AFはNWOの応用科学部門であるオランダの技術振興財団STW、および経済部の技術プログラムによってサポートされています。 （STW OTP 11114）。

<img alt="図1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51847/51847fig1highres.jpg" width="500" /> 図1。溶解セットアップから本来の流れにCARS顕微鏡のセットアップを模式的に示す。この図は、ファッセルら 13から変更されている。 1。システム起動<ol><li> 20ピコ秒パルス状1064 nmのCARSレーザーをオンにして、レーザー（約1.5時間）ウォームアップすることができます。 </li><li>重水素ランプ、UV光源をオンにし、それが（約10分）ウォームアップすることができます。 </li><li> 「開放」するシャッタスイッチを設定することにより、重水素ランプ、UV光源のシャッターを開く。 </li><li>顕微鏡制御用PCの電源を入れ、顕微鏡制御ソフトウェアを起動します。 </li><li> UV分光計用PCの電源を入れ、分光器制御ソフトウェアを開きます。 </li></ol> 2。ミcroscopeセットアップ<ol><li>希望の顕微鏡対物レンズを選択します。本研究で示された結果を達成するために20X/0.5のNA対物レンズを使用してください。 </li><li>励起レーザを送信し、CARS信号を反射するフィルタセットタレットでフィルタを設定します。この研究で示された結果を複製する775 nmのロングパスダイクロイックミラーと650 nmのバンドパス40 nmのフィルタを選択します。 </li><li> CARS信号とフィルタの不要な光を透過する光電子増倍管（PMT）検出器の前に置き、適切なフィルター。この研究で行われた実験を再現するために750nmのショートパスフィルタ及び650nmのバンドパス40nmのフィルタを用いて光をフィルタリングする。 </li></ol> 3。システムテスト<ol><li>配管から前の液体をクリアするためにZ型のUVフローセルを数分間蠕動ポンプとポンプ溶解媒体をオンにします。 </li><li> 2分でポンプで溶解媒体の量を計量することによりポンプの流量を決定します。ポンプ速度UNを調整ゴマ、所望の流量が達成される。この研究で報告された結果を達成するために、5ml /分の流速で溶出媒体ポンプ。 </li></ol> 4。紫外線溶解測定<ol><li> UV分光計制御用ソフトウェアは、すべての利用可能な分光器が一覧表示されますウィンドウを開くために「新しい吸光度測定」をクリックして「ファイル」メニューをクリックします。 </li><li>正しいUV分光計をクリックし、[データ収集パラメータを表示するウィンドウを開くには、「次へ」をクリックします。 </li><li>積分時間とスペクトル平均化の両方を定義します。この研究で示された結果を複製する200平均と150ミリ秒の積分時間を選択してください。 </li><li>参照スペクトルを記録するために使用される画面を表示し、「次へ」というボタンをクリックしてください。 </li><li>参照スペクトルを記録する黄色の電球のように表示されるボタンをクリックしてください。この測定中に連続的に溶解媒体をポンピング。 </li><li> 「閉」にスイッチを設定することにより、重水素ランプ、UV光源のシャッターを閉じます。 </li><li>暗スペクトルを記録するために使用される画面を表示し、「次へ」というボタンをクリックしてください。 </li><li>暗スペクトルを記録する灰色の電球のように表示されるボタンをクリックしてください。この測定中に連続的に溶解媒体をポンピング。 </li><li>紫外線吸光度測定を開始するために「終了」というボタンをクリックします。 </li></ol> 5。CARS溶解ビデオ<ol><li> 「XYT「測定を選択しボタンをCARS顕微鏡制御ソフトウェアをクリックしてください。 </li><li>ドロップダウンボックスをクリックして、ピクセル単位で画像サイズを選択します。この研究で報告された画像を再現するために512×512ピクセルの画像サイズを選択します。 </li><li> 「高速」、「中」、または「遅い」の位置のいずれかに画像形成速度スライダをドラッグします。達成するために、高速なスキャン速度（画像ごとに1.12秒）を使用しますこの研究で示された結果。 </li><li>ズームレベルを調整する「ズーム」と表示された矢印をクリックしてください。ビューのズームとフィールドのレベルを複製するために「2倍」ズームを選択し、これらの結果に使用（350 X 350ミクロン）。 </li><li>ドロップダウンボックスをクリックし、使用目的を選択します。 </li><li>入力ボックスをクリックし、（実験の長さに応じて）車の溶解ビデオに必要なフレームの量を入力します。この研究で示された結果を再現するために900フレームを記録することによって、約15分間溶解を行う。 </li></ol> 6。CARS波長チューニング<ol><li>光パラメトリック発振器を用いて（OPO）コントローラ所望のラマン周波数で最大レーザ出力に達するまで、温度、ピエゾ位置、リオフィルタ位置としてOPOの設定を調整する。 2960センチメートルにチューニングOPOを-1この記事で紹介したものと同じ結果を記録する。 </li></ol> 7。溶解実験<ol><li>カスタム構築されたCARSフローセルの試料ホルダ内に錠剤を置き、試料ホルダは、漏れを防ぐために密閉スクリュー。 </li><li> CARSは、溶解媒体および蠕動ポンプを入れたビーカーにフローセル接続CARSのフローセルに配管を取り付けます。 </li><li>顕微鏡ステージ上でタブレットを含むCARSフローセルを配置します。 </li><li> CARSは、フローセルていることを確認し、溶解媒体ビーカー、蠕動ポンプ、Z字状のUVフローセルおよび廃棄物収集ビーカーに接続されている。 </li><li>連続スキャンモードで顕微鏡システムのスキャンを開始するには「XYリピート」ボタンをクリックします。 </li><li>錠剤の表面を顕微鏡制御コンピュータ画面上の視野内になるまで、対物レンズを移動させることにより、顕微鏡の焦点を調整する。 </li><li> 「PMT」と表示され、顕微鏡制御ソフトウェアでスライダーをクリックしてください。 PMTまで電圧を増加/減少することによって検出器の感度を調整する良好な画像を（暗すぎたり、飽和でもない）画面に表示されている。注：高電圧を使用することにより、PMTに過負荷をかけないように注意してください。この作業のために、我々は600 Vの周りにPMT電圧を用いるが、これは使用されるPMTに応じて変えることができる。 </li><li>連続スキャンを停止するには、顕微鏡制御ソフトウェアで「停止」をクリックしてください。 </li><li>同時に（あるいは可能な限り一緒に近づけ）溶解媒質をポンピング開始、シングルXYTスキャンの記録を開始し、UV吸収スペクトルの収集を開始。 </li><li>溶解実験中は、録画を監視し、手動でタブレットにフォーカスが継続的にあることを確認するために顕微鏡の焦点を調整します。 </li></ol> 8。ポスト解散<ol><li>電源を切ることによって、蠕動ポンプを停止します。 </li><li> 「ファイル」メニューをクリックして、ビデオなどのスキャンXYTを保存するために、顕微鏡制御ソフトウェアの「ビデオとして保存」をクリックしてください。 </li><li> 「ファイル」メニューをクリックし、「クリック保存」とクリックして &quot;UV吸収スペクトルの収集を停止するように分光器制御ソフトウェアの停止エクスポート」。 </li><li> CARSは、顕微鏡ステージからフローセル車フローセルから錠剤を削除。 </li><li> CARSは、水とエタノールを用いてフローセル洗浄し、次いでティッシュペーパーを用いて乾燥させる。 </li></ol>

