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Method for the Isolation and Identification of mRNAs, microRNAs and Protein Components of Ribonucleoprotein Complexes from Cell Extracts using RIP-Chip

As a result of the development of high-throughput sequencing and efficient microarray analysis, global gene expression analysis has become an easy and ...

University of Missouri

&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28; (&#x83C1; 5&#xFF09; &#x6807;&#x8BB0; cDNA &#x63A2;&#x9488;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7531; mRNA &#x6837;&#x54C1;&#x4E5D;&#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x662F;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x52A0;&#x4E0A; fluorescently (&#x83C1; 3&#xFF09; &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x5F15;&#x7528; mRNA&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x6742;&#x4EA4; 5760 cDNA &#x9635;&#x5217; (5289 &#x72EC;&#x7279; cDNA &#x5E8F;&#x5217;&#xFF09; &#x5728;&#x4E2A;&#x522B;&#x73BB;&#x7247;&#x4E0A;&#x6253;&#x5370;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28; (&#x83C1; 5&#xFF09; &#x6807;&#x8BB0;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A; mRNA &#x4E5F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x53C2;&#x8003;&#x6587;&#x732E; mRNA &#x53C2;&#x8003;&#x6C60;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x4E58;&#x4EE5;&#x666E;&#x904D;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x6765;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6BD4;&#x7387;&#x53C2;&#x8003; mRNA &#x548C;&#x666E;&#x904D;&#x5F15;&#x7528; mRNA &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x3002;5289 &#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x5230;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5BA1;&#x8BAF;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E5D;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x663E;&#x793A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6BD4; 2 SD &#x4ECE;&#x5E73;&#x5747;&#x503C; 30 &#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55; PCR &#x548C;&#x5317;&#x90E8;&#x6C61;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86; 25 &#x9879;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x60A3;&#x8005;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;C-myc &#x548C; Rad51&#xFF0C;&#x9009;&#x5B9A;&#x4E86;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55; PCR &#x51B7;&#x51BB;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x77F3;&#x8721;&#x5305;&#x57CB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x90E8;&#x5206;&#x82AF;&#x7247;&#x7684;&#x6807;&#x672C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x540C;&#x610F;&#x82AF;&#x7247;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x6CE8;&#x610F;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4E0A;&#x8C03;&#x76EE;&#x6807;&#x5305;&#x62EC;&#x5C3F;&#x6FC0;&#x9176;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; 15&#x3001; &#x786B;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF0C;&#x548C; CDC28 &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; 2&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x51E0;&#x4E2A;&#x3002;

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To identify new diagnostic markers and drug targets for pancreatic cancer, we compared the gene expression patterns of pancreatic cancer cell lines growing in tissue culture with those of normal pancreas using cDNA microarray analysis. Fluorescently (cyanine 5) labeled cDNA probes, made individually from mRNA samples of nine pancreatic cell lines, were each combined with fluorescently (cyanine 3) labeled universal reference mRNA. The mixed probes of each sample were then hybridized with 5760 cDNA arrays (5289 unique cDNA sequences) printed on individual microscope slides. Fluorescently (cyanine 5) labeled normal pancreas mRNA was also compared with the same universal reference mRNA reference pool. The expression ratios of neoplastic versus normal pancreas cells were then calculated by multiplying the ratio of cancer versus the universal reference mRNA and the ratio of the universal reference mRNA cell versus normal pancreas. For 5289 different genes interrogated by the arrays, 30 of them showed an expression ratio 2 SD from the mean in at least three of the nine pancreatic cell lines studied. To confirm the expression profiles of these genes, quantitative reverse transcription-PCR and Northern blot were carried out for 25 of the overexpressed genes. To verify the overexpression in patient samples, two of the overexpressed genes, c-Myc and Rad51, were selected to undergo analysis by reverse transcription-PCR in frozen tumor tissues and by immunostaining in paraffin-embedded tissue section microarrays. The results of these experiments are in agreement with the microarray data. Potential up-regulated targets of note from this study include urokinase-type plasminogen activator receptor, serine/threonine kinase 15, thioredoxin reductase, and CDC28 protein kinase 2, as well as several others.

Identification of differentially expressed genes in pancreatic cancer cells using cDNA microarray.

Pour identifier de nouveaux marqueurs diagnostiques et des cibles de m&eacute;dicaments pour le cancer du pancr&eacute;as, nous avons compar&eacute; les patrons d&#39;expression de g&egrave;ne de lign&eacute;es cellulaires de cancer du pancr&eacute;as en culture de tissus avec ceux du pancr&eacute;as normal &agrave; l&#39;aide d&#39;analyse de microarray de cDNA. Fluorescent (cyanine 5) &eacute;tiquet&eacute;s sondes d&#39;ADNc, faites individuellement des &eacute;chantillons d&#39;ADN messag&egrave;re de neuf lign&eacute;es de cellules pancr&eacute;atiques, ont chacun &eacute;t&eacute; combin&eacute;s avec fluorescently (cyanine 3) marqu&eacute; universelle de r&eacute;f&eacute;rence l&#39;ARNm. Les sondes mixtes de chaque &eacute;chantillon ont &eacute;t&eacute; puis hybrid&eacute;s avec des alignements de cDNA 5760 (s&eacute;quences d&#39;ADNc unique 5289) imprim&eacute;es sur des lames individuelles. Fluorescent (cyanine 5) &eacute;tiquet&eacute; normal pancr&eacute;as ARNm a &eacute;t&eacute; &eacute;galement compar&eacute; avec le m&ecirc;me pool de r&eacute;f&eacute;rence d&#39;ARNm r&eacute;f&eacute;rence universelle. Les rapports de l&#39;expression des n&eacute;oplasiques versus pancr&eacute;as normal, les cellules ont ensuite &eacute;t&eacute; calcul&eacute;es en multipliant le taux de cancer par rapport &agrave; l&#39;universel r&eacute;f&eacute;rencent mRNA et le rapport de la cellule de l&#39;ARNm de r&eacute;f&eacute;rence universelle versus pancr&eacute;as normal. Pour 5289 diff&eacute;rents g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; interrog&eacute;s par les baies, 30 d&#39;entre eux ont montr&eacute; une expression ratio 2 SD de la moyenne dans au moins trois des neuf lign&eacute;es de cellules pancr&eacute;atiques &eacute;tudi&eacute;s. Pour v&eacute;rifier les profils d&#39;expression de ces g&egrave;nes, reverse transcription-PCR quantitative et par Northern blot ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es pour 25 des g&egrave;nes surexprim&eacute;es. Pour v&eacute;rifier la surexpression dans les &eacute;chantillons de patients, deux des g&egrave;nes surexprim&eacute;es, c-Myc et Rad51, ont &eacute;t&eacute; choisis pour analyse par reverse transcription-PCR dans des tissus tumoraux congel&eacute;s et par immunomarquage en puces de section de tissus inclus en paraffine. Les r&eacute;sultats de ces exp&eacute;riences concordent avec les donn&eacute;es de microarray. Cibles potentielles r&eacute;gul&eacute;e de la note de cette &eacute;tude comprennent le r&eacute;cepteur de l&#39;activateur du plasminog&egrave;ne de type urokinase, s&eacute;rine/thr&eacute;onine kinase 15, thior&eacute;doxine r&eacute;ductase et CDC28 prot&eacute;ine kinase 2, ainsi que plusieurs autres.

Identification de g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s dans les cellules de cancer du pancr&eacute;as &agrave; l&#39;aide de cDNA microarray.

Ermittlung neuer diagnostischer Marker und Droge-Ziele f&uuml;r Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs, verglichen wir die Genausdruck Muster der pankreatischen Krebszelllinien w&auml;chst in Gewebekultur mit denen der normalen Bauchspeicheldr&uuml;se mithilfe von cDNA-Microarray-Analyse. Leuchtstoff (Cyanine 5) beschriftet DNA-Sonden, individuell aus mRNA Proben von neun Pankreas Zelllinien hergestellt, wurden jeweils in Kombination mit fluorescently (Cyanine 3) gekennzeichneten universelle verweisen mRNA. Die gemischten Sonden jeder Probe wurden dann mit 5760 cDNA-Arrays (5289 einzigartigen DNA-Sequenzen), gedruckt auf einzelne Objekttr&auml;ger hybridisiert. Leuchtstoff (Cyanine 5) gekennzeichneten normalen Bauchspeicheldr&uuml;se mRNA auch mit dem gleichen universellen Verweis mRNA Verweis Pool verglichen wurde. Die Ausdruck-Verh&auml;ltnisse von neoplastischen gegen&uuml;ber normalen Bauchspeicheldr&uuml;se, die Zellen dann errechnet wurden, multipliziert das Verh&auml;ltnis von Krebs im Vergleich zu dem universellen mRNA und das Verh&auml;ltnis von der universal Bezugszelle mRNA im Vergleich zu normalen Bauchspeicheldr&uuml;se verweisen. 5289 Verschiedene Gene von Arrays verh&ouml;rt studierte 30 davon zeigte einen Ausdruck Verh&auml;ltnis 2 SD vom Mittelwert in mindestens drei der neun Pankreas-Zelllinien. Um die Profile der Ausdruck dieser Gene zu best&auml;tigen, wurden quantitative reverse Transkription-PCR und Nordfleck f&uuml;r 25 der &uuml;berexprimiert Gene durchgef&uuml;hrt. &Uuml;berpr&uuml;fen Sie die &Uuml;berexpression in Patientenproben, wurden zwei der &uuml;berexprimiert Gene, c-Myc und Rad51, ausgew&auml;hlt durch reverse Transkription-PCR in fixierten Tumor Gewebe und Paraffinschnitten in Paraffin-eingebetteten Gewebe Abschnitt Microarrays Analyse zu unterziehen. Die Ergebnisse dieser Experimente sind im Einvernehmen mit der Microarray-Daten. M&ouml;gliche oben-geregelt-Ziele der Hinweis aus dieser Studie geh&ouml;ren Urokinase-Typ Plasminogen-Aktivator-Rezeptor, Serin/Threonin-Kinase 15, Thioredoxin-Reduktase, und CDC28-Proteinkinase 2, sowie einige andere.

Kennung der differentiell exprimierten Genen in Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs Zellen mit DNA Microarray.

