Localizing Protein in 3D Neural Stem Cell Culture: a Hybrid Visualization Methodology

The importance of 3-dimensional (3D) topography in influencing neural stem and progenitor cell (NPC) phenotype is widely acknowledged yet challenging to ...

University of Ottawa

&#x708E;&#x75C7;&#x8102;&#x8D28;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (PAF&#xFF1A; 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine&#xFF09; &#x4E2D;&#x7F3A;&#x8840;&#x3001; &#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x79EF;&#x548C;&#x88AB;&#x5377;&#x5165;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5176;&#x8026;&#x5408;&#x7684; G-&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x8981;&#x53D1;&#x8868; PAF &#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x5317;&#x90E8;&#x5206;&#x6790;&#x53CA; RT-PCR &#x6240;&#x793A;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (0.1-1 &#x5FAE;&#x578B; m&#xFF09; &#x89E6;&#x53D1;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x51DD;&#x7ED3;&#x3001; DNA &#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x3001; oligonucleosomal &#x788E;&#x7247;&#x548C;&#x6838;&#x8870;&#x53D8;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;Lyso PAF &#xFF08;0.001-1 &#x5FAE;&#x578B; m&#xFF09;&#xFF0C;&#x7ACB;&#x5373;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; PAF&#xFF0C;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F15;&#x8D77;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216; lyso PAF&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E34;&#x754C;&#x80F6;&#x675F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E86;&#x7406;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x574F;&#x6B7B;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; BN52021 (1-100 &#x5FAE;&#x578B; m) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CV3988 (0.2-20 &#x5FAE; m)&#x3002;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x4FDD;&#x62A4; PC12 transfectants &#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;CV3988 (1 &#x5FAE;&#x578B; m) &#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#xFF1A; (i) &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x8026;&#x5408;&#x7684; G-&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF1B;(&#x4E8C;) &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x5176;&#x8026;&#x5408;&#x7684; G-&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x5BF9; PC12 &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B; &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;(&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x6770;&#x51FA; PAF &#x5BF9; PC12 &#x7EC6;&#x80DE; iii) pro &#x548C;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; G-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The pro-inflammatory lipid mediator platelet activating factor (PAF: 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine) accumulates in ischemia, epilepsy, and human immunodeficiency virus-1-associated dementia and is implicated in neuronal loss. The present study was undertaken to establish a role for its G-protein coupled receptor in regulating neurotoxicity. PC12 cells do not express PAF receptor mRNA as demonstrated by northern analysis and RT-PCR. In the absence of the G-protein coupled receptor, PAF (0.1-1 micro m) triggered chromatin condensation, DNA strand breaks, oligonucleosomal fragmentation, and nuclear disintegration characteristic of apoptosis. Lyso-PAF (0.001-1 micro m), the immediate metabolite of PAF, did not elicit apoptotic death. Concentrations of PAF or lyso-PAF that exceeded critical micelle concentration had physicochemical effects on plasma membrane resulting in necrosis. Apoptosis but not necrosis was inhibited by the PAF antagonist BN52021 (1-100 micro m) but not CV3988 (0.2-20 micro m). Ectopic PAF receptor expression protected PC12 transfectants from ligand-induced apoptosis. PAF receptor-mediated protection was inhibited by CV3988 (1 micro m). These data provide empirical evidence that: (i) PAF can initiate apoptosis independently of its G-protein coupled receptor; (ii) PAF signaling initiated by its G-protein coupled receptor is cytoprotective to PC12 cells; (iii) the pro- and anti-apoptotic effects of PAF on PC12 cells can be pharmacologically distinguished using two different PAF antagonists.

Platelet activating factor-induced apoptosis is inhibited by ectopic expression of the platelet activating factor G-protein coupled receptor.

