imaging-estrogen-receptor-rat-pial-arterioles-using-digital

Imaging of Estrogen Receptor-&alpha; in Rat Pial Arterioles using a Digital Immunofluorescent Microscope

Many of estrogen's effects on vascular reactivity are mediated through interaction with estrogen receptors 1, 2, 3. Although two sub-types exist (estrogen ...

Uniformed Services University of the Health Sciences

&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684; 3 &#x5149;&#x73AF;&#x53D6;&#x4EE3;&#x4E8C; [1.1.1] &#x73AF;&#x620A;&#x70F7;-1-&#x7FA7;&#x9178;&#x9178; 1 &#xFF08;Y = &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684; &#xFF1B;X = F&#x3001; Cl&#x3001; Br&#x3001; I&#xFF0C;&#x548C; CF(3)) &#x4EE5;&#x53CA;&#x7236;&#x590D;&#x5408; 1 (Y = &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#xFF0C;X = H) &#x7F16;&#x5199;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7814;&#x7A76;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E8C;&#x6C1F;&#x5316;&#x6C19;&#x6DB5;&#x76D6;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6C1F;&#x9178; 1 &#xFF08;Y = &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#xFF0C;X = F&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6EB4;&#x9178; 1 &#xFF08;Y = &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#xFF0C;X = Br) &#x548C;&#x7236;&#x590D;&#x5408; 1 (Y = &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#xFF0C;X = H) &#x672F;&#x4E0E;&#x73AF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B8C;&#x5168;&#x89E3;&#x4F53;&#x51C6;&#x5907;&#x597D;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x662F;&#x6781;&#x5730;&#x7684;&#x70ED;&#x529B;&#x5B66;&#x4E0E;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5F71;&#x54CD;&#x6267;&#x653F;&#x4E2D;&#x95F4;&#x53D6;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x5148;&#x8FDB;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5BB9;&#x6613;&#x6C27;&#x5316;&#x7684; 1 &#x7FA7;&#x9178; (Y = COO(-) &#xFF1B;X = H&#x3001; F&#x3001; Cl&#x3001; Br&#x3001; &#x6211;&#x3001; CF(3) &#x548C; COOCH(3))&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x955C;&#x50CF;&#x7531;&#x5176;&#x5CF0;&#x503C;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x503C; &#xFF08;E(p)) &#x7531;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6D89;&#x53CA;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x79BB;&#x89E3;&#x5E38;&#x6570; &#xFF08;pK(a)) &#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9178; 1 &#xFF08;Y = &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684; &#xFF1B;X = H&#xFF0C;F&#x3001; Cl&#x3001; &#x548C; CF(3)) &#x53CD;&#x6620;&#x5927;&#x5927;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x6548;&#x5E94;&#x4E8C;&#x73AF; [1.1.1] &#x901A;&#x8FC7;&#x4F20;&#x8F93;&#x6A21;&#x5F0F;&#x620A;&#x70F7;&#x73AF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x6865;&#x5934;&#x6865;&#x5934;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x4E8C; [1.1.1] &#x73AF;&#x620A;&#x70F7;&#x73AF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x73B0;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;

A series of 3-halo-substituted bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acids 1 (Y = COOH; X = F, Cl, Br, I, and CF(3)) as well as the parent compound 1 (Y = COOH, X = H) have been prepared, and a study of some of their properties have been made. It was found that their reactions with xenon difluoride cover a wide range of reactivities. On one hand, the fluoro acid 1 (Y = COOH, X = F) displayed no apparent reaction at all while, on the other, the bromo acid 1 (Y = COOH, X = Br) and parent compound 1 (Y = COOH, X = H) underwent ready reaction with complete disintegration of the ring system. A possible explanation is advanced based on polar kinetic and thermodynamic effects governing the lifetime of an intermediate acyloxy radical species. The relative ease of oxidation of the carboxylates 1 (Y = COO(-); X = H, F, Cl, Br, I, CF(3), and COOCH(3)), as mirrored by their peak oxidation potential values (E(p)) determined by cyclic voltammetry, also covers a wide range. These data coupled with the dissociation constants (pK(a)) of some of the acids 1 (Y = COOH; X = H, F, Cl, and CF(3)) reflect significantly on the modes of transmission of electronic effects acting through the bicyclo[1.1.1]pentane ring system.

Manifestations of Bridgehead-Bridgehead Interactions in the Bicyclo[1.1.1]pentane Ring System.

Une s&eacute;rie d&#39;acides pentan-1-carboxylique substitu&eacute;s halo-3 bicyclo [1.1.1] 1 (Y = COOH ; X = F, Cl, Br, I et CF(3)) ainsi que le parent compos&eacute; 1 (Y = COOH, X = H) ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s, et ont r&eacute;alis&eacute; une &eacute;tude de certaines de leurs propri&eacute;t&eacute;s. Il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; que leurs r&eacute;actions avec le difluorure de x&eacute;non couvrent un large &eacute;ventail de r&eacute;activit&eacute;s. D&#39;une part, l&#39;acide fluoro 1 (Y = COOH, X = F) n&#39;affich&eacute; aucune r&eacute;action apparente &agrave; tous alors que, d&#39;autre part, l&#39;acide bromo 1 (Y = COOH, X = Br) et 1 compos&eacute; des parents (Y = COOH, X = H) subit une r&eacute;action pr&ecirc;te avec une d&eacute;sint&eacute;gration compl&egrave;te du syst&egrave;me. Une explication possible est avanc&eacute;e bas&eacute;e sur des effets cin&eacute;tiques et thermodynamiques polaires qui r&eacute;gissent la dur&eacute;e de vie d&#39;une esp&egrave;ce de radical acyloxy interm&eacute;diaire. La facilit&eacute; relative de l&#39;oxydation des carboxylates 1 (Y = COO(-) ; X = H, F, Cl, Br, I, CF(3) et COOCH(3)), comme en miroir par leurs valeurs potentielles de l&#39;oxydation pic (E(p)) d&eacute;termin&eacute; par voltamp&eacute;rom&eacute;trie cyclique, couvre &eacute;galement un large &eacute;ventail. Ces donn&eacute;es coupl&eacute;es avec les constantes de dissociation (pK(a)) de certains des acides 1 (Y = COOH ; X = H, F, Cl et CF(3)) refl&egrave;tent nettement sur les modes de transmission des effets &eacute;lectroniques par l&#39;entremise de la bicyclo [1.1.1] pentane syst&egrave;me cyclique.

Manifestations des Interactions de la t&ecirc;te de pont-pont dans le pentane Bicyclo [1.1.1] syst&egrave;me cyclique.

Manifestationen des Br&#xFC;ckenkopf-Br&#xFC;ckenkopf-Wechselwirkungen in der Bicyclo [1.1.1] pentan-Ringsystem.

Una serie di halo 3-sostituito biciclo [1.1.1] pentan-1-carbossilico acidi 1 (Y = COOH; X = F, Cl, Br, I e CF(3)) cos&igrave; come il padre compound 1 (Y = COOH, X = H) sono stati preparati, e uno studio di alcune delle loro propriet&agrave; sono state fatte. Si &egrave; constatato che le loro reazioni con il difluoruro di xeno coprono una vasta gamma di reattivit&agrave;. Da un lato, l&#39;acido fluoro 1 (Y = COOH, X = F) non visualizzata nessuna reazione apparente a tutti mentre, da altro, l&#39;acido bromo 1 (Y = COOH, X = Br) e padre 1 composto (Y = COOH, X = H) ha subito pronta reazione con completa disintegrazione del sistema anello. Una possibile spiegazione &egrave; avanzata basato su polari effetti cinetici e termodinamici che regolano la vita di una specie di radicale acyloxy intermedio. La relativa facilit&agrave; di ossidazione dei carboxylates 1 (Y = COO(-); X = H, F, Cl, Br, I, CF(3) e COOCH(3)), come speculare dai loro valori di potenziale ossidazione a picco (E(p)) determinato dai ciclovoltammetria, comprende anche una vasta gamma. Questi dati accoppiati con le costanti di dissociazione (pK(a)) di alcuni degli acidi 1 (Y = COOH; X = H, F, Cl e CF(3)) riflettere significativamente le modalit&agrave; di trasmissione di effetti elettronici che agisce attraverso il biciclo [1.1.1] pentano anello sistema.

Manifestazioni della testa di ponte-ponte interazioni nel pentano biciclo [1.1.1] sistema di anelli.

3-&#x30D8;&#x30A4;&#x30ED;&#x30FC;-&#x7F6E;&#x63DB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [1.1.1] &#x30DA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;-1-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178; 1 &#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA; (Y = COOH;X = F, Cl, Br&#x3001;I&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CF(3)) 1 &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x89AA;&#x5316;&#x5408;&#x7269; (Y = COOH&#x3001;X = H) &#x6E96;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x4E8C;&#x30D5;&#x30C3;&#x5316;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CE;&#x30F3;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x9178; 1 &#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x4E00;&#x65B9; &#xFF08;Y COOH&#x3001;= X = F) &#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x898B;&#x639B;&#x3051;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x4ED6;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x9178; 1 &#x8868;&#x793A; (Y COOH&#x3001;= X = Br-br) &#x3068;&#x89AA;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 1 (Y COOH&#x3001;= X = H) &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x6E96;&#x5099;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3066;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593; acyloxy &#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x7A2E;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x6975;&#x5730;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3068;&#x71B1;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BB9;&#x6613;&#x3055; (Y = COO(-);X = H, F, Cl, Br&#x3001;&#x79C1;&#x306F;&#x3001;CF(3)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; COOCH(3))&#x3001;&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC; (E(p)) &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x9178;&#x5316;&#x96FB;&#x4F4D;&#x5024;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x89E3;&#x96E2;&#x5B9A;&#x6570; (pK(a)) &#x9178; 1 &#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; &#xFF08;Y = COOH;X = H, F, Cl, &#x3068; CF(3)) &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [1.1.1] &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6F14;&#x6280;&#x96FB;&#x5B50;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9; &#x30DA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9; &#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3067;&#x30D3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; [1.1.1] &#x30DA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

3 &#xD5E4;&#xC77C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; bicyclo [1.1.1] pentane 1 carboxylic &#xC0B0; 1 &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; (Y = COOH; X F, Cl, Br, I &#xBC0F; CF(3)) = &#xBD80;&#xBAA8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 1 (Y = COOH, X = H) &#xC900;&#xBE44; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD06C; &#xC138; &#xB17C; difluoride&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC18;&#xC751; reactivities&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xCEE4;&#xBC84; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xC190;&#xC5D0; &#xBD88; &#xD654; &#xC0B0; 1 (Y COOH, = X = F) &#xC544;&#xBB34; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC804;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978;, &#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8; &#xC0B0; 1 &#xD45C;&#xC2DC; (Y COOH, = X = Br) &#xBCF5;&#xD569; 1 &#xBD80;&#xBAA8;&#xC640; (Y COOH, = X H =) &#xB9C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD574;&#xCCB4;&#xC640; &#xC900;&#xBE44; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC740; &#xADF9; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC5F4;&#xC5ED;&#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; acyloxy &#xAE09;&#xC9C4;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACE0;&#xAE09;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Carboxylates 1&#xC758; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; (Y = COO(-); X (&#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xC815;&#xD55C; e(p))&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xCEE4;&#xBC84; &#xD53C;&#xD06C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xB7EC;&#xB85C; H, F, Cl, Br, I, CF(3), &#xBC0F; COOCH(3)), =. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xC218;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; (&#xC77C;&#xBD80; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 1 pK(a)) (Y = COOH; X = H, F, Cl, &#xBC0F; CF(3))&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC601; &#xC804;&#xC790; &#xD6A8;&#xACFC; bicyclo [1.1.1]&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0; pentane &#xB9C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

Bicyclo [1.1.1] pentane &#xB9C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xD5E4;&#xB4DC; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xD5E4;&#xB4DC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBC1C;&#xD604;.

