non-laser-capture-microscopy-approach-for-microdissection-discrete

Non-Laser Capture Microscopy Approach for the Microdissection of Discrete Mouse Brain Regions for Total RNA Isolation and Downstream Next-Generation Sequencing and Gene Expression Profiling

As technological platforms, approaches such as next-generation sequencing, microarray, and qRT-PCR have great promise for expanding our understanding of ...

Northwestern University

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7761;&#x7720;&#x89C9;&#x9192;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x6216;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7761;&#x7720;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x5360;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9; (QTL) &#x5206;&#x6790;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x72B6;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x8D44;&#x6E90;&#x548C;&#x8017;&#x65F6;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x7761;&#x7720;&#x770B;&#x4F3C;&#x68D8;&#x624B;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5927;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4ECE; 269 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; 52 &#x91CD;&#x5927; QTL &#x4EE3;&#x8868;&#x81F3;&#x5C11; 20 &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x79BB;&#x4EBA;&#x53E3; 20 &#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A; (28) QTL &#x8DE8; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5168;&#x5929;&#x5F71;&#x54CD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x7279;&#x8D28; &#xFF08;&#x5982;&#xFF0C;&#x5524;&#x9192;&#x7684;&#x6570;&#x989D;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x53EA;&#x5F71;&#x54CD;&#x7279;&#x8D28;&#x4EAE;&#x6216;&#x6697;&#x65F6;&#x671F;&#x867D;&#x7136;&#x4E00;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x5728;&#x9ED1;&#x6697;&#x4E0E;&#x5149;&#x660E;&#x4E86;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x5206;&#x6790;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E92;&#x52A8; (&#x5305;&#x62EC;&#x6570;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; REM &#x4E00;&#x9635;&#x9635;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53EF;&#x80FD;&#x5171;&#x4EAB;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x770B;&#x4F3C;&#x4E0D;&#x540C;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x7279;&#x5F81; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x548C; REM &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#xFF09;&#x3002;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7;&#x7684;&#x8D1D;&#x53F6;&#x65AF;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x67E5;&#x660E;&#x533A;&#x57DF;&#x7F51;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6216;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#x6027;&#x72B6;&#x5206;&#x6790;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x5230;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0;&#x578B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 17@29cM QTL&#xFF0C;&#x5524;&#x9192;&#xFF0C;&#x603B;&#x91D1;&#x989D;&#x548C;&#x671F;&#x9650;&#x5524;&#x9192;&#x4E00;&#x9635;&#x9635;&#x7684;&#x5149;&#x548C;&#x9ED1;&#x6697;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5373;&#x603B;&#x4F53;&#x7761;&#x7720;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6B64;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5524;&#x9192; bout &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x94FE;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x672C;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x666F;&#x89C2;&#x57FA;&#x672C;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x591A;&#x4E2A;&#x6027;&#x72B6;&#x548C;&#x5F3A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x9610;&#x660E;&#x6B64;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5145;&#x5206;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x63ED;&#x5F00;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x591A;&#x4E2A;&#x6027;&#x72B6;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x666F;&#x89C2;&#x3002;

Despite decades of research in defining sleep-wake properties in mammals, little is known about the nature or identity of genes that regulate sleep, a fundamental behaviour that in humans occupies about one-third of the entire lifespan. While genome-wide association studies in humans and quantitative trait loci (QTL) analyses in mice have identified candidate genes for an increasing number of complex traits and genetic diseases, the resources and time-consuming process necessary for obtaining detailed quantitative data have made sleep seemingly intractable to similar large-scale genomic approaches. Here we describe analysis of 20 sleep-wake traits from 269 mice from a genetically segregating population that reveals 52 significant QTL representing a minimum of 20 genomic loci. While many (28) QTL affected a particular sleep-wake trait (e.g., amount of wake) across the full 24-hr day, other loci only affected a trait in the light or dark period while some loci had opposite effects on the trait during the light vs. dark. Analysis of a dataset for multiple sleep-wake traits led to previously undetected interactions (including the differential genetic control of number and duration of REM bouts), as well as possible shared genetic regulatory mechanisms for seemingly different unrelated sleep-wake traits (e.g., number of arousals and REM latency). Construction of a Bayesian network for sleep-wake traits and loci led to the identification of sub-networks of linkage not detectable in smaller data sets or limited single-trait analyses. For example, the network analyses revealed a novel chain of causal relationships between the chromosome 17@29cM QTL, total amount of wake, and duration of wake bouts in both light and dark periods that implies a mechanism whereby overall sleep need, mediated by this locus, in turn determines the length of each wake bout. Taken together, the present results reveal a complex genetic landscape underlying multiple sleep-wake traits and emphasize the need for a systems biology approach for elucidating the full extent of the genetic regulatory mechanisms of this complex and universal behavior.

Uncovering the genetic landscape for multiple sleep-wake traits.

