資金源：健康補助HL067177、HL096845の国立研究所でサポートされているこの作品、とDSWへP01AI084853

1。ドナーの手順<ol><li>すべての手術は無菌技術を用いて行った。ない抗生物質は、ドナーとレシピエントマウスの両方に指定されていない。 </li><li>ドナーマウスの麻酔導入は、5％イソフルランで開始されます。 </li><li>マウスはorotracheally 20ゲージの静脈カテーテルを挿管し、齧歯類の人工呼吸器に置かれ、125回/分と約0.5ミリリットル一回換気量（その体重の2％）の割合で100％酸素を使用しています。 </li><li>麻酔は、イソフルラン吸入1-2％維持されます。 </li><li>ドナーマウスを仰臥位に置かれ、70％アルコールで整形処理。 </li><li> Laparosternotomyは、結合正中線と横切開として実行されます。 </li><li> 100 U / kgでヘパリンはちょうど肝臓の下から、下大静脈（IVC）に注入される。 </li><li>ダイヤフラムは、背骨に向かって腹側の肋骨の添付ファイルに沿って切断され、胸腔は、胸部の両側を切断することによって公開されている首への壁。 </li><li>横隔膜レベルでのIVCを切開した後、右心耳をカットされており、肺は冷却の2ミリリットル（4°C）肺動脈のルートで横切開を介した乳酸リンゲル注射とヘパリンの0.1ミリリットル（とフラッシュPA）のトランク。 </li><li>呼気終末インフレの三分の二に換気を逮捕し、心肺ブロックを摘出し​​、氷（4℃）に保存されています。 </li><li>ドナー左肺は、袖口の添付ファイルで受信者のために準備されています。肺靱帯は肺静脈（PV）まで切開されています。門は、食道、大動脈を除去することによって引き出されています。 </li><li>門の中で最も頭蓋の側面と同様に、添付の主気管支（Br）の位置PAを識別します。気管支からPAを慎重に分析する。 </li><li> PAのカフは、24ゲージの静脈内（IV）カテーテルから作られ、0.7 mmの拡張子の付いた長さが0.5mmにカットされています。 </li><li>カフの表面全体は、その後anastoを容易にするために削られているMOSIS。 </li><li>気管支用カフは、20ゲージの静脈カテーテルから派生したもので、0.7ミリメートルの拡張子を持つ1.0ミリメートルの長さにカットされます。 </li><li>同じ材料を使用して、PVカフは、ドナーマウスの重量によって異なります。具体的には、マウス24〜27グラ​​ム用カフのサイズは、0.7 mmの拡張子の付いた長さが0.7ミリメートル、22ゲージです。 27〜32グラムを計量したマウスでは、研究では、0.7ミリメートル拡張子の付いた長さが0.7ミリメートル、20ゲージのカテーテルを利用した。 </li><li>袖口は、PA、PVとBrの先端に挿入し、9から0縫合糸で固定されています。 </li><li>ドナー肺がフラッシュされ、ストレージの前に滅菌ヘパリンによる滅菌生理食塩水で洗浄する。ドナー肺は、肺は非常に清潔で滅菌維持し、氷上に滅菌生理食塩水に浸した滅菌ガーゼ（4℃）でラップされています。 </li><li>微小血管クランプが気道に乳酸リンゲルエントリを防ぐために、気管支に配置されます。 </li></ol> 2。受信者の手順<ol><li> anesの誘導上記のドナーについて説明したようにthesiaと機械的人工換気は同じです。 </li><li>左胸壁を剃毛し、70％アルコールおよび外科フィールドが覆われて整形処理されています。 </li><li>開胸切開を背骨の背に近い切開し、心臓に隣接する左肺血管や気管支に置か微小血管クランプを拡張し、左第三肋間で作られています。あなたは、PV、それらの間の門とBrの尾の端で、頭蓋の側面でPAを見ることができます。 </li><li>クランプ中央の肺門の構造を残したまま、PA、BrおよびPVに軽度の緊張を引き起こすために止血剤で穏やかなトラクションを使用して、左肺は胸腔から引き出されています。 </li><li> PA、PVおよびBrは、PA、PVおよびBrの周りに疎に配置9から0縫合糸を配置し、続いて鈍的切開によって分離されています。 </li><li>その外膜鞘から完全にPAを解剖した後、容器の円周の約4分の1の小さな横切開です。動脈の背部分の継続をそのまま残し、前方の壁にしました。 </li><li>寒い、乳酸リンゲルに浸した綿ガーゼに包まれ、上述のように調製したドナーの肺は、その後、胸腔内に位置し、袖口は、受信者、PA、PVとBrに挿入され、9から0縫合糸で固定されています。 </li><li>肺門クロスクランプは再灌流と換気を可能に削除されます。 </li><li>受信者の胸部に戻って移植肺を配置した後、開胸切開を5から0縫合糸を使用してクローズされています。 </li><li>マウスは麻酔から回復するために許可されています。