Per identificare nuovi marcatori diagnostici e target di farmaco per il cancro del pancreas, abbiamo confrontato i modelli di espressione genica di linee di cellule di cancro al pancreas crescendo nella coltura del tessuto con quelli del pancreas normale utilizzando analisi di cDNA microarray. Fluorescente (cianina 5) contrassegnato le sonde del cDNA, fatte individualmente dai campioni di mRNA di nove linee di cellule del pancreas, ciascuno sono stati combinati con fluorescently (cianina 3) con etichetta universal riferimento mRNA. Le sonde miste di ogni campione sono stati quindi ibridate con 5760 cDNA Array (5289 sequenze del cDNA unico) stampato su vetrini da microscopio individuale. Fluorescente (cianina 5) classificati come normali pancreas mRNA &egrave; stato anche confrontato con il pool di riferimento di mRNA di riferimento universale stesso. I rapporti di espressione di neoplastiche versus pancreas normali cellule erano quindi calcolate moltiplicando il rapporto di cancro contro l&#39;universale di riferimento mRNA e il rapporto tra la cella di mRNA di riferimento universale versus pancreas normale. Studi&ograve; per 5289 diversi geni interrogati da matrici, 30 di loro ha mostrato un&#39;espressione rapporto 2 SD dalla media in almeno tre delle nove linee di cellule del pancreas. Per confermare i profili di espressione di questi geni, trascrizione inversa-PCR quantitativa e Northern blot sono stati effettuati per 25 dei geni overexpressed. Per verificare la sovraespressione in campioni di pazienti, due dei geni overexpressed, c-Myc e Rad51, sono stati selezionati per sottoporsi ad analisi di reverse transcription-PCR nei tessuti tumorali congelati e di immunostaining in tessuto paraffina-incastonato sezione microarrays. I risultati di questi esperimenti sono d&#39;accordo con i dati di microarray. Bersagli potenziali up-regolato di nota da questo studio includono recettore di attivatore del plasminogeno tipo urochinasi, serina/treonina chinasi 15, tioredossina riduttasi e CDC28 proteina chinasi 2, come pure molti altri.

Identificazione di geni differenzialmente espressi in cellule di cancro del pancreas mediante cDNA microarray.

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3&#xFF09; &#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D;&#x30E6;&#x30CB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB; mRNA &#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6; [5760 &#x306E; cDNA &#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x5370;&#x5237; (5289 &#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A; cDNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;) &#x3068;&#x4EA4;&#x914D;&#x3055;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MRNA &#x306F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x6E96; mRNA &#x306E;&#x53C2;&#x7167;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3082;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x86CD;&#x5149; (&#x30B7;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; 5) &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D;&#x6B63;&#x5E38;&#x81B5;&#x3002;&#x5F0F;&#x6BD4;&#x5BFE;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x764C;&#x306E;&#x7387;&#x3092;&#x4E57;&#x3058;&#x3066;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B63;&#x5E38;&#x81B5;&#x816B;&#x760D;&#x306E; mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B63;&#x5E38;&#x81B5;&#x5BFE;&#x30E6;&#x30CB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;&#x53C2;&#x7167; mRNA &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0B;&#x554F; 5289 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 30 &#x5F0F;&#x6BD4; 2 SD &#x5E73;&#x5747;&#x304B;&#x3089; 9 &#x3064;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; PCR &#x3068;&#x5317;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 25 &#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;c &#x2010; Myc &#x304A;&#x3088;&#x3073; Rad51 &#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x9006;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; PCR &#x51B7;&#x51CD;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CE8;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A6;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x578B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 15&#x3001;&#x30C1;&#x30AA;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3068; CDC28 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2&#x3001;&#x4ED6;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CDNA &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x81B5;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xADF8; cDNA microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xBE44;&#xAD50;. &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; (cyanine 5), 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; mRNA &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E0; cDNA &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xBD84;&#xB958; &#xAC01; &#xD588;&#xB2E4; fluorescently (cyanine 3)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC720;&#xB2C8;&#xBC84;&#xC124; Mrna&#xB97C; &#xCC38;&#xC870;. &#xAC01; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; 5760 cDNA &#xBC30;&#xC5F4; (5289 &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; cDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;) &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; hybridized &#xB2E4;&#xC74C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; (cyanine 5) &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xCDCC; Mrna&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAC19;&#xC740; &#xBC94;&#xC6A9; &#xCC38;&#xC870; mRNA &#xCC38;&#xC870; &#xD480;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xB300; &#xC554; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xACF1;&#xD558;&#xC5EC; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4; &#xB300; &#xC885;&#xC591; &#xC57D;&#xC758; &#xC2DD; &#xBE44;&#xC728; &#xCC38;&#xC870; Mrna&#xC640; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB300; &#xBC94;&#xC6A9; &#xCC38;&#xC870; mRNA &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;. 5289 &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xBB38;&#xC744; &#xC704;&#xD574; 30 &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xBE44;&#xC728; 2 SD 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80;. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xD655;&#xC778;, &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; PCR &#xBC0F; &#xBD81;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; overexpressed &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 25&#xB294; &#xD300;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; overexpression&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB450; overexpressed &#xC720;&#xC804;&#xC790; c Myc &#xBC0F; Rad51, &#xB0C9;&#xB3D9;&#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC804;&#xC0AC; PCR &#xBC0F; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xB07C;&#xC6CC; &#xB123;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4; microarrays&#xC5D0; immunostaining&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; microarray &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACC4;&#xC57D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCD5C;&#xB300; &#xADDC;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xD3EC;&#xD568; urokinase &#xD615; plasminogen activator &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 15, thioredoxin reductase&#xC640; CDC28 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E4;&#xB978;.

&#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; cDNA microarray&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Para identificar nuevos marcadores de diagn&oacute;sticos y objetivos de la droga para el c&aacute;ncer pancre&aacute;tico, se compararon los patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica de l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de p&aacute;ncreas en cultivo de tejidos con los de p&aacute;ncreas normal usando an&aacute;lisis de microarrays de cDNA. Fluorescencia (Cianina 5) etiquetado cDNA sondas, hechas individualmente de muestras de mRNA de nueve l&iacute;neas de c&eacute;lulas pancre&aacute;ticas, estaban cada uno combinado con fluorescently (Cianina 3) etiquetado universal referencia mRNA. Las sondas mixtas de cada muestra entonces fueron hibridadas con 5760 matrices de cDNA (secuencias de cDNA &uacute;nico 5289) impresas en portaobjetos individuales. Fluorescencia (Cianina 5) etiquetado p&aacute;ncreas normal mRNA tambi&eacute;n fue comparado con el mismo grupo de referencia de mRNA de referencia universal. Los cocientes de la expresi&oacute;n de neopl&aacute;sicas versus p&aacute;ncreas normal de c&eacute;lulas entonces se calcularon multiplicando la proporci&oacute;n de c&aacute;ncer versus lo universal referencia mRNA y la relaci&oacute;n de la c&eacute;lula de mRNA de referencia universal versus p&aacute;ncreas normal. 5289 Diversos genes interrogados por los arreglos de discos, 30 de ellos mostr&oacute; una expresi&oacute;n cociente 2 SD de la media en al menos tres de las nueve l&iacute;neas de c&eacute;lulas pancre&aacute;ticas estudiado. Para confirmar los perfiles de expresi&oacute;n de estos genes, transcripci&oacute;n inversa-PCR cuantitativa y Northern blot se realizaron por 25 de los genes sobreexpresados. Para verificar la sobreexpresi&oacute;n en muestras de pacientes, dos de los genes sobreexpresados, c-Myc y Rad51, seleccionaron a someterse a an&aacute;lisis por PCR-transcripci&oacute;n inversa en los tejidos del tumor congelado e immunostaining en secci&oacute;n microarrays de tejido embebido en parafina. Los resultados de estos experimentos son de acuerdo con los datos de microarrays. Objetivos potenciales regulados por arriba de la nota de este estudio incluyen receptor de activador del plasmin&oacute;geno tipo uroquinasa, serina/treonina quinasa 15, tiorredoxina reductasa y CDC28 protein kinase 2, as&iacute; como varios otros.

Identificaci&oacute;n de genes expresados diferencialmente en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer pancre&aacute;tico utilizando microarrays de cDNA.

Interactions entre les prot&eacute;ines de la matrice extracellulaire et les cellules de carcinome de la prostate changent de fa&ccedil;on spectaculaire au cours de la progression des tumeurs de la prostate. Nous nous sommes concentr&eacute;s sur les deux principales modifications qui se produisent dans le hemidesmosome dans le carcinome de la prostate : perte d&#39;expression de la prot&eacute;ine laminin-5 et polarit&eacute; basocellulaire alt&eacute;r&eacute;e de l&#39;int&eacute;grine alpha6beta4. Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment deux isoformes de ligne sp&eacute;cifique de cellule (beta3A et beta3B) du message LAMB3. Les cellules n&#39;exprimant que l&#39;isoforme beta3B ne s&#39;est pas traduite de la prot&eacute;ine b&ecirc;ta 3 et n&#39;ont pas pas monter le trim&egrave;re laminin-5. Une telle lign&eacute;e cellulaire, LNCaP, a &eacute;t&eacute; choisie pour d&eacute;terminer si la restauration de l&#39;isoforme de la laminine 5 beta3A serait l&#39;expression d&#39;une cha&icirc;ne fonctionnelle beta3 laminine 5, l&#39;Assembl&eacute;e et la s&eacute;cr&eacute;tion de la laminine 5 trim&egrave;re et retour &agrave; un ph&eacute;notype non n&eacute;oplasique. Laminine 5 beta3A ADNc a &eacute;t&eacute; clon&eacute; et stablement transfect&eacute; dans des cellules LNCaP. Nous avons observ&eacute; la restauration de la prot&eacute;ine b&ecirc;ta 3, mais un trim&egrave;re laminin-5 n&#39;est pas s&eacute;cr&eacute;t&eacute;. De plus, la migration cellulaire accrue a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e et tumorig&eacute;nicit&eacute; a augment&eacute; chez les souris SCID. Une analyse de microarray, effectu&eacute;e entre les cellules transfect&eacute;es et r&eacute;ticulum LNCaP, a montr&eacute; la majorit&eacute; des g&egrave;nes changeants de s&#39;associer &agrave; la transduction du signal. La cha&icirc;ne beta3 de laminine 5 peut donc jouer un r&ocirc;le important dans la transduction du signal, ce qui peut am&eacute;liorer la tumorigen&egrave;se et la motilit&eacute; cellulaire.

Expression de la laminine 5 beta3A dans les cellules de carcinome de la prostate humain LNCaP augmente tumorig&eacute;nicit&eacute; et la migration cellulaire.

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x663E;&#x8457;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x4E2D;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D; hemidesmosome&#xFF1A; &#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x7684; alpha6beta4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684; LAMB3 &#x6D88;&#x606F;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E9A;&#x578B; &#xFF08;beta3A &#x548C; beta3B&#xFF09;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; beta3B &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8F6C;&#x5316; beta3 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x7EC4;&#x88C5;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E00;&#x884C;&#xFF0C;LNCaP&#xFF0C;&#x83B7;&#x9009;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 beta3A &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x529F;&#x80FD;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 beta3 &#x94FE;&#x3001; &#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x975E;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x56DE;&#x5F52;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 beta3A &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6210; LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6062;&#x590D;&#x7684; beta3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x548C;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x589E;&#x52A0; SCID &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x548C; nontransfected LNCaP &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6267;&#x884C;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 beta3 &#x94FE;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 beta3A LNCaP &#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x3002;

Interactions between extracellular matrix proteins and prostate carcinoma cells change dramatically during prostate tumor progression. We have concentrated on two key modifications that occur in the hemidesmosome in prostate carcinoma: loss of laminin-5 protein expression and altered basal cell polarity of the alpha6beta4 integrin. We previously demonstrated two cell line-specific isoforms (beta3A and beta3B) of the LAMB3 message. Cells expressing only the beta3B isoform did not translate the beta3 protein and were unable to assemble the laminin-5 trimer. One such cell line, LNCaP, was selected to determine whether restoration of the laminin-5 beta3A isoform would cause expression of a functional laminin-5 beta3 chain, assembly and secretion of the laminin-5 trimer, and reversion to a non-neoplastic phenotype. Laminin-5 beta3A cDNA was cloned and stably transfected into LNCaP cells. We observed the restoration of the beta3 protein, but a laminin-5 trimer was not secreted. Moreover, increased cell migration was demonstrated, and tumorigenicity was increased in SCID mice. A microarray analysis, performed between transfected and nontransfected LNCaP cells, showed most changing genes to be associated with signal transduction. The beta3 chain of laminin-5 may thus play an important role in signal transduction, which may enhance cell motility and tumorigenesis.

