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Live Imaging of Cell Extrusion from the Epidermis of Developing Zebrafish

Homeostatic maintenance of epithelial tissues requires the continual removal of damaged cells without disrupting barrier function.  Our studies have found ...

University of Utah

Il ruolo della miosina II nella mitosi &egrave; generalmente pensato essere limitato a Citocinesi in. Vi presentiamo sorprendenti nuove prove che corticale miosina II &egrave; anche necessaria per il montaggio di mandrino nelle cellule. Droga - o RNAi-mediata perturbazione della miosina II nelle cellule interferisce con la normale mandrino montaggio e posizionamento. Filmati time-lapse rivelano che questi trattamenti bloccano la separazione e il posizionamento di cntrosome duplicati dopo rottura membrana nucleare (NEBD), impedendo cos&igrave; la migrazione degli astri microtubulo ai lati opposti dei cromosomi. Immobilizzazione del movimento corticale con lectine tetravalente produce difetti mandrino simile all&#39;interruzione di miosina II e suggerisce che la miosina II attivit&agrave; &egrave; necessaria all&#39;interno della corteccia. Granuli di lattice legati alla superficie delle cellule si muovono in modo di miosina II-dipendente in direzione della separazione gli astri. Proponiamo che dopo NEBD, completamento della separazione centrosoma e posizionamento intorno cromosomi dipende da connessioni microtubule astrale per una movimento corteccia di cella.

Miosina II-dipendente corticale movimento &egrave; richiesto per la separazione di centrosoma e posizionamento durante l&#39;assemblaggio del fuso mitotico.

Myosin II-abh&#xE4;ngigen kortikalen Bewegung ist f&#xFC;r Zentrosom Trennung und Positionierung w&#xE4;hrend Spindelaufbau erforderlich.

&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E8C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x65B0;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E8C;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x836F;&#x7269;&#x6216; RNAi &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5E72;&#x6270;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E3B;&#x8F74;&#x90E8;&#x4EF6;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x5B9A;&#x65F6;&#x62CD;&#x6444;&#x7535;&#x5F71;&#x63ED;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x963B;&#x6B62;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x540E;&#x6838;&#x819C;&#x7834;&#x88C2; &#xFF08;NEBD&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9632;&#x6B62;&#x5FAE;&#x7BA1; asters &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E24;&#x7AEF;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x76AE;&#x8D28;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E0E;&#x56DB;&#x4EF7;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x4EA7;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E3B;&#x8F74;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BF9;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4E73;&#x80F6;&#x73E0;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5206;&#x79BB;&#x7684; asters &#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x79FB;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x540E; NEBD&#xFF0C;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x53D6;&#x51B3;&#x661F;&#x4F53;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x79FB;&#x52A8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x76AE;&#x8D28;&#x3002;

&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x76AE;&#x8D28;&#x8FD0;&#x52A8;&#x662F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x7EBA;&#x9524;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

The role of myosin II in mitosis is generally thought to be restricted to cytokinesis. We present surprising new evidence that cortical myosin II is also required for spindle assembly in cells. Drug- or RNAi-mediated disruption of myosin II in cells interferes with normal spindle assembly and positioning. Time-lapse movies reveal that these treatments block the separation and positioning of duplicated centrosomes after nuclear envelope breakdown (NEBD), thereby preventing the migration of the microtubule asters to opposite sides of chromosomes. Immobilization of cortical movement with tetravalent lectins produces similar spindle defects to myosin II disruption and suggests that myosin II activity is required within the cortex. Latex beads bound to the cell surface move in a myosin II-dependent manner in the direction of the separating asters. We propose that after NEBD, completion of centrosome separation and positioning around chromosomes depends on astral microtubule connections to a moving cell cortex.

Myosin II-dependent cortical movement is required for centrosome separation and positioning during mitotic spindle assembly.

Le r&#xF4;le de la myosine II dans la mitose est g&#xE9;n&#xE9;ralement pens&#xE9; pour &#xEA;tre limit&#xE9;e &#xE0; la cytokin&#xE8;se. Nous pr&#xE9;sentons surprenant de nouvelles preuves que la myosine II corticale est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;assemblage du fuseau dans les cellules. Perturbations &#xE0; la drogue ou de l&#x26;#39;ARNi &#xE0; m&#xE9;diation de la myosine II dans les cellules interf&#xE8;re avec l&#x26;#39;assemblage du fuseau normal et de positionnement. Time-lapse films r&#xE9;v&#xE8;lent que ces traitements bloquent la s&#xE9;paration et le positionnement des centrosomes dupliqu&#xE9;s apr&#xE8;s la rupture d&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire (NEBD), emp&#xEA;chant ainsi la migration des asters de microtubules &#xE0; des c&#xF4;t&#xE9;s oppos&#xE9;s de chromosomes. Immobilisation du mouvement corticale avec des lectines t&#xE9;travalents produit d&#xE9;fauts broche similaires &#xE0; la myosine II et sugg&#xE8;re que la perturbation myosine II activit&#xE9; est n&#xE9;cessaire au sein du cortex. Des billes de latex li&#xE9;e au d&#xE9;placement de surface cellulaire dans une myosine mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de la direction de s&#xE9;paration des asters. Nous proposons que, apr&#xE8;s NEBD, l&#x26;#39;ach&#xE8;vement de la s&#xE9;paration du centrosome et le positionnement autour des chromosomes d&#xE9;pend de connexions microtubules astraux &#xE0; un cortex cellulaire mobile.

La myosine II-d&#xE9;pendante Mouvement corticale est n&#xE9;cessaire pour la s&#xE9;paration des centrosomes et positionnement Pendant assemblage du fuseau mitotique

&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;RNAi&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x819C;&#x7834;&#x58CA;&#xFF08;NEBD&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DB;&#x4FA1;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5206;&#x96E2;&#x30A2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NE&#x200B;&#x200B;BD&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x5B8C;&#x4E86;&#x304C;&#x79FB;&#x52D5;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x5C64;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EB;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x76AE;&#x8CEA;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x7D44;&#x7ACB;&#x6642;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6C7A;&#x3081;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; myosin II&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; cytokinesis&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC0C8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; myosin &#xD604;&#xC7AC; &#xC6B0;&#xB9AC; II&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;. Myosin 2 &#xCC28; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; RNAi &#xC911;&#xC7AC; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xD654; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBE14;&#xB85D; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xBC18;&#xB300;&#xCABD; microtubule asters&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xC9C0; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xACE0;&#xC7A5; (NEBD) &#xD6C4; &#xC911;&#xBCF5; &#xB41C; centrosomes&#xC758; &#xC704;&#xCE58;. &#xC2E0;&#xC885; lectins &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; immobilization myosin II &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xACB0;&#xD568; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; myosin II &#xD65C;&#xB3D9; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548;. &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB77C;&#xD14D;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC2AC; myosin II &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC; asters&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NEBD, &#xD6C4; centrosome &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC704; &#xC704;&#xCE58; &#xC774;&#xB3D9; &#xC140; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544; &#xC2A4; &#xD2B8; &#xB784; microtubule &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC81C;&#xC548;.