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	<li>Ku, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+the+Biopharmaceutical+Classification+System+in+Early+Drug+Development.">Use of the Biopharmaceutical Classification System in Early Drug Development.</a> The AAPS Journal. 10, 208-212 (2008).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+United+States+Pharmacopeia.">The United States Pharmacopeia.</a> United States Pharmacopeial Convention 32nd ed. , 1-8 (2009).</li><li>Florence, A. 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T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Label-Free+Cellular+Imaging+by+Broadband+Coherent+Anti-Stokes+Raman+Scattering+Microscopy.">Label-Free Cellular Imaging by Broadband Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy.</a> Biophys. J. 99, 2695-2704 (2010).</li><li>Kang, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+Situ+Visualization+of+Paclitaxel+Distribution+and+Release+by+Coherent+Anti-Stokes+Raman+Scattering+Microscopy.">In Situ Visualization of Paclitaxel Distribution and Release by Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy.</a> Anal. Chem. 78, 8036-8043 (2006).</li><li>Kang, E., Robinson, J., Park, K., Cheng, J. -. X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Paclitaxel+distribution+in+poly(ethylene+glycol)/poly(lactide-co-glycolic+acid)+blends+and+its+release+visualized+by+coherent+anti-Stokes+Raman+scattering+microscopy.">Paclitaxel distribution in poly(ethylene glycol)/poly(lactide-co-glycolic acid) blends and its release visualized by coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy.</a> J. Controlled Release. 122, 261-268 (2007).</li><li>Kang, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+coherent+anti-stokes+Raman+scattering+microscopy+to+image+the+changes+in+a+paclitaxel-poly(styrene-b-isobutylene-b-styrene)+matrix+pre-+and+post-drug+elution.">Application of coherent anti-stokes Raman scattering microscopy to image the changes in a paclitaxel-poly(styrene-b-isobutylene-b-styrene) matrix pre- and post-drug elution.</a> Journal of Biomedical Materials Research Part A. 87A, 913-920 (2008).</li><li>Jurna, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coherent+anti-Stokes+Raman+scattering+microscopy+to+monitor+drug+dissolution+in+different+oral+pharmaceutical+tablets.">Coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy to monitor drug dissolution in different oral pharmaceutical tablets.</a> Journal of Innovative Optical Health Sciences. 2, 37-43 (2009).</li><li>Windbergs, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemical+Imaging+of+Oral+Solid+Dosage+Forms+and+Changes+upon+Dissolution+Using+Coherent+Anti-Stokes+Raman+Scattering+Microscopy.">Chemical Imaging of Oral Solid Dosage Forms and Changes upon Dissolution Using Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy.</a> Anal. Chem. 81, 2085-2091 (2009).</li><li>Fussell, A., Garbacik, E., Offerhaus, H., Kleinebudde, P., Strachan, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+situ+dissolution+analysis+using+coherent+anti-Stokes+Raman+scattering+(CARS)+and+hyperspectral+CARS+microscopy.">In situ dissolution analysis using coherent anti-Stokes Raman scattering (CARS) and hyperspectral CARS microscopy.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 85, 1141-1147 (2013).</li><li>Lua, Y. -. Y., Cao, X., Rohrs, B. R., Aldrich, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surface+Characterizations+of+Spin-Coated+Films+of+Ethylcellulose+and+Hydroxypropyl+Methylcellulose+Blends.+.">Surface Characterizations of Spin-Coated Films of Ethylcellulose and Hydroxypropyl Methylcellulose Blends. .</a> Langmuir. 23, 4286-4292 (2007).</li><li>Skoog, F. J., Holler, S. R., Crouch, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Principles of Instrument analysis. 6 ed. , (2007).</li><li>Rodr&#237;guez-Hornedo, N., Lechuga-Ballesteros, D., Hsiu-Jean, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+transition+and+heterogeneous/epitaxial+nucleation+of+hydrated+and+anhydrous+theophylline+crystals.">Phase transition and heterogeneous/epitaxial nucleation of hydrated and anhydrous theophylline crystals.</a> Int. J. Pharm. 85, 149-162 (1992).</li></ol>

