high-throughput-synthesis-carbohydrates-functionalization

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Transdisciplinary approaches involving areas such as material design, nanotechnology, chemistry, and immunology have to be utilized to rationally design ...

Iowa State University

&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x91CF;&#x8EAB;&#x5B9A;&#x505A;&#x548C;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x88C5;&#x9970;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x786E;&#x4FDD;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728; DCs &#x4E0A;&#x7684;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x5C5E;&#x6027;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x88AB;&#x5B98;&#x80FD;&#x5171;&#x4EF7;&#x8054;&#x52A8;&#x7684; dimannose &#x548C;&#x4E73;&#x7CD6;&#x6B8B;&#x7559;&#x4F7F;&#x7528;&#x5076;&#x8054;&#x53CD;&#x5E94;&#x7FA7;&#x80FA;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3; DCs &#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD86 &#x548C; CD40 &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6559;&#x4E66;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; CD206 nonfunctionalized &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;Nonfunctionalized &#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x7531;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5185;&#x90E8;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5316;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; DCs&#x3002; &#x963B;&#x585E;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x524D;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73; CIRE &#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD40 &#x548C; CD86 &#x8BB0;&#x53D6;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6559;&#x4E66;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x4E2D;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6FC0;&#x6D3B; DCs &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; nanovaccine &#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x5B98;&#x80FD;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Targeting pathogen recognition receptors on dendritic cells (DCs) offers the advantage of triggering specific signaling pathways to induce a tailored and robust immune response. In this work, we describe a novel approach to targeted antigen delivery by decorating the surface of polyanhydride nanoparticles with specific carbohydrates to provide "pathogen-like" properties that ensure nanoparticles engage C-type lectin receptors on DCs. The surface of polyanhydride nanoparticles was functionalized by covalent linkage of dimannose and lactose residues using an amine-carboxylic acid coupling reaction. Coculture of functionalized nanoparticles with bone marrow-derived DCs significantly increased cell surface expression of MHC II, the T cell costimulatory molecules CD86 and CD40, the C-type lectin receptor CIRE and the mannose receptor CD206 over the nonfunctionalized nanoparticles. Both nonfunctionalized and functionalized nanoparticles were efficiently internalized by DCs, indicating that internalization of functionalized nanoparticles was necessary but not sufficient to activate DCs. Blocking the mannose and CIRE receptors prior to the addition of functionalized nanoparticles to the culture inhibited the increased surface expression of MHC II, CD40 and CD86. Together, these data indicate that engagement of CIRE and the mannose receptor is a key mechanism by which functionalized nanoparticles activate DCs. These studies provide valuable insights into the rational design of targeted nanovaccine platforms to induce robust immune responses and improve vaccine efficacy.

Mannose-functionalized "pathogen-like" polyanhydride nanoparticles target C-type lectin receptors on dendritic cells.

Ciblage des r&eacute;cepteurs de reconnaissance du pathog&egrave;ne sur les cellules dendritiques (CD) offre l&#39;avantage de d&eacute;clencher des voies de signalisation sp&eacute;cifiques pour induire une r&eacute;ponse immunitaire adapt&eacute;e et robuste. Dans ce travail, nous d&eacute;crivons une nouvelle approche de prestation cibl&eacute;e de l&#39;antig&egrave;ne en d&eacute;corant la surface des nanoparticules de polyanhydride avec des glucides sp&eacute;cifiques pour fournir les propri&eacute;t&eacute;s &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo; qui assurent les nanoparticules livrer &agrave; des r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les contr&ocirc;leurs de domaine. La surface des nanoparticules polyanhydride est fonctionnalis&eacute;e par liaison covalente des r&eacute;sidus dimannose et le lactose, &agrave; l&#39;aide d&#39;un acide carboxylique amin&eacute;-r&eacute;action de couplage. Co-culture de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s avec des d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse DCs a significativement augment&eacute; expression superficielle de cellules de MHC II, les mol&eacute;cules de costimulation lymphocytes T CD86 et CD40, le r&eacute;cepteur de lectine de type C CIRE et le r&eacute;cepteur du mannose CD206 sur les nanoparticules une. Nanoparticules fonctionnalis&eacute;s tant une ont &eacute;t&eacute; efficacement int&eacute;rioris&eacute;es par les contr&ocirc;leurs de domaine, indiquant que l&#39;internalisation des nanoparticules fonctionnalis&eacute;s &eacute;tait n&eacute;cessaire mais non suffisante pour activer DCs. bloquant le mannose et r&eacute;cepteurs de CIRE avant l&#39;addition de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s &agrave; la culture inhibent l&#39;expression en surface accrue de MHC II, CD40 et CD86. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;engagement de la CIRE et le r&eacute;cepteur du mannose est des principaux m&eacute;canismes par lesquels les nanoparticules fonctionnalis&eacute;s activent DCs. Ces &eacute;tudes fournissent des renseignements pr&eacute;cieux dans la conception rationnelle de plates-formes nanovaccine cibl&eacute;es &agrave; induire des r&eacute;ponses immunitaires robustes et &agrave; am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; du vaccin.