Malgr&#xE9; des d&#xE9;cennies de recherche dans la d&#xE9;finition de veille-sommeil chez les mammif&#xE8;res, les propri&#xE9;t&#xE9;s est peu connu au sujet de la nature ou l&#x26;#39;identit&#xE9; des g&#xE8;nes qui r&#xE9;gulent le sommeil, un comportement fondamental que chez l&#x26;#39;homme occupe environ un tiers de l&#x26;#39;ensemble de la dur&#xE9;e de vie. Bien que les analyses du g&#xE9;nome entier &#xE9;tudes d&#x26;#39;association chez l&#x26;#39;homme et des locus de caract&#xE8;res quantitatifs (QTL) chez la souris ont identifi&#xE9; des g&#xE8;nes candidats pour un nombre croissant de traits complexes et des maladies g&#xE9;n&#xE9;tiques, les ressources et de temps des processus n&#xE9;cessaires &#xE0; l&#x26;#39;obtention des donn&#xE9;es quantitatives d&#xE9;taill&#xE9;es ont fait dormir apparemment insolubles aux m&#xEA;mes approches de g&#xE9;nomique &#xE0; grande &#xE9;chelle. Nous d&#xE9;crivons ici l&#x26;#39;analyse de 20 veille-sommeil traits de 269 souris &#xE0; partir d&#x26;#39;une population g&#xE9;n&#xE9;tiquement la s&#xE9;gr&#xE9;gation qui r&#xE9;v&#xE8;le 52 QTL significatif repr&#xE9;sentant un minimum de 20 loci g&#xE9;nomiques. Bien que de nombreux (28) QTL touch&#xE9; un particulier veille-sommeil trait (par exemple, la quantit&#xE9; de suite) &#xE0; travers la pleine de 24 h la journ&#xE9;e, d&#x26;#39;autres loci seulement affect&#xE9; un trait dans la p&#xE9;riode clair ou fonc&#xE9; tandis que certains loci ont eu des effets oppos&#xE9;s sur le trait lors de la lumi&#xE8;re par rapport &#xE0; sombre. L&#x26;#39;analyse d&#x26;#39;un ensemble de donn&#xE9;es pour de multiples veille-sommeil traits ont conduit &#xE0; des interactions non d&#xE9;tect&#xE9;s auparavant (y compris le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la diff&#xE9;rence de nombre et dur&#xE9;e des p&#xE9;riodes de sommeil paradoxal), ainsi que d&#x26;#39;&#xE9;ventuelles partag&#xE9;es g&#xE9;n&#xE9;tiques des m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation pour apparemment sans rapport avec les diff&#xE9;rents traits de veille-sommeil (par exemple, le nombre d&#x26;#39;&#xE9;veils et de la latence REM). Construction d&#x26;#39;un r&#xE9;seau bay&#xE9;sien pour veille-sommeil et les traits loci ont conduit &#xE0; l&#x26;#39;identification des sous-r&#xE9;seaux de liaison n&#x26;#39;est pas d&#xE9;tectable dans les ensembles de donn&#xE9;es plus petits ou limit&#xE9;es seul trait analyses. Par exemple, les analyses ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une cha&#xEE;ne du r&#xE9;seau roman de relations causales entre le chromosome 17 @ 29cm QTL, le montant total de sillage, et la dur&#xE9;e des combats de sillage dans les p&#xE9;riodes &#xE0; la fois claires et sombres qui implique un m&#xE9;canisme par lequel le besoin de sommeil dans l&#x26;#39;ensemble, m&#xE9;di&#xE9;e par ce locus , &#xE0; son tour d&#xE9;termine la longueur de chaque bout de sillage. Pris dans leur ensemble, les r&#xE9;sultats obtenus r&#xE9;v&#xE8;lent un paysage complexe g&#xE9;n&#xE9;tique sous-jacente de multiples traits de veille-sommeil et de souligner la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;une approche de biologie des syst&#xE8;mes pour &#xE9;lucider toute l&#x26;#39;&#xE9;tendue des m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques de r&#xE9;gulation de ce comportement complexe et universelle.

D&#xE9;couvrir le paysage g&#xE9;n&#xE9;tique pour de multiples rythme veille-sommeil Traits

Trotz jahrzehntelanger Forschung bei der Definition von Schlaf-Wach-Eigenschaften bei S&auml;ugetieren ist wenig bekannt &uuml;ber das Wesen oder die Identit&auml;t von Genen, die Schlaf, ein grundlegendes Verhalten regulieren, die beim Menschen etwa ein Drittel der gesamten Lebensdauer einnimmt. W&auml;hrend genomweiten Vereinigung in den Menschen und quantitative Studien haben Trait Loci (QTL) Analysen bei M&auml;usen haben Kandidatengenen f&uuml;r eine wachsende Zahl von komplexen Merkmale identifiziert und Erbkrankheiten, die Ressourcen und zeitaufw&auml;ndiger Prozess notwendig f&uuml;r den Erhalt der detaillierter quantitativer Daten Schlaf scheinbar unl&ouml;sbaren &auml;hnlich gro&szlig;e genomische Ans&auml;tze. Hier beschreiben wir die Analyse von 20 Schlaf-Wach-Merkmale von 269 M&auml;use von genetisch Datentrennung Einwohner, das 52 erhebliche QTL, die mindestens 20 genomic Loci offenbart. W&auml;hrend viele (28) QTL einer bestimmten Schlaf-Wach-Merkmal (z.B. Menge Wake) &uuml;ber die volle 24-Stunden-Tag betroffen, betroffen anderen Loci nur ein Merkmal in der hellen oder dunklen Periode, w&auml;hrend einige Loci entgegengesetzte Wirkungen auf das Merkmal w&auml;hrend das Licht vs. Dunkelheit hatte. Analyse eines Datasets f&uuml;r mehrere Schlaf-Wach-Traits f&uuml;hrte zu bisher unentdeckten Interaktionen (einschlie&szlig;lich der differenziellen genetische Kontrolle der Anzahl und Dauer der REM-Anf&auml;lle), sowie m&ouml;gliche gemeinsame genetische Regulierungsmechanismen f&uuml;r scheinbar verschiedenen unabh&auml;ngigen Schlaf-Wach-Merkmale (z. B. Anzahl der Arousals und REM-Latenz). Bau eines Bayes&#39;schen Netzes f&uuml;r Schlaf-Wach-Traits und Loci f&uuml;hrte zur Identifizierung der Subnetze der Verkn&uuml;pfung im kleineren Datenmengen oder begrenzte Einzel-Merkmal-Analysen nicht nachweisbar. Die Netzwerk-Analysen ergab beispielsweise eine neue Kette von kausale Zusammenh&auml;nge zwischen dem Chromosom 17@29cM QTL, Gesamtbetrag der Wake und die Dauer der Wake-Anf&auml;lle in sowohl helle als auch dunkle Perioden, die einen Mechanismus impliziert, wobei insgesamt Schlaf brauchen, von diesem Ort vermittelt wiederum die L&auml;nge jedes Wake-Schw&auml;cheperiode bestimmt. Zusammen genommen die vorliegenden Ergebnisse zeigen eine komplexe genetische Landschaft zugrunde liegen mehrere Schlaf-Wach-Merkmale und betonen die Notwendigkeit einer Biologie-Systemansatz f&uuml;r elucidating das ganze Ausma&szlig; der genetischen Mechanismen, die dieses Verhalten komplex und universal regulatorischen.

