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Accurate and Simple Measurement of the Pro-inflammatory Cytokine IL-1&beta; using a Whole Blood Stimulation Assay

Inflammatory processes resulting from the secretion of soluble mediators by immune cells, lead to various manifestations in skin, joints and other tissues ...

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases

CD28 is recognized as the primary costimulatory molecule involved in the activation of naÃ¯ve T cells. However, the biochemical signaling pathways that are activated by CD28 and how these pathways are integrated with TCR signaling are still not understood. We have recently shown that there are at least two independent activation pathways induced by CD28 costimulation. One is integrated with TCR signaling in the context of the immunological synapse and is mediated through transcriptional enhancement and the second is mediated through the induction of mRNA stability. Here, we review the immunological consequences and biochemical mechanisms associated with CD28 costimulation and discuss the major questions that need to be resolved to understand the molecular mechanisms that transduce CD28 costimulation.

Two pathways of costimulation through CD28.

CD28 est reconnue comme la principale mol&eacute;cule de costimulation impliqu&eacute;e dans l&#39;activation des cellules T na&iuml;ves. Toutefois, la biochimiques signaling pathways qui sont activ&eacute;s par CD28 et comment ces voies sont int&eacute;gr&eacute;s avec le RCT de signalisation sont toujours pas compris. Nous avons r&eacute;cemment montr&eacute; qu&#39;il n&#39;y a au moins deux voies d&#39;activation ind&eacute;pendante induites par la costimulation CD28. On est int&eacute;gr&eacute; avec le RCT de signalisation dans le contexte de la synapse immunologique et est m&eacute;di&eacute;e par l&#39;am&eacute;lioration transcriptional et le second est m&eacute;di&eacute; par l&#39;induction de la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm. Ici, nous passons en revue les cons&eacute;quences immunologiques et des m&eacute;canismes biochimiques associ&eacute;es de costimulation CD28 et discuter des grandes questions qui doivent &ecirc;tre r&eacute;solus pour comprendre les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui transduce costimulation CD28.

Deux voies de costimulation par CD28.

CD28 ist anerkannt als prim&auml;re kostimulatorischen Molek&uuml;ls die Aktivierung von naiven T-Zellen beteiligt. Jedoch die biochemische Signalisierung Bahnen, die aktiviert werden, indem CD28 und wie diese Wege mit TCR integriert sind Signalisierung sind immer noch nicht verstanden. Wir haben k&uuml;rzlich gezeigt, dass gibt es mindestens zwei unabh&auml;ngige Aktivierung Wege von CD28 Costimulation induziert. Man ist TCR Signalisierung im Zusammenhang mit der immunologischen Synapse integriert und wird vermittelt durch transkriptionelle Veredelung und die zweite wird durch die Induktion von mRNA Stabilit&auml;t vermittelt. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die immunologischen folgen und biochemische Mechanismen mit CD28 Costimulation und diskutieren Sie die wichtigsten Fragen, die die molekularen Mechanismen zu verstehen, die CD28 Costimulation zur&uuml;ckwirken gel&ouml;st werden m&uuml;ssen.

Zwei Wege der Costimulation &uuml;ber CD28.

CD28 &egrave; riconosciuto come la principale molecola costimolazione coinvolta nell&#39;attivazione delle cellule T na&iuml;ve. Tuttavia, la biochimica vie che sono attivati dalla CD28 e come questi percorsi sono integrati con TCR di segnalazione Segnalazione ancora non sono chiari. Recentemente abbiamo dimostrato che ci sono almeno due vie di attivazione indipendente indotte da costimulation CD28. Uno &egrave; integrato con TCR segnalazione nel contesto della sinapsi immunologica ed &egrave; mediato attraverso la valorizzazione di transcriptional e il secondo &egrave; mediato attraverso l&#39;induzione di stabilit&agrave; mRNA. Qui, passiamo in rassegna le conseguenze immunologiche e meccanismi biochimici associati con CD28 costimulation e discutere le questioni principali che devono essere risolti per capire i meccanismi molecolari che trasducono CD28 costimulation.

