teratoma-generation-in-the-testis-capsule

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Pluripotent stem cells (PSCs) have the unique characteristic that they can differentiate into cells from all three germ layers.  This makes them a ...

University of California

(ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x65E0;&#x9650;&#x590D;&#x5236;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x80FD;&#x529B;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7531;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x533A;&#x5206;&#x5F00;&#x6765;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4E86;&#x89E3;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x63A8;&#x6D4B;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x4E2A;&#x540E;&#x751F;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C; Microrna&#xFF09;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E4B;&#x95F4;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x6301;&#x7684; pluripotence&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C06;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x529B;&#x6C14;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x6218;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x6216;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x56FE;&#x4E66;&#x3002;

Embryonic stem (ES) cells can replicate indefinitely while retaining the capacity to differentiate into functionally distinct cell types. ES cells proliferate and differentiate without detectable genetic changes, indicating that these processes are controlled by epigenetic factors. Here we describe what is known about the epigenetics of ES cells and speculate that a dynamic balance among at least three epigenetic elements (chromatin structure, DNA methylation, and microRNAs), in conjunction with transcription factors, contributes to the maintenance of pluripotence. Understanding the interactions among these factors will be critical to the development of improved strategies to reprogram differentiated cells or direct differentiation of pluripotent cells.

Unraveling epigenetic regulation in embryonic stem cells.

Souches embryonnaires (ES) peut se r&#xE9;pliquer ind&#xE9;finiment des cellules tout en conservant la capacit&#xE9; de se diff&#xE9;rencier en types cellulaires distincts fonctionnellement. Cellules souches embryonnaires prolif&#xE8;rent et se diff&#xE9;rencient, sans modifications g&#xE9;n&#xE9;tiques d&#xE9;tectables, ce qui indique que ces processus sont contr&#xF4;l&#xE9;s par des facteurs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques. Nous d&#xE9;crivons ici ce qui est connu sur les &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique des cellules ES et de sp&#xE9;culer &#xE0; ce qu&#x26;#39;un &#xE9;quilibre dynamique entre au moins trois &#xE9;l&#xE9;ments &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques (structure de la chromatine, m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN, et les microARN), en conjonction avec des facteurs de transcription, contribue au maintien de la pluripotence. Comprendre les interactions entre ces facteurs seront essentiels pour le d&#xE9;veloppement de strat&#xE9;gies am&#xE9;lior&#xE9;es pour reprogrammer des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es ou de diff&#xE9;renciation directe de cellules pluripotentes.

D&#xE9;m&#xEA;ler r&#xE9;gulation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique dans les cellules souches embryonnaires

Embryonale Stammzellen (ES) k&ouml;nnen auf unbestimmte Zeit unter Beibehaltung der F&auml;higkeit, in funktionell unterschiedliche Zellentypen replizieren. ES-Zellen vermehren und differenzieren ohne nachweisbare genetische Ver&auml;nderungen, die darauf hinweist, dass diese Prozesse durch epigenetische Faktoren gesteuert werden. Hier beschreiben wir, was ist bekannt &uuml;ber die Epigenetik von ES-Zellen und spekulieren, dass ein dynamisches Gleichgewicht zwischen mindestens drei epigenetischen Elementen (Chromatin Struktur, DNA-Methylierung und MicroRNAs), in Verbindung mit Transkriptionsfaktoren, tr&auml;gt zur Erhaltung des Pluripotence. Verst&auml;ndnis der Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren wird f&uuml;r die Entwicklung verbesserter Strategien zur Umprogrammierung differenzierte Zellen oder direkte Differenzierung der pluripotenten Zellen von entscheidender Bedeutung sein.

Ausfransenden epigenetischen Verordnung embryonale Stammzellen.

Le cellule staminali embrionali (ES) possono replicare a tempo indeterminato pur mantenendo la capacit&agrave; di differenziarsi in tipi cellulari funzionalmente distinte. Le cellule ES proliferano e differenziano senza modifiche genetiche rilevabili, che indica che questi processi sono controllati da fattori epigenetici. Qui descriviamo che cosa &egrave; conosciuto circa l&#39;epigenetica delle cellule di ES e ipotizzano che un equilibrio dinamico tra almeno tre elementi epigenetici (struttura della cromatina, la metilazione del DNA e microRNA), in concomitanza con fattori di trascrizione, contribuisce al mantenimento di pluripotence. Comprensione delle interazioni tra questi fattori sar&agrave; fondamentale per lo sviluppo delle strategie migliori per riprogrammare differenziato cellule o diretto differenziazione delle cellule pluripotenti.

Unraveling regolazione epigenetica in cellule staminali embrionali.

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#xFF08;ES&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7121;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#xFF08;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;pluripotence&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xBB34;&#xD55C;&#xC815; &#xBCF5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ES &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; epigenetic &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBB34;&#xC2A8; ES &#xC138;&#xD3EC; epigenetics&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70;, &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC694;&#xC18C; (chromatin &#xAD6C;&#xC870;, DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBC0F; microRNAs)&#xB97C; epigenetic &#xC911; &#xB3D9;&#xC801; &#xADE0;&#xD615; pluripotence&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C; &#xCD94;&#xCE21; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC7AC; &#xBD84;&#xD654; &#xC140;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC5F4; epigenetic &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas pueden replicar indefinidamente sin perder la capacidad de diferenciarse en distintos tipos de c&#xE9;lulas funcionalmente. C&#xE9;lulas madre embrionarias proliferan y se diferencian, sin detectables cambios gen&#xE9;ticos, lo que indica que estos procesos son controlados por factores epigen&#xE9;ticos. Aqu&#xED; se describe lo que se sabe acerca de la epigen&#xE9;tica de las c&#xE9;lulas madre embrionarias y especulan que un equilibrio din&#xE1;mico entre al menos tres elementos epigen&#xE9;ticos (estructura de la cromatina, la metilaci&#xF3;n del ADN y los microARNs), en conjunto con los factores de transcripci&#xF3;n, contribuye al mantenimiento de la pluripotence. La comprensi&#xF3;n de las interacciones entre estos factores ser&#xE1;n fundamentales para el desarrollo de mejores estrategias para reprogramar c&#xE9;lulas diferenciadas o de diferenciaci&#xF3;n directa de las c&#xE9;lulas pluripotentes.

Desentra&#xF1;ar la regulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de las c&#xE9;lulas madre embrionarias

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x5728; self-renew &#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x53CA;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hESCs&#xFF09; &#x5DF2;&#x77E5;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; hESC &#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D; Microrna (&#x7C73;&#x5C14;) &#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE; hESCs &#x53CA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5E73;&#x53F0;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x7EC4;&#x552F;&#x4E00;&#x7684; Mirna &#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282; hESCs&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC;&#x8BB8;&#x591A; Mirna &#x5728;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230; hESCs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; hESC &#x76F8;&#x5173; Mirna &#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5927;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x3002;hESCs &#x4E86;&#x7624; Mirna &#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4F4E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C; Mirna &#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A; Mirna &#x4E0A;&#x8C03;&#x4E2D; hESCs &#x5171;&#x4EAB;&#x901A;&#x7528;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#x79CD;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x4E00;&#x6574;&#x5957;&#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807; Mirna &#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Mirna hESCs&#xFF0C;&#x5728;&#x534F;&#x8C03;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;pluripotence &#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x672B;&#x5C3E;&#x627E;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5229;&#x76CA;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x62AB;&#x9732;&#x3002;

&#x5168;&#x9762;&#x7684; microRNA &#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4EE5;&#x5355;&#x4E2A;&#x79CD;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7B7E;&#x540D;&#x3002;

Embryonic stem cells are unique among cultured cells in their ability to self-renew and differentiate into a wide diversity of cell types, suggesting that a specific molecular control network underlies these features. Human embryonic stem cells (hESCs) are known to have distinct mRNA expression, global DNA methylation, and chromatin profiles, but the involvement of high-level regulators, such as microRNAs (miRNA), in the hESC-specific molecular network is poorly understood. We report that global miRNA expression profiling of hESCs and a variety of stem cell and differentiated cell types using a novel microarray platform revealed a unique set of miRNAs differentially regulated in hESCs, including numerous miRNAs not previously linked to hESCs. These hESC-associated miRNAs were more likely to be located in large genomic clusters, and less likely to be located in introns of coding genes. hESCs had higher expression of oncogenic miRNAs and lower expression of tumor suppressor miRNAs than the other cell types. Many miRNAs upregulated in hESCs share a common consensus seed sequence, suggesting that there is cooperative regulation of a critical set of target miRNAs. We propose that miRNAs are coordinately controlled in hESCs, and are key regulators of pluripotence and differentiation. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.

Comprehensive microRNA profiling reveals a unique human embryonic stem cell signature dominated by a single seed sequence.

Les cellules souches embryonnaires sont uniques parmi les cellules cultiv&#xE9;es dans leur capacit&#xE9; &#xE0; s&#x26;#39;auto-renouveler et se diff&#xE9;rencier en une grande diversit&#xE9; de types de cellules, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;une mol&#xE9;culaires sp&#xE9;cifiques de contr&#xF4;le de r&#xE9;seaux sous-tend ces caract&#xE9;ristiques. Cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) sont connus pour avoir l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm distincts, m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN mondiale, et les profils de la chromatine, mais la participation de haut niveau de r&#xE9;glementation, tels que les microARN (miARN), dans le r&#xE9;seau de CSEh mol&#xE9;culaire sp&#xE9;cifique est mal compris. Nous rapportons que le profilage des miARN mondiale expression de CSEh et une vari&#xE9;t&#xE9; de cellules souches et types de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en utilisant une plate-forme puces &#xE0; ADN a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; roman un ensemble unique de miARN r&#xE9;gul&#xE9;s diff&#xE9;remment dans les CSEh, y compris de nombreux miARN n&#x26;#39;&#xE9;taient pas auparavant li&#xE9;s &#xE0; CSEh. Ces miARN CSEh associ&#xE9;s &#xE9;taient plus susceptibles d&#x26;#39;&#xEA;tre situ&#xE9;es dans les grands groupes g&#xE9;nomiques, et moins susceptibles d&#x26;#39;&#xEA;tre situ&#xE9; dans les introns de g&#xE8;nes codant. CSEh avaient une expression plus &#xE9;lev&#xE9;e des miRNAs oncog&#xE8;nes et inf&#xE9;rieure expression de miARN tumorales suppresseurs que les autres types de cellules. De nombreux miARN r&#xE9;gul&#xE9;s positivement dans les CSEh partager une s&#xE9;quence consensus commune de semences, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il existe une r&#xE9;glementation concert&#xE9;e d&#x26;#39;un ensemble critique des miARN cibles. Nous proposons que les miRNAs sont contr&#xF4;l&#xE9;s de mani&#xE8;re coordonn&#xE9;e les CSEh, et sont des r&#xE9;gulateurs cl&#xE9;s de la pluripotence et la diff&#xE9;renciation. Divulgation des conflits d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;ts potentiels se trouve &#xE0; la fin de cet article.

Profilage MicroRNA compl&#xE8;te R&#xE9;v&#xE8;le un humain unique Signature des cellules souches embryonnaires Domin&#xE9;e par une s&#xE9;quence unique de semences

Embryonale Stammzellen sind einzigartig unter den kultivierten Zellen in ihrer F&auml;higkeit zu erneuern und zu differenzieren in eine breite Vielfalt von Zelltypen, was darauf hindeutet, dass eine bestimmte Molekulare Control-Netzwerk diese Funktionen zugrunde liegt. Menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) ist bekannt, dass unterschiedliche mRNA Ausdruck, globalen DNA-Methylierung und Chromatin-Profile haben, aber die Beteiligung von hochrangigen Regulatoren, wie MicroRNAs (MiRNA), in dem hESC-spezifische Molekulare Netzwerk wird oft missverstanden. Wir berichten, dass dieser globale MiRNA-Ausdruck Profilierung von Zellkulturen und eine Vielzahl von Stammzellen und differenzierte Zelle, die Typen, die mit eine neuartigen Microarray-Plattform ein eindeutiger Satz von MiRNAs differentiell reguliert in Zellkulturen ergab, einschlie&szlig;lich zahlreiche MiRNAs nicht zuvor mit Zellkulturen verkn&uuml;pft. Diese hESC-assoziierte MiRNAs waren eher in gro&szlig;e genomische Cluster befinden, und weniger wahrscheinlich, sich an Introns Coding Gene befinden. Zellkulturen hatte h&ouml;heren Ausdruck von Onkogene MiRNAs und niedriger Ausdruck des Tumor-Suppressor-MiRNAs als andere Zelle. Viele MiRNAs herraufreguliert in Zellkulturen teilen eine allgemeine Konsens-Saatgut-Sequenz, was darauf hindeutet, dass kooperative Regelungen einer kritischen Menge von deiner MiRNAs. Wir schlagen vor, dass MiRNAs coordinately in Zellkulturen kontrolliert werden und sind wichtige Regulatoren der Pluripotence und Differenzierung. Offenlegung von m&ouml;glichen Interessenkonflikten findet sich am Ende dieses Artikels.

Umfassende MicroRNA Profilerstellung zeigt eine einzigartige menschlichen embryonalen Stammzellen-Signatur, dominiert von einer einzelnen Samen-Sequenz.