Myosin II &#xC885;&#xC18D; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC740; centrosome &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; mitotic &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC704;&#xCE58; &#xC9C0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El papel de la miosina II en la mitosis en general se cree que se limita a la citocinesis. Se presenta evidencia nueva y sorprendente que la miosina II cortical, tambi&#xE9;n es necesario para el montaje del eje en las c&#xE9;lulas. Interrupci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos o RNAi mediada de la miosina II en las c&#xE9;lulas interfiere con el conjunto del eje normal y posicionamiento. Time-lapse pel&#xED;culas revelan que estos tratamientos bloquean la separaci&#xF3;n y el posicionamiento de los centrosomas duplicados despu&#xE9;s de la ruptura envoltura nuclear (NEBD), lo que impide la migraci&#xF3;n de los &#xE1;steres de microt&#xFA;bulos en los lados opuestos de los cromosomas. La inmovilizaci&#xF3;n del movimiento cortical con lectinas tetravalentes produce defectos similares del huso a la miosina II y la interrupci&#xF3;n sugiere que la actividad miosina II se requiere dentro de la corteza. Perlas de l&#xE1;tex unido al movimiento de la superficie celular en un miosina II forma dependiente en la direcci&#xF3;n de los &#xE1;steres separan. Proponemos que, despu&#xE9;s de NEBD, la finalizaci&#xF3;n de la separaci&#xF3;n del centrosoma y posicionamiento en torno a los cromosomas depende de las conexiones de los microt&#xFA;bulos astrales a una corteza de c&#xE9;lulas en movimiento.

La miosina II dependiente de Movimiento cortical se requerido para la separaci&#xF3;n del centrosoma y de posicionamiento durante el montaje de huso mit&#xF3;tico

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6765;&#x5206;&#x9694;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5FAE;&#x7BA1; asters &#x5F62;&#x6210;&#x7EBA;&#x9524;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x91CD;&#x70B9;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E24;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x4F4D; asters &#x5468;&#x56F4;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;aster &#x56F4;&#x7ED5;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;aster &#x9644;&#x4EF6;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x6536;&#x7F29;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x540E;&#x7684;&#x53C8;&#x574F;&#x4E86;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4F9D;&#x9760;&#x65E2;&#x80FD;&#x786E;&#x4FDD;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4E3B;&#x8F74;&#x90E8;&#x4EF6;&#x3002;

&#x4E3B;&#x8F74;&#x5927;&#x4F1A;&#xFF1A; asters &#x90E8;&#x5206;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

Cells have developed diverse ways to separate two microtubule asters to form a mitotic spindle. Here, I focus on two mechanisms used to position asters around chromosomes during mitosis: first, aster migration around the nuclear envelope and, second, aster attachment to a contractile cortex at the plasma membrane after the nuclear envelope has broken down. Although certain cell types use one mechanism predominantly, most rely on both to ensure proper spindle assembly.

Spindle assembly: asters part their separate ways.

Les cellules ont d&#xE9;velopp&#xE9; des moyens divers pour s&#xE9;parer deux asters de microtubules pour former un fuseau mitotique. Ici, je me concentre sur deux m&#xE9;canismes utilis&#xE9;s pour positionner les asters autour chromosomes pendant la mitose: d&#x26;#39;abord, la migration aster autour de l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire et, d&#x26;#39;autre part, l&#x26;#39;attachement &#xE0; un aster cortex contractile &#xE0; la membrane plasmique apr&#xE8;s l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire est rompue. Bien que certains types de cellules utiliser un m&#xE9;canisme principalement, la plupart d&#xE9;pendent &#xE0; la fois pour assurer l&#x26;#39;assemblage du fuseau appropri&#xE9;.

Assembl&#xE9;e de la broche: Partie Asters Leurs Separate Ways

Spindel: Astern Teil getrennte Wege.

Le cellule hanno sviluppato diversi modi per separare due astri microtubule per formare un fuso mitotico. Qui, mi concentro su due meccanismi utilizzati per posizionare gli astri intorno cromosomi durante la mitosi: in primo luogo, migrazione aster intorno alla membrana nucleare e, secondo, attaccamento aster una corteccia contrattile alla membrana del plasma dopo l&#39;involucro nucleare &egrave; in panne. Anche se alcuni tipi di cellule utilizzano un meccanismo prevalentemente, la maggior parte si basano su entrambi per assicurare il montaggio corretto del mandrino.

Montaggio del mandrino: gli astri parte loro sensi separati.

&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x661F;&#x72B6;&#x4F53;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x819C;&#x304C;&#x5206;&#x89E3;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x3001;ASTER&#x306E;&#x6838;&#x819C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;ASTER&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#xFF1A;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;1&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#xFF1A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x5225;&#x3005;&#x306E;&#x9053;

&#xC140; &#xB450; microtubule &#xB0A8;&#xACA8;&#xC9C0;&#xACE0; mitotic &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC911; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC704; &#xAF43;&#xC744; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;: &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xACE0;, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC704; &#xC560; &#xC2A4; &#xD130; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xC560; &#xC2A4; &#xD130; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; &#xD6C4; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB458; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;: &#xAF43; &#xBD80; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C;.

Las c&#xE9;lulas han desarrollado diversas formas para separar dos &#xE1;steres de microt&#xFA;bulos para formar un huso mit&#xF3;tico. Aqu&#xED; me concentrar&#xE9; en dos mecanismos utilizados para colocar alrededor asters cromosomas durante la mitosis: en primer lugar, la migraci&#xF3;n de Aster en torno a la envoltura nuclear y, en segundo lugar, el apego a un &#xE1;ster corteza contr&#xE1;ctil en la membrana plasm&#xE1;tica despu&#xE9;s de la envoltura nuclear se ha roto. A pesar de ciertos tipos celulares utilizan un mecanismo predominante, la mayor&#xED;a se basan en tanto para asegurar un ensamblaje del cabezal adecuado.

Asamblea del husillo: Parte Asters por caminos separados

Ezrin/radixin/moesin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; moesin &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; mitotic &#xC140; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70;, &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;: moesin&#xACFC; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xB418; &#xACE0;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;.

Ezrin / radixina / moesina vincular las prote&#xED;nas del citoesqueleto de actina a la membrana plasm&#xE1;tica. Dos nuevos informes han encontrado que la fosforilaci&#xF3;n moesina es esencial para el redondeo mit&#xF3;tica de las c&#xE9;lulas e identificar un nuevo papel para el redondeo de c&#xE9;lulas en el montaje del cabezal.

Mitosis: Moesin y la importancia de ser redonda

Ezrin/radixin/moesin &#x86CB;&#x767D;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3002;&#x4E24;&#x4EFD;&#x65B0;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;moesin &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x820D;&#x5165;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x8F74;&#x90E8;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x820D;&#x5165;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF1A; moesin &#x548C;&#x6B63;&#x5706;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Ezrin/radixin/moesin proteins link the actin cytoskeleton to the plasma membrane. Two new reports have found that moesin phosphorylation is essential for mitotic cell rounding and identify a new role for cell rounding in spindle assembly.

Mitosis: moesin and the importance of being round.

Ezrin / radixine / mo&#xE9;sine prot&#xE9;ines relier le cytosquelette d&#x26;#39;actine &#xE0; la membrane plasmique. Deux nouveaux rapports ont montr&#xE9; que la phosphorylation mo&#xE9;sine est essentielle pour l&#x26;#39;arrondissement des cellules mitotiques et d&#x26;#39;identifier un nouveau r&#xF4;le pour l&#x26;#39;arrondissement des cellules dans l&#x26;#39;assemblage du fuseau.