Nanoparticules de mannose fonctionnalis&eacute;s &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo; polyanhydride ciblent les r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les cellules dendritiques.

Zielgruppenadressierung Pathogen Anerkennung Rezeptoren auf dendritische Zellen (DCs) bietet den Vorteil der ausl&ouml;senden spezifische Signalwege, um eine ma&szlig;geschneiderte und robuste Immunantwort zu induzieren. In diesem Werk beschreiben wir einen neuartigen Ansatz f&uuml;r gezielte Antigen-Lieferung von schm&uuml;cken die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel mit bestimmten Kohlenhydraten &quot;Pathogen-&auml;hnliche&quot; Eigenschaften bereitstellen, die sicherstellen, dass Nanopartikel das C-f&ouml;rmige Lektin-Rezeptoren auf DCs zu engagieren. Die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel wurde durch kovalente Bindung von Dimannose und Laktose ein Amin-Carbons&auml;ure Koppelung Reaktion mit funktionalisierten. Coculture von funktionalisierten Nanopartikeln mit Knochenmark abgeleitete DCs deutlich erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck von MHC-II, die T-Zelle kostimulatorischen Molek&uuml;le CD86 und CD40, C-Typ-Lektin-Rezeptor CIRE und den Mannose-Rezeptor CD206 &uuml;ber die nonfunctionalized Nanopartikel. Sowohl die nonfunctionalized als auch die funktionalisierten Nanopartikeln waren effizient von DCs, darauf hinweist, dass Internalisierung der funktionalisierten Nanopartikeln war notwendig, aber nicht ausreichend, um die DCs die Mannose-Blockierung aktivieren und CIRE Rezeptoren vor dem Hinzuf&uuml;gen von funktionalisierten Nanopartikeln zur Kultur die Oberfl&auml;che erh&ouml;hte Expression von MHC-II, CD40 und CD86 hemmte verinnerlicht. Zusammen, zeigen diese Daten, dass Engagement von CIRE und den Mannose-Rezeptor ein wichtiges Instrument ist die funktionalisierten Nanopartikeln DCs aktivieren. Diese Studien liefern wichtige Erkenntnisse &uuml;ber die rationale Gestaltung der gezielte Nanovaccine Plattformen zu induzieren robuste Immunantworten und Impfstoff Wirksamkeit verbessern.

&quot;Pathogen-Like&quot;-Polyanhydride Mannose-funktionalisierten Nanopartikeln Ziel C-Typ-Lektin-Rezeptoren auf dendritische Zellen.