Le cellule staminali embrionali sono uniche tra cellule coltivate nella loro capacit&agrave; di auto-rinnovarsi e di differenziarsi in una variet&agrave; di tipi di cellule, suggerendo che una rete di controllo molecolare specifico &egrave; alla base di queste caratteristiche. Cellule staminali embrionali umane (hESC) sono noti per avere distinti espressione del mRNA, metilazione globale del DNA e della cromatina profili, ma il coinvolgimento dei regolatori di alto livello, come microRNA (miRNA), nella rete molecolare hESC specifico &egrave; capito male. Segnaliamo che espressione di miRNA globale profilatura delle hESC e una variet&agrave; di cellule staminali e differenziato cellula tipi utilizzando una piattaforma microarray romanzo ha rivelato un set unico di miRNAs differenzialmente regolato in hESCs, tra cui numerosi miRNAs non precedentemente collegato a hESC. Questi miRNAs hESC associati erano pi&ugrave; propensi a essere situati in grandi mazzi genomici e meno probabilit&agrave; di essere situato in introni dei geni di codificazione. hESC aveva un&#39;espressione maggiore di miRNAs oncogenica di inferiore di miRNAs soppressore tumorale rispetto agli altri tipi di cellule. Molti sovraregolati miRNAs in hESCs condividono una comune sequenza consenso seme, suggerendo che non c&#39;&egrave; regolamento cooperativa di un critico insieme di destinazione miRNAs. Proponiamo che i miRNAs coordinately sono controllati in hESCs e sono regolatori chiave di pluripotence e di differenziazione. Divulgazione dei potenziali conflitti di interesse si trova alla fine di questo articolo.

Profilatura completa microRNA svela una firma unica sulle cellule staminali embrionali umane, dominata da una sequenza di singolo seme.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3082;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;hESC&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;miRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5DEE;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x591A;&#x6570;&#x306E;miRNA&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x306E;miRNA&#x306E;&#x4E00;&#x610F;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;hESC&#x306E;&#x95A2;&#x9023;miRNA&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x591A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x6027;miRNA&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;miRNA&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x591A;&#x304F;&#x306E;miRNA&#x306F;&#x6A19;&#x7684;miRNA&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;miRNA&#x304C;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3001;pluripotence&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x76F8;&#x53CD;&#x306E;&#x958B;&#x793A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8CC7;&#x6599;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;microRNA&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; self-renew&#xC640; &#xB113;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;, &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESCs) &#xAC1C;&#xBCC4; mRNA &#xC2DD;, &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBC0F; chromatin &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; hESC &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; microRNAs (miRNA) &#xB4F1;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xAC00; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC; hESCs &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC124; microarray &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xCC28;&#xB3D9; hESCs, &#xB4F1; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; miRNAs &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; Mirnas&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC9D1;&#xD569; hESCs &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xC140;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; miRNA &#xC2DD; &#xBCF4;&#xACE0;. HESC &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; miRNAs &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; genomic &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB354; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCF54;&#xB529;&#xC758; introns&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC801;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. hESCs &#xAE08;&#xD558;&#xB294; Mirnas&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; Mirnas&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. Hescs&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; miRNAs upregulated &#xACF5;&#xC720; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xC758; &#xC528;&#xC557; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD611;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; Mirnas&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD2B8;&#xC758; &#xC81C;&#xC548;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; miRNAs hESCs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; coordinately &#xBC0F; pluripotence&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294;. &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294;&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; microRNA &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xB418; &#xACE0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC11C;&#xBA85; &#xBC1D;&#xD600;.

Las c&#xE9;lulas madre embrionarias son las &#xFA;nicas entre las c&#xE9;lulas cultivadas en su capacidad de auto-renovarse y diferenciarse en una amplia diversidad de tipos de c&#xE9;lulas, lo que sugiere que una determinada subyace moleculares de la red de control de estas caracter&#xED;sticas. Las c&#xE9;lulas madre embrionarias (hESCs) se sabe que tienen la expresi&#xF3;n del ARNm distinta, la metilaci&#xF3;n de ADN a nivel mundial, y los perfiles de la cromatina, pero la participaci&#xF3;n de los reguladores de alto nivel, tales como microARN (miRNA), en la red molecular hESC espec&#xED;fica es poco conocida. Nos informan de que el perfil de miARN expresi&#xF3;n global de hESCs y una variedad de tipos de c&#xE9;lulas madre y c&#xE9;lulas diferenciadas mediante una plataforma de microarrays novela revel&#xF3; un &#xFA;nico conjunto de miRNAs regulados diferencialmente en hESCs, entre ellos numerosos miRNAs que antes no vinculados a hESCs. Estos miRNAs asociados hESC-ten&#xED;an m&#xE1;s probabilidades de estar ubicados en grandes grupos gen&#xF3;micos, y menos probable que se encuentren en los intrones de los genes que codifican. hESCs tuvieron mayor expresi&#xF3;n de miRNAs oncog&#xE9;nicos y una menor expresi&#xF3;n de miRNAs supresores tumorales que los otros tipos de c&#xE9;lulas. Muchos miRNAs upregulated en hESCs comparten una secuencia consenso com&#xFA;n de semillas, lo que sugiere que hay una regulaci&#xF3;n cooperativa de un conjunto cr&#xED;tico de miRNAs de destino. Proponemos que los miRNAs est&#xE1;n controlados de forma coordinada en hESCs, y son reguladores clave de la pluripotence y la diferenciaci&#xF3;n. Revelaci&#xF3;n de posibles conflictos de inter&#xE9;s se encuentra al final de este art&#xED;culo.

De perfiles de microARN Integral revela un humano &#xFA;nico Firma con c&#xE9;lulas madre embrionarias, dominado por una secuencia de una sola semilla

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6307;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6570;&#x4EE5;&#x767E;&#x8BA1;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x3001; &#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x6765;&#x6E90;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8303;&#x56F4;&#x4ECE;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; 70f &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x65E0;&#x9650;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;-&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x4E3A;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x65B0;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x5BF9;&#x5176;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x503C;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x4E00;&#x822C;&#x3001; &#x91CD;&#x73B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x521B;&#x5EFA;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31; &#xFF08;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x77E9;&#x9635;&#xFF09; &#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#xFF0C;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x548C;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E0;&#x76D1;&#x7763;&#x805A;&#x7C7B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x7C7B;&#x7684;&#x7EA6; 150 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x96C6;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EC4;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x662F;&#x5343;&#x5DEE;&#x4E07;&#x522B;&#x7684;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F51;&#x7EDC; (PluriNet)&#xFF0C;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80DA;&#x80CE;&#x764C;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09;&#x3002;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; PluriNet &#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5206;&#x7C7B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x4E25;&#x5BC6;&#x63A7;&#x5236;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

&#x76D1;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;

Stem cells are defined as self-renewing cell populations that can differentiate into multiple distinct cell types. However, hundreds of different human cell lines from embryonic, fetal and adult sources have been called stem cells, even though they range from pluripotent cells-typified by embryonic stem cells, which are capable of virtually unlimited proliferation and differentiation-to adult stem cell lines, which can generate a far more limited repertoire of differentiated cell types. The rapid increase in reports of new sources of stem cells and their anticipated value to regenerative medicine has highlighted the need for a general, reproducible method for classification of these cells. We report here the creation and analysis of a database of global gene expression profiles (which we call the 'stem cell matrix') that enables the classification of cultured human stem cells in the context of a wide variety of pluripotent, multipotent and differentiated cell types. Using an unsupervised clustering method to categorize a collection of approximately 150 cell samples, we discovered that pluripotent stem cell lines group together, whereas other cell types, including brain-derived neural stem cell lines, are very diverse. Using further bioinformatic analysis we uncovered a protein-protein network (PluriNet) that is shared by the pluripotent cells (embryonic stem cells, embryonal carcinomas and induced pluripotent cells). Analysis of published data showed that the PluriNet seems to be a common characteristic of pluripotent cells, including mouse embryonic stem and induced pluripotent cells and human oocytes. Our results offer a new strategy for classifying stem cells and support the idea that pluripotency and self-renewal are under tight control by specific molecular networks.

Regulatory networks define phenotypic classes of human stem cell lines.

Les cellules souches sont d&#xE9;finies comme des populations de cellules auto-renouvellement qui peuvent se diff&#xE9;rencier en plusieurs types cellulaires distincts. Cependant, des centaines de diff&#xE9;rentes lign&#xE9;es cellulaires humaines provenant de sources embryonnaires, f&#x153;tales et adultes ont &#xE9;t&#xE9; appel&#xE9;es cellules souches, m&#xEA;me si elles vont de cellules pluripotentes-caract&#xE9;ris&#xE9;e par des cellules souches embryonnaires, qui sont capables de prolif&#xE9;rer quasiment illimit&#xE9;e et la diff&#xE9;renciation &#xE0; lign&#xE9;es de cellules souches adultes , ce qui peut g&#xE9;n&#xE9;rer un r&#xE9;pertoire beaucoup plus limit&#xE9; de types de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es. L&#x26;#39;augmentation rapide dans les rapports de nouvelles sources de cellules souches et de leur valeur pr&#xE9;vue &#xE0; la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrice a mis en &#xE9;vidence la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;une mani&#xE8;re g&#xE9;n&#xE9;rale, m&#xE9;thode reproductible pour la classification de ces cellules. Nous rapportons ici la cr&#xE9;ation et l&#x26;#39;analyse d&#x26;#39;une base de donn&#xE9;es mondiales profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique (que nous appelons la &#xAB;matrice de cellules souches&#x26;quot;) qui permet la classification des cultures de cellules souches humaines dans le contexte d&#x26;#39;une grande vari&#xE9;t&#xE9; de pluripotentes, multipotentes types de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es et . En utilisant une m&#xE9;thode de clustering non supervis&#xE9; &#xE0; classer une collection d&#x26;#39;environ 150 &#xE9;chantillons de cellules, nous avons d&#xE9;couvert que les cellules souches pluripotentes lignes regrouper, tandis que d&#x26;#39;autres types cellulaires, y compris le brain-derived lign&#xE9;es de cellules souches neurales, sont tr&#xE8;s diversifi&#xE9;s. En utilisant une analyse plus pouss&#xE9;e bioinformatique, nous avons d&#xE9;couvert un r&#xE9;seau de prot&#xE9;ines-prot&#xE9;ines (PluriNet) qui est partag&#xE9;e par les cellules pluripotentes (cellules souches embryonnaires, les carcinomes embryonnaires et les cellules pluripotentes induites). L&#x26;#39;analyse des donn&#xE9;es publi&#xE9;es ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;PluriNet semble &#xEA;tre une caract&#xE9;ristique commune des cellules pluripotentes, y compris la souris et les cellules souches embryonnaires pluripotentes induites et des ovocytes humains. Nos r&#xE9;sultats offrent une nouvelle strat&#xE9;gie pour la classification des cellules souches et de soutenir l&#x26;#39;id&#xE9;e que la pluripotence et l&#x26;#39;auto-renouvellement sont sous le contr&#xF4;le &#xE9;troit par certains r&#xE9;seaux mol&#xE9;culaires.

R&#xE9;seaux de r&#xE9;glementation D&#xE9;finir les classes ph&#xE9;notypiques de lign&#xE9;es de cellules souches humaines

Stammzellen sind definitionsgem&auml;&szlig; selbstverl&auml;ngerndes Zelle Bev&ouml;lkerungen, die in mehrere verschiedene Zelltypen differenzieren k&ouml;nnen. Jedoch Hunderte von verschiedenen menschlichen Zelllinien aus embryonalen, fetalen und adulten Quellen haben aufgerufen wurde Stammzellen zu gewinnen, obwohl sie von pluripotenten Zellen reichen-typische von embryonalen Stammzellen, die praktisch unbegrenzte Proliferation und Differenzierung k&ouml;nnen-zu adulten Stammzellen-Linien, die ein weitaus begrenzten Repertoire von differenzierten Zelltypen generieren k&ouml;nnen. Die rasche Zunahme der Berichte neue Quellen von Stammzellen und ihren erwarteten Wert f&uuml;r regenerative Medizin hat die Notwendigkeit f&uuml;r eine allgemeine, reproduzierbare Methode zur Klassifizierung dieser Zellen hervorgehoben. Wir berichten hier die Erstellung und Analyse einer Datenbank von global Gen-Ausdruck-Profilen (die nennen wir &#39;Stem Cell Matrix&#39;), die die Klassifizierung der kultivierten menschlichen Stammzellen im Zusammenhang mit einer Vielzahl von pluripotenten, multipotenten und differenzierte Zelltypen erm&ouml;glicht. Mithilfe einer unbeaufsichtigten Clustermethode, um eine Sammlung von etwa 150 Zellenproben zu kategorisieren, entdeckten wir, dass pluripotenten Stammzelllinien zusammen Gruppe, w&auml;hrend andere Zelltypen, einschlie&szlig;lich Brain-derived neural Stammzelllinien, sehr vielf&auml;ltig sind. Mit weiteren bioinformatische Analyse, dass wir ein Protein-Protein-Netzwerk (PluriNet) entdeckt, die von der pluripotenten geteilt wird Zellen (embryonale Stammzellen, embryonale Karzinome und induzierte pluripotente Zellen). Analyse der ver&ouml;ffentlichten Daten zeigte, dass die PluriNet ein gemeinsames Merkmal der pluripotenten Zellen scheint, einschlie&szlig;lich Maus embryonalen Stammzellen und induzierten pluripotenten Zellen und menschliche Eizellen. Unsere Ergebnisse bieten eine neue Strategie zur Klassifizierung von Stammzellen und unterst&uuml;tzen die Idee, dass Pluripotenz und Selbsterneuerung unter strenge Kontrolle durch spezifische molekulare Netzwerke.

Regulatorische Netzwerke definieren ph&auml;notypische Klassen der menschliche Stammzelllinien.

