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Assessment of Social Interaction Behaviors

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and ...

Mount Sinai Hospital

&#x8131;&#x53D1;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x76AE;&#x80A4;&#x75C5;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E24;&#x4E2A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4F46;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#x8131;&#x53D1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x54C1;&#x7CFB;&#x4F7F;&#x7528;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; N-&#x4E59;&#x57FA;-N-&#x4E9A;&#x785D;&#x8132;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6E2F;&#x53E3;&#x5728; 11 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6709;&#x8131;&#x53D1;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x8FD1; 20 &#x5468;&#x9F84;&#x4E4B;&#x524D;&#x5B8C;&#x6210;&#x6BDB;&#x53D1;&#x8131;&#x53D1;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x76AE;&#x80A4;&#x6784;&#x6210;&#x53D8;&#x5316;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7531;&#x4E8E;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x5728; 7-10 &#x5929;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;3 &#x5468;&#x9F84;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x662F; acanthotic &#x548C;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E24;&#x500D;&#x539A;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7531;&#x4E8E;&#x5927;&#x91CF;&#x3001; &#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x3001; &#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3002;&#x6B64;&#x6E17;&#x900F;&#x6210;&#x4E3A;&#x66F4;&#x591A;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5468;&#x56F4; 4-5 &#x5468;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x8131;&#x53D1; 1 (&#x52B3;&#x5DE5;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5468;&#x56F4;&#x6E17;&#x900F;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x771F;&#x76AE;&#x5185;&#x7684;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x800C;&#x52A9;&#x7406;&#x52B3;&#x5DE5;&#x4E8B;&#x52A1;&#x4E3B;&#x4EFB; 2&#x3001; &#x6E17;&#x900F;&#x5EF6;&#x4F38;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x5168;&#x957F;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x7C7B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6211;&#x5BF9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x8FDC;&#x8FDC;&#x5927;&#x4E8E;&#x975E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;MHC I &#x7C7B;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x54C1;&#x7CFB;&#x548C;&#x955C;&#x50CF;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x76AE;&#x75B9;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6B67;&#xFF0C;&#x8131;&#x53D1;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8FDB;&#x5C55;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x53EF;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F7F;&#x5728;&#x603B;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x708E;&#x75C7;&#x8131;&#x53D1;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5C24;&#x5176;&#x6709;&#x7528;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x9010;&#x6B65;&#x708E;&#x75C7;&#x8131;&#x53D1;&#x4E0E; 11 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

Alopecia is a common dermatological condition in humans and other mammals. Here, we present two similar but histologically distinct mouse models of scarring alopecia. Both mutant lines were generated using random genome-wide N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis, and both harbor dominant mutations on chromosome 11. In both mutants, there is an early onset of alopecia that progresses to nearly complete pelage hair loss in both males and females by 20 weeks of age. Histologically, there is an increased dermal cellularity due to inflammatory cell infiltration at 7-10 days of age. By 3 weeks of age, the epidermis is acanthotic and the dermis is approximately twice as thick as in control mice due to a substantial, mostly mononuclear, inflammatory cell infiltrate. This infiltrate becomes more perifollicular by 4-5 weeks of age but is localized differently in the two mutants. In alopecia 1 (Alo-1), the perifollicular infiltrate is confined to the portion of the follicle within the dermis, whereas in Alo-2, the infiltrate extends the full length of the follicle. Expression of major histocompatibility complex (MHC) class I on the follicular epithelium in the two mutants is much greater than that in non-mutants. Furthermore, MHC class I expression is localized differently in the two mutant lines and mirrors the pattern of the inflammatory infiltrate. Despite these differences, the clinical progression of alopecia is identical in both mutants. The early onset of the disease, predictable progression, and differences in inflammatory cell localization between the two mutants make these mice particularly useful models for inflammatory hair loss and autoimmune diseases in general.

Two mouse mutations mapped to chromosome 11 with differing morphologies but similar progressive inflammatory alopecia.