Targeting per i recettori di riconoscimento del patogeno su cellule dendritiche (DCs) offre il vantaggio di innescare percorsi di segnalazione specifici per indurre una risposta immunitaria efficace e su misura. In questo lavoro, descriviamo un nuovo approccio alla consegna mirata antigene decorando la superficie delle nanoparticelle polyanhydride con specifici carboidrati per fornire propriet&agrave; di &quot;agente patogeno-like&quot; che assicurano le nanoparticelle impegnano recettori lectina C-tipo su DCs. La superficie delle nanoparticelle polyanhydride era funzionalizzata dal legame covalente dei residui dimannose e lattosio, utilizzando un acido carbossilico ammina reazione di accoppiamento. Coculture delle nanoparticelle funzionalizzate con DCs derivate da midollo osseo significativamente aumentata espressione superficiale delle cellule di MHC II, le molecole di costimolazione delle cellule T CD86 e CD40, il recettore di lectin del tipo C CIRE e il recettore del mannosio CD206 sopra le nanoparticelle nonfunctionalized. Le nanoparticelle funzionalizzate sia nonfunctionalized erano efficientemente interiorizzate da DCs, indicando che l&#39;internalizzazione delle nanoparticelle funzionalizzate era necessaria ma non sufficiente per attivare DCs. bloccando il mannosio e CIRE recettori prima dell&#39;aggiunta di nanoparticelle funzionalizzate alla cultura inibiscono l&#39;espressione di superficie maggiore di MHC II, CD40 e CD86. Insieme, questi dati indicano che il fidanzamento di CIRE e il recettore del mannosio &egrave; un meccanismo chiave attraverso il quale le nanoparticelle funzionalizzate attivare DCs. Questi studi forniscono informazioni preziose nella progettazione razionale di piattaforme nanovaccine mirati per indurre risposte immunitarie robuste e migliorare l&#39;efficacia del vaccino.

Mannosio-funzionalizzato &quot;patogeno-like&quot; polyanhydride nanoparticelle destinazione C-tipo lectina recettori sulle cellule dendritiche.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x4E0A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C6;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Dc &#x4E0A;&#x306E; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x6301;&#x3064; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x98FE;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; dimannose &#x3068;&#x4E73;&#x7CD6;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E; Dc &#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306F; MHC II T &#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x3068; CD40&#x3001;C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CD206 nonfunctionalized &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nonfunctionalized &#x3068;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C; DCs&#x3002;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3068; CIRE &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x524D;&#x306B; MHC II, CD40 CD86 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3059; DCs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5A5A;&#x7D04;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A;&#x3068;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C; DCs &#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F; nanovaccine &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300D;polyanhydride &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9DE;&#xCDA4;&#xD615; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB098;&#xB178; C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Dc&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740;&quot; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC18;&#xC751; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC544;&#xBBFC; carboxylic &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; dimannose &#xBC0F; &#xC720; &#xB2F9; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xACF5;&#xC720; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; functionalized &#xD588;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xACE8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Dc&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; coculture nonfunctionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CD206 C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CIRE CD86 &#xBC0F; CD40 T &#xC140; costimulatory &#xBD84;&#xC790; MHC II&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. Nonfunctionalized &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Dc. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC2A4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC804;&#xC5D0; CIRE &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC800;&#xD574; MHC II, CD40 cd86&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; Dc&#xC758; &#xB0B4; &#xBA74; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CIRE &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; Dc&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; nanovaccine &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4; functionalized &quot;&#xAC19;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&quot; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1;.