Le pro-inflammatoire m&#xE9;diateurs lipidiques facteur d&#x26;#39;activation des plaquettes (PAF: 1-O-alkyl-2-ac&#xE9;tyl-sn-glyc&#xE9;ro-3-phosphocholine) s&#x26;#39;accumule dans l&#x26;#39;isch&#xE9;mie, l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie, et le virus humain-1-associ&#xE9; immunod&#xE9;ficience d&#xE9;mence et est impliqu&#xE9; dans neuronale pertes. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; entreprise afin d&#x26;#39;&#xE9;tablir un r&#xF4;le pour son r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines G dans la r&#xE9;gulation de la neurotoxicit&#xE9;. Cellules PC12 ne ARNm expriment le r&#xE9;cepteur du PAF comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; par le nord de l&#x26;#39;analyse et la RT-PCR. En l&#x26;#39;absence du r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines G, PAF (0.1-1 micro m) a d&#xE9;clench&#xE9; condensation de la chromatine, la rupture des brins d&#x26;#39;ADN, la fragmentation oligonucleosomal, et caract&#xE9;ristique d&#xE9;sint&#xE9;gration nucl&#xE9;aire de l&#x26;#39;apoptose. Lyso-PAF (0,001 &#xE0; 1 micro m), le m&#xE9;tabolite imm&#xE9;diat du PAF, n&#x26;#39;a pas suscit&#xE9; la mort par apoptose. Les concentrations de PAF ou lyso-PAF qui d&#xE9;passaient concentration micellaire critique a eu des effets physico-chimiques sur la membrane plasmique entra&#xEE;nant une n&#xE9;crose. N&#xE9;crose l&#x26;#39;apoptose, mais pas a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e par l&#x26;#39;antagoniste du PAF BN52021 (1-100 m micro), mais pas CV3988 (0,2 &#xE0; 20 micro m). L&#x26;#39;expression ectopique du r&#xE9;cepteur du PAF prot&#xE9;g&#xE9;e PC12 transfect&#xE9;es de l&#x26;#39;apoptose induite par un ligand. PAF m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur de protection a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e par CV3988 (1 micro m). Ces donn&#xE9;es fournissent une preuve empirique que: (i) PAF peut initier l&#x26;#39;apoptose ind&#xE9;pendamment de son r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; &#xE0; la prot&#xE9;ine G-, (ii) PAF signalisation initi&#xE9;e par son r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; &#xE0; la prot&#xE9;ine G-est cytoprotecteur de cellules PC12, (iii) la pro-et anti -apoptotiques effets du PAF sur les cellules PC12 peuvent &#xEA;tre distingu&#xE9;es en utilisant deux pharmacologiquement diff&#xE9;rentes antagonistes du PAF.

Le facteur plaquettaire induite par activation apoptose est inhib&#xE9;e par l&#x26;#39;expression ectopique du r&#xE9;cepteur plaquettaire facteur d&#x26;#39;activation coupl&#xE9; &#xE0; la prot&#xE9;ine G

Pl&#xE4;ttchen-aktivierender Faktor-induzierte Apoptose durch ektopische Expression des Pl&#xE4;ttchen-aktivierenden Faktor-G-Protein-gekoppelten Rezeptor inhibiert.

Fattore di attivazione delle piastrine di mediatore di lipidi pro-infiammatorie (PAF: 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine) si accumula in ischemia, epilessia e demenza associata a virus dell&#39;immunodeficienza umana-1 ed &egrave; implicato nella perdita di neuroni. Il presente studio &egrave; stato intrapreso per stabilire un ruolo per la sua G-protein coupled receptor nella regolazione della neurotossicit&agrave;. Le cellule pc12 non esprimono recettori PAF mRNA come dimostrato da analisi nordica e RT-PCR. In assenza della proteina G-coupled receptor, PAF (0,1-1 micro m) ha attivato la condensazione della cromatina, DNA strand breaks, oligonucleosomal frammentazione e disintegrazione nucleare caratteristico dell&#39;apoptosi. Lyso PAF (0.001-1 micro m), il metabolita immediato di PAF, non ha fatto suscitare morte apoptotica. Concentrazioni di PAF o lyso-PAF che superava la concentrazione micellare critica ha avuto effetti fisico-chimici sulla membrana del plasma con conseguente necrosi. Apoptosi, ma non la necrosi era inibito dall&#39;antagonista PAF BN52021 (1-100 micro m) ma non CV3988 (0,2-20 micro m). Ectopica dell&#39;espressione dei recettori PAF protetto PC12 transfettanti dall&#39;apoptosi indotta dal ligando. Protezione mediata dal recettore PAF &egrave; stato inibito da CV3988 (1 micro m). Questi dati forniscono evidenza empirica che: (i) PAF posso avviare apoptosi indipendentemente dalla sua G-protein coupled receptor; (ii) PAF segnalazione iniziata dal suo recettore proteina G accoppiata &egrave; citoprotettivo alle cellule PC12; (iii) gli effetti pro - e anti-apoptotici della PAF su cellule PC12 possono essere distinto farmacologicamente utilizzando due diversi antagonisti PAF.