Laminin-5 beta3A expression in LNCaP human prostate carcinoma cells increases cell migration and tumorigenicity.

Wechselwirkungen zwischen Proteinen der extrazellul&auml;ren Matrix und Prostata-Karzinom-Zellen drastisch ver&auml;ndern, w&auml;hrend der Prostata Tumor Fortschreiten. Wir konzentrierten sich auf zwei wichtige &Auml;nderungen, die in dem Hemidesmosom in Prostatakarzinom auftreten: Verlust von Laminin-5 Proteinexpression und ver&auml;nderte Basalzell-Polarit&auml;t der alpha6beta4-Integrin. Wir bewiesen zuvor zwei Zelle Zeile-spezifische Isoformen (beta3A und beta3B) der LAMB3 Nachricht. Zellen, die nur die beta3B-Isoform auszudr&uuml;cken nicht &uuml;bersetzen, das beta3-Protein und konnten die Laminin-5-Trimer zusammenzubauen. Eine solche Zelle Zeile, LNCaP, wurde ausgew&auml;hlt, um festzustellen, ob die Wiederherstellung von Laminin-5 beta3A-Isoform Ausdruck eine funktionale Laminin-5 beta3-Kette, die Montage und die Sekretion von Laminin-5 Trimer und R&uuml;ckfall in eine nicht-neoplastischen Ph&auml;notyps f&uuml;hren w&uuml;rde. Laminin-5 beta3A cDNA wurde geklont und stabil die transfected in LNCaP Zellen. Wir beobachteten die Wiederherstellung des Proteins beta3, aber ein Trimer Laminin-5 wurde nicht abgesondert. Dar&uuml;ber hinaus war erh&ouml;hte Zellmigration, und Tumorigenicity SCID-M&auml;usen erh&ouml;ht wurde. Ein Microarray Analysen zwischen transfizierte und nontransfected LNCaP Zellen, zeigten die meisten wandelnden Gene Signaltransduktion zugeordnet werden. Die beta3-Kette von Laminin-5 kann somit eine wichtige Rolle in der Signaltransduktion, spielen die Zelle Motilit&auml;t und Tumorigenese verbessern kann.

Laminin-5 beta3A Ausdruck in LNCaP menschlichen Prostata-Karzinom-Zellen erh&ouml;ht die Zellmigration und Tumorigenicity.

Interazioni tra proteine della matrice extracellulare e le cellule di carcinoma della prostata cambiano drammaticamente durante la progressione del tumore della prostata. Ci siamo concentrati su due principali modifiche che si verificano nei Emidesmosoma nel carcinoma della prostata: perdita di espressione della proteina laminina-5 e l&#39;integrina alpha6beta4 polarit&agrave; alterata delle cellule basali. Abbiamo precedentemente dimostrato due isoforme specifiche della linea cellulare (beta3A e beta3B) del messaggio LAMB3. Le cellule che esprimono solo l&#39;isoforma beta3B non si tradussero la proteina beta3 e furono in grado di assemblare il trimero laminina-5. Una tale linea cellulare, LNCaP, &egrave; stata selezionata per determinare se restauro dell&#39;isoforma laminina-5 beta3A sarebbe espressione di una catena funzionale laminina-5 beta3, l&#39;assemblaggio e la secrezione della laminina-5 trimero e reversione un fenotipo non neoplastiche. Laminina-5 beta3A cDNA &egrave; stato clonato e stabile transfected nelle cellule LNCaP. Abbiamo osservato il restauro della proteina beta3, ma non era secreto un trimero laminina-5. Inoltre, migrazione cellulare maggiore &egrave; stata dimostrata, e tumorigenicity &egrave; stato aumentato in topi SCID. Un&#39;analisi di microarray, eseguita tra cellule LNCaP transfected e nontransfected, ha mostrato la maggior parte dei geni cambianti per essere associato con trasduzione del segnale. Catena della laminina-5 beta3 possa cos&igrave; svolgere un ruolo importante nella trasduzione del segnale, che possono aumentare la tumorigenesi e motilit&agrave; cellulare.

Laminina-5 beta3A espressione in cellule umane di carcinoma della prostata LNCaP aumenta tumorigenicity e migrazione cellulare.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x308F;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30B9;&#x30E2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: &#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027; alpha6beta4 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E; LAMB3 &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092; 2 &#x3064;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7DDA;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (beta3A &#x304A;&#x3088;&#x3073; beta3B) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x307F; beta3B &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; beta3 &#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1 &#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x884C;&#x3001;LNCaP, &#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 beta3A &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 beta3 &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x5FA9;&#x5E30;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 beta3A cDNA &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A; LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F; beta3 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5316; SCID &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Transfected &#x3068; nontransfected &#x306E; LNCaP &#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x5B9F;&#x884C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Beta3 &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3; &#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x306E;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 beta3A &#x5F0F; LNCaP &#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3084;&#x816B;&#x760D;&#x5316;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBCC0;&#xACBD; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; hemidesmosome&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC218;&#xC815; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;: laminin 5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xBC0F; alpha6beta4 integrin&#xC758; &#xBC14;&#xAFB8; &#xC778;&#xB41C; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; LAMB3 &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; &#xB450; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC804;&#xC6A9; isoforms (beta3A &#xBC0F; beta3B)&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; beta3B isoform &#xD45C;&#xD604; beta3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; laminin 5 &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098; &#xAC19;&#xC740; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, LNCaP, laminin-5 beta3A isoform&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xAE30;&#xB2A5; laminin 5 beta3 &#xCCB4;&#xC778;, &#xC870;&#xB9BD; &#xBC0F; laminin 5 &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xBE44; &#xD615; &#xD558; &#xADC0;&#xC120;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. Laminin-5 beta3A Cdna&#xB294; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; LNCaP &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; beta3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; laminin 5 &#xC0BC;&#xD569;&#xCCB4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBD84; &#xBE44;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC99D;&#xAC00; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; tumorigenicity SCID &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Microarray &#xBD84;&#xC11D; transfected &#xBC0F; nontransfected LNCaP &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC218;&#xD589; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xB41C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Laminin 5 beta3 &#xCCB4;&#xC778; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; tumorigenesis &#xAC15;&#xD654; &#xC218; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

LNCaP &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Laminin-5 beta3A &#xC2DD; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; tumorigenicity&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las interacciones entre prote&iacute;nas de matriz extracelular y c&eacute;lulas del carcinoma de pr&oacute;stata cambian dr&aacute;sticamente durante la progresi&oacute;n del tumor de la pr&oacute;stata. Nos hemos concentrado en dos modificaciones fundamentales que ocurren en el hemidesmosome en carcinoma de pr&oacute;stata: p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de la prote&iacute;na laminin-5 y polaridad alterada de la c&eacute;lula b&aacute;sica de la integrina alpha6beta4. Hemos demostrado previamente dos isoformas de l&iacute;nea espec&iacute;fica de la c&eacute;lula (beta3A y beta3B) del mensaje LAMB3. Las c&eacute;lulas que expresan s&oacute;lo la isoforma beta3B no se tradujo la prote&iacute;na beta3 y eran incapaces de montar el tr&iacute;mero de laminin-5. Una tal l&iacute;nea celular, LNCaP, fue seleccionada para determinar si la restauraci&oacute;n de la isoforma beta3A laminin-5 causar&iacute;a la expresi&oacute;n de una cadena funcional laminin-5 beta3, Asamblea y secreci&oacute;n del tr&iacute;mero laminin-5 y reversi&oacute;n a un fenotipo no neopl&aacute;sico. Beta3A laminin-5 cDNA fue reproducido y transfected estable en las c&eacute;lulas LNCaP. Observamos la restauraci&oacute;n de la prote&iacute;na beta3, pero no fue secretada un tr&iacute;mero de laminin-5. Por otra parte, la migraci&oacute;n creciente de la c&eacute;lula fue demostrada, y colonizaci&oacute;n fue aumentado en ratones de SCID. Un an&aacute;lisis de microarrays, realizado entre las c&eacute;lulas LNCaP transfected y nontransfected, mostraron la mayor&iacute;a cambiantes de los genes para ser asociado de la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al. La cadena beta3 de laminin-5 as&iacute; puede desempe&ntilde;ar un papel importante en la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al, que puede mejorar la tumorig&eacute;nesis y motilidad celular.

Laminin-5 beta3A expresi&oacute;n en c&eacute;lulas de carcinoma de pr&oacute;stata humano LNCaP aumenta la colonizaci&oacute;n y migraci&oacute;n celular.

&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x57FA;&#x819C;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x8981;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-10&#x3002;DU 145 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x8005;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#xFF08;20 ng/ml) &#x6216;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-10 &#xFF08;1 microg/ml) 6&#x3001; 24&#x3001; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x603B; RNA &#x6536;&#x83B7;&#x7684; 7,500 &#x4EBA;&#x7C7B; cDNA &#x82AF;&#x7247;&#x3002;&#x6839;&#x636E; 10 &#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x65B9;&#x5DEE;&#x5206;&#x6790; (ANOVA) &#x7EDF;&#x8BA1;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x4E00;&#x4E00;&#x5343;&#x4E00;&#x767E;&#x5E74;&#x5341;&#x516D;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F; 2 &#x6807;&#x51C6;&#x5DEE;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x5448;&#x9633;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6742;&#x4EA4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x6837;&#x672C;&#x70B9;&#x7684; 50%&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x503C;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x805A;&#x96C6;&#x548C; 408 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5217;&#x8868; &#xFF08;P &lt; 0.05&#xFF09; &#x4E0E; 1.5 &#x6216;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6298;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x88AB;&#x9009;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x66F4;&#x6539;&#x4E0E;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-5 &#x548C; 13 &#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5904;&#x7406; 85 &#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-10 &#x6CBB;&#x7597;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E03;&#x5341;&#x516B;&#x3002;&#x5728;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7C7B;&#x522B;&#x4E2D;&#x4F20;&#x9012;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684; t-&#x68C0;&#x9A8C;&#x7684; 408 &#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x9014;&#x5F84;&#x77FF;&#x5DE5;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x534F;&#x4F1A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7531;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x9A8C;&#x8BC1;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D; 10 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6FC0;&#x6D3B; DU 145 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x677F;&#x5C42;&#x86CB;&#x767D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;-5 &#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;-10 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

In prostate cancer progression, the basal lamina switches from predominantly laminin-5 to laminin-10. DU-145 prostate cancer cells were treated with either soluble laminin-5 (20 ng/ml) or laminin-10 (1 microg/ml) for 6, 24, and 48 hr. Total RNA was harvested for a 7,500 human cDNA microarray. Hybridizations were carried out in accordance with a 10 sample analysis of variance (ANOVA) statistical model. One thousand one hundred sixteen genes had measurable expression 2 standard deviations above background and 50% of spots for any given sample for all hybridizations were positive. Expression values of significantly varying genes were clustered and a list of 408 genes (P < 0.05) with a 1.5 or greater fold change in at least one time point were chosen for further analysis. Seventy eight changed in a time-dependent manner with laminin-10 treatment, 85 changed with laminin-5, and 13 showed changes with both treatments. The 408 genes that passed a paired t-test in at least one time-dependent category were further analyzed using Pathway Miner. One of the largest gene association networks involved signal transduction in the growth factor-MAP kinase pathways. EGFR was validated by real-time PCR and laminin-10 mediated cell adhesion activated EGFR in DU-145 cells. Both laminins appear to be important signal transducers in prostate cancer.