Mitose: Moesin et l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;Etre ronde

Ezrin/Radixin/Moesin Proteine verkn&uuml;pfen Aktin-Zytoskeletts mit der Plasmamembran. Zwei neue Berichte habe festgestellt, dass Moesin Phosphorylierung ist wesentlich f&uuml;r die mitotische Zelle Rundung und eine neue Rolle f&uuml;r Zelle Rundung in Spindel Baugruppe zu identifizieren.

Mitose: Moesin und die Bedeutung der Runde.

Ezrin/radixin/moesin proteine link del citoscheletro di actina alla membrana del plasma. Due nuove relazioni hanno trovato che la fosforilazione di moesin &egrave; essenziale per l&#39;arrotondamento della cellula mitotica e identificare un nuovo ruolo per cella di arrotondamento nel montaggio del mandrino.

Mitosi: moesin e l&#39;importanza di essere rotondo.

&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30E9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;/&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E38;&#x3081;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E38;&#x3081;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#xFF1A;&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;

To preserve epithelial barrier function, dying cells are squeezed out of an epithelium by "apoptotic cell extrusion." Specifically, a cell destined for apoptosis signals its live neighboring epithelial cells to form and contract a ring of actin and myosin II that squeezes the dying cell out of the epithelial sheet. Although most apoptotic cells extrude apically, we find that some exit basally. Localization of actin and myosin IIA contraction dictates the extrusion direction: basal extrusion requires circumferential contraction of neighboring cells at their apices, whereas apical extrusion also requires downward contraction along the basolateral surfaces. To activate actin/myosin basolaterally, microtubules in neighboring cells reorient and target p115 RhoGEF to this site. Preventing microtubule reorientation restricts contraction to the apex, driving extrusion basally. Extrusion polarity has important implications for tumors where apoptosis is blocked but extrusion is not, as basal extrusion could enable these cells to initiate metastasis.

P115 RhoGEF and microtubules decide the direction apoptotic cells extrude from an epithelium.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x6392;&#x6324;&#x51FA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&quot;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&quot;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5176;&#x6D3B;&#x7684;&#x5468;&#x8FB9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5408;&#x540C;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x69A8;&#x53D6;&#x51FA;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8868;&#x7684;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5708;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; apically &#x62C9;&#x4F38;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x9000;&#x51FA;&#x3002;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; IIA &#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8981;&#x6C42;&#x5EF6;&#x4F38;&#x65B9;&#x5411;&#xFF1A; &#x57FA;&#x5E95;&#x6324;&#x538B;&#x9700;&#x8981;&#x5468;&#x5411;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x5176;&#x5C16;&#x800C;&#x5C16;&#x6324;&#x538B;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x6CBF;&#x57FA;&#x5E95;&#x5916;&#x4FA7;&#x8868;&#x9762;&#x5411;&#x4E0B;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;/&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; basolaterally&#xFF0C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x76F8;&#x90BB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8C03;&#x6574;&#x548C; p115 RhoGEF &#x5230;&#x6B64;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x9632;&#x6B62;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x8C03;&#x6574;&#x9650;&#x5236;&#x6536;&#x7F29;&#x5230;&#x9876;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x9A7E;&#x9A76;&#x6324;&#x538B;&#x3002;&#x6324;&#x538B;&#x6781;&#x6027;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6324;&#x538B;&#x4E0D;&#xFF0C;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x5E95;&#x6324;&#x538B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

P115 RhoGEF &#x548C;&#x5FAE;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x65B9;&#x5411;&#x62C9;&#x4F38;&#x3002;

Afin de pr&#xE9;server la fonction de barri&#xE8;re &#xE9;pith&#xE9;liale, les cellules mourantes sont &#xE9;vinc&#xE9;s d&#x26;#39;un &#xE9;pith&#xE9;lium par &#x26;quot;extrusion cellulaire par apoptose.&#x26;quot; Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, une cellule destin&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apoptose signale ses voisins en direct des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales pour former et engager un anneau d&#x26;#39;actine et de myosine II qui &#xE9;crase la cellule en voie de disparition de la feuille &#xE9;pith&#xE9;liale. Bien que la plupart des cellules apoptotiques extruder apicalement, nous constatons que certains de sortie &#xE0; la base. La localisation de l&#x26;#39;actine et la myosine IIA contraction dicte la direction d&#x26;#39;extrusion: extrusion de base n&#xE9;cessite la contraction circonf&#xE9;rentielle des cellules voisines &#xE0; leurs sommets, tandis que d&#x26;#39;extrusion apicale exige &#xE9;galement la contraction &#xE0; la baisse le long des surfaces basolat&#xE9;rales. Pour activer l&#x26;#39;actine / myosine basolaterally, les microtubules dans les cellules voisines de r&#xE9;orienter et de cibler p115 RhoGEF &#xE0; ce site. Pr&#xE9;venir la r&#xE9;orientation des microtubules limite la contraction de l&#x26;#39;apex, la conduite d&#x26;#39;extrusion &#xE0; la base. Polarit&#xE9; Extrusion a des implications importantes pour les tumeurs o&#xF9; l&#x26;#39;apoptose est bloqu&#xE9;e, mais d&#x26;#39;extrusion n&#x26;#39;est pas, comme l&#x26;#39;extrusion de base pourrait permettre &#xE0; ces cellules d&#x26;#39;initier une m&#xE9;tastase.

P115 RhoGEF et les microtubules des cellules de direction D&#xE9;cidez apoptotiques Extrudez &#xE0; partir d&#x26;#39;un &#xE9;pith&#xE9;lium

Um epitheliale Barrierefunktion beizubehalten, werden sterbende Zellen aus einem Epithel &quot;Apoptotic Zelle Extrusionsverfahren.&quot; gepresst. Insbesondere signalisiert eine Zelle f&uuml;r Apoptose bestimmt sein Leben benachbarten Epithelzellen zu bilden und Vertrag einen Ring von Aktin und Myosin II, die die sterbende Zelle aus dem epithelialen Blatt dr&uuml;ckt. Obwohl die meisten Apoptotic Zellen apically Extrudieren, finden wir, dass einige schuppenf&ouml;rmig beenden. Lokalisierung von Aktin und Myosin IIA Kontraktion diktiert die Extrusionsrichtung: basale Extrudieren erfordert umlaufende Kontraktion benachbarter Zellen an ihren Spitzen, apikale Projektion auch abw&auml;rts Kontraktion entlang der Basolateraler Fl&auml;chen erfordert. Aktivieren Sie Aktin/Myosin Basolaterally Mikrotubuli im benachbarten Zellen neu orientieren und p115 RhoGEF zu dieser Site ausgerichtet. Microtubule Neuorientierung zu verhindern, schr&auml;nkt Kontraktion auf die Spitze, Extrudieren schuppenf&ouml;rmig fahren. Extrudieren-Polarit&auml;t hat wichtige Implikationen f&uuml;r Tumoren wo Apoptosis ist blockiert, aber Extrusion ist nicht, wie basale Projektion erm&ouml;glichen k&ouml;nnte, diese Zellen Metastasen zu initiieren.