Aufdeckung der genetischen Landschaft f&uuml;r mehrere Schlaf-Wach-Merkmale.

Nonostante decenni di ricerca nella definizione delle propriet&agrave; di sonno-veglia nei mammiferi, poco si sa circa la natura o l&#39;identit&agrave; dei geni che regolano il sonno, un comportamento fondamentale che negli esseri umani occupa circa un terzo dell&#39;intero ciclo di vita. Mentre genome-wide association studies in esseri umani e quantitativa analisi loci (QTL) tratto nei topi hanno identificato i geni candidati per un numero crescente di tratti complessi e malattie genetiche, le risorse e il processo che richiede tempo necessario per ottenere dati quantitativi dettagliati hanno fatto dormire apparentemente irrisolvibili a simili approcci genomici su larga scala. Qui descriviamo analisi dei tratti di sonno-veglia 20 da 269 topi da una popolazione geneticamente segregating che rivela 52 QTL significativa che rappresenta un minimo di 20 loci genomici. Mentre molti QTL (28) ha interessato un tratto particolare sonno-veglia (ad es., importo di wake) attraverso il giorno pieno 24 ore su 24, in altri loci viene colpito solo un tratto nel periodo scuro o chiaro mentre alcuni loci ha avuto effetti opposti sul tratto durante la luce contro buio. Analisi di un dataset per tratti di sonno-veglia pi&ugrave; portato a interazioni precedentemente non rilevate (compreso il differenziale controllo genetico di numero e durata dei periodi di REM), cos&igrave; come possibili meccanismi di regolamentazione genetici condivisi per tratti apparentemente diverse indipendenti sonno-veglia (ad es., numero di risvegli e latenza REM). Costruzione di una rete bayesiana per tratti di sonno-veglia e loci ha portato all&#39;identificazione delle reti di collegamento non rilevabile in pi&ugrave; piccoli insiemi di dati o analisi single-tratto limitati. Ad esempio, l&#39;analisi di rete ha rivelato una romanzo catena di relazioni causali tra il cromosoma 17@29cM QTL, importo totale della scia e la durata della scia attacchi in periodi di luce e buio che implica un meccanismo per cui in generale bisogno di sonno, mediata da questo locus, a sua volta determina la lunghezza di ogni attacco di scia. Presi insieme, i presenti risultati rivelano un complesso panorama genetico sottostante pi&ugrave; tratti di sonno-veglia e sottolineano la necessit&agrave; di un approccio di biologia di sistemi per chiarire la piena portata dei meccanismi genetici regolamentazione di questo comportamento complesso e universale.

Scoprire il paesaggio genetico per molteplici tratti di sonno-veglia.

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&#xC218;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACF5;&#xC720; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; (&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; REM &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;), &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB4E4; &#xD0A4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xD2B9;&#xC131;&#xACFC; loci &#xC5F0;&#xACC4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC791;&#xC740; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569; &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC758; sub-networks&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBCA0;&#xC774;&#xC9C0;&#xC548; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAC74;&#xC124;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 17@29cM QTL, &#xC6E8;&#xC774;&#xD06C;, &#xCD1D; &#xAE08;&#xC561; &#xBC0F; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBE7C;&#xC557;&#xC544; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xBA74; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC774; &#xB85C;&#xCEE4;&#xC774; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xACB0;&#xC815; &#xC6E8;&#xC774;&#xD06C; &#xC2DC; &#xD569; &#xAC01;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xB294; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xBC1C;&#xC791; &#xAE30;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xD48D;&#xACBD; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; elucidating &#xC704;&#xD574; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xD48D;&#xACBD;&#xC744; &#xD3ED;&#xB85C;.

