Preparation and Use of HIV-1 Infected Primary CD4+ T-Cells as Target Cells in Natural Killer Cell Cytotoxic Assays

 Natural killer (NK) cells are a vital component of the innate immune response to virus-infected cells. It is important to understand the ability of NK ...

Rush University Medical Center

&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5B58;&#x5728; HLA-C &#x548C; HLA-E &#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x4F53;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6267;&#x884C;&#x6297;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; (ADCC) &#x7684;&#x53D7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

HLA-C &#x548C; HLA-E &#x964D;&#x4F4E;&#x6297;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7206;&#x70B8;&#x3002;

To determine whether the presence of HLA-C and HLA-E on HIV-infected cells modulates autologous natural killer (NK) cells from implementing antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) of HIV-infected cells.

HLA-C and HLA-E reduce antibody-dependent natural killer cell-mediated cytotoxicity of HIV-infected primary T cell blasts.

Pour d&#xE9;terminer si la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;all&#xE8;le HLA-C et HLA-E sur le VIH des cellules infect&#xE9;es par module autologue tueuses naturelles (cellules NK) &#xE0; partir de la mise en &#x153;uvre d&#xE9;pendant des anticorps cytotoxicit&#xE9; &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire (ADCC) de cellules infect&#xE9;es.

HLA-C et HLA-E R&#xE9;duit d&#xE9;pendante des anticorps Natural Killer cytotoxicit&#xE9; &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire du VIH-infect&#xE9;s primaires Blasts cellules T

HLA-C und HLA-E zu reduzieren Antik&#xF6;rper-abh&#xE4;ngige nat&#xFC;rliche Killer-Zell-vermittelten Zytotoxizit&#xE4;t von HIV-infizierten prim&#xE4;ren T-Zell-Blasten.

Per determinare se la presenza di HLA-C e HLA-E su cellule infettate da HIV modula autologhe cellule naturali killer (NK) dall&#39;attuare anticorpo-dipendente cellulo-mediata citotossicit&agrave; (ADCC) di cellule infette da HIV.

HLA-C e HLA-E ridurre anticorpo-dipendente citotossicit&agrave; mediata da cellule killer naturali di infezione da HIV primaria T cell blasti.

HIV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;HLA-C&#x304A;&#x3088;&#x3073;HLA-E&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#xFF08;ADCC&#xFF09;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5BB6;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HLA-C&#x304A;&#x3088;&#x3073;HLA-E&#x306F;&#x3001;HIV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x6B21;T&#x7D30;&#x80DE;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;

HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; HLA-C&#xC640; HLA-E&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD5CC; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xB3C5;&#xC131; (ADCC) &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD6C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HLA-C&#xC640; HLA-E &#xAE30;&#xBCF8; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xC758; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para determinar si la presencia de HLA-C y HLA-E en c&#xE9;lulas infectadas por VIH modula aut&#xF3;logo asesinas naturales (c&#xE9;lulas NK) de aplicaci&#xF3;n dependiente de anticuerpos citotoxicidad mediada por c&#xE9;lulas (ADCC) de c&#xE9;lulas infectadas por VIH.

HLA-C y HLA-E-Reducir dependiente de anticuerpos Natural Killer citotoxicidad mediada por c&#xE9;lulas infectadas por el VIH ataca a primarios de c&#xE9;lulas T

Natural killer (NK) cell degranulation in response to virus-infected cells is triggered by interactions between invariant NK cell surface receptors and their ligands on target cells. Although HIV-1 Vpr induces expression of ligands for NK cell activation receptor, NKG2D, on infected cells, this is not sufficient to promote lytic granule release. We show that triggering the NK cell coactivation receptor NK-T- and -B cell antigen (NTB-A) alongside NKG2D promotes NK cell degranulation. Normally, NK cell surface NTB-A binds to NTB-A on CD4+ T cells. However, HIV-1 Vpu downmodulates NTB-A on infected T cells. Vpu associates with NTB-A through its transmembrane region without promoting NTB-A degradation. Cells infected with HIV-1 Vpu mutant elicited at least 50% more NK cells to degranulate than wild-type virus. Moreover, NK cells have a higher capacity to lyse HIV-infected cells with a mutant Vpu. Thus, Vpu downmodulation of NTB-A protects the infected cell from lysis by NK cells.

Degranulation of natural killer cells following interaction with HIV-1-infected cells is hindered by downmodulation of NTB-A by Vpu.