著者は、彼らが競合する経済的利益を持っていないことを宣言します。

When performing CARS microscopic dissolution experiments there are a few critical aspects that need to be monitored during the experiment. Firstly, introducing the dissolution medium to the CARS flow cell causes the focus to move. This means that the image is immediately lost and it takes a few microns of objective adjustment to find the surface again. Secondly, there is risk of liquid leakage from the CARS flow cell if the glass cover breaks during the experiment. This can potentially cause liquid damage to the optics, so it is important to listen for any cracking sound that could mean the glass has broken. Finally, there is also a small chance that the piping can become blocked due to particulate matter in the system during the experiment, this can be seen as a sudden unusual change in the UV spectra and also through periodically checking the flow during the experiment.
Particulate blockage of the piping is mainly an issue with tablets that have been designed to disintegrate during dissolution. This is one of the limitations for this technique as this system requires the surface of the tablet to remain intact throughout the dissolution to allow imaging. In addition to disintegrating tablets, it is currently not possible to image tablets that are designed to swell during dissolution as this can lead to breakage of the CARS flow cell.
Imaging tablets during dissolution provides a greater understanding of what is occurring on the surface of a dissolving tablet. Conventional pharmaceutical dissolution methods focus only on the drug content dissolved in the dissolution medium which can identify whether the tablet passes or fails the required standard. However, in the case of a failed test it is difficult to determine what caused the failure. The case of a failed dissolution test is potentially where in situ dissolution analysis using CARS microscopy can provide answers.
Future applications for in situ dissolution analysis using CARS microscopy could include investigations using more complicated tablets containing more than one drug or excipient, in particular non-swelling sustained or controlled release dosage forms during formulation development. Additionally, it could be possible to investigate samples using biorelevant dissolution media creating conditions more closely related to in vivo. 
In conclusion, this work shows that CARS microscopy is capable of rapid chemically specific imaging based on Raman vibrational frequencies allowing selective imaging of the drug in a tablet containing both drug and excipient. Additionally, CARS microscopy combined with inline UV absorption spectroscopy is a powerful tool capable of monitoring the surface of tablets undergoing dissolution and correlating surface changes seen using CARS with changes in dissolution rate.

