A Mouse Model of <em>in Utero</em> Transplantation

The transplantation of stem cells and viruses in utero has tremendous potential for treating congenital disorders in the human fetus.  For example, in ...

University of California

&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x8BCA;&#x65AD;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x73B0;&#x8C61;&#x624D;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x68C0;&#x67E5;&#x3001; &#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x4E0E;&#x80CE;&#x513F;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;MRI&#xFF09;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6539;&#x8FDB;&#x7BA1;&#x7406;&#x548C;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x8FDE;&#x4F53;&#x53CC;&#x80DE;&#x80CE;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x81EA;&#x5DF1;&#x603B;&#x7ED3;&#x7ECF;&#x9A8C; 14 &#x4F8B;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x4F18;&#x751F;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x8FDE;&#x4F53;&#x53CC;&#x80DE;&#x80CE;&#x3002;

Accurate prenatal diagnosis of complex anatomic connections and associated anomalies has only been possible recently with the use of ultrasonography, echocardiography, and fetal magnetic resonance imaging (MRI). To assess the impact of improved antenatal diagnosis in the management and outcome of conjoined twins, the authors reviewed their experience with 14 cases.

The natural history of prenatally diagnosed conjoined twins.

Pr&#xE9;cise le diagnostic pr&#xE9;natal des complexes connexions anatomiques et les anomalies associ&#xE9;es n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; possible que r&#xE9;cemment, avec l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;&#xE9;chographie, &#xE9;chocardiographie, et f&#x153;tale imagerie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique (IRM). Pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;impact du diagnostic pr&#xE9;natal am&#xE9;lioration dans la gestion et les r&#xE9;sultats des jumeaux siamois, les auteurs ont examin&#xE9; leur exp&#xE9;rience avec 14 cas.

L&#x26;#39;histoire naturelle de diagnostic pr&#xE9;natal de jumeaux siamois

Der nat&#xFC;rliche Verlauf der pr&#xE4;natal diagnostizierten siamesische Zwillinge.

Accurata diagnosi prenatale delle complesse connessioni anatomiche e anomalie associate &egrave; stata solo recentemente con l&#39;uso dell&#39;ecografia, ecocardiografia e risonanza magnetica fetale (MRI). Per valutare l&#39;impatto della diagnosi prenatale migliorata nella gestione e nell&#39;esito dei gemelli siamesi, gli autori hanno rivisto la loro esperienza con 14 casi.

La storia naturale dei gemelli siamesi prenatally diagnosticati.

&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#x3001;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;&#x6CD5;&#xFF08;MRI&#xFF09;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x4F53;&#x53CC;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3068;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;14&#x4F8B;&#x3067;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7D50;&#x5408;&#x4F53;&#x53CC;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;

&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;, &#xD0DC;&#xC544; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI)&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC0F4;&#xB41C; &#xC30D;&#xB465;&#xC774;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC800;&#xC790; 14 &#xC0AC;&#xB840;&#xC640; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; prenatally &#xC0F4;&#xB41C; &#xC30D;&#xB465;&#xC774;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El diagn&#xF3;stico preciso prenatal de complejas conexiones anat&#xF3;micas y anomal&#xED;as asociadas, s&#xF3;lo ha sido posible recientemente con el uso de la ecograf&#xED;a, ecocardiograf&#xED;a y del feto una resonancia magn&#xE9;tica (IRM). Para evaluar el impacto de la mejora del diagn&#xF3;stico prenatal en la gesti&#xF3;n y los resultados de los siameses, los autores revisaron su experiencia con 14 casos.

La Historia Natural de diagn&#xF3;stico prenatal Gemelos Unidos

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSC) &#x90FD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x6765;&#x81EA;&#x591A;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x81F3;&#x5C11;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x3001; &#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BAB;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x80CE;&#x7F8A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5AC1;&#x63A5;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6301;&#x7EED;&#x4E00;&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x652F;&#x6301; MSC &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;/&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5404;&#x79CD;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6216;&#x540E;&#x5929;&#x75BE;&#x75C5;&#x6210;&#x9AA8;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x3001; &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3001; &#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8D2E;&#x79EF;&#x75C5;&#x7684;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x4EE3;&#x7406;&#x5B55;&#x6BCD;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Mesenchymal stem cells (MSC) are multipotent cells that have been isolated from the bone marrow of multiple species that can be induced to differentiate into at least bone, cartilage, and adipose tissue in vitro. Using a model of in utero cellular transplantation in which human MSC are transplanted into fetal lambs, we have shown that MSC can engraft in multiple tissues and persist for over one year. Furthermore, these cells can differentiate into cardiac and skeletal myocytes, bone marrow stromal cells, adipocytes, thymic epithelial cells, and chondrocytes. These observations lend support to the potential utility of MSC for cellular and/or gene therapy in the treatment of a variety of congenital or acquired diseases such as osteogenesis imperfecta, muscular dystrophy, lysosomal storage diseases, and for enhancement of bone marrow transplantation.

Human mesenchymal stem cells: insights from a surrogate in vivo assay system.

Les cellules souches m&#xE9;senchymateuses (CSM) sont des cellules multipotentes qui ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s &#xE0; partir de la moelle osseuse de plusieurs esp&#xE8;ces qui peuvent &#xEA;tre induites &#xE0; se diff&#xE9;rencier dans au moins l&#x26;#39;os, le cartilage et le tissu adipeux in vitro. En utilisant un mod&#xE8;le de transplantation cellulaire in utero dans lequel MSC humaines sont transplant&#xE9;s dans des agneaux f&#x153;tale, nous avons montr&#xE9; que le CPS peut greffer dans de multiples tissus et persistent pendant plus d&#x26;#39;un an. En outre, ces cellules peuvent se diff&#xE9;rencier en myocytes cardiaques et squelettiques, des cellules de la moelle osseuse du stroma, les adipocytes, les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales thymiques et les chondrocytes. Ces observations corroborent l&#x26;#39;utilit&#xE9; potentielle de MSC pour cellulaire et / ou la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique dans le traitement d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de maladies cong&#xE9;nitales ou acquises telles que l&#x26;#39;ost&#xE9;ogen&#xE8;se imparfaite, la dystrophie musculaire, les maladies de surcharge lysosomale, et pour l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la greffe de moelle osseuse.

Cellules souches m&#xE9;senchymateuses humaines: le point &#xE0; partir d&#x26;#39;une substitution dans le syst&#xE8;me de test in vivo

Humane mesenchymale Stammzellen: Erkenntnisse aus einer Leihmutter in vivo-Assay-System.

Cellule staminali mesenchimali (MSC) sono cellule multipotenti che sono state isolate dal midollo osseo di pi&ugrave; specie che possono essere indotte a differenziarsi in almeno osso, cartilagine e tessuto adiposo in vitro. Utilizzando un modello di trapianto cellulare nell&#39;utero in cui MSC umane sono trapiantati in agnelli fetali, abbiamo dimostrato che MSC possa Raft in molteplici tessuti e persistono per pi&ugrave; di un anno. Inoltre, queste cellule possono differenziarsi in miociti cardiaci e scheletrici, le cellule stromali del midollo osseo, adipociti, cellule epiteliali del timo e condrociti. Queste osservazioni dare sostegno al programma di utilit&agrave; potenziale di MSC per la terapia cellulare e/o gene nel trattamento di una variet&agrave; di malattie congenite o acquisite come l&#39;osteogenesi imperfetta, distrofia muscolare, malattie da accumulo lisosomiale e per il miglioramento del trapianto di midollo osseo.

Cellule staminali mesenchimali: intuizioni da un surrogato in vivo test di sistema.

&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;MSC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x9AA8;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x7A2E;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;MSC&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x7F8A;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MSC&#x304C;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x751F;&#x7740;&#x3057;&#x3001;1&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6301;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CA;&#x3073;/&#x53C8;&#x306F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x84C4;&#x7A4D;&#x75C7;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x5929;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;MSC&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF1A;in vivo&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSC) &#xC774;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xC758; &#xACE8; &#xC218; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACA9;&#xB9AC; multipotent &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBF08;, &#xC5F0;&#xACE8;, &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC591; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MSC&#xC5D0; utero&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; MSC &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; engraft &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; myocytes&#xC640; &#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; adipocytes thymic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; chondrocytes&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xBE4C;&#xB824; MSC&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE8; imperfecta, &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;, lysosomal &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;: &#xB300;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

Las c&#xE9;lulas madre mesenquimales (MSC) son c&#xE9;lulas multipotentes que se han aislado de la m&#xE9;dula &#xF3;sea de m&#xFA;ltiples especies que pueden ser inducidas a diferenciarse en al menos hueso, cart&#xED;lago y tejido adiposo in vitro. Utilizando un modelo de trasplante celular en el &#xFA;tero en el que se trasplantan MSC humano en corderos fetales, hemos demostrado que el MSC pueden ser injertadas en m&#xFA;ltiples tejidos y persisten durante m&#xE1;s de un a&#xF1;o. Adem&#xE1;s, estas c&#xE9;lulas pueden diferenciarse en miocitos card&#xED;acos y del esqueleto, las c&#xE9;lulas estromales de m&#xE9;dula &#xF3;sea, adipocitos, c&#xE9;lulas epiteliales t&#xED;micas, y condrocitos. Estas observaciones apoyan la utilidad potencial de MSC para celular y / o la terapia g&#xE9;nica en el tratamiento de una variedad de enfermedades cong&#xE9;nitas o adquiridas como la osteog&#xE9;nesis imperfecta, distrofia muscular, enfermedades de almacenamiento lisosomal, y para la mejora del trasplante de m&#xE9;dula &#xF3;sea.

C&#xE9;lulas madre mesenquimales humanas: Secretos de una madre sustituta en el sistema de ensayo in vivo

&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHSCTx) &#x5DF2;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6216;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x5904;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x4F18;&#x52BF;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x4F18;&#x52BF;&#x5B58;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x5BAB;&#x5185;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x6216;&#x80CE;&#x809D; &#xFF08;FL&#xFF09; &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;

&#x5728; MDX &#x9F20;&#x5BAB;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x548C;&#x80CE;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x3002;

In utero hematopoietic stem cell transplantation (IUHSCTx) has been experimentally or clinically effective only in circumstances in which there is a survival advantage for donor cells. A survival advantage exists for normal muscle cells in muscular dystrophy. Because hematopoietic and mesenchymal stem cells may have the capacity to differentiate into muscle cells, the authors hypothesized that in utero bone marrow (BM) or fetal liver (FL) stem cell transplantation may be used to treat muscular dystrophy.

Engraftment of bone marrow and fetal liver cells after in utero transplantation in MDX mice.

In utero de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHSCTx) a &#xE9;t&#xE9; exp&#xE9;rimentalement ou cliniquement efficace que dans des circonstances dans lesquelles il ya un avantage de survie pour les cellules du donneur. Un avantage de survie existe pour les cellules musculaires normales dans la dystrophie musculaire. Parce que les cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et m&#xE9;senchymateuses peuvent avoir la capacit&#xE9; de se diff&#xE9;rencier en cellules musculaires, les auteurs ont suppos&#xE9; que dans la moelle osseuse in utero (BM) ou du foetus foie (FL) transplantation de cellules souches peut &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour traiter la dystrophie musculaire.

La prise de greffe de moelle osseuse et les cellules du foie f&#x153;tal in utero Apr&#xE8;s la transplantation chez la souris mdx

Transplantation von Knochenmark und f&#xF6;talen Leberzellen nach in utero Transplantation in mdx-M&#xE4;usen.

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche in utero (IUHSCTx) &egrave; stata sperimentalmente o clinicamente efficacia solo in circostanze in cui c&#39;&egrave; un vantaggio di sopravvivenza per le cellule del donatore. Un vantaggio di sopravvivenza esiste per le cellule muscolari normali nella distrofia muscolare. Perch&eacute; le cellule staminali emopoietiche e mesenchimali possono avere la capacit&agrave; di differenziarsi in cellule del muscolo, gli autori hanno ipotizzarono che nell&#39;utero del midollo osseo (BM) o fetale fegato trapianto di cellule staminali (FL) pu&ograve; essere usato per trattare la distrofia muscolare.