Due percorsi di costimulation attraverso CD28.

CD28 &#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; CD28 &#x3068; TCR &#x3068;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1; CD28 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TCR &#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068; CD28 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3046; CD28 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x3002;

2 &#x3064;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; CD28 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x306E;&#x3002;

CD28 &#x88AB;&#x516C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5929;&#x771F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x751F;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x7531; CD28 &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5982;&#x4F55;&#x96C6;&#x6210;&#x4E0E; TCR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6709;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8DEF; CD28 &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0E; TCR &#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x96C6;&#x6210;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x589E;&#x5F3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E; CD28 &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x52A0;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x6362;&#x80FD;&#x5668; CD28 &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x4E24;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7; CD28 &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

CD28 &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; costimulatory &#xBD84;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB294; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; CD28 &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; TCR &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xD638; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC774;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C; CD28 costimulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; TCR&#xC640; &#xD1B5;&#xD569; transcriptional &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; CD28 costimulation&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC744; CD28 costimulation transduce &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD1A0;&#xB860; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD28 &#xD1B5;&#xD574; costimulation&#xC758; &#xB450; &#xACBD;&#xB85C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD28 es reconocida como la principal mol&eacute;cula coestimuladoras implicada en la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T de ingenuo. Sin embargo, el bioqu&iacute;mico v&iacute;as que se activan por CD28 y c&oacute;mo se integran estas v&iacute;as con TCR de se&ntilde;alizaci&oacute;n se&ntilde;alizaci&oacute;n todav&iacute;a no se entienden. Recientemente hemos demostrado que hay al menos dos v&iacute;as de activaci&oacute;n independiente inducidas por CD28 coestimulaci&oacute;n. Uno est&aacute; integrado con TCR se&ntilde;alizaci&oacute;n en el contexto de la sinapsis inmunol&oacute;gica y es mediada a trav&eacute;s de valorizaci&oacute;n transcripcional y la segunda es mediada a trav&eacute;s de la inducci&oacute;n de la estabilidad del mRNA. Aqu&iacute; repasamos las consecuencias inmunol&oacute;gicas y mecanismos bioqu&iacute;micos asociados con CD28 coestimulaci&oacute;n y discuten las cuestiones importantes que deben ser resueltos para entender los mecanismos moleculares que transducen CD28 coestimulaci&oacute;n.

Dos v&iacute;as de coestimulaci&oacute;n por CD28.

Autoinflammatory &#x75BE;&#x75C5;&#x6E05;&#x5355;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6216; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; IL1RN&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x9AA8;&#x7A81;&#x51FA;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x865A; autoinflammatory &#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Autoinflammatory diseases manifest inflammation without evidence of infection, high-titer autoantibodies, or autoreactive T cells. We report a disorder caused by mutations of IL1RN, which encodes the interleukin-1-receptor antagonist, with prominent involvement of skin and bone.

An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist.

Auto-inflammatoire au inflammation manifeste maladies sans signe d&#x26;#39;infection, auto-anticorps &#xE0; titre &#xE9;lev&#xE9;, ou cellules T autor&#xE9;actives. Nous rapportons un trouble caus&#xE9; par des mutations de IL1RN, qui code pour l&#x26;#39;antagoniste de l&#x26;#39;interleukine-1-r&#xE9;cepteur, avec la participation importante de la peau et les os.

Une maladie auto-inflammatoire avec d&#xE9;ficience de l&#x26;#39;antagoniste d&#x26;#39;interleukine-1-r&#xE9;cepteur

Autoinflammatorisches Krankheiten manifestieren Entz&uuml;ndung ohne Nachweis der Infektion, hoch-Titer Autoantik&ouml;rper oder autoreaktive T-Zellen. Wir berichten eine St&ouml;rung verursacht durch Mutationen des IL1RN, das der interleukin-1-Rezeptor-Antagonist codiert, mit prominenter Beteiligung der Haut und Knochen.