A pesar de d&#xE9;cadas de investigaci&#xF3;n en la definici&#xF3;n de las propiedades de sue&#xF1;o-vigilia en los mam&#xED;feros, se sabe poco sobre la naturaleza o la identidad de los genes que regulan el sue&#xF1;o, un comportamiento fundamental de que en el ser humano ocupa aproximadamente un tercio de toda la vida. Aunque los an&#xE1;lisis de todo el genoma estudios de asociaci&#xF3;n en los seres humanos y loci de caracteres cuantitativos (QTL) en ratones han identificado genes candidatos para un n&#xFA;mero creciente de rasgos complejos y las enfermedades gen&#xE9;ticas, los recursos y el proceso de tiempo necesarios para la obtenci&#xF3;n de datos cuantitativos detallados han hecho dormir al parecer intratable de similares enfoques gen&#xF3;micos a gran escala. A continuaci&#xF3;n se describe el an&#xE1;lisis de los 20 rasgos de sue&#xF1;o-vigilia de 269 ratones de una poblaci&#xF3;n gen&#xE9;ticamente que revela la segregaci&#xF3;n de 52 QTL significativo que representa un m&#xED;nimo de 20 loci del genoma. Mientras que muchos (28) QTL afectado a un particular, de sue&#xF1;o y vigilia rasgo (por ejemplo, la cantidad de ra&#xED;z) a trav&#xE9;s de la plena 24 horas al d&#xED;a, otros loci s&#xF3;lo afect&#xF3; a un rasgo en el per&#xED;odo de luz o la oscuridad, mientras que algunos loci tiene efectos opuestos en el rasgo en la luz frente a la oscuridad. El an&#xE1;lisis de un conjunto de datos para m&#xFA;ltiples de sue&#xF1;o-vigilia rasgos llevaron a las interacciones previamente no detectados (incluido el control diferencial de gen&#xE9;tica de n&#xFA;mero y la duraci&#xF3;n de los combates de REM), as&#xED; como los posibles mecanismos reguladores gen&#xE9;ticos compartidos por aparentemente diferentes sin relaci&#xF3;n sue&#xF1;o-vigilia rasgos (por ejemplo, el n&#xFA;mero de de despertares y la latencia REM). La construcci&#xF3;n de una red bayesiana para los rasgos de sue&#xF1;o-vigilia y loci condujeron a la identificaci&#xF3;n de sub-redes de vinculaci&#xF3;n no es detectable en los conjuntos de datos m&#xE1;s peque&#xF1;os o limitados an&#xE1;lisis de un solo rasgo. Por ejemplo, los an&#xE1;lisis de la red revel&#xF3; una cadena nueva de las relaciones causales entre el cromosoma 17 @ 29cm QTL cantidad total de ra&#xED;z, y la duraci&#xF3;n de los episodios de vigilia en los per&#xED;odos tanto de luz y oscuridad que implica un mecanismo por el cual la necesidad del sue&#xF1;o en general, mediada por este locus , a su vez determina la longitud de cada combate estela. En conjunto, los resultados actuales muestran un panorama complejo gen&#xE9;tico que subyace a m&#xFA;ltiples rasgos de sue&#xF1;o-vigilia y hacer hincapi&#xE9; en la necesidad de un enfoque de la biolog&#xED;a de sistemas para dilucidar el alcance de los mecanismos de regulaci&#xF3;n gen&#xE9;tica de este comportamiento complejo y universal.

Descubrir el paisaje gen&#xE9;tico de m&#xFA;ltiples rasgos de sue&#xF1;o-vigilia

De sue&#xF1;o-vigilia rasgos son bien conocidos a estar bajo control gen&#xE9;tico importante, pero los genes espec&#xED;ficos y las redes de genes que subyacen primarias de sue&#xF1;o-vigilia rasgos han eludido en gran medida la identificaci&#xF3;n con los m&#xE9;todos convencionales, especialmente en los mam&#xED;feros. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue utilizar los sistemas de la gen&#xE9;tica y los m&#xE9;todos estad&#xED;sticos para descubrir las redes gen&#xE9;ticas que subyacen a los rasgos primarios del sue&#xF1;o 2 en el rat&#xF3;n: 24 horas de duraci&#xF3;n del sue&#xF1;o REM y la vigilia.

Identificaci&#xF3;n de los genes causales, redes y reguladores transcripcionales de sue&#xF1;o REM y Wake

&#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2AC;&#xB9BD; &#xC6E8;&#xC774;&#xD06C; &#xD2B9;&#xC131; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xBC97;&#xC5B4;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; 2 &#xC8FC; &#xC218; &#xBA74; &#xD2B9;&#xC131; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD3ED;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;: 24 h &#xAE30;&#xAC04; REM &#xC218; &#xBA74; &#xBC0F; &#xC77C;&#xC5B4;.

&#xC778;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; REM &#xC218; &#xBA74; &#xBC0F; &#xC77C;&#xC5B4; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x77E5;&#x540D;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x521D;&#x7EA7;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F51;&#x7EDC;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x65E0;&#x7F18;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x63ED;&#x793A;&#x57FA;&#x672C;&#x9F20;&#x6807; 2 &#x4E3B;&#x7761;&#x7720;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF1A; REM &#x7761;&#x7720;&#x548C;&#x6E05;&#x9192;&#x7684; 24 h &#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

&#x56E0;&#x679C;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x7F51;&#x7EDC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; REM &#x7761;&#x7720;&#x548C;&#x6E05;&#x9192;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Sleep-wake traits are well-known to be under substantial genetic control, but the specific genes and gene networks underlying primary sleep-wake traits have largely eluded identification using conventional approaches, especially in mammals. Thus, the aim of this study was to use systems genetics and statistical approaches to uncover the genetic networks underlying 2 primary sleep traits in the mouse: 24-h duration of REM sleep and wake.

Identification of causal genes, networks, and transcriptional regulators of REM sleep and wake.

Rythme veille-sommeil traits sont bien connus pour &#xEA;tre sous contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique importante, mais les g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques et des r&#xE9;seaux de g&#xE8;nes qui sous-tendent primaires veille-sommeil traits ont largement &#xE9;chapp&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;identification en utilisant des approches conventionnelles, en particulier chez les mammif&#xE8;res. Ainsi, dans le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;utiliser les syst&#xE8;mes g&#xE9;n&#xE9;tique et des m&#xE9;thodes statistiques afin de d&#xE9;couvrir les r&#xE9;seaux g&#xE9;n&#xE9;tiques qui sous-tendent 2 traits primaires du sommeil chez la souris: 24 h la dur&#xE9;e du sommeil paradoxal et r&#xE9;veil.

