Murine Model of Femoral Artery Wire Injury with Implantation of a Perivascular Drug Delivery Patch

Percutaneous interventions including balloon angioplasty and stenting have been used to restore blood flow in vessels with occlusive vascular disease. ...

University of Texas at Austin

&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x786C;&#x5316;&#x53CA;&#x8840;&#x538B;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x6216;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6216;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x9996;&#x5148;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FEE;&#x6539;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; haploinsufficiency ((+ /-) Eln)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x989E;&#x52A8;&#x8109;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8840;&#x538B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x90FD;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x65E0;&#x8BBA;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5E74;&#x9F84;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6700;&#x5927;&#x8109;&#x51B2;&#x6291;&#x5236;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x76F4;&#x5F84;&#x9075;&#x5B88;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x53D1;&#x751F;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x538B;&#x529B;&#x3002;&#x5E94;&#x529B;&#x5E94;&#x53D8;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6210;&#x4E3A;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x9644;&#x8FD1;&#x6536;&#x7F29;&#x538B;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x9AD8;&#x538B;&#x529B;&#x4E0B;&#x7684;&#x8179;&#x80C0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x53D7;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x4E4B;&#x524D;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;Eln(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x548C; ex &#x662F;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 7 &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6DB2;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C;&#x5341;&#x56DB;&#x5929;&#x5E76;&#x4E0D;&#x91CD;&#x8981;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5173;&#x7CFB;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9;&#x5927;&#x52A8;&#x8109;&#x589E;&#x52A0;&#x76F4;&#x5F84;&#x6216;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75C5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x76F4;&#x5F84;&#x51CF;&#x5C0F;&#x5230;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E4B;&#x524D;&#x8840;&#x538B;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;

Increased arterial stiffness and blood pressure are characteristic of humans and adult mice with reduced elastin levels caused by aging or genetic disease. Direct associations have been shown between increased arterial stiffness and hypertension in humans, but it is not known whether changes in mechanical properties or increased blood pressure occur first. Using genetically modified mice with elastin haploinsufficiency (Eln(+/-)), we investigated the temporal relationship between arterial mechanical properties and blood pressure throughout postnatal development. Our results show that some mechanical properties are maintained constant regardless of elastin amounts. The peak diameter compliance for both genotypes occurs near the physiologic pressure at each age, which acts to provide maximum pulse dampening. The stress-strain relationships are similar between genotypes and become nonlinear near the systolic pressure for each age, which serves to limit distension under high pressure. Our results also show that some mechanical properties are affected by reduced elastin levels and that these changes occur before measurable changes in blood pressure. Eln(+/-) mice have decreased aortic diameter and compliance in ex vivo tests that are significant by postnatal day 7 and increased blood pressure that is not significant until postnatal day 14. This temporal relationship suggests that targeting large arteries to increase diameter or compliance may be an effective treatment for human hypertension.

Decreased aortic diameter and compliance precedes blood pressure increases in postnatal development of elastin-insufficient mice.

Augmentation de la rigidit&#xE9; art&#xE9;rielle et la pression art&#xE9;rielle sont caract&#xE9;ristiques des humains et des souris adultes avec des niveaux d&#x26;#39;&#xE9;lastine r&#xE9;duite caus&#xE9;e par le vieillissement ou la maladie g&#xE9;n&#xE9;tique. Associations directes ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; entre la rigidit&#xE9; art&#xE9;rielle accrue et de l&#x26;#39;hypertension chez les humains, mais on ne sait pas si les changements dans les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques ou augmenter la tension art&#xE9;rielle se produire en premier. En utilisant des souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es et de l&#x26;#39;&#xE9;lastine haplo-insuffisance (ELN (+ / -)), nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la relation temporelle entre les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques art&#xE9;rielles et la pression art&#xE9;rielle au cours du d&#xE9;veloppement post-natal. Nos r&#xE9;sultats montrent que certaines propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques sont maintenues constantes quel que soit des montants d&#x26;#39;&#xE9;lastine. Le respect de diam&#xE8;tre de pointe pour les deux g&#xE9;notypes se trouve pr&#xE8;s de la pression physiologique &#xE0; chaque &#xE2;ge, qui agit pour fournir d&#x26;#39;impulsion maximale d&#x26;#39;amortissement. Les relations contrainte-d&#xE9;formation sont similaires entre les g&#xE9;notypes et de devenir non-lin&#xE9;aire &#xE0; proximit&#xE9; de la pression systolique pour chaque &#xE2;ge, qui sert &#xE0; limiter la distension sous haute pression. Nos r&#xE9;sultats montrent &#xE9;galement que certaines propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques sont affect&#xE9;s par le taux d&#x26;#39;&#xE9;lastine r&#xE9;duits et que ces changements se produisent avant que des changements mesurables de la pression art&#xE9;rielle. ELN (+ / -) chez la souris ont diminu&#xE9; diam&#xE8;tre de l&#x26;#39;aorte et la conformit&#xE9; dans des tests ex vivo qui sont importants par jour postnatal 7 et une pression art&#xE9;rielle &#xE9;lev&#xE9;e qui n&#x26;#39;est pas significative jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce jour postnatal 14. Cette relation temporelle sugg&#xE8;re que le ciblage des grosses art&#xE8;res &#xE0; augmenter le diam&#xE8;tre ou la conformit&#xE9; peut &#xEA;tre un traitement efficace de l&#x26;#39;hypertension humaine.