Eine autoinflammatorisches-Erkrankung mit Mangel des interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten.

Malattie autoinfiammatorie manifestano infiammazione senza evidenza di infezione, alto titolo autoanticorpi o cellule T autoreattivi. Riportiamo un disturbo causato da mutazioni di IL1RN, che codifica per l&#39;interleuchina-1-recettore antagonista, con importante coinvolgimento della pelle e ossa.

Una malattia autoinfiammatoria con deficit dell&#39;interleuchina-1-recettore antagonista.

&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x81EA;&#x5DF1;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x9AD8;&#x529B;&#x4FA1;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3084;&#x9AA8;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;IL1RN&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;

Autoinflammatory &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC5C6;&#xC774; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB9E4;&#xB2C8; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xBF08;&#xC758; &#xB450;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC9C4; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; interleukin 1-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; il1rn&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;.

Interleukin 1-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; autoinflammatory &#xC9C8;&#xBCD1;.

La inflamaci&#xF3;n autoinflamatoria se manifiestan las enfermedades sin evidencia de infecci&#xF3;n, t&#xED;tulos elevados de anticuerpos o c&#xE9;lulas T autorreactivas. Se presenta un trastorno causado por mutaciones de IL1RN, que codifica la antagonista de la interleucina-1-receptor, con la participaci&#xF3;n destacada de la piel y el hueso.

Una enfermedad autoinflamatoria con deficiencia del antagonista de la interleucina-1-receptor de

Beh&ccedil;et &#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x590D;&#x6742;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0D;&#x660E;&#x539F;&#x56E0;&#x53CD;&#x590D;&#x708E;&#x75C7;&#x53D1;&#x4F5C;&#x5F71;&#x54CD; orogenital &#x7C98;&#x819C;&#x3001; &#x773C;&#x775B;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; 1,215 Beh&ccedil;et &#x7684;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;&#x6848;&#x4F8B;&#xFF09; &#x4E0E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x548C;&#x6765;&#x81EA;&#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x7684; 1,278 &#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x4EF6;&#x6267;&#x884C; 311,459 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; Beh&ccedil;et &#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E; HLA-B * 51 &#x534F;&#x4F1A;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x534F;&#x4F1A;&#x5185; MHC I &#x7C7B;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728; IL10 &#x534F;&#x4F1A; &#xFF08;rs1518111&#xFF0C;P = 1.88 x 10(-8))&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x4ECE;&#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x3001; &#x4E2D;&#x4E1C;&#x3001; &#x6B27;&#x6D32;&#x548C;&#x4E9A;&#x6D32;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x603B;&#x6570;&#x4E3A; 2,430 &#x4F8B;&#x548C; 2,660 &#x63A7;&#x4EF6;&#x7684; meta &#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728; IL10 &#x534F;&#x4F1A; &#xFF08;rs1518111&#xFF0C;P = 3.54 x 10(-18)&#xFF0C;&#x8D54;&#x7387;&#x6BD4; = 1.45&#xFF0C;95%CI 1.34-1.58) &#x548C; IL23R IL12RB2 &#x8F68;&#x8FF9; &#xFF08;rs924080&#xFF0C;P = 6.69 x 10(-9)&#xFF0C;&#x6216; = 1.28&#xFF0C;95%CI 1.18 1.39)&#x3002;&#x8BE5;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173; IL10 &#x53D8;&#x91CF; (rs1518111 A &#x57FA;&#x56E0;&#xFF09; &#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4F4E;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BC6; MHC &#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x4E00;&#x3001; IL10 &#x548C; IL23R IL12RB2 Beh&ccedil;et &#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;