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94;&#x89E6;&#x53D1;&#x56FA;&#x5B9A; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x914D;&#x4F53;&#x5BF9;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; NKG2D&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6EB6;&#x9897;&#x7C92;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x89E6;&#x53D1; NK &#x7EC6;&#x80DE; coactivation &#x53D7;&#x4F53; NK-T-&#x548C;-B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; (&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A) NKG2D &#x4E00;&#x8D77;&#x4FC3;&#x8FDB; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A &#x5BF9; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5F31;&#x52BF; downmodulates &#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A &#x5BF9;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5F31;&#x52BF;&#x5C06;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A &#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x8DE8;&#x819C;&#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x884C;&#x653F;&#x533A;&#xFF0C;&#x65E0;&#x9700;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A &#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x5F31;&#x52BF;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE; degranulate &#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11; 50%&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6EB6;&#x8840;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F31;&#x52BF;&#x4E0E;&#x8F83;&#x5F3A;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F31;&#x52BF;&#x7684;&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A downmodulation NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x540E;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x88AB;&#x53D7;&#x5230;&#x963B;&#x788D;&#x7684;&#x5F31;&#x52BF;&#x7684;&#x975E;&#x5173;&#x7A0E;&#x58C1;&#x5792; A downmodulation&#x3002;

Naturelle d&#xE9;granulation des cellules tueuses (NK) en r&#xE9;ponse &#xE0; des cellules infect&#xE9;es par un virus est d&#xE9;clench&#xE9;e par des interactions entre les r&#xE9;cepteurs NK invariantes de surface cellulaire et leurs ligands sur les cellules cibles. Bien que le VIH-1 Vpr induit l&#x26;#39;expression de ligands pour le r&#xE9;cepteur NK activation des cellules, NKG2D, sur les cellules infect&#xE9;es, ce n&#x26;#39;est pas suffisant pour promouvoir la lib&#xE9;ration des granules lytiques. Nous montrons que le d&#xE9;clenchement du r&#xE9;cepteur des cellules NK coactivation antig&#xE8;ne des cellules NK-T et-B (NTB-A) aux c&#xF4;t&#xE9;s de NKG2D favorise la d&#xE9;granulation des cellules NK. Normalement, la surface des cellules NK NTB-A se lie &#xE0; NTB-A sur les cellules T CD4. Cependant, le VIH-1 Vpu downmodulates NTB-A sur les cellules T infect&#xE9;es. Associ&#xE9;s Vpu avec NTB-A travers sa r&#xE9;gion transmembranaire sans promouvoir NTB-A la d&#xE9;gradation. Les cellules infect&#xE9;es par le VIH-1 mutante Vpu suscit&#xE9; au moins 50% de cellules NK &#xE0; plus de d&#xE9;granulent virus de type sauvage. En outre, les cellules NK ont une plus grande capacit&#xE9; de lyser les cellules infect&#xE9;es par le VIH-avec un mutant Vpu. Ainsi, Vpu downmodulation de NTB-A prot&#xE8;ge la cellule infect&#xE9;e de la lyse par les cellules NK.

D&#xE9;granulation des cellules tueuses naturelles apr&#xE8;s une interaction avec le VIH-1 des cellules infect&#xE9;es est entrav&#xE9;e par des obstacles non tarifaires Downmodulation-A par Vpu

Nat&uuml;rliche killer (NK) Zelle Degranulation Reaktion auf Virus-infizierten Zellen wird durch Interaktionen zwischen invarianten NK-Zell-Oberfl&auml;che-Rezeptoren und ihre Liganden auf Zielzellen ausgel&ouml;st. Obwohl HIV-1 Vpr Ausdruck von Liganden f&uuml;r NK-Zelle Aktivierung Rezeptor NKG2D, infizierte Zellen induziert reicht dies nicht lytischer Untermodul Freilassung zu f&ouml;rdern. Wir zeigen die Ausl&ouml;sung des NK-Zelle-Coactivation-Rezeptors NK-T- und B - Zellen Antigen (NTB-A) neben NKG2D f&ouml;rdert NK Zelle Degranulation. Normalerweise NK Zelle Oberfl&auml;che NTB-A bindet NTB-a auf CD4 + T-Zellen. Jedoch HIV-1 Vpu Downmodulates NTB-A auf infizierte T-Zellen. VPU ordnet NTB-A durch seine Transmembran Region ohne Verschlechterung der NTB-A zu f&ouml;rdern. Zellen, die mit HIV-1 Vpu Mutant infiziert l&ouml;ste um mindestens 50 % mehr NK-Zellen um zu degranulate als Wildtyp Virus. NK-Zellen haben dar&uuml;ber hinaus eine h&ouml;here Kapazit&auml;t HIV-infizierten Zellen mit Mutanten Vpu aufzul&ouml;sen. So sch&uuml;tzt Vpu Downmodulation der NTB-A die infizierte Zelle vor Lyse durch NK-Zellen.

Degranulation der nat&uuml;rlichen Killerzellen nach Interaktion mit HIV-1-infizierten Zellen wird durch Downmodulation der NTB-A von Vpu behindert.

