assaying-locomotor-learning-memory-deficits-drosophila-models

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in <em>Drosophila</em> Models of Neurodegeneration

Advances in genetic methods have enabled the study of genes involved in human neurodegenerative diseases using Drosophila as a model system1. Most of ...

University of Miami, Miller School of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4F7F;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5; L &#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x81B3;&#x98DF;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x98DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x7684;&#x81EA;&#x7531;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

We report the establishment of an in vivo model using the fruit fly Drosophila melanogaster to investigate the toxic effects of L-BMAA. We found that dietary intake of BMAA reduced the lifespan as well as the neurological functions of flies. Furthermore, we have developed an HPLC method to reliably detect both free and protein-bound BMAA in fly tissue extracts.

BMAA neurotoxicity in Drosophila.

Nous rapportons l&#x26;#39;&#xE9;tablissement d&#x26;#39;un mod&#xE8;le in vivo &#xE0; l&#x26;#39;aide de la mouche Drosophila melanogaster pour &#xE9;tudier les effets toxiques de la L-BMAA. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;apport alimentaire de BMAA r&#xE9;duit la dur&#xE9;e de vie ainsi que les fonctions neurologiques de mouches. En outre, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode HPLC pour d&#xE9;tecter de fa&#xE7;on fiable &#xE0; la fois BMAA libre et li&#xE9; &#xE0; une prot&#xE9;ine dans les extraits tissulaires &#xE0; la mouche.

BMAA neurotoxicit&#xE9; chez la drosophile

Wir berichten &uuml;ber die Einrichtung einer in-vivo-Modell unter Verwendung der Fruchtfliege Drosophila Melanogaster, um die toxische Wirkung von L-BMAA zu untersuchen. Wir fanden, dass di&auml;tetische Aufnahme von BMAA reduziert die Lebensdauer sowie die neurologischen Funktionen von fliegen. Dar&uuml;ber hinaus entwickelten wir eine HPLC-Methode um sowohl kostenlose als auch Protein-gebundenen BMAA auszugsweise fliegen Gewebe zuverl&auml;ssig zu erkennen.

BMAA-Neurotoxizit&auml;t in Drosophila.

Segnaliamo l&#39;istituzione di un modello in vivo utilizzando il moscerino della frutta Drosophila melanogaster di indagare gli effetti tossici di L-BMAA. Abbiamo trovato che dietetiche assunzione di BMAA ridotto la durata della vita, nonch&eacute; le funzioni neurologiche di mosche. Inoltre, abbiamo sviluppato un metodo HPLC per rilevare in modo affidabile BMAA libero e associato a proteine in estratti di tessuto volare.

Neurotossicit&agrave; BMAA in drosofila.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;L-BMAA&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BMAA&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x7D44;&#x7E54;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x4E2D;&#x306E;&#x904A;&#x96E2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;BMAA&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;HPLC&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;BMAA

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC; Drosophila melanogaster L-BMAA&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; in vivo &#xBAA8;&#xB378; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; BMAA&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xBA85; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xD589; &#xC870;&#xC9C1; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; BMAA&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; HPLC &#xBC29;&#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; BMAA neurotoxicity&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se presenta el establecimiento de un modelo in vivo utilizando la mosca de la fruta Drosophila melanogaster para investigar los efectos t&#xF3;xicos de la L-BMAA. Hemos encontrado que la ingesta diet&#xE9;tica de BMAA reduce la vida &#xFA;til as&#xED; como las funciones neurol&#xF3;gicas de moscas. Adem&#xE1;s, hemos desarrollado un m&#xE9;todo de HPLC para detectar con fiabilidad tanto BMAA libre y unido a prote&#xED;nas en extractos de tejido de la mosca.

BMAA neurotoxicidad en Drosophila

&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x975E;&#x86CB;&#x767D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; &beta;-N-&#x7532;&#x80FA;&#x57FA;-L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7684;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;/&#x67CF;&#x91D1;&#x900A;&#x75C7;&#x75F4;&#x5446;&#x590D;&#x6742; (ALS/PDC) &#x5728;&#x5173;&#x5C9B;&#x7684;&#x9AD8;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x70C8;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; ALS &#x75C5;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x5DF2;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x8868;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001; &#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8868;&#x578B;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x5728;&#x82CD;&#x8747;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5F71;&#x54CD;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x4F46;&#x964D;&#x4F4E;&#x751F;&#x80B2;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C81;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x9020;&#x6210;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4EA4;&#x611F;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x679C;&#x8747;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5939;&#x5C42; ALS/PDC &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&Beta;-N-&#x7532;&#x80FA;&#x57FA;-L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x53CA;&#x7F29;&#x77ED;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