L&#39;alop&eacute;cie est une affection dermatologique fr&eacute;quente chez les humains et autres mammif&egrave;res. Nous pr&eacute;sentons ici deux similaires mais les mod&egrave;les de souris distinctes sur le plan histologique des tissus cicatriciels alop&eacute;cie. Les deux lign&eacute;es mutantes ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;es en utilisant la mutag&eacute;n&egrave;se al&eacute;atoire de N-&eacute;thyl-N-nitrosour&eacute;e genome-wide, et tous deux abritent des mutations dominantes sur le chromosome 11. Dans les deux mutants, il y a un d&eacute;but pr&eacute;coce de l&#39;alop&eacute;cie qui progresse &agrave; presque complet de perte de cheveux du pelage chez les m&acirc;les et les femelles de 20 semaines d&#39;&acirc;ge. Sur le plan histologique, il y a une cellularit&eacute; cutan&eacute;e accrue en raison de l&#39;infiltration de cellules inflammatoires &agrave; l&#39;&acirc;ge de 7 &agrave; 10 jours. En 3 semaines d&#39;&acirc;ge, l&#39;&eacute;piderme est acanthotic et le derme est environ deux fois plus &eacute;pais que dans des souris t&eacute;moins en raison d&#39;un infiltrat cellulaire importante, principalement mononucl&eacute;aires, inflammatoire. Cette infiltration devient plus p&eacute;rifolliculaire par 4 &agrave; 5 semaines d&#39;&acirc;ge, mais est localis&eacute;e diff&eacute;remment dans les deux mutants. Dans l&#39;alop&eacute;cie 1 (Alo-1), l&#39;infiltrat p&eacute;rifolliculaire se limite &agrave; la portion du follicule dans le derme, consid&eacute;rant que l&#39;Alo-2, l&#39;infiltrat s&#39;&eacute;tend &agrave; toute la longueur du follicule. Expression des complexes de majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; (MHC) classe I sur l&#39;&eacute;pith&eacute;lium folliculaire chez les deux mutants est nettement sup&eacute;rieur &agrave; celui en non-mutants. En outre, MHC classe I expression est localis&eacute;e diff&eacute;remment dans les deux lign&eacute;es mutantes et refl&egrave;te le mod&egrave;le de l&#39;infiltrat inflammatoire. Malgr&eacute; ces diff&eacute;rences, la progression clinique de l&#39;alop&eacute;cie est identique chez les deux mutants. L&#39;apparition pr&eacute;coce de la maladie, la progression pr&eacute;visible et les diff&eacute;rences dans la localisation des cellules inflammatoires entre les deux mutants que ces mod&egrave;les de souris particuli&egrave;rement utile pour la perte de cheveux inflammatoires et maladies auto-immunes en g&eacute;n&eacute;ral.

Deux mutations de souris mapp&eacute;es au chromosome 11 avec des morphologies diff&eacute;rentes mais similaire alop&eacute;cie inflammatoire progressive.

Zwei Maus-Mutationen auf Chromosom 11 mit unterschiedlichen Morphologien aber &#xE4;hnlich progressive entz&#xFC;ndliche Alopezie abgebildet.

L&#39;alopecia &egrave; una condizione comune dermatologica in esseri umani ed altri mammiferi. Qui di seguito, presentiamo due simili ma i modelli del mouse istologicamente distinte di cicatrici alopecia. Entrambe le linee mutanti sono state generate utilizzando la mutagenesi casuale di N-etil-N-nitrosourea genome-wide, ed entrambi harbor mutazioni dominanti sul cromosoma 11. Entrambi mutanti, c&#39;&egrave; un esordio precoce di alopecia che progredisce a quasi completa perdita dei capelli pelame in maschi e femmine di 20 settimane di et&agrave;. Istologicamente, c&#39;&egrave; un&#39;aumentata cellularit&agrave; dermica a causa dell&#39;infiltrazione di cellule infiammatorie all&#39;et&agrave; di 7-10 giorni. Da 3 settimane di et&agrave;, l&#39;epidermide &egrave; acanthotic e il derma &egrave; approssimativamente due volte pi&ugrave; spesso come topi di controllo a causa di un infiltrato sostanziale, prevalentemente mononucleari, infiammatoria delle cellule. Questo infiltrato diventa pi&ugrave; perifollicolari da 4-5 settimane di et&agrave;, ma &egrave; localizzata in modo diverso i due mutanti. In alopecia 1 (Alo-1), l&#39;infiltrato perifollicolari &egrave; limitata alla parte del follicolo all&#39;interno del derma, mentre in Alo-2, l&#39;infiltrato si estende tutta la lunghezza del follicolo. Espressione delle complesso di istocompatibilit&agrave; (MHC) classe I sull&#39;epitelio follicolare i due mutanti &egrave; molto maggiore rispetto a quella non-mutanti. Inoltre, MHC di classe I espressione &egrave; localizzata in modo diverso nelle due linee mutanti e rispecchia il modello dell&#39;infiltrato infiammatorio. Nonostante queste differenze, la progressione clinica dell&#39;alopecia &egrave; identica in entrambi mutanti. L&#39;esordio precoce della malattia, progressione prevedibile e le differenze nella localizzazione delle cellule infiammatorie tra i due mutanti rendono questi modelli di topi particolarmente utile per la perdita di capelli infiammatori e malattie autoimmuni in generale.

Due mutazioni del mouse mappate sul cromosoma 11 con morfologie differenti ma simile alopecia infiammatoria progressiva.

&#x8131;&#x6BDB;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x76AE;&#x819A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306F;&#x7622;&#x75D5;&#x6027;&#x8131;&#x6BDB;&#x75C7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F; 2 &#x3064;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;-N-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x30A6;&#x30EC;&#x30A2;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 11 &#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x96A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x307C; 20 &#x9031;&#x9F62;, &#x6BDB;&#x76AE;&#x306E;&#x8131;&#x6BDB;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x8131;&#x6BDB;&#x75C7;&#x3092;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x76AE;&#x819A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64; 7-10 &#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;3 &#x9031;&#x9F62;, &#x3067;&#x8868;&#x76AE; acanthotic&#x3001;&#x771F;&#x76AE;&#x306F;&#x7D04; 2 &#x500D;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;, &#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5358;&#x6838;, &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x539A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6F5C;&#x5165;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F; 4-5 &#x9031;&#x9F62;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Alo-2&#x3001;&#x6F5C;&#x5165;&#x5375;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; 1 (Alo-1&#xFF09; &#x8131;&#x6BDB;&#x75C7;&#x3067;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x6F5C;&#x5165;&#x5305;&#x3001;&#x771F;&#x76AE;&#x5185;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; (MHC) &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6FFE;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3088;&#x308A;&#x975E;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; I &#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x93E1;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8131;&#x6BDB;&#x75C7;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x9032;&#x884C;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x75C7;&#x65E9;&#x671F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9032;&#x884C;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C40;&#x5728; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6BDB;&#x640D;&#x5931;&#x3084;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x3002;