Identification des g&#xE8;nes de causalit&#xE9;, les r&#xE9;seaux et les r&#xE9;gulateurs transcriptionnels de sommeil paradoxal et r&#xE9;veil

Schlaf-Wach-Merkmale sind unter erheblichen genetischen Kontrolle bekannt, aber die bestimmte Gene und gen-Netze, die zugrunde liegenden prim&auml;ren Schlaf-Wach-Z&uuml;ge haben weitgehend entzogen Identifikation mittels konventioneller Ans&auml;tze, vor allem bei S&auml;ugetieren. Somit war das Ziel dieser Studie Systeme Genetik und statistischen Methoden verwenden, um die genetische Netze zugrunde liegenden 2 prim&auml;re Schlaf-Merkmale bei der Maus zu entdecken: 24-h-Dauer der REM-Schlaf und Wake.

Kennung des urs&auml;chlichen Gene, Netzwerke und transkriptionelle Regler der REM-Schlaf und Wake.

Tratti di sonno-veglia sono ben noti per essere sotto il controllo genetico sostanza, ma i geni specifici e reti genetiche sottostanti tratti primari di sonno-veglia in gran parte hanno eluso identificazione mediante approcci convenzionali, specialmente nei mammiferi. Cos&igrave;, lo scopo di questo studio era quello di utilizzare sistemi genetica e approcci statistici per scoprire le reti genetiche sottostanti 2 tratti di sonno primario nel topo: 24-h durata del sonno REM e veglia.

Identificazione di geni causali, reti e regolatori trascrizionali di sonno REM e veglia.

&#x7761;&#x7720; - &#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E3B;&#x306A;&#x7761;&#x7720;&#xB7;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x9003;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x200B;&#x200B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;2&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x7761;&#x7720;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#xFF1A;24&#x6642;&#x9593;&#x30EC;&#x30E0;&#x7761;&#x7720;&#x3068;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3002;

&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;REM&#x7761;&#x7720;&#x3068;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x30AF;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7761;&#x7720;&#x5E72;&#x6270;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x591A;&#x5E74;&#x6765;&#x81F4;&#x529B;&#x4E8E;&#x4E86;&#x89E3;&#x7761;&#x7720;&#x75C5;&#x75C7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x7761;&#x7720;&#x548C;&#x5524;&#x9192;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x5B8C;&#x6210;&#x5927;&#x578B;&#x4EA4;&#x53C9;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x5206;&#x79BB;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5019;&#x9009;&#x56E0;&#x679C;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7761;&#x7720;&#x89C9;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x591A;&#x4E2A;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x603B;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x773C;&#x52A8; &#xFF08;REM&#xFF09; &#x975E; REM&#x3001; &#x7761;&#x7720;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7761;&#x7720;&#x788E;&#x7247;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4F5C;&#x8005;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5BF9;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5019;&#x9009;&#x56E0;&#x679C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7761;&#x7720;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BE2;&#x95EE;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x56E0;&#x679C;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7761;&#x7720;&#x591A;&#x5BFC;&#x7761;&#x7720;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5316;&#x9A8C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x603B;&#x4F53;&#x7761;&#x7720;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9488;&#x5BF9;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x6837;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; M3 &#x4E9A;&#x57FA; (Chrm3) &#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5BF9;&#x7761;&#x7720;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD; (&#x5524;&#x9192;&#x63A8;&#x5E7F;&#xFF09;&#xFF0C;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; alpha4 &#x4E9A; (Chrna4) (&#x5524;&#x9192;&#x63A8;&#x5E7F;&#xFF09;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D5 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; (Drd5) (&#x7761;&#x7720;&#x611F;&#x5E94;&#xFF09;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 1d &#x53D7;&#x4F53; (Htr1d) (&#x6539;&#x53D8; REM &#x788E;&#x7247;&#xFF09;&#xFF0C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6837;&#x80BD;-1 &#x53D7;&#x4F53; (Glp1r) (&#x8F7B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7761;&#x7720;&#x548C;&#x6DF1;&#x7761;&#x7720;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#xFF0C;T &#x578B;alpha 1I &#x4E9A;&#x57FA; (Cacna1i) &#xFF08;&#x589E;&#x52A0; bout &#x7684;&#x6162;&#x6CE2;&#x7761;&#x7720;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF09;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x8282;&#x7761;&#x7720;&#x5524;&#x9192;&#x6027;&#x72B6;&#x548C;&#x7A81;&#x51FA;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5FEB;&#x901F;&#x66FF;&#x4EE3;&#x53D1;&#x7535;&#x6572;&#x6216;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

&#x836F;&#x7406;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9; N2 &#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x7761;&#x7720;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Despite the substantial impact of sleep disturbances on human health and the many years of study dedicated to understanding sleep pathologies, the underlying genetic mechanisms that govern sleep and wake largely remain unknown. Recently, the authors completed large-scale genetic and gene expression analyses in a segregating inbred mouse cross and identified candidate causal genes that regulate the mammalian sleep-wake cycle, across multiple traits including total sleep time, amounts of rapid eye movement (REM), non-REM, sleep bout duration, and sleep fragmentation. Here the authors describe a novel approach toward validating candidate causal genes, while also identifying potential targets for sleep-related indications. Select small-molecule antagonists and agonists were used to interrogate candidate causal gene function in rodent sleep polysomnography assays to determine impact on overall sleep architecture and to evaluate alignment with associated sleep-wake traits. Significant effects on sleep architecture were observed in validation studies using compounds targeting the muscarinic acetylcholine receptor M3 subunit (Chrm3) (wake promotion), nicotinic acetylcholine receptor alpha4 subunit (Chrna4) (wake promotion), dopamine receptor D5 subunit (Drd5) (sleep induction), serotonin 1D receptor (Htr1d) (altered REM fragmentation), glucagon-like peptide-1 receptor (Glp1r) (light sleep promotion and reduction of deep sleep), and calcium channel, voltage-dependent, T type, alpha 1I subunit (Cacna1i) (increased bout duration of slow wave sleep). Taken together, these results show the complexity of genetic components that regulate sleep-wake traits and highlight the importance of evaluating this complex behavior at a systems level. Pharmacological validation of genetically identified putative targets provides a rapid alternative to generating knock out or transgenic animal models, and may ultimately lead towards new therapeutic opportunities.

