFkappaB-dipendente, simultaneamente primes cellule endoteliali (ECs) per germinazione una volta l&#39;ondata iniziale infiammatoria ha superato.

TNF innesca le cellule endoteliali per angiogenico che spuntano da indurre un fenotipo cellulare di punta.

&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75C5;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TNF&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3001;TNF&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 3&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5185;&#x76AE; &#x26;quot;&#x5148;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x26;quot;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; - &#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x307E;&#x305F;&#x306F;in vivo&#x3067;TNF&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;2&#x3092;&#x767A;&#x82BD;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;VEGFR2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;TNF&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;VEGF&#x4E3B;&#x5C0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5148;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;B&#xFF08;PDGFB&#xFF09;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#xFF08;VEGFR2&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TNF&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5E30;&#x7740;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30AE;&#x30B6;&#x30AE;&#x30B6;-1&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5148;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AE;&#x30B6;&#x30AE;&#x30B6;-1&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;/&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x82BD;&#x5148;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08;&#x5B9A;&#x91CF;RT-PCR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3001;TNF&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#xFF1A;&#x305D;&#x308C;&#x306F;VEGFR2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x5E30;&#x7740;-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5148;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x7D20;&#x6570;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x56DE;&#x767A;&#x82BD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x6CE2;&#x304C;&#x904E;&#x304E;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x82BD;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;TNF&#x306E;&#x7D20;&#x6570;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;

&#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xC790;&#xC8FC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF) &#xB4F1; cytokines&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB17C;&#xB780; &#xB418;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; proangiogenic &#xBE44;&#xBCF4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCCB4; &#xC678; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; TNF, angiogenic &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xCCB4; &#xC678; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; TNF&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; angiogenic &#xB3CB; &#xC544; &#xC5B5;&#xC81C;, 2-3 &#xC77C; &#xD384;&#xC2A4; &#xC790;&#xADF9; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB0B4; &#xD53C; &quot;&#xD301; &#xC140;&quot; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TNF &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD301; &#xC140; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; B (PDGFB) &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2 (VEGFR2), VEGFR2, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; VEGF &#xAD6C;&#xB3D9; angiogenic &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC5F0;&#xAE30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD301; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xCC3E;&#xC544; &#xC6B0;&#xB9AC; TNF&#xB294; &#xB610;&#xD55C; NFkappaB &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 1-&#xB178;&#xCE58; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xACE0;&#xB974;&#xC9C0;, &#xC720;&#xB3C4;. &#xD301; &#xC140;&#xC5D0; &#xAC00;&#xBCC0; 1&#xC758; &#xB18D;&#xCD95; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD301; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CB; &#xC544; &#xC778;/&#xC591;&#xC801; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (qRT PCR) &#xCEA1;&#xCC98; immunofluorescent &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2E0;&#xC0DD;, TNF&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD45C;&#xD604;&#xC774; &#xC911;&#xC694;: &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; vegfr2&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xCC98;&#xC74C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; NFkappaB &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD301; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;, &#xADF8;&#xAC83; concomitantly &#xC18C;&#xC218; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs) &#xCD08;&#xAE30; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD30C;&#xB3C4; &#xD55C;&#xBC88; &#xB3CB; &#xC544;&#xC744; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;.

TNF &#xC18C;&#xC218; angiogenic &#xD301; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3CB; &#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;.