P115 RhoGEF und Mikrotubuli entscheiden, dass die Richtung Apoptotic Zellen aus einem Epithel Extrudieren.

Per mantenere la funzione di barriera epiteliale, le cellule morenti sono spremute fuori un epitelio di &quot;estrusione delle cellule apoptotic.&quot; In particolare, una cella destinata per apoptosi segnali sua diretta cellule epiteliali vicine a formare e un anello di actina e miosina II che stringe la cellula morente fuori il foglio epiteliale del contratto. Anche se la maggior parte delle cellule apoptotic estrudere apicalmente, troviamo che alcuni le uscite. Localizzazione di actina e miosina contrazione IIA determina la direzione di estrusione: estrusione basale richiede circonferenziale contrazione delle vicine cellule al loro apici, mentre estrusione apicale richiede anche contrazione verso il basso lungo la superficie basolaterale. Per attivare actina/miosina basolaterally, microtubuli nelle celle vicine riorientano e p115 RhoGEF a questo sito di destinazione. Impedendo il riorientamento del microtubule limita la contrazione verso l&#39;apice, guidando le estrusione. Polarit&agrave; estrusione ha importanti implicazioni per i tumori dove apoptosis &egrave; bloccato ma estrusione non &egrave;, come estrusione basale potrebbe attivare queste cellule iniziare la metastasi.

P115 RhoGEF e microtubuli decidono che le cellule apoptotic direzione estrusione da un epitelio.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x5916;&#x306B;&#x5727;&#x8FEB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#x26;quot;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3002;&#x26;quot;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5B9B;&#x3066;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7D5E;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x74B0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5951;&#x7D04;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x96A3;&#x63A5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6839;&#x5C16;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;basally&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;IIA&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x5C16;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3082;&#x57FA;&#x5E95;&#x9762;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4E0B;&#x65B9;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9802;&#x70B9;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5468;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5074;&#x5E95;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;/&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;P115 RhoGEF&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5411;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;basally&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x9802;&#x70B9;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

P115 RhoGEF&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x6C7A;&#x3081;&#x308B;

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140; &quot;apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC555;&#xCD9C;.&quot; &#xC5EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC555;&#xCC29; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC140;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; myosin &#xC0C1;&#xD53C; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140; &#xC88B;&#xB2E4;&#xACE0; II&#xC758; &#xB9C1; &#xACC4;&#xC57D;&#xC744; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC778;&#xC811; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; apically &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xAE30;, &#xC77C;&#xBD80; basally &#xC885;&#xB8CC;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744;. &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; myosin IIA &#xC218;&#xCD95; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC;: &#xAE30;&#xC800; &#xC555;&#xCD9C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC555;&#xCD9C; &#xD574;&#xC57C; basolateral &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xD558;&#xD5A5; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6D0;&#xC8FC; &#xC218;&#xCD95; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; apices &#xC774;&#xC6C3;&#xC758; &#xD544;&#xC694;. &#xB9D0;&#xB77C;/myosin basolaterally&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; microtubules &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; p115 Rhogef&#xC774;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;. Basally &#xC555;&#xCD9C; &#xC6B4;&#xC804; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC218;&#xCD95; &#xC81C;&#xD55C; microtubule &#xC7AC;&#xAD50;&#xC721;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC555;&#xCD9C; &#xADF9;&#xC131; apoptosis&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC555;&#xCD9C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAE30;&#xC800; &#xC555;&#xCD9C; &#xC218; &#xC804;&#xC774; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P115 RhoGEF &#xBC0F; microtubules &#xACB0;&#xC815; &#xBC29;&#xD5A5; apoptotic &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xAE30;.

Para preservar la funci&#xF3;n de barrera epitelial, las c&#xE9;lulas que mueren son expulsados &#x200B;&#x200B;de un epitelio de &#x26;quot;extrusi&#xF3;n celular por apoptosis.&#x26;quot; Espec&#xED;ficamente, una c&#xE9;lula destinada a la apoptosis se&#xF1;ala sus vivos c&#xE9;lulas epiteliales de vecinos para formar y contratar un anillo de actina y miosina II que aprieta la c&#xE9;lula muere fuera de la l&#xE1;mina epitelial. Aunque la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas apopt&#xF3;ticas extrusi&#xF3;n apical, nos encontramos con que alguna salida en la base. La localizaci&#xF3;n de actina y miosina IIA contracci&#xF3;n dicta la direcci&#xF3;n de extrusi&#xF3;n: extrusi&#xF3;n basal requiere contracci&#xF3;n circunferencial de las c&#xE9;lulas vecinas en sus &#xE1;pices, mientras que la extrusi&#xF3;n apical tambi&#xE9;n requiere contracci&#xF3;n hacia abajo a lo largo de las superficies basolateral. Para activar la actina / miosina basolaterally, los microt&#xFA;bulos en las c&#xE9;lulas vecinas reorientar y focalizar el p115 RhoGEF a este sitio. La prevenci&#xF3;n de la reorientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos restringe la contracci&#xF3;n hasta el &#xE1;pice, la conducci&#xF3;n de extrusi&#xF3;n en la base. La polaridad de extrusi&#xF3;n tiene importantes implicaciones para los tumores donde la apoptosis est&#xE1; bloqueada, pero no es la extrusi&#xF3;n, como extrusi&#xF3;n basales podr&#xED;a permitir a estas c&#xE9;lulas para iniciar la met&#xE1;stasis.

P115 RhoGEF y microt&#xFA;bulos Decidir las c&#xE9;lulas apopt&#xF3;ticas Direcci&#xF3;n Extruir de un epitelio

Extrusi&#xF3;n celular es un mecanismo que elimina las c&#xE9;lulas que mueren de tejidos epiteliales para evitar poner en peligro su funci&#xF3;n de barrera. La extrusi&#xF3;n se produce en todos los epitelios observada in vivo y se puede modelar in vitro mediante la inducci&#xF3;n de la apoptosis en cultivos de monocapas epiteliales. Se estableci&#xF3; que la actina y la miosina forman un anillo que los contratos en las c&#xE9;lulas circundantes que impulsa la extrusi&#xF3;n celular. No est&#xE1; claro, sin embargo, si todas las v&#xED;as de apoptosis dar lugar a la extrusi&#xF3;n y la forma en la apoptosis y la extrusi&#xF3;n est&#xE1;n molecularmente unidos. Aqu&#xED;, nos encontramos con que las v&#xED;as de apoptosis, tanto intr&#xED;nsecos como extr&#xED;nsecos activar extrusi&#xF3;n celular. La fuerza de contracci&#xF3;n que impulsa la extrusi&#xF3;n celular requiere la activaci&#xF3;n de caspasas. Adem&#xE1;s, la necrosis no se activa la respuesta de extrusi&#xF3;n celular, pero las c&#xE9;lulas necr&#xF3;ticas lugar se eliminan de los epitelios por un movimiento pasivo, estoc&#xE1;stica de las c&#xE9;lulas epiteliales.