Le cellule staminali sono definite come direttamente le popolazioni di cellule che possono differenziarsi in molteplici tipi cellulari distinti. Tuttavia, centinaia di linee differenti delle cellule umane da fonti embrionale, fetale e adulti &egrave; state chiamate cellule staminali, anche se vanno da pluripotent cellule-caratterizzata da cellule staminali embrionali, che sono in grado di virtualmente illimitata proliferazione e differenziazione-linee di cellule staminali adulte, che pu&ograve; generare un repertorio molto pi&ugrave; limitato di tipi di cellule differenziate. Il rapido aumento di segnalazioni di nuove fonti di cellule staminali e il loro valore previsto per la medicina rigenerativa ha evidenziato la necessit&agrave; di un metodo generale, riproducibile per la classificazione di queste cellule. Riportiamo qui la creazione e l&#39;analisi di un database di profili di espressione genica globale (che noi chiamiamo la &#39;matrice di cellule staminali&#39;) che consente la classificazione di colture cellule staminali umane nel contesto di un&#39;ampia variet&agrave; di pluripotenti, tipi di cellule multipotenti e differenziata. Utilizzando un metodo di clustering non supervisionato per categorizzare una collezione di circa 150 campioni di cellule, scoprimmo che linee di cellule staminali pluripotenti gruppo insieme, considerando che altri tipi di cellule, tra cui linee di brain-derived cellule staminali neurali, sono molto diversi. Mediante ulteriore analisi bioinformatica abbiamo scoperto una rete di proteina-proteina (PluriNet) che &egrave; condivisa dalle cellule pluripotenti (cellule staminali embrionali, carcinomi embrionali e cellule pluripotenti indotte). Analisi dei dati pubblicati hanno mostrato che il PluriNet sembra essere una caratteristica comune delle cellule pluripotenti staminali embrionali di topo e cellule pluripotenti indotte e ovociti umani. I nostri risultati offrono una nuova strategia per la classificazione delle cellule staminali e sostengono l&#39;idea che la pluripotenza e auto-rinnovamento sono sotto stretto controllo di reti molecolari specifiche.

Reti regolamentare definiscono classi fenotipiche delle linee di cellule staminali.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x4F55;&#x767E;&#x3082;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x7121;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x5024;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#xFF08;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x26;quot;&#x3068;&#x547C;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x7D04;150&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6559;&#x5E2B;&#x306A;&#x3057;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x764C;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; - &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF08;PluriNet&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;PluriNet&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5236;&#x5FA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; self-renewing&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBC30;&#xC544;, &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xC218;&#xBC31; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xBB34;&#xC81C;&#xD55C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xD45C; pluripotent&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC94;&#xC704;-&#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC744; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xAC12;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;, &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; pluripotent, multipotent&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; (&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBD80;&#xB974;&#xB294; &#39;&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#39;) &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC57D; 150 &#xC140; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC744; &#xBD84;&#xB958; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xB41C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD568;&#xAED8;, &#xBC18;&#xBA74; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD94;&#xAC00; bioinformatic &#xBD84;&#xC11D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; (PluriNet)&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC138;&#xD3EC; (&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, embryonal carcinomas &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;). &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; pluripotent &#xC140;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; oocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; PluriNet &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB958; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; pluripotency&#xC640; &#xC140;&#xD504;-&#xAC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAF49; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294;.

&#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC778;&#xAC04; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; phenotypic &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre se definen como las poblaciones de c&#xE9;lulas auto-renovaci&#xF3;n que pueden diferenciarse en m&#xFA;ltiples tipos de c&#xE9;lulas distintas. Sin embargo, cientos de diferentes l&#xED;neas celulares humanas a partir de fuentes embrionarias, fetales y adultos han sido llamadas c&#xE9;lulas madre, a pesar de que van desde las c&#xE9;lulas pluripotentes-representado por las c&#xE9;lulas madre embrionarias, que son capaces de proliferaci&#xF3;n ilimitada y la diferenciaci&#xF3;n a las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre adultas , que puede generar un repertorio mucho m&#xE1;s limitado de tipos de c&#xE9;lulas diferenciadas. El r&#xE1;pido aumento en los informes de nuevas fuentes de c&#xE9;lulas madre y su valor esperado a la medicina regenerativa ha puesto de relieve la necesidad de un m&#xE9;todo general y reproducible para la clasificaci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas. Presentamos aqu&#xED; la creaci&#xF3;n y el an&#xE1;lisis de una base de datos de perfiles globales de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica (que llamamos la &#x26;#39;matriz de c&#xE9;lulas madre &#x26;quot;) que permite la clasificaci&#xF3;n de cultivos de c&#xE9;lulas madre humanas en el contexto de una amplia variedad de pluripotentes, los tipos de c&#xE9;lulas multipotentes y diferenciadas . El uso de un m&#xE9;todo de agrupamiento no supervisado de clasificar una colecci&#xF3;n de aproximadamente 150 muestras de c&#xE9;lulas, hemos descubierto que c&#xE9;lulas madre pluripotentes de c&#xE9;lulas de l&#xED;neas se agrupan, mientras que otros tipos de c&#xE9;lulas, incluidas las del cerebro derivados de las l&#xED;neas nerviosas de c&#xE9;lulas madre, son muy diversas. Mediante el an&#xE1;lisis bioinform&#xE1;tico m&#xE1;s hemos descubierto una red de interacciones prote&#xED;na-prote&#xED;na (PluriNet) que es compartida por las c&#xE9;lulas pluripotentes (c&#xE9;lulas madre embrionarias, los carcinomas embrionarios y c&#xE9;lulas pluripotentes inducidas). El an&#xE1;lisis de los datos publicados mostraron que el PluriNet parece ser una caracter&#xED;stica com&#xFA;n de las c&#xE9;lulas pluripotentes, como madre embrionarias de rat&#xF3;n y c&#xE9;lulas pluripotentes inducidas y de los ovocitos humanos. Nuestros resultados ofrecen una nueva estrategia para la clasificaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre y apoyar la idea de que la pluripotencia y auto-renovaci&#xF3;n se encuentran bajo un estricto control por redes moleculares espec&#xED;ficas.

Las redes de regulaci&#xF3;n definir las clases fenot&#xED;picas de humanos l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre

Microrna (Mirna) &#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;Mirna &#x540E;&#x751F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5BF9;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x578B;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E0A;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5C06;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Mirna &#x662F;&#x540E;&#x751F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x591A;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x8BC4;&#x9009;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A; Mirna&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x5F3A;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x7C73;&#x5C14;&#x89C4;&#x4F8B;&#x7684;&#x4E00;&#x5957;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684; Microrna&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs) are involved in the regulation of a broad range of biological processes. There is an extensive literature on the roles of miRNAs in metazoan development, from early embryogenesis to lineage commitment, and formation and maturation of cellular subtypes and complex tissues. This review will present the evidence that miRNAs are essential for the earliest stages of metazoan development, including establishment and maintenance of the pluripotent embryonic stem cells (ESCs) from which all foetal tissues arise. We will also discuss specific miRNAs that have been associated with early embryogenesis and pluripotency. Finally, we will point out evidence showing that there is strong and highly redundant miRNA regulation of a common set of target genes in the early stages of embryonic development and in ESCs.

MicroRNAs in embryonic stem cells and early embryonic development.

MicroARN (miARN) est impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation d&#39;un large &eacute;ventail de processus biologiques. Il y a une abondante documentation sur les r&ocirc;les des miARN dans le d&eacute;veloppement de m&eacute;tazoaires, depuis le d&eacute;but de l&#39;embryogen&egrave;se &agrave; l&#39;engagement de la lign&eacute;e et de la formation et la maturation des sous-types cellulaires et des tissus complexes. Cette revue pr&eacute;sente la preuve que les miARN est indispensables pour les premiers stades du d&eacute;veloppement de m&eacute;tazoaires, y compris &eacute;tablir et maintenir les cellules souches embryonnaires pluripotentes (ESCs) qui surviennent tous les tissus foetaux. Nous allons aussi discuter des miARN sp&eacute;cifiques qui ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s avec le d&eacute;but de l&#39;embryogen&egrave;se et de pluripotence. Enfin, nous signalerons preuve d&eacute;montrant qu&#39;il y a r&egrave;glement miRNA solide et hautement redondante d&#39;un ensemble commun de g&egrave;nes cibles dans les premiers stades du d&eacute;veloppement embryonnaire et les ces.

Micro-ARN dans les cellules souches embryonnaires et le d&eacute;but du d&eacute;veloppement embryonnaire.

MicroRNAs (MiRNAs) sind in der Verordnung eine Vielzahl von biologischen Prozessen beteiligt. Es gibt eine umfangreiche Literatur &uuml;ber die Rollen von MiRNAs in indem Entwicklung, von der fr&uuml;hen Embryogenese Linie Engagement und Bildung und Reifung der zellul&auml;ren Untertypen und komplexe Gewebe. Diese Bewertung wird die Beweise vorzubringen, die MiRNAs essentiell f&uuml;r den fr&uuml;hesten Stadien der indem Entwicklung sind, einschlie&szlig;lich der Schaffung und Aufrechterhaltung der pluripotenten embryonalen Stammzellen (WSR) aus, die alle f&ouml;tale Gewebe entstehen. Wir besprechen auch bestimmte MiRNAs, die fr&uuml;hen Embryogenese und Pluripotenz zugeordnet wurden. Schlie&szlig;lich werden wir darauf hinweisen Beweise daf&uuml;r, dass starke und hochredundanten MiRNA Regelungen eine Reihe gemeinsamer Gene gezielt in den fr&uuml;hen Phasen der Embryonalentwicklung und WSR.

MicroRNAs in embryonale Stammzellen und fr&uuml;he embryonale Entwicklung.

MicroRNA (miRNAs) &egrave; coinvolti nella regolazione di un&#39;ampia gamma di processi biologici. C&#39;&egrave; una vasta letteratura su ruoli di miRNAs in sviluppo metazoi, da embriogenesi precoce all&#39;impegno di lignaggio e alla formazione e maturazione dei sottotipi cellulari e tessuti complessi. Questa recensione presenter&agrave; le evidenze che i miRNAs sono essenziali per i primi stadi di sviluppo metazoi, compresa l&#39;istituzione e mantenimento delle cellule staminali embrionali pluripotenti (CES) da cui derivano tutti i tessuti fetali. Si discuter&agrave; anche miRNAs specifici che sono stati associati con l&#39;embriogenesi precoce e pluripotenza. Infine, vi segnaliamo prove che dimostrano che non c&#39;&egrave; regolamento miRNA altamente ridondanti e forte di un comune set di geni bersaglio nelle prime fasi dello sviluppo embrionale e nel CES.

MicroRNA in cellule staminali embrionali e dello sviluppo embrionale precoce.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#xFF08;Mirna&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MiRNAs &#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5; &#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E9C;&#x578B;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6587;&#x5B66;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F; Mirna &#x304C;&#x5168;&#x3066;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Esc&#xFF09; &#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x53CA;&#x3073;&#x7DAD;&#x6301;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; miRNAs &#x306E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x3044;&#x3068;&#x5197;&#x9577;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044; miRNA &#x898F;&#x5236;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3068; Esc &#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xACFC; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB978; embryogenesis&#xC5D0;&#xC11C; metazoan &#xAC1C;&#xBC1C;, Mirnas&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD558;&#xC704;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBB38;&#xD559;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; Mirnas&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD0DC;&#xC544; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs)&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; metazoan &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1C;&#xD45C;&#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; embryogenesis &#xBC0F; pluripotency&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; miRNAs &#xC124;&#xBA85;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xBCF5; miRNA &#xADDC;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACF5;&#xD1B5; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; ESCs &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xC9C0;&#xC801;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; MicroRNAs.

MicroRNAs (miRNAs) est&aacute;n implicados en la regulaci&oacute;n de una amplia gama de procesos biol&oacute;gicos. Existe una literatura extensa sobre los roles de miRNAs en desarrollo metazoarios, de embriog&eacute;nesis temprana al compromiso de linaje y formaci&oacute;n y maduraci&oacute;n de subtipos celulares y tejidos complejos. Esta revisi&oacute;n va a presentar las pruebas que miRNAs son esenciales para las primeras etapas de desarrollo metazoarios, incluyendo el establecimiento y mantenimiento de las c&eacute;lulas madre embrionarias pluripotenciales (CES) de la que se presentan todos los tejidos fetales. Tambi&eacute;n discutiremos miRNAs espec&iacute;ficos que se han asociado con la embriog&eacute;nesis temprana y pluripotencia. Finalmente, nos se&ntilde;alar&aacute; evidencias que demuestran que no existe regulaci&oacute;n de miRNA fuerte y altamente redundante de un conjunto com&uacute;n de genes diana en las primeras etapas del desarrollo embrionario y en CES.

MicroRNAs en c&eacute;lulas madre embrionarias y desarrollo embrionario.

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#xFF0C;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x65B0;&#x836F;&#x5F00;&#x53D1;&#x3001; &#x5EFA;&#x6A21;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236; pluripotence &#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C31;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x6700;&#x8457;&#x540D;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x5927;&#x591A;&#x89C1;&#x4E8E;&#x5370;&#x8FF9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x5FAE;&#x5206; Nanog &#x7B49; Oct4/Pou5f1 pluripotence &#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x636E;&#x66F4;&#x591A;&#x5F02;&#x5E38; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4E3A; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x529E;&#x6CD5;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;

Embryonic stem cells (ESCs) are pluripotent, self-renewing cells. These cells can be used in applications such as cell therapy, drug development, disease modeling, and the study of cellular differentiation. Investigating the interplay of epigenetics, genetics, and gene expression in control of pluripotence and differentiation could give important insights on how these cells function. One of the best known epigenetic factors is DNA methylation, which is a major mechanism for regulation of gene expression. This phenomenon is mostly seen in imprinted genes and X-chromosome inactivation where DNA methylation of promoter regions leads to repression of gene expression. Differential DNA methylation of pluripotence-associated genes such as Nanog and Oct4/Pou5f1 has been observed between pluripotent and differentiated cells. It is clear that tight regulation of DNA methylation is necessary for normal development. As more associations between aberrant DNA methylation and disease are reported, the demand for high-throughput approaches for DNA methylation analysis has increased. In this article, we highlight these methods and discuss recent DNA methylation studies on ESCs.