Una serie de &aacute;cidos de pentano-1-carbox&iacute;lico 3-halo-sustituido bicyclo [1.1.1] 1 (Y = COOH; X = F, Cl, Br, I y CF(3)) as&iacute; como el padre compuesto 1 (Y = COOH, X = H) han sido preparados, y se han realizado un estudio de algunas de sus propiedades. Se comprob&oacute; que sus reacciones con difluoruro de xen&oacute;n cubren una amplia gama de reactividades. Por un lado, el &aacute;cido de fluoro 1 (Y = COOH, X = F) no muestra ninguna reacci&oacute;n aparente en absoluto y, por otro lado, el &aacute;cido de bromo 1 (Y = COOH, X = Br) y padres 1 compuesto (Y = COOH, X = H) experiment&oacute; una reacci&oacute;n lista con completa desintegraci&oacute;n del sistema del anillo. Una posible explicaci&oacute;n es avanzada basado en polares efectos cin&eacute;ticos y termodin&aacute;micos que gobiernan la vida de una especie radical intermedio acyloxy. La relativa facilidad de oxidaci&oacute;n de los carboxilatos 1 (Y = COO(-); X = H, F, Cl, Br, I, CF(3) y COOCH(3)), como espejo por sus valores potencial de oxidaci&oacute;n de pico (E(p)) determinado por voltametr&iacute;a c&iacute;clica, tambi&eacute;n cubre una amplia gama. Estos datos junto con las constantes de disociaci&oacute;n (pK(a)) de algunos de los &aacute;cidos 1 (Y = COOH; X = H, F, Cl y CF(3)) reflejan significativamente sobre los modos de transmisi&oacute;n de efectos electr&oacute;nicos que act&uacute;an a trav&eacute;s de la bicyclo [1.1.1] sistema de anillos de pentano.

Manifestaciones de las interacciones de la cabeza de puente de origen en el pentano Bicyclo [1.1.1] sistema de anillos.

alpha N,(omega)N-bis(ethyl) octamine SL 11160&#x3001; decamine SL 11159&#x3001; SL-11226&#xFF0C;dodecamine &#x548C; tetradecamine SL 11175 &#x662F;&#x5316;&#x5B66;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x6B64;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269; &#39;oligoamines&#39;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;-NH(2)(+) &#x6B8B;&#x7559;&#x5206;&#x9694;&#x56DB;&#x4E2A; CH(2) &#x6B8B;&#x7559;&#x3002;&#x8DE8;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5F15;&#x5165;&#x5230;&#x8DE8; octamine SL-11158&#xFF0C;&#x8DE8; decamine SL-11144&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; oligoamine &#x94FE;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8DE8; dodecamine SL 11172 &#x548C;&#x8DE8; tetradecamine SL 11227&#x3002;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x7ED9;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53; octamine SL 11157 &#x548C;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53; decamine SL 11150&#x3002;&#x5F53;&#x6DB2;&#x8D28;&#x8054;&#x4E3A;&#x5176;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x56DB;&#x4E2A;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; LnCap&#xFF0C;DU 145&#x3001; &#x521D;&#x671F;&#x548C; PC 3 mtt ID(50) &#x503C;&#x90FD;&#x5C0F;&#x4E8E; 1 microM &#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x884C;&#x3002;6 &#x5929;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;2 microM SL-11159 SL 11144 &#x548C; SL 11175 &#x6740;&#x5BB3;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E94;&#x4E2A;&#x65E5;&#x5FD7;&#x7684;&#x521D;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x867D;&#x7136; SL 11172 &#x6740;&#x5BB3;&#x8D85;&#x8FC7;&#x56DB;&#x4E2A;&#x65E5;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x5982;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x6548;&#x7387; (CFE) &#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SL 11159&#x3001; SL 11226 &#x548C; SL 11227 &#x6740;&#x56DB;&#x4E2A;&#x65E5;&#x5FD7;&#x7684; PC-3 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;Pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x666E;&#x904D;&#x6297;&#x62D2;&#x77ED;&#x94FE;&#x591A;&#x80FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x591A;&#x80FA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x4E3A;&#x9075;&#x5B88;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;DU 145 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x662F;&#x8FC7;&#x4E8E;&#x654F;&#x611F; oligoamines &#x6267;&#x884C;&#x6B27;&#x6D32;&#x5E38;&#x89C4;&#x6B66;&#x88C5;&#x529B;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x521D;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x662F;&#x5BF9; SL 11227 &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x6B27;&#x6D32;&#x5E38;&#x89C4;&#x6B66;&#x88C5;&#x529B;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x592A;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709; 10 oligoamines &#x9AD8;&#x6548; DNA &#x805A;&#x5408;&#x5728;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176; cytotoxicities &#x4E00;&#x822C;&#x5E73;&#x884C;&#x5176;&#x805A;&#x5408; dna &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x957F;&#x94FE;&#x591A;&#x80FA; (oligoamines) &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F3A; cytotoxicities&#x3002;

alpha N,(omega)N-bis(ethyl) octamine SL-11160, decamine SL-11159, dodecamine SL-11226, and tetradecamine SL-11175 were chemically synthesized. We called this class of compounds 'oligoamines'. In these compounds, each -NH(2)(+) residue is separated by four CH(2) residues. trans-Unsaturation was also introduced into the center of the oligoamine chain resulting in the trans-octamine SL-11158, trans-decamine SL-11144, trans-dodecamine SL-11172 and trans-tetradecamine SL-11227. cis-Unsaturation gave the cis-octamine SL-11157 and cis-decamine SL-11150. When assayed for their growth inhibitory effect against four human prostate cancer cell lines LnCap, DU-145, DuPro, and PC-3 by a MTT assay, the ID(50) values were less than 1 microM in all four cell lines. On day 6 of treatment, 2 microM SL-11159, SL-11144 and SL-11175 killed over five logs of DuPro cells while SL-11172 killed over four logs as determined by a colony forming efficiency (CFE) assay. In addition, SL-11159, SL-11226 and SL-11227 killed four logs of PC-3 cells. PC-3 cells are generally resistant to shorter chain polyamine analogues. Such a level of cytotoxicity in any of the prostate tumor cell lines has not been observed for any other polyamine analogues tested thus far. The DU-145 cell line was too sensitive to oligoamines to perform a CFE analysis and the DuPro cell line was too sensitive to SL-11227 treatment to obtain reproducible CFE data. Interestingly, all 10 oligoamines were efficient DNA aggregators in a cell-free system and their cytotoxicities generally parallel their capacities to aggregate DNA.

Long-chain polyamines (oligoamines) exhibit strong cytotoxicities against human prostate cancer cells.

alpha N,(omega)N-bis(ethyl) octamine SL-11160, D&eacute;camine SL-11159, dodecamine SL-11226 et tetradecamine SL-11175 ont &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;s chimiquement. Nous avons appel&eacute; cette classe de compos&eacute;s &laquo; oligoamines &raquo;. Dans ces compos&eacute;s, chaque r&eacute;sidu-NH(2)(+) est s&eacute;par&eacute; par quatre r&eacute;sidus CH(2). trans-insaturation a &eacute;galement &eacute;t&eacute; introduit au centre de la cha&icirc;ne d&#39;oligoamine r&eacute;sultant de la trans-octamine SL-11158, trans-D&eacute;camine SL-11144, trans-dodecamine SL-11172 et trans-tetradecamine SL-11227. Insaturation cis a donn&eacute; le cis-octamine SL-11157 et cis-D&eacute;camine SL-11150. Lorsque test&eacute;es pour leur effet inhibiteur de croissance contre quatre de lign&eacute;es de cellules humaines cancer de la prostate LnCap, DU-145, DuPro et PC-3 par un test MTT, les valeurs ID(50) &eacute;taient moins 1 microM dans tous les quatre lign&eacute;es de cellules canc&eacute;reuses. Jour 6 du traitement, microM 2 SL-11159, SL-11144 et SL-11175 tu&eacute; cinq journaux de cellules DuPro tandis que SL-11172 tu&eacute;s dans quatre journaux tel que d&eacute;termin&eacute; par une colonie formant l&#39;essai d&#39;efficacit&eacute; (CFE). En outre, 11159-SL, SL-11226 et SL-11227 tu&eacute; quatre journaux de PC-3 cellules. PC-3 cellules r&eacute;sistent g&eacute;n&eacute;ralement aux analogues de polyamines &agrave; courtes cha&icirc;ne. Un tel niveau de cytotoxicit&eacute; dans toutes les lign&eacute;es de cellules de tumeur de la prostate n&#39;a pas &eacute;t&eacute; observ&eacute; pour toute les autres analogues de polyamines test&eacute;s jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent. La lign&eacute;e de cellules DU-145 est trop sensible au oligoamines pour effectuer une analyse de la CFE et la lign&eacute;e cellulaire DuPro &eacute;tait trop sensible au traitement SL-11227 pour obtenir des donn&eacute;es reproductibles de CFE. Fait int&eacute;ressant, tous les 10 oligoamines &eacute;taient efficaces agr&eacute;gateurs d&#39;ADN dans un syst&egrave;me acellulaire et leurs cytotoxicit&eacute;s g&eacute;n&eacute;ralement en parall&egrave;le leurs capacit&eacute;s &agrave; l&#39;ADN total.

Longue cha&icirc;ne polyamines (oligoamines) pi&egrave;ce cytotoxicit&eacute;s fortes contre les cellules canc&eacute;reuses de la prostate humaine.

Langkettigen Polyaminen (Oligo) zeigen eine starke Zytotoxizit&#xE4;ten gegen menschliche Prostata-Krebszellen.

