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Antibody Profiling by Luciferase Immunoprecipitation Systems (LIPS)

Technologies for comprehensively understanding and quantifying antibody profiles to autoantigens and infectious agents may yield new insights into disease ...

National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health

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&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x80F8;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x673A;&#x4F1A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Patients with thymic malignancy have high rates of autoimmunity leading to a variety of autoimmune diseases, most commonly myasthenia gravis caused by anti-acetylcholine receptor autoantibodies. High rates of autoantibodies to cytokines have also been described, although prevalence, spectrum, and functionality of these anti-cytokine autoantibodies are poorly defined. To better understand the presence and function of anti-cytokine autoantibodies, we created a luciferase immunoprecipitation system panel to search for autoantibodies against 39 different cytokines and examined plasma from controls (n = 30) and patients with thymic neoplasia (n = 17). In this screen, our patients showed statistically elevated, but highly heterogeneous immunoreactivity against 16 of the 39 cytokines. Some patients showed autoantibodies to multiple cytokines. Functional testing proved that autoantibodies directed against interferon-Î±, interferon-Î², interleukin-1Î± (IL-1Î±), IL-12p35, IL-12p40, and IL-17A had biologic blocking activity in vitro. All patients with opportunistic infection showed multiple anti-cytokine autoantibodies (range 3-11), suggesting that anti-cytokine autoantibodies may be important in the pathogenesis of opportunistic infections in patients with thymic malignancy. This study was registered at http://clinicaltrials.gov as NCT00001355.

Anti-cytokine autoantibodies are associated with opportunistic infection in patients with thymic neoplasia.

Les patients atteints de tumeurs malignes du thymus ont des taux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; conduisant &#xE0; une vari&#xE9;t&#xE9; de maladies auto-immunes, le plus souvent caus&#xE9;es par la myasth&#xE9;nie auto-anticorps anti-r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine. Les taux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;auto-anticorps &#xE0; des cytokines ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crites, bien que la pr&#xE9;valence, le spectre, et la fonctionnalit&#xE9; de ces auto-anticorps anti-cytokine sont mal d&#xE9;finis. Afin de mieux comprendre la pr&#xE9;sence et la fonction de auto-anticorps anti-cytokine, nous avons cr&#xE9;&#xE9; un panel immunopr&#xE9;cipitation lucif&#xE9;rase syst&#xE8;me pour rechercher des autoanticorps contre 39 diff&#xE9;rentes cytokines et examin&#xE9; &#xE0; partir du plasma de contr&#xF4;le (n = 30) et les patients atteints d&#x26;#39;une n&#xE9;oplasie thymique (n = 17). Dans cet &#xE9;cran, nos patients ont montr&#xE9; statistiquement &#xE9;lev&#xE9;e, mais tr&#xE8;s h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne immunor&#xE9;activit&#xE9; contre 16 des 39 cytokines. Certains patients ont montr&#xE9; des autoanticorps dirig&#xE9;s contre des cytokines multiples. Les tests fonctionnels prouv&#xE9; que auto-anticorps dirig&#xE9;s contre l&#x26;#39;interf&#xE9;ron &#x3B1;-, &#x3B2;-interf&#xE9;ron, l&#x26;#39;interleukine-1&#x3B1; (IL-1&#x3B1;), IL-12p35, l&#x26;#39;IL-12p40 et IL-17A avait une activit&#xE9; biologique in vitro de blocage. Tous les patients atteints d&#x26;#39;une infection opportuniste a montr&#xE9; de multiples auto-anticorps anti-cytokine (plage 3-11), ce qui sugg&#xE8;re que des autoanticorps anti-cytokine peut &#xEA;tre important dans la pathogen&#xE8;se des infections opportunistes chez les patients atteints de tumeurs malignes du thymus. Cette &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; enregistr&#xE9;e &#xE0; http://clinicaltrials.gov que NCT00001355.