DNA methylation in embryonic stem cells.

Les cellules souches embryonnaires (CSE) sont pluripotentes, l&#x26;#39;auto-renouvellement des cellules. Ces cellules peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;es dans des applications telles que la th&#xE9;rapie cellulaire, le d&#xE9;veloppement de m&#xE9;dicaments, la mod&#xE9;lisation des maladies, et l&#x26;#39;&#xE9;tude de la diff&#xE9;renciation cellulaire. &#xC9;tude de l&#x26;#39;interaction de l&#x26;#39;&#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique, la g&#xE9;n&#xE9;tique et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans le contr&#xF4;le de la pluripotence et la diff&#xE9;renciation pourrait donner des informations importantes sur le fonctionnement de ces cellules. Un des plus connus des facteurs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques est la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN, qui est un m&#xE9;canisme majeur de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes. Ce ph&#xE9;nom&#xE8;ne s&#x26;#39;observe principalement dans les g&#xE8;nes soumis &#xE0; empreinte et inactivation du chromosome X, o&#xF9; m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN des r&#xE9;gions promotrices conduit &#xE0; la r&#xE9;pression de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique. M&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN diff&#xE9;rentiel de pluripotence des g&#xE8;nes associ&#xE9;s tels que Nanog et Oct4/Pou5f1 a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e entre les cellules pluripotentes et diff&#xE9;renci&#xE9;es. Il est clair que la r&#xE9;glementation stricte de la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN est n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement normal. De plus en plus les associations entre m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN aberrante et la maladie sont signal&#xE9;s, la demande de haut d&#xE9;bit pour l&#x26;#39;analyse des approches m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN a augment&#xE9;. Dans cet article, nous mettons en &#xE9;vidence ces m&#xE9;thodes et de discuter des derni&#xE8;res &#xE9;tudes de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN sur les CES.

M&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN dans les cellules souches embryonnaires

Embryonale Stammzellen (WSR) sind Pluripotent, selbstverl&auml;ngerndes Zellen. Diese Zellen k&ouml;nnen in Anwendungen wie Zelltherapie, Medikamentenentwicklung, Krankheit, die Modellierung und die Erforschung der zellul&auml;ren Differenzierung verwendet werden. Untersucht das Zusammenspiel von Epigenetik, Genetik und Genexpression Kontrolle &uuml;ber Pluripotence und Differenzierung kann wichtige Erkenntnisse &uuml;ber wie diese Zellen-Funktion geben. Eines der bekanntesten epigenetischen Faktoren ist DNA-Methylierung, die einen wichtigen Mechanismus zur Regulierung der Genexpression. Dieses Ph&auml;nomen ist vor allem in eingepr&auml;gten Gene und Darstellung Inaktivierung f&uuml;hrt der DNA-Methylierung der Projekttr&auml;ger Regionen zu Unterdr&uuml;ckung der Genexpression gesehen. Pluripotence-assoziierten Gene wie Nanog und Oct4/Pou5f1 differenzielle DNA-Methylierung ist beobachtet worden zwischen pluripotenten und differenzierte Zellen. Es ist klar, dass enge Verordnung der DNA-Methylierung ist f&uuml;r normale Entwicklung notwendig. Als weitere Assoziationen zwischen abweichenden DNA-Methylierung und Krankheit gemeldet werden, stieg die Nachfrage nach hoch-Durchsatz Ans&auml;tze zur Analyse der DNA-Methylierung. In diesem Artikel wir markieren diese Methoden und neuere Untersuchungen der DNA-Methylierung auf WSR zu diskutieren.

DNA-Methylierung in embryonale Stammzellen.

Le cellule staminali embrionali (CES) sono pluripotenti, direttamente le cellule. Queste cellule possono essere utilizzate in applicazioni quali la terapia cellulare, lo sviluppo di farmaci, malattia di modellazione e studio della differenziazione cellulare. Indagando l&#39;interazione di epigenetics, genetica ed espressione genica nel controllo di pluripotence e di differenziazione potrebbe dare importanti intuizioni su come queste funzione di cellule. Uno dei fattori epigenetici meglio conosciuti &egrave; la metilazione del DNA, che &egrave; un importante meccanismo per la regolazione dell&#39;espressione genica. Questo fenomeno &egrave; visto principalmente in geni impresso e inattivazione del cromosoma x, dove la metilazione del DNA delle regioni promoter conduce alla repressione dell&#39;espressione genica. Differenziali di metilazione del DNA di geni associati al pluripotence come Nanog e Oct4/Pou5f1 &egrave; stato osservato tra cellule differenziate e pluripotenti. &Egrave; chiaro che stretto regolamento di metilazione del DNA &egrave; necessaria per lo sviluppo normale. Come vengono segnalate pi&ugrave; associazioni tra aberrante metilazione del DNA e la malattia, ha aumentato la domanda di high-throughput approcci per l&#39;analisi di metilazione del DNA. In questo articolo, abbiamo evidenziare questi metodi e discutere gli studi recenti di metilazione del DNA sul CES.

Metilazione del DNA nelle cellule staminali embrionali.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pluripotence&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;DNA&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x80FD;&#x3068;Oct4/Pou5f1&#x3068;&#x3057;&#x3066;pluripotence&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5DEE;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9700;&#x8981;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;ESC&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs)&#xB294; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; self-renewing. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC2E0;&#xC57D; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Epigenetics, &#xC720;&#xC804;&#xD559;, &#xBC0F; pluripotence&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; epigenetic &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xCC0D;&#xD78C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Nanog Oct4/Pou5f1 &#xB4F1; pluripotence &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB4F1; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; pluripotent&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;. DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC758; &#xAF49; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD0C8; &#xC120; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xB354; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB294; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC694;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; Escs&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB17C;&#xC758;.

&#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME) son pluripotentes, la auto-renovaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas. Estas c&#xE9;lulas se pueden utilizar en aplicaciones tales como la terapia de c&#xE9;lulas, el desarrollo de f&#xE1;rmacos, el modelado enfermedad, y el estudio de la diferenciaci&#xF3;n celular. La investigaci&#xF3;n de la interacci&#xF3;n de la epigen&#xE9;tica, la gen&#xE9;tica y la expresi&#xF3;n de genes en el control de pluripotence y la diferenciaci&#xF3;n podr&#xED;a dar pistas importantes sobre el funcionamiento de estas c&#xE9;lulas. Uno de los mejores factores epigen&#xE9;ticos m&#xE1;s conocidos es la metilaci&#xF3;n del ADN, que es un mecanismo importante para la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Este fen&#xF3;meno se observa sobre todo en los genes impresos y desactivaci&#xF3;n del cromosoma X, donde la metilaci&#xF3;n del ADN de las regiones promotoras conduce a la represi&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Metilaci&#xF3;n del ADN diferencial de los genes asociados pluripotence-como Nanog Oct4/Pou5f1 se ha observado entre las c&#xE9;lulas pluripotentes y diferenciado. Es evidente que una regulaci&#xF3;n estricta de metilaci&#xF3;n del ADN es necesario para el desarrollo normal. A medida que m&#xE1;s asociaciones entre la metilaci&#xF3;n aberrante del ADN y la enfermedad se inform&#xF3;, la demanda de enfoques de alto rendimiento para el an&#xE1;lisis de la metilaci&#xF3;n del ADN se ha incrementado. En este art&#xED;culo, se destacan estos m&#xE9;todos y discutir los &#xFA;ltimos estudios de metilaci&#xF3;n de ADN en los CES.

La metilaci&#xF3;n del ADN en c&#xE9;lulas madre embrionarias

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5236;&#x9650;&#x6C11;&#x65CF;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;

&#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBBFC;&#xC871;.

Diversidad &#xE9;tnica en el restringido Humanos l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre embrionarias

&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x79CD;&#x65CF;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;

Restricted ethnic diversity in human embryonic stem cell lines.

Restreint sur la diversit&#xE9; ethnique dans l&#x26;#39;homme lign&#xE9;es cellulaires embryonnaires souches

Eingeschr&auml;nkte ethnische Vielfalt in menschlichen embryonalen Stammzelllinien.

Limitata diversit&agrave; etnica in linee di cellule staminali embrionali umane.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x5E76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hPSC) &#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x5B8C;&#x5168;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8C03;&#x8282;&#x5FAE;&#x5B54; poly(ethylene terephthalate) &#x57FA;&#x4E8E;&#x819C;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x7EBF;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hiPSC) &#x7EBF;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x548C;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6587;&#x5316;&#x5728;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; hPSCs &#x95F4;&#x63A5;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0E;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x819C;&#x662F;&#x96BE;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x6309;&#x591A;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ECE; hPSCs &#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9972;&#x517B;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x5171;&#x80B2;&#x4F53;&#x7CFB;&#x662F; hPSC &#x57F9;&#x517B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x9632;&#x6B62;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684; hPSCs &#x548C;&#x8FDB;&#x7EB8;&#x5668;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4ECB;&#x8D28;&#x7A7A;&#x8C03;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7B80;&#x6613;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5C55;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x819C;&#x6587;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C06;&#x542F;&#x7528;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x65B0;&#x9896;&#x9988;&#x7EBF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x5E76;&#x7B80;&#x5316;&#x6587;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x5206;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x534F;&#x8BAE;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x63A5;&#x5171;&#x80B2;&#x4F53;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hPSC) &#xC804;&#xD30C;&#xC758; &#xBBF8;&#xC18C; poly(ethylene terephthalate) &#xAC04;&#xC811; co-culture &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC) &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hiPSC) &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC804;&#xD30C; &#xBC0F; pluripotent &#xD2B9;&#xC131; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC640; &#xAC04;&#xC811; co-culture&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591; hPSCs hPSCs fibroblast &#xAE09;&#xC9C0;&#xB300; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xACBD;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; co-culture &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; hPSCs &#xBC0F; &#xD53C;&#xB354; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB9E4;&#xCCB4; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; hPSC &#xBB38;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xBB38;&#xD654; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xAE30;&#xD55C; &#xAE09;&#xC9C0;&#xB300; &#xC140; &#xBC0F; co-culture&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC801;&#xB41C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB38;&#xD654; &#xC0C1;&#xD669;&#xC758; stepwise &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654;.

&#xAC04;&#xC811; co-culture &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xD30C;.

We have developed and validated a microporous poly(ethylene terephthalate) membrane-based indirect co-culture system for human pluripotent stem cell (hPSC) propagation, which allows real-time conditioning of the culture medium with human fibroblasts while maintaining the complete separation of the two cell types. The propagation and pluripotent characteristics of a human embryonic stem cell (hESC) line and a human induced pluripotent stem cell (hiPSC) line were studied in prolonged culture in this system. We report that hPSCs cultured on membranes by indirect co-culture with fibroblasts were indistinguishable by multiple criteria from hPSCs cultured directly on a fibroblast feeder layer. Thus this co-culture system is a significant advance in hPSC culture methods, providing a facile stem cell expansion system with continuous medium conditioning while preventing mixing of hPSCs and feeder cells. This membrane culture method will enable testing of novel feeder cells and differentiation studies using co-culture with other cell types, and will simplify stepwise changes in culture conditions for staged differentiation protocols.

Propagation of human embryonic and induced pluripotent stem cells in an indirect co-culture system.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; et valid&#xE9; une microporeuse de poly (t&#xE9;r&#xE9;phtalate d&#x26;#39;&#xE9;thyl&#xE8;ne) &#xE0; base de membrane indirecte de co-culture syst&#xE8;me de cellules souches pluripotentes humaines (HPSC) de propagation, ce qui permet en temps r&#xE9;el de conditionnement du milieu de culture avec des fibroblastes humains, tout en maintenant la s&#xE9;paration compl&#xE8;te de la deux types de cellules. Les caract&#xE9;ristiques de propagation et pluripotentes d&#x26;#39;une cellule souche embryonnaire humaine (CSEh) en ligne et un &#xEA;tre humain de cellules souches pluripotentes induites (hiPSC) en ligne ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s dans la culture prolong&#xE9;e dans ce syst&#xE8;me. Nous signalons que hPSCs cultiv&#xE9;es sur des membranes par les co-culture indirecte avec les fibroblastes ne se distinguaient pas par des crit&#xE8;res multiples de hPSCs cultiv&#xE9;es directement sur une couche nourrici&#xE8;re de fibroblastes. Ainsi, ce syst&#xE8;me de co-culture est une avanc&#xE9;e significative dans les m&#xE9;thodes de culture HPSC, fournissant un syst&#xE8;me de tige de la cellule facile d&#x26;#39;expansion de la climatisation milieu continu, tout en emp&#xEA;chant le m&#xE9;lange des cellules nourrici&#xE8;res et hPSCs. Cette m&#xE9;thode de culture permettra de tester la membrane de cellules nourrici&#xE8;res et de nouvelles &#xE9;tudes de diff&#xE9;renciation &#xE0; l&#x26;#39;aide de co-culture avec d&#x26;#39;autres types cellulaires, et permettra de simplifier les modifications progressives des conditions de culture pour les protocoles de diff&#xE9;renciation mis en sc&#xE8;ne.