Pharmacological validation of candidate causal sleep genes identified in an N2 cross.

Malgr&eacute; l&#39;incidence importante de troubles du sommeil sur la sant&eacute; humaine et les nombreuses ann&eacute;es d&#39;&eacute;tude d&eacute;di&eacute; &agrave; la compr&eacute;hension des pathologies du sommeil, les m&eacute;canismes g&eacute;n&eacute;tiques sous-jacents qui r&eacute;gissent le sommeil et se r&eacute;veiller dans une large mesure demeurent inconnus. R&eacute;cemment, les auteurs termin&eacute; &agrave; grande &eacute;chelle g&eacute;n&eacute;tique et l&#39;expression g&eacute;nique analyses dans une souris consanguine en s&eacute;gr&eacute;gation croisent et identifi&eacute; des g&egrave;nes candidats causal qui r&eacute;gulent le cycle veille-sommeil chez les mammif&egrave;res, &agrave; travers de multiples caract&egrave;res dont la dur&eacute;e totale du sommeil, des quantit&eacute;s de rapid eye movement (REM), non-REM, dur&eacute;e du sommeil combat et fragmentation du sommeil. Ici, les auteurs d&eacute;crivent une nouvelle approche vers la validation des g&egrave;nes candidats causale, tout en identifiant &eacute;galement des cibles potentielles pour des indications li&eacute;s au sommeil. S&eacute;lectionnez les petites mol&eacute;cules antagonistes et agonistes ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour interroger la fonction causale g&egrave;ne candidat dans les rongeurs sommeil polysomnographie essais afin de d&eacute;terminer l&#39;impact sur l&#39;architecture globale de sommeil et d&#39;&eacute;valuer l&#39;alignement avec les traits associ&eacute;s-sommeil. Des effets significatifs sur l&#39;architecture du sommeil ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans les &eacute;tudes de validation &agrave; l&#39;aide de compos&eacute;s ciblant la sous-unit&eacute; de M3 de r&eacute;cepteurs muscariniques de l&#39;ac&eacute;tylcholine (Chrm3) (promotion de r&eacute;veil), sous-unit&eacute; d&#39;alpha4 du r&eacute;cepteur nicotinique de l&#39;ac&eacute;tylcholine (Chrna4) (promotion de r&eacute;veil), sous-unit&eacute;s du r&eacute;cepteur D5 de la dopamine (Drd5) (induction de sommeil), r&eacute;cepteurs de s&eacute;rotonine 1D (Htr1d) (alt&eacute;r&eacute; la fragmentation REM), glucagon-like peptide-1 receptor (Glp1r) (s&#39;allume le sommeil et la r&eacute;duction du sommeil profond) et calcium channel, voltage-d&eacute;pendants, T type, sous-unit&eacute; alpha 1I (Cacna1i) (augmente la dur&eacute;e du combat de sommeil &agrave; ondes lentes). Pris ensemble, ces r&eacute;sultats montrent la complexit&eacute; des composantes g&eacute;n&eacute;tiques qui r&eacute;gulent les traits de veille-sommeil et souligner l&#39;importance de l&#39;&eacute;valuation de ce comportement complex au niveau des syst&egrave;mes. Pharmacologique validation de cibles putatives g&eacute;n&eacute;tiquement identifi&eacute;s fournit une alternative rapide &agrave; g&eacute;n&eacute;rer d&#39;assommer ou de mod&egrave;les animaux transg&eacute;niques et pourrait d&eacute;boucher vers nouvelles possibilit&eacute;s th&eacute;rapeutiques.

Validation pharmacologique des g&egrave;nes de causalit&eacute; sommeil candidats identifi&eacute;s dans un N2 Croix.