Diam&#xE8;tre aortique a diminu&#xE9; et la conformit&#xE9; Pr&#xE9;c&#xE8;de La pression art&#xE9;rielle augmente dans le d&#xE9;veloppement postnatal de l&#x26;#39;&#xE9;lastine-souris insuffisantes

Erh&ouml;hte arterielle Steifigkeit und Blutdruck sind charakteristisch f&uuml;r Menschen und Erwachsene M&auml;use mit reduzierten Elastin-Ebenen, die durch Alterung oder genetische Krankheit. Unmittelbare Assoziationen zwischen erh&ouml;hte arterielle Steifigkeit und Bluthochdruck bei Menschen gezeigt worden, aber es ist nicht bekannt, ob &Auml;nderungen an mechanischen Eigenschaften oder erh&ouml;hten Blutdruck zuerst auftreten. Verwendung von genetisch ver&auml;ndert M&auml;use mit Elastin Haploinsuffizienz (Eln (+/-)), wir untersucht die zeitliche Beziehung zwischen arteriellen mechanische Eigenschaften und Blutdruck w&auml;hrend der postnatalen Entwicklung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass einige mechanischen Eigenschaften konstant, unabh&auml;ngig von Elastin Mengen eingehalten werden. Die Spitze Durchmesser Kompatibilit&auml;t f&uuml;r beide Genotypen tritt in der N&auml;he der physiologischen Druck zu einem bestimmten Alter, fungiert, um maximalen Puls Feuchtwerk bereitzustellen. Die Spannungs-Dehnungs-Beziehungen zwischen Genotypen &auml;hnlich sind und werden in der N&auml;he der systolische Druck nichtlineare f&uuml;r jedes Alter, die dazu dient, die Dehnung unter hohem Druck zu begrenzen. Unsere Ergebnisse zeigen auch, dass einige mechanischen Eigenschaften von reduzierten Elastin Ebenen betroffen sind und diese &Auml;nderungen vor messbare Ver&auml;nderungen des Blutdrucks auftreten. ELN(+/-) M&auml;use sind gesunken, Aorten Durchmesser und Compliance in ex-Vivo-Tests, die durch postnatale Tag 7 und erh&ouml;hten Blutdruck signifikant sind, die nicht wesentlich erst postnatal Tag 14. Dieses Zeitverh&auml;ltnis legt nahe, dass die gro&szlig;e Arterien Durchmesser oder Compliance erh&ouml;hen gezielt eine wirksame Behandlung f&uuml;r menschliche Bluthochdruck sein kann.

Verringerter Durchmesser der Aorta und Compliance vorausgeht Blutdruck steigt bei postnatalen Entwicklung von Elastin-unzureichende M&auml;use.

Aumentata della rigidit&agrave; arteriosa e la pressione sanguigna sono caratteristici degli esseri umani e topi adulti con livelli ridotti di elastina causati da malattie genetiche o invecchiamento. Associazioni dirette hanno dimostrate tra aumentata rigidit&agrave; arteriosa e l&#39;ipertensione negli esseri umani, ma non &egrave; noto se le modifiche nelle propriet&agrave; meccaniche o aumento della pressione sanguigna si verificano in primo luogo. Usando geneticamente modificato topi con elastina aploinsufficienza (Eln (+ /-)), abbiamo studiato la relazione temporale tra propriet&agrave; meccaniche arterioso e la pressione arteriosa durante lo sviluppo postnatale. I nostri risultati mostrano che alcune propriet&agrave; meccaniche sono mantenuta costante indipendentemente dalla quantit&agrave; di elastina. La conformit&agrave; del diametro di picco per entrambi genotipi si verifica vicino la pressione fisiologica ad ogni et&agrave;, che agisce per fornire il massimo impulso di bagnatura. I rapporti di sforzo-deformazione sono simili tra genotipi e diventano non lineari nei pressi della pressione sistolica per ogni et&agrave;, che serve a limitare la distensione sotto alta pressione. I nostri risultati mostrano anche che alcune propriet&agrave; meccaniche sono influenzati dai livelli di elastina ridotto e che questi cambiamenti si verificano prima di modifiche misurabili nella pressione sanguigna. ELN(+/-) topi hanno diminuito diametro aortico e conformit&agrave; in ex vivo test che sono significativi da postnatale giorno 7 e aumentata pressione arteriosa che non &egrave; significativo fino al 14 &deg; giorno postnatale. Questa relazione temporale suggerisce che il targeting grandi arterie per aumentare il diametro o la conformit&agrave; pu&ograve; essere un efficace trattamento per l&#39;ipertensione umana.