Alfa N,(omega)N-bis(ethyl) octamine SL-11160, decamine SL-11159, dodecamine SL-11226 e tetradecamine SL-11175 sono stati sintetizzati chimicamente. Abbiamo chiamato questa classe di composti &#39;oligoamines&#39;. In questi composti, ogni residuo-NH(2)(+) &egrave; delimitato da quattro residui CH(2). Trans-insaturazione &egrave; stato introdotto anche nel centro della catena oligoamine con conseguente trans-octamine SL-11158, trans-decamine SL-11144, trans-dodecamine SL-11172 e trans-tetradecamine SL-11227. CIS-insaturazione diede il cis-octamine SL-11157 e cis-decamine SL-11150. Quando analizzati per il loro effetto inibente crescita contro quattro cancro umano della prostata linee cellulari LnCap, DU-145, DuPro e PC-3 mediante un saggio MTT, i valori ID(50) erano meno di 1 microM in tutte le linee di quattro cellule. Giorno 6 di trattamento, 2 microM SL-11159, SL-11144 e SL-11175 ucciso oltre cinque ceppi di cellule DuPro mentre SL-11172 ucciso oltre quattro registri come determinato da una colonia formando test di efficienza (CFE). Inoltre, 11159 SL, SL-11226 e SL-11227 ucciso quattro registri delle cellule PC-3. Le cellule PC-3 sono generalmente resistenti agli analoghi di poliammine catena pi&ugrave; corte. Tale livello di citotossicit&agrave; in una qualsiasi delle linee di cellule di tumore della prostata non &egrave; stato osservato per qualsiasi altri analoghi poliammina testati finora. La linea di cellule DU-145 era troppo sensibile a oligoamines per eseguire un&#39;analisi CFE e la linea cellulare DuPro era troppo sensibile al trattamento SL-11227 per ottenere dati riproducibili di CFE. &Egrave; interessante notare, tutti i 10 oligoamines erano efficienti aggregatori di DNA in un sistema senza cellula e loro cytotoxicities parallelo generalmente la loro capacit&agrave; di aggregato del DNA.

Catena lunga poliammine (oligoamines) mostrano cytotoxicities forte contro le cellule umane di cancro alla prostata.

&#x30AB;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x5316; N,(omega)N-bis(ethyl) &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; SL 11160 decamine SL 11159&#x3001;dodecamine SL 11226&#x3001;tetradecamine SL 11175 &#x3092;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269; &#39;oligoamines&#39; &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;-NH(2)(+) &#x6B8B;&#x57FA; 4 CH(2) &#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AB;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x5316; SL-11158&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; decamine SL-11144&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; oligoamine &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; dodecamine SL 11172 &#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; tetradecamine SL 11227&#x3002;cis &#x4E0D;&#x98FD;&#x548C; cis &#x30AB;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x5316; SL 11157 &#x3068; cis decamine SL 11150 &#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; 4 &#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; LnCap, DU 145&#x3001;DuPro&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PC 3 &#x306F; MTT &#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3001;ID(50) &#x5024;&#x672A;&#x6E80; 1 microM &#x3044;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3002;SL 11172 &#x52B9;&#x7387; (CFE) &#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4EE5;&#x4E0A; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30ED;&#x30B0;&#x304C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6CBB;&#x7642; 2 microM SL 11159 &#x3067; 6 &#x65E5;&#x76EE; SL 11144 &#x3068; SL 11175 &#x4EE5;&#x4E0A; 5 &#x30ED;&#x30B0; DuPro &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SL 11159&#x3001;SL 11226&#x3001;SL 11227 PC 3 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E; 4 &#x500B;&#x306E;&#x30ED;&#x30B0;&#x304C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PC 3 &#x30BB;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x77ED;&#x3044;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3; &#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x985E;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x985E;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;DU-145 &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; CFE &#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B; oligoamines &#x306B;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x3055;&#x308C; DuPro &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x518D;&#x73FE; CFE &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SL 11227 &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 10 oligoamines &#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; DNA &#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A2;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x96C6;&#x8A08; DNA &#x3092;&#x4E26;&#x5217;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9577;&#x9396;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; (oligoamines) &#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x3044;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC54C;&#xD30C; N,(omega)N-bis(ethyl) octamine SL 11160, decamine SL 11159, SL 11226, dodecamine &#xBC0F; tetradecamine SL-11175 &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#39;oligoamines&#39;&#xC758;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;-NH(2)(+) &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xAC01; 4 &#xAC1C;&#xC758; CH(2) &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Unsaturation oligoamine &#xCCB4;&#xC778; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; octamine SL-11158, &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; decamine SL-11144, &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xC785; &#xB41C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; dodecamine SL-11172 &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; tetradecamine SL 11227. cis Unsaturation cis octamine SL-11157 cis decamine SL 11150 &#xD588;&#xB2E4;. &#xB54C; &#xBD84;&#xC11D; 4 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; LnCap, &#xB4A4;-145, DuPro, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PC&#xC5D0;-3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; MTT &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;, ID(50) &#xAC12;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB4E0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; 1 microM &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2F9;&#xC77C; 6 &#xCE58;&#xB8CC;, 2 microM SL 11159 SL 11144 &#xBC0F; SL-11175 SL 11172 &#xC0AC;&#xB9DD; 4 &#xB85C;&#xADF8; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; (CFE)&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; DuPro &#xC140; &#xC774;&#xC0C1; 5 &#xB85C;&#xADF8; &#xC0AC;&#xB9DD;. &#xB610;&#xD55C;, SL 11159, SL 11226 &#xBC0F; SL 11227 PC-3 &#xC140;&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB85C;&#xADF8;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC600;&#xB2E4;. PC-3 &#xC140;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9E7;&#xC740; &#xCCB4;&#xC778; polyamine analogues&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; polyamine analogues &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DU-145 &#xC140; &#xB77C;&#xC778; CFE &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; oligoamines&#xC5D0; &#xB108;&#xBB34; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; DuPro &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC7AC;&#xD604; CFE &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; SL 11227 &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB108;&#xBB34; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBAA8;&#xB4E0; 10 oligoamines &#xC140; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC218;&#xC9D1; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; cytotoxicities &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC9D1;&#xACC4; DNA &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;.

&#xAE34; &#xCCB4;&#xC778; polyamines (oligoamines) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; cytotoxicities &#xC804;&#xC2DC;.

alfa N,(omega)N-bis(ethyl) octamine SL-11160, decamine SL-11159, dodecamine SL-11226 y tetradecamine SL-11175 se sintetizaron qu&iacute;micamente. Llamamos a esta clase de compuestos &#39;oligoamines&#39;. En estos compuestos, cada residuo-NH(2)(+) est&aacute; separada por cuatro residuos CH(2). Trans-insaturaci&oacute;n se introdujo en el centro de la cadena de oligoamine, resultando en el trans-octamine SL-11158, trans-decamine SL-11144, trans-dodecamine SL-11172 y trans-tetradecamine SL-11227. CIS-insaturaci&oacute;n dio el cis-octamine SL-11157 y cis-decamine SL-11150. Cuando se analizan para su efecto inhibitorio del crecimiento contra cuatro l&iacute;neas de c&eacute;lulas humanas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata LnCap, DU-145, DuPro y PC-3 por un an&aacute;lisis MTT, los valores ID(50) fueron menos de 1 microM en todas las l&iacute;neas de cuatro c&eacute;lulas. El d&iacute;a 6 de tratamiento, 2 microM SL-11159, SL-11144 y SL-11175 mataron cinco registros de DuPro c&eacute;lulas mientras que SL-11172 mat&oacute; en cuatro registros seg&uacute;n lo determinado por un an&aacute;lisis de la eficiencia (CFE) formadoras. Adem&aacute;s, SL-11159, SL-11226 y SL-11227 asesinados cuatro registros de c&eacute;lulas PC-3. Las c&eacute;lulas PC-3 son generalmente resistentes a los an&aacute;logos de poliamina de cadena m&aacute;s cortos. Tal nivel de citotoxicidad en cualquiera de las l&iacute;neas de c&eacute;lulas de tumor de la pr&oacute;stata no se ha observado por otros an&aacute;logos de poliamina probados hasta ahora. La l&iacute;nea celular de DU-145 era demasiado sensible a oligoamines realizar un an&aacute;lisis de la CFE y la l&iacute;nea celular de DuPro era demasiado sensible al tratamiento con SL-11227 para obtener datos CFE reproducibles. Curiosamente, todos 10 oligoamines fueron eficientes agregadores de ADN en un sistema sin c&eacute;lulas y sus cytotoxicities generalmente paralelos sus capacidades al ADN agregada.

Poliaminas de cadena larga (oligoamines) exhiben cytotoxicities fuertes contra las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata humano.

7&#x3001; 10&#x3001; 18&#x3001; 27&#x3001; 32 &#x542B;&#x73AF;&#x4E19;&#x70F7;&#x73AF;&#x591A;&#x80FA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x83B7;&#x5F97;&#x5316;&#x5B66;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x57F9;&#x517B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; DU 145&#x3001; &#x521D;&#x671F;&#x548C; PC 3 &#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x5176;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;Decamines 32 27 &#x5C55;&#x793A;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x884C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x867D;&#x7136; 7&#x3001; 10&#x3001; 18 &#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x6253;&#x51FB; DU 145 &#x548C;&#x521D;&#x671F;&#x3002;&#x5728; NCr nu &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x5242;&#x91CF; &#xFF08;MTD&#xFF09; &#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684; 10 &#x5929;&#x4F11;&#x606F;&#x6295;&#x52A0; q1d x 5 (ip) &#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8868;&#x3002;&#x7136;&#x540E; DU 145 &#x80BF;&#x7624;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x7EF4;&#x90A3;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x5242;&#x5904;&#x7406;&#x5BF9;&#x5176;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x7EF4;&#x90A3;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5242;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86; 7 &#x548C; 10 &#x5BF9;&#x540C;&#x4E00;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F00;&#x59CB;&#x8FDB;&#x884C;&#x80BF;&#x7624;&#x690D;&#x5165;&#x672F;&#x540E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x90FD;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x8FBE; 50 &#x5929;&#x7684; postimplantation&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x8EAB;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x3002;&#x6BD2;&#x9F20;&#x5F3A; 10 &#x548C;&#x4E4C;&#x6D1B;&#x6258;&#x54C1; 18 &#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x902E;&#x6355;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x73AF;&#x4E19;&#x70F7;&#x73AF;&#x6BD2;&#x9F20;&#x5F3A; 10 &#x90A3;&#x6837;&#x53CD;&#x6620;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x91CD;&#x7684;&#x6700;&#x4F4E;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4F30; (q1w x 4&#xFF09; &#x6BCF;&#x5468;&#x884C;&#x653F;&#x517B;&#x751F;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5468;&#x671F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x4F11;&#x606F;&#x3002;&#x6B64;&#x836F;&#x7684;&#x65E5;&#x7A0B;&#x5B89;&#x6392;&#xFF0C;10 &#x518D;&#x6B21;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x62D8;&#x6355;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x5BF9;&#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x91CD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5FAE;&#x4E4E;&#x5176;&#x5FAE;&#x3002;&#x6BD2;&#x9F20;&#x5F3A; 10 &#x4EA6;&#x88AB;&#x62D8;&#x6355; (ca.2000 mm(3)) &#x6CBB;&#x7597; 66 &#x5929; postimplantation &#x5927;&#x578B;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;.10 &#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x7ED3;&#x675F;&#x540E; 6 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x79EF;&#xFF0C;&#x505C;&#x6B62;&#x52A0;&#x836F;&#x540E;&#x8FBE;&#x5230; 72 h &#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6; 10 &#x809D;&#x3001; &#x80BE;&#xFF0C;&#x4EA6;&#x5F53;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8981;&#x5C0F;&#x5F97;&#x591A;&#x65F6;&#x6D4B;&#x91CF; 72 h &#x540E;&#x505C;&#x6B62;&#x52A0;&#x836F;&#x3002;&#x809D;&#x3001; &#x80BE;&#x3001; deethyl &#x4EE3;&#x8C22;&#x7269; 10 &#x7D2F;&#x79EF;&#x4E00;&#x6BB5; 96 h &#x540E;&#x505C;&#x6B62;&#x52A0;&#x836F;&#x3002;

