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相同組換え(HR)の基本反応には、有意な同一性を共有するDNA配列を含む2つの染色分体が含まれます。これらの配列の1つは、酵素触媒反応でDNAを合成するためのテンプレートとして別の鎖を使用します。最終製品は、2つの基板の斬新な融合です。配列の正確な組換えを確実にするために、HRは細胞周期のS期およびG2期に限定されています。これらの段階では、DNAはすでに複製されており、姉妹染色分体上に同一または類似のDNA配列が存在する可能性が高くなります。したがって、修復のタイミングは、同一でないシーケンス間の再結合を防ぎます。これはHRの重要な特徴であり、特に子孫の親DNA配列の組換え中に、HRに欠陥があると遺伝子全体と周囲の染色体領域が失われる可能性があります。

HRによって保証される正確な修復は、遺伝子編集技術に適用されています。HRは、生細胞のゲノム編集に使用された最も初期の方法です。CRISPR-Cas9システムは、ゲノムの疾患の原因となる変異を修正するための標的二本鎖切断を作成するために使用されます。単離されたフラグメントは細胞に取り込まれ、細胞DNAと再結合してゲノムの標的領域を置き換えることができます。HRメカニズムは、切断の修復と細胞ゲノムとの正確な再結合を支配しています。HRタンパク質が二本鎖切断時に正確に局在するのを助けるために、Cas9タンパク質は、損傷部位で修復タンパク質を動員できるHRエフェクタータンパク質と融合しています。研究によると、Cas9をCtIP、Rad52、Mre11などのタンパク質と融合させると、細胞内のHRイベントが2倍に増加し、非相同末端結合が抑制されることが示されています。このようなHRのゲノム編集への応用は、遺伝子治療に革命をもたらし、現在不治の病と考えられている遺伝性疾患の治療を提供することができます。

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Homologous RecombinationGenetic ExchangeDNA RepairGenetic DiversityMeiosisMolecular BiologyChromosomal CrossoverHomologous Chromosomes

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