Dirigidos a receptores de reconocimiento de pat&oacute;genos en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) ofrece la ventaja de la activaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n espec&iacute;ficas para inducir una respuesta inmunitaria a medida y robusta. En este trabajo describimos un nuevo enfoque para la entrega de ant&iacute;genos espec&iacute;ficos por decorar la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride con carbohidratos espec&iacute;ficos para proporcionar caracter&iacute;sticas de &quot;tipo pat&oacute;geno&quot; que aseguran nanopart&iacute;culas participar receptores de lectina tipo-c en DCs. La superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride fue funcionalizada por enlace covalente de residuos dimannose y lactosa mediante un &aacute;cido carbox&iacute;lico-amino reacci&oacute;n de acoplamiento. Cocultivo de nanopart&iacute;culas funcionalizadas con DCs de m&eacute;dula &oacute;sea aument&oacute; significativamente la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de MHC II, las mol&eacute;culas coestimuladoras T cell CD86 y CD40, el receptor de lectina tipo-c CIRE y el receptor de manosa CD206 sobre las nanopart&iacute;culas nonfunctionalized. Tanto nonfunctionalized como funcionalizadas nanopart&iacute;culas eficientemente fueron internalizadas por DCs, indicando que la internalizaci&oacute;n de las nanopart&iacute;culas funcionalizadas era necesaria pero no suficiente para activar DCs. bloqueo de la manosa y CIRE receptores antes de la adici&oacute;n de nanopart&iacute;culas funcionalizadas para la cultura inhibici&oacute;n el aumento de la expresi&oacute;n superficial de MHC II, CD40 y CD86. Juntos, estos datos indican que el compromiso de CIRE y el receptor de manosa es un mecanismo fundamental por el cual las nanopart&iacute;culas funcionalizadas activan DCs. Estos estudios proporcionan informaci&oacute;n valiosa en el dise&ntilde;o racional de plataformas espec&iacute;ficas nanovacuna para inducir inmunorespuestas robustos y mejorar la eficacia de la vacuna.

Nanopart&iacute;culas funcionalizadas de manosa &quot;pat&oacute;geno-como&quot; polyanhydride blanco receptores de lectinas tipo C en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (Clr) &#x63D0;&#x4F9B;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;Clr &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (APC) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x539F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x88C5;&#x9970;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x9762;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001; &#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x548C; di-&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E; functionalize &#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x539F;&#x5219;&#x547C;&#x5438;&#x9053; APC &#x76EE;&#x6807;&#x7684; Clr &#x5BF9;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AM&#x3D5;)&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4E0E; AM&#x3D5; &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD86&#x3001; CD40 &#x548C; CLR CIRE &#x5BF9;&#x975E;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;Di &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E5F;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (MMR) &#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; AM&#x3D5; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x4E5F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x708E;&#x75C7;&#x56E0;&#x5B50; IL-1&beta;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; AM&#x3D5; &#x4EA7;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x5B98;&#x80FD;&#x7684; di &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; MMR &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Clr &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A0;&#x5F3A; nanovaccine &#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x4F50;&#x5242;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F3A;&#x5065;&#x80BA;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x88C1;&#x7F1D;&#x9488;&#x5BF9; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

C-type lectin receptors (CLRs) offer unique advantages for tailoring immune responses. Engagement of CLRs regulates antigen presenting cell (APC) activation and promotes delivery of antigens to specific intracellular compartments inside APCs for efficient processing and presentation. In these studies, we have designed an approach for targeted antigen delivery by decorating the surface of polyanhydride nanoparticles with specific carbohydrates to provide pathogen-like properties. Two conserved carbohydrate structures often found on the surface of respiratory pathogens, galactose and di-mannose, were used to functionalize the surface of polyanhydride nanoparticles and target CLRs on alveolar macrophages (AMÏ•), a principle respiratory tract APC. Co-culture of functionalized nanoparticles with AMÏ• significantly increased cell surface expression of MHC I and II, CD86, CD40 and the CLR CIRE over non-functionalized nanoparticles. Di-mannose and galactose functionalization also enhanced the expression of the macrophage mannose receptor (MMR) and the macrophage galactose lectin, respectively. This enhanced AMÏ• activation phenotype was found to be dependent upon nanoparticle internalization. Functionalization also promoted increased AMÏ• production of the pro-inflammatory cytokines IL-1Î², IL-6 and TNF-Î±. Additional studies demonstrated the requirement of the MMR for the enhanced cellular uptake and activation provided by the di-mannose functionalized nanoparticles. Together, these data indicate that targeted engagement of MMR and other CLRs is a viable strategy for enhancing the intrinsic adjuvant properties of nanovaccine adjuvants and promoting robust pulmonary immunity.

Tailoring the immune response by targeting C-type lectin receptors on alveolar macrophages using "pathogen-like" amphiphilic polyanhydride nanoparticles.