Angiog&#xE9;nesis patol&#xF3;gica asociada con la curaci&#xF3;n de heridas a menudo se produce despu&#xE9;s de una respuesta inflamatoria que incluye la secreci&#xF3;n de citoquinas tales como factor de necrosis tumoral (TNF). Existe controversia sobre las acciones angiog&#xE9;nicos de TNF, con &#xE9;l que es generalmente proangiog&#xE9;nico in vivo, pero antiangiog&#xE9;nica in vitro. Encontramos que la administraci&#xF3;n continua de TNF mientras que in vitro o in vivo inhibe angiog&#xE9;nico germinaci&#xF3;n, un 2 - a pulso 3-d&#xED;a estimula la angiog&#xE9;nesis mediante la inducci&#xF3;n de una endotelial &#x26;quot;c&#xE9;lula punta&#x26;quot; fenotipo. TNF induce los genes conocidos de c&#xE9;lulas punta crecimiento derivado de plaquetas factor B (PDGFB) y endotelial vascular del crecimiento celular del receptor del factor-2 (VEGFR2), mientras que al mismo tiempo el bloqueo de se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de VEGFR2, retrasando as&#xED; la respuesta angiog&#xE9;nica VEGF impulsada. La se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch regula la funci&#xF3;n celular punta, y nos encontramos con que el TNF tambi&#xE9;n induce el ligando de primera irregular-1, a trav&#xE9;s de un mecanismo dependiente de NFkappaB. Enriquecimiento de dentado-1 en c&#xE9;lulas de punta se confirm&#xF3; por tinci&#xF3;n inmunofluorescente as&#xED; como por microdisecci&#xF3;n l&#xE1;ser captura / cuantitativo de transcripci&#xF3;n inversa-reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa (QRT-PCR) de c&#xE9;lulas de punta germinaci&#xF3;n in vitro. Por lo tanto, en la angiog&#xE9;nesis, la expresi&#xF3;n temporal de TNF es fundamental: se retrasa la angiog&#xE9;nesis mediante el bloqueo de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de un principio a trav&#xE9;s de VEGFR2, sino adem&#xE1;s mediante la inducci&#xF3;n de un fenotipo de c&#xE9;lulas punta a trav&#xE9;s de una v&#xED;a NFkappaB-dependiente, de forma concomitante las c&#xE9;lulas endoteliales de los n&#xFA;meros primos (ECS) para germinar una vez la ola inflamatoria inicial ha pasado.

Primes TNF c&#xE9;lulas endoteliales para angiog&#xE9;nica Brote por la inducci&#xF3;n de un fenotipo de las c&#xE9;lulas Consejo

&#x5E38;&#x89C1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02; 9 p 21&#xFF0C;CDKN2A/CDKN2B &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x8FD1; 58 kb &#x5730;&#x533A;&#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x4E0E;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;

Cdkn2a &#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;

Common genetic variants in a 58-kb region of chromosome 9p21, near the CDKN2A/CDKN2B tumor suppressor locus, are strongly associated with coronary artery disease. However, the underlying mechanism of action remains unknown.

Cdkn2a is an atherosclerosis modifier locus that regulates monocyte/macrophage proliferation.

Variantes g&eacute;n&eacute;tiques communes dans une r&eacute;gion de 58-Ko du chromosome 9p21, proche du locus de suppresseur de tumeur CDKN2A/CDKN2B, sont fortement associ&eacute;es &agrave; la maladie coronarienne. Toutefois, le m&eacute;canisme sous-jacent de l&#39;action demeure inconnu.

Cdkn2a est un locus de modificateur d&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose qui r&eacute;gule la prolif&eacute;ration des monocytes/macrophages.

Gemeinsame genetische Varianten in einer 58-kb-Region des Chromosoms 9 p 21, in der N&auml;he der CDKN2A/CDKN2B Tumor-Suppressor-Locus sind eng verbunden mit koronarer Herzkrankheit. Der zugrunde liegende Mechanismus der Aktion ist jedoch unbekannt.

Cdkn2a ist eine Atherosklerose-Modifizierer-Locus, die Monozyte/Makrophagen Verbreitung regelt.

Comuni varianti genetiche in una regione di 58 kb del cromosoma 9 p 21, vicino il locus di soppressore del tumore CDKN2A/CDKN2B, sono fortemente associati con malattia coronarica. Tuttavia, il sottostante meccanismo d&#39;azione rimane sconosciuto.

Cdkn2a &egrave; un locus di modificatore di aterosclerosi che regola la proliferazione dei monociti/macrofagi.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 9p21.3 CDKN2A/CDKN2B &#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E; 58 kb &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cdkn2a &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; CDKN2A/CDKN2B &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xADFC;&#xCC98; 9 p 21&#xC758; 58 kb &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cdkn2a monocyte/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C; &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Variantes gen&eacute;ticas comunes en una regi&oacute;n de 58 kb del cromosoma 9p21, cerca el locus de supresor del tumor CDKN2A/CDKN2B, est&aacute;n fuertemente asociadas con enfermedad arterial coronaria. Sin embargo, el mecanismo subyacente de acci&oacute;n sigue siendo desconocido.

Jaeger Davis

Department of Molecular Biology and Biochemistry

University of California, Irvine (UCI)

Isolation of Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC)

Optimized Fibrin Gel Bead Assay for the Study of Angiogenesis

Jaeger Davis

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University of California, Irvine (UCI)

Isolation of Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC)

Optimized Fibrin Gel Bead Assay for the Study of Angiogenesis

Department of Molecular Biology and Biochemistry