Reglamento apopt&#xF3;tica de extrusi&#xF3;n celular epitelial

&#x643A;&#x5E2F;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5358;&#x5C64;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;&#x305D;&#x306E;&#x74B0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x304C;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x3001;&#x78BA;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x62BC;&#x51FA;&#x898F;&#x5236;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC555;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xD0A4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC555;&#xCD9C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; monolayers&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; myosin &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC555;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xACC4;&#xC57D;&#xC744; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC140;&#xC5D0; &#xB9C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;,, &#xBAA8;&#xB4E0; apoptotic &#xACBD;&#xB85C; &#xC555;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; apoptosis&#xC640; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB458; &#xB2E4; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; apoptotic &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC555;&#xCD9C; &#xCC3E;&#xC744;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC555;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xCD95; &#xD798; caspase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAD34; &#xC0AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC555;&#xCD9C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9;, stochastic &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xCD9C; Apoptotic &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8702;&#x7A9D;&#x6324;&#x538B;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9632;&#x6B62;&#x635F;&#x5BB3;&#x5176;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x79FB;&#x9664;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6324;&#x538B;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x5EFA;&#x6A21;&#x4F53;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6784;&#x6210;&#x5408;&#x7EA6;&#xFF0C;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x8702;&#x7A9D;&#x6324;&#x51FA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6212;&#x6307;&#x3002;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6324;&#x538B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x6324;&#x538B;&#x5206;&#x5B50;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&#x3002;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x8702;&#x7A9D;&#x6324;&#x538B;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x8981;&#x6C42;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x574F;&#x6B7B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x574F;&#x6B7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x88AB;&#x52A8;&#x7684;&#x3001; &#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5220;&#x9664;&#x4ECE;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&#x3002;

Cellular extrusion is a mechanism that removes dying cells from epithelial tissues to prevent compromising their barrier function. Extrusion occurs in all observed epithelia in vivo and can be modeled in vitro by inducing apoptosis in cultured epithelial monolayers. We established that actin and myosin form a ring that contracts in the surrounding cells that drives cellular extrusion. It is not clear, however, if all apoptotic pathways lead to extrusion and how apoptosis and extrusion are molecularly linked. Here, we find that both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways activate cellular extrusion. The contraction force that drives cellular extrusion requires caspase activity. Further, necrosis does not trigger the cellular extrusion response, but instead necrotic cells are removed from epithelia by a passive, stochastic movement of epithelial cells.

Apoptotic regulation of epithelial cellular extrusion.

Extrusion cellulaire est un m&#xE9;canisme qui &#xE9;limine les cellules qui meurent de tissus &#xE9;pith&#xE9;liaux &#xE0; ne pas compromettre leur fonction de barri&#xE8;re. Extrusion se produit dans tous les &#xE9;pith&#xE9;liums observ&#xE9;e in vivo et peut &#xEA;tre mod&#xE9;lis&#xE9;e in vitro par induction de l&#x26;#39;apoptose dans des cultures de monocouches &#xE9;pith&#xE9;liales. Nous avons &#xE9;tabli que l&#x26;#39;actine et la myosine forment un anneau que les contrats dans les cellules environnantes qui anime d&#x26;#39;extrusion cellulaire. Il n&#x26;#39;est pas clair, cependant, si toutes les voies apoptotiques conduire &#xE0; l&#x26;#39;extrusion et la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;apoptose et l&#x26;#39;extrusion sont mol&#xE9;culairement li&#xE9;e. Ici, nous trouvons que les deux voies intrins&#xE8;ques et extrins&#xE8;ques apoptotiques activer l&#x26;#39;extrusion cellulaire. La force de contraction qui pousse d&#x26;#39;extrusion cellulaire n&#xE9;cessite l&#x26;#39;activit&#xE9; des caspases. En outre, la n&#xE9;crose ne d&#xE9;clenche pas la r&#xE9;ponse d&#x26;#39;extrusion cellulaire, mais les cellules au lieu n&#xE9;crotiques sont retir&#xE9;s de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium par un passif, un mouvement stochastique des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales.

R&#xE8;glement apoptotique de l&#x26;#39;extrusion cellulaire &#xE9;pith&#xE9;liale

Zellul&auml;re Extrusion ist ein Mechanismus, der sterbende Zellen aus epithelialen Geweben zu verhindern, gef&auml;hrden ihre Barrierefunktion entfernt. Extrusion tritt in allen beobachteten Epithelien in-vivo und kann durch induzieren Apoptose in kultivierten Epithelzellen Monolayers in-vitro-modelliert werden. Wir festgestellt, dass Aktin und Myosin bilden einen Ring, der in die umgebenden Zellen Vertr&auml;ge, die zellul&auml;re Extrudieren treibt. Es ist nicht klar, aber wenn alle Apoptotic Bahnen f&uuml;hren zu Extrusion und wie Apoptosis und Extrusion molekular verkn&uuml;pft sind. Hier finden wir, dass sowohl intrinsische und extrinsische Apoptotic Bahnen zellul&auml;re Extrudieren aktivieren. Die Kontraktion-Kraft, die zellul&auml;re Extrudieren Laufwerke erfordert Caspase-Aktivit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus Nekrose l&ouml;st keine der zellul&auml;ren Extrudieren-Antwort, aber stattdessen werden Nekrotische Zellen aus Epithelien durch eine passive, stochastische Bewegung von Epithelzellen entfernt.

Apoptotic Verordnung der epithelialen zellul&auml;re Extrusion.

Estrusione cellulare &egrave; un meccanismo che rimuove le cellule morte da tessuti epiteliali per evitare di compromettere la loro funzione di barriera. Estrusione si verifica in tutti gli epiteli osservati in vivo e pu&ograve; essere modellato in vitro inducendo apoptosi in monostrati epiteliali coltivate. Abbiamo stabilito che actina e miosina formano un anello che si contrae nelle cellule circostanti che spinge estrusione cellulare. Non &egrave; chiaro, tuttavia, se tutte le vie apoptotiche portano a estrusione e come apoptosis ed estrusione sono molecolarmente collegati. Qui, troviamo che sia vie apoptotic intrinseca ed estrinseca attivano cellulare estrusione. La forza di contrazione che spinge estrusione cellulare richiede attivit&agrave; di caspase. Ulteriormente, la necrosi non attivano la risposta cellulare estrusione, ma invece le cellule necrotiche sono rimossi da epiteli da un movimento passivo, stocastico delle cellule epiteliali.

Regolamento apoptotic di estrusione cellulare epiteliale.

&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x4E0A;, &#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6324;&#x538B;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x6324;&#x538B;&#x3001; &#x8FD0;&#x5F80;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x548C;&#x5408;&#x540C;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;gizmodo &#x7684;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x73AF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x542F;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x9798;&#x6C28;&#x9187; 1-&#x78F7;&#x9178; (S1P)&#x3002;&#x51CF;&#x5C11; S1P &#x5408;&#x6210;&#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x5BF9;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; S1P &#x8BBF;&#x95EE;&#x963B;&#x6B62;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&#x3002;&#x80DE;&#x5916; S1P &#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; S1P(2) &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6216;&#x5176;&#x635F;&#x5931;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&#x90BB;&#x8FD1;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684; S1P(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6324;&#x538B;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x4F38;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x6D4B;&#x6B64; S1P &#x901A;&#x8DEF;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5C42;&#x6216;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x9A7E;&#x9A76;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6324;&#x538B;&#x9700;&#x8981;&#x9798;&#x6C28;&#x9187; 1-&#x78F7;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

To maintain an intact barrier, epithelia eliminate dying cells by extrusion. During extrusion, a cell destined for apoptosis signals its neighboring cells to form and contract a ring of actin and myosin, which squeezes the dying cell out of the epithelium. Here, we demonstrate that the signal produced by dying cells to initiate this process is sphingosine-1-phosphate (S1P). Decreasing S1P synthesis by inhibiting sphingosine kinase activity or by blocking extracellular S1P access to its receptor prevented apoptotic cell extrusion. Extracellular S1P activates extrusion by binding the S1P(2) receptor in the cells neighboring a dying cell, as S1P(2) knockdown in these cells or its loss in a zebrafish mutant disrupted cell extrusion. Because live cells can also be extruded, we predict that this S1P pathway may also be important for driving delamination of stem cells during differentiation or invasion of cancer cells.