The neurotoxic non-protein amino acid, Î²-N-methylamino-L-alanine (BMAA), was first associated with the high incidence of Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism Dementia Complex (ALS/PDC) in Guam. Recently, BMAA has been implicated as a fierce environmental factor that contributes to the etiology of Alzheimer's and Parkinson's diseases, in addition to ALS. However, the toxicity of BMAA in vivo has not been clearly demonstrated. Here we report our investigation of the neurotoxicity of BMAA in Drosophila. We found that dietary intake of BMAA reduced life span, locomotor functions, and learning and memory abilities in flies. The severity of the alterations in phenotype is correlated with the concentration of BMAA detected in flies. Interestingly, developmental exposure to BMAA had limited impact on survival rate, but reduced fertility in females, and caused delayed neurological impairment in aged adults. Our studies indicate that BMAA exposure causes chronic neurotoxicity, and that Drosophila serves as a useful model in dissecting the pathogenesis of ALS/PDC.

Î²-N-Methylamino-L-alanine Induces Neurological Deficits and Shortened Life Span in Drosophila.

Le neurotoxique non-acides amin&#xE9;s des prot&#xE9;ines, &#x3B2;-N-m&#xE9;thylamino-L-alanine (BMAA), a d&#x26;#39;abord &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9; &#xE0; la forte incidence de la d&#xE9;mence complexe amyotrophique lat&#xE9;rale amyotrophique / parkinsonisme (SLA / PDC) &#xE0; Guam. R&#xE9;cemment, BMAA a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; comme un facteur farouche de l&#x26;#39;environnement qui contribue &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer et les maladies de Parkinson, en plus de la SLA. Cependant, la toxicit&#xE9; de BMAA in vivo n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; clairement d&#xE9;montr&#xE9;e. Nous rapportons ici notre enqu&#xEA;te sur la neurotoxicit&#xE9; de BMAA chez la drosophile. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;apport alimentaire de BMAA r&#xE9;duit la dur&#xE9;e de vie, des fonctions locomotrices, et de l&#x26;#39;apprentissage et les capacit&#xE9;s de m&#xE9;moire chez les mouches. La s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; de l&#x26;#39;alt&#xE9;ration de ph&#xE9;notype est en corr&#xE9;lation avec la concentration de BMAA d&#xE9;tect&#xE9;e dans les mouches. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;exposition in utero &#xE0; BMAA eu un impact limit&#xE9; sur le taux de survie, mais a r&#xE9;duit la fertilit&#xE9; chez les femelles, et ont caus&#xE9; des troubles neurologiques retard&#xE9;s chez les adultes &#xE2;g&#xE9;s. Nos &#xE9;tudes indiquent que l&#x26;#39;exposition BMAA provoque la neurotoxicit&#xE9; chronique, et que la drosophile est un mod&#xE8;le utile pour la dissection de la pathog&#xE9;n&#xE8;se de la SLA / PDC.

&#x3B2;-N-m&#xE9;thylamino-L-alanine induit d&#xE9;ficits neurologiques et des port&#xE9;es de vie r&#xE9;duite chez la drosophile

Die neurotoxischen nicht-Protein-Aminos&auml;ure &beta;-N-Methylamino-L-Alanin (BMAA), war zun&auml;chst mit der hohen Inzidenz von Amyotrophe Lateralsklerose/Parkinson Demenz Komplex (ALS/PDC) in Guam. Vor kurzem hat BMAA als eine heftige Umweltfaktor verwickelt, die an der &Auml;tiologie von Alzheimer und Parkinson Krankheiten, au&szlig;er ALS beitr&auml;gt. Die Toxizit&auml;t des BMAA in-vivo ist jedoch nicht eindeutig nachgewiesen. Hier berichten wir unsere Untersuchung der Neurotoxizit&auml;t BMAA in Drosophila. Wir fanden, dass Nahrungsaufnahme des BMAA reduzierte Lebensdauer, lokomotorische Funktionen und F&auml;higkeiten von lernen und Ged&auml;chtnis im fliegen. Der Schweregrad der &Auml;nderungen im Ph&auml;notyp ist mit der Konzentration des BMAA erkannt in fliegen korreliert. Interessanterweise hatte Entwicklungsst&ouml;rungen BMAA begrenzte Auswirkungen auf die &Uuml;berlebensrate, aber reduzierte Fruchtbarkeit bei Frauen, und verursachte verz&ouml;gerte neurologische Beeintr&auml;chtigung im Alter Erwachsene. Unsere Untersuchungen zeigen, dass BMAA Exposition chronische Neurotoxizit&auml;t verursacht und dass Drosophila als brauchbares Modell dient in die Pathogenese der ALS/PDC sezieren.

&Beta;-N-Methylamino-L-Alanin induziert neurologischen Defiziten und verk&uuml;rzte Lebensdauer in Drosophila.