錠剤およびカプセルなどの経口医薬剤形の開発中に溶解試験に重点がある。経口剤形は、それらが治療効果に吸収される前に溶解するために必要とされる。難溶性薬物は一般的に1溶出試験が特に重要になり、十分な濃度に達する問題がある。薬局方の溶解方法は、最も一般的に溶解分析のために使用される。ほとんどの場合、これは次いで、溶解媒体を流すビーカー内に配置される錠剤またはカプセル剤等の薬剤の調製が必要である。溶解した薬物濃度は、その後、UV吸収分光法2のような標準的な分光技術を用いた溶解媒質の試料を分析することによって決定される。これらの伝統的な医薬品の溶解方法は、サンプルまたは剤形の溶解表面に発生する可能性のある変化の直接的な分析を提供していない。溶解中の試料の直接分析は、溶解剤形についての詳細を提供し、潜在的に溶出試験の失敗の原因となった問題を識別することができる。 剤形の溶解の直接分析は、溶解過程を監視することが可能な、その場での分析技術の使用を必要とする。溶解中にその場で記録するための分析技術は、溶出溶媒の存在によって影響されてはならず、技術は確実秒のオーダーの溶解剤形への変化を測定するために高い時間分解能が必要である。減衰全反射UV分光法は、溶解の間の変化を測定するのに適していることが示されますが、イメージング技術3によって提供される空間分解能を欠いてきた。このような走査電子顕微鏡（SEM）などの従来の薬学的イメージング技術、および自発的ラマンマッピングの両方がそれらの使用を防止する因子を制限している解散のその場。 SEM像は、医薬剤形の表面を撮像することが可能な高解像度の迅速なイメージング技術である。しかしながら、SEMイメージングは、一般に真空条件下で行われ、 その場で溶解用イメージングにおけるそれは不適当試料コーティングを必要とする。セルおよびフロースルーUV吸収分光法を通る流れと組み合わさファイバ結合自発ラマン分光法は、テオフィリン4、カルバマゼピン、およびインドメタシン5を含む、溶解中にin situでの様々な薬物·システムを監視するために行われている。ラマン分光法は、溶解時に発生する表面の変化を同定することができたが、それは表面変化が発生した場所に関する空間的情報を与えなかった。自発的ラマンマッピングは、ラマンスペクトルを使用し、試料表面についての空間的情報を提供するが、撮像画像領域に応じて数分から数時間のオーダーで取り、製造その場での溶解イメージングでには適さないこと。 コヒーレントアンチストークスラマン散乱（CARS）顕微鏡法は、迅速な画像化技術とインラインUV吸収分光法と組み合わせて、それが私たちがその場で溶解分析で可能な技術の開発が可能になったである。 CARS顕微鏡検査は、 その場で溶解分析において好適な技術作る溶解媒体の存在によって影響されない迅速な化学選択的なイメージングを提供する。 CARS技術は、レーザーのパルス持続時間に基づいて2つのグループに大別され; 1狭帯域CARS（ピコ秒パルスレーザ）、および他のものの広帯域CARS（フェムト秒パルスレーザ）であること。典型的なCARS顕微鏡システムは、2つのパルスレーザ光源と倒立顕微鏡からなる。 CARS信号を生成するために、パルスレーザーの一方が調整可能である必要があるので、ラマン振動と一致するつのレーザ間の周波数差がある。さらに、つのレーザが両方のレーザからのパルスが同時に試料の同じ領域に到達すると、空間内の（空間）と重なると時間（時間）が要求される。ラマン振動が化学的に特異的であり、CARS信号のみ、顕微鏡の焦点体積内で生成されるように、CARS顕微鏡は、ダウン回折限界分解能で化学的に選択的な撮像が可能である。 シングルラマン振動モードを利用した狭帯域CARS顕微鏡は、自発ラマンマッピング技術6に比べて約100倍高速な画像化を可能にします。広いスペクトル範囲にわたってブロードバンドCARS顕微鏡像（600-3,200センチ-1対約4 cm -1）であるが（10センチメートル-1対〜4センチメートル-1付近）低いスペクトル分解能と遅くイメージング速度が（50ミリ秒/ピクセル対〜5秒/ピクセル）狭CARS顕微鏡7に比べて。 狭帯域CARS顕微鏡画像DRUに使用されているいくつかの製薬システムからのGのリリース。医薬製剤の分野では、Kang ら 8-10結像薬物担持ポリマーフィルム。最初に、それらは静的溶解媒体からの薬物放出の撮像を行ったロードされた薬剤の分布を画像化した。 Jurna ら 11及びWindbergs ら 12歩行って、まず、動的な溶解媒体を使用して、薬物溶出を撮像し、続いて脂質剤形におけるテオフィリン分布を画像化した。 我々は、同時にUV吸収分光法で溶解薬物濃度を記録しながら、狭帯域CARS顕微鏡による溶解を受けているタブレットの表面変化を監視するための新しい分析方法を開発した。我々は、エチルセルロースを溶解媒体として水を用いて溶解を受けていると組み合わさモデル薬物テオフィリンを含有するこの方法撮像錠剤の使用を示す。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="827">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:219px;">Name of the Material/Equipment</td>
			<td style="width:139px;">Company</td>
			<td style="width:99px;">Catlog number</td>
			<td style="width:189px;">Comments/Description</td>
			<td style="width:183px;">Website</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Paladin 1064nm laser</td>
			<td>Coherent&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Prototype model not for sale</td>
			<td><a href="http://www.coherent.com/">http://www.coherent.com/</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Levante Emerald Optical parametric oscillator</td>
			<td>APE Berlin</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.ape-berlin.de/en/products/levante/levante-emerald-opo#block-views-products-block-1">http://www.ape-berlin.de/en/products/levante/levante-emerald-opo#block-views-products-block-1</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">IX 71 Microscope</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.olympusamerica.com/seg_section/product.asp?product=1023">http://www.olympusamerica.com/seg_section/product.asp?product=1023</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Fluoview 300 scanning unit</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td>http://www.olympusamerica.com/seg_section/seg_product_print.asp?product=133</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Photon multiplier tube R3896</td>
			<td>Hamamatsu</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="https://www.hamamatsu.com/jp/en/R3896.html">https://www.hamamatsu.com/jp/en/R3896.html</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Free standing optics / filters</td>
			<td>Thorlabs and Chroma</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.chroma.com/">http://www.chroma.com/</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.thorlabs.de/index.cfm?">http://www.thorlabs.de/index.cfm?</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Reglo peristaltic pump</td>
			<td>ISMATEC</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.ismatec.com/int_e/pumps/t_reglo/reglo.htm">http://www.ismatec.com/int_e/pumps/t_reglo/reglo.htm</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">USB2000+ spectrometer</td>
			<td>Ocean Optics</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.oceanoptics.com/products/usb2000+.asp">http://www.oceanoptics.com/products/usb2000+.asp</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">DT-MINI-2-GS light source</td>
			<td>Ocean Optics</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.oceanoptics.com/Products/dtmini.asp">http://www.oceanoptics.com/Products/dtmini.asp</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">FIA-Z-SMA-TEF Z shaped flow cell</td>
			<td>Ocean Optics</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.oceanoptics.com/Products/fiazsmaflowcells.asp">http://www.oceanoptics.com/Products/fiazsmaflowcells.asp</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">QP400-2-SR-BX optical fiber</td>
			<td>Ocean Optics</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.oceanoptics.com/Products/premgradesol.asp">http://www.oceanoptics.com/Products/premgradesol.asp</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Plastic piping</td>
			<td>ISMATEC</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.ismatec.com/int_e/tubing/misc/tubing_home.htm">http://www.ismatec.com/int_e/tubing/misc/tubing_home.htm&#160;</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">CARS dissolution tablet flow cell</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td colspan="2">Homebuilt at university - designed to hold 12mm diameter, 3mm thick tablets. The flowcell has a channel depth of around 0.5mm.</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Glass beakers</td>
			<td>VWR</td>
			<td>D108980</td>
			<td></td>
			<td><a href="https://us.vwr.com/store/catalog/product.jsp?product_id=4537423">https://us.vwr.com/store/catalog/product.jsp?product_id=4537423</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Theophylline anhydrate</td>
			<td>BASF</td>
			<td>30058079</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.basf.com/group/corporate/en/brand/THEOPHYLLINE">http://www.basf.com/group/corporate/en/brand/THEOPHYLLINE</a></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">ethylcellulose</td>
			<td>Colorcon</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td><a href="http://www.colorcon.com/products-formulation/all-products/film-coatings/sustained-release/ethocel">http://www.colorcon.com/products-formulation/all-products/film-coatings/sustained-release/ethocel&#160;</a></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

coherent anti-stokes raman scattering (cars) microscopy visualizes pharmaceutical tablets during dissolution