&#x73AF;&#x4E19;&#x70F7;&#x542B;&#x6709;&#x591A;&#x80FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x88F8;&#x9F20;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Polyamine analogues 7, 10, 18, 27, and 32 containing cyclopropane rings were obtained by chemical synthesis. Their antineoplastic activities were assessed against the cultured human prostate tumor cell lines DU-145, DuPro, and PC-3. Decamines 32 and 27 exhibited variable levels of cytotoxicity against all three cell lines, while 7, 10, and 18 were efficacious against DU-145 and DuPro. Maximum tolerated doses (MTD) for all five compounds in a NCr-nu mouse model were determined at dosing schedules of q1d x 5 (ip) in two cycles with a break of 10 days between cycles. Their antitumor efficacies were then tested against DU-145 tumor xenografts in mice treated with all five agents at their respective MTDs. In addition, the efficacies of 7 and 10 against the same tumor xenograft were assessed at doses below their respective MTDs. In all experiments, administration began two weeks after tumor implantation. All compounds efficiently inhibited tumor growth for up to 50 days postimplantation, with negligible animal body weight loss. Tetramine 10 and hexamine 18 were the most efficient among the five analogues in arresting tumor growth. Tetramine 10 containing two cyclopropane rings had the lowest systemic toxicity as reflected in animal body weight loss. It was further assessed at a weekly administration regimen of (q1w x 4) in two cycles with a four-week break between the cycles. At this dosing schedule, 10 again efficiently arrested tumor growth with negligible effect on animal body weight. Tetramine 10 also arrested the growth of large tumors (ca. 2000 mm(3)) treated 66 days postimplantation. Studies on the metabolism of 10 showed that it accumulates in tumor within 6 h after the end of administration and reached a maximum level 72 h after cessation of dosing. Intracellular concentrations of 10 in liver and kidney were much smaller when compared to those in the tumor when measured 72 h after cessation of dosing. In liver and kidney, the deethyl metabolites of 10 accumulated over a 96 h period after cessation of dosing.

Cyclopropane-containing polyamine analogues are efficient growth inhibitors of a human prostate tumor xenograft in nude mice.

Analogues de polyamines 7, 10, 18, 27 et 32 contenant des cycles cyclopropane ont &eacute;t&eacute; obtenus par synth&egrave;se chimique. Leur activit&eacute; antin&eacute;oplasique ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es selon les lign&eacute;es de cellules de tumeur de la prostate humain cultiv&eacute;es DU-145, DuPro et PC-3. Decamines 32 et 27 pr&eacute;sentaient des niveaux variables de cytotoxicit&eacute; contre tous les trois lign&eacute;es cellulaires, tandis que 7, 10 et 18 ont &eacute;t&eacute; efficaces contre DU-145 et DuPro. Les doses maximales tol&eacute;r&eacute;es (MTD) pour les cinq compos&eacute;s dans un mod&egrave;le murin de RCN-nu ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es &agrave; posologies de q1d x 5 (ip) dans deux cycles avec une pause de 10 jours entre les cycles. Leur efficacit&eacute; antitumorale ont ensuite &eacute;t&eacute; test&eacute;es contre DU-145 x&eacute;nogreffes de tumeurs chez les souris trait&eacute;es avec tous les cinq agents &agrave; leurs MTDs respectifs. En outre, l&#39;efficacit&eacute; des 7 et 10 contre les x&eacute;nogreffes tumorales m&ecirc;me ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es &agrave; des doses inf&eacute;rieures leurs MTDs respectifs. Dans toutes les exp&eacute;riences, l&#39;administration a commenc&eacute; deux semaines apr&egrave;s l&#39;implantation de la tumeur. Tous les compos&eacute;s inhibent efficacement la croissance tumorale pour jusqu&#39;&agrave; 50 postimplantation jours, avec la perte de poids de corps animal n&eacute;gligeable. T&eacute;tramine 10 et hexamine 18 ont &eacute;t&eacute; les plus efficaces parmi les cinq analogues en arr&ecirc;tant la croissance tumorale. 10 T&eacute;tramine contenant deux cycles cyclopropane avait la plus faible toxicit&eacute; syst&eacute;mique comme indiqu&eacute; dans la perte de poids de corps animal. Plus loin, il a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; un sch&eacute;ma d&#39;administration hebdomadaire de (q1w x 4) en deux cycles avec une pause de quatre semaines entre les cycles. Ce sch&eacute;ma posologique, 10 arr&ecirc;t&eacute; encore efficacement la croissance tumorale avec un effet n&eacute;gligeable sur le poids du corps animal. 10 T&eacute;tramine a &eacute;galement arr&ecirc;t&eacute; la croissance de grandes tumeurs (ca. 2000 mm(3)) trait&eacute;s 66 postimplantation jours. Des &eacute;tudes sur le m&eacute;tabolisme des 10 ont montr&eacute; qu&#39;il s&#39;accumule dans les tumeurs de moins de 6 h apr&egrave;s la fin de l&#39;administration et atteint un niveau maximum 72 h apr&egrave;s la fin de la posologie. Les concentrations intracellulaires de 10 dans le foie et les reins sont beaucoup plus petites par rapport &agrave; celles de la tumeur lorsque mesur&eacute; 72 h apr&egrave;s la fin de la posologie. Dans le foie et les reins, les m&eacute;tabolites de la deethyl de 10 a accumul&eacute; sur une p&eacute;riode de 96 heures apr&egrave;s la fin du dosage.

Analogues de polyamine contenant du cyclopropane sont des inhibiteurs de croissance efficace d&#39;un x&eacute;nogreffes tumorales humaines de la prostate chez la souris nude.

Cyclopropan-enthaltenden Polyamin-Analoga sind effizient Wachstumsinhibitoren eines menschlichen Prostata-Tumor-Xenograft in Nacktm&#xE4;usen.

Analoghi poliammina 7, 10, 18, 27 e 32 contenenti anelli ciclopropano sono stati ottenuti per sintesi chimica. Loro attivit&agrave; antineoplastica sono stati valutati contro le linee di cellule tumorali della prostata umana colta DU-145, DuPro e PC-3. Decamines 32 e 27 esposti livelli variabili di citotossicit&agrave; contro tutte le linee cellulari tre, mentre 7, 10 e 18 erano efficaci contro DU-145 e DuPro. Dosi massime tollerate (MTD) per tutti i cinque composti in un modello murino di NCr-nu sono state determinate al dosaggio pianificazioni di q1d x 5 (ip) in due cicli con una pausa di 10 giorni tra i cicli. Loro efficacia antitumorale sono stati quindi testati contro DU-145 xenotrapianti tumorali nei topi trattati con tutti e cinque gli agenti al loro rispettivo MTD. Inoltre, l&#39;efficacia di 7 e 10 contro la stessa xenoinnesto tumore sono state valutate a dosi inferiori a loro rispettivi MTD. In tutti gli esperimenti, amministrazione ha iniziato due settimane dopo l&#39;impianto del tumore. Tutti i composti efficientemente inibiscono la crescita tumorale per postimplantation giorni fino a 50, con perdita di peso trascurabile corpo animale. 10 Tetramina ed esametilentetrammina 18 erano il pi&ugrave; efficiente tra i cinque analoghi nell&#39;arrestare la crescita tumorale. 10 Tetramina contenente due anelli ciclopropano ha avuto la pi&ugrave; bassa tossicit&agrave; sistemica che si riflette nella perdita di peso del corpo animale. &Egrave; stata ulteriormente valutata a un regime di somministrazione settimanale di (q1w x 4) in due cicli con una pausa di quattro settimane tra i cicli. A questo programma di dosaggio, 10 arrestato nuovamente efficiente crescita tumorale con effetto trascurabile sul peso corporeo degli animali. 10 Tetramina arrestato anche la crescita di tumori di grandi dimensioni (ca. 2000 mm(3)) trattati 66 postimplantation giorni. Studi sul metabolismo di 10 ha mostrato che si accumula nel tumore entro 6 h dopo la fine dell&#39;amministrazione e ha raggiunto un livello massimo 72 h dopo la cessazione del dosaggio. Concentrazioni intracellulari di 10 in fegato e reni erano molto pi&ugrave; piccoli rispetto a quelli del tumore quando misurata 72 h dopo la cessazione del dosaggio. Nel fegato e rene, i metaboliti deethyl 10 accumulate nel corso di un periodo di 96 ore dopo la cessazione del dosaggio.

Ciclopropano contenenti analoghi delle poliammine sono inibitori della crescita efficiente di un xenoinnesto umano tumore della prostata nei topi nudi.