Apoptosi indotta fattore di attivazione piastrinica &egrave; inibita dall&#39;espressione ectopica di piastrine attivando il fattore G-protein coupled receptor.

&#x524D;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;PAF&#xFF1A;1-O-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;-2  - &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;-sn-&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;-3  - &#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;-1&#x95A2;&#x9023;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x640D;&#x5931;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x305D;&#x306E;G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B6;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790;&#x3084;RT-PCR&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;PC12&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;PAF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;mRNA&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002; G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;PAF&#xFF08;0.1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3001;DNA&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6838;&#x5D29;&#x58CA;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30BE;PAF&#xFF08;0.001&#x304B;&#x3089;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;PAF&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81E8;&#x754C;&#x30DF;&#x30BB;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;PAF&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30BE;PAF&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x58CA;&#x6B7B;&#x304C;PAF&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;BN52021&#xFF08;1-100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CV3988&#xFF08;0.2&#x304B;&#x3089;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027;PAF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;PC12&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PAF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;CV3988&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;PAF&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;ii&#xFF09;PAF&#x306F;&#x3001;PC12&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;iii&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x3068;&#x53CD;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;PC12&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PAF&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;PAF&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; (PAF: 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine) &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;, &#xAC04; &#xC9C8;, &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xAD00;&#xB828; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. Neurotoxicity &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. PC12 &#xC138;&#xD3EC; PAF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; mRNA &#xBD81;&#xBD80; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774;. G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, PAF (0.1-1 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; m) chromatin &#xC751;&#xCD95;&#xC774;, DNA &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;, oligonucleosomal &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBC0F; &#xD575; &#xD574;&#xCCB4; apoptosis&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lyso-PAF (0.001-1 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; m), PAF&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; apoptotic &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC784;&#xACC4; micelle &#xB18D;&#xB3C4; &#xCD08;&#xACFC; lyso PAF PAF&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9; &#xAD34; &#xC0AC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. Apoptosis &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xAD34; &#xD558;&#xC9C0; CV3988 (0.2-20 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD130;) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; PAF &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; BN52021 (1-100 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; m)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC131; PAF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; ligand &#xC720;&#xB3C4; apoptosis PC12 transfectants&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. PAF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xD638; CV3988 (1 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; m)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294;: (i) PAF&#xB294; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; apoptosis&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (PC12 &#xC138;&#xD3EC;; cytoprotective&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; PAF ii) &#xC2E0;&#xD638; (PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; PAF&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; apoptotic &#xD6A8;&#xACFC; 3) &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; PAF &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; pharmacologically &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xC790; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El factor de l&#xED;pido pro-inflamatorias mediador activador de plaquetas (PAF: 1-O-alquil-2-acetil-sn-glicero-3-fosfocolina) se acumula en la isquemia, la epilepsia, y el virus-1-asociada de la inmunodeficiencia humana demencia y est&#xE1; implicado en neuronal p&#xE9;rdida. El presente estudio se llev&#xF3; a cabo para establecer el papel de su receptor acoplado a prote&#xED;na G en la regulaci&#xF3;n de la neurotoxicidad. Las c&#xE9;lulas PC12 no expresan ARNm del receptor del PAF, como lo demuestra el an&#xE1;lisis y el norte de RT-PCR. En ausencia del receptor acoplado a prote&#xED;na G, el PAF (0,1 a 1 micra m) provocado condensaci&#xF3;n de la cromatina, se rompe la cadena de ADN, la fragmentaci&#xF3;n oligonucleosomal, y caracter&#xED;stica la desintegraci&#xF3;n nuclear de la apoptosis. Liso-PAF (0.001-1 micro m), el metabolito inmediata de la FAP, no provoc&#xF3; la muerte por apoptosis. Las concentraciones de PAF o liso-PAF que exced&#xED;an concentraci&#xF3;n micelar cr&#xED;tica tenido efectos fisicoqu&#xED;micas en la membrana plasm&#xE1;tica que resulta en la necrosis. Necrosis de la apoptosis, pero no fue inhibida por el antagonista del PAF BN52021 (1-100 micro m), pero no CV3988 (0,2 a 20 micro m). Ect&#xF3;pico expresi&#xF3;n del receptor de PAF protegida PC12 transfectantes de la apoptosis inducida por ligandos. FAP mediada por el receptor protecci&#xF3;n fue inhibida por CV3988 (1 micra m). Estos datos proporcionan evidencia emp&#xED;rica de que: (i) el PAF puede iniciar la apoptosis, independientemente de su receptor acoplados a prote&#xED;nas G, (ii) PAF se&#xF1;alizaci&#xF3;n iniciada por su receptor acoplados a prote&#xED;nas G es citoprotector de las c&#xE9;lulas PC12, (iii) el favor y en contra -apopt&#xF3;ticos efectos de PAF en c&#xE9;lulas PC12 puede ser farmacol&#xF3;gicamente distinguirse utilizando dos diferentes antagonistas del PAF.