伝統的な医薬の溶解試験は、溶解媒体中の薬物含量を測定することによって経時的に溶解した薬物の量を決定する。この方法は、溶解性錠剤の表面には何が起きているかについてはほとんど直接的な情報を提供します。錠剤表面の組成および構造は、溶解時に変更することができるように、溶解試験中にそれをモニターするために不可欠である。 UV吸収分光法が同時にテオフィリン無水物および酢酸セルロースの50％の混合物を含有する錠剤用に溶解し、薬物濃度のインライン分析を提供している間は、この研究では、コヒーレントアンチストークスラマン散乱顕微鏡法は、溶解時の錠剤表面に画像を形成するために使用される。測定は、 インサイチューで CARS顕微鏡法は、エチルセルロースの存在下で選択的にテオフィリン撮像することが可能であることを示した。さらに、テオフィリン無水物は、針状の叫びとともに、溶解中にテオフィリン一水和物に変換溶解中に錠剤表面上に成長するstals。流れる溶解媒体への薬剤の減少した露出と組み合わせる和物にテオフィリン無水の変換は、減少した溶解速度が得られた。我々の結果は、in situハイ CARS インライン UV吸収分光法と組み合わせた顕微鏡検査は、医薬錠剤の溶解をモニターし、溶出速度の変化に伴う表面変化を相関させることが可能であることを示している。

その場で CARS顕微鏡を用いて溶出分析は、溶解媒体として5ml /分でポンプ蒸留水でモデル薬物テオフィリン無水物および酢酸セルロースの50:50混合物を含有する錠剤（フラットフェイス直径12mm）を行った。 CARS画像（512×512画素）2960センチメートル-1溶解実験の期間中、錠剤中のテオフィリンのコンテンツに対して選択的である。2ショー溶解ビデオからフレームを選択している図形ラマン振動周波数でのすべての1.12秒を収集した。解散の始まり（ 図2、時間0秒）で、タブレットのテオフィリン内容を示す緑の領域がありますし、錠剤の表面上に存在するセルロースのみエチルがある暗い部分もあります。錠剤の表面上の暗い領域では、ほのかにエチ​​ルセルロースの含有量を表示することが可能である。ことが報告されているからであるエチルcelluloSEは最大値の周りに2930と2975センチメートル-1 14ラマン振動数を持っています。約60秒後のフレームの中心（ 図2、時間60秒）に少なくとも一つの結晶核から外側に成長する狭い針状結晶として見ることができる表面上テオフィリン一水和物の結晶成長の開始が存在するようである。一水和物の結晶成長がはるかに明確に130秒（ 図2、時間130秒）後に見ることができる。また、130秒時点でそれが水和物結晶が錠剤の表面を横切って完全に広がっていないことが分かる。エチルセルロース領域の存在は、物理的に一水針の延長をブロックしたかのように見えます。 250秒後に、表面の水和物カバレッジが一水和物結晶自体が溶解し始めていることを示唆しているような顕著ではないことが分かる。 CARS溶解ビデオから図2。フレーム。選択したCARS画像（2960センチメートル-1）エチルセルロースタブレットでテオフィリン無水の溶解ビデオから。 60、130、および250秒の画像は、試料の別の領域に記録されている間0秒像が試料の一領域に記録される。 CARSビデオは補足情報として提供されています。スケールバーは50μmである。 紫外（UV）分光法は、励起光源としてUV光を用いた吸収分光法の形態である。 UV分光法測定値は、基底状態から励起状態15への遷移を電子。テオフィリンは、エチルセルロースが溶解媒体に実質的に不溶性がそのように記録されたUVスペクトルに貢献することが期待されていないしながら270nmで中心とする広いピークを有する。 dissoの分析インラインZ字形UVフローセルを用いlution媒体が定量的に溶解中に溶解した薬物の量を決定することを可能にする。 図3は、エチルセルロース錠とテオフィリン無水物の溶解のためのUV-溶解プロファイルを示している。紫外線溶解プロファイル（ 図3）は、テオフィリン無水和物の溶解が急速に120秒以内に約90μgの/ mlの最大濃度に達し始まることを示している。この時点の後に溶解速度が減少し始める。溶解速度の減少は、テオフィリン一水和物の存在下、25°Cで16（溶解度は12 mg / mlのテオフィリン無水物よりも溶解性が低い表面上に結晶（25°C 16での溶解度が6 mg / ml）である可能性があり）と明らかにこの時点でCARS溶解映像（ 図2）に見られる。漸減溶解速度はまた、部分bを説明することができる流通媒体へのテオフィリンエクスポージャー屋の減少。テオフィリンは、残りのエチルセルロースを溶解媒体へのテオフィリン曝露を妨げるように溶解エチルセルロースは、水にほとんど溶けないため、この減少が起こる。 <img alt="図3" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51847/51847fig3highres.jpg" width="500" /> 溶解実験の間、溶解媒体中でのテオフィリン濃度を示すエチルセルロース錠と組み合わせテオフィリン無水用対時間プロット図3 UV溶解プロフィール。濃度。

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Coherent anti-Stokes Raman Scattering CARS Microscopy Visualizes Pharmaceutical Tablets During Dissolution

コヒーレントアンチストークスラマン散乱（CARS）顕微鏡法は、 インサイチュー及び溶解を受けている医薬錠剤の表面のリアルタイム可視化を可能にする固有のフロースルー溶解セットアップと組み合わされる。この特注のセットアップを使用して、インラインUV吸収分光法を用いて記録薬物溶出プロファイルとCARSビデオを相関させることが可能である。

溶解中にコヒーレント反ストークスラマン散乱（CARS）顕微鏡可視化薬錠

Traditional pharmaceutical dissolution tests determine the amount of drug dissolved over time by measuring drug content in the dissolution medium. This ...

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Research

JoVE Journal

Engineering

Coherent anti-Stokes Raman Scattering (CARS) Microscopy Visualizes Pharmaceutical Tablets During Dissolution

18.0K ビュー.  University of Twente. コヒーレントアンチストークスラマン散乱（CARS）顕微鏡法は、 インサイチュー及び溶解を受けている医薬錠剤の表面のリアルタイム可視化を可能にする固有のフロースルー溶解セットアップと組み合わされる。この特注のセットアップを使用して、インラインUV吸収分光法を用いて記録薬物溶出プロファイルとCARSビデオを相関させることが...