&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x985E; 7&#x3001;10&#x3001;18&#x3001;27&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#x74B0;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 32 &#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x30C7;&#x30E5; 145&#x3001;DuPro&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PC 3 &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Decamines 32 &#x3068; 27 7&#x3001;10&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 18 &#x30C7;&#x30E5; 145 &#x3084; DuPro &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7DDA;&#x91CF; &#xFF08;MTD&#xFF09; NCr nu &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 5 &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7CFB; x 5 &#xFF08;ip&#xFF09; &#x306E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067; 10 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4F11;&#x61A9;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;DU 145 &#x3059;&#x3079;&#x3066; 5 &#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x305F;&#x3061;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BD;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;7 &#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; 10 &#x306E;&#x52B9;&#x80FD;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x5F7C;&#x3089;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BD;&#x30ED;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, &#x6295;&#x4E0E;&#x816B;&#x760D;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C; 2 &#x9031;&#x9593;&#x3092;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x3054;&#x304F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6700;&#x5927; 50 &#x306E;&#x65E5; postimplantation &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; 10 &#x3068;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; 18 &#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x902E;&#x6355;&#x3067; 5 &#x3064;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;.&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; 2 &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#x74B0;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 10 &#x6700;&#x4F4E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6BD2;&#x6027;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B; (q1w) 4 x &#x306E;&#x9031;&#x9593;&#x7BA1;&#x7406;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304C; 4 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x4F11;&#x307F;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6295;&#x85AC;&#x306E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067; 10 &#x306F;&#x518D;&#x3073;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x8EFD;&#x5FAE;&#x3067;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; 10 &#x306F;&#x307E;&#x305F; &#xFF08;&#x7D04; 2000 mm(3)) 66 &#x65E5;&#x9593;&#x306E; postimplantation &#x51E6;&#x7406;&#x3002; &#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x902E;&#x6355;10 &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x6295;&#x4E0E;&#x7D42;&#x4E86;&#x5F8C;&#x816B;&#x760D; 6 h &#x5185;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C; 72 h &#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;10 &#x809D;&#x81D3;&#x53CA;&#x3073;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3044;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A; 72 h &#x6295;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C;&#x3002;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;10 &#x306E; deethyl &#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x6295;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C; 96 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x985E;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x79FB;&#x690D;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Polyamine analogues 7, 10, 18, 27, 32 cyclopropane &#xACE0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xB4A4;-145, DuPro, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PC 3 antineoplastic &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4;. Decamines 32, 27 7, 10, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 18 &#xB4A4;-145 &#xBC0F; DuPro &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB3D9;&#xC548; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBCC0;&#xC218; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBAA8;&#xB4E0; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; NCr &#xB274; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xB300; &#xC6A9;&#xB0A9;&#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (MTD) x 5 (ip) q1d&#xC758; &#xC77C;&#xC815; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774; 10 &#xC77C;&#xAC04;&#xC758; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB450; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; antitumor &#xC804;&#xAC1C;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC950;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; 5 &#xBA85;&#xC758; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; Mtds&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; xenografts DU-145&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 7&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 10&#xC758; &#xC804;&#xAC1C;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; MTDs &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC190;&#xC2E4; &#xCD5C;&#xB300; 50 &#xC77C; postimplantation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;. Tetramine 10 hexamine 18 &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; 5 &#xAC1C;&#xC758; analogues &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. Tetramine 10 &#xB450; cyclopropane &#xBC18;&#xC9C0;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB0AE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xAC10;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB354; (4 x q1w)&#xC758; &#xC8FC;&#xAC04; &#xAD00;&#xB9AC; &#xCC98;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC0AC;&#xC774; 4 &#xC8FC; &#xD734;&#xC2DD; 2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD22C;&#xC57D; &#xC77C;&#xC815; 10 &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC;. Tetramine 10&#xB3C4; &#xCCB4;&#xD3EC; (ca. 2000 mm(3)) 66 &#xC77C; postimplantation &#xCC98;&#xB9AC; &#xD070; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744;. 10&#xC758; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xB05D; &#xD6C4;&#xC5D0; 6 h &#xC774;&#xB0B4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xD22C;&#xC57D; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; 72 h &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. 10 &#xAC04;, &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC791;&#xC740; &#xB54C; &#xD22C;&#xC57D; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; 72 h&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC04; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xD22C;&#xC57D; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; 96 h &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; 10&#xC758; deethyl &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;.

Polyamine analogues cyclopropane&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC801; &#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

An&aacute;logos de la poliamina 7, 10, 18, 27 y 32 que contienen anillos de ciclopropano fueron obtenidos por s&iacute;ntesis qu&iacute;mica. Se evaluaron su actividad antineopl&aacute;sica contra las l&iacute;neas de c&eacute;lulas tumorales de pr&oacute;stata humanas cultivadas DU-145, DuPro y PC-3. Decamines 32 y 27 exhiben niveles variables de citotoxicidad contra todas las l&iacute;neas de tres c&eacute;lulas, mientras que 7, 10 y 18 fueron eficaces contra DU-145 y DuPro. M&aacute;ximas dosis toleradas (MTD) para todos los compuestos de cinco en un modelo murino de NCr-nu se determinaron en la dosificaci&oacute;n de horarios de q1d x 5 (ip) en dos ciclos con un descanso de 10 d&iacute;as entre los ciclos. Su eficacia antitumoral entonces fueron probado contra xenoinjertos de DU-145 tumor en ratones tratados con todos los cinco agentes en sus respectivos MTB. Adem&aacute;s, se evaluaron las eficacias de 7 y 10 contra el mismo xenoinjerto de tumor a dosis por debajo de sus respectivos MTB. En todos los experimentos, administraci&oacute;n comenz&oacute; dos semanas despu&eacute;s de la implantaci&oacute;n del tumor. Todos los compuestos eficientemente inhibici&oacute;n el crecimiento del tumor para hasta 50 postimplantation d&iacute;as, con p&eacute;rdida de peso de cuerpo animal insignificante. Tetramine 10 y hexamina 18 fueron los m&aacute;s eficientes entre los cinco an&aacute;logos en el arresto de crecimiento tumoral. 10 Tetramine que contienen dos anillos de ciclopropano tuvo la menor toxicidad sist&eacute;mica, como se refleja en la p&eacute;rdida de peso corporal del animal. Adem&aacute;s se evalu&oacute; en un r&eacute;gimen de administraci&oacute;n semanal de (q1w x 4) en dos ciclos con un descanso de cuatro semanas entre los ciclos. En este horario de dosificaci&oacute;n, 10 hab&iacute;a detenido otra vez eficientemente el crecimiento del tumor con un efecto insignificante en el peso corporal del animal. Tetramine 10, tambi&eacute;n detenido el crecimiento de tumores grandes (aprox. 2000 mm(3)) tratado postimplantation de 66 d&iacute;as. Estudios sobre el metabolismo de 10 demostraron que se acumula en el tumor dentro de 6 horas despu&eacute;s del final de la administraci&oacute;n y alcanz&oacute; un nivel m&aacute;ximo de 72 h despu&eacute;s de la cesaci&oacute;n de la dosificaci&oacute;n. Concentraciones intracelulares de 10 en h&iacute;gado y ri&ntilde;&oacute;n eran mucho m&aacute;s peque&ntilde;as en comparaci&oacute;n con aquellos en el tumor cuando mide 72 h despu&eacute;s de la cesaci&oacute;n de la dosificaci&oacute;n. En h&iacute;gado y ri&ntilde;&oacute;n, los metabolitos deethyl de 10 acumulados a lo largo de un periodo de 96 h despu&eacute;s de la cesaci&oacute;n de la dosificaci&oacute;n.

Que contienen ciclopropano poliamina an&aacute;logos son inhibidores del crecimiento eficiente de un xenoinjerto de tumor de pr&oacute;stata humano en ratones desnudos.

&#x5B9E;&#x73B0;&#x9AD8;&#x6548; siRNA &#x4F53;&#x5185;&#x9001;&#x4EA4;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5229;&#x7528; RNAi &#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E00;&#x5927;&#x8FDB;&#x6B65;&#x3002;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x5173;&#x952E;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x9274;&#x4E8E;&#x5176;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684; siRNA &#x4EA4;&#x4ED8;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684; siRNA &#x4EA4;&#x4ED8;&#x7ED9;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x547D;&#x540D; siRNA &#x52A8;&#x6001; PolyConjugates &#x7684;&#x8F66;&#x8F86;&#x3002;&#x52A8;&#x6001; PolyConjugate &#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x5305;&#x62EC;&#x819C;&#x6D3B;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#x63A9;&#x76D6;&#x6B64;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x5B83;&#x5230;&#x8FBE; endosomes&#xFF0C;&#x9178;&#x6027;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x76EE;&#x6807;&#x8FD9;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x4F4E;&#x538B;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x6539;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x5176; siRNA &#x8D27;&#x7269;&#x4E13;&#x95E8;&#x5BF9;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F20;&#x9012;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E24;&#x79CD;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#xFF1A; &#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; B (apoB) &#x548C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; (ppara)&#x3002;&#x2477; apoB &#x5BFC;&#x81F4;&#x6E05;&#x9664;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6E05;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x5806;&#x79EF;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; apoB &#x804C;&#x80FD;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;Ppara &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8868;&#x578B;&#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x5916;&#x663E;&#x7387;&#x6BD4; apoB &#x51FB;&#x5012;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x809D;&#x9176;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x6307;&#x51FA;&#x52A8;&#x6001; PolyConjugate siRNA &#x65E0;&#x6BD2;&#x4E14;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x826F;&#x597D;&#x3002;

SiRNA &#x5BF9;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x4F53;&#x5185;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x52A8;&#x6001; PolyConjugates&#x3002;

Achieving efficient in vivo delivery of siRNA to the appropriate target cell would be a major advance in the use of RNAi in gene function studies and as a therapeutic modality. Hepatocytes, the key parenchymal cells of the liver, are a particularly attractive target cell type for siRNA delivery given their central role in several infectious and metabolic disorders. We have developed a vehicle for the delivery of siRNA to hepatocytes both in vitro and in vivo, which we have named siRNA Dynamic PolyConjugates. Key features of the Dynamic PolyConjugate technology include a membrane-active polymer, the ability to reversibly mask the activity of this polymer until it reaches the acidic environment of endosomes, and the ability to target this modified polymer and its siRNA cargo specifically to hepatocytes in vivo after simple, low-pressure i.v. injection. Using this delivery technology, we demonstrate effective knockdown of two endogenous genes in mouse liver: apolipoprotein B (apoB) and peroxisome proliferator-activated receptor alpha (ppara). Knockdown of apoB resulted in clear phenotypic changes that included a significant reduction in serum cholesterol and increased fat accumulation in the liver, consistent with the known functions of apoB. Knockdown of ppara also resulted in a phenotype consistent with its known function, although with less penetrance than observed in apoB knockdown mice. Analyses of serum liver enzyme and cytokine levels in treated mice indicated that the siRNA Dynamic PolyConjugate was nontoxic and well tolerated.

Dynamic PolyConjugates for targeted in vivo delivery of siRNA to hepatocytes.