BehÃ§et's disease is a genetically complex disease of unknown etiology characterized by recurrent inflammatory attacks affecting the orogenital mucosa, eyes and skin. We performed a genome-wide association study with 311,459 SNPs in 1,215 individuals with BehÃ§et's disease (cases) and 1,278 healthy controls from Turkey. We confirmed the known association of BehÃ§et's disease with HLA-B*51 and identified a second, independent association within the MHC Class I region. We also identified an association at IL10 (rs1518111, P = 1.88 x 10(-8)). Using a meta-analysis with an additional five cohorts from Turkey, the Middle East, Europe and Asia, comprising a total of 2,430 cases and 2,660 controls, we identified associations at IL10 (rs1518111, P = 3.54 x 10(-18), odds ratio = 1.45, 95% CI 1.34-1.58) and the IL23R-IL12RB2 locus (rs924080, P = 6.69 x 10(-9), OR = 1.28, 95% CI 1.18-1.39). The disease-associated IL10 variant (the rs1518111 A allele) was associated with diminished mRNA expression and low protein production.

Genome-wide association study identifies variants in the MHC class I, IL10, and IL23R-IL12RB2 regions associated with BehÃ§et's disease.

La maladie de Beh&#xE7;et est une maladie g&#xE9;n&#xE9;tiquement complexe d&#x26;#39;&#xE9;tiologie inconnue, caract&#xE9;ris&#xE9;e par des attaques r&#xE9;currentes inflammatoires affectant la muqueuse oro-g&#xE9;nitaux, les yeux et la peau. Nous avons effectu&#xE9; une &#xE9;tude d&#x26;#39;association pang&#xE9;nomique avec 311 459 SNP dans 1215 personnes atteintes de la maladie de Beh&#xE7;et (cas) et 1278 t&#xE9;moins en bonne sant&#xE9; en provenance de Turquie. Nous avons confirm&#xE9; l&#x26;#39;association connue de la maladie de Beh&#xE7;et avec HLA-B * 51 et identifi&#xE9; une deuxi&#xE8;me, une association ind&#xE9;pendante au sein du CMH de classe I r&#xE9;gion. Nous avons &#xE9;galement identifi&#xE9; une association &#xE0; l&#x26;#39;IL10 (rs1518111, P = 1,88 x 10 (-8)). L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un m&#xE9;ta-analyse avec une p&#xE9;riode suppl&#xE9;mentaire de cinq cohortes de la Turquie, le Moyen-Orient, en Europe et en Asie, comprenant un total de 2,430 cas et 2,660 contr&#xF4;les, nous avons identifi&#xE9; les associations &#xE0; l&#x26;#39;IL10 (rs1518111, P = 3.54 x 10 (-18), les cotes ratio = 1,45, IC &#xE0; 95% 1,34 &#xE0; 1,58) et le locus IL23R-IL12RB2 (rs924080, P = 6,69 x 10 (-9), OR = 1,28, IC &#xE0; 95% 1,18 &#xE0; 1,39). La variante de la maladie associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;IL10 (le rs1518111 Un all&#xE8;le) a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;expression des ARNm diminu&#xE9;e et la production de prot&#xE9;ines faible.

L&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome &#xE9;tude de l&#x26;#39;Association Identifie variantes dans le CMH de classe I, IL10, et IL23R-IL12RB2 les r&#xE9;gions associ&#xE9;es &#xE0; la maladie de Beh&#xE7;et