Epithelial cell extrusion requires the sphingosine-1-phosphate receptor 2 pathway.

Afin de maintenir une barri&#xE8;re intacte, les &#xE9;pith&#xE9;liums &#xE9;liminer les cellules qui meurent par extrusion. Lors de l&#x26;#39;extrusion, une cellule destin&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apoptose des cellules signale ses voisins pour former et engager un anneau d&#x26;#39;actine et de myosine, qui serre la cellule en voie de disparition de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium. Ici, nous d&#xE9;montrons que le signal produit par les cellules mourantes d&#x26;#39;initier ce processus est la sphingosine-1-phosphate (S1P). Diminution de la synth&#xE8;se S1P par l&#x26;#39;activit&#xE9; sphingosine kinase inhibant ou en bloquant l&#x26;#39;acc&#xE8;s S1P extracellulaire &#xE0; son r&#xE9;cepteur emp&#xEA;ch&#xE9; d&#x26;#39;extrusion cellulaire par apoptose. Extracellulaire S1P active d&#x26;#39;extrusion en liant le S1P (2) r&#xE9;cepteur dans les cellules voisines d&#x26;#39;une cellule de mourir, comme S1P (2) d&#xE9;montable dans ces cellules ou de son appauvrissement dans un mutant poisson-z&#xE8;bre perturb&#xE9; par extrusion cellule. Parce que les cellules vivantes peuvent &#xE9;galement &#xEA;tre extrud&#xE9;, nous pr&#xE9;voyons que cette voie de S1P peut &#xE9;galement &#xEA;tre important pour la conduite d&#xE9;lamination des cellules souches lors de la diff&#xE9;renciation ou l&#x26;#39;invasion des cellules canc&#xE9;reuses.

Extrusion des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales N&#xE9;cessite la sphingosine-1-phosphate Receptor 2 Pathway

Um eine intakte Barriere zu pflegen, beseitigen Epithelien sterbende Zellen durch Extrudieren. Bei Extrusion signalisiert eine Zelle f&uuml;r Apoptose bestimmt seine benachbarten Zellen in Form und der Vertrag einen Ring von Aktin und Myosin, die die sterbende Zelle aus dem Epithel quetscht. Hier zeigen wir, dass das Signal von sterbenden Zellen produziert, um diesen Prozess zu initiieren Sphingosin-1-Phosphat (S1P). Verringerung S1P-Synthese durch Hemmung der Sphingosin-Kinase-Aktivit&auml;t oder durch extrazellul&auml;re S1P Zugang zu seinen Rezeptor blockiert, verhindert Apoptotic Zelle Extrudieren. Extrazellul&auml;re S1P aktiviert Projektion durch die Bindung des S1P(2)-Rezeptors in den Zellen, die benachbarten einer sterbenden Zelle als S1P(2) Niederschlag in diesen Zellen oder seinen Verlust in einem Zebrafisch-mutant gest&ouml;rte Zelle-Extrusion. Weil lebenden Zellen auch extrudiert werden k&ouml;nnen, sagen wir voraus, dass diese S1P-Option m&ouml;glicherweise auch wichtig f&uuml;r den Antrieb von Delamination von Stammzellen w&auml;hrend der Differenzierung oder Invasion von Krebszellen.

Epithelzellen Extrudieren erfordert den Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor 2-Weg.

Per mantenere una barriera intatta, epiteli eliminano le cellule morenti di estrusione. Durante l&#39;estrusione, una cella destinata per apoptosi segnali le celle vicine a forma e contratto un anello di actina e miosina, che stringe la cellula morente fuori l&#39;epitelio. Qui, ci dimostrano che il segnale prodotto dalle cellule morenti per avviare questo processo &egrave; la sfingosina-1-fosfato (S1P). Diminuendo la sintesi S1P inibendo l&#39;attivit&agrave; della chinasi sfingosina o bloccando extracellulare S1P accesso al suo recettore impedito estrusione delle cellule apoptotic. S1P extracellulari attiva estrusione legando il recettore S1P(2) nelle cellule vicine una cellula morente, come S1P(2) atterramento in queste cellule o la perdita in un&#39;estrusione cellulare perturbato mutante zebrafish. Perch&eacute; cellule vive anche possono essere estruso, prevediamo che questo percorso S1P pu&ograve; essere importante anche per la guida di delaminazione delle cellule staminali durante la differenziazione o invasione delle cellule tumorali.

Estrusione delle cellule epiteliali richiede il pathway del recettore della sfingosina-1-fosfato 2.

&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306F;&#x62BC;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5B9B;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x6B7B;&#x306C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7D5E;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x74B0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5951;&#x7D04;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x96A3;&#x63A5;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x77E5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;-1  - &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;S1P&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;S1P&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;S1P&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002; S1P&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;S1P&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x62BC;&#x51FA;&#xFF08;2&#xFF09;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;S1P&#xFF08;2&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3082;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;S1P&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3084;&#x4FB5;&#x653B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5265;&#x96E2;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;-1  - &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;2&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xC720;&#xC9C0;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC555;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC555;&#xCD9C;, &#xB3D9;&#xC548; apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC140; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xACC4;&#xC57D; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; myosin &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xC88B;&#xB2E4;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xC9C0; &#xD558; &#xC774;&#xC6C3; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; sphingosine-1-&#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; (S1P) &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sphingosine &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; S1P &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; S1P &#xD569;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; S1P &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; S1P(2) &#xCD5C;&#xC800; &#xB610;&#xB294; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC140; &#xC555;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; S1P(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; &#xC555;&#xCD9C;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140;&#xB3C4; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC608;&#xCE21; S1P &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC911;&#xC758; &#xBC15; &#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC555;&#xCD9C; sphingosine-1-&#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para mantener una barrera intacta, epitelios eliminar c&#xE9;lulas que mueren por extrusi&#xF3;n. Durante la extrusi&#xF3;n, una c&#xE9;lula destinada a la apoptosis se&#xF1;ala sus c&#xE9;lulas vecinas para formar y contratar un anillo de actina y miosina, que aprieta la c&#xE9;lula muere fuera del epitelio. Aqu&#xED;, nos demuestran que la se&#xF1;al producida por las c&#xE9;lulas moribundas para iniciar este proceso es la esfingosina-1-fosfato (S1P). La disminuci&#xF3;n de la s&#xED;ntesis de S1P inhibiendo la actividad quinasa de esfingosina o bloqueando el acceso S1P extracelular de su receptor prevenir la extrusi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas apopt&#xF3;ticas. S1P extracelular de extrusi&#xF3;n se activa por la uni&#xF3;n de la S1P (2) del receptor en las c&#xE9;lulas vecinas una c&#xE9;lula muere, como S1P (2) ca&#xED;da en estas c&#xE9;lulas o de su p&#xE9;rdida en un pez cebra mutante interrumpe la extrusi&#xF3;n de la c&#xE9;lula. Dado que las c&#xE9;lulas vivas tambi&#xE9;n puede ser extruida, que predicen que esta v&#xED;a S1P tambi&#xE9;n puede ser importante para la conducci&#xF3;n de delaminaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre durante la diferenciaci&#xF3;n o la invasi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cancerosas.