Attecchimento del midollo osseo e le cellule del fegato fetale dopo trapianto in utero nei topi MDX.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;IUHSCTx&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x53CA;&#x3073;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9AA8;&#x9AC4;&#xFF08;BM&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#xFF08;FL&#xFF09;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MDX&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7740;

Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHSCTx)&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC6B0;&#xC704; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC774;&#xC810; &#xC874;&#xC7AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD608; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC800;&#xC790;&#xB294; utero &#xACE8; (BM) &#xAC00;&#xC124; &#xB610;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; (&#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;) &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MDX &#xC950;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xACE8; &#xC218;&#xC640; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; engraftment.

En el &#xFA;tero de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (IUHSCTx) ha sido experimental o cl&#xED;nicamente eficaz s&#xF3;lo en circunstancias en las que existe una ventaja en la supervivencia de las c&#xE9;lulas del donante. Una ventaja de supervivencia existe para las c&#xE9;lulas musculares normales en la distrofia muscular. Dado que las c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas y mesenquimales pueden tener la capacidad de diferenciarse en c&#xE9;lulas musculares, los autores plantearon la hip&#xF3;tesis de que el h&#xED;gado en la m&#xE9;dula &#xF3;sea del &#xFA;tero (BM) o fetal (FL), trasplante de c&#xE9;lulas madre se pueden utilizar para tratar la distrofia muscular.

El injerto de m&#xE9;dula &#xF3;sea y de c&#xE9;lulas de h&#xED;gado fetal en el &#xFA;tero despu&#xE9;s de trasplantes en ratones MDX

&#x4EA7;&#x524D;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3001; &#x4F18;&#x751F;&#x7ED3;&#x5408;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8003;&#x8651;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x53D7;&#x5230;&#x5A01;&#x80C1;&#x7684;&#x7578;&#x5F62;&#x80CE;&#x513F;&#x5E72;&#x9884;&#x3002;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x8BCA;&#x65AD;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8BC6;&#x522B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x5A74;&#x513F;&#x80CE;&#x76D8;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x524D;, &#x5B50;&#x5BAB;&#x4EA7;&#x65F6;&#x5904;&#x7406; &#xFF08;&#x51FA;&#x53E3;&#xFF09; &#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4EA7;&#x65F6;&#x5B50;&#x5BAB;&#x80CE;&#x76D8;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x751F;&#x547D;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3002;&#x9000;&#x51FA;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6307;&#x5F81;&#x662F;&#x5916;&#x5728;&#x6216;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x53EF;&#x80FD;&#x5371;&#x53CA;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x590D;&#x82CF;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x80CE;&#x513F;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x53D7;&#x76CA;&#x3002;&#x9000;&#x51FA;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x660E;&#x663E;&#x533A;&#x522B;&#x4E8E;&#x5256;&#x5BAB;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5FC5;&#x987B;&#x91C7;&#x53D6;&#x8C28;&#x614E;&#xFF0C;&#x907F;&#x514D;&#x4EA7;&#x5987;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D89;&#x53CA;&#x4EA7;&#x5987;&#x80CE;&#x513F;&#x5E72;&#x9884;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x52AA;&#x529B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x4FDD;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5E76;&#x4F18;&#x5316;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

&#x524D;&#x5B50;&#x5BAB;&#x4EA7;&#x65F6;&#x5904;&#x7406;&#x3002;

Advances in prenatal diagnosis, combined with a better understanding of the natural history of prenatally diagnosed anomalies, are providing increasing opportunities to consider fetal intervention in selected cases of life-threatening malformations. Accurate prenatal diagnosis can now accurately identify fetal pathophysiology that poses an immediate threat to the life of the newborn infant on separation from the placental circulation. In this circumstance, the ex-utero intrapartum treatment (EXIT) procedure, which maintains intrapartum uteroplacental support, can be life saving. The most common indications for the EXIT procedure are fetal lesions causing extrinsic or intrinsic airway obstruction. However, fetuses with other anomalies that may compromise neonatal resuscitation can also benefit from this approach. The EXIT procedure differs significantly from a cesarean delivery, and caution must be taken to avoid maternal morbidity. As with all endeavors involving maternal-fetal intervention, a team approach is crucial to ensure accurate diagnosis and optimal perinatal management.

The ex-utero intrapartum treatment.

Les progr&#xE8;s du diagnostic pr&#xE9;natal, combin&#xE9;e &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;histoire naturelle des anomalies avant la naissance diagnostiqu&#xE9;s, offrent des possibilit&#xE9;s croissantes &#xE0; prendre en compte l&#x26;#39;intervention du foetus dans des cas s&#xE9;lectionn&#xE9;s de la vie en danger malformations. Pr&#xE9;cise le diagnostic pr&#xE9;natal peut d&#xE9;sormais identifier avec pr&#xE9;cision la physiopathologie du f&#x153;tus qui pose une menace imm&#xE9;diate pour la vie du nouveau-n&#xE9; sur la s&#xE9;paration de la circulation placentaire. Dans ce cas, le traitement ex utero intrapartum-(EXIT) proc&#xE9;dure, qui maintient intrapartum soutien ut&#xE9;roplacentaire, peut sauver des vies. Les indications les plus courantes pour la proc&#xE9;dure EXIT sont des l&#xE9;sions foetales obstruction des voies respiratoires intrins&#xE8;que ou extrins&#xE8;que. Toutefois, foetus pr&#xE9;sentant des anomalies d&#x26;#39;autres qui peuvent compromettre la r&#xE9;animation n&#xE9;onatale peuvent aussi b&#xE9;n&#xE9;ficier de cette approche. La proc&#xE9;dure EXIT diff&#xE8;re de mani&#xE8;re significative &#xE0; partir d&#x26;#39;un accouchement par c&#xE9;sarienne, et la prudence doivent &#xEA;tre prises pour &#xE9;viter la morbidit&#xE9; maternelle. Comme avec tous les efforts impliquant materno-f&#x153;tale intervention, une approche d&#x26;#39;&#xE9;quipe est essentiel pour assurer un diagnostic pr&#xE9;cis et une gestion optimale des p&#xE9;rinatale.

Le traitement in utero intrapartum Ex-

Der Ex-utero intrapartum Behandlung.

Progressi nella diagnosi prenatale, combinata con una migliore comprensione della storia naturale della prenatale diagnosi anomalie, stanno fornendo crescenti opportunit&agrave; di considerare intervento fetale in casi selezionati di malformazioni life-threatening. Un&#39;accurata diagnosi prenatale ora possibile identificare con precisione i Fisiopatologia fetale che pone una minaccia immediata per la vita dei neonati di separazione dalla circolazione placenta. In questa circostanza, la procedura ex-utero intrapartum trattamento (uscita), che mantiene il supporto uteroplacental intrapartum, pu&ograve; essere la vita di risparmio. Le indicazioni pi&ugrave; comuni per la procedura di uscita sono lesioni fetali causando ostruzione estrinseca o intrinseca delle vie aeree. Tuttavia, feti con altre anomalie che possono compromettere la rianimazione neonatale possono anche trarre vantaggio da questo approccio. La procedura di uscita differisce significativamente da un parto cesareo, e attenzione dovr&agrave; essere prese per evitare la morbilit&agrave; materna. Come con tutti gli sforzi che comportano intervento materno-fetale, un approccio di squadra &egrave; fondamentale per garantire un&#39;accurata diagnosi e ottima gestione perinatale.

L&#39;ex-utero intrapartum trattamento.

&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x80CE;&#x76E4;&#x5FAA;&#x74B0;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x3067;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x306B;&#x5DEE;&#x3057;&#x8FEB;&#x3063;&#x305F;&#x8105;&#x5A01;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5A29;&#x6642;&#x5B50;&#x5BAE;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;EX-&#x5B50;&#x5BAE;&#x5206;&#x5A29;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;EXIT&#xFF09;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6551;&#x547D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EXIT&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x5FDC;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8607;&#x751F;&#x3092;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304B;&#x3089;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EXIT&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x306F;&#x3001;&#x5E1D;&#x738B;&#x5207;&#x958B;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x304C;&#x6BCD;&#x4F53;&#x7F79;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BCD;&#x4F53;&#xB7;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30C1;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x5143;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5206;&#x5A29;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;

&#xD0DC;&#xC544; &#xC9C4;&#xB2E8;, prenatally &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xC804; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xC9C4;&#xB2E8;, &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD0DC;&#xC544; &#xC774;&#xC0C1; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC720;&#xC544;&#xC758; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611;&#xC774; &#xD3EC;&#xC988;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC9C1;-utero intrapartum &#xCC98;&#xB9AC; (&#xCD9C;&#xAD6C;) &#xC808;&#xCC28; intrapartum uteroplacental &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBA85; &#xC218;&#xB97C; &#xC800;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xAD6C; &#xC808;&#xCC28;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xB0B4;&#xBD80; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC18C;&#xC0DD;&#xC220;&#xC744; &#xC800;&#xD558; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC608;&#xC678;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD0DC;&#xC544; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xAD6C; &#xC808;&#xCC28; cesarean &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC8FC;&#xC758; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB178;&#xB825;&#xC744; &#xD300; &#xC811;&#xADFC;&#xC740; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; perinatal &#xAD00;&#xB9AC; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC9C1;-utero intrapartum &#xCE58;&#xB8CC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los avances en el diagn&#xF3;stico prenatal, junto con una mejor comprensi&#xF3;n de la historia natural de las anomal&#xED;as de diagn&#xF3;stico prenatal, est&#xE1;n ofreciendo mayores oportunidades a tener en cuenta la intervenci&#xF3;n fetal en casos seleccionados de riesgo para la vida malformaciones. El diagn&#xF3;stico prenatal preciso ahora puede identificar con exactitud la fisiopatolog&#xED;a fetal, que plantea una amenaza inmediata para la vida del reci&#xE9;n nacido en la separaci&#xF3;n de la circulaci&#xF3;n placentaria. En este caso, el tratamiento intraparto ex-&#xFA;tero (EXIT) procedimiento, que mantiene el apoyo intraparto &#xFA;tero-placentaria, puede salvar la vida. Las indicaciones m&#xE1;s comunes para el procedimiento EXIT son lesiones fetales que causan obstrucci&#xF3;n de las v&#xED;as extr&#xED;nseca o intr&#xED;nseca. Sin embargo, los fetos con otras anomal&#xED;as que puedan comprometer la reanimaci&#xF3;n neonatal tambi&#xE9;n pueden beneficiarse de este enfoque. El procedimiento EXIT difiere significativamente de un parto por ces&#xE1;rea, y se debe tener cuidado para evitar la morbilidad materna. Al igual que con todos los esfuerzos que implican materno-fetal de intervenci&#xF3;n, un enfoque de equipo es crucial para asegurar el diagn&#xF3;stico y manejo perinatal &#xF3;ptimo.