Morbus Beh&ccedil;et ist eine genetisch komplexe Erkrankung unbekannter Ursache gekennzeichnet durch wiederkehrende entz&uuml;ndliche Attacken beeinflussen die Orogenital Schleimhaut, Augen und Haut. Wir spielten eine genomweiten Verband-Studie mit 311.459 SNPs in 1.215 Einzelpersonen mit Morbus Beh&ccedil;et (F&auml;lle) und 1.278 gesunden Kontrollgruppen aus der T&uuml;rkei. Wir best&auml;tigten die bekannte Vereinigung der Morbus Beh&ccedil;et mit HLA - B * 51 und identifiziert eine zweite, unabh&auml;ngige Vereinigung innerhalb der MHC-Klasse I-Region. Wir auch eine Zuordnung bei IL10 identifiziert (rs1518111, P = 1,88 x 10(-8)). Verwenden eine Meta-Analyse mit einer zus&auml;tzlichen f&uuml;nf Kohorten aus der T&uuml;rkei, dem Nahen Osten, Europa und Asien, bestehend aus insgesamt 2.430 F&auml;llen und 2.660 Steuerelemente, wir Zusammenschl&uuml;ssen im IL10 identifiziert (rs1518111, P = 3,54 x 10(-18), Odds Ratio = 1,45, 95 % CI 1.34-1,58) und der IL23R-IL12RB2-Locus (rs924080, P = 6.69 x 10(-9) oder = 1.28, 95 % CI 1.18-1.39). Die Krankheit-verbundenen IL10 Variante (die rs1518111-A-Allel) war verminderte mRNA Ausdruck und niedrige Protein-Produktion zugeordnet.

Genomweiten Assoziation Studie identifiziert Varianten in der MHC-Klasse I, IL10 und IL23R-IL12RB2 Regionen im Zusammenhang mit Morbus Beh&ccedil;et.

Malattia di Beh&ccedil;et &egrave; una malattia geneticamente complessa ad eziologia sconosciuta, caratterizzata da attacchi ricorrenti infiammatori che colpisce la mucosa orogenitale, occhi e pelle. Abbiamo effettuato uno studio di associazione genome-wide con 311.459 SNPs in 1.215 individui con malattia di Beh&ccedil;et (casi) e controlli sani 1.278 dalla Turchia. Abbiamo confermato l&#39;associazione conosciuta della malattia di Beh&ccedil;et con HLA-B * 51 e individuate una seconda associazione indipendente all&#39;interno del MHC di classe I regione. Abbiamo anche individuato un&#39;associazione presso IL10 (rs1518111, P = 1.88 x 10(-8)). Utilizzando una meta-analisi con un ulteriore cinque coorti dalla Turchia, Medio Oriente, Europa e Asia, composto da un totale di 2.430 casi e 2.660 controlli, abbiamo individuato le associazioni presso IL10 (rs1518111, P = 3,54 x 10(-18), odds ratio = 1,45, IC 95% 1,34-1,58) e il locus IL23R-IL12RB2 (rs924080, P = 6,69 x 10(-9), o = 1.28, IC 95% 1,18-1,39). La variante IL10 associata a malattia (l&#39;allele A rs1518111) &egrave; stata associata a diminuita espressione del mRNA e proteina bassa produzione.

Studio di associazione genome-wide identifica varianti nella classe MHC, IL10 e IL23R-IL12RB2 regioni associate alla malattia di Beh&ccedil;et.