Human laminin-5 and laminin-10 mediated gene expression of prostate carcinoma cells.

Dans la progression du cancer de la prostate, la lame basale passe de laminine 5 principalement laminin-10. Les cellules de cancer de la prostate DU-145 ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec soit soluble laminin-5 (20 ng/ml) ou laminin-10 (1 microg/ml) pour 6, 24 et 48 h. l&#39;ARN Total a &eacute;t&eacute; r&eacute;colt&eacute; pour un microarray d&#39;ADNc humain 7 500. Hybridations ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es conform&eacute;ment &agrave; un mod&egrave;le statistique de 10 &eacute;chantillons analyse de variance (ANOVA). Un cent seize mille g&egrave;nes &eacute;taient mesurables expression 2 &eacute;carts-types au-dessus de fond et 50 % des points pour un &eacute;chantillon donn&eacute; pour toutes les hybridations ont &eacute;t&eacute; positifs. Valeurs de l&#39;expression de significativement diff&eacute;rents g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; regroup&eacute;s et une liste de 408 g&egrave;nes (P 0,05 &lt;) avec un repli de 1,5 ou plu changement au moins un point dans le temps ont &eacute;t&eacute; choisis pour une analyse plus approfondie. Soixante-dix-huit chang&eacute; d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante du temps de traitement laminin-10, 85 chang&eacute; avec laminin-5 et 13 modifications ont montr&eacute; avec les deux traitements. 408 G&egrave;nes qui a pass&eacute; un test t appari&eacute; dans au moins une cat&eacute;gorie d&eacute;pendant du temps ont &eacute;galement analys&eacute;s voie Miner. Un des plus grands r&eacute;seaux d&#39;association g&egrave;ne impliqu&eacute; transduction de signal dans les sentiers de facteur de croissance-MAP kinase. EGFR a &eacute;t&eacute; valid&eacute; par PCR en temps r&eacute;el et adh&eacute;sion cellulaire m&eacute;di&eacute;e laminin-10 activ&eacute; EGFR dans les cellules DU-145. Les deux laminines semblent &ecirc;tre des transducteurs de signal important dans le cancer de la prostate.

Humaine laminin-5 et la laminine-10 m&eacute;di&eacute;e par expression de g&egrave;ne de cellules de carcinome de la prostate.

Im Fortschreiten der Prostatakrebs wechselt die Basallamina Laminin-10 von &uuml;berwiegend Laminin-5. DU-145 Prostatakrebszellen mit entweder l&ouml;slich Laminin-5 (20 ng/ml) behandelt wurden, oder Laminin-10 (1 &micro;g/ml) f&uuml;r 6, 24 und 48 Std. Total RNA wurde f&uuml;r ein 7.500 menschlichen cDNA-Microarray geerntet. Hybridisierung wurden gem&auml;&szlig; eines statistischen Modells der 10 Beispiel Varianzanalyse (ANOVA) durchgef&uuml;hrt. Ein tausend ein hundert sechzehn Gene hatte messbarer Ausdruck 2 Standardabweichungen &uuml;ber Hintergrund und 50 % der Spots f&uuml;r jede gegebene Beispiel f&uuml;r alle Hybridisierung waren positiv. Ausdruckswerte deutlich unterschiedlicher Gene waren damals und eine Liste von 408 Gene (P &lt; 0,05) mit 1,5 oder gr&ouml;&szlig;er Faltung wurden Ver&auml;nderungen in mindestens einem Punkt zur weiteren Analyse ausgew&auml;hlt. Siebzig acht in einer zeitabh&auml;ngigen Weise mit Laminin-10 Behandlung, 85 ge&auml;ndert mit Laminin-5 und 13 zeigte Ver&auml;nderungen mit beiden Behandlungen ver&auml;ndert. Die 408 Gene, die einen gepaarten t-Test mindestens eine zeitabh&auml;ngige Kategorie &uuml;bergeben wurden weiter mit Pathway Miner analysiert. Eines der gr&ouml;&szlig;ten gen Verband Netzwerke beteiligt Signaltransduktion in den Wachstumsfaktor-MAP-Kinase-Pfaden. EGFR wurde durch Echtzeit-PCR &uuml;berpr&uuml;ft und Laminin-10 vermittelte Zelladh&auml;sion aktiviert EGFR in DU-145 Zellen. Beide Laminins erscheinen wichtiges Signal-Wandler bei Prostatakrebs.

Menschliche Laminin-5 und Laminin-10 vermittelten Genexpression von Prostata-Karzinom-Zellen.

Nella progressione del cancro della prostata, la lamina basale passa da prevalentemente laminina-5 di laminina-10. Le cellule tumorali della prostata DU-145 sono state trattate con entrambi solubili laminina-5 (20 ng/ml) o laminina-10 (1 microg/ml) per 6, 24 e 48 h RNA totale &egrave; stato raccolto per un 7.500 umano cDNA microarray. Ibridazioni sono state eseguite in conformit&agrave; con un 10 modello statistico di analisi della varianza (ANOVA) campione. Uno mille uno cento sedici geni erano espressione misurabile 2 deviazioni standard di sopra di sfondo e il 50% dei posti per qualsiasi dato campione per tutte le ibridazioni sono stati positivi. Valori dell&#39;espressione di significativamente diversi geni sono stati raggruppati e un elenco dei 408 geni (P &lt; 0,05) con una piega 1,5 o maggiore cambiamento in almeno un punto di tempo sono stati scelti per un&#39;ulteriore analisi. Otto settanta cambi&ograve; in maniera tempo-dipendente con trattamento di laminina-10, 85 modificato con laminina-5 e 13 ha mostrati cambiamenti con entrambi i trattamenti. 408 Geni che passato un t-test accoppiato in almeno una categoria di dipendenti dal tempo sono stati ulteriormente analizzati utilizzando Pathway minatore. Una delle pi&ugrave; grandi reti di associazione gene coinvolto trasduzione del segnale nei percorsi fattore di crescita-MAP chinasi. EGFR &egrave; stato convalidato da PCR in tempo reale e adesione cellulare mediata laminina-10 attivato EGFR nelle cellule DU-145. Entrambi laminine sembrano essere i trasduttori di segnale importante nel cancro della prostata.

Umano, la laminina-5 e laminina-10 mediata espressione genica delle cellule di carcinoma della prostata.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306F;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x304B;&#x3089;&#x4E3B;&#x306B;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;-10 &#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30E5; 145 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;-5 &#x3067; (20 ng/ml) &#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;-10 (1 microg/ml) 6&#x3001;24&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 48 &#x6642;&#x9593;&#x7DCF; RNA &#x306F; 7,500 &#x30D2;&#x30C8; cDNA &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;10 &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x5206;&#x6790; (ANOVA) &#x7D71;&#x8A08;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x4EA4;&#x914D;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;1 &#x3064;&#x5343; 116 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5F0F; 2 &#x6A19;&#x6E96;&#x504F;&#x5DEE;&#x4E0A;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x4EA4;&#x914D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306F;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; 50% &#x304C;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x96C6;&#x5408;&#x5F0F;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068; 408 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF08;P &lt; 0.05) 1.5 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E03;&#x5341;&#x516B;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 10 &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x3068; 13 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x66F4; 85 &#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306E; t &#x691C;&#x5B9A;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x3064;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x3067;&#x6E21;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 408 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9271;&#x592B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;EGFR &#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C; EGFR DU-145 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 10 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9; laminins &#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5909;&#x63DB;&#x5668;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 5 &#x3068;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3; 10&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC800; lamina laminin 10 &#xC8FC;&#xB85C; laminin 5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DU-145 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; laminin 5 (20 ng/ml)&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; laminin-10 (1 microg/ml) 6, 24, 48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCD1D; RNA 7500 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cDNA microarray &#xC218;&#xD655; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0B4; 10 &#xC0D8;&#xD50C; &#xBD84;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; (ANOVA) &#xD1B5;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. 1 &#xCC9C; 1 &#xBC31; 16 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xACBD; &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xC2DD; 2 &#xD45C;&#xC900; &#xD3B8;&#xCC28; &#xC84C;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD2B9;&#xC815;&#xB41C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xC18C;&#xC758; 50% &#xAE0D;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xAC12;&#xC740; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xBC0F; 408 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBAA9;&#xB85D; (P &lt; 0.05) 1.5 &#xC774;&#xC0C1; &#xBC30;&#xC640; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. 70 8 Laminin 10 &#xCE58;&#xB8CC;, 85 laminin 5&#xC640; &#xB450; &#xCE58;&#xB8CC; 13 &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC94;&#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC30D;&#xCCB4; t &#xAC80;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xACFC; 408 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAD11;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xB300; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD611;&#xD68C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. EGFR &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; laminin 10 &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB4A4; 145 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB450; laminins &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; laminin 5&#xC640; laminin 10 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;.