El Ex-&#xFA;tero durante el parto Tratamiento

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230; preimmune &#x80CE;&#x513F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C; pseudotypes &#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x3002;BALB/c &#x80CE;&#x513F;&#x5728;&#x598A;&#x5A20; 14-15 &#x5929;&#x6536;&#x5230;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; lacZ &#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (CMV) &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x808C;&#x8089; (&#x5373;&#x65F6;&#x901A;&#x8BAF;) &#x6216;&#x809D;&#x5185;&#x80C6;&#x7BA1; (i.h.) &#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x578B;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;-G)&#x3001; Mokola &#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x6216;&#x4F0A;&#x6CE2;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5305;&#x819C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6536;&#x83B7; 5 &#x5929;&#x81F3; 9 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9; pup &#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x540E;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x653F;&#x5E9C;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x653F;&#x5E9C;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x548C;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; pseudotype&#x3002;&#x4EC5;&#x5728;&#x809D;&#x3001; &#x5FC3;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x5927;&#x91CF;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5411;&#x91CF;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x6781;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x65E0;&#x58F0; G &#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C; Mokola &#x548C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88AB;&#x6C19;&#x6C14;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x66F4;&#x9AD8;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6307;&#x51FA;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5411;&#x91CF;&#x7684;&#x94FA;&#x57AB;&#x548C; i.h.&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x9AA8;&#x80F3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x884C;&#x653F;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; pseudotypes &#x5BAB;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;

In this study we investigate the efficacy of lentiviral vectors of different pseudotypes for gene transfer to tissues of the preimmune fetus. BALB/c fetuses at 14-15 days' gestation received lentiviral vectors carrying the transgene lacZ under the control of the human cytomegalovirus (CMV) promoter by intramuscular (i.m.) or intrahepatic (i.h.) injection. We pseudotyped the lentiviral vectors with vesicular stomatitis virus (VSV-G), with Mokola virus, or with Ebola virus envelope glycoproteins. We harvested the pups at time points between 5 days and 9 months following injection and performed a detailed histologic assessment. The efficiency and distribution of transduction after in utero administration was highly dependent upon the route of administration and the pseudotype of vector used. Biodistribution studies showed widespread distribution of vector sequences in multiple tissues, albeit at very low levels, and transduced cells were found in significant numbers only in liver, heart, and muscle. Overall, VSV-G was the most efficient in transducing hepatocytes, whereas Mokola and Ebola were more efficient in transducing myocytes. Transduction of cardiomyocytes was observed after both i.m. and i.h. injection of all three vectors. Our findings of long-term transduction of skeletal myocytes and cardiomyocytes after in utero administration suggest a novel strategy for the treatment of congenital muscular dystrophies.

Efficient transduction of liver and muscle after in utero injection of lentiviral vectors with different pseudotypes.

Dans cette &#xE9;tude, nous &#xE9;tudions l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des vecteurs lentiviraux de pseudotypes diff&#xE9;rents pour le transfert de g&#xE8;nes dans les tissus du f&#x153;tus pr&#xE9;immun. BALB / c f&#x153;tus &#xE0; la gestation 14-15 jours a re&#xE7;u des vecteurs lentiviraux portant le transg&#xE8;ne lacZ sous le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;infection &#xE0; cytom&#xE9;galovirus (CMV) humain par voie intramusculaire (IM) ou intra-h&#xE9;patique (ih) d&#x26;#39;injection. Nous pseudotyp&#xE9; les vecteurs lentiviraux par le virus de la stomatite v&#xE9;siculeuse (VSV-G), par le virus de Mokola, ou avec les glycoprot&#xE9;ines d&#x26;#39;enveloppe du virus Ebola. Nous avons r&#xE9;colt&#xE9; les chiots &#xE0; des points de temps entre 5 jours et 9 mois apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection et a effectu&#xE9; une &#xE9;valuation d&#xE9;taill&#xE9;e histologique. L&#x26;#39;efficacit&#xE9; et la distribution de la transduction in utero apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration &#xE9;tait fortement d&#xE9;pendante de la voie d&#x26;#39;administration et le pseudotype de vecteur utilis&#xE9;. Les &#xE9;tudes de biodistribution ont montr&#xE9; une large diffusion de s&#xE9;quences de vecteurs dans de nombreux tissus, quoique &#xE0; des niveaux tr&#xE8;s faibles, et les cellules transduites ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s en grand nombre que dans le foie, le c&#x153;ur et les muscles. Dans l&#x26;#39;ensemble, la VSV-G &#xE9;tait le plus efficace dans les h&#xE9;patocytes de transduction, tandis que Mokola et le virus Ebola ont &#xE9;t&#xE9; plus efficaces dans la transduction des myocytes. Transduction des cardiomyocytes a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e apr&#xE8;s deux im et l&#x26;#39;injection de tous les ih trois vecteurs. Nos r&#xE9;sultats &#xE0; long terme de transduction des myocytes squelettiques et des cardiomyocytes apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration in utero sugg&#xE8;rent une nouvelle strat&#xE9;gie pour le traitement des dystrophies musculaires cong&#xE9;nitales.

Transduction efficace de foie et le muscle Apr&#xE8;s injection dans Utero de vecteurs lentiviraux avec pseudotypes diff&#xE9;rents

Effiziente Transduktion von Leber und Muskel in der Geb&#xE4;rmutter nach Injektion von lentiviralen Vektoren mit verschiedenen Pseudotypen.

In questo studio abbiamo indagare l&#39;efficacia di vettori lentivirali di diverse pseudotypes per trasferimento del gene per i tessuti del feto preimmune. BALB/c feti in gestazione 14-15 giorni ricevuto vettori lentivirali che trasportano il transgene lacZ sotto il controllo del promotore del citomegalovirus umano (CMV) da intramuscolare (i.m.) o iniezione intraepatica (SX). Noi pseudotyped i vettori lentivirali virus della stomatite vescicolare (VSV-G), con virus di Mokola o con glicoproteine busta del virus Ebola. Abbiamo raccolto i cuccioli in punti temporali tra 5 giorni e 9 mesi dopo l&#39;iniezione ed eseguita una dettagliata valutazione istologica. L&#39;efficienza e la distribuzione di trasduzione dopo somministrazione in utero era altamente dipendente dalla via di somministrazione e il pseudotipo del vettore utilizzato. Biodistribuzione studi hanno mostrato la distribuzione capillare delle sequenze del vettore nei tessuti multipli, sebbene a livelli molto bassi, e cellule trasdotte sono state trovate in un numero significativo solo nel fegato, cuore e muscolo. Nel complesso, VSV-G &egrave; stato il pi&ugrave; efficiente in transducing epatociti, mentre Mokola ed Ebola erano pi&ugrave; efficienti in transducing miociti. Trasduzione di cardiomyocytes &egrave; stata osservata dopo iniezione i.m. sia SX di tutti e tre i vettori. I nostri risultati di lungo termine trasduzione dei miociti scheletrici e cardiomiociti dopo somministrazione in utero suggeriscono una romanzo strategia per il trattamento delle distrofie muscolari congenite.

Trasduzione efficiente di fegato e muscolo dopo l&#39;iniezione in utero di vettori lentivirali con diverse pseudotypes.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x524D;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x7591;&#x4F3C;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002; 14&#x304B;&#x3089;15&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x3067;&#x3001;BALB / c&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#xFF08;IM&#xFF09;&#x3084;&#x809D;&#xFF08;IH&#xFF09;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;CMV&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;lacZ&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Mokola&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3001;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV-G&#xFF09;&#x3068;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;5&#x65E5;&#x3068;9&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x5B50;&#x72AC;&#x3092;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3057;&#x3001;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x5316;&#x3068;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6570;&#x5B57;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3002; Mokola&#x3068;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;VSV-G&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;IM&#x3068;IH&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7591;&#x4F3C;&#x578B;&#x3068;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4F1D;&#x9054;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; preimmune &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; pseudotypes&#xC758; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. 14 ~ 15 &#xC77C; &#39; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; BALB/c &#xADFC;&#xC721; (&#xC778;&#xC2A4;&#xD134;&#xD2B8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800;) &#xB610;&#xB294; intrahepatic (i.h.) &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (CMV) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; transgene lacZ &#xB4E4;&#xACE0; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; pseudotyped lentiviral &#xBCA1;&#xD130; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV G), Mokola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD09;&#xD22C; glycoproteins. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810; 5 &#xC77C; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 9 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C8;&#xB07C;&#xB97C; &#xC218;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218;&#xD589;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6C4; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; pseudotype &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;. Biodistribution &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC4F0; &#xC2E0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA1;&#xD130; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBC0F; transduced &#xC140; &#xAC04;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, VSV G Mokola &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; &#xD588;&#xB2E4; transducing myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; hepatocytes, transducing&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cardiomyocytes&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xC778;&#xC2A4;&#xD134;&#xD2B8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xBC0F; i.h. &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xACE8;&#xACA9; myocytes cardiomyocytes&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC74;&#xC758; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;.

&#xB2E4;&#xB978; pseudotypes&#xC640; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xAC04; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD658;.

En este estudio investigamos la eficacia de los vectores lentivirales de pseudotipos diferentes para la transferencia de genes a los tejidos del feto preinmune. BALB / c fetos en gestaci&#xF3;n de 14-15 d&#xED;as de recibida lentiviral vectores portadores del transg&#xE9;n lacZ bajo el control del citomegalovirus humano (CMV) por v&#xED;a intramuscular (im) o intrahep&#xE1;tica (IH) de la inyecci&#xF3;n. Nos pseudotyped los vectores lentivirales con el virus de la estomatitis vesicular (VSV-G), con el virus de Mokola, o con glicoprote&#xED;nas de envoltura del virus &#xC9;bola. Se cosecharon las cr&#xED;as en los puntos de tiempo entre 5 d&#xED;as y 9 meses despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n y realiz&#xF3; una evaluaci&#xF3;n histol&#xF3;gica detallada. La eficacia y la distribuci&#xF3;n de transducci&#xF3;n despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n en el &#xFA;tero fue altamente dependiente de la v&#xED;a de administraci&#xF3;n y la pseudotipo de vector utilizado. Los estudios de biodistribuci&#xF3;n mostr&#xF3; una amplia distribuci&#xF3;n de las secuencias del vector en m&#xFA;ltiples tejidos, aunque a niveles muy bajos, y las c&#xE9;lulas transducidas fueron encontrados en cantidades significativas s&#xF3;lo en el h&#xED;gado, el coraz&#xF3;n y los m&#xFA;sculos. En general, VSV-G es el m&#xE1;s eficaz en los hepatocitos de transducci&#xF3;n, mientras que Mokola y Ebola fueron m&#xE1;s eficientes en la transducci&#xF3;n de los miocitos. La transducci&#xF3;n de los cardiomiocitos se observ&#xF3; despu&#xE9;s de tanto y la inyecci&#xF3;n im ih de los tres vectores. Nuestros resultados a largo plazo de la transducci&#xF3;n de los miocitos esquel&#xE9;ticos y cardiomiocitos despu&#xE9;s en el &#xFA;tero, la administraci&#xF3;n sugieren una nueva estrategia para el tratamiento de distrofias musculares cong&#xE9;nitas.

Transducci&#xF3;n eficiente de h&#xED;gado y el m&#xFA;sculo despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n Utero de vectores lentiviral con pseudotipos diferentes

&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x6B63;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x79CD;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (AAVCMVLacZ serotypes 2 &#x548C; 2/5)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x76EE;&#x6807;&#x540E;&#x4EA7;&#x524D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6216;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;AdCMVLacZ&#xFF09; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80CE;&#x513F;&#x836F;&#x540E;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

In utero gene transfer may provide advantages for the correction of congenital genetic disorders. In the present study we compare the ability of adenovirus (AdCMVLacZ), and two serotypes of adeno-associated virus (AAVCMVLacZ serotypes 2 and 2/5), to target cardiac and skeletal muscle after prenatal systemic or intramuscular injection in mice and assess the immune response to the vectors.

Long-term transgene expression in cardiac and skeletal muscle following fetal administration of adenoviral or adeno-associated viral vectors in mice.

Dans le transfert de g&#xE8;nes in utero peut offrir des avantages pour la correction des troubles cong&#xE9;nitaux g&#xE9;n&#xE9;tiques. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude nous comparons la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus (AdCMVLacZ), et deux s&#xE9;rotypes de virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; (s&#xE9;rotypes 2 et AAVCMVLacZ 2/5), de cibler le muscle cardiaque et squelettique apr&#xE8;s injection syst&#xE9;mique ou par voie intramusculaire pr&#xE9;natale chez la souris et d&#x26;#39;&#xE9;valuer le syst&#xE8;me immunitaire r&#xE9;ponse &#xE0; des vecteurs.

L&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne &#xE0; long terme dans le muscle cardiaque et squelettique apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration du f&#x153;tus ou ad&#xE9;noviraux vecteurs ad&#xE9;no-associ&#xE9;s virale chez les souris

Langfristige Transgenexpression in Herz und Skelettmuskel nach Verabreichung von adenoviralen fetalen oder Adeno-assoziierte virale Vektoren in M&#xE4;usen.