ブプレノルフィン（0.05から0.15 mg / kg体重）は手術後、および8時間毎2-3日後に手術のためにすぐに投与される。 </li></ol> 3。代表的な結果我々の経験は、それが繰り返される練習の数ヶ月は、マウスの肺移植モデルに習熟するために必要な私たちに教えてくれました。習熟が達成された後、我々作動7日後以内に発生した死亡の96％（100分の96の連続した​​手術）周術期の生存率をchieved。二つの死は手術中に始まった出血によるものであった、とpneumothracesは、他の二つのマウスの死亡の原因となった。すべての手順については、温虚血時間は±3.14分、14.32であり、冷虚血時間は58.51±18.06分であった。三同所性肺移植グループが検討した。同種移植片：C57BL / 6→C​​57BL / 6、同種移植片：C57BL/10→C57BL / 6およびC57BL / 6→C​​57BL/10。私たちは、雄マウスを使用しましたが、男女間に有意な解剖学的違いはありませんので、私たちの技術はまた、雌マウスに適用することができます。 拒絶反応の病理学の成績は、臨床肺移植7（ 表1）標準的な基準を活用した盲検で行われた。我々は同種移植片（C57BL / 6→C​​57BL / 6）に軽度またはなし拒絶を観察したのに対し、両方の同種移植片の組み合わせはCOMPAを開発rable急性または慢性拒絶反応（ 図1）。対照的に、OBがC57BL/10で有意に多かったday28（ 表1）C57BL / 6→C57BL/10グループより→C57BL / 6。 <table border="1"><tbody><tr><td></td><td> C57BL / 6→ C57BL / 6 </td><td> C57BL/10→ C57BL / 6 </td><td> C57BL / 6→ C57BL/10 </td><td> P-値</td></tr><tr><td>拒絶反応病理 28日目​​ &quot;&quot;スコア</td><td> 0.67±0.89 </td><td> * 3.33±0.82 </td><td> * 3.29±0.76 </td><td> * P&gt; 0.05 </td></tr><tr><td> OB / 21日と28日の総マウス</td><td> 0/24（0％） </td><td> ** 14/34（42.1％） </td><td> ** 2/16（12.5％） </td><td> ** P &lt;0.05 </td></tr></tbody></table> 表1。閉塞性細気管支炎の移植後の急性拒絶反応と有病率の組織学的スコア。標準CRIによる急性拒絶反応のスコアリング（ &quot;A&quot;スコア）teriaは、代表的な結果で説明しています。データは日28移植後に &quot;&quot;スコアの平均値±SDを表す。データは日21日と28日後の移植でOBを開発し、各群のマウスの量と割合を表します。 <img alt="図1" src="/files/ftp_upload/3947/3947fig1.jpg" /> 図1は28日後に肺移植における肉眼所見および組織病 ​​理学。パネル1Aは、肉眼所見とH＆E染色された同種移植片肺および右肺ナイーブを表しています。パネル1B及び1Cは、H＆Eは、それぞれ、OB、非OBを開発しましたBL / 6マウスの受信者に移植マッソンのトリクローム染色したBL/10肺移植を表しています。 1Bの白い矢印はOBの病変を識別します。パネル1DはBL/10マウスのレシピエントに移植BL / 6肺移植を示しています。 手順の実行中にメインのトラブルシューティングは以下の通りであった。 <ol><li>血流障害：フラッシュドナー肺まで色は白色になります。過度の圧力を使用すると、肺水腫を引き起こす可能性があります。しかし、移植後に浮腫を防ぐために、あまりにも押さないでください。 </li><li>ドナーへのカフの挿入の難易度：脈管構造は、十分な長さと接続された脂肪と結合組織の自由であることを確かめる。 </li><li>吻合部位で出血する：約5分間患部に圧力を適用するにはQのヒントを参考にしてください。 </li><li>受信者のPA血流障害：主にカフを挿入時のねじれに起因する。空気がPA内で観察されている場合、再吻合を行うのに必要です。 </li><li>難しいのPV吻合：PVの膜は非常に薄く、簡単に涙です。適切なカフのサイズを選択して、非常に穏やかに、受信者のPVにまっすぐに挿入します。 </li><li>レシピエントのPV血流障害：カフの位置と方向を確認してください。気管支カフから圧縮を解除します。 </li><li>気胸：これはmanipulatioために、どちらかの気管支穿孔が原因である可能性があり気道のn、または移植プロシージャに関連付けられた外傷による肺表面の穿孔。前者は気道壁内の穴の外科的閉鎖で処理され、後者は10から0ナイロン縫合糸を用いた肺表面のリークをover​​sewingによって扱われます。 </li></ol>