En la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, la l&aacute;mina basal cambia de predominante laminin-5 a la laminina-10. Las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata DU-145 fueron tratadas con ambos soluble laminin-5 (20 ng/ml) o laminina-10 (1 microg/ml) para 6, 24 y 48 h. ARN Total se cosech&oacute; para un 7.500 microarrays de cDNA humano. Hibridaciones se llevaron a cabo seg&uacute;n un modelo estad&iacute;stico de la an&aacute;lisis de varianza (ANOVA) 10 de muestra. 1,116 Mil genes ten&iacute;an expresi&oacute;n medible 2 desviaciones por encima de fondo y 50% de puntos para cualquier muestra de hibridaciones todos fueron positivos. Valores de la expresi&oacute;n de significativamente diferentes genes fueron agrupados y una lista de 408 genes (P &lt; 0.05) con un pliegue de 1.5 o mayor cambio en alg&uacute;n momento fueron elegidos para su posterior an&aacute;lisis. Setenta ocho cambi&oacute; de manera dependiente del tiempo con el tratamiento de la laminina-10, 85 laminin-5, y 13 mostr&oacute; cambios con ambos tratamientos. Los 408 genes que pasan una prueba de t pareada en al menos una categor&iacute;a dependiente del tiempo m&aacute;s se analizaron mediante v&iacute;a minero. Una de las mayores redes de Asociaci&oacute;n de genes implicados transduction de la se&ntilde;al en las v&iacute;as de factor de crecimiento-MAP quinasa. EGFR se valid&oacute; por PCR en tiempo real y la adhesi&oacute;n celular mediada laminin-10 activado EGFR en c&eacute;lulas DU-145. Ambos Lamininas parecen ser transductores de se&ntilde;al importante en el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

Humano laminin-5 y laminin-10 mediaron la expresi&oacute;n g&eacute;nica de las c&eacute;lulas del carcinoma de pr&oacute;stata.

&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x4E0B;&#x9589;&#x9396;&#x3001;colotomy &#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x3084;&#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x624B;&#x8853;&#x304C;&#x907F;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20; transcolonic &#x8179;&#x819C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x539A;&#x3055;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x4E0B;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x7E2B;&#x5408;&#x9589;&#x9396;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; T &#x30D5;&#x30A1;&#x30B9;&#x30CA;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x81EA;&#x7136;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B9;&#x7D4C;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x5916;&#x79D1;&#x5185;&#x8996;&#x93E1; colotomy &#x9589;&#x9396;&#x3002;

&#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xB294; colotomy&#xC758; &#xC624;&#xD508; &#xB610;&#xB294; &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xC218;&#xC220;&#xC740; &#xD53C;&#xD574; &#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; transcolonic &#xBCF5; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xB300; &#xC7A5;, &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xAED8; &#xC808;&#xC81C;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xBD09;&#xD569; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; T &#xD328;&#xC2A4;&#xB108; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC5F0; &#xAC1C; &#xAD6C; &#xBD80; transluminal &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xC218;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; colotomy &#xD3D0;&#xC1C4;.

Cierre endosc&oacute;pico segura y eficiente de un colotomy es esencial para acceso peritoneal transcolonic o resecci&oacute;n endosc&oacute;pica del espesor total del colon, cirug&iacute;a abierta o laparosc&oacute;pica debe ser evitada.

Colotomy endosc&oacute;pica de cierre para transluminal endoscopic surgery orificio natural utilizando un prototipo T-sujetador en comparaci&oacute;n con el cierre de la sutura laparosc&oacute;pica convencional.

Colotomy &#x5B89;&#x5168;&#x9AD8;&#x6548;&#x5185;&#x955C;&#x4E0B;&#x7684;&#x5173;&#x95ED;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6; transcolonic &#x8179;&#x819C;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6216;&#x5185;&#x955C;&#x5168;&#x5C42;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x5192;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6253;&#x5F00;&#x6216;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x662F;&#x8981;&#x907F;&#x514D;&#x7684;&#x3002;

&#x5185;&#x955C;&#x4E0B; colotomy &#x5173;&#x95ED;&#x81EA;&#x7136;&#x5B54;&#x8154;&#x5185;&#x8154;&#x955C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F7F;&#x7528;&#x6BD4;&#x5E38;&#x89C4;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x7F1D;&#x5408;&#x7684; T-&#x7D27;&#x56FA;&#x4EF6;&#x539F;&#x578B;&#x3002;

Safe and efficient endoscopic closure of a colotomy is essential for transcolonic peritoneal access or endoscopic full-thickness resection of the colon, if open or laparoscopic surgery is to be avoided.

Endoscopic colotomy closure for natural orifice transluminal endoscopic surgery using a T-fastener prototype in comparison to conventional laparoscopic suture closure.

S&ucirc;re et efficace de fermeture endoscopique d&#39;un colotomy est essentiel pour transcolonic acc&egrave;s p&eacute;riton&eacute;ale ou r&eacute;section endoscopique de pleine &eacute;paisseur du c&ocirc;lon, si la chirurgie ouverte ou laparoscopique est &agrave; proscrire.

Fermeture colotomy endoscopique pour la chirurgie endoscopique transluminale orifice naturel &agrave; l&#39;aide d&#39;un prototype d&#39;attaches-T par rapport &agrave; la fermeture de la suture laparoscopique conventionnelle.

Sichere und effiziente endoskopische Schlie&szlig;ung der ein Colotomy ist notwendig f&uuml;r Transcolonic peritonealen Zugang bzw. endoskopische voll-Dicke Resektion des Dickdarms, wenn offene oder Laparoskopische Chirurgie verhindert werden soll.

Endoskopische Colotomy Verschluss f&uuml;r nat&uuml;rliche K&ouml;rper&ouml;ffnung transluminale endoskopische Chirurgie mit einem T-Verbindungselement Prototype im Vergleich zu konventionellen laparoskopischen Naht Schlie&szlig;ung.

Sicuro ed efficace chiusura endoscopica di un colotomy &egrave; essenziale per transcolonic accesso peritoneale o resezione endoscopica del pieno spessore del colon, se chirurgia aperta o laparoscopica &egrave; da evitarsi.

Chiusura colotomy endoscopica per chirurgia endoscopica di orifizio naturale transluminale utilizzando un prototipo T-lampo in confronto a chiusura della sutura laparoscopica convenzionale.

&#x5B89;&#x5168;&#x53CA;&#x6709;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x80C3;&#x5207;&#x5F00;&#x672F;&#x53CA;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x5173;&#x95ED;&#x662F;&#x5929;&#x7136;&#x5B54;&#x8154;&#x5185;&#x5185;&#x955C;&#x624B;&#x672F; (&#x6CE8;) &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x80C3;&#x5207;&#x5F00;&#x672F;&#x53CA;&#x521B;&#x5EFA;&#x548C;&#x5173;&#x95ED;&#x4FBF;&#x7B3A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD; gastropexy &#x6280;&#x672F; &#xFF08;&#x89C6;&#x9891;&#xFF09;&#x3002;

Safe and efficient gastrotomy creation and closure is pivotal for natural orifice transluminal endoscopic surgery (NOTES).

Gastrotomy creation and closure for NOTES using a gastropexy technique (with video).

Fermeture et cr&eacute;ation de gastrotomie s&ucirc;re et efficace est essentielle pour la chirurgie endoscopique transluminale orifice naturel (NOTES).

Cr&eacute;ation de gastrotomie et fermeture des NOTES &agrave; l&#39;aide d&#39;une technique de gastropexy (avec vid&eacute;o).

Sichere und effiziente Gastrostomie Gr&uuml;ndung und Schlie&szlig;ung ist von zentraler Bedeutung f&uuml;r die nat&uuml;rliche K&ouml;rper&ouml;ffnung transluminale endoskopische Chirurgie (Anmerkungen).

Gastrostomie Erstellung und Verschluss f&uuml;r NOTES mit einer Gastropexy-Technik (mit Video).

Chiusura e la creazione di gastrotomia sicuro ed efficiente &egrave; fondamentale per orifizio naturale transluminale endoscopic surgery (note).

Creazione di gastrotomia e chiusura per le note utilizzando una tecnica di gastropessi (con video).

&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; gastrotomy &#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3068;&#x9589;&#x9396;&#x81EA;&#x7136;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B9;&#x7D4C;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x624B;&#x8853; &#xFF08;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09; &#x3092;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Gastrotomy &#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3068;&#x77ED;&#x8EF8;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; (&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x4ED8;&#x304D;) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9589;&#x9396;&#x3002;

&#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; gastrotomy &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xC790;&#xC5F0; &#xAC1C; &#xAD6C; &#xBD80; transluminal &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; (&#xC8FC;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;.

Gastrotomy &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; (&#xC640; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;) gastropexy &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB178;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3D0;&#xC1C4;.

Cierre y creaci&oacute;n de gastrotomy segura y eficiente es fundamental para natural orifice transluminal endoscopic surgery (notas).

Gastrotomy creaci&oacute;n y cierre de notas usando una t&eacute;cnica de gastropexy (con video).

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x706D;&#x83CC;&#x534F;&#x8BAE;&#x5F71;&#x54CD;&#x732A;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7B97;&#x4F5C;&#x5929;&#x7136;&#x5B54;&#x677F; translumenal &#x5185;&#x955C;&#x624B;&#x672F; (&#x6CE8;) &#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x51C6;&#x5907;&#x3002;

&#x7ED3;&#x80A0;&#x6740;&#x83CC;&#x5929;&#x7136;&#x5B54;&#x677F; translumenal &#x5185;&#x955C;&#x624B;&#x672F; (&#x6CE8;) &#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF1A; &#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x4E2A;&#x51C0;&#x5316;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x3002;

This study aimed to evaluate the effect of two different sterilization protocols on the bacterial counts in the swine colon as preparation for natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES) surgery.

Colonic sterilization for natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES) procedures: a comparison of two decontamination protocols.

Cette &eacute;tude vise &agrave; &eacute;valuer l&#39;effet de deux protocoles diff&eacute;rents de st&eacute;rilisation sur les bact&eacute;ries compte dans le c&ocirc;lon porcine comme pr&eacute;paration pour la chirurgie de natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES).

St&eacute;rilisation du c&ocirc;lon pour les proc&eacute;dures de natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES): une comparaison de deux protocoles de d&eacute;contamination.

Diese Studie zielte darauf ab, die Wirkung von zwei verschiedenen Sterilisation Protokolle auf die bakterielle bewerten z&auml;hlt in den Schweine-Darm als Vorbereitung f&uuml;r nat&uuml;rliche K&ouml;rper&ouml;ffnung Translumenal endoskopische Chirurgie (NOTES) Chirurgie.

Kolon Sterilisation f&uuml;r nat&uuml;rliche K&ouml;rper&ouml;ffnung Translumenal endoskopische Chirurgie (NOTES) Verfahren: ein Vergleich der beiden Dekontamination-Protokolle.

Questo studio finalizzato a valutare l&#39;effetto di due protocolli di sterilizzazione diverse sulla batterica conta nel colon suina come preparazione per la chirurgia di chirurgia endoscopica (note) translumenal orifizio naturale.

Sterilizzazione del colon per procedure di chirurgia endoscopica (note) translumenal orifizio naturale: un confronto tra due protocolli di decontaminazione.

2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6BBA;&#x83CC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8C5A;&#x7D50;&#x8178;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B9; translumenal &#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x624B;&#x8853; &#xFF08;&#x6CE8;&#x8A18;&#xFF09; &#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B9; translumenal &#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x624B;&#x8853; (&#x30CE;&#x30FC;&#x30C8;) &#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x6EC5;&#x83CC;: 2 &#x3064;&#x306E;&#x9664;&#x67D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0B4; &#xADE0; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB300; &#xC7A5; &#xC790;&#xC5F0; &#xAC1C; &#xAD6C; &#xBD80; translumenal &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; (&#xB178;&#xD2B8;) &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC900;&#xBE44; &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xAC1C; &#xAD6C; &#xBD80; translumenal &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; (&#xB178;&#xD2B8;) &#xC808;&#xCC28;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0B4; &#xADE0;: &#xB450; &#xC624;&#xC5FC; &#xC81C;&#xAC70; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

Este estudio pretende evaluar el efecto de dos protocolos diferentes de esterilizaci&oacute;n en el bacteriano cuenta en el colon de cerdos como preparaci&oacute;n para la cirug&iacute;a del orificio natural transluminal endoscopic surgery (notas).