Factor activador de plaquetas inducida por la apoptosis es inhibida por la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica del receptor de factor activador de plaquetas acoplado a prote&#xED;nas G

NF E2 &#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; (Nrf2&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9632;&#x5FA1;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;/&#x6392;&#x6BD2;&#x9014;&#x5F84;&#x54EA;&#x91CC;&#x7EDF;&#x4E00;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; Nrf2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x6765;&#x4FDD;&#x62A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x9014;&#x5F84;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x4F53;&#x5185;&#x6BD2;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x6742; II &#x6291;&#x5236;&#x5242; 3-&#x785D;&#x57FA;&#x4E19;&#x9178; (3-NP) &#x53EF;&#x4EE5;&#x6309;&#x672C;&#x6784;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; Nrf2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;Nrf2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; Nrf2 &#x529F;&#x80FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x9020;&#x6210;&#x660E;&#x663E;&#x4E0E;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x673A;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x75C5;&#x53D8;&#x6BD4;&#x76F8;&#x540C;&#x5904;&#x7406;&#x7684; Nrf2(+/+) &#x548C; Nrf2(+/-) &#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x66F4;&#x5FEB;&#x65F6;&#x95F4;&#x523B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7684; 3-NP &#x8FC7;&#x654F;&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7425;&#x73C0;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;3-NP &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F; 3-NP&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; 3-NP &#x8111;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6025;&#x6027;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x5230;&#x6240;&#x6709;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5728;&#x540C;&#x7B49;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x4E0E; Nrf2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x53D4;-&#x4E01;&#x57FA;&#x5BF9;&#x82EF;&#x4E8C;&#x915A;&#x51CF;&#x6BD2; 3-NP &#x6BD2;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20; Nrf2(+/-)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Nrf2(-/-)&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7269;&#x7684; Nrf2 &#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; Nrf2 &#x4EC5;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x62A4;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECE; 3-NP &#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7EB9;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Nrf2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0; 3-NP &#x589E;&#x52A0; Nrf2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x63D0;&#x4F9B; Nrf2(-/-) &#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x5185; 3-NP &#x6BD2;&#x6027;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; Nrf2 &#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x6162;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E94;&#x6FC0;&#x671F;&#x95F4;&#x9650;&#x5236;&#x6C27;&#x5316;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x53CD;&#x9988;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Nrf2 &#x9A71;&#x52A8;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D4B;&#x4E88;&#x671F;&#x95F4;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