Extrusi&#xF3;n de la c&#xE9;lula epitelial Requiere la esfingosina-1-fosfato Receptor 2 Camino

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x9AD8;&#x5229;&#x7387;&#xFF0C;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6324;&#x538B;&#x6B7B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51FA;&#x4F7F;&#x7528;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6324;&#x538B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4FDD;&#x6301;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6210;&#x8154;&#x6216;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; encases&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x662F;&#x5426;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5408;&#x540C;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x57FA;&#x5730;&#x6216;&#x5C16;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5; apically &#x62C9;&#x4F38;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5468;&#x56F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x6807; p115 RhoGEF &#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76AE;&#x8D28;&#x63A7;&#x5236;&#x6536;&#x7F29;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4EC0;&#x4E48;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x9776;&#x5411;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x5426;&#x8FD8;&#x63A7;&#x5236;&#x5EF6;&#x4F38;&#x65B9;&#x5411;&#x90FD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;APC&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x9488;&#x5BF9;&#x57FA;&#x5730;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x6839;&#x5C16;&#x6324;&#x538B;&#x5230;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x800C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F18;&#x5148; apically &#x62C9;&#x4F38;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; APC &#x6216;&#x8868;&#x793A;&#x7624; APC &#x7A81;&#x53D8;&#x62C9;&#x4F38;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; APC apically &#x9A7E;&#x9A76;&#x6324;&#x538B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; APC &#x63A7;&#x5236;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x5728;&#x5782;&#x6B7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x5F88;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; APC &#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F7F;&#x5176;&#x9000;&#x51FA;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x6324;&#x538B;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x5927;&#x80A0;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x62C9;&#x4F38;&#x4ECE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

Despite high rates of cell death, epithelia maintain intact barriers by squeezing dying cells out using a process termed cell extrusion. Cells can extrude apically into the lumen or basally into the tissue the epithelium encases, depending on whether actin and myosin contract at the cell base or apex, respectively. We previously found that microtubules in cells surrounding a dying cell target p115 RhoGEF to the actin cortex to control where contraction occurs. However, what controls microtubule targeting to the cortex and whether the dying cell also controls the extrusion direction were unclear. Here we find that the tumor suppressor adenomatous polyposis coli (APC) controls microtubule targeting to the cell base to drive apical extrusion. Whereas wild-type cells preferentially extrude apically, cells lacking APC or expressing an oncogenic APC mutation extrude predominantly basally in cultured monolayers and zebrafish epidermis. Thus APC is essential for driving extrusion apically. Surprisingly, although APC controls microtubule reorientation and attachment to the actin cortex in cells surrounding the dying cell, it does so by controlling actin and microtubules within the dying cell. APC disruptions that are common in colon and breast cancer may promote basal extrusion of tumor cells, which could enable their exit and subsequent migration.

The tumor suppressor adenomatous polyposis coli controls the direction in which a cell extrudes from an epithelium.

Malgr&#xE9; des taux &#xE9;lev&#xE9;s de mort cellulaire, l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de maintenir intactes les barri&#xE8;res en appuyant sur les cellules mourantes &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un processus appel&#xE9; extrusion cellulaire. Cellules peut extruder apicale dans la lumi&#xE8;re ou basale dans le tissu des enferme &#xE9;pith&#xE9;lium, selon que l&#x26;#39;actine et de contrat myosine &#xE0; la base ou au sommet de cellules, respectivement. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; constat&#xE9; que les microtubules dans les cellules entourant une cible cellulaire mourir p115 RhoGEF vers le cortex d&#x26;#39;actine de contr&#xF4;ler o&#xF9; se produit la contraction. Toutefois, ce contr&#xF4;le des microtubules ciblage vers le cortex et si la cellule mourante contr&#xF4;le &#xE9;galement la direction d&#x26;#39;extrusion ne sont pas claires. Ici nous constatons que les suppresseurs de tumeurs polypose ad&#xE9;nomateuse familiale (APC) contr&#xF4;le des microtubules ciblage de la base de la cellule de conduire extrusion apicale. Attendu que cellules de type sauvage de pr&#xE9;f&#xE9;rence extruder apicalement, des cellules d&#xE9;pourvues de APC ou d&#x26;#39;exprimer une mutation d&#x26;#39;APC oncog&#xE9;nique extruder principalement basales dans les monocouches de culture et de l&#x26;#39;&#xE9;piderme du poisson z&#xE8;bre. Ainsi APC est essentiel pour la conduite d&#x26;#39;extrusion apicale. &#xC9;tonnamment, m&#xEA;me si APC contr&#xF4;le r&#xE9;orientation des microtubules et l&#x26;#39;attachement au cortex d&#x26;#39;actine dans les cellules entourant la cellule mourante, elle le fait par le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;actine et microtubules dans la cellule meurt. Perturbations APC qui sont communes dans le c&#xF4;lon et le cancer du sein peut favoriser l&#x26;#39;extrusion de base des cellules tumorales, ce qui pourrait leur permettre de sortie et la migration ult&#xE9;rieure.

La tumeur suppresseur Coli polypose ad&#xE9;nomateuse Contr&#xF4;le la direction dans laquelle une cellule d&#x26;#39;un Extrude Epithelium

Trotz hoher Preise des Zelle Todes pflegen Epithelien intakte Barrieren durch Quetschen, sterben Zellen mit Hilfe eines Prozesses genannt Zelle Extrudieren. Zellen k&ouml;nnen apically Extrudieren, in das Lumen oder schuppenf&ouml;rmig in das Gewebe, die das Epithel umschlie&szlig;t, je nachdem, ob Aktin und Myosin an die Zelle Basis oder Apex, bzw. Vertrag. Wir zuvor festgestellt, dass Mikrotubuli in Zellen umgeben, einem sterbenden Ziel p115 Handy-RhoGEF auf der Aktin-Cortex zu kontrollieren, wo die Kontraktion auftritt. Welche Steuerelemente Microtubule Zielgruppenadressierung auf den Cortex und ob die sterbende Zelle steuert auch die Extrusionsrichtung waren jedoch unklar. Hier finden wir, dass der Tumorsuppressor adenomat&ouml;sen Polyposis coli (APC) steuert Microtubule gezielt auf die Zelle, die Basis zu Laufwerk apikale Extrudieren. W&auml;hrend Wildtyp Zellen bevorzugt apically Extrudieren, extrude Zellen fehlt APC oder Ausdruck einer Onkogene Mutation des APC &uuml;berwiegend in kultivierten Monolayers und Zebrafisch Oberhaut schuppenf&ouml;rmig. Daher unbedingt APC Extrudieren apically fahren. &Uuml;berraschend, obwohl APC Microtubule Neuorientierung und Verbundenheit mit der Aktin-Kortex in Zellen, die rund um die sterbende Zelle kontrolliert, tut sie dies durch die Kontrolle der Aktin und Mikrotubuli in der Sterbenden Zelle. APC-St&ouml;rungen, die h&auml;ufig in Dickdarm-und Brustkrebs f&ouml;rdern k&ouml;nnte basale Extrusion von Tumorzellen, die ihren Ausgang und anschlie&szlig;ende Migration erm&ouml;glichen k&ouml;nnte.