Propagation de l&#x26;#39;homme et embryonnaire cellules souches pluripotentes induites dans une co-culture indirecte du syst&#xE8;me

Wir haben entwickelt und validiert eine mikropor&ouml;se Poly(ethylene terephthalate) indirekte Kokulturen Membran-basierten System f&uuml;r menschliche pluripotenten Stammzellen (hPSC) Vermehrung, die Echtzeit-Konditionierung des N&auml;hrbodens mit menschlichen Fibroblasten und gleichzeitig die vollst&auml;ndige Trennung der zwei Zelltypen erm&ouml;glicht. Die Vermehrung und pluripotenten Eigenschaften einer humanen embryonalen Stammzellen (hESC) und eine menschliche induzierten pluripotenten Stammzellen (HiPSC) Linie wurden in l&auml;ngerer Kultur in diesem System untersucht. Wir berichten, dass hPSCs auf Membranen durch indirekte Kokulturen mit Fibroblasten kultiviert nicht nach mehreren Kriterien von hPSCs, die direkt auf einem Fibroblast-Zubringer-Layer kultiviert wurden. Somit ist dieses System Kokulturen einen erheblichen Fortschritt in der hPSC-Kultur-Methoden, die einer oberfl&auml;chlichen Stammzell-Erweiterungssystem mit kontinuierlichen mittlere Klimaanlage verhindert Vermischung von hPSCs und Feeder-Zellen. Diese Membran-Kultur-Methode erm&ouml;glicht die Pr&uuml;fung von neuartigen Zubringer Zellen und Differenzierung Studien mit Kokulturen mit anderen Zelltypen und schrittweise Ver&auml;nderungen im Kulturbedingungen f&uuml;r inszenierten Differenzierung Protokolle vereinfachen.

Vermehrung von menschlichen embryonalen und induzierte pluripotente Stammzellen in einem indirekten Kokulturen-System.

Abbiamo sviluppato e convalidato un sistema di co-culture indiretta basata su membrana microporosa poly(ethylene terephthalate) per la propagazione di cellule staminali (hPSC) pluripotenti umane che permette in tempo reale condizionamento del terreno colturale con fibroblasti umani mantenendo la completa separazione tra i due tipi di cellule. Le caratteristiche di propagazione e pluripotenti di una linea di cellule staminali embrionali umane (hESC) e una linea (hiPSC) sulle cellule staminali umane pluripotenti indotte sono state studiate in coltura prolungata in questo sistema. Segnaliamo che hPSCs da co-culture indiretta con fibroblasti in coltura su membrane erano indistinguibili da criteri multipli da hPSCs coltivati direttamente su uno strato dell&#39;alimentatore del fibroblasto. Cos&igrave; questo sistema co-culture &egrave; un progresso significativo in metodi di coltura hPSC, fornendo un sistema di espansione di cellule staminali facile con condizionamento continuo medio evitando la miscelazione delle cellule hPSCs e alimentatore. Questo metodo di coltura membrana permetter&agrave; test di differenziazione studi utilizzando co-culture con altri tipi di cellule e le cellule di alimentatore romanzo e semplificher&agrave; stepwise cambiamenti nelle condizioni di coltura per i protocolli di differenziazione in scena.

Propagazione di cellule staminali pluripotenti umane embrionali e indotto in un sistema co-culture indiretta.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x5B54;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EC;&#x30D5;&#x30BF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#xFF08;hPSC&#xFF09;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;2&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hiPSC&#xFF09;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x63A5;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;hPSCs&#x304C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x5C64;&#x4E0A;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x57F9;&#x990A;hPSCs&#x304B;&#x3089;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;hPSCs&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6DF7;&#x5165;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3064;&#x3064;&#x9023;&#x7D9A;&#x5A92;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5BB9;&#x6613;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;hPSC&#x57F9;&#x990A;&#x6CD5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x524D;&#x9032;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x819C;&#x57F9;&#x990A;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x7C21;&#x7D20;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9593;&#x63A5;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;

Hemos desarrollado y validado una microporosa de poli (tereftalato de etileno) a base de membrana indirecta co-cultivo sistema de c&#xE9;lula madre pluripotente humana (hPSC) de propagaci&#xF3;n, que permite en tiempo real acondicionamiento del medio de cultivo con fibroblastos humanos mientras se mantiene la separaci&#xF3;n completa del dos tipos de c&#xE9;lulas. Las caracter&#xED;sticas de propagaci&#xF3;n y pluripotentes de las c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (CMEH) de la l&#xED;nea y un ser humano de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (hiPSC) de la l&#xED;nea se han estudiado en cultivo prolongado en este sistema. Nos informan de que hPSCs cultivadas en las membranas por la indirecta co-cultivo con fibroblastos fueron indistinguibles por m&#xFA;ltiples criterios de hPSCs cultivadas directamente sobre una monocapa de fibroblastos. As&#xED;, este sistema de co-cultivo es un avance significativo en los m&#xE9;todos de cultivo hPSC, proporcionando una c&#xE9;lula f&#xE1;cil v&#xE1;stago sistema de expansi&#xF3;n con aire medio continuo al tiempo que evita la mezcla de hPSCs y c&#xE9;lulas alimentadoras. Este m&#xE9;todo de cultivo sobre membrana permitir&#xE1; a las pruebas de nuevas c&#xE9;lulas alimentadoras y estudios de diferenciaci&#xF3;n mediante co-cultivo con otros tipos de c&#xE9;lulas, y simplificar los cambios graduales en las condiciones de cultivo para los protocolos de diferenciaci&#xF3;n por etapas.

Propagaci&#xF3;n de embrionarias humanas y c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas, en una indirecta referencia cultural del sistema de Co-

&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x6210;&#x7ACB; Microrna (Mirna) &#x626E;&#x6F14;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x662F;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x6D41;&#x7A0B;&#x548C;&#x4E2A;&#x522B; Mirna &#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BA1;&#x7B97;&#x76EE;&#x6807;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EE5;&#x81EA;&#x52A8;&#x63A8;&#x65AD;&#x51FA;&#x53D7;&#x4EBA;&#x7C7B; Mirna &#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x540E;&#x6807;&#x51C6;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5DE5;&#x5177;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5904;&#x7406;&#x7C73;&#x5C14;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x4E8E;&#x65B0;&#x578B;&#x6C47;&#x7F16;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x7C73;&#x5C14;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x7C73;&#x5C14;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x672C;&#x8EAB;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x9884;&#x6D4B;&#x65B0;&#x578B;&#x7C73;&#x5C14;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;refines Mirna &#x54EA;&#x53EA;&#x7C97;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8BE0;&#x91CA;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x548C;&#x5206;&#x914D;&#x5FAE;&#x5206;&#x51FD;&#x6570;&#x5BF9; Mirna &#x4E0E;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x5C06;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x786E;&#x5B9A; Mirna &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7C73;&#x5C14;&#x96C6;&#x7FA4;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x53EF;&#x5728; http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/ &#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x5217;&#x8868;&#x3002;

&#x5B9E;&#x73B0;&#x8BA1;&#x7B97;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684; microRNA &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

While it has been established that microRNAs (miRNAs) play key roles throughout development and are dysregulated in many human pathologies, the specific processes and pathways regulated by individual miRNAs are mostly unknown. Here, we use computational target predictions in order to automatically infer the processes affected by human miRNAs. Our approach improves upon standard statistical tools by addressing specific characteristics of miRNA regulation. Our analysis is based on a novel compendium of experimentally verified miRNA-pathway and miRNA-process associations that we constructed, which can be a useful resource by itself. Our method also predicts novel miRNA-regulated pathways, refines the annotation of miRNAs for which only crude functions are known, and assigns differential functions to miRNAs with closely related sequences. Applying our approach to groups of co-expressed genes allows us to identify miRNAs and genomic miRNA clusters with functional importance in specific stages of early human development. A full list of the predicted mRNA functions is available at http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/.

Towards computational prediction of microRNA function and activity.

Alors qu&#39;il a &eacute;t&eacute; &eacute;tabli que les microARN (miARN) joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans le d&eacute;veloppement et est dysr&eacute;gulation dans nombreuses pathologies humaines, les processus sp&eacute;cifiques et les voies r&eacute;glement&eacute;es par des miARN individuels sont pour la plupart inconnus. Ici, nous utilisons des pr&eacute;dictions de calcul cible afin de d&eacute;duire automatiquement les processus affect&eacute;s par les miARN humaines. Notre approche am&eacute;liore les outils statistiques standards en s&#39;attaquant aux caract&eacute;ristiques sp&eacute;cifiques du r&egrave;glement miRNA. Notre analyse repose sur un recueil de nouvel de miRNA-voie exp&eacute;rimentalement v&eacute;rifi&eacute;e et les associations de miRNA-processus qui nous construit, qui peut &ecirc;tre une ressource utile en soi. Notre m&eacute;thode pr&eacute;voit &eacute;galement de nouvelles voies miRNA r&eacute;glement&eacute;s, affine l&#39;annotation des miARN pour quelles fonctions seulement brutes sont connues et ayants droit des fonctions diff&eacute;rentielle de miARN avec s&eacute;quences apparent&eacute;es. Application notre approche aux groupes de g&egrave;nes co-exprim&eacute;s permet d&#39;identifier des miARN et g&eacute;nomique miRNA grappes avec une importance fonctionnelle dans des stades sp&eacute;cifiques du d&eacute;veloppement humain pr&eacute;coce. Une liste compl&egrave;te des fonctions ARNm pr&eacute;dite est disponible &agrave; http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/.

Vers le calcul pr&eacute;diction de fonction microARN et activit&eacute;.

W&auml;hrend es feststeht, dass MicroRNAs (MiRNAs) Schl&uuml;sselrollen in der gesamten Entwicklung spielen und Defekten in vielen menschlichen Krankheiten sind, sind die spezifischen Prozesse und Wege, die durch einzelne MiRNAs reguliert meist unbekannt. Hier verwenden wir computational deiner Vorhersagen, um automatisch die Prozesse, die von menschlichen MiRNAs betroffenen ableiten. Unser Ansatz verbessert statistische Standardwerkzeugen durch Ber&uuml;cksichtigung der besonderen Merkmale der MiRNA-Verordnung. Unsere Analyse basiert auf einer neuartigen Kompendium der experimentell verifizierte MiRNA-Signalweg und MiRNA-Prozess-Verb&auml;nde, die wir gebaut, eine n&uuml;tzliche Ressource selbst werden k&ouml;nnen. Unsere Methode prognostiziert auch neuartige MiRNA geregelten Bahnen, verfeinert die Anmerkung von MiRNAs f&uuml;r welche nur groben Funktionen sind bekannt, und weist differenzierte Funktionen zum MiRNAs mit eng verwandte Sequenzen. Anwendung unseres Ansatzes auf Gruppen von co-expressed Genen kann MiRNAs und genomische MiRNA-Cluster mit funktionalen Bedeutung in bestimmten Phasen der fr&uuml;hen menschlichen Entwicklung zu identifizieren. Eine vollst&auml;ndige Liste der vorhergesagten mRNA-Funktionen ist verf&uuml;gbar unter http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/.

In Richtung computational Vorhersage von MicroRNA Funktion und Aktivit&auml;t.

Mentre &egrave; stato stabilito che i microRNA (miRNAs) gioca un ruolo chiave in tutto lo sviluppo e &egrave; in molte patologie umane, i processi specifici e percorsi regolamentati dai singoli miRNAs sono per lo pi&ugrave; sconosciuti. Qui, usiamo le previsioni computazionali bersaglio al fine di dedurre automaticamente i processi interessati da miRNAs umana. Il nostro approccio migliora gli strumenti statistici standard affrontando le caratteristiche specifiche del regolamento di miRNA. La nostra analisi &egrave; basato su un romanzo compendio di miRNA-pathway sperimentalmente verificate e le associazioni di miRNA-processo che abbiamo costruiti, che pu&ograve; essere una risorsa utile di per s&eacute;. Il nostro metodo prevede anche romanzo vie miRNA-regolato, raffina l&#39;annotazione di miRNAs per le funzioni che solo greggia sono conosciuti e assegna differenziale funzioni di miRNAs con sequenze strettamente correlati. Applicando il nostro approccio ai gruppi di geni espressi ci permette di identificare miRNAs e miRNA genomico cluster con importanza funzionale in specifiche fasi di sviluppo umano iniziale. Un elenco completo delle funzioni previsto mRNA &egrave; disponibile presso http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/.

Nei confronti di predizione computazionale di microRNA funzione e attivit&agrave;.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#xFF08;Mirna&#xFF09; &#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x500B;&#x3005; &#x306E; miRNAs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; miRNAs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x81EA;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A08;&#x7B97;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x6642;&#x306B;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x7D71;&#x8A08;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB; miRNA &#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x3067;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x7B48;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x691C;&#x8A3C; miRNA &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x69CB;&#x7BC9; miRNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x65B0;&#x898F; miRNA &#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x306E;&#x307F;&#x539F;&#x6CB9;&#x95A2;&#x6570;&#x306E; miRNAs &#x306E;&#x30A2;&#x30CE;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068; Mirna &#x306B;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x5FAE;&#x5206;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B; miRNAs &#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; miRNA &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x65E9;&#x671F;&#x4EBA;&#x9593;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E; mRNA &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; microRNAs (miRNAs) &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pathologies&#xC5D0; dysregulated&#xC740; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xAC1C;&#xBCC4; Mirnas&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Mirnas&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xCD94; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC740; &#xBBF8;&#xB974; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC900; &#xD1B5;&#xACC4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; miRNA &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC74;&#xC124; miRNA &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC18C;&#xC124; &#xC81C; &#xC694; &#xADF8; &#xC790;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC790;&#xC6D0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xBC18;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xBBF8;&#xB974; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xACBD;&#xB85C;, refines Mirnas&#xB9CC; &#xC6D0;&#xC720; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC11D;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD560;&#xB2F9; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD568;&#xC218; Mirnas&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC804;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. Co-expressed &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xCD08;&#xAE30; &#xC778;&#xAC04; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; Mirnas&#xC640; &#xAC8C;&#xB188; miRNA &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; mRNA &#xD568;&#xC218; &#xC804;&#xCCB4; &#xBAA9;&#xB85D;&#xC740; http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5A5;&#xD574; microRNA &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC804;&#xC0B0; &#xC608;&#xCE21;.