2 &#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8131;&#x6BDB;&#x75C7; 11 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xC720;&#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xBD80; &#xC870;&#xAC74;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xB450; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD749;&#xD130; &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;. &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB77C;&#xC778; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; N-&#xC5D0;&#xD2F8;-N-nitrosourea mutagenesis&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xBC0F; &#xB458; &#xB2E4; &#xD56D;&#xAD6C;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 11&#xC5D0;. &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1; &#xADF8; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC70;&#xC758; 20 &#xC8FC; &#xC138; &#xC5EC; pelage &#xB458; &#xB2E4; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xBAA8;&#xB97C; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xB098;&#xC774; 7-10 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC99D;&#xAC00; &#xD53C;&#xBD80; cellularity&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC774;&#xC758; 3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C; &#xD53C; acanthotic &#xC774;&#xBA70; &#xC9C4; &#xD53C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC11C;, &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB450;&#xAED8; &#xC57D; &#xB450; &#xBC88;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCE68;&#xD22C; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 4-5 &#xC8FC; &#xC5EC; &#xB354; perifollicular &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D; (Alo-1) 1, perifollicular &#xCE68;&#xD22C;&#xB294; &#xBB34;&#xC870;&#xAC74; 2&#xB294; &#xCE68;&#xD22C; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xC9C4; &#xD53C; &#xB0B4; &#xBAA8; &#xADFC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C;. &#xC8FC;&#xC694; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; follicular &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xB098; &#xBE44; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xC2DD; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xD589; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC608;&#xCE21; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC04;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;&#xACFC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xD2B9;&#xD788; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 11 &#xAC01;&#xAE30; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB38;&#xBC95;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La alopecia es una afecci&oacute;n dermatol&oacute;gica com&uacute;n en los seres humanos y otros mam&iacute;feros. Aqu&iacute;, presentamos dos similares, pero los modelos de rat&oacute;n histol&oacute;gico distinto de marcar con una cicatriz alopecia. Ambas l&iacute;neas mutantes se generaron mediante mutag&eacute;nesis de N-ethyl-N-nitrosourea genoma al azar, y ambos abrigan mutaciones dominantes en el cromosoma 11. En ambos mutantes, hay un inicio temprano de la alopecia que progresa a casi completa p&eacute;rdida de cabello de pelaje en machos y hembras por 20 semanas de edad. Histol&oacute;gicamente se observa una celularidad cut&aacute;nea debido a la infiltraci&oacute;n de c&eacute;lulas inflamatorias en 7-10 d&iacute;as de edad. Por tres semanas de edad, la epidermis es acant&oacute;sico y la dermis es aproximadamente dos veces tan gruesa como en ratones control debido a una c&eacute;lula sustancial, principalmente mononucleares, inflamatoria infiltran. Este infiltrado se convierte m&aacute;s perifolicular por 4-5 semanas de edad pero se localiza en forma diferente en los dos mutantes. En la alopecia 1 (Alo-1), el infiltrado perifolicular se limita a la porci&oacute;n del fol&iacute;culo dentro de la dermis, mientras que en Alo-2, la infiltraci&oacute;n extiende la longitud completa del fol&iacute;culo. Expresi&oacute;n de la clase compleja de histocompatibilidad (MHC) I en el epitelio folicular en los dos mutantes es mucho mayor que en los no-mutantes. Adem&aacute;s, MHC clase I expresi&oacute;n se localiza en forma diferente en las dos l&iacute;neas mutantes y refleja el patr&oacute;n de la infiltraci&oacute;n inflamatoria. A pesar de estas diferencias, la progresi&oacute;n cl&iacute;nica de la alopecia es id&eacute;ntica en ambos mutantes. El inicio temprano de la enfermedad, progresi&oacute;n previsible y diferencias en la localizaci&oacute;n de la c&eacute;lula inflamatoria entre los dos mutantes hacer estos modelos de ratones particularmente &uacute;til para la p&eacute;rdida de cabello inflamatorias y enfermedades autoinmunes en general.

Dos mutaciones de rat&oacute;n trazadas al cromosoma 11 con morfolog&iacute;as diferentes pero similar alopecia inflamatoria progresiva.