Atteindre l&#39;efficacit&eacute; in vivo des siARN &agrave; la cellule cible appropri&eacute; serait une avanc&eacute;e majeure dans l&#39;utilisation de l&#39;ARNi dans les &eacute;tudes de fonction de g&egrave;ne et comme une modalit&eacute; th&eacute;rapeutique. Les principales cellules parenchymateuses du foie, les h&eacute;patocytes, sont un type de cellule cible particuli&egrave;rement attractive pour ARNsi, compte tenu de leur r&ocirc;le central dans plusieurs troubles m&eacute;taboliques et infectieuses. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un v&eacute;hicule pour la livraison des siARN aux h&eacute;patocytes in vitro et in vivo, que l&#39;on a appel&eacute; des siARN dynamique POLYCONJUGU&Eacute;S. Caract&eacute;ristiques principales de la technologie Dynamic PolyConjugate comprennent un polym&egrave;re de membrane-active, la capacit&eacute; &agrave; masquer r&eacute;versiblement l&#39;activit&eacute; de ce polym&egrave;re, jusqu&#39;&agrave; ce qu&#39;il atteigne le milieu acide des endosomes, et la possibilit&eacute; de cibler cette modification polym&egrave;re et sa cargaison de siARN sp&eacute;cifiquement aux h&eacute;patocytes in vivo apr&egrave;s injection i.v. de simple et &agrave; faible pression. Gr&acirc;ce &agrave; cette technologie de livraison, nous d&eacute;montrons knockdown efficace de deux g&egrave;nes endog&egrave;nes dans le foie de souris : apolipoprot&eacute;ine B (apoB) et peroxisome proliferator-activated receptor alpha (ppara). Pr&eacute;cipitation d&#39;apoB a entra&icirc;n&eacute; des modifications ph&eacute;notypiques clairement qui inclus une r&eacute;duction significative du cholest&eacute;rol s&eacute;rique et augmente l&#39;accumulation de graisse dans le foie, compatible avec les fonctions connues de l&#39;apoB. Pr&eacute;cipitation de ppara a aussi entra&icirc;n&eacute; un ph&eacute;notype compatible avec sa fonction connue, bien qu&#39;avec moins de p&eacute;n&eacute;trance que celle observ&eacute;e chez les souris knockdown apoB. Analyses de foie enzyme et cytokines s&eacute;rique chez les souris trait&eacute;es ont indiqu&eacute; que le siARN PolyConjugate dynamique est non toxique et bien tol&eacute;r&eacute;.

POLYCONJUGU&Eacute;S dynamique pour CIBLEE in vivo des siARN d&#39;h&eacute;patocytes.

In-vivo Bereitstellung von SiRNA f&uuml;r die entsprechende Ziel-Zelle zu erreichen w&auml;re ein gro&szlig;er Fortschritt bei der Verwendung von RNAi Gen Funktion Studien sowie auch eine therapeutische Modalit&auml;t. Hepatozyten, Lungenparenchym Schl&uuml;sselzellen der Leber, sind ein besonders attraktives Ziel Zelle f&uuml;r SiRNA-Lieferung, die angesichts ihrer zentralen Rolle in mehreren infekti&ouml;sen und metabolische St&ouml;rungen. Wir haben ein Fahrzeug f&uuml;r die Lieferung von SiRNA an Hepatozyten in vitro und in vivo entwickelt, die wir mit SiRNA dynamische PolyConjugates benannt haben. Key Features der dynamischen PolyConjugate Technologie sind ein Membran-aktiv-Polymer, die F&auml;higkeit, die T&auml;tigkeit dieses Polymer reversibel zu verschleiern, bis es der sauren Umgebung der Endosomen erreicht, und die M&ouml;glichkeit, dieses Ziel Polymer und seiner SiRNA-Ladung speziell auf Hepatozyten in-vivo nach einfachen, Niederdruck i.v. Injektion ver&auml;ndert. Mit dieser Lieferung-Technologie zeigen wir effektive Niederschlag zwei endogene Gene in der Maus Leber: Apolipoprotein B (ApoB) und Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Alpha (Ppara). Niederschlag von ApoB ergab klare ph&auml;notypische Ver&auml;nderungen, die eine signifikante Reduktion in Serum-Cholesterin und erh&ouml;ht Fett Ansammlung in der Leber, konsistent mit den bekannten Funktionen von ApoB. Niederschlag von Ppara f&uuml;hrte ebenfalls einen Ph&auml;notyp mit seiner bekannten Funktion, allerdings mit weniger Penetranz als ApoB Niederschlag M&auml;usen beobachteten. Analysen der Leber Enzym und Cytokine Serumspiegel behandelten M&auml;usen zeigten, dass die SiRNA dynamische PolyConjugate ungiftig und gut vertr&auml;glich.

Dynamische PolyConjugates f&uuml;r gezielte Auslieferung in-vivo SiRNA an Hepatozyten.

Conseguimento efficiente consegna in vivo di siRNA nella cella di destinazione appropriato sarebbe un importante progresso nell&#39;uso di RNAi negli studi di funzione del gene e come una modalit&agrave; terapeutica. Epatociti, la chiave cellule parenchimali del fegato, sono un tipo di cellula bersaglio particolarmente attraente per la consegna del siRNA, dato il loro ruolo centrale in diverse patologie infettive e metaboliche. Abbiamo sviluppato un veicolo per la consegna di siRNA a epatociti sia in vitro che in vivo, che abbiamo chiamato siRNA dinamico PolyConjugates. Le caratteristiche principali della tecnologia Dynamic PolyConjugate includono un polimero membrana-attivo, la capacit&agrave; di mascherare reversibilmente l&#39;attivit&agrave; di questo polimero, fino a quando raggiunge l&#39;ambiente acido dei endosomes, e la possibilit&agrave; di indirizzare questo modificato polimero e suo carico siRNA specificamente di epatociti in vivo dopo iniezione i.v. semplici, a bassa pressione. Utilizzando questa tecnologia di consegna, mostriamo atterramento efficacia dei due geni endogeni nel fegato di topo: apolipoproteina B (apoB) e peroxisome proliferator-activated receptor alpha (ppara). Atterramento di apoB ha provocato cambiamenti fenotipici chiaro che comprendeva una significativa riduzione di colesterolo sierico e aumentato accumulo di grasso nel fegato, coerenza con le funzioni conosciute di apoB. Atterramento di ppara port&ograve; inoltre ad un fenotipo coerenza con la sua funzione conosciuta, anche se con meno penetranza quanto osservato nei topi atterramento apoB. Analisi dei livelli di enzima e cytokine siero fegato nei topi trattati ha indicato che il siRNA PolyConjugate dinamica era non tossico e ben tollerato.

PolyConjugates dinamico per consegne in vivo mirate di siRNA in epatociti.

&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5BFE;&#x8C61;&#x30BB;&#x30EB;&#x3078;&#x306E; siRNA &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306E; RNAi &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048; siRNA &#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SiRNA &#x52D5;&#x7684; PolyConjugates &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E; siRNA &#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7684; PolyConjugate &#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x819C;&#x6D3B;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E; siRNA &#x8CA8;&#x7269; in vivo &#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3001;&#x4F4E;&#x5727;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x305B;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;: &#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D; B (apoB) &#x3068;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (ppara)&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; apoB &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;apoB &#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;Ppara &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x6D78;&#x900F; apoB &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x809D;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E; siRNA &#x52D5;&#x7684; PolyConjugate &#x7121;&#x6BD2;&#x3068;&#x5FCD;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x52D5;&#x7684; PolyConjugates &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; in vivo &#x4EA4;&#x4ED8; siRNA &#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x3002;

Sirna&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; &#xBC30;&#xB2EC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xB2EC;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; Rnai&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC0AC;&#xC804; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hepatocytes, &#xAC04;, &#xD0A4; parenchymal &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; siRNA &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xD788; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; siRNA &#xB3D9;&#xC801; PolyConjugates &#xB77C;&#xB294; &#xC774;&#xB984;&#xC758; hepatocytes &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, Sirna&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC801; PolyConjugate &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB9C9; &#xD65C;&#xC131; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;, endosomes&#xC758; &#xC0B0; &#xC131; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0;&#xC774; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0;, &#xC800;&#xC555; i.v. &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC640;&#xC758; siRNA &#xD654;&#xBB3C; hepatocytes vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC815; &#xC5ED;&#xC774; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD06C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC0DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC04; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC785;&#xC99D;&#xC774; &#xC804;&#xB2EC; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;: apolipoprotein B (apoB) &#xBC0F; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (ppara). Apob&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xD608; &#xCCAD; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC5D0; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04;, Apob&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCD95;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD84;&#xBA85; phenotypic &#xBCC0;&#xACBD; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Ppara &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xB85D; apoB &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; penetrance &#xD568;&#xAED8; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB300;&#xC6B0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; &#xAC04; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; cytokine &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; siRNA &#xB3D9;&#xC801; PolyConjugate &#xBE44; &#xB3C5;&#xC131;, &#xC798; &#xC6A9;&#xB0A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Sirna&#xC758; hepatocytes &#xBC30;&#xB2EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; PolyConjugates.

Lograr una entrega eficiente en vivo de siRNA a la celda objetivo apropiado ser&iacute;a un gran avance en el uso de RNAi en estudios de la funci&oacute;n del gen y como modalidad terap&eacute;utica. Hepatocitos, las c&eacute;lulas parenquimatosas claves del h&iacute;gado, son un tipo de c&eacute;lulas particularmente atractivo destino para la entrega de siRNA, dado su papel central en varias afecciones infecciosas y metab&oacute;licas. Hemos desarrollado un veh&iacute;culo para la entrega de siRNA a hepatocitos tanto in vitro como in vivo, que hemos nombrado siRNA din&aacute;mico PolyConjugates. Caracter&iacute;sticas clave de la tecnolog&iacute;a de din&aacute;mica PolyConjugate incluyen un pol&iacute;mero de membrana activa, la capacidad para enmascarar reversiblemente la actividad de este pol&iacute;mero hasta alcanzar el ambiente &aacute;cido de endosomas, y la posibilidad de dirigir esta modificado pol&iacute;mero y su carga de siRNA espec&iacute;ficamente a los hepatocitos in vivo despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n i.v. simple, baja presi&oacute;n. Utilizando esta tecnolog&iacute;a, demostramos la ca&iacute;da efectiva de dos genes end&oacute;genos en h&iacute;gado de rat&oacute;n: Apolipoprote&iacute;na B (apoB) y alfa del receptor activado de proliferador de peroxisoma (ppara). Ca&iacute;da de apoB dio lugar a cambios fenot&iacute;picos claro que incluyeron una reducci&oacute;n significativa en el colesterol s&eacute;rico y al aumento de la acumulaci&oacute;n de grasa en el h&iacute;gado, consistente con las funciones conocidas de apoB. Ca&iacute;da de ppara tambi&eacute;n dio lugar a un fenotipo consistente con su funci&oacute;n conocida, aunque con menos penetraci&oacute;n que observado en ratones precipitaci&oacute;n apoB. An&aacute;lisis de niveles de la enzima y cytokine del suero h&iacute;gado en ratones tratados indicaron que el siRNA din&aacute;mico PolyConjugate era bien tolerado y no t&oacute;xico.