Der Tumorsuppressor adenomat&ouml;sen Polyposis coli steuert die Richtung, in dem eine Zelle von einem Epithel extrudiert.

Nonostante alti tassi della morte delle cellule, epitelio mantiene intatte barriere da spremitura morire le cellule utilizzando un processo chiamato estrusione cellulare. Le cellule possono estrudere apicalmente nel lume o le nel tessuto che racchiude l&#39;epitelio, a seconda se actina e miosina contratto alla cella base o apice, rispettivamente. Abbiamo trovato in precedenza che microtubuli nelle cellule che circondano un morente cella destinazione p115 RhoGEF della corteccia di actina al controllo dove avviene la contrazione. Tuttavia, erano poco chiaro quali controlli microtubule targeting per la corteccia e se la cellula morente controlla anche la direzione di estrusione. Qui troviamo che il tumore soppressore adenomatous polyposis coli (APC) controlli del microtubule targeting alla cella base per estrusione apicale in auto. Considerando che il selvaggio-tipo celle preferenzialmente estrudere apicalmente, cellule privo di APC o esprimendo una mutazione oncogenica APC estrudere prevalentemente le in monostrati colte e zebrafish epidermide. &Egrave; quindi essenziale per la guida di estrusione apicalmente APC. Sorprendentemente, anche se APC controlla il riorientamento dei microtubuli e attaccamento alla corteccia actina nelle cellule che circondano la cellula morente, lo fa controllando actina e i microtubuli all&#39;interno della cellula morente. Interruzioni di APC che sono comuni nel cancro del colon e del seno possono promuovere estrusione basale delle cellule del tumore, che potrebbe consentire loro uscita e la successiva migrazione.

Il tumore soppressore adenomatous polyposis coli controlla la direzione in cui una cellula estrude da un epitelio.

&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7D5E;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x6839;&#x5C16;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x305F;&#x306F;basally&#x7D44;&#x7E54;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5305;&#x3080;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9802;&#x70B9;&#x306B;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x6240;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;P115 RhoGEF&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x5DFB;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x77AD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x817A;&#x816B;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5C16;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x57FA;&#x5730;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x6839;&#x5C16;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3059;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;APC&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x764C;&#x6027;APC&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x5358;&#x5C64;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;basally&#x4E3B;&#x306B;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;APC&#x306F;&#x3001;&#x6839;&#x5C16;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; APC&#x306F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5411;&#x3068;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x5DFB;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6B7B;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;APC&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x764C;&#x6291;&#x5236;&#x817A;&#x816B;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62BC;&#x3057;&#x51FA;&#x3057;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAC00;&#xACA9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xB418; &#xB098; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC744; &#xB20C;&#xB7EC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB8E8;&#xBA58; &#xB610;&#xB294; basally &#xC0C1;&#xD53C; encases &#xC5EC;&#xBD80; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; myosin &#xACC4;&#xC57D; &#xC140; &#xC790;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xD399;&#xC2A4;, &#xAC01;&#xAC01;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC140; apically &#xB3CC;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; microtubules &#xC140; &#xB300;&#xC0C1; p115 &#xBC1C;&#xACAC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC218;&#xCD95; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; RhoGEF. &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; microtubule &#xB300;&#xC0C1; &#xD53C; &#xC9C8; &#xD558; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; adenomatous polyposis &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; (APC) &#xC81C;&#xC5B4; microtubule &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC555;&#xCD9C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xCC3E;&#xC744;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; apically &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xAE30;, &#xBC18;&#xBA74; &#xC140; APC &#xBD80;&#xC871; &#xB610;&#xB294; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; APC &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4;&#xAE30; &#xC8FC;&#xB85C; basally &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; monolayers zebrafish &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; APC apically &#xC555;&#xCD9C; &#xC6B4;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, APC microtubule &#xC7AC;&#xAD50;&#xC721; &#xBC0F; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC140;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; microtubules &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; &#xBC0F; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD1B5; &#xB418;&#xB294; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC911;&#xB2E8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD9C;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xB2A5; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC555;&#xCD9C;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; adenomatous polyposis &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

A pesar de las altas tasas de muerte de las c&#xE9;lulas, los epitelios mantener barreras intactas apretando las c&#xE9;lulas que mueren a cabo utilizando un proceso llamado extrusi&#xF3;n celular. Las c&#xE9;lulas pueden extruir apicalmente en el lumen o basales en el tejido de los encajona epitelio, dependiendo de si la actina y miosina contrato en la base de la c&#xE9;lula o el &#xE1;pice, respectivamente. Hemos determinado anteriormente que los microt&#xFA;bulos en las c&#xE9;lulas que rodean un objetivo morir celular p115 RhoGEF a la corteza de actina para controlar d&#xF3;nde se produce la contracci&#xF3;n. Sin embargo, lo que controla la orientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos de la corteza y si la c&#xE9;lula muere tambi&#xE9;n controla la direcci&#xF3;n de extrusi&#xF3;n no estaban claros. Aqu&#xED; nos encontramos con que el tumor supresor de poliposis adenomatosa coli (APC) controla la orientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos a la base celular para conducir la extrusi&#xF3;n apical. Considerando que la c&#xE9;lulas de tipo salvaje preferentemente extrusi&#xF3;n apical, las c&#xE9;lulas que carecen de APC o expresar una mutaci&#xF3;n oncog&#xE9;nica APC extruir predominantemente basales en monocapas de cultivo y la epidermis del pez cebra. As&#xED;, APC es esencial para la conducci&#xF3;n de la extrusi&#xF3;n apical. Sorprendentemente, a pesar de APC controla la reorientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos y el apego a la corteza de actina en las c&#xE9;lulas que rodean la c&#xE9;lula muere, lo hace mediante el control de actina y los microt&#xFA;bulos dentro de la c&#xE9;lula muere. Las interrupciones de APC que son comunes en el colon y el c&#xE1;ncer de mama puede promover la extrusi&#xF3;n basal de las c&#xE9;lulas tumorales, lo que podr&#xED;a permitir su salida y posterior migraci&#xF3;n.

Jody Rosenblatt

Department of Oncological Sciences,
Huntsman Cancer Institute,
Department of Oncological Sciences, Huntsman Cancer Institute

University of Utah

Live Imaging of Cell Extrusion from the Epidermis of Developing Zebrafish

Jody Rosenblatt

Department of Oncological Sciences,Huntsman Cancer Institute,Department of Oncological Sciences, Huntsman Cancer Institute

University of Utah

Live Imaging of Cell Extrusion from the Epidermis of Developing Zebrafish

Department of Oncological Sciences,
Huntsman Cancer Institute,
Department of Oncological Sciences, Huntsman Cancer Institute