Trasferimento genico in utero pu&ograve; fornire vantaggi per la correzione delle malattie genetiche congenite. Nel presente studio abbiamo confrontare la capacit&agrave; di adenovirus (AdCMVLacZ) e due sierotipi del virus adeno-associati (AAVCMVLacZ sierotipi 2 e 2/5), a bersaglio il muscolo cardiaco e scheletrico dopo iniezione intramuscolare o sistemica prenatale nei topi e valutare la risposta immunitaria per i vettori.

A lungo termine espressione del transgene nel muscolo cardiaco e scheletrico dopo somministrazione fetale di vettori virali adeno-associato o adenovirali nei topi.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x88DC;&#x6B63;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;AdCMVLacZ&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#xFF08;AAVCMVLacZ&#x8840;&#x6E05;&#x578B;2&#x304A;&#x3088;&#x3073;2/5&#xFF09;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xAD50;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AdCMVLacZ)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xACFC; &#xB450; serotypes adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAVCMVLacZ serotypes 2&#xC640; 2/5), &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC870;&#xC9C1; &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xB0B4; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA1;&#xD130; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; adenoviral &#xB610;&#xB294; adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; transgene &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la transferencia g&#xE9;nica in utero puede proporcionar ventajas para la correcci&#xF3;n de los trastornos cong&#xE9;nitos gen&#xE9;ticos. En el presente estudio se compara la capacidad de los adenovirus (AdCMVLacZ), y dos serotipos de virus adeno-asociado (serotipos AAVCMVLacZ 2 y 2/5), para atacar al m&#xFA;sculo card&#xED;aco y esquel&#xE9;tico despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n prenatal sist&#xE9;mica o por v&#xED;a intramuscular en ratones y evaluar el sistema inmunol&#xF3;gico respuesta a los vectores.

A largo plazo expresi&#xF3;n del transg&#xE9;n en el m&#xFA;sculo card&#xED;aco y esquel&#xE9;tico fetal tras la administraci&#xF3;n de vectores virales adeno adenovirales o asociada-en ratones

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; Mokola &#x548C;&#x57C3;&#x535A;&#x62C9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BAB;&#x5185;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; lacZ &#x590D;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x6027;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5411;&#x91CF;&#x4E5F;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x6709;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x808C;&#x8089;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6765;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x540E;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x808C;&#x8089;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;

We have previously reported long-term expression of lacZ in myocytes after in utero intramuscular injection of Mokola and Ebola pseudotyped lentiviral vectors. In further experiments, we have noted that these vectors also transduce small cells at the periphery of the muscle fibers that have the morphology of satellite cells, or muscle stem cells. In this study we performed experiments to further define the morphology and function of these cells.

Transduction of satellite cells after prenatal intramuscular administration of lentiviral vectors.

Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; &#xE0; long terme l&#x26;#39;expression de lacZ dans les myocytes apr&#xE8;s injection intramusculaire in utero du virus Ebola et Mokola pseudotyp&#xE9;s vecteurs lentiviraux. Dans d&#x26;#39;autres exp&#xE9;riences, nous avons not&#xE9; que ces vecteurs &#xE9;galement la transduction de cellules petites &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rie des fibres musculaires qui ont la morphologie des cellules satellites, ou des cellules souches musculaires. Dans cette &#xE9;tude nous avons r&#xE9;alis&#xE9; des exp&#xE9;riences afin de mieux d&#xE9;finir la morphologie et la fonction de ces cellules.

La transduction des cellules satellites apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration par voie intramusculaire pr&#xE9;natal de vecteurs lentiviraux

Transduktion von Satelliten-Zellen nach pr&#xE4;nataler intramuskul&#xE4;re Verabreichung von lentiviralen Vektoren.

In precedenza abbiamo segnalato a lungo termine espressione di lacZ nei miociti dopo iniezione intramuscolare nell&#39;utero di Mokola ed Ebola pseudotyped vettori lentivirali. In ulteriori esperimenti, abbiamo notato che questi vettori trasducono anche piccole cellule alla periferia delle fibre muscolari che hanno la morfologia delle cellule satellite, o cellule staminali muscolari. In questo studio abbiamo eseguito esperimenti per definire ulteriormente la morfologia e la funzione di queste cellule.

Trasduzione di cellule satellite dopo somministrazione intramuscolare prenatale di vettori lentivirali.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;Mokola&#x3068;&#x30A8;&#x30DC;&#x30E9;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;lacZ&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Mokola&#xC640; &#xC5D0;&#xBCFC;&#xB77C; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; lacZ myocytes&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DD; &#xBCF4;&#xACE0; pseudotyped lentiviral &#xBCA1;&#xD130;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCA1;&#xD130; &#xB610;&#xD55C; &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xC140; transduce &#xB77C;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC218;&#xD589;.

Lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC;.

Hemos informado anteriormente de expresi&#xF3;n a largo plazo de lacZ en los miocitos en el &#xFA;tero despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n intramuscular de Mokola y Ebola lentiviral vectores pseudotyped. En otros experimentos, hemos observado que estos vectores tambi&#xE9;n transducir c&#xE9;lulas peque&#xF1;as en la periferia de las fibras musculares que tienen la morfolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas sat&#xE9;lite, o c&#xE9;lulas madre musculares. En este estudio se realizaron experimentos para definir con m&#xE1;s precisi&#xF3;n la morfolog&#xED;a y funci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas.

Transducci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas sat&#xE9;lite despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n prenatal intramuscular de los vectores lentivirales

&#x5728;&#x5F00;&#x653E;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x624B;&#x672F;&#x76F4;&#x5230;&#x672F;&#x4E2D;&#x80CE;&#x513F;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x8005;&#x4E0D;&#x6EE1;&#x610F;&#x6709;&#x80CE;&#x513F;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x672F;&#x4E2D;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x80CE;&#x513F;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C06;&#x589E;&#x5F3A;&#x672F;&#x4E2D;&#x7BA1;&#x7406;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

&#x8FDE;&#x7EED;&#x672F;&#x4E2D;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x5F00;&#x653E;&#x80CE;&#x513F;&#x624B;&#x672F;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

There are shifts in fetal hemodynamics during open fetal surgery that were not appreciated until the use of intraoperative fetal echocardiography. We have developed an intraoperative monitoring strategy to continuously assess fetal hemodynamics. We hypothesized that this approach would enhance intraoperative management and survival.

Impact of continuous intraoperative monitoring on outcomes in open fetal surgery.

Il ya des changements dans l&#x26;#39;h&#xE9;modynamique f&#x153;tale pendant la chirurgie foetale ouverte qui n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; appr&#xE9;ci&#xE9;s jusqu&#x26;#39;&#xE0; l&#x26;#39;utilisation de perop&#xE9;ratoire &#xE9;chocardiographie f&#x153;tale. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une strat&#xE9;gie de surveillance perop&#xE9;ratoire d&#x26;#39;&#xE9;valuer en permanence l&#x26;#39;h&#xE9;modynamique f&#x153;tale. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que cette approche serait d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la gestion perop&#xE9;ratoire et la survie.

Impact de la surveillance continue perop&#xE9;ratoire sur les r&#xE9;sultats de la chirurgie foetale ouverte

Auswirkungen der kontinuierlichen intraoperativen &#xDC;berwachung auf die Ergebnisse im offenen fetalen Chirurgie.

Non ci sono spostamenti di emodinamica fetale durante chirurgia fetale aperta che non sono state apprezzate finch&eacute; l&#39;uso dell&#39;ecocardiografia fetale intraoperatoria. Abbiamo sviluppato una strategia di monitoraggio intraoperatoria per valutare continuamente emodinamica fetale. Abbiamo ipotizzato che questo approccio sarebbe migliorare la sopravvivenza e gestione intraoperatoria.

Impatto di continuo monitoraggio intraoperatorio su risultati in chirurgia fetale aperta.

&#x8853;&#x4E2D;&#x80CE;&#x5150;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6642;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x80CE;&#x5150;&#x624B;&#x8853;&#x4E2D;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8853;&#x4E2D;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x8853;&#x4E2D;&#x7BA1;&#x7406;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x80CE;&#x5150;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x8853;&#x4E2D;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC790;&#xAC00; &#xD0DC;&#xC544; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC0AC; &#xB418;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5F4;&#xB824; &#xD0DC;&#xC544; &#xC218;&#xC220; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xD654; &#xD0DC;&#xC544; hemodynamics&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544; hemodynamics&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC790;&#xAC00; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

&#xC624;&#xD508; &#xD0DC;&#xC544; &#xC218;&#xC220;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC790;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;.

Hay cambios en la hemodin&#xE1;mica fetal durante la cirug&#xED;a fetal abierta, que no se aprecia hasta que el uso de la ecocardiograf&#xED;a intraoperatoria del feto. Hemos desarrollado una estrategia de monitorizaci&#xF3;n intraoperatoria para evaluar continuamente la hemodin&#xE1;mica fetal. La hip&#xF3;tesis de que este enfoque ser&#xED;a mejorar el manejo intraoperatorio y la supervivencia.

Impacto de la monitorizaci&#xF3;n continua intraoperatoria de resultados en la cirug&#xED;a fetal abierta

&#x4E0E;&#x76EE;&#x524D;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5; B (HB) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x662F;&#x6297;&#x4F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x56E0;&#x5B50; IX (hF.IX) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B83;&#x7684; hF.IX&#xFF0C;&#x5728;&#x4EA7;&#x524D;&#x9636;&#x6BB5;&#x6216;&#x65E9;&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9; hF.IX &#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x3001; &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA; F.IX &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-1-hF.IX &#x548C; hF.IX &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x4E2D; hF.IX &#x6297;&#x4F53;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8DDF;&#x4EA7;&#x540E; re-administration &#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#xFF08;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; 1&#xFF09; &#x77E2;&#x91CF;&#x53D6;&#x5F97;&#x6301;&#x7EED;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; hF.IX &#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;F.IX &#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x800C;&#x6240;&#x6709;&#x5C0F;&#x9F20;&#x90FD;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x9636;&#x6BB5;&#x5236;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x7684; hF.IX &#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8DDF; re-administration&#xFF0C;&#x9996;&#x6B21;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x51FA;&#x73B0;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x65F6;&#x671F;&#x7BA1;&#x7406;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-2-hF.IX&#xFF0C;, hF.IX &#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x6CE8;&#x5165;&#x52A8;&#x7269;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-1-hF.IX &#x5BAB;&#x5185;&#x6216;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x9636;&#x6BB5;&#x6CE8;&#x5C04;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4E2D;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x548C;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; 2 &#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x660E;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5E03;&#x3001; &#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x521D;&#x59CB;&#x7684; hF.IX &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x652F;&#x6301;&#x8010;&#x53D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x72ED;&#x9698;&#x7684;&quot;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E4B;&#x7A97;&quot;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

HF.IX &#x5BAB;&#x5185;&#x6216;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;-1-F.&#x8010;&#x53D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5D;&#x3001; &#x8840;&#x53CB;&#x75C5; B &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

The major complication associated with protein replacement therapy currently used in the treatment of hemophilia B (HB) is the development of antibodies to the infused human Factor IX (hF.IX). We hypothesized that vector-mediated expression of hF.IX, either at a prenatal stage or early in life may lead to tolerance to hF.IX and long-term transgene expression. Fetal, neonatal, and adult F.IX-deficient mice were injected with AAV-1-hF.IX, and the hF.IX levels as well as antibodies to hF.IX in the circulation were assayed. In utero injection followed by postnatal re-administration of adeno-associated virus 1 (AAV-1) vector achieved persistent expression of hF.IX in all animals, with no cellular or humoral immune response to F.IX. Similar results were seen after initial injection in neonatal mice followed by re-administration, whereas all mice injected at the adult stage developed antibodies to hF.IX. In contrast, after administration of AAV-2-hF.IX in the neonatal period, antibodies to hF.IX were formed in all the injected animals. We conclude that in utero or neonatal-stage injection of AAV-1-hF.IX can lead to long-term expression and absence of immune response. The differences in immune response between the AAV-1 and AAV-2 groups suggests that tolerance may be related to differences in bio-distribution, timing of expression, and/or the initial levels of hF.IX expression. This supports the concept of a narrow "window of opportunity" for tolerance induction.