Oculodentodigital &#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F; &#xFF08;ODDD&#xFF09; &#x662F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x663E;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#x3001; &#x7259;&#x9F7F;&#x3001; &#x8138;&#x4E0A;&#x548C;&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7531;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; &alpha; 1 &#x57FA;&#x56E0; (GJA1) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 43 (Cx43)&#x3002;&#x5728;&#x6267;&#x884C; N-&#x4E59;&#x57FA;-N-&#x4E9A;&#x785D;&#x8132;&#x8BF1;&#x53D8;&#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5C55;&#x54C1;&#x7684; ODDD&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5E76;&#x6307;&#x7578;&#x5F62;&#x3001; &#x7259;&#x91C9;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001; &#x9885;&#x988C;&#x9762;&#x7578;&#x5F62;&#x3001; &#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x5178;&#x578B;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x514B;&#x9686;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x643A;&#x5E26;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (G60S) &#x66FF;&#x4EE3; Gja1 &#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E2D;&#x63ED;&#x793A; Cx43&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A; Cx43 &#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x884C;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6270;&#x4E71;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7EC4;&#x88C5;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684; ODDD &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x9AA8;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7956;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x4EE3;&#x8868;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x63A2;&#x8BA8; ODDD &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

Gja1 &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B; oculodentodigital &#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;

Oculodentodigital dysplasia (ODDD) is an autosomal dominant disorder characterized by pleiotropic developmental anomalies of the limbs, teeth, face and eyes that was shown recently to be caused by mutations in the gap junction protein alpha 1 gene (GJA1), encoding connexin 43 (Cx43). In the course of performing an N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis screen, we identified a dominant mouse mutation that exhibits many classic symptoms of ODDD, including syndactyly, enamel hypoplasia, craniofacial anomalies and cardiac dysfunction. Positional cloning revealed that these mice carry a point mutation in Gja1 leading to the substitution of a highly conserved amino acid (G60S) in Cx43. In vivo and in vitro studies revealed that the mutant Cx43 protein acts in a dominant-negative fashion to disrupt gap junction assembly and function. In addition to the classic features of ODDD, these mutant mice also showed decreased bone mass and mechanical strength, as well as altered hematopoietic stem cell and progenitor populations. Thus, these mice represent an experimental model with which to explore the clinical manifestations of ODDD and to evaluate potential intervention strategies.

A Gja1 missense mutation in a mouse model of oculodentodigital dysplasia.

Oculodentodigital dysplasie (ODDD) est une maladie autosomique dominante, caract&#xE9;ris&#xE9;e par des anomalies du d&#xE9;veloppement pl&#xE9;iotropiques des membres, des dents, le visage et les yeux qui a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; r&#xE9;cemment d&#x26;#39;&#xEA;tre caus&#xE9; par des mutations dans la jonction prot&#xE9;ine GAP alpha 1 du g&#xE8;ne (GJA1), codant pour la connexine 43 (Cx43 ). Dans le cadre de l&#x26;#39;ex&#xE9;cution d&#x26;#39;un &#xE9;cran mutagen&#xE8;se N-&#xE9;thyl-N-nitroso-ur&#xE9;e, nous avons identifi&#xE9; une mutation de la souris dominante qui pr&#xE9;sente de nombreux sympt&#xF4;mes classiques de la ODDD, y compris une syndactylie, hypoplasie de l&#x26;#39;&#xE9;mail, des anomalies cr&#xE2;nio-faciales et dysfonction cardiaque. Le clonage positionnel a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que ces souris portent une mutation ponctuelle dans Gja1 conduisant &#xE0; la substitution d&#x26;#39;un acide amin&#xE9; tr&#xE8;s conserv&#xE9; (G60S) dans la Cx43. In vivo et in vitro des &#xE9;tudes ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les mutants Cx43 actes des prot&#xE9;ines dans un mode dominant n&#xE9;gatif de perturber ensemble de jonctions lacunaires et la fonction. En plus des fonctionnalit&#xE9;s classiques de ODDD, ces souris mutantes ont &#xE9;galement montr&#xE9; la masse osseuse diminue et la r&#xE9;sistance m&#xE9;canique, ainsi que modifi&#xE9; cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et populations de cellules prog&#xE9;nitrices. Ainsi, ces souris constituent un mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental pour &#xE9;tudier les manifestations cliniques de ODDD et d&#x26;#39;&#xE9;valuer les strat&#xE9;gies d&#x26;#39;intervention possibles.

Une mutation faux-sens Gja1 dans un mod&#xE8;le murin de la dysplasie Oculodentodigital

Okulo-Dysplasie (ODDD) ist eine autosomal dominant vererbte pleiotropen Entwicklungsanomalien der Gliedma&szlig;en, Z&auml;hne, Gesicht und Augen, die vor kurzem gezeigt wurde, um durch Mutationen im L&uuml;cke Kreuzung Protein Alpha-1-Gen (GJA1), entstehen Codierung Connexin 43 (Cx43). Im Zuge der Durchf&uuml;hrung eines N-Ethyl-N-Nitrosoharnstoffe Mutagenese Bildschirms, haben wir festgestellt, eine dominante Maus-Mutation, die viele klassische Symptome von ODDD, einschlie&szlig;lich Syndaktylie, Schmelzhypoplasie, kraniofaziale Anomalien und kardiale Dysfunktion aufweist. Positionsklonen ergab, dass diese M&auml;use eine Punktmutation im Gja1 f&uuml;hrt auf die Substitution von einer stark konservierten Aminos&auml;ure (G60S) tragen in Cx43. In-vivo und in vitro Studien belegten, dass der Mutant Cx43 Protein wirkt Dominant-negativer Weise L&uuml;cke Kreuzung Montage und Funktion zu st&ouml;ren. Neben den klassischen Merkmalen der ODDD diese Mutante M&auml;use auch zeigte erniedrigte Massen- und mechanische Festigkeit sowie h&auml;matopoetischen Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen Bev&ouml;lkerung ver&auml;ndert. So stellen diese M&auml;use ein experimentelles Modell mit denen, die klinischen Symptome der ODDD zu erforschen und m&ouml;gliche Interventionsstrategien zu bewerten.