Trotz der erheblichen Auswirkungen von Schlafst&ouml;rungen auf die menschliche Gesundheit und die langj&auml;hrige Studie gewidmet Schlaf Pathologien zu verstehen sind die zugrunde liegenden genetischen Mechanismen, die Regieren Schlaf und Wache weitgehend unbekannt. K&uuml;rzlich die Autoren abgeschlossen gro&szlig;en genetischen und Gen-Ausdruck, den Analysen in eine Datentrennung Inzucht Maus &uuml;berqueren und kausale Kandidatengene, die Regeln den S&auml;ugetier-Schlaf-Wach-Zyklus &uuml;ber mehrere Merkmale einschlie&szlig;lich der Gesamtschlafzeit, Mengen von REM-Schlaf (REM), nicht-REM, Anfall Schlafdauer und Schlaf Fragmentierung gekennzeichnet. Hier beschreiben die Autoren einen neuartigen Ansatzes bei der kausale Kandidatengene, gleichzeitig auch kennzeichnen m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r Schlaf-bezogene Angaben &uuml;berpr&uuml;fen. W&auml;hlen Sie kleine-Molek&uuml;l-Antagonisten und Agonisten wurden verwendet, um Kandidaten kausale Genfunktion bei Nagetier Schlaf Polysomnographie-Assays Auswirkungen auf Schlaf-Gesamtarchitektur bestimmen und bewerten Ausrichtung mit zugeh&ouml;rigen Schlaf-Wach-Merkmale zu verh&ouml;ren. Erhebliche Auswirkungen auf Schlaf-Architektur in Validierungsstudien mit Substanzen, die gezielt der muskarinische Acetylcholin-Rezeptor M3-Untereinheit (Chrm3) beobachtet wurden (wake F&ouml;rderung), nikotinische Acetylcholin-Rezeptor-alpha4-Untereinheit (Chrna4) (wake F&ouml;rderung), Dopamin-Rezeptor D5-Untereinheit (Drd5) (schlafen Induktion), Serotonin-1D-Rezeptor (Htr1d) (REM Fragmentierung ver&auml;ndert), Glucagon-Like Peptid-1-Rezeptor (Glp1r) (leichte Schlaf F&ouml;rderung und Reduzierung der Tiefschlaf), und Kalzium-Kanal, Spannung-abh&auml;ngigen, T-Typ, alpha 1I Untereinheit (Cacna1i) (Anfall Dauer langsamer Welle Schlaf erh&ouml;ht). Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse die Komplexit&auml;t der genetischen Komponenten, die Schlaf-Wach-Merkmale zu regulieren und unterstreichen die Bedeutung dieses komplexe Verhalten auf einer Ebene Systeme zu bewerten. Pharmakologische Validierung von genetisch identifizierten vermeintliche Ziele stellt eine schnelle Alternative zur Generierung von Knock out oder transgene Tiermodelle und kann letztendlich in Richtung neue therapeutische M&ouml;glichkeiten f&uuml;hren.

Pharmakologische Validierung von Kandidatengenen kausale Schlaf in einem N2 Kreuz identifiziert.

Nonostante il notevole impatto di disturbi del sonno sulla salute umana e i molti anni di studio dedicato alla comprensione di patologie del sonno, i sottostanti meccanismi genetici che regolano il sonno e risveglio in gran parte rimangono sconosciuti. Recentemente, gli autori completato su larga scala espressione genetica e gene analisi in un topo inbred segregating croce e identificati geni causali che regolano il ciclo sonno-veglia dei mammiferi, attraverso tratti multipli, compreso il tempo di sonno totale, quantit&agrave; di movimento rapido degli occhi (REM), non-REM, sonno bout durata e frammentazione del sonno. Qui gli autori descrivono un nuovo approccio verso la convalida causale geni candidati, mentre anche identificare potenziali bersagli per indicazioni sonno-correlati. Selezionare la piccolo-molecola antagonisti e agonisti sono stati utilizzati per interrogare la funzione del gene causale candidato nel roditore sonno polisonnografia dosaggi per determinare l&#39;impatto sull&#39;architettura complessiva di sonno e di valutare l&#39;allineamento con tratti associati sonno-veglia. Effetti significativi sull&#39;architettura del sonno sono stati osservati in studi di convalida utilizzando composti targeting per le subunit&agrave; del recettore M3 muscarinici dell&#39;acetilcolina (Chrm3) (wake promozione), subunit&agrave; di alpha4 del recettore nicotinico dell&#39;acetilcolina (Chrna4) (wake promozione), subunit&agrave; del recettore D5 di dopamina (Drd5) (sonno ad induzione), serotonina 1 D receptor (Htr1d) (alterato frammentazione REM), recettore del peptide-1 glucagone-simile (Glp1r) (luce promozione del sonno e riduzione del sonno profondo) e il tipo di calcio canale voltaggio-dipendente, T, subunit&agrave; alfa 1I (Cacna1i) (aumentata durata di attacco di sonno ad onde lente). Presi insieme, questi risultati mostrano la complessit&agrave; delle componenti genetiche che regolano i tratti di sonno-veglia e sottolineano l&#39;importanza di valutare questo comportamento a livello di sistemi complesso. Farmacologica convalida degli obiettivi identificati geneticamente putativi fornisce un&#39;alternativa rapida per generare knock out o modelli animali transgenici e in ultima analisi pu&ograve; condurre verso nuove opportunit&agrave; terapeutiche.