PolyConjugates din&aacute;mico para la entrega en vivo dirigido de siRNA a los hepatocitos.

GDP inhibits paclitaxel-induced tubulin assembly without GTP when the tubulin bears GDP in the exchangeable site (E-site). Initially, we thought inhibition was mediated through the E-site, since small amounts of GTP or Mg(2+), which favors GTP binding to the E-site, reduced inhibition by GDP. We thought trace GTP released from the nonexchangeable site (N-site) by tubulin denaturation was required for polymer nucleation, but microtubule length was unaffected by GDP. Further, enhancing polymer nucleation reduced inhibition by GDP. Other mechanisms involving the E-site were eliminated experimentally. Upon finding that ATP weakly inhibited paclitaxel-induced assembly, we concluded that another ligand binding site was responsible for these inhibitory effects, and we found that GDP was not binding at the taxoid, colchicine, or vinca sites. There may therefore be a lower affinity site on tubulin to which GDP can bind distinct from the E- and N-sites, possibly on alpha-tubulin, based on molecular modeling studies.

Evidence for a distinct ligand binding site on tubulin discovered through inhibition by GDP of paclitaxel-induced tubulin assembly in the absence of exogenous GTP.

PIB inhibe el ensamblaje de la tubulina paclitaxel-inducida sin GTP cuando la tubulina lleva el PIB en el sitio intercambiable (E-sitio). Inicialmente, pensamos inhibici&oacute;n fue mediada a trav&eacute;s del E-sitio, puesto que peque&ntilde;as cantidades de GTP o mg, que favorece el GTP obligatorio a la web E, reducci&oacute;n la inhibici&oacute;n por PIB. Pensamos rastro GTP lanzado desde el sitio nonexchangeable (N-sitio) por la desnaturalizaci&oacute;n de la tubulina se exig&iacute;a para la nucleaci&oacute;n del pol&iacute;mero, pero longitud de microt&uacute;bulos era inafectada por PIB. Adem&aacute;s, mejora la nucleaci&oacute;n del pol&iacute;mero reducido inhibici&oacute;n por PIB. Otros mecanismos que implica el E-sitio eliminaron experimentalmente. Al encontrar que inducida por paclitaxel inhibido Asamblea de ATP d&eacute;bil, concluimos que el otro sitio de uni&oacute;n del ligando era responsable de estos efectos inhibitorios, y encontramos que el PIB no fue vinculante en los sitios dando, colchicina o vinca. Por lo tanto puede haber un sitio menor de afinidad en tubulina que puede PIB atar distinto de los sitios E y N, posiblemente en alfa-tubulina, basado en estudios de modelado molecular.

Evidencia de un sitio de uni&oacute;n del ligando distintas en tubulina descubierto a trav&eacute;s de la inhibici&oacute;n por PIB de Asamblea de paclitaxel-inducida de la tubulina en ausencia de GTP ex&oacute;gena.

&#x56FD;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x603B;&#x503C;&#x6291;&#x5236;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x6CA1;&#x6709; GTP &#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x65F6;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EA4;&#x6362;&#x7AD9;&#x70B9; &#xFF08;E-&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF09; &#x4E2D;&#x627F;&#x62C5;&#x56FD;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x603B;&#x503C;&#x3002;&#x8D77;&#x521D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x901A;&#x8FC7; E-&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684; GTP &#x6216; Mg(2+)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x5F20; GTP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8BE5;&#x7535;&#x5B50;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5360;&#x56FD;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x603B;&#x503C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x4E3A;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x4ECE; nonexchangeable &#x7F51;&#x7AD9; &#xFF08;N &#x7AD9;&#x70B9;&#xFF09; &#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x53D8;&#x6027;&#x7684; GTP &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x6210;&#x6838;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x53D7;&#x56FD;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x603B;&#x503C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5F62;&#x6838;&#x51CF;&#x5C11;&#x5360;&#x56FD;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x603B;&#x503C;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x7535;&#x5B50;&#x7F51;&#x7AD9;&#x53D6;&#x6D88;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0; ATP &#x5F31;&#x6291;&#x5236;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6240;&#x81F4;&#x5927;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; GDP taxoid&#x3001; &#x79CB;&#x6C34;&#x4ED9;&#x78B1;&#x6216;&#x957F;&#x6625;&#x82B1;&#x5730;&#x76D8;&#x4E0D;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E0A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5230;&#x54EA;&#x4E2A; GDP &#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x540C;&#x4ECE; E &#x548C; N-&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; &alpha;-&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

&#x56FD;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x603B;&#x503C;&#x7684;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5916;&#x6E90; GTP &#x7F3A;&#x5E2D;&#x5927;&#x4F1A;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

PIB inhibe l&#39;assemblage de la tubuline induite par le paclitaxel sans GTP lorsque la tubuline porte du PIB dans le site &eacute;changeable (E-site). Au d&eacute;part, nous pensions que l&#39;inhibition a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par le site E-, &eacute;tant donn&eacute; que de petites quantit&eacute;s de GTP ou Mg(2+), ce qui favorise la liaison de GTP &agrave; l&#39;E-site, r&eacute;duit l&#39;inhibition par le PIB. Nous pensions trace GTP d&eacute;naturation de la tubuline, sorti sur le site non &eacute;changeable (N-site) &eacute;tait n&eacute;cessaire pour la nucl&eacute;ation de polym&egrave;re, mais la longueur des microtubules n&#39;est pas affect&eacute;e par le PIB. En outre, am&eacute;liorant la nucl&eacute;ation de polym&egrave;re r&eacute;duit l&#39;inhibition par le PIB. Autres m&eacute;canismes impliquant le site E-ont &eacute;t&eacute; &eacute;limin&eacute;s exp&eacute;rimentalement. &Agrave; la conclusion que l&#39;ATP faiblement inhib&eacute;e induite par le paclitaxel Assembl&eacute;e, nous avons conclu qu&#39;un autre site de liaison du ligand &eacute;tait responsable de ces effets inhibiteurs, et nous avons trouv&eacute; que PIB ne liait pas sur les sites des taxo&iuml;des, colchicine ou vinca. Il peut donc y avoir un site d&#39;affinit&eacute; plus faible sur la tubuline qui peut PIB liaison distincte de l&#39;E-N-lieux et, &eacute;ventuellement sur alpha-tubuline, fond&eacute;es sur des &eacute;tudes de mod&eacute;lisation mol&eacute;culaire.

T&eacute;moignage pour un site de liaison du ligand distinctes sur la tubuline, d&eacute;couvert par le biais de l&#39;inhibition par le PIB de l&#39;assemblage de la tubuline induite par le paclitaxel en l&#39;absence de GTP exog&egrave;ne.

BIP hemmt Paclitaxel-induzierte Tubulin-Assembly ohne GTP, wenn das Tubulin BIP in die austauschbare Website (E-Website) tr&auml;gt. Anfangs dachten wir, dass die Hemmung durch die E-Site vermittelt wurde, da kleine Mengen an GTP oder Mg(2+), die GTP-Bindung an den E-Standort bevorzugt, Hemmung durch das BIP reduziert. Wir dachten Spur GTP von Tubulin Denaturierung von der nonexchangeable Website (N-Seite) ver&ouml;ffentlicht f&uuml;r Polymer Keimbildung erforderlich war, aber Microtubule L&auml;nge wurde von BIP unber&uuml;hrt. Weiter, Verbesserung der Polymer Keimbildung reduziert Hemmung durch das BIP. Andere Mechanismen, die mit dem E-Standort wurden experimentell eliminiert. Bei der Feststellung, dass ATP schwach gehemmt Paclitaxel-induzierte Montage, wir festgestellt, dass ein weiterer Ligand-Bindungsstelle verantwortlich f&uuml;r diese hemmende Wirkung war, und wir fanden, dass das BIP nicht an den Standorten Taxoid, Colchicin oder Vinca bindend war. Daher m&ouml;glicherweise eine niedrigere Affinit&auml;t-Website auf Tubulin BIP k&ouml;nnen Bind aus der E - und N-Sites, unterschiedliche m&ouml;glicherweise auf Alpha-Tubulin, Molekulare Modellierung Studien basierend auf.

Beweise f&uuml;r eine unterschiedliche Ligand-Bindungsstelle am Tubulin durch Hemmung von BIP Paclitaxel-induzierte Tubulin-Assembly ohne exogene GTP entdeckt.

PIL inibisce assembly tubulina paclitaxel-indotta senza GTP quando la tubulina porta il PIL nel sito intercambiabile (E-site). Inizialmente, abbiamo pensato di inibizione fu mediata attraverso il sito E, dal momento che piccole quantit&agrave; di GTP o Mg(2+), che favorisce il legame GTP al sito E, ridotta inibizione di PIL. Abbiamo pensato di traccia GTP pubblicato dal sito nonexchangeable (N-sito) di denaturazione di tubulina &egrave; stato richiesto per nucleazione di polimero, ma lunghezza microtubule era influenzato da PIL. Ulteriormente, migliorare la nucleazione polimero ridotta inibizione di PIL. Altri meccanismi che coinvolgono il sito E sono stati eliminati sperimentalmente. Dopo aver trovato che ATP debolmente inibito indotta da paclitaxel Assemblea, abbiamo concluso che un altro sito di legame del ligando &egrave; stato responsabile di questi effetti inibitori, e abbiamo trovato che il PIL non era vincolante presso i siti taxoid, colchicina o vinca. Ci pu&ograve; quindi essere un sito di affinit&agrave; inferiore sulla tubulina a che pu&ograve; PIL bind distinti da E - e N-siti, possibilmente su Alfa-tubulina, sulla base di modellistica molecolare studi.

Prove per un sito di legame ligando distinti sulla tubulina scoperto attraverso l&#39;inibizione di PIL dell&#39;Assemblea di tubulina paclitaxel-indotta in assenza di GTP esogeno.