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Measuring Spatially- and Directionally-varying Light Scattering from Biological Material

Light interacts with an organism's integument on a variety of spatial scales. For example in an iridescent bird: nano-scale structures produce color; the milli-scale structure of barbs and barbules largely determines the directional pattern of reflected light; and through the macro-scale spatial structure of overlapping, curved feathers, these directional effects create the visual texture. Milli-scale and macro-scale effects determine where on the organism's body, and from what viewpoints and under what illumination, the iridescent colors are seen. Thus, the highly directional flash of brilliant color from the iridescent throat of a hummingbird is inadequately explained by its nano-scale structure alone and questions remain. From a given observation point, which milli-scale elements of the feather are oriented to reflect strongly? Do some species produce broader "windows" for observation of iridescence than others? These and similar questions may be asked about any organisms that have evolved a particular surface appearance for signaling, camouflage, or other reasons.
In order to study the directional patterns of light scattering from feathers, and their relationship to the bird's milli-scale morphology, we developed a protocol for measuring light scattered from biological materials using many high-resolution photographs taken with varying illumination and viewing directions. Since we measure scattered light as a function of direction, we can observe the characteristic features in the directional distribution of light scattered from that particular feather, and because barbs and barbules are resolved in our images, we can clearly attribute the directional features to these different milli-scale structures. Keeping the specimen intact preserves the gross-scale scattering behavior seen in nature. The method described here presents a generalized protocol for analyzing spatially- and directionally-varying light scattering from complex biological materials at multiple structural scales.

We present a non-destructive method for sampling spatial variation in the direction of light scattered from structurally complex materials. By keeping the material intact, we preserve gross-scale scattering behavior, while concurrently capturing fine-scale directional contributions with high-resolution imaging. Results are visualized in software at biologically-relevant positions and scales.

生物材料からの空間的及び道順変化する光散乱の測定

Light interacts with an organism's integument on a variety of spatial scales. For example in an iridescent bird: nano-scale structures produce color; the ...

工学

Surface Enhanced Raman Spectroscopy Detection of Biomolecules Using EBL Fabricated Nanostructured Substrates

Fabrication and characterization of conjugate nano-biological systems interfacing metallic nanostructures on solid supports with immobilized biomolecules is reported. The entire sequence of relevant experimental steps is described, involving the fabrication of nanostructured substrates using electron beam lithography, immobilization of biomolecules on the substrates, and their characterization utilizing surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS). Three different designs of nano-biological systems are employed, including protein A, glucose binding protein, and a dopamine binding DNA aptamer. In the latter two cases, the binding of respective ligands, D-glucose and dopamine, is also included. The three kinds of biomolecules are immobilized on nanostructured substrates by different methods, and the results of SERS imaging are reported. The capabilities of SERS to detect vibrational modes from surface-immobilized proteins, as well as to capture the protein-ligand and aptamer-ligand binding are demonstrated. The results also illustrate the influence of the surface nanostructure geometry, biomolecules immobilization strategy, Raman activity of the molecules and presence or absence of the ligand binding on the SERS spectra acquired.

We describe the fabrication and characterization of nano-biological systems interfacing nanostructured substrates with immobilized proteins and aptamers. The relevant experimental steps involving lithographic fabrication of nanostructured substrates, bio-functionalization, and surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS) characterization, are reported. SERS detection of surface-immobilized proteins, and probing of protein-ligand and aptamer-ligand binding is demonstrated.

表面EBL作製したナノ構造基板を用いた生体分子のラマン分光検出の強化

Fabrication and characterization of conjugate nano-biological systems interfacing metallic nanostructures on solid supports with immobilized biomolecules ...

Characterization of Nanocrystal Size Distribution using Raman Spectroscopy with a Multi-particle Phonon Confinement Model

Analysis of the size distribution of nanocrystals is a critical requirement for the processing and optimization of their size-dependent properties. The common techniques used for the size analysis are transmission electron microscopy (TEM), X-ray diffraction (XRD) and photoluminescence spectroscopy (PL). These techniques, however, are not suitable for analyzing the nanocrystal size distribution in a fast, non-destructive and a reliable manner at the same time. Our aim in this work is to demonstrate that size distribution of semiconductor nanocrystals that are subject to size-dependent phonon confinement effects, can be quantitatively estimated in a non-destructive, fast and reliable manner using Raman spectroscopy. Moreover, mixed size distributions can be separately probed, and their respective volumetric ratios can be estimated using this technique. In order to analyze the size distribution, we have formulized an analytical expression of one-particle PCM and projected it onto a generic distribution function that will represent the size distribution of analyzed nanocrystal. As a model experiment, we have analyzed the size distribution of free-standing silicon nanocrystals (Si-NCs) with multi-modal size distributions. The estimated size distributions are in excellent agreement with TEM and PL results, revealing the reliability of our model.

We demonstrate how to determine the size distribution of semiconductor nanocrystals in a quantitative manner using Raman spectroscopy employing an analytically defined multi-particle phonon confinement model. Results obtained are in excellent agreement with the other size analysis techniques like transmission electron microscopy and photoluminescence spectroscopy.

多粒子フォノン閉じ込めモデルとラマン分光法を用いて、ナノ結晶のサイズ分布の特性

Analysis of the size distribution of nanocrystals is a critical requirement for the processing and optimization of their size-dependent properties. The ...