Eine Gja1-Missense-Mutation in einem Mausmodell der Okulo-Dysplasie.

Displasia oculo (Dodd) &egrave; un autosomica dominante caratterizzata da pleiotropica anomalie dello sviluppo degli arti, denti, viso e occhi che &egrave; stato mostrato recentemente per essere causato da mutazioni nel gene della alfa 1 gap junction protein (GJA1), codifica connessina 43 (Cx43). Nel corso di esecuzione di uno schermo di mutagenesi N-etil-N-nitrosourea, abbiamo identificato una mutazione dominante del mouse che esibisce molti sintomi classici di Dodd, sindattilia, ipoplasia dello smalto, anomalie cranio-facciali e disfunzione cardiaca. Clonazione posizionale ha rivelato che questi topi trasportano una mutazione puntiforme in Gja1 che porta alla sostituzione di un amminoacido altamente conservata (G60S) in Cx43. Studi in vivo e in vitro hanno rivelato che il mutante della proteina Cx43 agisce in modo negativo dominante a disturbare la funzione e l&#39;assemblaggio di gap junction. Oltre alle classiche caratteristiche di Dodd, questi topi mutanti inoltre ha mostrato resistenza di massa e meccanica ossea diminuita, come pure alterato le cellule staminali ematopoietiche e popolazioni delle progenitore. Cos&igrave;, questi topi rappresentano un modello sperimentale con cui esplorare le manifestazioni cliniche della Dodd e per valutare possibili strategie di intervento.

Una mutazione missenso Gja1 in un modello murino di displasia oculo.

&#x773C;&#x6B6F;&#x6307;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#xFF08;ODDD&#xFF09;&#x306F;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;43&#xFF08;Cx43&#x306E;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3B1;1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;GJA1&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x624B;&#x8DB3;&#x3001;&#x6B6F;&#x3001;&#x9854;&#x3084;&#x76EE;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#xFF09; N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;-N-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5C3F;&#x7D20;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5408;&#x6307;&#x75C7;&#x3001;&#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9854;&#x9762;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;ODDD&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;Cx43&#x306E;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#xFF08;G60S&#xFF09;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;Gja1&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;Cx43&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x306F;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ODDD&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3082;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x91CF;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;ODDD&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4ECB;&#x5165;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x773C;&#x6B6F;&#x6307;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Gja1&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;

&#xC774; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; Oculodentodigital (ODDD) autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD314; &#xB2E4;&#xB9AC;, &#xC774;&#xBE68;, &#xC5BC;&#xAD74;&#xACFC; &#xB208;&#xC758; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; alpha 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (GJA1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; connexin 43 (Cx43). N-&#xC5D0;&#xD2F8;-N-nitrosourea mutagenesis &#xD654;&#xBA74; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ODDD, syndactyly&#xC5D0; &#xB098; &#xBA5C; hypoplasia, craniofacial &#xBCC0;&#xCE59;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC704;&#xCE58; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; gja1&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; (G60S)&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC120;&#xB3C4; &#xC218;&#xD589;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC1C; Cx43. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; Cx43 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC74C;&#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC1D;&#xD600;. ODDD &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC678;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBF08; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xB85C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ODDD&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC785; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oculodentodigital &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Gja1 missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

Oculodentodigital displasia (ODDD) es una enfermedad autos&#xF3;mica dominante caracterizada por pleiotr&#xF3;picos anomal&#xED;as del desarrollo de las extremidades, dientes, cara y ojos que se ha demostrado recientemente que es causada por mutaciones en la brecha de la salida de prote&#xED;na alfa-1 gen (GJA1), que codifica para la conexina 43 (Cx43 ). En el transcurso de la realizaci&#xF3;n de una pantalla de mutag&#xE9;nesis N-etil-N-nitrosourea, hemos identificado una mutaci&#xF3;n dominante del rat&#xF3;n que presenta muchos s&#xED;ntomas cl&#xE1;sicos de la ODDD, incluyendo sindactilia, hipoplasia del esmalte, anomal&#xED;as craneofaciales y disfunci&#xF3;n cardiaca. La clonaci&#xF3;n posicional revel&#xF3; que estos ratones llevar una mutaci&#xF3;n puntual en Gja1 que conduce a la sustituci&#xF3;n de un &#xE1;cido altamente conservadas amino (G60S) en Cx43. En vivo y en estudios in vitro revelaron que los mutantes Cx43 prote&#xED;na act&#xFA;a de una forma dominante negativa de interrumpir la Asamblea de las uniones y la funci&#xF3;n. Adem&#xE1;s de las caracter&#xED;sticas cl&#xE1;sicas de ODDD, estos ratones mutantes tambi&#xE9;n mostr&#xF3; disminuci&#xF3;n de la masa &#xF3;sea y resistencia mec&#xE1;nica, as&#xED; como de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas alterado y las poblaciones progenitoras. Por lo tanto, estos ratones son un modelo experimental con el que explorar las manifestaciones cl&#xED;nicas de ODDD y evaluar las posibles estrategias de intervenci&#xF3;n.