NF-E2 related factor (Nrf2) controls a pleiotropic cellular defense, where multiple antioxidant/detoxification pathways are up-regulated in unison. Although small molecule inducers of Nrf2 activity have been reported to protect neurons in vitro, whether similar pathways can be accessed in vivo is not known. We have investigated whether in vivo toxicity of the mitochondrial complex II inhibitor 3-nitropropionic acid (3-NP) can be attenuated by constitutive and inducible Nrf2 activity. The absence of Nrf2 function in Nrf2(-/-) mice resulted in 3-NP hypersensitivity that became apparent with time and increasing dose, causing motor deficits and striatal lesions on a more rapid time scale than identically treated Nrf2(+/+) and Nrf2(+/-) controls. Striatal succinate dehydrogenase activity, the target of 3-NP, was inhibited to the same extent in all genotypes by a single acute dose of 3-NP, suggesting that brain concentrations of 3-NP were similar. Dietary supplementation with the Nrf2 inducer tert-butylhydroquinone attenuated 3-NP toxicity in Nrf2(+/-) mice, but not Nrf2(-/-), confirming the Nrf2-specific action of the inducer in vivo. Increased Nrf2 activity alone was sufficient to protect animals from 3-NP toxicity because intrastriatal adenovirus-mediated Nrf2 overexpression significantly reduced lesion size compared with green fluorescent protein overexpressing controls. In cultured astrocytes, 3-NP was found to increase Nrf2 activity leading to antioxidant response element-dependent gene expression providing a potential mechanism for the increased sensitivity of Nrf2(-/-) animals to 3-NP toxicity in vivo. We conclude that Nrf2 may underlie a feedback system limiting oxidative load during chronic metabolic stress.

Induction of the Nrf2-driven antioxidant response confers neuroprotection during mitochondrial stress in vivo.

NF-E2 associ&eacute;s facteur (Nrf2) contr&ocirc;le une d&eacute;fense cellulaire pl&eacute;iotropique, o&ugrave; les multiples voies d&#39;antioxydant/d&eacute;sintoxication sont r&eacute;gul&eacute;e &agrave; l&#39;unisson. Bien que des inducteurs de l&#39;activit&eacute; de le Nrf2 petite mol&eacute;cule ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; prot&eacute;ger les neurones in vitro, si des voies semblables sont accessibles in vivo ne sait pas. Nous avons examin&eacute; si la toxicit&eacute; in vivo de la mitochondrial complexe II inhibiteur acide 3-nitropropionique (3-NP) peut &ecirc;tre att&eacute;nu&eacute;e par l&#39;activit&eacute; Nrf2 inductible et constitutive. L&#39;absence de fonction Nrf2 chez la souris Nrf2(-/-) a entra&icirc;n&eacute; une hypersensibilit&eacute; 3-NP est apparente avec le temps et &agrave; dose croissante, provoquant des d&eacute;ficits moteurs et l&eacute;sions striatales sur une &eacute;chelle de temps plus rapide que les contr&ocirc;les Nrf2(+/+) et Nrf2(+/-) trait&eacute;s identiquement. Activit&eacute; de striatale succinate d&eacute;shydrog&eacute;nase, la cible de 3-NP, est inhib&eacute;e au m&ecirc;me degr&eacute; chez tous les g&eacute;notypes par une seule dose aigu&euml; de 3-NP, ce qui sugg&egrave;re que les concentrations c&eacute;r&eacute;brales de 3-NP &eacute;taient similaires. Dietary supplementation with le Nrf2 inducteur tert-butylhydroquinone att&eacute;nu&eacute; 3-NP toxicit&eacute; chez des souris Nrf2(+/-), mais pas Nrf2(-/-), confirmant l&#39;action Nrf2 sp&eacute;cifique de l&#39;inducteur in vivo. Augmentation de l&#39;activit&eacute; Nrf2 seule &eacute;tait suffisante pour prot&eacute;ger les animaux des 3-NP toxicit&eacute; car intrastriatale ad&eacute;novirale Nrf2 surexpression r&eacute;duit significativement la taille de la l&eacute;sion par rapport &agrave; la prot&eacute;ine fluorescente verte surexprimant les contr&ocirc;les. Dans les astrocytes cultiv&eacute;s, 3-NP s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour augmenter l&#39;activit&eacute; Nrf2 conduisant &agrave; l&#39;expression des g&egrave;nes de l&#39;&eacute;l&eacute;ment d&eacute;pendant r&eacute;ponse antioxydante fournit un m&eacute;canisme potentiel pour l&#39;augmentation de la sensibilit&eacute; des animaux Nrf2(-/-) &agrave; 3-NP toxicit&eacute; in vivo. Nous concluons que Nrf2 peut sous-tendre un syst&egrave;me de r&eacute;troaction, limitant la charge oxydative au cours de stress m&eacute;tabolique chronique.