&#x30D9;&#x30FC;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C5;&#x306F;orogenital&#x7C98;&#x819C;&#x3001;&#x76EE;&#x3084;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C5;&#xFF08;&#x75C7;&#x4F8B;&#xFF09;&#x3068;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x304B;&#x3089;1278&#x5065;&#x5E38;&#x8005;1215&#x4EBA;&#x3067;311459&#x500B;&#x306E;SNP&#x3092;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HLA-B * 51&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C5;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x3067;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x56E3;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;IL10&#xFF08;rs1518111&#x3001;P = 1.88&#xD7;10&#xFF08;-8&#xFF09;&#xFF09;&#x3067;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 2430&#x4F8B;&#x3068;2660&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x3001;&#x4E2D;&#x6771;&#x3001;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;5&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x30E1;&#x30BF;&#x30A2;&#x30CA;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IL10&#xFF08;rs1518111&#x3001;P = 3.54&#xD7;10&#xFF08;-18&#xFF09;&#x3001;&#x30AA;&#x30C3;&#x30BA;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x6BD4;= 1.45&#x3001;1.34&#x304B;&#x3089;1.58&#x3001;95&#xFF05;CI&#xFF09;&#x3068;&#x200B;&#x200B;IL23R-IL12RB2&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#xFF08;rs924080&#x3001;P = 6.69&#xD7;10&#xFF08;-9&#xFF09;&#x3001;OR = 1.28&#x3001;1.18&#x304B;&#x3089;1.39 95&#xFF05;CI&#xFF09;&#x3002;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;IL10&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;rs1518111&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF09;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4F4E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#x3001;IL10&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;IL23R-IL12RB2&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Beh&ccedil;et&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCD1; &#xC778; orogenital &#xC810; &#xB9C9;, &#xB208;&#xACFC; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xACF5;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Beh&ccedil;et&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; (&#xACBD;&#xC6B0;)&#xACFC; 1215 &#xAC1C;&#xC778; &#xBC0F; &#xD130;&#xD0A4;&#xC5D0;&#xC11C; 1278 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; 311,459 Snp&#xC640; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC; Beh&ccedil;et&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; HLA-B * 51&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD611;&#xD68C; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; MHC &#xB0B4;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; il10&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD655;&#xC778; (rs1518111, P = 1.88 x 10(-8)). Il10&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBA54;&#xD0C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; 5 &#xB3D9;&#xB8CC; &#xD130;&#xD0A4;, &#xC911;&#xB3D9;, &#xC720;&#xB7FD; &#xBC0F; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; 2430&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCD1D; 2,660 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAD6C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C;, (rs1518111, P = 3.54 x 10(-18), &#xD655;&#xB960; &#xBE44;&#xC728; = 1.45, 95% CI 1.34 1.58)&#xC640; IL23R IL12RB2 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; (rs924080, P 6.69 x 10(-9) = &#xB610;&#xB294; = 1.28, 95% CI 1.39 1.18). &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; IL10 &#xBCC0;&#xC885; (rs1518111 A &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;) mRNA &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB098;, IL10, &#xBC0F; IL23R IL12RB2 &#xBCC0;&#xC885; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4; Beh&ccedil;et&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;.

La enfermedad de Beh&#xE7;et es una enfermedad gen&#xE9;ticamente compleja, de etiolog&#xED;a desconocida, caracterizada por ataques recurrentes inflamatorios que afectan a la mucosa urogenital, los ojos y la piel. Se realiz&#xF3; un estudio de asociaci&#xF3;n del genoma completo, con 311.459 SNP en 1.215 personas con la enfermedad de Beh&#xE7;et (casos) y 1.278 controles sanos procedentes de Turqu&#xED;a. Se confirm&#xF3; la asociaci&#xF3;n conocida de la enfermedad de Beh&#xE7;et con el HLA-B * 51 y determin&#xF3; una segunda asociaci&#xF3;n, independiente dentro del MHC de clase I regi&#xF3;n. Tambi&#xE9;n se identific&#xF3; una asociaci&#xF3;n en la IL-10 (rs1518111, p = 1,88 x 10 (-8)). El uso de un meta-an&#xE1;lisis con un adicional de cinco cohortes de Turqu&#xED;a, Oriente Medio, Europa y Asia, que comprende un total de 2.430 casos y controles de 2.660, hemos identificado las asociaciones en el IL-10 (rs1518111, P = 3.54 x 10 (-18), las probabilidades ratio = 1,45, IC 95% 1.34 a 1.58) y el locus IL23R-IL12RB2 (rs924080, P = 6,69 x 10 (-9), OR = 1,28, IC 95% 1,18-1,39). La variante de la enfermedad asociada a la IL-10 (el alelo rs1518111) se asoci&#xF3; con disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del ARNm y la producci&#xF3;n baja en prote&#xED;nas.