Un Gja1 Missense mutaci&#xF3;n en un modelo de rat&#xF3;n de la displasia oculodentodigital

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CA;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x65B9;&#x5DEE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7834;&#x574F;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;QTL &#x7684;&#x65B0;&#x5947;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7535;&#x52A8;&#x673A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x5C0F;&#x9F20; 15 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x4F7F;&#x7528; consomic &#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x7F29;&#x5C0F;&#x8BE5;&#x94FE;&#x63A5;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x672C; F 2 &#x4EBA;&#x53E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x6536;&#x96C6;&#x5E76;&#x7528;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684; QTL &#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E; 15 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;eQTL &#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8DE8;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x65B9;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A0;&#x6743;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x65B0;&#x5947;&#x6C7D;&#x8F66;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6A21;&#x5757;&#x3002;&#x5728; eQTL &#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Ly6a (&#x5373; Sca-1&#xFF09; &#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; 15 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3002;Ly6a &#x8FD8;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4E00;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x884C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x6790;&#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;Ly6a &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x65B0;&#x5947;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7535;&#x52A8;&#x673A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x79CD;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x63A7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0; Ly6a &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5BF9; Ly6a &#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x65B0;&#x9896;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EE5;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x884C;&#x4E3A; QTL &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6536;&#x7A84;&#x3002;

&#x6D77;&#x9A6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE5;&#x524D;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x65B0;&#x5947;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x884C;&#x4E3A;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86; Ly6a/Sca-1&#x3002;

In this study, we show that the covariance between behavior and gene expression in the brain can help further unravel the determinants of neurobehavioral traits. Previously, a QTL for novelty induced motor activity levels was identified on murine chromosome 15 using consomic strains. With the goal of narrowing down the linked region and possibly identifying the gene underlying the quantitative trait, gene expression data from this F(2)-population was collected and used for expression QTL analysis. While genetic variation in these mice was limited to chromosome 15, eQTL analysis of gene expression showed strong cis-effects as well as trans-effects elsewhere in the genome. Using weighted gene co-expression network analysis, we were able to identify modules of co-expressed genes related to novelty induced motor activity levels. In eQTL analyses, the expression of Ly6a (a.k.a. Sca-1) was found to be cis-regulated by chromosome 15. Ly6a also surfaced in a group of genes resulting from the network analysis that was correlated with behavior. Behavioral analysis of Ly6a knock-out mice revealed reduced novelty induced motor activity levels when compared to wild type controls, confirming functional importance of Ly6a in this behavior, possibly through regulating other genes in a pathway. This study shows that gene expression profiling can be used to narrow down a previously identified behavioral QTL in mice, providing support for Ly6a as a candidate gene for functional involvement in novelty responsiveness.

Hippocampal gene expression analysis highlights Ly6a/Sca-1 as candidate gene for previously mapped novelty induced behaviors in mice.

Dans cette &eacute;tude, nous montrons que la covariance entre le comportement et l&#39;expression g&eacute;nique dans le cerveau peut aider &agrave; &eacute;claircir davantage les d&eacute;terminants des caract&eacute;ristiques comportementales. Auparavant, un QTL pour nouveaut&eacute; induit des niveaux d&#39;activit&eacute; motrice a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; sur le chromosome murin 15 &agrave; l&#39;aide de toutes les souches. Dans le but de restreindre la r&eacute;gion li&eacute;e et &eacute;ventuellement identifier le g&egrave;ne qui sous-tendent les caract&egrave;res quantitatifs, les donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne de cette F 2-population a &eacute;t&eacute; collect&eacute;es et utilis&eacute;es pour expression analyse QTL. Alors que la variation g&eacute;n&eacute;tique chez ces souris se limitait au chromosome 15, eQTL analyse de l&#39;expression g&eacute;nique a montr&eacute; cis-effets forts ainsi que trans-effets ailleurs dans le g&eacute;nome. Par g&egrave;ne pond&eacute;r&eacute;e co-expression analyse de r&eacute;seau, nous avons pu identifier les modules de co-exprim&eacute;s g&egrave;nes li&eacute;es aux niveaux de l&#39;activit&eacute; motrice nouveaut&eacute; induite. Dans les analyses d&#39;eQTL, l&#39;expression de Ly6a (alias Sca-1) s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;s cis par chromosome 15. Ly6a a &eacute;galement fait surface dans un groupe de g&egrave;nes r&eacute;sultant de l&#39;analyse de r&eacute;seau qui est en corr&eacute;lation avec le comportement. Analyse du comportement des souris knock-out Ly6a r&eacute;v&eacute;l&eacute; nouveaut&eacute; r&eacute;duite induit des niveaux d&#39;activit&eacute; motrice par rapport aux contr&ocirc;les de type sauvage, confirmant l&#39;importance fonctionnelle de Ly6a dans ce comportement, &eacute;ventuellement par le biais de r&eacute;glementer d&#39;autres g&egrave;nes dans une voie. Cette &eacute;tude montre que le profil d&#39;expression g&eacute;nique peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour affiner un QTL comportemental pr&eacute;c&eacute;demment identifi&eacute; chez la souris, soutien &agrave; Ly6a comme un g&egrave;ne candidat pour implication fonctionnelle, r&eacute;activit&eacute; de la nouveaut&eacute;.