Conformit&agrave; e diminuito diametro aortico precede la pressione sanguigna aumenta nello sviluppo postnatale dei topi elastina-insufficienti.

&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3068;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x52A0;&#x9F62;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x75C5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5897;&#x5927;&#x3057;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF08;ELN&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6539;&#x5909;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x80B2;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x5727;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CF;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F84;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x6700;&#x5927;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x5404;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x5727;&#x529B;&#x3001;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FDC;&#x529B; - &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x9AD8;&#x5727;&#x4E0B;&#x3067;&#x81A8;&#x5F35;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5404;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002; ELN&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x200B;&#x200B;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x76EE;&#x3068;&#x751F;&#x5F8C;14&#x65E5;&#x76EE;&#x307E;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x8840;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F84;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x5F84;&#x3084;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F84;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x4ED8;&#x3051;

&#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC131;&#xACFC; &#xD608;&#xC555; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB178;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC218;&#xC900; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC555; &#xBCC0;&#xD654; &#xBA3C;&#xC800; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; haploinsufficiency (Eln (+)), &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xD608;&#xC555; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4; &#xC870;&#xC0AC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950; &#xC218;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; genotypes&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xC9C1;&#xACBD; &#xC900;&#xC218; physiologic &#xC555;&#xB825; &#xADFC;&#xCC98; &#xCD5C;&#xB300; &#xD384;&#xC2A4; &#xC644;&#xCDA9; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC01; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB825;-&#xBCC0;&#xD615; &#xAD00;&#xACC4; genotypes &#xC0AC;&#xC774; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC555;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD33D;&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC01; &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xADFC;&#xCC98;&#xAC00; &#xB420;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD608;&#xC555; &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC804;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Eln(+/-) &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C1;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 14&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 7 &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC561; &#xC555;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; vivo &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; ex&#xC5D0; &#xC900;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C1;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; &#xC900;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xD070; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC18C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C1;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC900;&#xC218; &#xD608;&#xC555; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC55E;.

Aumento de la rigidez arterial y la presi&#xF3;n arterial son caracter&#xED;sticos de los seres humanos y los ratones adultos con la reducci&#xF3;n de los niveles de elastina causados &#x200B;&#x200B;por el envejecimiento o la enfermedad gen&#xE9;tica. Asociaciones directos han demostrado entre aumento de la rigidez arterial y la hipertensi&#xF3;n en humanos, pero no se sabe si los cambios en las propiedades mec&#xE1;nicas o de presi&#xF3;n creciente de la sangre que ocurra primero. Utilizando ratones modificados gen&#xE9;ticamente con la elastina haploinsuficiencia (ELN (+ / -)), se investig&#xF3; la relaci&#xF3;n temporal entre las propiedades mec&#xE1;nicas arteriales y la presi&#xF3;n arterial durante el desarrollo postnatal. Nuestros resultados muestran que algunas propiedades mec&#xE1;nicas se mantiene constante independientemente de las cantidades de elastina. El cumplimiento de di&#xE1;metro pico para ambos genotipos se produce cerca de la presi&#xF3;n fisiol&#xF3;gica a cada edad, que act&#xFA;a para proporcionar amortiguaci&#xF3;n m&#xE1;xima del pulso. Las relaciones de tensi&#xF3;n-deformaci&#xF3;n son similares entre los genotipos y se convierten en no lineal cerca de la presi&#xF3;n sist&#xF3;lica para cada edad, que sirve para limitar la distensi&#xF3;n bajo alta presi&#xF3;n. Nuestros resultados tambi&#xE9;n muestran que algunas de las propiedades mec&#xE1;nicas se ven afectados por la reducci&#xF3;n de los niveles de elastina y que estos cambios se producen antes de los cambios mensurables en la presi&#xF3;n arterial. ELN (+ / -) los ratones se han reducido di&#xE1;metro de la aorta y el cumplimiento en las pruebas ex vivo que son significativos en el d&#xED;a despu&#xE9;s del parto 7 y presi&#xF3;n arterial elevada que no es significativo hasta despu&#xE9;s del d&#xED;a 14. Esta relaci&#xF3;n temporal sugiere que la orientaci&#xF3;n de grandes arterias para aumentar el di&#xE1;metro o el cumplimiento puede ser un tratamiento eficaz para la hipertensi&#xF3;n humana.