Anti-cytokine auto-anticorps sont associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;infection opportuniste chez les patients atteints d&#x26;#39;une n&#xE9;oplasie thymique

Patienten mit Thymom B&ouml;sartigkeit haben hohe Raten von Autoimmunit&auml;t f&uuml;hren zu einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen, am h&auml;ufigsten Myasthenia Gravis durch Acetylcholinrezeptor-Rezeptor-Autoantik&ouml;rper verursacht. Hohe Raten von Autoantik&ouml;rpern gegen Zytokine sind auch beschrieben worden, obwohl die Pr&auml;valenz, Spektrum und Funktionalit&auml;t dieser Anti-Zytokin-Autoantik&ouml;rper schlecht definiert sind. Um das Vorhandensein und die Funktion des Anti-Cytokine Autoantik&ouml;rper besser zu verstehen, wir erstellt ein Luciferase Immunopr&auml;zipitation System Panel Suche nach Autoantik&ouml;rpern gegen 39 verschiedene Zytokine und Plasmas Steuerelemente gepr&uuml;ft (n = 30) und Patienten mit Thymom Neoplasie (n = 17). Auf diesem Bild unserer Patienten zeigte statistisch erh&ouml;hten, aber &auml;u&szlig;erst heterogenen Immunoreactivity gegen 16 von 39 Zytokine. Einige Patienten zeigte Autoantik&ouml;rper gegen mehrere Zytokine. Funktionale Tests bewiesen, dass Autoantik&ouml;rper gegen Interferon-&alpha;, Interferon-&beta;, Interleukin-1&alpha; (IL-1&alpha;), IL - 12 p 35, IL - 12 p 40 und IL-17A biologischen in-vitro-blockierenden T&auml;tigkeit hatte. Alle Patienten mit opportunistischen Infektion zeigten mehrere Anti-Cytokine Autoantik&ouml;rper (Bereich 3-11), was darauf hindeutet, dass Anti-Zytokin-Autoantik&ouml;rper in der Pathogenese von opportunistischen Infektionen bei Patienten mit Thymom B&ouml;sartigkeit wichtig sein k&ouml;nnen. Diese Studie wurde bei http://clinicaltrials.gov als NCT00001355 registriert.

Anti-Cytokine Autoantik&ouml;rper sind opportunistische Infektionen bei Patienten mit Thymom Neoplasie zugeordnet.

I pazienti con tumori maligni del timo hanno alti tassi di autoimmunit&agrave; che conduce ad una variet&agrave; di malattie autoimmuni, pi&ugrave; comunemente miastenia grave causata da autoanticorpi anti recettore acetilcolina. Tassi elevati di autoanticorpi di citochine sono stati anche descritti, anche se la funzionalit&agrave; di questi autoanticorpi anti-citochine, spettro e prevalenza sono mal definiti. Per meglio comprendere la presenza e la funzione di autoanticorpi anti-citochine, abbiamo creato un pannello di sistema immunoprecipitazione luciferase per la ricerca di autoanticorpi contro 39 diverse citochine ed esaminato al plasma da controlli (n = 30) e pazienti con neoplasie del timo (n = 17). In questa schermata, i nostri pazienti hanno mostrato immunoreattivit&agrave; statisticamente elevato, ma altamente eterogeneo contro 16 i cytokines 39. Alcuni pazienti hanno mostrato gli autoanticorpi di citochine multiple. Test funzionale ha dimostrato che gli autoanticorpi diretti contro interferone-&alpha;, interferone-&beta;, interleuchina-1&alpha; (IL 1&alpha;), IL-12 p 35, IL-12 p 40 e IL-17A avevano attivit&agrave; blocco biologico in vitro. Tutti i pazienti con infezione opportunistica ha mostrato pi&ugrave; autoanticorpi anti-citochine (range 3-11), suggerendo che gli autoanticorpi anti-citochine possono essere importanti nella patogenesi delle infezioni opportunistiche in pazienti con tumori maligni del timo. Questo studio &egrave; stato registrato a http://clinicaltrials.gov come NCT00001355.

Autoanticorpi anti-citochine sono associati a infezione opportunistica in pazienti con neoplasie del timo.