Analyse de l&#39;expression g&eacute;nique hippocampique souligne Ly6a/Sca-1 comme g&egrave;ne candidat pour des comportements d&eacute;j&agrave; cartographi&eacute;s nouveaut&eacute; induite chez les souris.

In dieser Studie zeigen wir, dass die Kovarianz zwischen Verhalten und Gen-Ausdruck im Gehirn die Determinanten der neuropsychologische Z&uuml;ge weiter zu entwirren kann. Zuvor eine QTL f&uuml;r Neuheit Niveaus Motorik induzierte wurde identifiziert auf murinen Chromosom 15 mit Consomic St&auml;mme. Mit dem Ziel der Eingrenzung der verkn&uuml;pften Region und m&ouml;glicherweise identifizieren das Gen zugrunde liegt die quantitative Trait Gen Ausdruck aus dieser F-2-Bev&ouml;lkerung erhobenen und Daten f&uuml;r Ausdruck QTL-Analyse verwendet. W&auml;hrend genetischer Variation in solche M&auml;use auf Chromosom 15 beschr&auml;nkt war, zeigte eQTL Analyse der Genexpression starke Cis-Effekte sowie Trans-Auswirkungen an anderer Stelle im Genom. Mit gewichteten Gen Koexpression Netzwerkanalyse konnten wir Module co-expressed Gene mit Bezug zu Neuheit induzierte motorische Aktivit&auml;tsniveau zu identifizieren. EQTL Analysen, der Ausdruck des Ly6a (a.k.a. Sca-1) wurde festgestellt, dass die Cis-reguliert werden von Chromosom 15. Ly6a, tauchte auch in einer Gruppe von Genen, die aufgrund der Netzwerkanalyse, die mit dem Verhalten korrelierte. Verhaltensanalyse von Ly6a Knock-out-M&auml;use zeigte reduzierte Neuheit induzierte motorische Aktivit&auml;tsniveau im Vergleich zu Wildtyp-Steuerelemente, funktionelle Bedeutung des Ly6a in dieses Verhalten m&ouml;glicherweise durch Regulierung andere Gene in einen Weg best&auml;tigt. Diese Studie zeigt, dass Gene Expression profiling verwendet werden kann, eine zuvor identifizierten Verhaltens QTL bei M&auml;usen, die Unterst&uuml;tzung f&uuml;r Ly6a als Kandidat gen funktionale Einbindung in Neuheit Reaktionsf&auml;higkeit eingrenzen.

Hippocampal Genexpressionsanalyse hebt Ly6a/Sca-1 als Kandidat gen f&uuml;r zuvor zugeordnete Neuheit induzierte Verhaltensweisen in den M&auml;usen.

In questo studio, mostriamo che la covarianza fra espressione genica e comportamento nel cervello pu&ograve; aiutare ulteriormente svelare i determinanti dei tratti neurocomportamentale. In precedenza, un QTL, per novit&agrave; indotta da livelli di attivit&agrave; motoria &egrave; stato identificato sul cromosoma murino 15 utilizzando ceppi di consomic. Con l&#39;obiettivo di restringendo la regione collegata e possibilmente identificando il gene sottostante il tratto quantitativo, dei dati di espressione genica da questo F (2)-popolazione &egrave; stato raccolto e utilizzato per l&#39;espressione analisi QTL. Mentre variazione genetica in questi topi &egrave; stato limitato al cromosoma 15, eQTL analisi di espressione genica ha mostrato forti cis-effetti cos&igrave; come trans-effetti altrove nel genoma. Utilizzando l&#39;analisi di rete co-expression gene ponderata, siamo stati in grado di identificare i moduli di geni espressi legati a novit&agrave; indotta da livelli di attivit&agrave; motoria. Nelle analisi di eQTL, l&#39;espressione di Ly6a (a.k.a. Sca-1) &egrave; stato trovato per essere cis-regolato dal cromosoma 15. Ly6a apparve anche in un gruppo di geni risultanti dall&#39;analisi di rete che &egrave; stata correlata con il comportamento. Analisi del comportamento di topi knock-out Ly6a rivelato novit&agrave; ridotto indotta da livelli di attivit&agrave; motoria rispetto ai controlli di tipo selvatico, confermando l&#39;importanza funzionale della Ly6a in questo comportamento, possibilmente attraverso che regolano altri geni in un percorso. Questo studio dimostra che il gene expression profiling pu&ograve; essere utilizzato per restringere un QTL comportamentali precedentemente identificati nei topi, fornendo supporto per Ly6a come gene candidato per il coinvolgimento funzionale in reattivit&agrave; novit&agrave;.