<ol>
	<li>Asimacopoulos, P. J., Molokhia, F. A., Pegg, C. A., Norman, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+transplantation+in+the+rat.">Lung transplantation in the rat.</a> Transplant Proc. 3, 583-585 (1971).</li><li>Yoshida, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+technique+of+experimental+lung+transplantation+in+rabbits.">Surgical technique of experimental lung transplantation in rabbits.</a> Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 11, 7-11 (2005).</li><li>McDyer, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+and+murine+obliterative+bronchiolitis+in+transplant.">Human and murine obliterative bronchiolitis in transplant.</a> Proc. Am. Thorac. Soc. 4, 37-43 (2007).</li><li>Sato, M., Keshavjee, S., Liu, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+research:+animal+models+of+obliterative+bronchiolitis+after+lung+transplantation.">Translational research: animal models of obliterative bronchiolitis after lung transplantation.</a> Am. J. Transplant. 9, 1981-1987 (2009).</li><li>Okazaki, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+orthotopic+vascularized+aerated+lung+transplantation.">A mouse model of orthotopic vascularized aerated lung transplantation.</a> Am. J. Transplant. 7, 1672-1679 (2007).</li><li>Fan, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutralizing+IL-17+Prevents+Obliterative+Bronchiolitis+in+Murine+Orthotopic+Lung+Transplantation.">Neutralizing IL-17 Prevents Obliterative Bronchiolitis in Murine Orthotopic Lung Transplantation.</a> Am. J. Transplant. 11, 911-922 (2011).</li><li>Stewart, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revision+of+the+1996+working+formulation+for+the+standardization+of+nomenclature+in+the+diagnosis+of+lung+rejection.">Revision of the 1996 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of lung rejection.</a> J. Heart Lung Transplant. 26, 1229-1242 (2007).</li><li>Mizuta, T., Kawaguchi, A., Nakahara, K., Kawashima, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Simplified+rat+lung+transplantation+using+a+cuff+technique.">Simplified rat lung transplantation using a cuff technique.</a> J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 97, 578-581 (1989).</li><li>Jungraithmayr, W. M., Korom, S., Hillinger, S., Weder, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+orthotopic,+single-lung+transplantation.">A mouse model of orthotopic, single-lung transplantation.</a> J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 137, 486-491 (2009).</li><li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+vascularized+right+lung+transplantation+in+the+mouse.">Orthotopic vascularized right lung transplantation in the mouse.</a> J. Thorac. Cardiovasc. Surg. , (2010).</li></ol>

利害の衝突が宣言されません。

マウスの同所性肺移植は、顕微要求と組織の極端なもろさのために挑戦されています。カフ技術の導入は、ラット8の同所性肺移植の普及を可能にした。これは我々の研究室でマウスに同所性肺移植モデルの開発のための基礎となった。マウスやラットでは、人間と違って、左肺は1つだけ葉が含まれており、全肺気量のわずか25％を占めています。これは左単肺移植循環支援システムを必要とせず、マウスモデルで可能になります。 我々の予備的手術は、移植肺の換気と血流がPV吻合のサイズに大きく依存していたことを明らかにした。特定のPV吻合部カフのサイズは9報告されたドナーとレシピエントに一致するように利用された。不適切なカフのサイズは、PV anastの移植肺や裂開の無気肺のどちらかの結果omosis。岡崎らは、結合された血管結紮の使用を報告し、気管支5をクリッピング。現在の研究で我々は温阻血時間を短縮することが示唆されたすべての肺門構造の動脈瘤クリップを使用しています。マウスモデルにおける同所性左肺移植の一つの制限は、レシピエント動物が彼らの同種移植片5の同種免疫介在性壊死後に生き残ることができるということです。したがって、生存研究は不可能であり、グラフト評価は移植肺10の組織学的検査に依存します。 このテクニックを使用して、我々はマウスの前臨床閉塞性細気管支炎モデルを開発しました。具体的には、ドナーマウスはC57BL/10で、受信者は、C57BL / 6です。これは、閉塞性細気管支炎の病因6のメジャー、マイナー、しない、組織適合性抗原の役割を示唆している。さらに、我々はIL-17は、マウスモデルでは閉塞性細気管支炎を防ぐことが中和報告されています。このモードではlは肺移植の検討と臨床肺移植の進歩のための新しい研究ツールを表します。