Si bien se ha constatado que los microRNAs (miRNAs) desempe&ntilde;an un papel clave en el desarrollo y son dysregulated en muchas patolog&iacute;as humanas, los procesos espec&iacute;ficos y v&iacute;as reguladas por miRNAs individuales son en su mayor&iacute;a desconocidas. Aqu&iacute;, utilizamos predicciones computacional objetivo con el fin de inferir autom&aacute;ticamente los procesos afectados por miRNAs humanos. Nuestro enfoque mejora herramientas estad&iacute;sticas est&aacute;ndar abordando las caracter&iacute;sticas espec&iacute;ficas del Reglamento de miRNA. Nuestro an&aacute;lisis se basa en un nuevo compendio de verificado experimentalmente miRNA-camino y asociaciones de miRNA-proceso que construimos, que puede ser un recurso &uacute;til por s&iacute; mismo. Nuestro m&eacute;todo predice tambi&eacute;n novela caminos regulados por miRNA, refina la anotaci&oacute;n de miRNAs para que funciona s&oacute;lo crudo son conocidos y asigna funciones diferencial de miRNAs con secuencias estrechamente relacionadas. Aplicar nuestro enfoque a grupos de genes co-expressed nos permite identificar miRNAs y miRNA gen&oacute;mica racimos con importancia funcional en etapas espec&iacute;ficas de desarrollo humano temprano. Una lista completa de las funciones previstas de mRNA est&aacute; disponible en http://acgt.cs.tau.ac.il/fame/.

Hacia la predicci&oacute;n computacional de microRNA funci&oacute;n y actividad.

&#x7EE7;&#x627F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F17;&#x91CC;&#x5FB7;&#x8D56;&#x5E0C;&#x7684;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03; (FRDA) &#x662F;&#x7531;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684; FXN &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; frataxin GAA&sdot;TTC &#x4E09;&#x8054;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D; hyperexpansions &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x957F; GAA&sdot;TTC &#x91CD;&#x590D;&#x539F;&#x56E0;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C; frataxin &#x5728;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF09; &#x7684;&#x63A8;&#x5BFC;&#x4ECE; FRDA &#x60A3;&#x8005;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x3002;FXN &#x57FA;&#x56E0;&#x9547;&#x538B;&#x88AB;&#x4FDD;&#x6301;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF0C;&#x662F;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B7E;&#x540D;&#x53CD;&#x6620;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x552F;&#x72EC;&#x5728;&#x9B54;&#x9B3C;&#x7684; FXN GAA&sdot;TTC &#x91CD;&#x590D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C55;&#x5F00;&#x548C;/&#x6216;&#x5408;&#x540C;&#x4E0E;&#x5404;&#x4EE3;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x9176; MSH2&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E09;&#x8054;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5360;&#x5730; FXN &#x5185;&#x542B;&#x5B50; 1&#xFF0C;&#x548C; shRNA &#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; MSH2 &#x963B;&#x788D;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5728; FRDA &#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x5F20;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;

&#x5F17;&#x91CC;&#x5FB7;&#x8D56;&#x5E0C;&#x7684;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x4EE3;&#x9645; GAA&sdot;TTC &#x4E09;&#x8054;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D;&#x52A8;&#x8361;&#x3002;

The inherited neurodegenerative disease Friedreich's ataxia (FRDA) is caused by GAAâ‹…TTC triplet repeat hyperexpansions within the first intron of the FXN gene, encoding the mitochondrial protein frataxin. Long GAAâ‹…TTC repeats cause heterochromatin-mediated gene silencing and loss of frataxin in affected individuals. We report the derivation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from FRDA patient fibroblasts by transcription factor reprogramming. FXN gene repression is maintained in the iPSCs, as are the global gene expression signatures reflecting the human disease. GAAâ‹…TTC repeats uniquely in FXN in the iPSCs exhibit repeat instability similar to patient families, where they expand and/or contract with discrete changes in length between generations. The mismatch repair enzyme MSH2, implicated in repeat instability in other triplet repeat diseases, is highly expressed in pluripotent cells and occupies FXN intron 1, and shRNA silencing ofÂ MSH2 impedes repeat expansion, providing a possible molecular explanation for repeat expansion in FRDA.

Friedreich's ataxia induced pluripotent stem cells model intergenerational GAAâ‹…TTC triplet repeat instability.

Ataxie de Friedreich maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative h&#xE9;r&#xE9;ditaire de (FRDA) est provoqu&#xE9; par hyperexpansions GAA TTC &#x22C5; Les r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es triplet dans le premier intron du g&#xE8;ne FXN, codant pour la prot&#xE9;ine mitochondriale frataxine. &#x22C5; Les r&#xE9;p&#xE9;titions longues GAA TTC provoquer gene silencing h&#xE9;t&#xE9;rochromatine m&#xE9;diation et la perte de la frataxine chez les individus affect&#xE9;s. Nous rapportons la d&#xE9;rivation de cellules souches pluripotentes induites (CISP) &#xE0; partir de fibroblastes de patients atteints d&#x26;#39;AF par le facteur de transcription de la reprogrammation. La r&#xE9;pression des g&#xE8;nes FXN est maintenu dans les CSPi, comme le sont les signatures d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique mondiaux refl&#xE9;tant la maladie humaine. GAA TTC &#x22C5; r&#xE9;p&#xE8;te uniquement dans FXN dans l&#x26;#39;instabilit&#xE9; CSPi r&#xE9;p&#xE9;tition exposition similaire aux familles des patients, o&#xF9; ils se d&#xE9;tendent et / ou d&#x26;#39;un contrat avec des changements discrets de longueur entre les g&#xE9;n&#xE9;rations. L&#x26;#39;enzyme de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements MSH2, impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;instabilit&#xE9; de r&#xE9;p&#xE9;tition en r&#xE9;p&#xE9;tition de triplets d&#x26;#39;autres maladies, est fortement exprim&#xE9; dans les cellules pluripotentes et occupe FXN intron 1, et de la r&#xE9;pression shRNA de MSH2 entrave l&#x26;#39;expansion de r&#xE9;p&#xE9;tition, en fournissant une explication possible pour l&#x26;#39;expansion mol&#xE9;culaire r&#xE9;p&#xE9;tition dans FRDA.

L&#x26;#39;ataxie de Friedreich pluripotentes induites sur les cellules souches mod&#xE8;le interg&#xE9;n&#xE9;rationnel GAA TTC &#x22C5; instabilit&#xE9; des r&#xE9;p&#xE9;titions Triplet

Die vererbte Neurodegenerative Krankheit Friedreich Ataxie (Krankheit) wird durch GAA&sdot;TTC Triplet wiederholte Hyperexpansions innerhalb der ersten Intron des FRDA-Gens, Codierung der mitochondrialen Protein Frataxin verursacht. Lange GAA&sdot;TTC wiederholt Ursache Heterochromatin-vermittelte gen-silencing und Verlust von Frataxin in betroffenen Einzelpersonen. Wir Bericht die Ableitung von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) Krankheit Patienten Fibroblasten durch Transkription Faktor Neuprogrammierung. FRDA gen Unterdr&uuml;ckung ist in die iPSCs aufrechterhalten, als das globale Gen Ausdruck Signaturen reflektieren die menschliche Krankheit sind. GAA&sdot;TTC Wiederholungen eindeutig im FRDA in die iPSCs weisen &auml;hnlich dem Patienten Familien, in denen sie/erweitern oder Vertrag mit diskreten Ver&auml;nderungen in der L&auml;nge zwischen den Generationen wiederholen Instabilit&auml;t. Das Missverh&auml;ltnis-Reparatur-Enzym MSH2, wiederholen Instabilit&auml;t in anderen Triplet-wiederholen-Krankheiten in Verbindung gebracht wird hoch in pluripotente Zellen ausgedr&uuml;ckt und nimmt FRDA Intron 1 und ShRNA zum Schweigen der MSH2 wiederholen Erweiterung, die eine m&ouml;gliche Molekulare Erkl&auml;rung f&uuml;r eine Wiederholung Expansion in Krankheit behindert.

Friedreich Ataxie induzierte pluripotente Stammzellen Modell generationen&uuml;bergreifenden GAA&sdot;TTC Triplet wiederholte Instabilit&auml;t.

Atassia di Friedreich di malattie neurodegenerative ereditarie (FRDA) &egrave; causato da GAA&sdot;TTC triplet repeat hyperexpansions all&#39;interno del primo introne del gene FXN, che codifica per la proteina mitocondriale fratassina. GAA&sdot;TTC lunga ripete causa eterocromatina-mediata del gene silencing e perdita di fratassina nei soggetti affetti. Riportiamo la derivazione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) da fibroblasti di pazienti FRDA riprogrammando transcription factor. Repressione del gene FXN &egrave; mantenuto in iPSCs, come lo sono il gene globale le firme di espressione che riflette la malattia umana. GAA&sdot;TTC si ripete in modo univoco in FXN nelle iPSCs presentano instabilit&agrave; ripetizione simile al paziente famiglie, dove essi espandere o contrarre con discrete variazioni di lunghezza tra le generazioni. L&#39;enzima di riparazione mismatch MSH2, implicato nella ripetizione instabilit&agrave; in altre malattie di ripetizione di terzina, &egrave; altamente espresso in cellule pluripotenti e occupa introne FXN 1 e shRNA silenziamento di MSH2 impedisce l&#39;espansione di ripetizione, fornendo una possibile spiegazione molecolare per l&#39;espansione di ripetizione in FRDA.

Atassia di Friedreich induced pluripotent stem cells modello intergenerazionale GAA&sdot;TTC terzina ripetizione instabilit&agrave;.

&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D2;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#xFF08;FRDA&#xFF09;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30E9;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;FXN&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7B2C;1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;GAA&#x22C5;TTC&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;hyperexpansions&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B0;GAA&#x22C5;TTC&#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EE2;&#x200B;&#x200B;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;FRDA&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x306E;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;FXN&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x6027;IPSC&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GAA&#x22C5;TTC&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x4EE3;&#x9593;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3067;&#x96E2;&#x6563;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x4F3C;&#x6027;IPSC&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;FXN&#x3067;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x75C5;&#x3067;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x9175;&#x7D20;MSH2&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x3001;FXN&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;1&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x3001;MSH2&#x306E;shRNA&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;FRDA&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x62E1;&#x5F35;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D2;&#x5931;&#x8ABF;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;GAA&#x22C5;TTC&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;

&#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD504;&#xB9AC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; (FRDA) GAA&sdot;TTC triplet &#xBC18;&#xBCF5; hyperexpansions &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; frataxin FXN &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; intron &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE34; GAA&sdot;TTC frataxin &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC6D0;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC785;&#xC744; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xD558; &#xC5EC; FRDA &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs)&#xC758; &#xC720;&#xB798;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xC2DD; &#xC11C;&#xBA85; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; FXN &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; Ipscs&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; Ipscs&#xC5D0;&#xC11C; FXN&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; GAA&sdot;TTC &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD658;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;, &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC138;&#xB300; &#xAC04;&#xC758; &#xAE38;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACC4;&#xC57D; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD6A8;&#xC18C; MSH2, &#xBC18;&#xBCF5; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xB2E4;&#xB978; triplet &#xBC18;&#xBCF5; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB192;&#xC740; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; FXN intron 1, &#xCC28;&#xC9C0; &#xACE0; shRNA msh2&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xB9C9;&#xC544; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD655;&#xC7A5;, &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; FRDA&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xBA85;.

&#xD504;&#xB9AC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC138;&#xB300;&#xAC04; GAA&sdot;TTC triplet &#xBC18;&#xBCF5; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;.

Ataxia de Friedreich La enfermedad neurodegenerativa hereditaria (FRDA) es causada por la repetici&#xF3;n GAA &#x22C5; hyperexpansions TTC triplete en el primer intr&#xF3;n del gen FXN, que codifica la prote&#xED;na mitocondrial frataxina. Largas GAA se repite &#x22C5; TTC provocar heterocromatina mediada por silenciamiento de los genes y la p&#xE9;rdida de la frataxina en los individuos afectados. Se presenta la derivaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) a partir de fibroblastos de pacientes de FRDA por el factor de transcripci&#xF3;n reprogramaci&#xF3;n. Represi&#xF3;n FXN gen se mantiene en las iPSCs, como son los genes de las firmas globales de expresi&#xF3;n que reflejan la enfermedad humana. &#x22C5; GAA TTC repite &#xFA;nicamente en FXN en la inestabilidad de repeticiones de iPSCs exposici&#xF3;n similar a la familias de los pacientes, donde se expanden y / o contrato con cambios discretos en la longitud entre las generaciones. La enzima de reparaci&#xF3;n de genes MSH2, implicado en la inestabilidad se repiten en otras enfermedades de repetici&#xF3;n de triplete, es altamente expresado en c&#xE9;lulas pluripotentes y ocupa FXN intr&#xF3;n 1, y el silenciamiento del MSH2 shRNA impide expansi&#xF3;n de la repetici&#xF3;n, proporciona una posible explicaci&#xF3;n molecular para la expansi&#xF3;n de la repetici&#xF3;n en la Ataxia de Friedreich.