&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#xFF08;E-&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09; GDP&#x3001;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x304D; GDP &#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306A;&#x3057; GTP &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x521D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5C11;&#x91CF; GTP &#x307E;&#x305F;&#x306F; GTP &#x7D50;&#x5408; E &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x597D;&#x610F;&#x306F;&#x3001;Mg(2+) &#x306E; GDP &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4EE5;&#x6765;&#x963B;&#x5BB3; E &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x601D;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3068;&#x601D;&#x3063;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9; nonexchangeable &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#xFF08;N-&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; GTP &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6838;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x9577;&#x3055;&#x306F; GDP &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6838;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GDP &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x96FB;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x6392;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x306E; ATP &#x5F31;&#x304F;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5225;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; GDP &#x306E;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BD;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D2;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x767A;&#x898B;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x6642;&#x306B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4F4E;&#x3044;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; GDP &#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;E &#x3068; N-&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0A;&#x3002;

&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D; GDP &#x5916;&#x56E0;&#x6027; GTP &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

GDP&#xB294; tubulin &#xAD50;&#xD658; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (E-&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;)&#xC5D0;&#xC11C; GDP &#xACF0; &#xB54C; GTP &#xC5C6;&#xC774; paclitaxel &#xC720;&#xB3C4; tubulin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GTP&#xC758; GTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; E &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD558;&#xC2DC; &#xB354;&#xAD70;&#xC694;, Mg(2+) &#xC18C;&#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C; GDP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC800;&#xD574; &#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xCD94;&#xC801; tubulin &#xBCC0;&#xC131; nonexchangeable &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (N-&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; GTP &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; nucleation &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; microtubule &#xAE38;&#xC774; GDP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC15;&#xD654; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; nucleation GDP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C;. E &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C8;&#xB77D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xB294; ATP &#xC57D;&#xD55C; &#xC800;&#xD574; paclitaxel &#xC720;&#xB3C4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xB2E4;&#xB978; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; GDP&#xB294; taxoid, &#xCF5C; &#xD788; &#xCE5C;, &#xB610;&#xB294; vinca &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; tubulin GDP &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB4DC; &#xACE0;&#xC720; &#xC804;&#xC790;-&#xC640; N-&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC54C;&#xD30C; tubulin&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB69C;&#xB837;&#xD55C; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; tubulin exogenous GTP&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; paclitaxel &#xC720;&#xB3C4; tubulin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; GDP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;/&#x8BA1;&#x7B97;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF; (PET/CT&#xFF09; &#x6DF7;&#x5408;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x76EE;&#x6807;&#x5230;&#x809D;&#x810F;&#x5408;&#x6210; siRNA &#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;SiRNA &#x6216;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x5DE5;&#x5177;&#x6807;&#x6709; (64) &#x94DC;&#x901A;&#x8FC7; 1&#x3001; 4&#x3001; 7&#x3001; 10-tetraazacyclododecane-1&#x3001; 4&#x3001; 7&#x3001; 10-&#x300B; &#x4E59;&#x4E8C;&#x80FA;&#x56DB;&#x9178; (DOTA) &#x87AF;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E; siRNA &#x4EA4;&#x4ED8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6210;&#x529F;&#x662F;&#x5230;&#x809D;&#x810F;&#x3002;SiRNA &#x7EB3;&#x5165;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4FDD;&#x62A4; siRNA &#x80BE;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x957F;&#x4EE5;&#x4FBF; siRNA &#x65E0;&#x6CD5;&#x9001;&#x5230;&#x809D;&#x810F;&#x3002;PET/CT &#x6210;&#x50CF;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x8BA4;&#x4F53;&#x5185;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0; siRNA&#xFF0C;siRNA &#x7EB3;&#x5165;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709; siRNA &#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x6DF7;&#x5408; PET/CT &#x65E0;&#x521B;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x52A8;&#x6001; PolyConjugates&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5408;&#x6210;&#x7684; siRNA &#x4F20;&#x9001;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) hybrid imaging can be used to gain insights into a synthetic siRNA delivery system targeted to the liver. Either siRNA or the delivery vehicle was labeled with (64)Cu via 1, 4, 7, 10- tetraazacyclododecane- 1, 4, 7, 10- tetraacetic acid (DOTA) chelation. This study confirmed that the siRNA delivery system was successfully targeted to the liver. Incorporation of the siRNA into the delivery system protected the siRNA from renal filtration long enough so that the siRNA could be delivered to the liver. PET/CT imaging was important for confirming biodistribution and for determining differences in the distribution of labeled siRNA, siRNA incorporated into the delivery system, and the delivery system without siRNA.

Hybrid PET/CT for noninvasive pharmacokinetic evaluation of dynamic PolyConjugates, a synthetic siRNA delivery system.

Tomographie par &eacute;mission de positons/calcul&eacute; l&#39;imagerie hybride de positons (TEP/CT) peut servir &agrave; &eacute;clairer dans un syst&egrave;me de livraison de siARN synth&eacute;tiques cibl&eacute;s vers le foie. SiARN ou le v&eacute;hicule de livraison a &eacute;t&eacute; &eacute;tiquet&eacute; avec (64) Cu via 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-t&eacute;traac&eacute;tique ch&eacute;lation de l&#39;acide (DOTA). Cette &eacute;tude a confirm&eacute; que le syst&egrave;me de livraison de siARN ciblait avec succ&egrave;s vers le foie. Incorporation des siARN dans le syst&egrave;me de livraison prot&eacute;g&eacute;e des siARN de filtration r&eacute;nale longue suffisamment pour que le siARN pouvait &ecirc;tre livr&eacute;e au foie. Imagerie TEP/CT est important pour confirmer la biodistribution et pour d&eacute;terminer les diff&eacute;rences dans la distribution des siARN &eacute;tiquet&eacute;, siARN incorpor&eacute; dans le syst&egrave;me de livraison et le syst&egrave;me de livraison sans siRNA.

Hybride TEP/CT pour une &eacute;valuation pharmacocin&eacute;tique non invasive de POLYCONJUGU&Eacute;S dynamique, un syst&egrave;me d&#39;administration des siARN synth&eacute;tiques.

Positronen-Emissions-Tomographie/berechnet-Tomographie (PET/CT) Hybrid-Bildgebung kann verwendet werden, tiefere Einblicke in eine synthetische SiRNA Delivery-System gezielt zur Leber. SiRNA oder Lieferung Fahrzeug war beschriftet mit (64) Cu &uuml;ber 1, 4, 7, 10-Tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-Tetraacetic-S&auml;ure (DOTA)-Chelat. Diese Studie best&auml;tigt, dass das SiRNA Delivery-System erfolgreich zur Leber ausgerichtet war. Eingliederung der SiRNA in dem Delivery System gesch&uuml;tzt die SiRNA renale Filtration lange genug, so dass die SiRNA zur Leber geliefert werden konnte. PET/CT-Bildgebung war wichtig f&uuml;r die Best&auml;tigung der Bioverteilung und zur Bestimmung der Unterschiede in der Verteilung der beschrifteten SiRNA, SiRNA, die Lieferung und die Lieferung-System ohne SiRNA eingegliedert.

Hybrid PET/CT f&uuml;r nichtinvasive pharmakokinetische Bewertung von dynamischen PolyConjugates, ein synthetisches SiRNA Delivery-System.

Tomografia ad emissione di positroni/computato imaging ibrido tomografia (PET/TC) pu&ograve; essere utilizzato per acquisire conoscenze in un sistema di consegna di siRNA sintetici mirati al fegato. SiRNA o il veicolo di consegna &egrave; stato etichettato con (64) Cu via 1, 4, 7, 10-tetraazaciclododecano-1, 4, 7, 10-etilendiamminotetraacetico chelante acido (DOTA). Questo studio ha confermato che il sistema di consegna di siRNA con successo &egrave; stato mirato al fegato. Incorporazione del siRNA il sistema di erogazione protetto il siRNA dalla filtrazione renale abbastanza a lungo affinch&eacute; il siRNA potrebbe essere trasportato al fegato. Imaging PET/CT &egrave; stato importante per confermare la biodistribuzione e per determinare le differenze nella distribuzione di siRNA etichettato, incorporato nel sistema di consegna e il sistema di consegna senza siRNA siRNA.

Ibridi PET/CT per la valutazione non invasiva farmacocinetiche della dinamica PolyConjugates, un sistema di consegna siRNA sintetici.

&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;/&#x8A08;&#x7B97;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (PET/CT) &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210; siRNA &#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x809D;&#x81D3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SiRNA &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x914D;&#x9001;&#x8ECA;&#x4E21; (64) &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9285;&#x30D3;&#x30A2; 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1&#x3001;4&#x3001;7&#x3001;10 &#x56DB;&#x9178; &#xFF08;DOTA&#xFF09; &#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; siRNA &#x9001;&#x9054;&#x306B;&#x809D;&#x81D3;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SiRNA &#x306F;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3078;&#x306E; siRNA &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;siRNA &#x3092;&#x814E;&#x308D;&#x904E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3002;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;/CT &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x4F53;&#x5185;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x305F; siRNA&#x3001;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3084; siRNA &#x306A;&#x3057;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080; siRNA &#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;/CT &#x306E;&#x52D5;&#x7684; PolyConjugates&#x3001;&#x5408;&#x6210; siRNA &#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;/&#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET/CT) &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC601;&#xC0C1; &#xAC04; &#xB300;&#xC0C1; &#xD569;&#xC131; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SiRNA &#xB610;&#xB294; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9; (64)&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB410;&#xB2E4; &#xC798;&#xB77C;&#xB0B4;&#xAE30; &#xD1B5;&#xD574; 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraacetic &#xC0B0; (DOTA) chelation. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04; &#xB300;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5C6;&#xC774; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xAC04; &#xD558;&#xB294; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xAE34; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC5EC;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC; Sirna&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. PET/CT &#xC601;&#xC0C1; biodistribution &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC774; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; Sirna&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;/&#xB3D9;&#xC801; PolyConjugates, &#xD569;&#xC131; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; pharmacokinetic &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD574; &#xCF54;&#xB124;&#xD2F0;&#xCEF7;.

La proyecci&oacute;n de imagen de h&iacute;brido tomograf&iacute;a (PET/CT) de emisi&oacute;n de positrones/computado puede utilizarse para ganar penetraciones en un sistema de entrega de siRNA sint&eacute;tico dirigida al h&iacute;gado. SiRNA o el veh&iacute;culo de entrega fue marcado con (64) Cu via 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraac&eacute;tico quelaci&oacute;n de &aacute;cido (DOTA). Este estudio confirma que el sistema de entrega de siRNA fue atacado con &eacute;xito al h&iacute;gado. Incorporaci&oacute;n de los siRNA en el sistema de entrega hab&iacute;a protegido el siRNA de filtraci&oacute;n renal largo suficiente para que el siRNA podr&iacute;a ser entregado al h&iacute;gado. Proyecci&oacute;n de imagen de PET/CT era importante para confirmar la biodistribuci&oacute;n y para determinar las diferencias en la distribuci&oacute;n de etiquetado siRNA, siRNA incorporado en el sistema de entrega y el sistema de entrega sin siRNA.

H&iacute;bridos PET/CT para evaluaci&oacute;n Farmacocin&eacute;tica no invasiva de la din&aacute;mica PolyConjugates, un sistema de entrega de siRNA sint&eacute;tico.

Andrei V. Blokhin

Graduate School of Nursing

Uniformed Services University of the Health Sciences

Imaging of Estrogen Receptor-α in Rat Pial Arterioles using a Digital Immunofluorescent Microscope