Induction de la r&eacute;ponse antioxydante ax&eacute;e sur le Nrf2 conf&egrave;re neuroprotection lors de stress mitochondrial in vivo.

Die Induktion des Nrf2-angetriebenen Antioxidans-Response verleiht Neuroprotektion w&#xE4;hrend mitochondrialen Stress in vivo.

NF-E2 correlati fattore (Nrf2) controlla una difesa cellulare pleiotropica, dove molteplici percorsi antiossidante/disintossicazione sono up-regolate all&#39;unisono. Sebbene induttori di piccola molecola di Nrf2 attivit&agrave; sono stati segnalati per proteggere i neuroni in vitro, non &egrave; noto se simili percorsi accessibili in vivo. Abbiamo studiato se tossicit&agrave; in vivo l&#39;acido 3-nitropropionic inibitore II complesso mitocondriale (3-NP) pu&ograve; essere attenuata dall&#39;attivit&agrave; Nrf2 costitutivi e inducibili. L&#39;assenza della funzione Nrf2 in topi Nrf2(-/-) portato a ipersensibilit&agrave; 3-NP che divenne evidente con il tempo e dose crescente, provocando lesioni striatal e deficit motori su una scala temporale pi&ugrave; rapida rispetto ai controlli trattati in modo identico di Nrf2(+/+) e Nrf2(+/-). Attivit&agrave; di Striatal succinato deidrogenasi, la destinazione del 3-NP, &egrave; stata inibita nella stessa misura in tutti i genotipi di una singola dose acuta di 3-NP, suggerendo che le concentrazioni del cervello di 3-NP erano simili. Integrazione alimentare con l&#39;induttore Nrf2 tert-butylhydroquinone attenuato 3-NP tossicit&agrave; in topi Nrf2(+/-), ma non Nrf2(-/-), confermando l&#39;azione Nrf2-specifici dell&#39;induttore in vivo. Maggiore attivit&agrave; Nrf2 da sola era sufficiente a proteggere gli animali da 3-NP tossicit&agrave; perch&eacute; intrastriatal adenovirus-mediata Nrf2 sovraespressione significativamente ridotta dimensione lesione confrontato con proteina fluorescente verde con sovraesprimono relativa controlli. Negli astrociti colti, 3-NP &egrave; stata trovata per aumentare l&#39;attivit&agrave; di Nrf2 che porta all&#39;espressione di gene di elemento-dipendente di risposta antiossidante fornendo un meccanismo potenziale per la maggiore sensibilit&agrave; degli animali Nrf2(-/-) a 3-NP tossicit&agrave; in vivo. Concludiamo che Nrf2 pu&ograve; essere alla base di un sistema di feedback limitando carico ossidativo durante lo stress metabolico cronico.

Induzione della risposta antiossidante Nrf2-driven conferisce neuroprotezione durante lo stress mitocondriale in vivo.