Ataxia de Friedreich pluripotentes inducidas C&#xE9;lulas Madre Modelo de Intergeneracional GAA &#x22C5; triplete TTC inestabilidad de repeticiones de

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; 186 &#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x548C; 119 nonpluripotent &#x6837;&#x54C1;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; &#xFF08;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; subchromosomal &#x526F;&#x672C;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x6837;&#x54C1;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x76F8;&#x6BD4; nonpluripotent &#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E4B;&#x95F4; hESCs &#x548C; hiPSCs&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x51E0;&#x4E2A; hESC &#x6837;&#x672C;&#x548C;&#x9002;&#x4E2D;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A; hiPSC &#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x3002;&#x4E3A; hiPSCs&#xFF0C;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x800C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x4E0E;&#x91CD;&#x590D;&#x81F4;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x5316;&#x534F;&#x8BAE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x9700;&#x8981;&#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x8868;&#x578B;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3002;

&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x7684;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x6563;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9B54;&#x9B3C;&#x671F;&#x95F4;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x548C;&#x6587;&#x5316;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Genomic stability is critical for the clinical use of human embryonic and induced pluripotent stem cells. We performed high-resolution SNP (single-nucleotide polymorphism) analysis on 186 pluripotent and 119 nonpluripotent samples. We report a higher frequency of subchromosomal copy number variations in pluripotent samples compared to nonpluripotent samples, with variations enriched in specific genomic regions. The distribution of these variations differed between hESCs and hiPSCs, characterized by large numbers of duplications found in a few hESC samples and moderate numbers of deletions distributed across many hiPSC samples. For hiPSCs, the reprogramming process was associated with deletions of tumor-suppressor genes, whereas time in culture was associated with duplications of oncogenic genes. We also observed duplications that arose during a differentiation protocol. Our results illustrate the dynamic nature of genomic abnormalities in pluripotent stem cells and the need for frequent genomic monitoring to assure phenotypic stability and clinical safety.

Dynamic changes in the copy number of pluripotency and cell proliferation genes in human ESCs and iPSCs during reprogramming and time in culture.

La stabilit&#xE9; g&#xE9;nomique est essentielle pour l&#x26;#39;utilisation clinique de l&#x26;#39;embryon de l&#x26;#39;homme et cellules souches pluripotentes induites. Nous avons effectu&#xE9; &#xE0; haute r&#xE9;solution SNP (polymorphisme nucl&#xE9;otidique unique) l&#x26;#39;analyse sur 186 119 &#xE9;chantillons pluripotentes et nonpluripotent. Nous rapportons une fr&#xE9;quence plus &#xE9;lev&#xE9;e de subchromosomal variations du nombre de copies dans des &#xE9;chantillons pluripotentes par rapport aux &#xE9;chantillons nonpluripotent, avec des variations enrichis en r&#xE9;gions g&#xE9;nomiques sp&#xE9;cifiques. La r&#xE9;partition de ces variations diff&#xE8;rent entre les CSEh et hiPSCs, caract&#xE9;ris&#xE9;es par un grand nombre de duplications trouv&#xE9;es dans quelques &#xE9;chantillons de CSEh et quelques num&#xE9;ros de mod&#xE9;r&#xE9;s de suppressions distribu&#xE9;s &#xE0; travers des &#xE9;chantillons hiPSC nombreux. Pour hiPSCs, le processus de reprogrammation a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; des d&#xE9;l&#xE9;tions de g&#xE8;nes suppresseurs de tumeur, alors que le temps dans la culture a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; des duplications de g&#xE8;nes oncog&#xE9;niques. Nous avons &#xE9;galement observ&#xE9; des duplications qui ont &#xE9;t&#xE9; soulev&#xE9;es lors d&#x26;#39;un protocole de diff&#xE9;renciation. Nos r&#xE9;sultats illustrent la nature dynamique des anomalies g&#xE9;nomiques dans les cellules souches pluripotentes et la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;une surveillance fr&#xE9;quente g&#xE9;nomique pour assurer la stabilit&#xE9; ph&#xE9;notypique et la s&#xE9;curit&#xE9; clinique.

Changements dynamiques dans le nombre de copies de g&#xE8;nes de prolif&#xE9;ration cellulaire dans la pluripotence et les CES de l&#x26;#39;homme et CISP lors de la reprogrammation et l&#x26;#39;heure dans la culture

Genomische Stabilit&auml;t ist entscheidend f&uuml;r die klinische Verwendung von menschlichen embryonalen und induzierten pluripotenten Stammzellen. Wir spielten hochaufl&ouml;sende SNP (Single Nucleotide Polymorphismus) Analyse auf 186 pluripotenten und 119 Nonpluripotent Proben. Wir berichten &uuml;ber eine h&ouml;here Frequenz von subchromosomal Copy Number Variationen in pluripotente Proben im Vergleich zu Nonpluripotent Proben, mit Variationen in spezifischen genomischen Regionen bereichert. Die Verteilung dieser Varianten unterschieden sich zwischen Zellkulturen und HiPSCs, zeichnet sich durch gro&szlig;e Anzahl von &Uuml;berschneidungen gefunden in einigen hESC-Beispiele und mittlere Anzahl an L&ouml;schungen &uuml;ber viele HiPSC Proben verteilt. F&uuml;r HiPSCs war der Neuprogrammierung Prozess L&ouml;schungen Tumorsuppressor Gene, zugeordnet, w&auml;hrend der Zeit in Kultur Doppeleintrag Onkogene Gene verbunden war. Wir beobachteten auch &Uuml;berschneidungen, die eine Differenzierung-Protokoll auftraten. Unsere Ergebnisse zeigen die dynamische Natur der genomischen Anomalien in pluripotenten Stammzellen und die Notwendigkeit der h&auml;ufigen genomische &Uuml;berwachung um die ph&auml;notypische Stabilit&auml;t und klinische Sicherheit gew&auml;hrleisten.

Dynamische &Auml;nderungen in der Nummer der Ausfertigung der Pluripotenz und Zelle Verbreitung Gene in menschliche WSR und iPSCs w&auml;hrend der Neuprogrammierung und Zeit in Kultur.

Stabilit&agrave; genomica &egrave; critico per l&#39;uso clinico di cellule staminali pluripotenti indotte ed embrionale umano. Abbiamo eseguito analisi SNP (polimorfismo a singolo nucleotide) di ad alta risoluzione su 186 pluripotenti e 119 nonpluripotent campioni. Si riportano una maggiore frequenza di variazioni del numero di copia subchromosomal in pluripotenti campioni rispetto ai campioni di nonpluripotent, con variazioni arricchiti in specifiche regioni genomiche. La distribuzione di queste varianti differiva tra hESC e hiPSCs, caratterizzata da un gran numero di duplicati trovati in alcuni campioni hESC e un numero moderato di delezioni distribuiti in molti campioni di hiPSC. Per hiPSCs, il processo di riprogrammazione &egrave; stato associato con delezioni di geni del tumore-soppressore, considerando che il tempo nella cultura &egrave; stato associato con duplicazioni dei geni oncogeni. Abbiamo anche osservato duplicazioni che sorsero durante un protocollo di differenziazione. I nostri risultati dimostrano la natura dinamica di anomalie genomiche in cellule staminali pluripotenti e la necessit&agrave; di frequenti genomic monitoraggio per assicurare stabilit&agrave; fenotipica e sicurezza clinica.

Cambiamenti dinamici nel numero di copie dei geni di proliferazione pluripotenza e cellula umana CES e iPSCs durante la riprogrammazione e tempo nella cultura.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;SNP&#xFF08;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#xFF09;186&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;119 nonpluripotent&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;nonpluripotent&#x8A66;&#x6599;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;subchromosomal&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;hESC&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;hiPSC&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3057;&#x3066;&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x6570;&#x5024;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x91CD;&#x8907;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;hiPSCs&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x767A;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;hiPSCs&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x66F4;&#x65B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x91CD;&#x8907;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x76E3;&#x8996;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;ESC&#x3068;&#x6027;IPSC&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5909;&#x5316;

&#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 186 pluripotent 119 nonpluripotent &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; SNP (&#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;) &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC8C;&#xB188; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xD615; nonpluripotent &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; pluripotent &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; subchromosomal &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; hESCs &#xBC0F; &#xC911;&#xBCF5; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; hESC &#xC0D8;&#xD50C; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB9CE;&#xC740; hiPSC &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; hiPSCs &#xC0AC;&#xC774; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. HiPSCs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD00;&#xB828; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC911; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xBCF5;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; phenotypic &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC548;&#xC804;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xAC8C;&#xB188; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218; ESCs &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Ipscs&#xC5D0;&#xC11C; pluripotency&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;.

Estabilidad gen&#xF3;mica es cr&#xED;tico para el uso cl&#xED;nico de embriones humanos y c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas. Se realiz&#xF3; de alta resoluci&#xF3;n de SNP (polimorfismo de un solo nucle&#xF3;tido) en el an&#xE1;lisis de 186 pluripotentes y 119 muestras de nonpluripotent. Se presenta una mayor frecuencia de subchromosomal variaciones en el n&#xFA;mero de muestras pluripotentes comparaci&#xF3;n con las muestras nonpluripotent, con variaciones enriquecidas en regiones espec&#xED;ficas del genoma. La distribuci&#xF3;n de estas variaciones diferentes entre hESCs y hiPSCs, caracterizadas por un gran n&#xFA;mero de repeticiones que se encuentran en unos pocos ejemplos de hESC y un n&#xFA;mero moderado de deleciones distribuidas a trav&#xE9;s de muestras hiPSC muchos. Para hiPSCs, el proceso de reprogramaci&#xF3;n se asoci&#xF3; con deleciones de genes supresores de tumores, mientras que el tiempo en la cultura se asoci&#xF3; con una duplicaci&#xF3;n de los genes oncog&#xE9;nicos. Tambi&#xE9;n se observ&#xF3; la duplicaci&#xF3;n que se presentaron durante un protocolo de diferenciaci&#xF3;n. Nuestros resultados ilustran la naturaleza din&#xE1;mica de las alteraciones gen&#xF3;micas en c&#xE9;lulas madre pluripotentes y la necesidad de un monitoreo frecuente para asegurar la estabilidad gen&#xF3;mica y fenot&#xED;pica de seguridad cl&#xED;nica.

Los cambios din&#xE1;micos en el n&#xFA;mero de copias de genes de proliferaci&#xF3;n celular en la pluripotencia y CES Humanos y de las iPSCs durante la reprogramaci&#xF3;n y el tiempo en la cultura

Comme les cellules souches humaines embryonnaires (CSEh) peut &#xEA;tre d&#xE9;riv&#xE9;e par des moyens multiples, il est important de d&#xE9;terminer les caract&#xE9;ristiques particuli&#xE8;res de lignes individuelles qui peuvent dicter les applications auxquelles ils sont les mieux adapt&#xE9;es. L&#x26;#39;objectif de ce travail &#xE9;tait de d&#xE9;terminer les points d&#x26;#39;&#xE9;quivalence et les diff&#xE9;rences entre les CSEh classiquement d&#xE9;riv&#xE9; et les lign&#xE9;es de CSEh parth&#xE9;note d&#xE9;riv&#xE9;s (phESC) dans l&#x26;#39;&#xE9;tat indiff&#xE9;renci&#xE9; et lors de la diff&#xE9;renciation neuronale.

Equivalence des Classiquement-d&#xE9;riv&#xE9;s et parth&#xE9;note d&#xE9;riv&#xE9; cellules souches embryonnaires humaines

Wie Linien menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) &uuml;ber mehrere Wege abgeleitet werden k&ouml;nnen, ist es wichtig, die Besonderheiten der einzelnen Linien zu bestimmen, die die Anwendungen diktieren kann, an denen sie am besten geeignet sind. Ziel dieser Arbeit war es, Punkte der &Auml;quivalenz und Unterschiede zwischen konventionell abgeleitete hESC und Parthenote abgeleiteten hESC-Linien (PhESC) im undifferenzierten Staat und w&auml;hrend neuronale Differenzierung bestimmen.

Gleichwertigkeit der konventionell abgeleitet und Parthenote abgeleitete menschliche embryonale Stammzellen.

Come linee di cellule staminali embrionali umane (hESC) possono essere derivate mediante mezzi multipli, &egrave; importante determinare le caratteristiche particolari delle singole linee che possono dettare le applicazioni a cui sono pi&ugrave; adatti. L&#39;obiettivo di questo lavoro era quello di determinare i punti di equivalenza e le differenze tra convenzionalmente derivata hESC e linee di hESC derivato da parthenote (phESC) nello stato indifferenziato e durante la differenziazione neurale.

Equivalenza di convenzionalmente derivata e derivati parthenote cellule staminali embrionali umane.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x884C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6D3E;&#x751F;&#xFF0C;&#x6B63;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7279;&#x5F81;&#x53EF;&#x80FD;&#x8981;&#x6C42;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x6700;&#x9002;&#x5408;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x884C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x70B9;&#x7684;&#x7B49;&#x4EF7;&#x6027;&#x548C;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6D3E;&#x751F; hESC &#x548C; parthenote &#x6D3E;&#x751F; hESC &#x884C; (phESC) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x6309;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6D3E;&#x751F;&#x548C; parthenote &#x6D3E;&#x751F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7B49;&#x4EF7;&#x6027;&#x3002;

As human embryonic stem cell (hESC) lines can be derived via multiple means, it is important to determine particular characteristics of individual lines that may dictate the applications to which they are best suited. The objective of this work was to determine points of equivalence and differences between conventionally-derived hESC and parthenote-derived hESC lines (phESC) in the undifferentiated state and during neural differentiation.

Equivalence of conventionally-derived and parthenote-derived human embryonic stem cells.