La reducci&#xF3;n del di&#xE1;metro a&#xF3;rtico y Cumplimiento Precede La presi&#xF3;n arterial aumenta en el desarrollo postnatal de elastina-suficientes ratones

&#x786E;&#x5B9A;&#x52A8;&#x8109;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x505A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x6269;&#x589E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x5C06;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x83B7;&#x53D6;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x4E0B;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6700;&#x6269;&#x589E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x90FD;&#x6267;&#x884C;&#x5185; 24 h &#x7684;&#x5939;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FD8;&quot;&#x6D3B;&#x7740;&quot;&#x3002;&#x4E3A;&#x5F39;&#x6027;&#x5927;&#x52A8;&#x8109; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x88AB;&#x52A8;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F52;&#x548E;&#x4E8E;&#x975E;&#x5E38;&#x7A33;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BBE;&#x5907;&#x5931;&#x8D25;&#x3001; &#x5904;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6216;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BBE;&#x65BD;&#xFF0C;&#x5C06;&#x6709;&#x7528;&#x6765;&#x5B58;&#x50A8;&#x8BE5;&#x8258;&#x8239;&#x53EA;&#x548C;&#x63A8;&#x8FDF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x8BBE;&#x5907;&#x53EF;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B58;&#x653E;&#x65F6;&#x95F4;&#x5BF9;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x52A8;&#x8109;&#x88AB;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x540E;&#x5B58;&#x50A8;&#x4E3A; 1 28 &#x5929;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x5728; 4 &deg; c&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x6216;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x90E8;&#x961F;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x538B;&#x529B;&#x3002;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x5BF9;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5728;&#x5378;&#x8F7D;&#x5B58;&#x50A8;&#x65F6;&#x95F4;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4ECE;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5207;&#x5272;&#x52A8;&#x8109;&#x73AF;&#x3002;&#x5F53;&#x5378;&#x8F7D;&#x7684;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x90E8;&#x5206;&#x76F8;&#x53CD;&#x8861;&#x91CF;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6709;&#x5B58;&#x50A8;&#x65F6;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8282;&#x4EA7;&#x91CF;&#x66F4;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5378;&#x8F7D;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x9888;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x5347;&#x81F3; 28 &#x5929;&#x3002;

&#x5BF9;&#x9F20;&#x6807;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x5B58;&#x50A8;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Aortic aneurysms are life-threatening and often associated with defects in connective tissues and mutations in smooth muscle cell (SMC) contractile proteins. Despite recent advances in understanding altered signaling in aneurysms of Marfan syndrome, the underlying mechanisms and options for pharmacological treatment for other forms of aneurysms are still under investigation. We previously showed in mice that deficiency in the fibulin-4 gene in vascular SMCs (Fbln4(SMKO)) leads to loss of the SMC contractile phenotype, hyperproliferation, and ascending aortic aneurysms. We report that abnormal up-regulation of angiotensin-converting enzyme (ACE) in SMCs and subsequent activation of angiotensin II (AngII) signaling are involved in the onset of aortic aneurysms in Fbln4(SMKO) mice. In this model, aneurysm formation was completely prevented by inhibition of the AngII pathway with losartan or captopril within a narrow therapeutic window during the first month of life, even though the altered mechanical properties of blood vessel walls were not reversed by the pharmacological treatment. The therapeutic effects of losartan in Fbln4(SMKO) mice do not require the AngII receptor type 2 (Agtr2) but likely require both type 1a (Agtr1a) and 1b (Agtr1b) receptors. The results indicate that fibulin-4 is a vascular matrix component required for regulation of local angiotensin signaling and development and maintenance of the SMC phenotype.

Angiotensin-converting enzyme-induced activation of local angiotensin signaling is required for ascending aortic aneurysms in fibulin-4-deficient mice.