<table border="1"><tbody><tr><td> 機器の名前 </td><td> 会社 </td><td> カタログ 数 </td></tr><tr><td>ツァイスOPMI 6SFC-1880 </td><td>プレスコットの株式会社</td><td> PMZ014 </td></tr><tr><td>ハーバード大学ローデントベンチレーター</td><td>ハーバード装置</td><td> 55から7058 </td></tr><tr><td> 20ゲージの静脈カテーテル</td><td>テルモメディカル社</td><td> 100510D </td></tr><tr><td> 22ゲージの静脈カテーテル</td><td>テルモメディカル社</td><td> 081015S </td></tr><tr><td> 24ゲージの静脈カテーテル</td><td>テルモメディカル社</td><td> 100522A </td></tr><tr><td> 9/0メタブルーバージンシルク</td><td> Ashawayライン＆麻ひも製作所のCO </td><td> MBVS-90 </td></tr><tr><td> 10から0アルコン縫合糸</td><td>アルコンラボラトリーズ株式会社</td><td> 8065-192101 </td></tr><tr><td> BLACK編組シルク5-0/18inches </td><td>ヘンリーシャイン</td><td> M652630 </td></tr><tr><td>ヘパリンナトリウム1000単位/ ml </td><td> APPファーマシューティカル</td><td> 407156 </td></tr><tr><td> Betadineソリューション</td><td>パデュー製品</td><td> 67618-150 </td></tr><tr><td>乳酸リンゲル注射</td><td>ホスピーラ</td><td> NDC 0409-7953-03 </td></tr></tbody></table><table border="1"><tbody><tr><td> マウス系統 </td><td> ベンダー </td><td> 年齢、体重 </td><td> 性別、コメント </td></tr><tr><td> C57BL/10 </td><td>ハーランのSprague-Dawley </td><td> 8-12週間、25〜30グラム</td><td>男性、ドナー</td></tr><tr><td> C57BL / 6 </td><td>ハーランのSprague-Dawley </td><td> 8-12週間、25〜30グラム</td><td>男性、ドナーまたはレシピエント</td></tr></tbody></table> 表2。マウスのテーブル、specifIC試薬と機器。

development of obliterative bronchiolitis in a murine model of orthotopic lung transplantation

ラットにおける同所性肺移植は1971年1 Asimacopoulosらによって報告されました。現在、このメソッドは、よく受け入れられ、同種拒絶反応の研究のためだけでなく、肺移植後の虚血再灌流障害のメカニズムを調べるために同系の株の間だけでなく、標準化されています。ラットや他の大型動物モデル2のアプリケーションはこれらの研究の解明に大きく貢献していますが、それらの調査の範囲は、ノックアウトとトランスジェニックラットの不足によって制限されます。閉塞性細気管支炎、肺移植患者の死亡の主要な原因のない効果的な治療のために、閉塞性細気管支炎を複製する前臨床モデルのための集中的な検索がありました。気管移植モデルは、最も広く使用され、閉塞性細気管支炎3の組織病 ​​理学的特徴のいくつかを複製することができます。しかし、そのままvasculatの欠如閉塞性細気管支炎の受信者の指揮の気道、および不完全な病理学的特徴への接続なしのUREは、このモデル4のユーティリティを制限します。他の固形臓器の移植とは異なり、血管新生マウスの肺移植はごく最近の2007 5で初めて岡崎らによって報告されています。ラット肺移植の基本的な原則を適用して、私たちのラボでは、閉塞性細気管支炎の免疫病原性6のさらなる研究を可能にするマイナー組織不適合抗原マウス同所シングル左肺移植を用いた閉塞性細気管支炎モデルを開始しました。