R&eacute;cepteurs de la lectine de type C (PLC) offrent des avantages uniques pour l&#39;adaptation des r&eacute;ponses immunitaires. Engagement des PLC r&eacute;glemente les pr&eacute;sentatrices d&#39;activation des cellules (APC) et favorise la livraison des antig&egrave;nes &agrave; des compartiments intracellulaires sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de l&#39;APC pour l&#39;efficacit&eacute; du traitement et de pr&eacute;sentation. Dans ces &eacute;tudes, nous avons con&ccedil;u une approche pour la livraison de l&#39;antig&egrave;ne cible en d&eacute;corant la surface des nanoparticules de polyanhydride avec des glucides sp&eacute;cifiques pour fournir les propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes. Deux structures conserv&eacute;es glucides se trouve souvent &agrave; la surface des pathog&egrave;nes respiratoires, galactose et di-mannose, servaient de fonctionnaliser la surface des nanoparticules de polyanhydride et de cibler CLRs sur les macrophages alv&eacute;olaires (AM&#x3D5;), un appareil respiratoire de principe APC. Co-culture de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s avec AM&#x3D5; augment&eacute; de cellule expression superficielle de MHC I et II, CD86, CD40 et la CIRE de CLR sur les nanoparticules non fonctionnalis&eacute;s. Fonctionnalisation de di-mannose et le galactose a aussi stimul&eacute; l&#39;expression du r&eacute;cepteur mannose macrophage (ROR) et la lectine de galactose macrophage, respectivement. Ce ph&eacute;notype d&#39;activation AM&#x3D5; renforc&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre d&eacute;pendant de l&#39;internalisation des nanoparticules. Fonctionnalisation a aussi favoris&eacute; une production accrue de AM&#x3D5; des cytokines pro-inflammatoires IL-1&beta;, IL-6 et TNF-&alpha;. D&#39;autres &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;exigence du RMM pour l&#39;absorption cellulaire accrue et l&#39;activation fournies par les nanoparticules de di-mannose fonctionnalis&eacute;. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;engagement cibl&eacute; du ROR et autres PLC est une strat&eacute;gie viable pour am&eacute;liorer les propri&eacute;t&eacute;s intrins&egrave;ques adjuvant des adjuvants nanovaccine et favorisant l&#39;immunit&eacute; pulmonaire robuste.

Adapter la r&eacute;ponse immunitaire en ciblant les r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les macrophages alv&eacute;olaires utilisant des nanoparticules polyanhydride amphiphiles &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo;.

Das C-f&ouml;rmige Lektin-Rezeptoren (CLRs) bieten einzigartige Vorteile f&uuml;r das N&auml;hen der Immunantworten. Engagement der CLRs Antigen pr&auml;sentiert ZELLAKTIVIERUNG (APC) reguliert und f&ouml;rdert die Lieferung von Antigenen an bestimmte intrazellul&auml;re F&auml;cher innen APCs f&uuml;r effiziente Verarbeitung und Pr&auml;sentation. In diesen Studien haben wir ein Konzept f&uuml;r die gezielte Antigen Lieferung entworfen, von schm&uuml;cken die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel mit bestimmten Kohlenhydraten Pathogen-&auml;hnliche Eigenschaften bereitstellen. Zwei konservierte Kohlenhydrat-Strukturen h&auml;ufig gefunden auf der Oberfl&auml;che der Atemwege Krankheitserreger, Galaktose und di-Mannose, wurden verwendet, um die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel Stra&szlig;enschlachten und Ziel CLRs in alveol&auml;re Makrophagen (AM&#x3D5;), ein Prinzip Atemwege APC. Co-Culture von funktionalisierten Nanopartikeln mit AM&#x3D5; deutlich erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che Expression von MHC I und II, CD86 CD40 und die CLR-CIRE &uuml;ber nicht-funktionalisierten Nanopartikeln. Di-Mannose und Galaktose Funktionalisierung verbesserte auch den Ausdruck von den Makrophagen-Mannose-Rezeptor (MMR) und die Makrophagen Galaktose Lektin, beziehungsweise. Dieses verbesserte AM&#x3D5;-Aktivierung-Ph&auml;notyp wurde festgestellt, dass Nanopartikel Internalisierung abh&auml;ngig sein. Funktionalisierung bef&ouml;rdert auch erh&ouml;hte AM&#x3D5; Produktion von Pro-inflammatorische Zytokine IL-1&beta;, IL-6 und TNF-&alpha;. Weitere Studien haben gezeigt, das Erfordernis der MMR f&uuml;r die verbesserte Aufnahme und Aktivierung bereitgestellt durch die di-Mannose funktionalisierten Nanopartikeln. Zusammen zeigen diese Daten, dass gezielte Engagement der MMR und anderen CLRs eine tragf&auml;hige Strategie verbessern die systeminterne Adjuvans-Eigenschaften von Nanovaccine Adjuvantien und robuste pulmonale Immunit&auml;t zu f&ouml;rdern.