Il neurotossico amminoacido non proteico, &beta;-N-metilammino-L-alanina (BMAA), &egrave; stato associato con l&#39;alta incidenza di sclerosi laterale amiotrofica/parkinsonismo demenza Complex (ALS/PDC) di Guam. Recentemente, BMAA &egrave; stato implicato come fattore ambientale feroce che contribuisce all&#39;eziologia delle malattie di Alzheimer e Parkinson, oltre a ALS. Tuttavia, la tossicit&agrave; di BMAA in vivo non &egrave; stata chiaramente dimostrata. Riportiamo la nostra indagine di neurotossicit&agrave; di BMAA in drosofila. Abbiamo trovato che l&#39;assunzione dietetica di BMAA ridotta durata di vita, le funzioni dell&#39;apparato locomotore e le capacit&agrave; di apprendimento e memoria in mosche. La gravit&agrave; delle alterazioni nel fenotipo &egrave; correlata con la concentrazione di BMAA rilevato nelle mosche. &Egrave; interessante notare che, esposizione dello sviluppo di BMAA aveva limitato impatto sul tasso di sopravvivenza, ma ridotta fertilit&agrave; nelle femmine e ha causato danni neurologici ritardo negli adulti di et&agrave; compresa tra. I nostri studi indicano che BMAA esposizione provoca la neurotossicit&agrave; cronica, e quella della drosofila serve come un modello utile nella patogenesi dell&#39;ALS/PDC di dissezione.

&Beta;-N-metilammino-L-alanina induce deficit neurologici e ridotta durata in drosofila.

&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3001;&#x3B2;-N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-L-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;BMAA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B0;&#x30A2;&#x30E0;&#x306E;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;/&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x75F4;&#x5446;&#x8907;&#x5408;&#xFF08;ALS / PDC&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMAA&#x306F;&#x3001;ALS&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3084;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x6FC0;&#x3057;&#x3044;&#x74B0;&#x5883;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BMAA&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;BMAA&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BMAA&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306F;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;BMAA&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;BMAA&#x3078;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x9650;&#x5B9A;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9045;&#x5EF6;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;BMAA&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;ALS / PDC&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3B2;-N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-L-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x6B20;&#x640D;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x77ED;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC0B0;, &beta;-N-methylamino-L-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; (BMAA) &#xBA3C;&#xC800; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;/Parkinsonism &#xCE58; &#xB9E4; &#xBCF5;&#xD569; (ALS/PDC) &#xAD0C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xC740;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, BMAA Alzheimer&#xC640; Parkinson&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xC5F4; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, BMAA in vivo &#xB3C5;&#xC131; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; BMAA&#xC758; neurotoxicity&#xC758; &#xC870;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; BMAA &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xBA85;, &#xC6B4;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xAE30;&#xC5B5; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD615; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; BMAA &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, BMAA &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88; &#xC784; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xACFC; &#xC138; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; BMAA &#xB178;&#xCD9C; &#xB9CC;&#xC131; neurotoxicity &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xADF8; Drosophila &#xC5ED;&#xD560; ALS/PDC&#xC758; pathogenesis &#xBD80;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Beta;-N-Methylamino-L-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95;&#xB41C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El neurot&#xF3;xico no amino&#xE1;cido de la prote&#xED;na, &#x3B2;-N-metilamino-L-alanina (BMAA), se asoci&#xF3; primero con la alta incidencia de la demencia lateral amiotr&#xF3;fica Complejo Esclerosis / parkinsonismo (ALS / PDC) en Guam. Recientemente, BMAA ha sido implicado como un factor feroz del medio ambiente que contribuye a la etiolog&#xED;a de las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson, adem&#xE1;s de la ELA. Sin embargo, la toxicidad de BMAA in vivo no se ha demostrado claramente. Presentamos nuestra investigaci&#xF3;n de la neurotoxicidad de BMAA en Drosophila. Hemos encontrado que la ingesta de BMAA reducida esperanza de vida, las funciones del aparato locomotor, y el aprendizaje y la capacidad de memoria en las moscas. La severidad de las alteraciones en el fenotipo se correlaciona con la concentraci&#xF3;n de BMAA detectado en las moscas. Curiosamente, la exposici&#xF3;n del desarrollo de BMAA tenido un impacto limitado sobre la tasa de supervivencia, pero redujo la fertilidad en las mujeres, y caus&#xF3; da&#xF1;o neurol&#xF3;gico en adultos con retraso de edad. Nuestros estudios indican que la exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica se asocia a neurotoxicidad BMAA, y que sirve de Drosophila como modelo de utilidad en la disecci&#xF3;n de la patogenia de la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica / PDC.

Wilfredo Escala

Department of Molecular and Cellular Pharmacology

University of Miami, Miller School of Medicine

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in Drosophila Models of Neurodegeneration

Wilfredo Escala

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University of Miami, Miller School of Medicine

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in Drosophila Models of Neurodegeneration

Department of Molecular and Cellular Pharmacology