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Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

閉塞性細気管支炎は、肺移植の長期生存に重要な障害と堅牢な前臨床モデルの欠如である閉塞性細気管支炎の免疫病原性を調べて排除します。他の固形臓器移植とは異なり、血管新生マウス肺移植は、ごく最近開発されました。ここでは、マウス同所性単肺移植後に独自に開発した閉塞性細気管支炎モデルを示しています。

同所性肺移植のマウスモデルにおける閉塞性細気管支炎の開発

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

20.1K ビュー.  Indiana University School of Medicine. 閉塞性細気管支炎は、肺移植の長期生存に重要な障害と堅牢な前臨床モデルの欠如である閉塞性細気管支炎の免疫病原性を調べて排除します。他の固形臓器移植とは異なり、血管新生マウス肺移植は、ごく最近開発されました。ここでは、マウス同所性単肺移植後に独自に開発した閉塞性細気管支炎モデルを示しています。

ビデオ: Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

Orthotopic Aortic Transplantation: A Rat Model to Study the Development of Chronic Vasculopathy

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant vasculopathy (TVP).
The commonly used animal model for cardiovascular chronic rejection studies is the heterotopic heart transplant model performed in laboratory rodents. This model is used widely in experiments since Ono and Lindsey (3) published their technique. To analyze the findings in the blood vessels, the heart has to be sectioned and all vessels have to be measured.
Another method to investigate chronic rejection in cardiovascular questionings is the aortic transplant model (1, 2). In the orthotopic aortic transplant model, the aorta can easily be histologically evaluated (2). The PVG-to-ACI model is especially useful for CAV studies, since acute vascular rejection is not a major confounding factor and Cyclosporin A (CsA) treatment does not prevent the development of CAV, similar to what we find in the clinical setting (4). A7-day period of CsA is required in this model to prevent acute rejection and to achieve long-term survival with the development of TVP.
This model can also be used to investigate acute cellular rejection and media necrosis in xenogeneic models (5).

This video demonstrates the orthotopic aortic transplant model as a simple model to study the development of transplant vasculopathy (TVP) in rats.

同所性大動脈移植：慢性血管障害の発生研究のラットモデル

Research models of chronic rejection are essential to investigate pathobiological and pathophysiological processes during the development of transplant ...

医学

An Orthotopic Model of Murine Bladder Cancer

In this straightforward procedure, bladder tumors are established in female C57 mice through the use of catheterization, local cauterization, and subsequent cell adhesion. After their bladders are transurethrally catheterized and drained, animals are again catheterized to permit insertion of a platinum wire into bladders without damaging the urethra or bladder. The catheters are made of Teflon to serve as an insulator for the wire, which will conduct electrical current into the bladder to create a burn injury. An electrocautery unit is used to deliver 2.5W to the exposed end of the wire, burning away extracellular layers and providing attachment sites for carcinoma cells that are delivered in suspension to the bladder through a subsequent catheterization. Cells remain in the bladder for 90 minutes, after which the catheters are removed and the bladders allowed to drain naturally. The development of tumor is monitored via ultrasound. Specific attention is paid to the catheterization technique in the accompanying video.

Bladder tumors are established in female mice in a minimally invasive fashion through catheterization, local cauterization, and subsequent adhesion of carcinoma cells to the burn sites.

マウス膀胱癌の同所性モデル

In this straightforward procedure, bladder tumors are established in female C57 mice through the use of catheterization, local cauterization, and ...

Orthotopic Liver Transplantation in Rats

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat liver transplantation in 1979 by Kamada et al.3, this model has remained the gold standard despite various proposed alternative techniques4. Nevertheless, its broader use is limited by its steep learning curve5.
In this video paper, we show a simple and easy-to-establish revision of Kamada's two-cuff technique. The suprahepatic vena cava anastomosis is performed manually with a running suture, and the vena porta and infrahepatic vena cava anastomoses are performed utilizing a quick-linker cuff system6. Manufacturing the quick-linker kit is shown in a separate video paper.

We present an easy-to-establish revision of the classical two-cuff technique for orthotopic liver transplantation in rat.

ラット同所性肝移植

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat ...