Schneiderei die Immunantwort durch gezielte C-Typ-Lektin-Rezeptoren auf alveol&auml;re Makrophagen mit &quot;Pathogen-artige&quot; AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel.

Recettori tipo C lectin (CLR) offrono vantaggi unici per sartoria risposte immunitarie. Impegno di CLR regola antigene presentando l&#39;attivazione delle cellule (APC) e promuove la consegna degli antigeni specifici compartimenti intracellulare all&#39;interno di APC per un&#39;elaborazione efficiente e presentazione. In questi studi, abbiamo progettato un approccio per la distribuzione mirata dell&#39;antigene decorando la superficie delle nanoparticelle polyanhydride con specifici carboidrati per fornire propriet&agrave; come agente patogeno. Due strutture di carboidrati conservati spesso trovati sulla superficie dei patogeni respiratori, galattosio e mannosio-di, sono stati utilizzati per strumentalizzano la superficie delle nanoparticelle polyanhydride e destinazione CLRs sui macrofagi alveolari (AM&#x3D5;), delle vie respiratorie di principio APC. Co-culture di nanoparticelle funzionalizzate con AM&#x3D5; significativamente aumentato delle cellule superficiali espressione di MHC I e II, CD86, CD40 e il CLR CIRE sopra le nanoparticelle non funzionalizzati. Funzionalizzazione di mannosio e galattosio migliorato anche l&#39;espressione del recettore del mannosio macrofago (MMR) e la lectina galattosio macrofago, rispettivamente. Questo fenotipo di attivazione AM&#x3D5; avanzato &egrave; stato trovato per essere dipendente di internalizzazione delle nanoparticelle. Funzionalizzazione promosso anche aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie IL-1 &beta;, IL-6 e TNF-&alpha; AM&#x3D5;. Ulteriori studi hanno dimostrato il requisito di MMR per l&#39;enhanced uptake cellulare e attivazione fornito da nanoparticelle di-mannosio funzionalizzato. Insieme, questi dati indicano che l&#39;impegno mirato di MMR e altri CLRs sia una valida strategia per migliorare le propriet&agrave; intrinseche adiuvante di nanovaccine coadiuvanti e promozione robusta immunit&agrave; polmonare.

Sartoria la risposta immunitaria designando recettori lectina C-tipo sui macrofagi alveolari usando nanoparticelle polyanhydride anfifili &quot;patogeno-like&quot;.