Naturale degranulazione killer (NK) delle cellule in risposta alle cellule infettate da virus &egrave; innescato da interazioni tra invarianti NK cell superfici recettori e loro ligandi sulle cellule bersaglio. Anche se l&#39;HIV-1 Vpr induce espressione di ligandi per NK cell attivazione recettore NKG2D, su cellule infette, questo non &egrave; sufficiente per promuovere il rilascio di granuli litici. Mostriamo che attivando il recettore coactivation delle cellule NK NK-antigene delle cellule T - e -B (NTB-A) a fianco di NKG2D promuove la degranulazione delle cellule NK. Normalmente, NK cell NTB-A superficie si lega a NTB-A su cellule T CD4 +. Tuttavia, l&#39;HIV-1 Vpu downmodulates NTB-A su cellule T infette. VPU associa NTB-A attraverso la regione transmembrana senza promuovere NTB-A degradazione. Le cellule infettate con HIV-1 Vpu mutante ha suscitato almeno il 50% pi&ugrave; NK cells a degranulate rispetto a virus wild-type. Inoltre, le cellule NK hanno una maggiore capacit&agrave; di lisare cellule HIV-infettate con un mutante Vpu. Cos&igrave;, Vpu sviluppo di NTB-A protegge la cellula infettata da lisi di cellule NK.

Degranulazione delle cellule natural killer dopo interazione con cellule infettate da HIV-1 &egrave; ostacolato da sviluppo di NTB-A da Vpu.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HIV-1 VPR&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;NKG2D&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NKG2D&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x540C;&#x6642;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;NK-T&#x304A;&#x3088;&#x3073;-B&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;NTB-&#xFF09;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3068;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;NTB-NTB-CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;HIV-1 VPU&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;NTB-downmodulates&#x3002; NTB-&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;NTB-VPU&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HIV-1 VPU&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;50&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;VPU&#x3068;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NTB-&#x306E;VPU downmodulation&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6EB6;&#x89E3;&#x304B;&#x3089;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x306F;&#x3001;VPU&#x3067;NTB-&#x306E;Downmodulation&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC; degranulation &#xACE0;&#xC815; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; ligands &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. HIV 1 Vpr &#xC720;&#xB3C4; ligands NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, NKG2D, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;&#xACFC; &#xB9BD; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC; coactivation &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; NK &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xD45C;&#xC2DC;-T&#xB294;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;-B &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; NKG2D &#xD568;&#xAED8; (NTB A) NK &#xC138;&#xD3EC; degranulation &#xCD09;&#xC9C4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; NTB A &#xBC14;&#xC778;&#xB529; NTB a CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, HIV 1 Vpu downmodulates &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; NTB-A. Vpu &#xC5F0;&#xAD00; NTB A &#xC800;&#xD558; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; NTB-A. &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 Vpu &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; 50% &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; degranulate&#xB97C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; elicited. &#xB610;&#xD55C;, NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; lyse &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Vpu&#xC640; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Vpu downmodulation NTB A&#xC758; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; degranulation Vpu &#xC5EC; NTB A&#xC758; downmodulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xC788;&#xB2E4;.

Asesinas naturales (NK) desgranulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas en respuesta a c&#xE9;lulas infectadas por virus es activado por las interacciones entre los receptores NK invariantes de la superficie celular y sus ligandos en las c&#xE9;lulas diana. Aunque el VIH-1 VPR induce la expresi&#xF3;n de ligandos para receptores de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK, NKG2D, en las c&#xE9;lulas infectadas, esto no es suficiente para promover la liberaci&#xF3;n de gr&#xE1;nulos l&#xED;tico. Se demuestra que la activaci&#xF3;n del receptor de la c&#xE9;lula NK coactivaci&#xF3;n NK-T y B ant&#xED;geno de c&#xE9;lulas (NTB-A), junto con NKG2D promueve la degranulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK. Normalmente, la superficie de las c&#xE9;lulas NK NTB-A se une a la NTB-A en c&#xE9;lulas T CD4 +. Sin embargo, el VIH-1 VPU downmodulates NTB-A sobre las c&#xE9;lulas T infectadas. VPU se asocia con NTB-A trav&#xE9;s de su regi&#xF3;n transmembrana sin promover la NTB-A la degradaci&#xF3;n. Las c&#xE9;lulas infectadas con VIH-1 mutante VPU provocada por lo menos 50% de c&#xE9;lulas NK m&#xE1;s a desgranulan de virus de tipo salvaje. Adem&#xE1;s, las c&#xE9;lulas NK tienen una mayor capacidad para lisar c&#xE9;lulas infectadas por VIH con una VPU mutante. Por lo tanto, de la VPU downmodulation NTB-A protege a la c&#xE9;lula infectada de la lisis de las c&#xE9;lulas NK.

Degranulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas asesinas naturales tras la interacci&#xF3;n con el VIH-1-las c&#xE9;lulas infectadas es estorbado por Downmodulation de NTB-A por la VPU

Jeffrey P. Ward

Department of Immunology and Microbiology

Rush University Medical Center

Preparation and Use of HIV-1 Infected Primary CD4+ T-Cells as Target Cells in Natural Killer Cell Cytotoxic Assays

Jeffrey P. Ward

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Rush University Medical Center

Preparation and Use of HIV-1 Infected Primary CD4+ T-Cells as Target Cells in Natural Killer Cell Cytotoxic Assays

Department of Immunology and Microbiology