Persistent expression of hF.IX After tolerance induction by in utero or neonatal administration of AAV-1-F.IX in hemophilia B mice.

La principale complication associ&#xE9;e &#xE0; la th&#xE9;rapie de remplacement de prot&#xE9;ines actuellement utilis&#xE9; dans le traitement de l&#x26;#39;h&#xE9;mophilie B (HB) est le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;anticorps contre le facteur IX humain perfus&#xE9; (hF.IX). Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le vecteur-m&#xE9;diation expression de hF.IX, soit &#xE0; un stade pr&#xE9;natal ou t&#xF4;t dans la vie peut conduire &#xE0; la tol&#xE9;rance &#xE0; l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne et hF.IX &#xE0; long terme. F&#x153;tale, n&#xE9;onatale et adulte F.IX souris d&#xE9;ficientes ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;s avec l&#x26;#39;AAV-1-hF.IX, et les niveaux hF.IX ainsi que des anticorps &#xE0; hF.IX dans la circulation ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s. Dans l&#x26;#39;injection in utero suivie par la r&#xE9;-administration postnatale de virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; 1 (AAV-1) vecteur atteint expression persistante de hF.IX chez tous les animaux, sans r&#xE9;ponse immunitaire cellulaire ou humorale &#xE0; F.IX. Des r&#xE9;sultats similaires ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection initiale de souriceaux nouveau-n&#xE9;s suivis par la r&#xE9;-administration, alors que toutes les souris inject&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte ont d&#xE9;velopp&#xE9; des anticorps &#xE0; hF.IX. En revanche, apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration de l&#x26;#39;AAV-2-hF.IX dans la p&#xE9;riode n&#xE9;onatale, des anticorps dirig&#xE9;s contre hF.IX ont &#xE9;t&#xE9; form&#xE9;s dans tous les animaux inject&#xE9;s. Nous concluons que l&#x26;#39;injection in utero ou n&#xE9;onatale au stade de l&#x26;#39;AAV-1-hF.IX peut conduire &#xE0; long terme d&#x26;#39;expression et l&#x26;#39;absence de r&#xE9;ponse immunitaire. Les diff&#xE9;rences dans la r&#xE9;ponse immunitaire entre l&#x26;#39;AAV-1 et AAV-2 groupes sugg&#xE8;re que la tol&#xE9;rance peut &#xEA;tre li&#xE9;e &#xE0; des diff&#xE9;rences de bio-distribution, le calendrier d&#x26;#39;expression, et / ou les niveaux initiaux d&#x26;#39;expression hF.IX. Cela appuie l&#x26;#39;id&#xE9;e d&#x26;#39;une &#xE9;troite &#xAB;fen&#xEA;tre d&#x26;#39;opportunit&#xE9;&#x26;quot; pour l&#x26;#39;induction de la tol&#xE9;rance.

Expression persistante des HF.IX Apr&#xE8;s l&#x26;#39;induction de tol&#xE9;rance par in utero ou n&#xE9;onatale administration de l&#x26;#39;AAV-1-F.IX chez la souris atteints d&#x26;#39;h&#xE9;mophilie B

Die schwere Komplikation mit Protein-Ersatz-Therapie, die derzeit verwendet in der Behandlung der H&auml;mophilie B (HB) verbunden ist die Entwicklung von Antik&ouml;rpern gegen das aufgeladene menschlichen Faktor IX (hF.IX). Wir die Hypothese, dass Vektor-vermittelte Ausdruck des hF.IX, entweder in einer vorgeburtlichen Phase oder schon fr&uuml;h im Leben zu Toleranz gegen&uuml;ber hF.IX und langfristige Transgenexpression f&uuml;hren kann. Fetale und neonatale Erwachsene F.IX-defizienten M&auml;usen injiziert wurden, mit AAV-1-hF.IX und die hF.IX Ebenen sowie Antik&ouml;rper gegen hF.IX in der Zirkulation normalisiert wurden. In Utero Injektion gefolgt von postnatale Re-administration Adeno-assoziierte Viren erreicht 1 (AAV-1) Vektor persistente Ausdruck des hF.IX bei allen Tieren, keine zellul&auml;re oder humorale Immunantwort auf F.IX. &Auml;hnliche Ergebnisse wurden nach der ersten Injektion bei Neugeborenen M&auml;usen, gefolgt von Re-administration, angesehen, w&auml;hrend alle M&auml;use auf dem Erwachsenstadium entwickelt Antik&ouml;rper gegen hF.IX injiziert. Im Gegensatz dazu wurden nach Verabreichung des AAV-2-hF.IX in der Neonatalperiode, Antik&ouml;rper gegen hF.IX alle eingef&uuml;gten Tiere gebildet. Wir schlie&szlig;en, dass in der Geb&auml;rmutter oder neonatale Phase Injektion von AAV-1-hF.IX zu langfristigen Ausdruck und mangelnde Immunantwort f&uuml;hren kann. Die Unterschiede in der Immunantwort der AAV-1 und AAV-2 Gruppen legt nahe, dass die Toleranz mit Unterschieden in Bio-Verteilung, Timing der Ausdruck bzw. die ersten Ebenen der hF.IX Ausdruck verbunden sein kann. Dies unterst&uuml;tzt das Konzept einer engen &quot;Window of Opportunity&quot; f&uuml;r Toleranz-Induktion.

Persistente Ausdruck des hF.IX nach der Toleranz-Induktion in der Geb&auml;rmutter oder neonatale Verwaltung des AAV-1-F.IX H&auml;mophilie B-M&auml;usen.

La complicazione principale associata con la terapia di sostituzione della proteina attualmente utilizzata nel trattamento dell&#39;emofilia B (HB) &egrave; lo sviluppo di anticorpi verso l&#39;infuso umano fattore IX (hF.IX). Abbiamo ipotizzato che espressione mediata da vettore di hF.IX, in una fase prenatale o all&#39;inizio della vita pu&ograve; condurre a tolleranza a hF.IX e a lungo termine espressione del transgene. Fetale, neonatale e adulti mouse F.IX-carenti sono stati iniettati con AAV-1-hF.IX, e hF.IX livelli, nonch&eacute; anticorpi anti-hF.IX in circolazione sono stati analizzati. In utero iniezione seguita da re-administration postnatale del virus adeno-associati 1 (AAV-1) vettore raggiunto persistente espressione di hF.IX in tutti gli animali, con nessuna risposta immunitaria umorale o cellulare a F.IX. Risultati simili sono stati osservati dopo l&#39;iniezione iniziale nei topi neonatali seguita da re-administration, considerando che tutti i topi iniettati presso la fase adulta sviluppato anticorpi anti-hF.IX. Al contrario, dopo somministrazione di AAV-2-hF.IX nel periodo neonatale, anticorpi anti-hF.IX sono stati formati in tutti gli animali iniettati. Possiamo concludere che nell&#39;utero o neonatale-fase iniezione di AAV-1-hF.IX pu&ograve; portare a lungo termine espressione e assenza di risposta immunitaria. Le differenze di risposta immunitaria tra l&#39;AAV-1 e AAV-2 gruppi suggerisce che tolleranza possa essere correlato a differenze bio-distribuzione, temporizzazione dell&#39;espressione e/o i livelli iniziali dell&#39;espressione hF.IX. Questo supporta il concetto di una stretta &quot;finestra di opportunit&agrave;&quot; per l&#39;induzione di tolleranza.

Espressione persistente di hF.IX dopo l&#39;induzione di tolleranza dall&#39;amministrazione in utero o neonatale di AAV-1-F.IX in topi di emofilia B.

&#x73FE;&#x5728;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;B&#xFF08;HB&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306F;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x7B2C;IX&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;hF.IX&#xFF09;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;hF.IX&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;hF.IX&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;F.IX&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;AAV-1-hF.IX&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6D41;&#x901A;&#x3057;&#x3066;hF.IX&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;hF.IX&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#xFF08;AAV-1&#xFF09;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x304C;F.IX.&#x306B;&#x306A;&#x3044;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;hF.IX&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;hF.IX.&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x65B0;&#x751F;&#x4ED4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x671F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AAV-2-hF.IX&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3001;hF.IX&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AAV-1-hF.IX&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x3084;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x6BB5;&#x968E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3002; AAV-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;AAV-2&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8A31;&#x5BB9;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;hF.IX&#x5F0F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x72ED;&#x3044; &#x26;quot;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x306E;&#x7A93;&#x26;quot;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;B&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;AAV-1-F.IX&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x5225;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C;HF.IX&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;

&#xD604;&#xC7AC; &#xD608;&#xC6B0;&#xBCD1; B (HB)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC0DD;&#xAE34; &#xC778;&#xAC04; &#xC694;&#xC18C; 9 (hF.IX) &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Hf.ix&#xC758; &#xBCA1;&#xD130;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2DD; &#xADF8; &#xAC00;&#xC124;, &#xD0DC;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xACF5;&#xCC28; hF.IX &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; transgene &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xC778; F.IX &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; AAV-1-Hf.ix&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; hF.IX &#xC218;&#xC900; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; hF.IX &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. Adeno &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; re-administration &#xB4A4;&#xC5D0; utero &#xC8FC;&#xC785; 1 (AAV-1) &#xBCA1;&#xD130; hF.IX F.IX &#xC544;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC; &#xB098; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xC2DD; &#xB2EC;&#xC131;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hF.IX &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xBB34;&#xB300; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB4A4;&#xC5D0; re-administration, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, AAV-2-hF.IX &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xD56D; &#xCCB4; Hf.ix&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; utero &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC0AC;&#xCD9C; AAV-1-Hf.ix&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. AAV 1 AAV 2 &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xACF5;&#xCC28; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC720;&#xD1B5;, &#xD45C;&#xD604;, &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBC0F; hF.IX &#xC2DD;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC218;&#xC900; &#xCC28;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC881;&#xC740; &quot;&#xAE30;&#xD68C;&#xC758; &#xCC3D;&quot;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

F. AAV-1 utero &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; Hf.ix&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xC2DD;&#xD608;&#xC6B0;&#xBCD1; B &#xC950;&#xC5D0; 9 &#xC138;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La complicaci&#xF3;n importante asociada con la terapia de sustituci&#xF3;n de las prote&#xED;nas se utilizan actualmente en el tratamiento de la hemofilia B (HB) es el desarrollo de anticuerpos para la infusi&#xF3;n del factor IX humano (hF.IX). La hip&#xF3;tesis de que el vector mediada por la expresi&#xF3;n de la hF.IX, ya sea en una etapa prenatal o temprano en la vida puede dar lugar a la tolerancia a la hF.IX y largo plazo, la expresi&#xF3;n del transgen. Fetal, neonatal y de adultos con deficiencia de F.IX ratones fueron inyectados con AAV-1-hF.IX, y los niveles de hF.IX as&#xED; como anticuerpos contra hF.IX en la circulaci&#xF3;n se analizaron. En la inyecci&#xF3;n intrauterina seguido de postnatal re-administraci&#xF3;n de virus adeno-asociado 1 (AAV-1) vector de lograr la expresi&#xF3;n persistente de hF.IX en todos los animales, sin respuesta inmune celular o humoral F.IX. Resultados similares se observaron despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n inicial en ratones reci&#xE9;n nacidos seguidos por la re-administraci&#xF3;n, mientras que todos los ratones inyectados en la etapa adulta desarrollaron anticuerpos frente a hF.IX. Por el contrario, despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n de AAV-2-hF.IX en el per&#xED;odo neonatal, los anticuerpos a hF.IX se formaron en todos los animales inyectados. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que en la inyecci&#xF3;n intrauterina o neonatal etapa de AAV-1-hF.IX puede conducir a la expresi&#xF3;n a largo plazo y la ausencia de respuesta inmunitaria. Las diferencias en la respuesta inmune entre el AAV-1 y AAV-2 grupos sugiere que la tolerancia puede estar relacionada con diferencias en la biodistribuci&#xF3;n, el momento de la expresi&#xF3;n, y / o los niveles iniciales de la expresi&#xF3;n hF.IX. Esto apoya el concepto de una estrecha &#x26;quot;ventana de oportunidad&#x26;quot; para la inducci&#xF3;n de la tolerancia.