Esterilizaci&oacute;n col&oacute;nica para procedimientos de orificio natural transluminal endoscopic surgery (notas): una comparaci&oacute;n de dos protocolos de descontaminaci&oacute;n.

&#x7A33;&#x6001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x98CE;&#x6CE2;&#x88AB;&#x5F52;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A7;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD; mRNA &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x7A33;&#x6001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; mRNA&#xFF0C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;) &#x9519;&#x8FC7; mRNA &#x7531;&#x4E8E;&#x91CD;&#x5927;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6307;&#x6807;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9634;&#x6027;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5B50;&#x96C6;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

The discordance between steady-state levels of mRNAs and protein has been attributed to posttranscriptional control mechanisms affecting mRNA stability and translation. Traditional methods of genome wide microarray analysis, profiling steady-state levels of mRNA, may miss important mRNA targets owing to significant posttranscriptional gene regulation by RNA binding proteins (RBPs).

The RNA binding protein HuR differentially regulates unique subsets of mRNAs in estrogen receptor negative and estrogen receptor positive breast cancer.

La discordance entre l&#39;&eacute;quilibre des niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e &agrave; des m&eacute;canismes de contr&ocirc;le post-transcriptionnel affectant la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm et la traduction. Les m&eacute;thodes traditionnelles de l&#39;analyse du g&eacute;nome large microarray, &eacute;quilibre des niveaux d&#39;ARNm, de profilage peuvent manquer cibles ARNm importantes en raison de la r&eacute;gulation g&eacute;nique post-transcriptionnel importante de prot&eacute;ines de liaison ARN (pratiques commerciales restrictives).

La prot&eacute;ine de liaison du RNA HuR r&eacute;glemente diff&eacute;rentiellement sous-ensembles uniques des ARNm dans le r&eacute;cepteur des oestrog&egrave;nes n&eacute;gatif et estrog&egrave;ne receptor positive le cancer du sein.

Die Diskordanz zwischen station&auml;ren mRNAs und Protein wurde auf Posttranscriptionale Kontrollmechanismen, die die Stabilit&auml;t der mRNA und &Uuml;bersetzung zur&uuml;ckgef&uuml;hrt. Traditionelle Methoden der Genom-breiten Microarray-Analyse, Profilerstellung station&auml;ren Ebenen der mRNA, k&ouml;nnen wichtige Ziele der mRNA aufgrund der erheblichen Posttranscriptionale Genregulation durch RNA-bindende Proteine (RBPs) verpasst.

Das RNA-verbindliches Protein HuR regelt differentiell eindeutigen Teilmengen von mRNAs &Ouml;strogen-Rezeptor-negativen und &Ouml;strogen-Rezeptor-positivem Brustkrebs.

La discordanza tra livelli di steady-state di mRNA e la proteina &egrave; stata attribuita ai meccanismi di controllo posttranscriptional che interessano la stabilit&agrave; mRNA e traduzione. Tradizionali metodi di analisi di microarray ampia del genoma, profilatura stazionario livelli di mRNA, possono perdere importanti obiettivi di mRNA a causa della regolazione genica posttranscriptional significativo da RNA binding proteins (RBPs).

Proteina obbligatoria del RNA HuR regola differenzialmente unici sottoinsiemi dei mRNAs in estrogeno recettore negativo e tumore al seno positivo di estrogeno recettore.

&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; Mrna &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306F;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5E83;&#x3044;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; mRNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; mRNA &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Rbp) &#x3092;&#x9003;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; HuR &#x7279;&#x7570;&#x7684; Mrna &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mrnas&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD80;&#xC870;&#xD654; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; posttranscriptional &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; microarray &#xBD84;&#xC11D;, mRNA, &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBPs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; posttranscriptional &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; mRNA &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB193;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Mrnas&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

La discordancia entre los niveles de estado estacionario de mRNAs y prote&iacute;nas se ha atribuido a mecanismos de control postranscripcional que afectan a la estabilidad del ARNm y traducci&oacute;n. Los m&eacute;todos tradicionales de an&aacute;lisis de microarrays amplia de genoma, perfiles estacionaria niveles de mRNA, pueden pasar por alto los objetivos importantes del mRNA debido a la regulaci&oacute;n g&eacute;nica postranscripcional significativa por proteinas RNA (restrictivas).

La prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR diferencialmente regula &uacute;nicos subconjuntos de mRNAs en receptor de estr&oacute;geno negativo y c&aacute;ncer de mama positivo de receptor de estr&oacute;geno.

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;) &#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x73E5;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x975E;&#x76DF;&#x5BCC; (&#x662F;) &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5176;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EF4;&#x62A4;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x73E5;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x73E5;&#x63A7;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5305;&#x62EC; VEGF&alpha;&#x3001; HIF1&alpha; &#x548C;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x654F;&#x611F;&#x86CB;&#x767D; 1 (TSP1) &#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x73E5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9634;&#x6027; (ER(-)) &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x73E5;&#x6709;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x73E5;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x5E72;&#x6270;&#x539F;&#x4F4D;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; TSP1 &#x4F46;&#x4E5F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x964D;&#x7CD6; VEGF &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5373;&#x73E5;&#x901A;&#x5E38;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x589E;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x73E5;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x3002;&#x8C03;&#x5236;&#x73E5;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x514B;&#x670D;&#x4E0E;&#x5355;&#x4E00;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6CD5;&#x9776;&#x5411;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x73E5;&#x635F;&#x5BB3;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x4E09;&#x9634;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Interactions between RNA binding proteins (RBPs) and genes are not well understood, especially in regulation of angiogenesis. The RBP HuR binds to the AU-rich (ARE) regions of labile mRNAs, facilitating their translation into protein and has been hypothesized to be a tumor-maintenance gene. Elevated levels of cytoplasmic HuR directly correlate with increased invasiveness and poor prognosis for many cancers, including those of the breast. HuR controls the expression of multiple genes involved in angiogenesis including VEGFÎ±, HIF1Î± and thrombospondin 1 (TSP1). We investigated the role of HuR in estrogen receptor negative (ER(-)) breast cancer. MDA-MB-231 cells with higher levels of HuR have alterations in cell cycle kinetics and faster growth. Unexpectedly, HuR overexpression significantly interfered with tumor growth in orthotopic mouse models. The putative mechanism seems to be an anti-angiogenetic effect by increasing expression of TSP1 but also surprisingly, downregulating VEGF, a target which HuR normally increases. Our findings reveal that HuR may be regulating a cluster of genes involved in blood vessel formation which controls tumor angiogenesis. An approach of modulating HuR levels may overcome limitations associated with monotherapies targeting tumor vessel formation.

Overexpression of the RNA binding protein HuR impairs tumor growth in triple negative breast cancer associated with deficient angiogenesis.

Les interactions entre g&egrave;nes et prot&eacute;ines de liaison ARN (pratiques commerciales restrictives) ne sont pas bien comprises, en particulier dans la r&eacute;gulation de l&#39;angiogen&egrave;se. Le HuR RBP se lie aux r&eacute;gions riches en UA (ARE) des ARNm labile, facilitant leur traduction en prot&eacute;ine et a suppos&eacute; pour &ecirc;tre un g&egrave;ne de la tumeur-entretien. Des niveaux &eacute;lev&eacute;s de HuR cytoplasmique sont corr&eacute;l&eacute;s directement avec effraction accrue et de mauvais pronostic pour nombreux cancers, notamment ceux du sein. HuR contr&ocirc;le l&#39;expression de plusieurs g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans l&#39;angiogen&egrave;se, y compris VEGF&alpha;, HIF1&alpha; et thrombospondine 1 (TSP1). Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de HuR au r&eacute;cepteur des oestrog&egrave;nes n&eacute;gatif (ER(-)) le cancer du sein. Les cellules MDA-MB-231 avec des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de HuR ont des alt&eacute;rations dans la cin&eacute;tique du cycle cellulaire et la croissance plus rapide. Contre toute attente, HuR surexpression significativement perturb&eacute; la croissance tumorale dans des mod&egrave;les murins orthotopique. Le m&eacute;canisme pr&eacute;sum&eacute; semble &ecirc;tre un effet anti-ANGIOG&Eacute;N&Eacute;TIQUE en augmentant l&#39;expression de TSP1 mais aussi &eacute;tonnamment, Ciapin VEGF, une cible qui HuR augmente normalement. Nos r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que HuR peut &ecirc;tre r&eacute;glementer un cluster de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la formation de vaisseaux sanguins qui contr&ocirc;le l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. Une approche permettant de moduler les niveaux de HuR peut surmonter les limitations associ&eacute;es aux monoth&eacute;rapies ciblant la formation de vaisseaux de tumeur.

La surexpression de la prot&eacute;ine de liaison du RNA HuR entrave la croissance tumorale dans le cancer du sein triple n&eacute;gatif associ&eacute; &agrave; l&#39;angiogen&egrave;se d&eacute;ficient.

Interaktionen zwischen RNA-bindende Proteine (RBPs) und Genen sind nicht gut, vor allem bei der Regulierung der Angiogenese verstanden. Die RBP-HuR bindet an den AU-Reich (ARE) Regionen zersetzliche mRNAs, erleichtern deren &Uuml;bersetzung in Proteine und hat um ein Tumor-Wartung-gen werden theoretisiert worden. Erh&ouml;hte Konzentrationen von zytoplasmatischen HuR korrelieren direkt mit erh&ouml;hter Invasivit&auml;t und schlechte Prognose bei vielen Krebsarten, einschlie&szlig;lich derjenigen der Brust. HuR steuert die Expression von mehreren Genen Angiogenese, einschlie&szlig;lich VEGF&alpha;, HIF1&alpha; und Thrombospondin 1 (TSP1) beteiligt. Wir untersuchten die Rolle der HuR &Ouml;strogen-Rezeptor-negativen (ER(-))-Brustkrebs. MDA-MB-231-Zellen mit h&ouml;herem HuR haben &Auml;nderungen in Zellzykluskinetik und schnelleres Wachstum. HuR &Uuml;berexpression mischte sich unerwartet deutlich mit Tumorwachstum in Orthotopic Mausmodelle. Der vermeintliche Mechanismus scheint eine Anti-Angiogenetic Wirkung durch die Erh&ouml;hung der Expression von TSP1 aber auch &uuml;berraschend Herunterregulierung VEGF, ein Ziel, das HuR normalerweise erh&ouml;ht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass HuR einen Cluster von Genen, die bei Blutgef&auml;&szlig;-Bildung regulieren kann die Tumorangiogenese steuert. Ein Ansatz der modulierenden HuR Ebenen kann Einschr&auml;nkungen zugeordnet Monotherapies Zielgruppenadressierung Schiff Tumorbildung &uuml;berwinden.