Measurement of Scattering Nonlinearities from a Single Plasmonic Nanoparticle

Plasmonics, which are based on the collective oscillation of electrons due to light excitation, involve strongly enhanced local electric fields and thus have potential applications in nonlinear optics, which requires extraordinary optical intensity. One of the most studied nonlinearities in plasmonics is nonlinear absorption, including saturation and reverse saturation behaviors. Although scattering and absorption in nanoparticles are closely correlated by the Mie theory, there has been no report of nonlinearities in plasmonic scattering until very recently. 
Last year, not only saturation, but also reverse saturation of scattering in an isolated plasmonic particle was demonstrated for the first time. The results showed that saturable scattering exhibits clear wavelength dependence, which seems to be directly linked to the localized surface plasmon resonance (LSPR). Combined with the intensity-dependent measurements, the results suggest the possibility of a common mechanism underlying the nonlinear behaviors of scattering and absorption. These nonlinearities of scattering from a single gold nanosphere (GNS) are widely applicable, including in super-resolution microscopy and optical switches. 
In this paper, it is described in detail how to measure nonlinearity of scattering in a single GNP and how to employ the super-resolution technique to enhance the optical imaging resolution based on saturable scattering. This discovery features the first super-resolution microscopy based on nonlinear scattering, which is a novel non-bleaching contrast method that can achieve a resolution as low as l/8 and will potentially be useful in biomedicine and material studies.

Saturable and reverse saturable scattering were discovered in isolated plasmonic particles and adopted as a novel non-bleaching contrast method in super-resolution microscopy. Here the experimental procedures of detecting and extracting nonlinear scattering are explained in detail, as well as how to enhance resolution with the aid of saturated excitation microscopy.

シングルプラズモニックナノ粒子からの散乱非線形性の測定

Plasmonics, which are based on the collective oscillation of electrons due to light excitation, involve strongly enhanced local electric fields and thus ...

Resonance Raman Spectroscopy of Extreme Nanowires and Other 1D Systems

This paper briefly describes how nanowires with diameters corresponding to 1 to 5 atoms can be produced by melting a range of inorganic solids in the presence of carbon nanotubes. These nanowires are extreme in the sense that they are the limit of miniaturization of nanowires and their behavior is not always a simple extrapolation of the behavior of larger nanowires as their diameter decreases. The paper then describes the methods required to obtain Raman spectra from extreme nanowires and the fact that due to the van Hove singularities that 1D systems exhibit in their optical density of states, that determining the correct choice of photon excitation energy is critical. It describes the techniques required to determine the photon energy dependence of the resonances observed in Raman spectroscopy of 1D systems and in particular how to obtain measurements of Raman cross-sections with better than 8% noise and measure the variation in the resonance as a function of sample temperature. The paper describes the importance of ensuring that the Raman scattering is linearly proportional to the intensity of the laser excitation intensity. It also describes how to use the polarization dependence of the Raman scattering to separate Raman scattering of the encapsulated 1D systems from those of other extraneous components in any sample.

The paper describes a method for producing extreme nanowires by melt infiltration into carbon nanotubes and how 1D systems may be characterized and investigated using Resonance Raman Spectroscopy to determine vibrational and optical excitation energies.

エクストリームナノワイヤおよびその他の1D系の共鳴ラマン分光

This paper briefly describes how nanowires with diameters corresponding to 1 to 5 atoms can be produced by melting a range of inorganic solids in the ...

Stimulated Stokes and Antistokes Raman Scattering in Microspherical Whispering Gallery Mode Resonators

Dielectric microspheres can confine light and sound for a length of time through high quality factor whispering gallery modes (WGM). Glass microspheres can be thought as a store of energy with a huge variety of applications: compact laser sources, highly sensitive biochemical sensors and nonlinear phenomena. A protocol for the fabrication of both the microspheres and coupling system is given. The couplers described here are tapered fibers. Efficient generation of nonlinear phenomena related to third order optical non-linear susceptibility &#935;(3) interactions in triply resonant silica microspheres is presented in this paper. The interactions here reported are: Stimulated Raman Scattering (SRS), and four wave mixing processes comprising Stimulated Anti-stokes Raman Scattering (SARS). A proof of the cavity-enhanced phenomenon is given by the lack of correlation among the pump, signal and idler: a resonant mode has to exist in order to obtain the pair of signal and idler. In the case of hyperparametric oscillations (four wave mixing and stimulated anti-stokes Raman scattering), the modes must fulfill the energy and momentum conservation and, last but not least, have a good spatial overlap.

Efficient generation of nonlinear phenomena related to third order optical non-linear susceptibility &#935;(3) interactions in triply resonant silica microspheres is presented in this paper. The interactions here reported are: Stimulated Raman Scattering (SRS), and four wave mixing processes comprising Stimulated Anti-stokes Raman Scattering (SARS).

微小球ウィスパリングギャラリーモード共振器で刺激ストークスとAntistokesラマン散乱

Dielectric microspheres can confine light and sound for a length of time through high quality factor whispering gallery modes (WGM). Glass microspheres ...

Scanning Light Scattering Profiler (SLPS) Based Methodology to Quantitatively Evaluate Forward and Backward Light Scattering from Intraocular Lenses

The scanning light scattering profiler (SLSP) methodology has been developed for the full-angle quantitative evaluation of forward and backward light scattering from intraocular lenses (IOLs) using goniophotometer principles. This protocol describes the SLSP platform and how it employs a 360&#176; rotational photodetector sensor that is scanned around an IOL sample while recording the intensity and location of scattered light as it passes through the IOL medium. The SLSP platform can be used to predict, non-clinically, the propensity for current and novel IOL designs and materials to induce light scatter. Non-clinical evaluation of light scattering properties of IOLs can significantly reduce the number of patient complaints related to unwanted glare, glistening, optical defects, poor image quality, and other phenomena associated with the unintended light scattering. Future studies should be conducted to correlate SLSP data with clinical results to help identify which measured light scatter is most problematic for patients that have undergone cataract surgery subsequent to IOL implantation.