La expresi&#xF3;n persistente de HF.IX Despu&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de tolerancia en el &#xFA;tero o por la administraci&#xF3;n neonatal de AAV-1-F.IX en ratones con hemofilia B

&#x6BCF;&#x6708;&#x6D4B;&#x9A8C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x3002;&#x80C3;&#x91CD;&#x590D;&#x56CA;&#x80BF;&#x3002;

Image of the month--quiz case. Gastric duplication cyst.

Image du mois - Quiz cas. Kyste gastrique Duplication

Bild des Monats--Test-Fall. Magen Duplikatur.

Immagine del mese - caso quiz. Cisti di duplicazione gastrico.

&#x4ECA;&#x6708;&#x306E;&#x753B;&#x50CF; - &#x30AF;&#x30A4;&#x30BA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;&#x80C3;&#x91CD;&#x8907;&#x56A2;&#x80DE;

&#xB2EC;-&#xD034;&#xC988; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704; &#xC911;&#xBCF5; &#xB0AD;&#xC885;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Imagen del Mes - examen del caso. Quiste de duplicaci&#xF3;n g&#xE1;strico

&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x65E9;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x80CE;&#x513F;&#x6CBB;&#x7597;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx)&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;IUHCTx &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x8D2B;&#x7A77;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x53CD;&#x8D2A;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x4EA7;&#x5987;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x6709;&#x6548; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; IUHCTx &#x540E;&#x8D29;&#x5356;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x6CD5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x513F;&#x8840;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; macrochimerism&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA7;&#x5987;&#x5230; IUHCTx &#x540E;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7E41;&#x6B96;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684; T &#x548C;/&#x6216; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x548C;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x8FDB;&#x884C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; IUHCTx&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x7F3A;&#x4E4F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5728;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x5339;&#x914D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x690D;&#x5165;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53;&#x80CE;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x76F8;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684; IUHCTx&#x3002;

&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x9020;&#x8840;&#x3002;

Transplantation of allogeneic stem cells into the early gestational fetus, a treatment termed in utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx), could potentially overcome the limitations of bone marrow transplants, including graft rejection and the chronic immunosuppression required to prevent rejection. However, clinical use of IUHCTx has been hampered by poor engraftment, possibly due to a host immune response against the graft. Since the fetal immune system is relatively immature, we hypothesized that maternal cells trafficking into the fetus may pose the true barrier to effective IUHCTx. Here, we have demonstrated that there is macrochimerism of maternal leukocytes in the blood of unmanipulated mouse fetuses, with substantial increases in T cell trafficking after IUHCTx. To determine the contribution of these maternal lymphocytes to rejection after IUHCTx, we bred T and/or B cell-deficient mothers to wild-type fathers and performed allogeneic IUHCTx into the immunocompetent fetuses. There was a marked improvement in engraftment if the mother lacked T cells but not B cells, indicating that maternal T cells are the main barrier to engraftment. Furthermore, when the graft was matched to the mother, there was no difference in engraftment between syngeneic and allogeneic fetal recipients. Our study suggests that the clinical success of IUHCTx may be improved by transplanting cells matched to the mother.

Maternal T cells limit engraftment after in utero hematopoietic cell transplantation in mice.

La transplantation de cellules souches allog&#xE9;niques dans le foetus au d&#xE9;but de gestation, un traitement appel&#xE9; in utero la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx), pourrait d&#xE9;passer les limites de greffes de moelle osseuse, y compris le rejet du greffon et l&#x26;#39;immunosuppression chronique n&#xE9;cessaires pour pr&#xE9;venir le rejet. Cependant, l&#x26;#39;utilisation clinique de IUHCTx a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par la prise de greffe des pauvres, peut-&#xEA;tre due &#xE0; une r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te contre le greffon. Comme le syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal est relativement immature, nous avons suppos&#xE9; que le trafic de cellules de la m&#xE8;re au f&#x153;tus peut poser le v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx efficace. Ici, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;il existe des leucocytes maternels macrochimerism dans le sang des f&#x153;tus de souris non manipul&#xE9;es, avec des augmentations substantielles dans le trafic des lymphocytes T apr&#xE8;s IUHCTx. Pour d&#xE9;terminer la contribution de ces lymphocytes maternels au rejet apr&#xE8;s IUHCTx, nous &#xE9;lev&#xE9;s T et / ou des cellules B d&#xE9;ficientes m&#xE8;res de type sauvage p&#xE8;res et ex&#xE9;cut&#xE9; IUHCTx allog&#xE9;nique dans les f&#x153;tus immunocomp&#xE9;tents. Il y avait une nette am&#xE9;lioration dans la prise de greffe, si la m&#xE8;re n&#x26;#39;avait pas les cellules T mais pas les cellules B, indiquant que les cellules maternelles T sont le principal obstacle &#xE0; la prise de greffe. En outre, lorsque le greffon a &#xE9;t&#xE9; appari&#xE9; &#xE0; la m&#xE8;re, il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rence dans la prise de greffe allog&#xE9;nique entre syng&#xE9;niques et les b&#xE9;n&#xE9;ficiaires du f&#x153;tus. Notre &#xE9;tude sugg&#xE8;re que le succ&#xE8;s clinique de IUHCTx peut &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;e par la transplantation de cellules adapt&#xE9;es &#xE0; la m&#xE8;re.

Maternels cellules T Limiter prise de greffe Apr&#xE8;s la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero chez la souris

Transplantation von allogenen Stammzellen in den fr&uuml;hen Schwangerschafts-F&ouml;tus, eine Behandlung in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) genannt, k&ouml;nnte potenziell die Beschr&auml;nkungen von Knochenmarktransplantationen, einschlie&szlig;lich Transplantat Ablehnung und die chronische Immunsuppression ben&ouml;tigt, um zu verhindern, dass die Ablehnung &uuml;berwinden. Jedoch hat die klinische Verwendung von IUHCTx durch schlechte Verteilung, m&ouml;glicherweise aufgrund einer Host Immunantwort gegen das Transplantat behindert. Da das fetale Immunsystem relativ unreif ist, vermutete, dass wir, dass die m&uuml;tterliche Zellen Verschleppung nach der F&ouml;tus das wahre Hindernis f&uuml;r wirksame IUHCTx darstellen k&ouml;nnen. Hier haben wir gezeigt, dass es Macrochimerism der m&uuml;tterlichen Leukozyten im Blut der Zellebene Maus F&ouml;ten, mit deutlicher Anstieg der T-Zell-Handel nach IUHCTx. Um den Beitrag der diese m&uuml;tterlichen Lymphozyten zur Ablehnung nach IUHCTx zu bestimmen, wir gez&uuml;chtet/T oder B-Zell-defizienten M&uuml;tter Wildtyp V&auml;tern und allogene IUHCTx in die immunkompetenten F&ouml;ten durchgef&uuml;hrt. Wenn die Mutter fehlte, aber nicht B-Zellen, T-Zellen, dass m&uuml;tterliche T-Zellen das Haupthindernis f&uuml;r Verteilung sind, gab es eine deutliche Verbesserung der Verteilung. Dar&uuml;ber hinaus Wenn das Transplantat zur Mutter abgeglichen wurde, gab es keinen Unterschied in der Verteilung zwischen syngenen und allogene fetalen Empf&auml;ngern. Unsere Studie legt nahe, dass der klinische Erfolg der IUHCTx verbessert werden kann, durch die Transplantation von Zellen, die abgestimmt auf die Mutter.

M&uuml;tterliche T-Zellen beschr&auml;nken Verteilung nach pr&auml;nataler h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation bei M&auml;usen.

Trapianto di cellule staminali allogeniche in feto gestazionale precoce, un trattamento definito trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx), potrebbe potenzialmente superare i limiti dei trapianti di midollo osseo, tra cui il rigetto dell&#39;innesto e l&#39;immunosoppressione cronica necessaria per prevenire il rigetto. Tuttavia, l&#39;uso clinico di IUHCTx &egrave; stato ostacolato da scarso attecchimento, probabilmente a causa di una risposta immunitaria contro l&#39;innesto. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; relativamente immaturo, abbiamo ipotizzato che le cellule materne traffico nel feto possono rappresentare la vera barriera di IUHCTx efficace. Qui, abbiamo dimostrato che c&#39;&egrave; macrochimerism dei leucociti materni nel sangue di feti mouse manipolate, con aumenti notevoli in cellule T traffico dopo IUHCTx. Per determinare il contributo di questi linfociti materni di rigetto dopo IUHCTx, abbiamo allevato madri T e/o delle cellule di B-carenti di selvaggio-tipo padri ed eseguita IUHCTx allogenico nei feti immunitarie. C&#39;era un netto miglioramento nell&#39;attecchimento, se la madre mancava di cellule T, ma non le cellule B, che indica che cellule T materne sono il principale ostacolo all&#39;attecchimento. Inoltre, quando l&#39;innesto &egrave; stato abbinato alla madre, non c&#39;era alcuna differenza di attecchimento tra Carlo e allogenici destinatari fetali. Il nostro studio suggerisce che il successo clinico di IUHCTx pu&ograve; essere migliorato trapiantando cellule abbinate alla madre.

Cellule T materne limitano attecchimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche in utero nei topi.

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3078;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x3067;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x3068;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;unmanipulated&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;macrochimerism&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5148;&#x7956;&#x306B;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x3092;&#x7E41;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;IUHCTx&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x7740;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x304C;&#x6BCD;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x5236;&#x9650;

&#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx) &#xB418; &#xB098;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;, &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC0F; &#xAC70;&#xBD80;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB4F1;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911; &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xC744; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; IUHCTx &#xD6C4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; unmanipulated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; macrochimerism&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. IUHCTx &#xD6C4; &#xAC70;&#xC808;&#xC774; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC790;&#xB780; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0; T &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xD558; &#xACE0; immunocompetent &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic Iuhctx&#xB97C; &#xC218;&#xD589;. &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xBD80;&#xC871; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; B &#xC138;&#xD3EC;, &#xBAA8;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; engraftment&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; engraftment&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xC120;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xC77C;&#xCE58;&#xB294; engraftment syngeneic &#xBC0F; allogeneic &#xD0DC;&#xC544; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xC131; T &#xC140; &#xC81C;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; engraftment.

El trasplante de c&#xE9;lulas madre alog&#xE9;nicas en el feto temprano de gestaci&#xF3;n, un tratamiento denominado en el &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx), podr&#xED;a superar las limitaciones de los trasplantes de m&#xE9;dula &#xF3;sea, incluyendo el rechazo del injerto y la inmunosupresi&#xF3;n cr&#xF3;nica requiere para prevenir el rechazo. Sin embargo, el uso cl&#xED;nico de IUHCTx ha visto obstaculizada por injerto pobre, posiblemente debido a una respuesta inmune del hu&#xE9;sped contra el injerto. Dado que el sistema inmune fetal es relativamente joven, la hip&#xF3;tesis de que el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas madre hacia el feto puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx eficaz. En este caso, hemos demostrado que hay macrochimerism de leucocitos en la sangre materna de los fetos de ratones no manipulados, con aumentos sustanciales en el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas T despu&#xE9;s de IUHCTx. Para determinar la contribuci&#xF3;n de estos linfocitos maternos al rechazo despu&#xE9;s de IUHCTx, criamos T y / o madres con deficiencia de c&#xE9;lulas B de tipo salvaje padres y realiz&#xF3; IUHCTx alog&#xE9;nico en los fetos inmunocompetentes. Hubo una notable mejora en el injerto si la madre carec&#xED;an de c&#xE9;lulas T pero no las c&#xE9;lulas B, lo que indica que las c&#xE9;lulas T maternas son el principal obst&#xE1;culo para el injerto. Por otra parte, cuando el injerto se corresponde a la madre, no hubo diferencia en el injerto entre los beneficiarios del feto sing&#xE9;nicos y alog&#xE9;nico. Nuestro estudio sugiere que el &#xE9;xito cl&#xED;nico de IUHCTx puede ser mejorada mediante el trasplante de c&#xE9;lulas adaptadas a la madre.