Eine &Uuml;berexpression von der RNA verbindliches Protein beeintr&auml;chtigt HuR Tumorwachstum in Dreifach negativem Brustkrebs mangelhaft Angiogenese zugeordnet.

Interazioni tra geni e RNA binding proteins (RBPs) non sono ben compresi, soprattutto nella regolazione dell&#39;angiogenesi. Il HuR RBP si lega alle regioni AU-rich (sono) dei mRNAs labile, facilitando la loro traduzione in proteina ed &egrave; stato ipotizzato per essere un gene tumore-manutenzione. Livelli elevati di HuR citoplasmatica correlano direttamente con maggiore invasivit&agrave; e prognosi per molti tumori, compresi quelli del seno. HuR controlla l&#39;espressione di pi&ugrave; geni coinvolti nell&#39;angiogenesi, tra cui VEGF&alpha;, HIF1&alpha; e trombospondina 1 (TSP1). Abbiamo studiato il ruolo di HuR nel recettore estrogeno negativo (ER(-)) il cancro al seno. Cellule MDA-MB-231 con livelli pi&ugrave; elevati di HuR hanno alterazioni della cinetica del ciclo cellulare e la crescita pi&ugrave; veloce. Inaspettatamente, HuR sovraespressione significativamente interferito con la crescita tumorale in modelli murini ortotopico. Il meccanismo putativo sembra essere un effetto anti-angiogenetic aumentando l&#39;espressione di TSP1 ma anche sorprendentemente, riducono VEGF, una destinazione che HuR normalmente aumenta. I nostri risultati rivelano che HuR pu&ograve; regolamentare un cluster di geni coinvolti nella formazione del vaso sanguigno che controlla l&#39;angiogenesi tumorale. Un approccio di modulante HuR livelli possa superare i limiti associati monoterapie targeting tumorale nave.

Sovraespressione della proteina obbligatoria del RNA HuR altera la crescita del tumore in cancro seno triplo negativo associato a deficit dell&#39;angiogenesi.

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Rbp) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3082;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;RBP HuR &#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A; Mrna &#x306E; AU &#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; &#xFF08;&#x3042;&#x308B;&#xFF09; &#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E73;&#x623F;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x304C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30FC; VEGF&alpha;&#x3001;HIF1&alpha;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; 1 (TSP1) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER(-)) &#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3002; &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E; MDA MB 231 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6A5F;&#x69CB; TSP1 &#x306E;&#x5F0F;&#x304C; downregulating &#x3082;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069; VEGF&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD; angiogenetic &#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; HuR &#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x8ABF; HuR &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; monotherapies &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x767A;&#x73FE; HuR &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EB; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBPs)&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C;. RBP &#xD5C8; &#xC815;&#xD55C; Mrnas&#xC758; AU &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; (&#xB294;) &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC885;&#xC591;-&#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218; hypothesized &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xCE68;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC720;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xD5C8; VEGF&alpha;, HIF1&alpha;, thrombospondin 1 (TSP1) &#xB4F1; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; (ER(-)) &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD5C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;. &#xD5C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; MDA-MB-231 &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, &#xD5C8; overexpression orthotopic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; TSP1 downregulating &#xB610;&#xD55C; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, VEGF, &#xB300;&#xC0C1; &#xD5C8;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC548;&#xD2F0;-angiogenetic &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC83; &#xAC19;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600; &#xD5C8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC808; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xC870; &#xD5C8; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; monotherapies &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xD55C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; overexpression &#xD5C8; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;.

Interacciones entre genes y prote&iacute;nas de uni&oacute;n de la RNA (restrictivas) no son bien entendidas, especialmente en la regulaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis. La RBP HuR se une a las regiones ricas en AU (son) de mRNAs l&aacute;bil, facilitar su traducci&oacute;n a prote&iacute;na y ha planteado la hip&oacute;tesis de que un gen del tumor de mantenimiento. Niveles elevados de HuR citopl&aacute;smico correlacionan directamente con mayor invasividad y pron&oacute;stico para muchos c&aacute;nceres, los del pecho incluidos. HuR controla la expresi&oacute;n de varios genes involucrados en la angiog&eacute;nesis como VEGF&alpha;, HIF1&alpha; y Trombospondina 1 (TSP1). Investigamos el papel de HuR en receptor de estr&oacute;geno negativo (ER(-)) c&aacute;ncer de mama. Las c&eacute;lulas MDA-MB-231 con niveles m&aacute;s altos de HuR tienen alteraciones en la cin&eacute;tica del ciclo celular y un crecimiento m&aacute;s r&aacute;pido. Inesperadamente, la sobreexpresi&oacute;n de HuR significativamente interferidos crecimiento tumoral en modelos de rat&oacute;n ortot&oacute;pico. El supuesto mecanismo parece ser un efecto anti-angiogenetic mediante el aumento de expresi&oacute;n de TSP1 pero tambi&eacute;n sorprendentemente, disminuyendo VEGF, un objetivo que HuR normalmente aumenta. Nuestros resultados revelan que HuR puede estar regulando un grupo de genes implicados en la formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos que controla la angiog&eacute;nesis tumoral. Un enfoque de modulaci&oacute;n HuR niveles puede superar limitaciones asociadas con monoterapias dirigidos a la formaci&oacute;n de vasos del tumor.

La sobreexpresi&oacute;n de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR deteriora el crecimiento del tumor en c&aacute;ncer de mama triple negativo asociado a la angiog&eacute;nesis deficiente.

&#x5373; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;) &#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x534F;&#x8C03;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5982;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;-uridylate-&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;&#x963F;&#x745E;&#x65AF;&#xFF09; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; &#x7684; mRNA &#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x73E5; posttranscriptionally &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; IL 4&#x3001; IL-13 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x8F74;&#x627F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;Th2 &#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x662F;&#x73E5;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x5750;&#x6807;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7; Th2 &#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x540E; restimulation Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E2D;&#x3001; &#x5728;&#x4EBA;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Th2 &#x503E;&#x659C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x73E5;&#x5C06;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 &#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x6C89;&#x6DC0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x7684;&#x4E0B;&#x62C9;&#x5217;&#x8868;&#x4E2D;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x73E5;&#x4E13;&#x95E8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5176; 3&#39;UTR&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x73E5;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x52A0;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x548C;&#x5B83;&#x6B63;&#x9762;&#x5730;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#xFF0C;&#x4E0E; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5E76;&#x884C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x73E5;&#x9A71;&#x52A8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A7;&#x5236;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x73E5;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Th2 &#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x54EE;&#x5598;&#x60A3;&#x8005;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x7531; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x534F;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 &#x548C; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

The posttranscriptional mechanisms whereby RNA-binding proteins (RBPs) regulate T cell differentiation remain unclear. RBPs can coordinately regulate the expression of functionally related genes via binding to shared regulatory sequences, such as the adenylate-uridylate-rich elements (AREs) present in the 3' untranslated region (UTR) of mRNA. The RBP HuR posttranscriptionally regulates IL-4, IL-13, and other Th2 cell-restricted transcripts. We hypothesized that the ARE-bearing GATA-3 gene, a critical regulator of Th2 polarization, is under HuR control as part of its coordinate posttranscriptional regulation of the Th2 program. We report that in parallel with stimulus-induced increase in GATA-3 mRNA and protein levels, GATA-3 mRNA half-life is increased after restimulation in the human T cell line Jurkat, in human memory and Th2 cells, and in murine Th2-skewed cells. We demonstrate by immunoprecipitation of ribonucleoprotein complexes that HuR associates with the GATA-3 endogenous transcript in human T cells and found, using biotin pulldown assay, that HuR specifically interacts with its 3'UTR. Using both loss-of-function and gain-of-function approaches in vitro and in animal models, we show that HuR is a critical mediator of stimulus-induced increase in GATA-3 mRNA and protein expression and that it positively influences GATA-3 mRNA turnover, in parallel with selective promotion of Th2 cytokine overexpression. These results suggest that HuR-driven posttranscriptional control plays a significant role in T cell development and effector function in both murine and human systems. A better understanding of HuR-mediated control of Th2 polarization may have utility in altering allergic airway inflammation in human asthmatic patients.

Coordinate regulation of GATA-3 and Th2 cytokine gene expression by the RNA-binding protein HuR.

Les m&eacute;canismes post-transcriptionnelle par lequel les prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ARN (pratiques commerciales restrictives) r&eacute;glementent la diff&eacute;renciation des cellules T demeurent incertains. Pratiques commerciales restrictives peuvent coordonner r&eacute;gulent l&#39;expression de g&egrave;nes fonctionnellement li&eacute;s par la liaison &agrave; des s&eacute;quences r&eacute;gulatrices partag&eacute;es, telles que les &eacute;l&eacute;ments de l&#39;ad&eacute;nylate-uridylate-rich (AREs) pr&eacute;sents dans la r&eacute;gion 3&#39; non traduite (UTR) de l&#39;ARNm. Le HuR RBP r&eacute;gule posttranscriptionally IL-4, IL-13 et autres les transcriptions restreints aux cellules Th2. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que le g&egrave;ne sont porteuses GATA-3, un r&eacute;gulateur critique de polarisation Th2, est sous contr&ocirc;le de HuR dans le cadre de sa r&eacute;gulation post-transcriptionnelle coordonn&eacute;e du programme Th2. Les auteurs rapportent que parall&egrave;lement &agrave; l&#39;augmentation induite par la stimulation de GATA-3 niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines, Half-Life 3-GATA ARNm est augment&eacute;e apr&egrave;s restimulation dans la lign&eacute;e humaine T Jurkat, dans la m&eacute;moire humaine et les cellules Th2 et dans des cellules Th2-biais&eacute;. Nous d&eacute;montrer par immunopr&eacute;cipitation des complexes ribonucl&eacute;oprot&eacute;iques qui HuR associe la transcription endog&egrave;ne GATA-3 dans les cellules T humaines et constat&eacute;, par dosage de pulldown biotine, qui HuR sp&eacute;cifiquement interagit avec ses 3&#39;UTR. &Agrave; l&#39;aide de tant de perte de fonction et de gain de fonction des approches in vitro et sur des mod&egrave;les animaux, nous montrons que HuR est un m&eacute;diateur critique d&#39;augmentation induite par la stimulation des expression ARNm et de prot&eacute;ines de GATA-3 et qu&#39;il influe positivement sur le chiffre d&#39;affaires-GATA-3 ARNm, en parall&egrave;le avec la promotion s&eacute;lective de la surexpression de cytokines Th2. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;actionnement post-transcriptionnel HuR joue un r&ocirc;le important dans la fonction de d&eacute;veloppement et d&#39;effecteur des cellules T dans les syst&egrave;mes murins et humains. Une meilleure compr&eacute;hension de la m&eacute;diation HuR contr&ocirc;le de polarisation Th2 peut avoir utilit&eacute; dans l&#39;alt&eacute;ration de l&#39;inflammation des voies respiratoires allergiques chez des patients asthmatiques humains.