Surgical Procedures for a Rat Model of Partial Orthotopic Liver Transplantation with Hepatic Arterial Reconstruction

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as studies on graft preservation and ischemia-reperfusion injury 1,2, immunological responses 3,4, hemodynamics 5,6, and small-for-size syndrome 7. The rat OLT is among the most difficult animal models in experimental surgery and demands advanced microsurgical skills that take a long time to learn. Consequently, the use of this model has been limited. Since the reliability and reproducibility of results are key components of the experiments in which such complex animal models are used, it is essential for surgeons who are involved in rat OLT to be trained in well-standardized and sophisticated procedures for this model.
While various techniques and modifications of OLT in rats have been reported 8 since the first model was described by Lee et al. 9 in 1973, the elimination of the hepatic arterial reconstruction 10 and the introduction of the cuff anastomosis technique by Kamada et al. 11 were a major advancement in this model, because they simplified the reconstruction procedures to a great degree. In the model by Kamada et al., the hepatic rearterialization was also eliminated. Since rats could survive without hepatic arterial flow after liver transplantation, there was considerable controversy over the value of hepatic arterialization. However, the physiological superiority of the arterialized model has been increasingly acknowledged, especially in terms of preserving the bile duct system 8,12 and the liver integrity 8,13,14.
In this article, we present detailed surgical procedures for a rat model of OLT with hepatic arterial reconstruction using a 50% partial graft after ex vivo liver resection. The reconstruction procedures for each vessel and the bile duct are performed by the following methods: a 7-0 polypropylene continuous suture for the supra- and infrahepatic vena cava; a cuff technique for the portal vein; and a stent technique for the hepatic artery and the bile duct.

Orthotopic liver transplantation in rats is an indispensable experimental model for biomedical research. Here we present our surgical procedures for orthotopic rat liver transplantation with hepatic arterial reconstruction using a 50% partial graft.

肝動脈再建を用いた部分同所性肝移植のラットモデルのための外科的処置

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats using a whole or partial graft is an indispensable experimental model for transplantation research, such as ...

Murine Corneal Transplantation: A Model to Study the Most Common Form of Solid Organ Transplantation

Corneal transplantation is the most common form of organ transplantation in the United States with between 45,000 and 55,000 procedures performed each year. While several animal models exist for this procedure and mice are the species that is most commonly used. The reasons for using mice are the relative cost of using this species, the existence of many genetically defined strains that allow for the study of immune responses, and the existence of an extensive array of reagents that can be used to further define responses in this species. This model has been used to define factors in the cornea that are responsible for the relative immune privilege status of this tissue that enables corneal allografts to survive acute rejection in the absence of immunosuppressive therapy. It has also been used to define those factors that are most important in rejection of such allografts. Consequently, much of what we know concerning mechanisms of both corneal allograft acceptance and rejection are due to studies using a murine model of corneal transplantation. In addition to describing a model for acute corneal allograft rejection, we also present for the first time a model of late-term corneal allograft rejection.

Mice have been used as a model for studying many forms of transplantation, including corneal transplantation. We describe in this report a murine model for both acute and late-term corneal transplantation.

ネズミ角膜移植：固体臓器移植の最も一般的な形態を研究するためのモデル

Corneal transplantation is the most common form of organ transplantation in the United States with between 45,000 and 55,000 procedures performed each ...

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

The number of acceptable donor lungs available for lung transplantation is severely limited due to poor quality. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed lung transplantation in humans to become more readily available by enabling the ability to assess organs and expand the donor pool. As this technology expands and improves, the ability to potentially evaluate and improve the quality of substandard lungs prior to transplant is a critical need. In order to more rigorously evaluate these approaches, a reproducible animal model needs to be established that would allow for testing of improved techniques and management of the donated lungs as well as to the lung-transplant recipient. In addition, an EVLP animal model of associated pathologies, e.g., ventilation induced lung injury (VILI), would provide a novel method to evaluate treatments for these pathologies. Here, we describe the development of a rat EVLP lung program and refinements to this method that allow for a reproducible model for future expansion. We also describe the application of this EVLP system to model VILI in rat lungs. The goal is to provide the research community with key information and &#8220;pearls of wisdom&#8221;/techniques that arose from trial and error and are critical to establishing an EVLP system that is robust and reproducible.

Method of Isolated Ex Vivo Lung Perfusion in a Rat Model: Lessons Learned from Developing a Rat EVLP Program

Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed lung transplantation in humans to become more readily available by enabling the ability to assess organs and expand the donor pool. Here, we describe the development of a rat EVLP program and refinements that allow for a reproducible model for future expansion.