C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CLRs) &#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CLRs &#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;APC&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; Apc &#x4E2D;&#x3078;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x6301;&#x3064; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x98FE;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CLRs &#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (AM&#x3D5;) &#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053; APC &#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; AM&#x3D5; &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE; MHC &#x3068; I &#x3068; II, CD86, CD40 &#x30FB; CLR CIRE &#x975E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0A;&#x3002;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x3082;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;MMR&#xFF09; &#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9; &#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AM&#x3D5; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; il-1, il-6 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TNF &alpha; AM&#x3D5; &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; MMR &#x5F37;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MMR &#x3068;&#x4ED6;&#x306E; Clr &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A5A;&#x7D04; nanovaccine &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x7279;&#x6027;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300C;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Clr) &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Clr&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (APC) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xC728; &#xBC0F; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; APCs &#xB0B4;&#xBD80; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC885;&#xC885; galactose &#xB514; &#xC2A4; &#xB370; functionalize polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (AM&#x3D5;)&#xC5D0; &#xC6D0;&#xCE59; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; APC Clr &#xB300;&#xC0C1; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC;. Co-culture &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; MHC&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; AM&#x3D5; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; I, II, CD86, CD40 &#xBC0F; CLR CIRE &#xBE44; functionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xB514;-&#xC2A4;&#xC640; galactose &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xB3C4; &#xAC01;&#xAC01; macrophage &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (MMR)&#xC640; macrophage galactose lectin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; AM&#x3D5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD615;&#xC774; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-1&beta;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; TNF-&alpha;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; AM&#x3D5; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xD559;&#xBB38; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB514; &#xC2A4; functionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; MMR&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MMR&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; Clr &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC38;&#xC5EC; nanovaccine adjuvants&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD3D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xC9C4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740;&quot; amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC815;.

Receptores de lectina tipo-c (CLR) ofrecen ventajas &uacute;nicas para adaptar las respuestas inmunitarias. Compromiso de CLRs regula la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula (APC) de presentadoras de ant&iacute;geno y promueve la entrega de ant&iacute;genos a los compartimientos intracelulares espec&iacute;ficos dentro de APC para el procesamiento eficiente y presentaci&oacute;n. En estos estudios, hemos dise&ntilde;ado un enfoque para la entrega de ant&iacute;geno espec&iacute;ficas mediante la decoraci&oacute;n de la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride con carbohidratos espec&iacute;ficos para proporcionar propiedades similares al pat&oacute;geno. Dos estructuras de carbohidratos conservado se encuentra a menudo en la superficie de pat&oacute;geno respiratorio, galactosa y di-manosa, fueron utilizados para funcionalizar la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride y destino CLRs en macr&oacute;fagos alveolares (AM&#x3D5;), las v&iacute;as respiratorias de una principio APC. Co-Culture de nanopart&iacute;culas funcionalizadas con la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula AM&#x3D5; aument&oacute; significativamente de MHC I y II, CD86, CD40 y el CLR CIRE sobre nanopart&iacute;culas funcionalizadas no. Funcionalizaci&oacute;n di-manosa y galactosa tambi&eacute;n ha mejorado la expresi&oacute;n de los receptores de manosa de macr&oacute;fagos (MMR) y la lectina galactosa de macr&oacute;fagos, respectivamente. Este fenotipo de activaci&oacute;n mejorada de AM&#x3D5; fue encontrado para ser dependiente de la internalizaci&oacute;n de nanopart&iacute;culas. Funcionalizaci&oacute;n tambi&eacute;n promovi&oacute; el aumento de la producci&oacute;n AM&#x3D5; de las citocinas proinflamatorias IL-1&beta;, IL-6 y TNF-&alpha;. Estudios adicionales demostraron el requisito de la MMR para la mayor absorci&oacute;n celular y activaci&oacute;n de las nanopart&iacute;culas funcionalizada di-manosa. Juntos, estos datos indican que la participaci&oacute;n espec&iacute;fica de SPR y otros CLRs es una estrategia viable para mejorar las propiedades intr&iacute;nsecas adyuvante de nanovacuna adyuvantes y promover robusta Inmunidad pulmonar.

Sastrer&iacute;a la inmunorespuesta dirigi&eacute;ndose a receptores de lectina tipo-c en macr&oacute;fagos alveolares mediante nanopart&iacute;culas de polyanhydride &quot;como pat&oacute;geno&quot; anfif&iacute;licas.

Nicola L.B. Pohl

Department of Chemical and Biological Engineering,
Department of Chemistry

Iowa State University

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Nicola L.B. Pohl

Department of Chemical and Biological Engineering,Department of Chemistry

Iowa State University

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Department of Chemical and Biological Engineering,
Department of Chemistry