Genoma estudio de asociaci&#xF3;n amplia identifica variantes en el MHC de clase I, IL-10, y IL23R-IL12RB2 regiones asociadas con la enfermedad de Beh&#xE7;et

&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x9AD8;&#x529B;&#x4FA1;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x306A;&#x3044;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x671F;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x3084;&#x9AA8;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;3&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x767A;&#x75C7;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30DE;&#x30B8;&#x30FC;&#x30C9;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1&#xFF08;IL-1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#xFF08;DIRA&#xFF09;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;2&#x4F8B;&#x3067;DIRA&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;IL1RN&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3067;IL1RN&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x5909;&#x7570;&#xFF1A;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B8;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;

Autoinflammatory &#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x7684;&#x5B5F;&#x5FB7;&#x5C14;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x5176;&#x5178;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x5168;&#x8EAB;&#x708E;&#x75C7;&#x65E0;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x671F;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x708E;&#x75C7;&#x6240;&#x8FF0;&#x8FD9;&#x4E9B; autoinflammatory &#x75BE;&#x75C5; 3&#xFF1A; &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x53D1;&#x75C5;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x9A6C;&#x5409;&#x5FB7;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#xFF08;IL-1&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; (DIRA) &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x73B0;&#x72B6;&#x7279;&#x70B9; DIRA &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; 2 &#x4F8B;&#x6765;&#x81EA;&#x5DF4;&#x897F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728; IL1RN &#x4E2D;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

IL1RN &#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7F3A;&#x5931;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x5DF4;&#x897F;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x6848;&#x4EF6;&#x7684;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;

Monogenic autoinflammatory diseases are disorders of Mendelian inheritance that are characterized by mutations in genes that regulate innate immunity and whose typical features are systemic inflammation without high-titer autoantibodies or antigen-specific T cells. Skin and bone inflammation in the newborn period have been described in 3 of these autoinflammatory disorders: neonatal-onset multisystem inflammatory disease, Majeed syndrome, and deficiency of interleukin-1 (IL-1) receptor antagonist (DIRA) syndrome. This study was undertaken to present the characteristics of the DIRA syndrome in 2 cases from Brazil, and describe a novel mutation in IL1RN.

A novel mutation of IL1RN in the deficiency of interleukin-1 receptor antagonist syndrome: description of two unrelated cases from Brazil.

Les maladies monog&#xE9;niques auto-inflammatoires sont des troubles de l&#x26;#39;h&#xE9;r&#xE9;dit&#xE9; mend&#xE9;lienne qui sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par des mutations dans les g&#xE8;nes qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e et dont des caract&#xE9;ristiques typiques sont l&#x26;#39;inflammation syst&#xE9;mique, sans auto-anticorps &#xE0; titre &#xE9;lev&#xE9; ou des cellules T sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne. De la peau et l&#x26;#39;inflammation osseuse dans la p&#xE9;riode n&#xE9;onatale ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits dans 3 de ces maladies auto-inflammatoires: la maladie multisyst&#xE9;mique n&#xE9;onatales inflammatoire, le syndrome de Majeed, et la carence de l&#x26;#39;interleukine-1 (IL-1) antagoniste des r&#xE9;cepteurs (DIRA) syndrome. Cette &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e afin de pr&#xE9;senter les caract&#xE9;ristiques du syndrome de DIRA dans 2 cas en provenance du Br&#xE9;sil, et de d&#xE9;crire une nouvelle mutation dans IL1RN.

Une nouvelle mutation de la IL1RN dans le d&#xE9;ficit de l&#x26;#39;interleukine-1 du syndrome antagoniste du r&#xE9;cepteur: Description de deux cas non apparent&#xE9;s en provenance du Br&#xE9;sil

Monogenetische autoinflammatorisches Erkrankungen sind Erkrankungen der Online Mendelian Inheritance, die gekennzeichnet sind durch Mutationen in Genen, die Angeborene Immunit&auml;t zu regulieren und deren typische Merkmale sind systemische Entz&uuml;ndung ohne hohe Titer Autoantik&ouml;rper oder Antigen-spezifische T-Zellen. Entz&uuml;ndungen der Haut und Knochen in der Neugeborenenperiode wurden in 3 dieser autoinflammatorisches St&ouml;rungen beschrieben: Neugeborenen-multisystem entz&uuml;ndliche Krankheit, Majeed-Syndrom und Mangel an Interleukin-1 (Il-1)-Rezeptor-Antagonist (DIRA)-Syndrom. Diese Studie wurde unternommen, um die Merkmale des Syndroms DIRA in 2 F&auml;llen aus Brasilien zu pr&auml;sentieren und beschreiben eine neuartige Mutation in IL1RN.