Convalida farmacologica di geni causali sonno identificato in un N2 a croce.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E0A;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5C02;&#x7528;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5E74;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3057;&#x3001;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x907A;&#x4F1D;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x7DCF;&#x7761;&#x7720;&#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x773C;&#x7403;&#x904B;&#x52D5; &#xFF08;&#x30EC;&#x30E0;&#xFF09;&#x3001;&#x975E;&#x30EC;&#x30E0;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7761;&#x7720;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x306E;&#x91CF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C8;&#x9593;&#x3067;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7761;&#x7720;-&#x899A;&#x9192;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x56E0;&#x679C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8457;&#x8005;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x307E;&#x305F;&#x7761;&#x7720;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5C0B;&#x554F;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x56E0;&#x679C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x6570;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x7761;&#x7720;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7761;&#x7720;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x5168;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; M3 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (Chrm3) &#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x691C;&#x8A3C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x7761;&#x7720;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; (&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30E2;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;) &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; 4 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (Chrna4) (&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30E2;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09; &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D5 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (Drd5) &#xFF08;&#x7761;&#x7720;&#x8A98;&#x5C0E;) &#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; 1 D &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (Htr1d) (REM &#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#xFF09;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (Glp1r) &#xFF08;&#x5149;&#x7761;&#x7720;&#x4FC3;&#x9032;&#x3068;&#x6DF1;&#x3044;&#x7720;&#x308A;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#xFF09; &#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;, &#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; T &#x578B;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 1I &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (Cacna1i) (&#x9045;&#x3044;&#x6CE2;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x8A66;&#x5408;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;)&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x7761;&#x7720;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x8A3C;&#x751F;&#x6210;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x8A3C;&#x3001;N2 &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x56E0;&#x679C;&#x7761;&#x7720;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xC218; &#xBA74; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xC218; &#xBA74; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC804;&#xB150; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xB144;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC218; &#xBA74;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC800;&#xC790; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xCD1D; &#xC218; &#xBA74; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xBE60;&#xB978; &#xC548;&#xAD6C; &#xC6B4;&#xB3D9; (REM) &#xBE44; REM &#xC218; &#xBA74; &#xC2DC; &#xD569; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC218; &#xBA74; &#xC870;&#xAC01;&#xD654;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC6D0;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC800;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xBA74; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC778;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; agonists &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC7A0; polysomnography &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC804;&#xCCB4; &#xC218; &#xBA74; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xB82C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xD2B9;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC778;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC2EC;&#xBB38; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7A0; &#xAC74;&#xCD95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xB825;&#xC774; muscarinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; m 3 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (Chrm3)&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xC6E8;&#xC774;&#xD06C; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;), nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; alpha4 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (Chrna4) (&#xC6E8;&#xC774;&#xD06C; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;), &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; D5 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (Drd5) (&#xC720;&#xB3C4; &#xC790;) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; 1d &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Htr1d) (REM &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xBCC0;&#xACBD;) &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Glp1r) (&#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC218; &#xBA74; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158; &#xBC0F; &#xAE4A;&#xC740; &#xC218; &#xBA74;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;, &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; T &#xD0C0;&#xC785;&#xC54C;&#xD30C; 1I &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (Cacna1i) (&#xB290;&#xB9B0; &#xD30C;&#xB3C4; &#xC7A0;&#xC758; &#xC2DC; &#xD569; &#xAE30;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00;). &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC218; &#xBA74;-&#xAC01; &#xC131; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;. &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC0C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xC548;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; n 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC778;&#xACFC; &#xC218; &#xBA74; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;.

A pesar del considerable impacto de disturbios del sue&ntilde;o en la salud humana y los muchos a&ntilde;os de estudio dedicado a la comprensi&oacute;n de patolog&iacute;as del sue&ntilde;o, los mecanismos gen&eacute;ticos subyacentes que rigen el dormir y despertar en gran parte siguen siendo desconocidos. Recientemente, los autores completado a gran escala gen&eacute;tica y expresi&oacute;n gen&eacute;tica an&aacute;lisis en un rat&oacute;n endog&aacute;mico segregante cruzan e identificaron genes causales de candidatos que regulan el ciclo sue&ntilde;o-vigilia mam&iacute;feros, a trav&eacute;s de m&uacute;ltiples rasgos incluyendo el tiempo de sue&ntilde;o total, cantidad de movimiento de ojo r&aacute;pido (REM), no REM, duraci&oacute;n de la pelea del sue&ntilde;o y fragmentaci&oacute;n del sue&ntilde;o. Aqu&iacute; los autores describen un nuevo enfoque hacia la validaci&oacute;n de genes causales de candidatos, mientras que tambi&eacute;n identificando objetivos potenciales para las indicaciones relacionadas con el sue&ntilde;o. Seleccione a peque&ntilde;as mol&eacute;culas antagonistas y agonistas fueron utilizados para cuestionar la funci&oacute;n de gen causal de candidato como roedores sue&ntilde;o polisomnograf&iacute;a ensayos para determinar el impacto sobre la estructura general del sue&ntilde;o y evaluar la alineaci&oacute;n con rasgos asociados sue&ntilde;o-vigilia. Se observaron efectos significativos en la arquitectura del sue&ntilde;o en los estudios de validaci&oacute;n mediante compuestos dirigidos a la subunidad del receptor M3 de muscar&iacute;nico (Chrm3) (estela de promoci&oacute;n), subunidad de alpha4 de receptores nicot&iacute;nicos de la acetilcolina (Chrna4) (estela de promoci&oacute;n), subunidad del receptor D5 de dopamina (Drd5) (inducci&oacute;n de sue&ntilde;o), receptor de serotonina 1D (Htr1d) (alterado fragmentaci&oacute;n de REM), receptor de p&eacute;ptido-1 similar al glucag&oacute;n (Glp1r) (ligero sue&ntilde;o promoci&oacute;n y reducci&oacute;n del sue&ntilde;o profundo) y canal de calcio dependientes de voltaje, T tipo, subunidad alfa 1I (Cacna1i) (aument&oacute; la duraci&oacute;n de la pelea de sue&ntilde;o de ondas lentas). En conjunto, estos resultados muestran la complejidad de los componentes gen&eacute;ticos que regulan caracter&iacute;sticas de sue&ntilde;o-vigilia y destacar la importancia de evaluar este comportamiento complejo a nivel de sistemas. Validaci&oacute;n gen&eacute;ticamente identificadas posibles dianas farmacol&oacute;gica ofrece una alternativa r&aacute;pida generaci&oacute;n knock-out o modelos animales transg&eacute;nicos y en &uacute;ltima instancia puede conducir hacia nuevas oportunidades terap&eacute;uticas.

Joseph R. Owens

Center for Sleep and Circadian Biology

Northwestern University

Non-Laser Capture Microscopy Approach for the Microdissection of Discrete Mouse Brain Regions for Total RNA Isolation and Downstream Next-Generation Sequencing and Gene Expression Profiling

Joseph R. Owens

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Center for Sleep and Circadian Biology

Northwestern University

Non-Laser Capture Microscopy Approach for the Microdissection of Discrete Mouse Brain Regions for Total RNA Isolation and Downstream Next-Generation Sequencing and Gene Expression Profiling

Center for Sleep and Circadian Biology