孤立の方法<em&gt;エクスビボ</emラットモデルにおける&gt;肺灌流：ラットEVLPプログラムの開発の教訓

The number of acceptable donor lungs available for lung transplantation is severely limited due to poor quality. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) has allowed ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information about this disease. The human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model provides a useful alternative approach for understanding the specific interactions between genetically and molecularly altered tumor cells, their organ microenvironment, and for evaluation of efficacy of therapeutic regimens. This is a well characterized model designed to study the molecular events of primary tumor development and it recapitulates the early events in the metastatic cascade prior to embolism and entry of tumor cells into the circulation. Thus it allows elucidation of molecular mechanisms underlying the initial phase of metastatic disease. In addition, this model can annotate drug targets of clinical relevance and is a valuable tool to study prostate cancer progression. In this manuscript we describe a detailed procedure to establish a human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model.

Prostate cancer is the second most common cause of cancer-related deaths in the United States. An orthotopic cancer model provides a useful approach to understand the biology of prostate cancer and to evaluate the efficacy of therapeutic regimens. This protocol describes detailed steps necessary to establish an orthotopic prostate cancer mouse model.

ヒト前立腺癌の前臨床同所性マウスモデル

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute respiratory distress syndrome (ARDS), characterized by neutrophilic alveolitis, and injury to both alveolar epithelium and vascular endothelium. Clinically, ARDS is defined by acute onset of hypoxemia, bilateral patchy pulmonary infiltrates and non-cardiogenic pulmonary edema. Human studies have provided us with valuable information about the physiological and inflammatory changes in the lung caused by ARDS, which has led to various hypotheses about the underling mechanisms. Unfortunately, difficulties determining the etiology of ARDS, as well as a wide range of pathophysiology have resulted in a lack of critical information that could be useful in developing therapeutic strategies.
Translational animal models are valuable when their pathogenesis and pathophysiology accurately reproduce a concept proven in both in vitro and clinical settings. Although large animal models (e.g., sheep) share characteristics of the anatomy of human trachea-bronchial tree, murine models provide a host of other advantages including: low cost; short reproductive cycle lending itself to greater data acquisition; a well understood immunologic system; and a well characterized genome leading to the availability of a variety of gene deletion and transgenic strains. A robust model of low pH induced ARDS requires a murine ALI that targets mainly the alveolar epithelium, secondarily the vascular endothelium, as well as the small airways leading to the alveoli. Furthermore, a reproducible injury with wide differences between different injurious and non-injurious insults is important.
The murine gastric acid aspiration model presented here using hydrochloric acid employs an open tracheostomy and recreates a pathogenic scenario that reproduces the low pH pneumonitis injury in humans. Additionally, this model can be used to examine interaction of a low pH insult with other pulmonary injurious entities (e.g., food particles, pathogenic bacteria).

This protocol induces acute lung injury in a mouse that has close fidelity to the pathogenesis of acid pneumonitis observed in humans. We generate a maximal acute nonlethal low pH lung injury and account for differences in rodent-human anatomic respiratory structure using an open tracheostomy coupled with circumferential pressure release.

最大急性非致死肺損傷における急性肺損傷の結果のオープン気管切開胃酸吸引マウスモデル

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

オルソトピック心臓移植の前臨床ブタモデル

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation of human liver transplantation due to the absence of arterial reconnection. Described here is a modified transplantation procedure that includes the incorporation of hepatic artery (HA) reconnection, leading to a marked improvement in transplant outcomes. With a mean anhepatic time of 12 min and 14 s, HA reconnection results in improved perfusion of the transplanted liver and an increase in long-term recipient survival from 37.5% to 88.2%. This protocol includes the use of 3D-printed cuffs and holders to connect the portal vein and infrahepatic inferior vena cava. It can be implemented for studying multiple aspects of liver transplantation, from immune response and infection to technical aspects of the procedure. By incorporating a simple and practical method for arterial reconnection using a microvascular technique, this modified rat OLT protocol closely mimics aspects of human liver transplantation and will serve as a valuable and clinically relevant research model.

The goal of this study is to modify the rat orthotopic liver transplant model to better represent human liver transplantation and improve recipient survival. The presented method reestablishes hepatic arterial inflow by connecting the donor liver&#39;s common hepatic artery to the recipient liver&#39;s proper hepatic artery.

ラット型異形肝移植モデルにおける動脈リコネクション後の合併症の減少

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...