Coordonn&eacute;e de la r&eacute;gulation de l&#39;expression des g&egrave;nes de cytokines GATA-3 et Th2 par la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR.

Die Posttranscriptionale Mechanismen, die bei dem RNA-bindende Proteine (RBPs) T-Zell-Differenzierung regulieren bleiben unklar. RBPs kann coordinately regulieren die Expression von verwandeten Genen &uuml;ber Bindung an gemeinsame regulatorische Sequenzen, wie z. B. die Adenylat-Uridylate-Reich-Elemente (AREs) in der 3&#39; un&uuml;bersetzte Region (UTR) der mRNA. Die RBP-HuR regelt posttranscriptionally IL-4, IL-13 und andere Th2-Zelle-eingeschr&auml;nkte-Transkripte. Wir die Hypothese, dass das sind tragende GATA-3 gen, ein wichtiger Regulator der Th2-Polarisation, als Teil seiner Koordinaten Posttranscriptionale Regulation des Programms Th2 HuR Kontrolle unterliegt. Wir berichten, dass parallel zu den Reiz-induzierten Anstieg GATA-3 mRNA und Protein, GATA-3 mRNA-Halbwertszeit nach Restimulation in der menschlichen T-Zell-Linie Jurkat, im menschlichen Ged&auml;chtnis und Th2 Zellen und in murinen verzerrt, Th2 Zellen erh&ouml;ht wird. Wir demonstrieren durch Immunopr&auml;zipitation-Gebiets-komplexe, die die GATA-3 endogene Abschrift in den menschlichen T-Zellen HuR zuordnet und gefunden, Biotin-Pulldown-Probe, die HuR, die speziell mit interagiert mit seiner 3&#39;UTR. Anhand der Verlustfunktion und Gain of Function Ans&auml;tze in vitro und in Tiermodellen zeigen wir, dass HuR ein kritischer Vermittler von Reiz-induzierte Zunahme GATA-3-mRNA und Protein-Expression und GATA-3 mRNA Umsatz, parallel zu selektive F&ouml;rderung von Th2 Cytokine &Uuml;berexpression positiv beeinflusst. Diese Ergebnisse legen nahe, dass HuR-gesteuerte Posttranscriptionale Kontrolle eine bedeutende Rolle in T-Zell-Entwicklung und Effektor-Funktion sowohl murinen und menschliche Systeme spielt. Ein besseres Verst&auml;ndnis der HuR-vermittelte Kontrolle der Th2-Polarisierung m&ouml;glicherweise Dienstprogramm allergischen Atemwegsentz&uuml;ndung in menschlichen Asthma-Patienten zu &auml;ndern.

Verordnung der GATA-3 und Th2-Zytokin-Genexpression durch die RNS-bindene Protein HuR zu koordinieren.

I meccanismi di posttranscriptional per cui RNA-binding proteins (RBPs) regolano la differenziazione delle cellule T rimangono poco chiari. RBPs coordinately possono regolare l&#39;espressione di geni funzionalmente correlati tramite associazione di sequenze regolatrici condivise, come ad esempio gli elementi ricchi di adenilato-uridylate (AREs) presenti della regione 3&#39; non tradotte (UTR) del mRNA. Il HuR RBP regola posttranscriptionally IL-4, IL-13 e altre Th2 cellula-restricted trascrizioni. Abbiamo ipotizzato che il gene sono-cuscinetto GATA-3, un critico di regolazione della polarizzazione Th2, &egrave; sotto il controllo di HuR come parte del suo regolamento di posttranscriptional coordinata del programma Th2. Segnaliamo che in parallelo con indotta da stimolo aumento dei livelli di mRNA e proteine GATA-3, Half-Life GATA-3 mRNA &egrave; aumentato dopo restimulation nella linea di cellule T umane Jurkat, nella memoria umana e le cellule Th2 e nelle cellule Th2 distorta murine. Noi dimostrare di immunoprecipitazione dei complessi ribonucleoproteina che HuR associa con trascrizione GATA-3 endogena nelle cellule T umane e trovato, usando analisi di pulldown biotina, che HuR interagisce specificamente con il 3&#39;UTR. Utilizzando approcci sia della funzione di perdita e guadagno di funzione in vitro e in modelli animali, mostriamo che HuR &egrave; un mediatore critico di stimolo indotto aumento di espressione di mRNA e proteine GATA-3 e che esso influenza positivamente fatturato GATA-3 mRNA, in parallelo con la promozione selettiva della sovraespressione di citochine Th2. Questi risultati suggeriscono che controllo posttranscriptional HuR-driven gioca un ruolo significativo nella funzione sviluppo ed effettrici delle cellule T in sistemi murini e umani. Una migliore comprensione del controllo HuR-mediata della polarizzazione Th2 pu&ograve; avere utilit&agrave; nell&#39;alterare infiammazione allergica delle vie aeree nei pazienti asmatici umani.

Coordinare regolamento GATA-3 e Th2 cytokine espressione di gene RNA-binding protein HuR.

Whereby RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Rbp) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3002;Rbp &#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178; &#xFF0D; &#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8981;&#x7D20; (&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;)&#x3001;3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; mRNA &#x306E; (UTR) &#x5B58;&#x5728;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5171;&#x6709;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RBP &#x30CF;&#x30FC; posttranscriptionally &#x30BB;&#x30EB;&#x5236;&#x9650; IL-4, IL-13, &#x3068;&#x4ED6;&#x306E; Th2 &#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D9;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AC;&#x30BF; 3 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; Th2 &#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0; Th2 &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF; 3 mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x8D77;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; Jurkat&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A18;&#x61B6;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Th2 &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE; Th2 &#x504F;&#x3063;&#x3066;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF; 3 mRNA &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; HuR &#x30AC;&#x30FC;&#x30BF; 3 &#x5185;&#x751F;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;HuR &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x304C;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x305D;&#x306E; 3&#39;UTR&#x3002;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x5229;&#x5F97;&#x95A2;&#x6570;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HuR &#x30AC;&#x30FC;&#x30BF; 3 mRNA &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x8D77;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF; 3 mRNA &#x306E;&#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x3001;&#x4E26;&#x5217; Th2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x63A8;&#x9032;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HuR &#x99C6;&#x52D5;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Th2 &#x504F;&#x5149;&#x306E; HuR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x5598;&#x606F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30FC;&#x30BF; 3 &#x3068; Th2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; HuR &#x5EA7;&#x6A19;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Posttranscriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBPs) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RBPs 3&#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; (UTR) Mrna&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; adenylate uridylate &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; (AREs) &#xAC19;&#xC740; &#xACF5;&#xC720; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; coordinately &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RBP &#xD5C8; posttranscriptionally IL-4, IL-13, &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; Th2 &#xC138;&#xD3EC; &#xC81C;&#xD55C; &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Th2 &#xD3B8;&#xAD11;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; GATA-3 &#xC720;&#xC804;&#xC790; Th2 &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C;&#xB294; posttranscriptional &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xD5C8; &#xD1B5;&#xC81C;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; GATA 3 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; restimulation &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; Jurkat, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC5B5;&#xACFC; Th2 &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; murine Th2 &#xBE44;&#xC6B0;&#xB294; &#xC140; &#xD6C4; GATA 3 mRNA &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD5C8; GATA 3 &#xC0DD; &#xB300; &#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; ribonucleoprotein &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;, biotin &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5C8; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; 3&#39;UTR. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC774;&#xB4DD; &#xD568;&#xC218; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD5C8; GATA 3 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xADF9; &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; GATA 3 mRNA &#xD68C;&#xC804;&#xC728; Th2 cytokine overexpression&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC2B9;&#xACA9;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5C8; &#xC81C;&#xC5B4; posttranscriptional &#xC81C;&#xC5B4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; murine &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Th2 &#xD3B8;&#xAD11;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD5C8; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8; &#xC5EC; GATA 3 &#xBC0F; Th2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC815;.

Los mecanismos postranscripcional por el RNA-proteinas (restrictivas) regulan la diferenciaci&oacute;n de la c&eacute;lula T todav&iacute;a no est&aacute;n claros. Pr&aacute;cticas comerciales restrictivas coordinadamente pueden regular la expresi&oacute;n de genes funcionalmente relacionados mediante la Uni&oacute;n a secuencias reguladoras compartidas, como los elementos ricos en adenilato-uridylate (AREs) presentes en la regi&oacute;n 3&#39; no traducida (UTR) de ARNm. La RBP HuR regula posttranscriptionally IL-4, IL-13 y otras Th2 restringidos celular transcripciones. Presumimos que el gen GATA son-cojinete-3, un regulador cr&iacute;tico de polarizaci&oacute;n Th2, est&aacute; bajo control de HuR como parte de su regulaci&oacute;n postranscripcional coordinar del programa Th2. Se reporta que en paralelo con el aumento inducido por el est&iacute;mulo en los niveles de mRNA y prote&iacute;na de GATA-3, vida media del mRNA de la GATA-3 se incrementa despu&eacute;s de restimulation en la l&iacute;nea de c&eacute;lulas T humanas Jurkat, en la memoria humana y las c&eacute;lulas Th2 y en c&eacute;lulas Th2 asim&eacute;tricos murinas. Nosotros demostrar por inmunoprecipitaci&oacute;n de complejos de Ribonucleoprote&iacute;na que HuR asocia la transcripci&oacute;n end&oacute;gena de la GATA-3 en c&eacute;lulas T humanas y encontramos, usando an&aacute;lisis de telecine de la biotina, que HuR interact&uacute;a espec&iacute;ficamente con sus 3&#39;UTR. Utilizando los enfoques tanto de p&eacute;rdida de funci&oacute;n y de ganar-de-funci&oacute;n in vitro y en modelos animales, mostramos que HuR es un mediador cr&iacute;tico de aumento inducido por el est&iacute;mulo en la expresi&oacute;n de mRNA y prote&iacute;na de GATA-3 y que influye positivamente en facturaci&oacute;n de mRNA de la GATA-3, en paralelo con la promoci&oacute;n selectiva de sobreexpresi&oacute;n de citoquina Th2. Estos resultados sugieren que basadas en HuR postranscripcional control juega un papel importante en funci&oacute;n de desarrollo y efectoras de la c&eacute;lula de T en los sistemas humanos y murinos. Una mejor comprensi&oacute;n de HuR mediada por el control de polarizaci&oacute;n Th2 puede tener utilidad en la alteraci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n al&eacute;rgica de las v&iacute;as respiratorias en pacientes asm&aacute;ticos humanos.

Robert Calaluce

Department of Surgery

University of Missouri

Method for the Isolation and Identification of mRNAs, microRNAs and Protein Components of Ribonucleoprotein Complexes from Cell Extracts using RIP-Chip

Robert Calaluce

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Surgery

University of Missouri

Method for the Isolation and Identification of mRNAs, microRNAs and Protein Components of Ribonucleoprotein Complexes from Cell Extracts using RIP-Chip

Department of Surgery