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7B49;&#x4FA1;&#x3068;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F93;&#x6765;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;hESC&#x3068;parthenote&#x7531;&#x6765;hESC&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;phESC&#xFF09;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x5F93;&#x6765;&#x7531;&#x6765;&#x3068;Parthenote&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7B49;&#x4FA1;

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC)&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xB3D9;&#xC548; &#xB4F1;&#xAC00; undifferentiated &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; hESC &#xBC0F; parthenote&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; hESC &#xB77C;&#xC778; (phESC) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC758; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBC0F; parthenote&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB4F1;&#xAC00;.

Como c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (hESC) l&#xED;neas se puede derivar a trav&#xE9;s de medios m&#xFA;ltiples, es importante para determinar las caracter&#xED;sticas particulares de las l&#xED;neas individuales que pueden dictar las aplicaciones a las que est&#xE1;n mejor adaptados. El objetivo de este trabajo fue determinar los puntos de equivalencia y diferencias entre hESC convencionalmente derivados y parthenote derivados de l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre (PheSc) en el estado indiferenciado y durante la diferenciaci&#xF3;n neuronal.

Equivalencia de convencionalmente derivados y Parthenote derivado de c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas

&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (Psc) &#x662F;&#x7531;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x8BC4;&#x9009;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x68C0;&#x6D4B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6B96;&#x5355;&#x5143;&#x4F20;&#x8F93;&#x4F46;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F8B;&#x5982;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; PluriTest&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5F00;&#x653E;&#x8BBF;&#x95EE;&#x9C81;&#x68D2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

Pluripotent stem cells (PSCs) are defined by their potential to generate all cell types of an organism. The standard assay for pluripotency of mouse PSCs is cell transmission through the germline, but for human PSCs researchers depend on indirect methods such as differentiation into teratomas in immunodeficient mice. Here we report PluriTest, a robust open-access bioinformatic assay of pluripotency in human cells based on their gene expression profiles.

A bioinformatic assay for pluripotency in human cells.

Les cellules souches pluripotentes (CSP) sont d&#xE9;finis par leur capacit&#xE9; &#xE0; g&#xE9;n&#xE9;rer tous les types cellulaires d&#x26;#39;un organisme. Le test standard pour la pluripotence des CSP est la transmission de la souris des cellules &#xE0; travers la lign&#xE9;e germinale, mais pour les CSP de l&#x26;#39;homme chercheurs comptent sur des m&#xE9;thodes indirectes telles que la diff&#xE9;renciation en t&#xE9;ratomes dans des souris immunod&#xE9;ficientes. Nous rapportons ici PluriTest, un robuste en acc&#xE8;s libre dosage bioinformatique de la pluripotence des cellules humaines en fonction de leurs profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique.

Un test pour Bioinformatic pluripotence dans les cellules humaines

Pluripotenten Stammzellen (PSCs) werden durch ihr Potenzial zum Generieren von alle Zelltypen des Organismus definiert. Der standard Test zur Pluripotenz Maus PSCs ist Zelle &Uuml;bertragung durch die Keimbahn bei menschlichen PSCs Forscher h&auml;ngen indirekte Methoden wie Differenzierung in Teratome immungeschw&auml;chte M&auml;use Hier berichten wir PluriTest, eine robuste Open Access Bioinformatic Probe der Pluripotenz in den menschlichen Zellen basierend auf ihren Gen-Ausdruck-Profilen.

Ein Bioinformatic-Assay f&uuml;r Pluripotenz in den menschlichen Zellen.

Cellule staminali pluripotenti (PSC) sono definite dal loro potenziale di generare tutti i tipi di cellule di un organismo. Il dosaggio standard per la pluripotenza del mouse PSC &egrave; trasmissione di cella attraverso la linea germinale, ma per PSC umana ricercatori dipendono da metodi indiretti come la differenziazione in teratomi in topi immunodeficienti. Qui segnaliamo PluriTest, un saggio di robusto bioinformatic open-access della pluripotenza in cellule umane basato sui loro profili di espressione genica.

Un&#39;analisi bioinformatica per la pluripotenza in cellule umane.

&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PSC&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;PSCs&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x904E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;PSC&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PluriTest&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;

&#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (PSCs) &#xC0DD;&#xC131; &#xC720; &#xAE30;&#xCCB4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Psc&#xC758; pluripotency&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC900; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Psc&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC6D0; immunodeficient &#xC950;&#xC5D0; teratomas&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB4F1; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; PluriTest, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xAE30;&#xBC18;&#xC5D0;&#xC11C; pluripotency&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC29;&#xD615; bioinformatic &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; pluripotency bioinformatic &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre pluripotentes (PSC) se definen por su potencial para generar todos los tipos celulares de un organismo. El ensayo est&#xE1;ndar para la pluripotencia de PSC del rat&#xF3;n es la transmisi&#xF3;n de c&#xE9;lula a trav&#xE9;s de la l&#xED;nea germinal, pero para los investigadores PSC humanos dependen de los m&#xE9;todos indirectos, tales como la diferenciaci&#xF3;n en los teratomas en ratones inmunodeficientes. Aqu&#xED; mostramos PluriTest, una robusta de libre acceso ensayo de bioinform&#xE1;tica de la pluripotencia de las c&#xE9;lulas humanas en funci&#xF3;n de sus perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica.

Un ensayo de Bioinform&#xE1;tica de pluripotencia en c&#xE9;lulas humanas

&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x7F16;&#x8F91;&#x57FA;&#x56E0;&#x6280;&#x672F;&#x7ED3;&#x5408;&#x8868;&#x793A;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x8F91;&#x65B9;&#x6CD5;&#x60A3;&#x5305;&#x62EC;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5173;&#x95ED;&#x76EE;&#x6807;&#x9057;&#x4F20;&#x6548;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x59A8;&#x788D;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x5728;&#x9776;&#x5411;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x4E8E;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FEE;&#x6B63;&#x591A;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x51FA;&#x5BF9;&#x5587;&#x561B; A &#xFF08;LMNA&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F63;&#x5DE5;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53; (HDAdVs) &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x7EA0;&#x6B63;&#x5927;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x75BE;&#x75C5;&#x5EFA;&#x6A21;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x8FD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x9B54;&#x9B3C; laminopathy &#x5173;&#x8054;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x51FA; LMNA &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x77EB;&#x6B63;&#x3002;

Combination of stem cell-based approaches with gene-editing technologies represents an attractive strategy for studying human disease and developing therapies. However, gene-editing methodologies described to date for human cells suffer from technical limitations including limited target gene size, low targeting efficiency at transcriptionally inactive loci, and off-target genetic effects that could hamper broad clinical application. To address these limitations, and as a proof of principle, we focused on homologous recombination-based gene correction of multiple mutations on lamin A (LMNA), which are associated with various degenerative diseases. We show that helper-dependent adenoviral vectors (HDAdVs) provide a highly efficient and safe method for correcting mutations in large genomic regions in human induced pluripotent stem cells and can also be effective in adult human mesenchymal stem cells. This type of approach could be used to generate genotype-matched cell lines for disease modeling and drug discovery and potentially also in therapeutics.

Targeted gene correction of laminopathy-associated LMNA mutations in patient-specific iPSCs.

La combinaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre con los enfoques basados &#x200B;&#x200B;en las tecnolog&#xED;as de edici&#xF3;n gen representa una estrategia atractiva para el estudio de enfermedades humanas y el desarrollo de terapias. Sin embargo, la edici&#xF3;n de genes metodolog&#xED;as descritas hasta la fecha para las c&#xE9;lulas humanas sufren de limitaciones t&#xE9;cnicas como el tama&#xF1;o limitado del gen diana, la baja eficiencia focalizaci&#xF3;n en los loci transcripcionalmente inactivos, y desviado los efectos gen&#xE9;ticos que podr&#xED;an dificultar la aplicaci&#xF3;n cl&#xED;nica amplia. Para superar estas limitaciones, y como una prueba de principio, nos hemos centrado en la correcci&#xF3;n de genes recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga con sede de m&#xFA;ltiples mutaciones en lamina A (LMNA), que se asocian con varias enfermedades degenerativas. Se demuestra que dependen de ayuda-vectores adenovirales (HDAdVs) proporcionar un m&#xE9;todo altamente eficaz y seguro para la correcci&#xF3;n de las mutaciones en las grandes regiones del genoma en las c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas, y tambi&#xE9;n puede ser eficaz en adultos, las c&#xE9;lulas madre mesenquimales humanas. Este tipo de enfoque podr&#xED;a ser usado para generar el genotipo combinado l&#xED;neas celulares para el modelado de la enfermedad y el descubrimiento de f&#xE1;rmacos y potencialmente tambi&#xE9;n en la terap&#xE9;utica.

Dirigido correcci&#xF3;n de genes asociados de Laminopathy-Las mutaciones en LMNA espec&#xED;ficos del paciente IPSCs

Combinaison de base de cellules souches des approches avec le g&#xE8;ne d&#x26;#39;&#xE9;dition technologies repr&#xE9;sente une strat&#xE9;gie int&#xE9;ressante pour &#xE9;tudier les maladies humaines et le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies. Cependant, le g&#xE8;ne d&#x26;#39;&#xE9;dition m&#xE9;thodes d&#xE9;crites &#xE0; ce jour pour les cellules humaines souffrent de limitations techniques, y compris la taille du g&#xE8;ne cible limit&#xE9;, faible efficacit&#xE9; du ciblage &#xE0; des loci transcriptionnellement inactives, et hors cible effets g&#xE9;n&#xE9;tiques qui pourraient entraver une large application clinique. Pour rem&#xE9;dier &#xE0; ces limitations, et comme une preuve de principe, nous nous sommes concentr&#xE9;s sur la correction de g&#xE8;ne par recombinaison homologue bas&#xE9; sur de multiples mutations sur la lamine A (LMNA), qui sont associ&#xE9;s &#xE0; diverses maladies d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Nous montrons que helper-d&#xE9;pendantes des vecteurs ad&#xE9;noviraux (HDAdVs) fournir une m&#xE9;thode tr&#xE8;s efficace et s&#xFB;re pour corriger des mutations dans les grandes r&#xE9;gions g&#xE9;nomiques dans l&#x26;#39;homme cellules souches pluripotentes induites et peut &#xE9;galement &#xEA;tre efficace chez les adultes cellules souches m&#xE9;senchymateuses humaines. Ce type d&#x26;#39;approche pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour g&#xE9;n&#xE9;rer des lign&#xE9;es cellulaires g&#xE9;notype-appari&#xE9;s pour la mod&#xE9;lisation des maladies et la d&#xE9;couverte de m&#xE9;dicaments et, potentiellement, en th&#xE9;rapeutique.

La correction de g&#xE8;ne cibl&#xE9; des mutations LMNA laminopathie associ&#xE9;es &#xE0; des patients sp&#xE9;cifiques CISP

Kombination von Stammzell-basierte Ans&auml;tze mit Gen-Bearbeitung Technologien stellt eine attraktive Strategie zur Untersuchung menschlichen Erkrankungen und Therapien zu entwickeln. Gen-bearbeiten-Methoden, die bisher f&uuml;r menschliche Zellen beschrieben leiden jedoch technische Beschr&auml;nkungen, einschlie&szlig;lich begrenzt Zielgr&ouml;&szlig;e gen, niedrige zielenden Wirkungsgrad bei transcriptionally inaktiv Loci und aus den Zielgruppen genetische Effekte, die Breite klinische Anwendung erschweren k&ouml;nnte. Um diese Einschr&auml;nkungen zu begegnen und als Beweis des Prinzips, konzentrierten wir uns auf homologe Rekombination basierende gen Korrektur mehrerer Mutationen auf lamin A (LMNA), die mit verschiedenen degenerativen Krankheiten verbunden sind. Wir zeigen, dass die Helfer-abh&auml;ngige adenoviral Vektoren (HDAdVs) bieten eine hoch effiziente und sichere Methode zur Korrektur von Mutationen in gro&szlig;e genomische Regionen im menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen und k&ouml;nnen auch wirksam bei Erwachsenen menschlichen mesenchymalen Stammzellen. Ansatz k&ouml;nnte zum Genotyp passende Zelllinien f&uuml;r Krankheit-Modellierung und Droge-Entdeckung und potenziell auch Therapeutics generieren verwendet werden.

Gezielte gen-Korrektur des Laminopathie-assoziierte LMNA-Mutationen im Patienten-spezifischen iPSCs.

Combinazione di approcci basati su cellule staminali con tecnologie di modifica del gene rappresenta una strategia interessante per studiare le malattie umane e lo sviluppo di terapie. Tuttavia, modifica del gene metodologie descritte fino ad oggi per le cellule umane soffrono di limitazioni tecniche, tra cui dimensioni del gene bersaglio limitato, bassa efficienza targeting a loci transcriptionally inattivi e fuori bersaglio gli effetti genetici che potrebbero ostacolare la vasta applicazione clinica. Per affrontare queste limitazioni, e come prova di principio, ci siamo concentrati sulla correzione genica basate sulla ricombinazione omologa di mutazioni multiple su una lamina (LMNA), che sono associate a varie malattie degenerative. Mostriamo che vettori adenovirali helper-dependent (HDAdVs) forniscono un metodo altamente efficace e sicuro per correggere mutazioni in grandi regioni genomiche in cellule staminali pluripotenti indotte umana e possono anche essere efficace nell&#39;adulte cellule staminali mesenchimali. Questo tipo di approccio potrebbe essere utilizzato per generare linee cellulari genotipo corrispondente per la scoperta di modellazione e droga malattia e potenzialmente anche nelle terapie.

Correzione genica mirata di Laminopatia associata alle mutazioni di LMNA in iPSCs paziente-specifici.

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Louise C. Laurent

Department of Reproductive Medicine

University of California

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Louise C. Laurent

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University of California

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Department of Reproductive Medicine