NF E2 &#x8981;&#x56E0; (Nrf2) &#x30E6;&#x30CB;&#x30BE;&#x30F3;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;/&#x89E3;&#x6BD2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x9762;&#x7D30;&#x80DE;&#x9632;&#x5FA1;&#x5236;&#x5FA1;&#x95A2;&#x9023;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5; Nrf2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E; in vitro &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x985E;&#x4F3C;&#x7D4C;&#x8DEF; in vivo &#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8907;&#x5408; II &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; 3-nitropropionic &#x9178; &#xFF08;3-NP&#xFF09; &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x5F0F;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E; Nrf2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x53EF;&#x80FD;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Nrf2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Nrf2 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F; Nrf2(+/+) &#x3068; Nrf2(+/-) &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB; &#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8D64;&#x5B57;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F; 3 NP &#x904E;&#x654F;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;, 3 NP &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x7A0B;&#x5EA6; 3-NP 3 NP &#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6025;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.Nrf2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5; tert &#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30B4;&#x30DE;&#x6CB9;&#x98DF; 3 NP &#x6BD2;&#x6027; Nrf2(+/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x306A;&#x3044; Nrf2(-/-)&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306E; Nrf2 &#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0; Nrf2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x4EF2;&#x4ECB; Nrf2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x904E;&#x5270;&#x7DD1;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x305F;&#x3081; 3 NP &#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 3 NP Nrf2(-/-) &#x52D5;&#x7269; 3 NP &#x6BD2;&#x6027;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x81F3;&#x308B; Nrf2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Nrf2 &#x6162;&#x6027;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Nrf2 &#x99C6;&#x52D5;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77; in vivo &#x4E2D;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NF-e 2&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; (Nrf2) &#xC81C;&#xC5B4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654;/&#xD574;&#xB3C5; &#xACBD;&#xB85C; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C;&#xB294; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xC5B4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; inducers Nrf2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; II &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; 3 nitropropionic &#xC0B0; (3-NP)&#xC758; in vivo &#xB3C5;&#xC131; &#xC81C;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Nrf2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nrf2(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Nrf2 &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xC6B0; Nrf2(+/+) &#xBC0F; Nrf2(+/-) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC801;&#xC790; &#xBC0F; striatal &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; 3 NP &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Striatal &#xD638;&#xBC15; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;, 3-NP&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; 3-NP, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC; &#xC9D1;&#xC911; 3 NP&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB4E0; genotypes &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C; Nrf2 &#xC720;&#xB3C4; tert-butylhydroquinone&#xC640; Nrf2(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Nrf2(-/-), vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; Nrf2 &#xD2B9;&#xC815; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD655;&#xC778; 3 NP &#xB3C5;&#xC131; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xD63C;&#xC790; Nrf2 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; intrastriatal &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; Nrf2 overexpression &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; overexpressing &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; 3-NP &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC774;&#xB2E4; 3 NP &#xC120;&#xB3C4; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; 3-NP &#xB3C5;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Nrf2(-/-) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; Nrf2 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Nrf2 &#xB9CC;&#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0B0;&#xD654; &#xBD80;&#xD558;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Nrf2 &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB3D9;&#xC548; neuroprotection &#xC218; &#xC5EC;.

NF-E2 relacionadas con factor (Nrf2) controla una defensa celular pleiotr&oacute;pico, donde m&uacute;ltiples v&iacute;as de antioxidante/desintoxicaci&oacute;n son regulados por arriba al un&iacute;sono. Aunque inductores de mol&eacute;cula peque&ntilde;a de Nrf2 actividad se han divulgado para proteger las neuronas in vitro, no se sabe la si caminos similares pueden accederse en vivo. Hemos investigado si toxicidad in vivo del mitocondrial complejo II inhibidor 3-nitropropi&oacute;nico &aacute;cido (3-NP) puede ser atenuada por actividad de Nrf2 constitutiva e inducible. La ausencia de funci&oacute;n Nrf2 en ratones Nrf2(-/-) dio lugar a hipersensibilidad 3-NP que lleg&oacute; a ser evidente con el tiempo y el aumento de dosis, causando d&eacute;ficit motores y estriado lesiones en una escala de tiempo m&aacute;s r&aacute;pida que los controles Nrf2(+/+) y Nrf2(+/-) id&eacute;nticamente tratadas. Actividad de estriado succinato deshidrogenasa, el blanco de 3-NP, se inhibi&oacute; en la misma medida en todos los genotipos por una dosis aguda de 3-NP, sugiriendo que las concentraciones cerebrales de 3-NP eran similares. La suplementaci&oacute;n diet&eacute;tica con el inductor de Nrf2 terc-butilhidroquinona atenuada 3-NP toxicidad en ratones Nrf2(+/-), pero no Nrf2(-/-), confirmando la acci&oacute;n de Nrf2 espec&iacute;ficos del inductor en vivo. Aumento de la actividad Nrf2 solo bastaba proteger animales de toxicidad 3-NP porque intraestriatal adenovirus-mediada Nrf2 sobreexpresi&oacute;n redujo significativamente el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n en comparaci&oacute;n con la prote&iacute;na verde fluorescente overexpressing controles. En los astrocitos cultivados, 3-NP se encontr&oacute; para aumentar la actividad de Nrf2 hacia la expresi&oacute;n de genes de elemento dependiente de respuesta antioxidante proporciona un mecanismo potencial para el aumento de la sensibilidad de los animales de Nrf2(-/-) 3-NP toxicidad in vivo. Concluimos que Nrf2 puede ser la base de un sistema de retroalimentaci&oacute;n que limita la carga oxidativa durante el estr&eacute;s metab&oacute;lico cr&oacute;nico.