Maternas c&#xE9;lulas T Limite injerto en el trasplante Despu&#xE9;s de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas en ratones

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F0;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x8D77;&#x6240;&#x6709;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x6536;&#x6765;&#x81EA;&#x4E0A;&#x8986;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x4E8B;&#x540E;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6216;&#x5B8C;&#x6574;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8D28;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6307;&#x5BFC;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x95F4;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x6307;&#x5BFC;&#x540E;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x652F;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x4E86;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C; ablate &#x901A;&#x8FC7; Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x767D;&#x5589;&#x6BD2;&#x7D20; (DT) &#x80F0;&#x817A;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x521D;&#x671F;&#x548C;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7; DT &#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x5728;&#x672C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x767D;&#x5589;&#x6BD2;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (DTR) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x80CE;&#x513F;&#x5916;&#x79D1;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7;&#x652F;&#x6301;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x662F;&#x540C;&#x6837;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F84;&#x6E05;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x662F;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x95F4;&#x8D28;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x80DA;&#x80CE;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F0;&#x817A;&#x5668;&#x5B98;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x65B0;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CA;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x8F66;&#x53A2;&#x665A;&#x6269;&#x5F20;&#x671F;&#x95F4;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x63D0;&#x4F9B;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6269;&#x5927;&#x80F0;&#x817A;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

&#x80F0;&#x817A;&#x95F4;&#x8D28;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x6574;&#x4E2A;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

The developing pancreatic epithelium gives rise to all endocrine and exocrine cells of the mature organ. During organogenesis, the epithelial cells receive essential signals from the overlying mesenchyme. Previous studies, focusing on ex vivo tissue explants or complete knockout mice, have identified an important role for the mesenchyme in regulating the expansion of progenitor cells in the early pancreas epithelium. However, due to the lack of genetic tools directing expression specifically to the mesenchyme, the potential roles of this supporting tissue in vivo, especially in guiding later stages of pancreas organogenesis, have not been elucidated. We employed transgenic tools and fetal surgical techniques to ablate mesenchyme via Cre-mediated mesenchymal expression of Diphtheria Toxin (DT) at the onset of pancreas formation, and at later developmental stages via in utero injection of DT into transgenic mice expressing the Diphtheria Toxin receptor (DTR) in this tissue. Our results demonstrate that mesenchymal cells regulate pancreatic growth and branching at both early and late developmental stages by supporting proliferation of precursors and differentiated cells, respectively. Interestingly, while cell differentiation was not affected, the expansion of both the endocrine and exocrine compartments was equally impaired. To further elucidate signals required for mesenchymal cell function, we eliminated Î²-catenin signaling and determined that it is a critical pathway in regulating mesenchyme survival and growth. Our study presents the first in vivo evidence that the embryonic mesenchyme provides critical signals to the epithelium throughout pancreas organogenesis. The findings are novel and relevant as they indicate a critical role for the mesenchyme during late expansion of endocrine and exocrine compartments. In addition, our results provide a molecular mechanism for mesenchymal expansion and survival by identifying Î²-catenin signaling as an essential mediator of this process. These results have implications for developing strategies to expand pancreas progenitors and Î²-cells for clinical transplantation.

Pancreatic mesenchyme regulates epithelial organogenesis throughout development.

L&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du pancr&#xE9;as en d&#xE9;veloppement donne lieu &#xE0; toutes les cellules exocrines et endocrines de l&#x26;#39;organe mature. Au cours de l&#x26;#39;organogen&#xE8;se, les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de recevoir des signaux essentiels du m&#xE9;senchyme sus-jacente. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures, en se concentrant sur des explants de tissu in vivo ex ou souris knockout complets, ont identifi&#xE9; un r&#xF4;le important pour le m&#xE9;senchyme dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expansion des cellules prog&#xE9;nitrices de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du pancr&#xE9;as au d&#xE9;but. Toutefois, en raison de l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;outils g&#xE9;n&#xE9;tiques dirigeant l&#x26;#39;expression sp&#xE9;cifiquement pour le m&#xE9;senchyme, les r&#xF4;les potentiels de ce tissu de support in vivo, en particulier dans l&#x26;#39;orientation des &#xE9;tapes ult&#xE9;rieures de l&#x26;#39;organogen&#xE8;se du pancr&#xE9;as, n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lucid&#xE9;s. Nous avons utilis&#xE9; des outils transg&#xE9;niques et f&#x153;tales des techniques chirurgicales pour l&#x26;#39;ablation de m&#xE9;senchyme par Cre-m&#xE9;diation expression m&#xE9;senchymateuse de la toxine dipht&#xE9;rique (DT) au d&#xE9;but de la formation du pancr&#xE9;as, et &#xE0; des stades de d&#xE9;veloppement plus tard, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de l&#x26;#39;injection in utero de DT dans des souris transg&#xE9;niques exprimant le r&#xE9;cepteur de la toxine dipht&#xE9;rique ( DTR) dans ce tissu. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les cellules m&#xE9;senchymateuses r&#xE9;guler la croissance du pancr&#xE9;as et de branchement &#xE0; deux stades pr&#xE9;coces et tardifs de d&#xE9;veloppement en soutenant la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs et des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es, respectivement. Fait int&#xE9;ressant, alors que la diff&#xE9;renciation cellulaire n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e, l&#x26;#39;expansion &#xE0; la fois du syst&#xE8;me endocrinien et les compartiments exocrines a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galement alt&#xE9;r&#xE9;e. Pour &#xE9;lucider les signaux n&#xE9;cessaires au fonctionnement des cellules m&#xE9;senchymateuses, nous avons &#xE9;limin&#xE9; &#x3B2;-cat&#xE9;nine et a d&#xE9;termin&#xE9; qu&#x26;#39;il s&#x26;#39;agit d&#x26;#39;un chemin critique dans la r&#xE9;gulation de la survie et la croissance m&#xE9;senchyme. Notre &#xE9;tude pr&#xE9;sente la premi&#xE8;re preuve in vivo que le m&#xE9;senchyme embryonnaire fournit des signaux critiques &#xE0; travers l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium organogen&#xE8;se du pancr&#xE9;as. Les r&#xE9;sultats sont nouveaux et pertinents car ils indiquent un r&#xF4;le crucial pour le m&#xE9;senchyme lors de l&#x26;#39;expansion de la fin du syst&#xE8;me endocrinien et les compartiments exocrines. En outre, nos r&#xE9;sultats fournissent un m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;expansion et la survie m&#xE9;senchymateuse en identifiant &#x3B2;-cat&#xE9;nine comme un m&#xE9;diateur essentiel de ce processus. Ces r&#xE9;sultats ont des implications pour le d&#xE9;veloppement de strat&#xE9;gies visant &#xE0; &#xE9;largir les prog&#xE9;niteurs du pancr&#xE9;as et des &#xDF;-cellules pour la transplantation clinique.

M&#xE9;senchyme pancr&#xE9;atique R&#xE9;gule organogen&#xE8;se &#xE9;pith&#xE9;liale Tout au long de D&#xE9;veloppement

Das entwickelnde Pankreas Epithel entsteht alle endokrine und exokrine Zellen der Reifen Orgel. W&auml;hrend der Organogenese erhalten die Epithelzellen unverzichtbaren Signale von der dar&uuml;berliegenden Mesenchym. Fr&uuml;here Studien, ex Vivo Gewebe Explantaten oder vollst&auml;ndige Knock-out-M&auml;use, Schwerpunkt haben eine wichtige Rolle f&uuml;r das Mesenchym bei der Regulierung des Ausbau von Progenitorzellen bei der fr&uuml;hen Pankreas-Epithel identifiziert. Aufgrund des Mangels an genetischer Werkzeuge Regie Ausdruck speziell auf das Mesenchym, habe man sich jedoch nicht mit den m&ouml;glichen Rollen von diesem St&uuml;tzgewebe in-vivo, vor allem in sp&auml;tere Phasen der Bauchspeicheldr&uuml;se Organogenese, F&uuml;hrung gekl&auml;rt. Wir besch&auml;ftigten transgenen Instrumenten und fetalen Operationstechniken zu Mesenchym &uuml;ber Cre-vermittelte Mesenchymale Ausdruck der Diphtherie-Toxin (DT) zu Beginn der Bauchspeicheldr&uuml;se Bildung und sp&auml;ter Entwicklungsstadien &uuml;ber in-utero Injektion von DT in transgenen M&auml;usen, die Ausdruck des Diphtherie-Toxin-Rezeptors (DTR) in dieses Gewebe zu entfernen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mesenchymale Zellen regulieren, Pankreas Wachstum und verzweigen auf fr&uuml;he und die sp&auml;te Entwicklungsstadien durch Unterst&uuml;tzung der Verbreitung von Grundstoffen und Zellen, beziehungsweise differenzierte. Interessanterweise w&auml;hrend Zelldifferenzierung nicht betroffen war, war der Ausbau des die endokrine und exokrine F&auml;cher ebenso beeintr&auml;chtigt. Um Signale f&uuml;r Mesenchymale Zellfunktionen erforderliche weiter zu erhellen, wir eliminiert, &beta;-Catenin signalisieren und festgestellt, dass es ein kritischer Weg bei der Regulierung von Mesenchym &uuml;berleben und Wachstum ist. Unsere Studie stellt den ersten in-vivo Beweis, dass die embryonale Mesenchym kritische Signale an das Epithel in der gesamten Bauchspeicheldr&uuml;se Organogenese bietet. Die Erkenntnisse sind Roman und relevante, sie zeigen eine entscheidende Rolle f&uuml;r das Mesenchym w&auml;hrend sp&auml;ten Expansion von endokrine und exokrine F&auml;cher. Dar&uuml;ber hinaus bieten unsere Ergebnisse einen molekularen Mechanismus f&uuml;r Mesenchymale Expansion und &Uuml;berleben durch die Identifizierung von &beta;-Catenin signalisieren als wesentliche Vermittler dieses Prozesses. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Entwicklung von Strategien zur Bauchspeicheldr&uuml;se Vorl&auml;uferzellen und &beta;-Zellen f&uuml;r klinische Transplantation zu erweitern.

Pankreas Mesenchym regelt epitheliale Organogenese in der gesamten Entwicklung.

L&#39;epitelio pancreatico sviluppo d&agrave; origine a tutte le cellule endocrine ed esocrina dell&#39;organo maturo. Durante l&#39;organogenesi, le cellule epiteliali ricevano segnali essenziali dal mesenchima sovrastante. Studi precedenti, concentrandosi sulla ex vivo tessuto espianti o topi knockout completo, hanno identificato un ruolo importante per il mesenchima nel regolare l&#39;espansione di cellule progenitrici nell&#39;epitelio pancreas precoce. Tuttavia, a causa della mancanza di strumenti genetici dirigendo espressione specificamente per il mesenchima, il ruolo potenziale di questo tessuto portante in vivo, specialmente nel guidare le fasi successive dell&#39;organogenesi del pancreas, hanno non stato chiarito. Abbiamo impiegato strumenti transgenici e fetale tecniche chirurgiche per l&#39;ablazione mesenchima via Cre-mediata mesenchimali espressione di difterite tossina (DT) all&#39;esordio della formazione del pancreas e al pi&ugrave; tardi stadi di sviluppo tramite iniezione in utero di DT in topi transgenici che esprimono il recettore di tossina difterica (DTR) in questo tessuto. I nostri risultati dimostrano che le cellule mesenchimali regolano la crescita del pancreas e ramificazione a stadi di sviluppo precoce e tardiva sostenendo la proliferazione dei precursori e differenziano le cellule, rispettivamente. &Egrave; interessante notare che, mentre la differenziazione delle cellule non &egrave; stata colpita, l&#39;espansione dei compartimenti endocrini ed esocrino era altrettanto compromessa. Per chiarire ulteriormente segnali necessari per la funzione delle cellule mesenchimali, abbiamo eliminato il signaling &beta;-catenina e determinato che si tratta di un percorso critico nella regolazione della crescita e la sopravvivenza di mesenchima. Il nostro studio presenta le prime prove in vivo che il mesenchima embrionale fornisce segnali critici per l&#39;epitelio durante l&#39;organogenesi del pancreas. I risultati sono rilevanti e romanzo come indicano un ruolo critico per il mesenchima durante la tarda espansione dei compartimenti endocrini ed esocrino. Inoltre, i nostri risultati forniscono un meccanismo molecolare per espansione mesenchimali e sopravvivenza identificando &beta;-catenina segnalazione come un mediatore essenziale di questo processo. Questi risultati hanno implicazioni per lo sviluppo di strategie per espandere i progenitori del pancreas e &beta;-cellule per trapianti clinici.