Decreased expression of elastin results in smaller, less compliant arteries and high blood pressure. In mice, these differences become more significant with postnatal development. It is known that arterial size and compliance directly affect cardiac function, but the temporal changes in cardiac function have not been investigated in elastin insufficient mice. The aim of this study is to correlate changes in arterial size and compliance with cardiac function in wildtype (WT) and elastin haploinsufficient (Eln(+/-) ) mice from birth to adulthood.

Echocardiographic Characterization of Postnatal Development in Mice with Reduced Arterial Elasticity.

Mice with a smooth muscle cell (SMC)-specific deletion of Fibulin-4 (SMKO) show decreased expression of SMC contractile genes, decreased circumferential compliance, and develop aneurysms in the ascending aorta. Neonatal administration of drugs that inhibit the angiotensin II pathway encourages the expression of contractile genes and prevents aneurysm development, but does not increase compliance in SMKO aorta. We hypothesized that multidimensional mechanical changes in the aorta and/or other elastic arteries may contribute to aneurysm pathophysiology. We found that the SMKO ascending aorta and carotid artery showed mechanical changes in the axial direction. These changes were not reversed by angiotensin II inhibitors, hence reversing the axial changes is not required for aneurysm prevention. Mechanical changes in the circumferential direction were specific to the ascending aorta; therefore, mechanical changes in the carotid do not contribute to aortic aneurysm development. We also hypothesized that a published model of postnatal aortic growth and remodeling could be used to investigate mechanisms behind the changes in SMKO aorta and aneurysm development over time. Dimensions and mechanical behavior of adult SMKO aorta were reproduced by the model after modifying the initial component material constants and the aortic dilation with each postnatal time step. The model links biological observations to specific mechanical responses in aneurysm development and treatment.

Measuring, reversing, and modeling the mechanical changes due to the absence of Fibulin-4 in mouse arteries.

Abstract The large arteries serve as compliant vessels that store energy during systole and return it during diastole. This function is made possible by the elastic fibers in the arterial wall that are assembled during late embryonic and early postnatal development from various proteins, including fibulin-5. Mice and humans with insufficient amounts of fibulin-5 have reduced arterial compliance as adults. Reduced compliance of the large arteries is correlated with hypertension, reduced cardiac function, and an increased risk of death from cardiac and cardiovascular disease. The goal of this study was to quantify arterial compliance, blood pressure, and left ventricular (LV) function from early postnatal development to young adulthood in fibulin-5 null (Fbln5-/-) mice to determine the effects of reduced arterial compliance during this critical period of elastic fiber assembly. We find that ascending aorta compliance is reduced as early as postnatal day (P) 7 and carotid artery compliance is reduced by P21 in Fbln5-/- mice. We did not find significant increases in systolic blood pressure by P60, but pulse pressures are increased by P21 in Fbln5-/- mice. LV systolic function, as measured by ejection fraction and fractional shortening, is unaffected in Fbln5-/- mice. However, LV diastolic function, as measured by tissue Doppler imaging, is compromised at all ages in Fbln5-/- mice. We propose that Fbln5-/- mice represent a suitable model for further studies to determine mechanistic relationships between arterial compliance and LV diastolic function.

Fibulin-5 null mice with decreased arterial compliance maintain normal systolic left ventricular function, but not diastolic function during maturation.

Numerous diseases have been linked to genetic mutations that lead to reduced amounts or disorganization of arterial elastic fibres. Previous work has shown that mice with reduced amounts of elastin (Eln+/-) are able to live a normal lifespan through cardiovascular adaptations, including changes in haemodynamic stresses, arterial geometry and arterial wall mechanics. It is not known if the timeline and presence of these adaptations are consistent in other mouse models of elastic fibre disease, such as those caused by the absence of fibulin-5 expression (Fbln5-/-). Adult Fbln5-/- mice have disorganized elastic fibres, decreased arterial compliance and high blood pressure. We examined mechanical behaviour of the aorta in Fbln5-/- mice through early maturation when the elastic fibres are being assembled. We found that the physiologic circumferential stretch, stress and modulus of Fbln5-/- aorta are maintained near wild-type levels. Constitutive modelling suggests that elastin contributions to the total stress are decreased, whereas collagen contributions are increased. Understanding how collagen fibre structure and mechanics compensate for defective elastic fibres to meet the mechanical requirements of the maturing aorta may help to better understand arterial remodelling in human elastinopathies.

Victoria Le

Department of Biomedical Engineering

University of Texas at Austin

Murine Model of Femoral Artery Wire Injury with Implantation of a Perivascular Drug Delivery Patch

Victoria Le

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University of Texas at Austin

Murine Model of Femoral Artery Wire Injury with Implantation of a Perivascular Drug Delivery Patch

Department of Biomedical Engineering