Analisi di espressione genica hippocampal mette in evidenza Ly6a/Sca-1 come gene candidato per i comportamenti precedentemente mappato novit&agrave; indotta nei topi.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x9593;&#x306E;&#x5171;&#x5206;&#x6563;&#x304C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7684;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;.&#x30CE;&#x30D9;&#x30EB;&#x30C6;&#x30A3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;QTL &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 15 &#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BD;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x91CF;&#x7684;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x306E; F (2) &#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;-&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x53CE;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x5F0F; QTL &#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 15 &#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;eQTL &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F37;&#x3044; cis &#x52B9;&#x679C;&#x4ED6;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52A0;&#x91CD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x76EE;&#x65B0;&#x3057;&#x3055;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;EQTL &#x89E3;&#x6790;&#x3001;Ly6a &#x306E;&#x767A;&#x73FE; (&#x5225;&#x540D; Sca-1) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 15 &#x306E; cis &#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Ly6a &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7FA4;&#x306E;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ly6a &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x89E3;&#x6790;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Ly6a &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6D3B;&#x6027;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x76EE;&#x65B0;&#x3057;&#x3055;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Ly6a &#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x76EE;&#x65B0;&#x3057;&#x3055;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x652F;&#x63F4;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x52D5; QTL &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x3080;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790; Ly6a/Sca-1 &#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x76EE;&#x65B0;&#x3057;&#x3055;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB1CC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC0F; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xACF5;&#xBD84;&#xC0B0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD574;&#xBA85; neurobehavioral &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xB3C4;&#xC6B8; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; QTL &#xCC38;&#xC2E0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; murine &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 15 consomic &#xC885;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xCD95;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xC591;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; F (2)-&#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC2DD; QTL &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xC774; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 15&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; eQTL &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xD55C; cis &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC8C;&#xB188;. &#xAC00; &#xC911;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; co-expression &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xCC38;&#xC2E0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; co-expressed &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EQTL &#xBD84;&#xC11D;, ly6a&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; (&#xC77C;&#xBA85; Sca 1) &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 15 &#xC5EC; cis &#xADDC;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. Ly6a&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC791; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA74;. Ly6a &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC10;&#xC18C; &#xCC38;&#xC2E0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB808;&#xBCA8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; ly6a&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xD655;&#xC778; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xCC38;&#xC2E0; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; ly6a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xD589;&#xB3D9; QTL&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hippocampal &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C; &#xCC38;&#xC2E0; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; Ly6a/Sca-1&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En este estudio demostramos que la covarianza entre comportamiento y expresi&oacute;n gen&eacute;tica en el cerebro puede ayudar a desentra&ntilde;ar a&uacute;n m&aacute;s los determinantes de rasgos neurobehavioral. Previamente, un QTL para novedad inducida por los niveles de actividad motora fue identificado en el cromosoma murino 15 utilizando cepas de consomic. Con el objetivo de reducir la regi&oacute;n vinculada y posiblemente identificar el gen subyacente los rasgos cuantitativos, datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica de esta F 2-poblaci&oacute;n fue recogidos y utilizados para la expresi&oacute;n an&aacute;lisis QTL. Mientras que la variaci&oacute;n gen&eacute;tica en estos ratones se limitaba al cromosoma 15, eQTL an&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica mostraron cis-efectos fuertes como trans-efectos en otras partes del genoma. Mediante el an&aacute;lisis de redes de coexpresi&oacute;n de gene ponderada, hemos sido capaces de identificar los m&oacute;dulos de co-expressed genes relacionados con los niveles de actividad motora inducida de la novedad. En los an&aacute;lisis eQTL, la expresi&oacute;n de Ly6a (a.k.a. Sca-1) fue encontrado para ser regulados por el cis por cromosoma 15. Ly6a surgido tambi&eacute;n en un grupo de genes resultantes de los an&aacute;lisis de red que se correlacionaron con el comportamiento. An&aacute;lisis del comportamiento de ratones knock-out de Ly6a revelaron novedad reducida inducida por los niveles de actividad motora en comparaci&oacute;n con controles de tipo salvaje, confirmando la importancia funcional de Ly6a en este comportamiento, posiblemente a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n de otros genes en un camino. Este estudio demuestra que Perfil de expresi&oacute;n g&eacute;nica puede utilizarse para reducir un QTL comportamiento previamente identificado en ratones, prestar apoyo a los Ly6a como genes candidatos para participaci&oacute;n funcional en respuesta de la novedad.

An&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica hippocampal destacan Ly6a/Sca-1 como genes candidatos para comportamientos previamente asignadas novedad inducida en ratones.

Igor Vukobradovic

Toronto Centre for Phenogenomics

Mount Sinai Hospital

Assessment of Social Interaction Behaviors

Igor Vukobradovic

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Mount Sinai Hospital

Assessment of Social Interaction Behaviors

Toronto Centre for Phenogenomics