Neuartige Mutation IL1RN in das Manko des Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist-Syndrom: Beschreibung von zwei unabh&auml;ngigen F&auml;llen aus Brasilien.

Malattie autoinfiammatorie monogeniche sono disturbi dell&#39;ereditariet&agrave; mendeliana che sono caratterizzati da mutazioni in geni che regolano l&#39;immunit&agrave; innata e le cui caratteristiche tipiche sono infiammazione sistemica senza alto titolo autoanticorpi o cellule T antigene-specifiche. Infiammazione della pelle e ossa nel periodo neonato sono state descritte in 3 di queste malattie autoinfiammatorie: malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale, sindrome di Mendoza e deficit della sindrome di interleuchina-1 (il-1) del recettore antagonista (DIRA). Questo studio &egrave; stato intrapreso per presentare le caratteristiche della sindrome DIRA in 2 casi da Brasile e descrivere una romanzo mutazione in IL1RN.

Una romanzo mutazione del IL1RN in carenza di sindrome di interleuchina-1 recettore antagonista: descrizione di due casi indipendenti dal Brasile.

Monogenic autoinflammatory &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC7A5;&#xC560; &#xBA58;&#xB378;&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC140; &#xC5C6;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB294; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xBF08; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; autoinflammatory &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; 3&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBC1C;&#xBCD1; multisystem &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, Majeed &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBC0F; interleukin-1 (&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; (DIRA) &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBE0C;&#xB77C;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; DIRA &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; il1rn&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;.

Interleukin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; il1rn&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;: &#xBE0C;&#xB77C;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;.

Enfermedades monog&#xE9;nicas autoinflamatorias son los trastornos de la herencia mendeliana, que se caracterizan por mutaciones en los genes que regulan la inmunidad innata y cuyas caracter&#xED;sticas t&#xED;picas son la inflamaci&#xF3;n sist&#xE9;mica sin t&#xED;tulos elevados de anticuerpos o ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T. La piel e inflamaci&#xF3;n del hueso en el per&#xED;odo neonatal se han descrito en 3 de estos trastornos autoinflamatorias: inicio neonatal enfermedad multisist&#xE9;mica inflamatoria, s&#xED;ndrome de Majeed, y la deficiencia de la interleucina-1 (IL-1) antagonista de los receptores (DIRA) s&#xED;ndrome de Down. Este estudio se realiz&#xF3; para presentar las caracter&#xED;sticas del s&#xED;ndrome de DIRA en 2 casos de Brasil, y describir una nueva mutaci&#xF3;n en IL1RN.

Una nueva mutaci&#xF3;n del IL1RN en la deficiencia de interleuquina-1 S&#xED;ndrome de antagonista del receptor: Descripci&#xF3;n de los dos casos no relacionados de Brasil

Barbara Yang

Translational Immunology Section,
Office of Science and Technology,
Translational Immunology Section, Office of Science and Technology

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases

Accurate and Simple Measurement of the Pro-inflammatory Cytokine IL-1β using a Whole Blood Stimulation Assay

Barbara Yang

Translational Immunology Section,Office of Science and Technology,Translational Immunology Section, Office of Science and Technology

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases

Accurate and Simple Measurement of the Pro-inflammatory Cytokine IL-1β using a Whole Blood Stimulation Assay

Translational Immunology Section,
Office of Science and Technology,
Translational Immunology Section, Office of Science and Technology