Inducci&oacute;n de la respuesta antioxidante basadas en Nrf2 confiere neuroprotecci&oacute;n durante el estr&eacute;s mitocondrial in vivo.

&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5171;&#x540C;&#x884C;&#x52A8;&#x8D77;&#x6765;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x5B83;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; ECM &#x7EC4;&#x4EF6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4EA7;&#x540E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Gap junction protein and extracellular matrix signalling systems act in concert to influence developmental specification of neural stem and progenitor cells. It is not known how these two signalling systems interact. Here, we examined the role of ECM components in regulating connexin expression and function in postnatal hippocampal progenitor cells.

The extracellular matrix controls gap junction protein expression and function in postnatal hippocampal neural progenitor cells.

Ecartement des prot&eacute;ines de jonction et de matrice extracellulaire signalisation syst&egrave;mes agissent de concert d&#39;influer sur les sp&eacute;cifications du d&eacute;veloppement des cellules souches et prog&eacute;nitrices neurales. On ne sait pas l&#39;interaction de ces deux syst&egrave;mes de signalisation. Ici, nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le des composantes d&#39;ECM dans la r&eacute;gulation connexin expression et fonction dans les cellules prog&eacute;nitrices hippocampe postnatal.

Les contr&ocirc;les de la matrice extracellulaire gap junction protein expression and function en postnatal hippocampe prog&eacute;nitrices neurales.

Gap Junction Protein und extrazellul&auml;ren Matrix Signalanlagen handeln im Konzert, entwicklungsbedingte Spezifikation der neuralen Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen Zellen zu beeinflussen. Es ist nicht bekannt, wie diese zwei Signalsysteme interagieren. Hier haben wir die Rolle des ECM-Komponenten bei der Regulierung von Connexin Expression und Funktion in postnatale hippocampal Vorl&auml;uferzellen gepr&uuml;ft.

Die extrazellul&auml;re Matrix-Steuerelemente L&uuml;cke Kreuzung Proteinexpression und Funktion in der postnatalen hippocampal neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Gap junction proteine e matrice extracellulare dei sistemi di segnalamento agire di concerto per influenzare specifiche dello sviluppo delle cellule staminali e progenitrici neurali. Non &egrave; noto come interagiscono questi due sistemi di segnalamento. Qui, abbiamo esaminato il ruolo dei componenti della ECM nella regolazione della connessina espressione e funzione di cellule progenitrici hippocampal postnatale.

I controlli di matrice extracellulare spacco della espressione della proteina di giunzione e la funzione delle cellule progenitrici neurali hippocampal postnatale.

&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ECM &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x751F;&#x5F8C;&#x6D77;&#x99AC;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x751F;&#x5F8C;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC774; &#xB450; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; connexin &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC0B0; &#xD6C4; hippocampal &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; ECM &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC0B0; &#xD6C4; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

Prote&iacute;na de Uni&oacute;n Gap y matriz extracelular se&ntilde;alizaci&oacute;n sistemas act&uacute;en en concierto para influir en la especificaci&oacute;n del desarrollo de las c&eacute;lulas madre y progenitoras neurales. No se sabe c&oacute;mo interact&uacute;an estos dos sistemas de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Aqu&iacute;, se analiz&oacute; el papel de componentes de ECM en la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n connexin y funci&oacute;n en c&eacute;lulas progenitoras hippocampal postnatal.

Los controles de la matriz extracelular boquete de expresi&oacute;n de la prote&iacute;na de Uni&oacute;n y funci&oacute;n en las c&eacute;lulas progenitoras neurales hippocampal postnatal.

Sophie Imbeault

Neural Regeneration Laboratory and Ottawa Institute of Systems Biology,
Department of Biochemistry,
Microbiology and Immunology,
Neural Regeneration Laboratory and Ottawa Institute of Systems Biology, Department of Biochemistry, Microbiology and Immunology

University of Ottawa

Localizing Protein in 3D Neural Stem Cell Culture: a Hybrid Visualization Methodology