Mesenchima del pancreas regola epiteliali organogenesi durante lo sviluppo.

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vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7247;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x81B5;&#x81D3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x81B5;&#x81D3;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;in 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&#xAC1C;&#xBC1C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xC140;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Organogenesis, &#xC911; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; overlying mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC218;&#xC2E0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74;, ex vivo &#xC870;&#xC9C1; explants &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xCD08;&#xAE30; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; mesenchyme&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB294; mesenchyme &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC2DD; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC774; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xD2B9;&#xD788; &#xCDCC; &#xC7A5; organogenesis&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD574;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FD; &#xC2DD; &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5; &#xC18C; (DT)&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (DTR)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; DT&#xC758; utero&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD574; mesenchyme&#xB97C; &#xC808;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xC218;&#xC220; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xCC0D; &#xD558; &#xACE0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC140;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC785;&#xC99D;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xB294; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; mesenchyme &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; mesenchyme &#xCDCC; &#xC7A5; organogenesis&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC98;&#xC74C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xD655;&#xC7A5; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; mesenchyme&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &beta;-catenin&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5FD; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCDCC; &#xC7A5; progenitors &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &beta;-&#xC140; &#xD655;&#xC7A5; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

&#xCDCC; &#xC7A5; mesenchyme &#xC0C1;&#xD53C; organogenesis &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El epitelio de p&#xE1;ncreas en desarrollo da lugar a todas las c&#xE9;lulas endocrinas y exocrinas del &#xF3;rgano maduro. Durante la organog&#xE9;nesis, las c&#xE9;lulas epiteliales reciben se&#xF1;ales esenciales del mes&#xE9;nquima suprayacente. Estudios previos, centr&#xE1;ndose en los tejidos ex vivo explantes o ratones knock-out completos, han identificado un papel importante en el mes&#xE9;nquima en la regulaci&#xF3;n de la expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras en el epitelio del p&#xE1;ncreas temprano. Sin embargo, debido a la falta de herramientas gen&#xE9;ticas dirigen la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica para el mes&#xE9;nquima, las posibles funciones de este tejido de soporte in vivo, especialmente en la orientaci&#xF3;n de las etapas posteriores de organog&#xE9;nesis p&#xE1;ncreas, no se han elucidado. Se emple&#xF3; herramientas transg&#xE9;nicos y fetales t&#xE9;cnicas quir&#xFA;rgicas para extirpar mes&#xE9;nquima trav&#xE9;s Cre mediada por la expresi&#xF3;n mesenquimal de la toxina dift&#xE9;rica (DT) en el inicio de la formaci&#xF3;n de p&#xE1;ncreas, y en etapas posteriores del desarrollo mediante inyecci&#xF3;n en el &#xFA;tero de DT en ratones transg&#xE9;nicos que expresan el receptor de la toxina dift&#xE9;rica ( DTR) en este tejido. Nuestros resultados demuestran que las c&#xE9;lulas mesenquimales de regular el crecimiento y la ramificaci&#xF3;n de p&#xE1;ncreas, tanto en las etapas de desarrollo tempranas y tard&#xED;as mediante el apoyo a la proliferaci&#xF3;n de los precursores y las c&#xE9;lulas diferenciadas, respectivamente. Curiosamente, mientras que la diferenciaci&#xF3;n celular no se vio afectada, la expansi&#xF3;n tanto de la endocrina y compartimentos exocrinas se vio afectada por igual. Para aclarar a&#xFA;n m&#xE1;s las se&#xF1;ales necesarias para la funci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas mesenquimales, se han eliminado &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y determin&#xF3; que se trata de un camino cr&#xED;tico en la regulaci&#xF3;n de la supervivencia y el crecimiento del mes&#xE9;nquima. Nuestro estudio presenta la primera evidencia in vivo que el mes&#xE9;nquima embrionario ofrece se&#xF1;ales cr&#xED;ticas al epitelio del p&#xE1;ncreas durante la organog&#xE9;nesis. Los resultados son novedosos y relevantes, ya que indican un papel fundamental para el mes&#xE9;nquima durante la expansi&#xF3;n tard&#xED;a de las enfermedades endocrinas y exocrinas compartimentos. Adem&#xE1;s, nuestros resultados proporcionan un mecanismo molecular para la expansi&#xF3;n mesenquimal y la supervivencia mediante la identificaci&#xF3;n de &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n como un mediador esencial de este proceso. Estos resultados tienen implicaciones para el desarrollo de estrategias para ampliar progenitores beta del p&#xE1;ncreas y de c&#xE9;lulas, por trasplante cl&#xED;nico.

Mes&#xE9;nquima de p&#xE1;ncreas regula Organog&#xE9;nesis epitelial A lo largo de Desarrollo

&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5145;&#x4F5C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5DEE;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6210;&#x529F; IUHCTx &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x901A;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5339;&#x914D;&#x7ED9;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6350;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; MHC &#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x65E0;&#x4E0E;&#x4F26;&#x6BD4;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x679C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x91CD;&#x65B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CE;&#x513F;&#x73AF;&#x5883;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

&#x4EA7;&#x5987;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

In utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx) is a promising strategy for the treatment of congenital stem cell disorders. Despite the purported immaturity of the fetal immune system, the clinical success of this strategy has been limited by poor engraftment of transplanted cells. The fetal host immune system is thought to be the major barrier to achieving successful IUHCTx. Since the fetal immune system is immature, however, we hypothesized that the maternal immune response may instead pose the true barrier to IUHCTx. We have demonstrated that maternal T cells traffic into the fetus after allogeneic in utero transplantation and that these lymphocytes play a critical role in limiting engraftment. Furthermore, we have shown that MHC matching the donor cells to the mother improves engraftment in the unmatched fetus. These results help renew interest in using the fetal environment to treat patients with congenital stem cell disorders.

The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation.

En transplantation in utero de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx) est une strat&#xE9;gie prometteuse pour le traitement de troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;immaturit&#xE9; pr&#xE9;tendue du syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal, le succ&#xE8;s clinique de cette strat&#xE9;gie a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par la prise de greffe des cellules transplant&#xE9;es pauvres. Le syst&#xE8;me h&#xF4;te immunitaire f&#x153;tal est pens&#xE9; pour &#xEA;tre le principal obstacle &#xE0; la r&#xE9;alisation IUHCTx succ&#xE8;s. Comme le syst&#xE8;me immunitaire est immature du f&#x153;tus, cependant, nous avons suppos&#xE9; que la r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re peut, au lieu poser la v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la m&#xE8;re de la circulation des cellules T dans le foetus in utero apr&#xE8;s allogreffe de transplantation et que ces lymphocytes jouent un r&#xF4;le essentiel dans la limitation de la prise de greffe. En outre, nous avons montr&#xE9; que CMH correspondant aux cellules du donneur &#xE0; la m&#xE8;re am&#xE9;liore la prise de greffe chez le f&#x153;tus in&#xE9;gal&#xE9;e. Ces r&#xE9;sultats permettent de renouveler l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;environnement du f&#x153;tus pour traiter les patients avec troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches.

La r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re inhibe la r&#xE9;ussite de la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero

In der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) ist eine vielversprechende Strategie f&uuml;r die Behandlung von angeborenen Stammzell-Erkrankungen. Trotz der angeblichen Unreife des fetalen Immunsystems wurde der klinische Erfolg dieser Strategie durch schlechte Verteilung der transplantierten Zellen begrenzt. Das fetalen Immunsystem ist vermutlich das Haupthindernis f&uuml;r den erfolgreichen IUHCTx zu erreichen. Da das fetale Immunsystem unreif ist, jedoch Hypothese wir, dass die m&uuml;tterliche Immunantwort stattdessen das wahre Hindernis f&uuml;r IUHCTx darstellen kann. Wir haben bewiesen, dass m&uuml;tterliche T Verkehr in den F&ouml;tus nach der allogenen Transplantation der in der Geb&auml;rmutter Zellen und diese Lymphozyten eine entscheidende Rolle spielen bei der Verteilung zu begrenzen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass MHC passend die Spenderzellen der Mutter verbessert die Verteilung in der un&uuml;bertroffene F&ouml;tus. Diese Ergebnisse helfen, Interesse an der Nutzung der fetalen Umgebung zur Behandlung von Patienten mit angeborenen Stammzelle St&ouml;rungen zu erneuern.

Die m&uuml;tterliche Immunantwort hemmt den Erfolg in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation.

Trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx) &egrave; una strategia promettente per il trattamento di disturbi congeniti della cellula formativa. Nonostante la presunta immaturit&agrave; del sistema immunitario fetale, il successo clinico di questa strategia &egrave; stato limitato da scarso attecchimento delle cellule trapiantate. Il sistema immunitario fetale host &egrave; pensato per essere il grave ostacolo al raggiungimento di successo IUHCTx. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; immaturo, tuttavia, abbiamo ipotizzato che la risposta immunitaria materna invece possono rappresentare la vera barriera a IUHCTx. Abbiamo dimostrato che materna T cellule traffico nel feto dopo trapianto allogenico nell&#39;utero e che questi linfociti giocano un ruolo fondamentale nel limitare l&#39;attecchimento. Inoltre, abbiamo dimostrato che MHC le cellule del donatore alla madre di corrispondenza migliora attecchimento nel feto senza eguali. Questi risultati aiutano a rinnovare l&#39;interesse nel usando l&#39;ambiente fetale per trattare i pazienti con disturbi congeniti della cellula formativa.

La risposta immunitaria materna inibisce il successo del trapianto di cellule ematopoietiche in utero.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x5F35;&#x672A;&#x719F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;IUHCTx&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;MHC&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x985E;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx)&#xC740; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC758;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBBF8; &#xC219;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC219;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC131;&#xC219; &#xC774;&#xD6C4;,, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xB300;&#xC2E0; IUHCTx &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC790; T allogeneic utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; lymphocytes engraftment &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; MHC &#xD5A5;&#xC0C1; engraftment &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC131;&#xACF5;.

En el trasplante de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx) es una estrategia prometedora para el tratamiento de los trastornos cong&#xE9;nitos con c&#xE9;lulas madre. A pesar de la supuesta inmadurez del sistema inmune del feto, el &#xE9;xito cl&#xED;nico de esta estrategia ha sido limitada por injerto pobre de las c&#xE9;lulas trasplantadas. El sistema inmune del hu&#xE9;sped del feto se piensa que es el principal obst&#xE1;culo para el logro de IUHCTx &#xE9;xito. Dado que el sistema inmunol&#xF3;gico del feto es inmaduro, sin embargo, la hip&#xF3;tesis de que la respuesta inmune materna lugar puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx. Hemos demostrado que el tr&#xE1;fico de la madre las c&#xE9;lulas T en el feto despu&#xE9;s de trasplante alog&#xE9;nico en el &#xFA;tero y que el trasplante de estos linfocitos desempe&#xF1;an un papel fundamental en la limitaci&#xF3;n de injerto. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que MHC coincidente las c&#xE9;lulas del donante a la madre mejora el injerto en el feto sin igual. Estos resultados ayudan a renovar el inter&#xE9;s en el uso del ambiente fetal para tratar a pacientes con trastornos cong&#xE9;nitos de c&#xE9;lulas madre.

Tippi C. MacKenzie

Department of Surgery,
Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research,
Biomedical Sciences Program

University of California

A Mouse Model of in Utero Transplantation

Tippi C. MacKenzie

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Surgery,Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research,Biomedical Sciences Program

University of California

A Mouse Model of in Utero Transplantation

Department of Surgery,
Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research,
Biomedical Sciences Program