Scanning Light Scattering Profiler SLPS Based Methodology to Quantitatively Evaluate Forward and Backward Light Scattering from Intraocular Lenses

This protocol describes the scanning light scattering profiler (SLSP) that enables the full-angle quantitative evaluation of forward and backward scattering of light from intraocular lenses (IOLs) using goniophotometer principles.

眼内レンズからの前方散乱光および後方散乱光を定量的に評価するための走査型光散乱プロファイラ（SLPS）に基づく方法論

The scanning light scattering profiler (SLSP) methodology has been developed for the full-angle quantitative evaluation of forward and backward light ...

High-speed Continuous-wave Stimulated Brillouin Scattering Spectrometer for Material Analysis

Recent years have witnessed a significant increase in the use of spontaneous Brillouin spectrometers for non-contact analysis of soft matter, such as aqueous solutions and biomaterials, with fast acquisition times. Here, we discuss the assembly and operation of a Brillouin spectrometer that uses stimulated Brillouin scattering (SBS) to measure stimulated Brillouin gain (SBG) spectra of water and lipid emulsion-based tissue-like samples in transmission mode with &lt;10 MHz spectral-resolution and &lt;35 MHz Brillouin-shift measurement precision at &lt;100 ms. The spectrometer consists of two nearly counter-propagating continuous-wave (CW) narrow-linewidth lasers at 780 nm whose frequency detuning is scanned through the material Brillouin shift. By using an ultra-narrowband hot rubidium-85 vapor notch filter and a phase-sensitive detector, the signal-to-noise-ratio of the SBG signal is significantly enhanced compared to that obtained with existing CW-SBS spectrometers. This improvement enables measurement of SBG spectra with up to 100-fold faster acquisition times, thereby facilitating high spectral-resolution and high-precision Brillouin analysis of soft materials at high speed.

We describe the construction of a rapid continuous-wave-stimulated-Brillouin-scattering (CW-SBS) spectrometer. The spectrometer employs single-frequency diode-lasers and an atomic vapor notch-filter to acquire transmission spectra of turbid/non-turbid samples with high spectral-resolution at speeds up to 100-fold faster than those of existing CW-SBS spectrometers. This improvement enables high-speed Brillouin material analysis.

材料の分析のための高速連続誘導ブリルアン散乱分光器

Recent years have witnessed a significant increase in the use of spontaneous Brillouin spectrometers for non-contact analysis of soft matter, such as ...

Generation and Coherent Control of Pulsed Quantum Frequency Combs

We present a method for the generation and coherent manipulation of pulsed quantum frequency combs. Until now, methods of preparing high-dimensional states on-chip in a practical way have remained elusive due to the increasing complexity of the quantum circuitry needed to prepare and process such states. Here, we outline how high-dimensional, frequency-bin entangled, two-photon states can be generated at a stable, high generation rate by using a nested-cavity, actively mode-locked excitation of a nonlinear micro-cavity. This technique is used to produce pulsed quantum frequency combs. Moreover, we present how the quantum states can be coherently manipulated using standard telecommunications components such as programmable filters and electro-optic modulators. In particular, we show in detail how to accomplish state characterization measurements such as density matrix reconstruction, coincidence detection, and single photon spectrum determination. The presented methods form an accessible, reconfigurable, and scalable foundation for complex high-dimensional state preparation and manipulation protocols in the frequency domain.

A protocol is presented for the practical generation and coherent manipulation of high-dimensional frequency-bin entangled photon states using integrated micro-cavities and standard telecommunications components, respectively.

世代とパルスの量子周波数コムのコヒーレント制御

We present a method for the generation and coherent manipulation of pulsed quantum frequency combs. Until now, methods of preparing high-dimensional ...

Scattering And Absorption of Light in Planetary Regoliths

Theoretical, numerical, and experimental methods are presented for multiple scattering of light in macroscopic discrete random media of densely-packed microscopic particles. The theoretical and numerical methods constitute a framework of Radiative Transfer with Reciprocal Transactions (R2T2). The R2T2 framework entails Monte Carlo order-of-scattering tracing of interactions in the frequency space, assuming that the fundamental scatterers and absorbers are wavelength-scale volume elements composed of large numbers of randomly distributed particles. The discrete random media are fully packed with the volume elements. For spherical and nonspherical particles, the interactions within the volume elements are computed exactly using the Superposition T-Matrix Method (STMM) and the Volume Integral Equation Method (VIEM), respectively. For both particle types, the interactions between different volume elements are computed exactly using the STMM. As the tracing takes place within the discrete random media, incoherent electromagnetic fields are utilized, that is, the coherent field of the volume elements is removed from the interactions. The experimental methods are based on acoustic levitation of the samples for non-contact, non-destructive scattering measurements. The levitation entails full ultrasonic control of the sample position and orientation, that is, six degrees of freedom. The light source is a laser-driven white-light source with a monochromator and polarizer. The detector is a mini-photomultiplier tube on a rotating wheel, equipped with polarizers. The R2T2 is validated using measurements for a mm-scale spherical sample of densely-packed spherical silica particles. After validation, the methods are applied to interpret astronomical observations for asteroid (4) Vesta and comet 67P/Churyumov-Gerasimenko (Figure 1) recently visited by the NASA Dawn mission and the ESA Rosetta mission, respectively.

Numerical and experimental methods are presented for multiple scattering of light in discrete random media of densely-packed particles. The methods are utilized to interpret the observations of asteroid (4) Vesta and comet 67P/Churyumov-Gerasimenko.

惑星レゴリスにおける光の散乱と吸収

Theoretical, numerical, and experimental methods are presented for multiple scattering of light in macroscopic discrete random media of densely-packed ...