&#x80F8;&#x817A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x7B4B;&#x7121;&#x529B;&#x75C7;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;39&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x691C;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;n = 30&#xFF09;&#x304C;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#xFF08;N = 17&#xFF09;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;39&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;16&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B1;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B2;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1&#x3B1;&#xFF08;IL-1&#x3B1;&#xFF09;&#x3001;IL-12p35&#x3001;IL-12p40&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-17A&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x6B62;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6297;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;&#x7BC4;&#x56F2;3-11&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NCT00001355&#x3068;&#x3057;&#x3066;http://clinicaltrials.gov&#x3067;&#x767B;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x80BF;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Thymic &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; myasthenia gravis &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xB2E4; anti-acetylcholine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; autoimmunity&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. Cytokines &#xD558; &#xC790;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xAC00;&#xACA9; &#xB610;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4;, &#xC720;&#xD589;, &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC548;&#xD2F0; cytokine autoantibodies&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC548;&#xD2F0; cytokine autoantibodies&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB354; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; 39 &#xAC00;&#xC9C0; cytokines &#xBC18;&#xB300; &#xC790;&#xAC00; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; immunoprecipitation &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xAC80;&#xC0AC; (n = 30) &#xBC0F; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C; thymic &#xD658;&#xC790; (n = 17). &#xC774; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD658;&#xC790; 39 cytokines&#xC758; 16&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; immunoreactivity&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; cytokines &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC785;&#xC99D; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&alpha;, &beta; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-1&alpha; (IL 1&alpha;), IL-12 p 35, IL-12 40 p &#xBC0F; IL-17a&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xC790;&#xAC00; &#xCCB4; &#xC678; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xD68C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC548;&#xD2F0; cytokine &#xC790;&#xAC00; (&#xBC94;&#xC704; 3-11), &#xC548;&#xD2F0; cytokine &#xC790;&#xAC00; thymic &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; http://clinicaltrials.gov&#xC5D0;&#xC11C; nct00001355&#xB85C; &#xB4F1;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548;&#xD2F0; cytokine &#xC790;&#xAC00; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C; thymic &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los pacientes con tumores malignos t&#xED;mico tienen altos &#xED;ndices de autoinmunidad que conducen a una variedad de enfermedades autoinmunes, m&#xE1;s com&#xFA;nmente miastenia gravis causadas por autoanticuerpos del receptor de acetilcolina anti-. Las altas tasas de autoanticuerpos a las citocinas tambi&#xE9;n se han descrito, aunque la prevalencia, el espectro, y la funcionalidad de estos autoanticuerpos anti-citoquinas est&#xE1;n mal definidos. Para entender mejor la presencia y funci&#xF3;n de auto-anticuerpos anti-citoquinas, hemos creado un panel de inmunoprecipitaci&#xF3;n sistema de luciferasa para buscar anticuerpos contra 39 diferentes citocinas y examin&#xF3; el plasma de los controles (n = 30) y en pacientes con neoplasia del timo (n = 17). En esta pantalla, los pacientes mostraron estad&#xED;sticamente elevada, pero muy heterog&#xE9;neo inmunoreactividad contra 16 de los 39 citoquinas. Algunos pacientes mostraron autoanticuerpos m&#xFA;ltiples citocinas. La prueba funcional demostrado que los autoanticuerpos dirigidos contra el interfer&#xF3;n-&#x3B1;, el interfer&#xF3;n-&#x3B2;, la interleuquina-1&#x3B1; (IL-1&#x3B1;), la IL-12p35, IL-12p40 e IL-17A ten&#xED;a actividad biol&#xF3;gica in vitro de bloqueo. Todos los pacientes con infecci&#xF3;n oportunista mostr&#xF3; m&#xFA;ltiples citoquinas anti-anticuerpos (rango 3-11), lo que sugiere que las citoquinas anti-autoanticuerpos puede ser importante en la patog&#xE9;nesis de las infecciones oportunistas en pacientes con c&#xE1;ncer del timo. Este estudio se registr&#xF3; en http://clinicaltrials.gov como NCT00001355.

Citoquinas anti-autoanticuerpos est&#xE1;n asociados con la infecci&#xF3;n oportunista en pacientes con neoplasias del timo

&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6D89;&#x53CA;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x751A;&#x81F3;&#x6574;&#x4E2A;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x683C;&#x5F0F;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x7684;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x57FA;&#x56E0;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x5B83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6784;&#x601D;&#x7684; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x7684;&#x6307;&#x4E3A;&#x65BD;&#x5DE5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x5206;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x7269;&#x7406; DNA&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x56DE;&#x7B54;&#x5728;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x4F46;&#x73B0;&#x5728;&#x662F;&#x51C6;&#x5907;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8F6C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5E73;&#x79FB;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5305;&#x62EC;&#x5EFA;&#x9020;&#x65B0;&#x578B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x521B;&#x9020;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F5C;&#x6597;&#x4E89;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x65B0;&#x578B;&#x5E73;&#x79FB;&#x5E94;&#x7528;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x57FA;&#x56E0;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6709;&#x673A;&#x4F1A;&#x4F5C;&#x51FA;&#x6539;&#x5584;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Synthetic biology involves the engineering of proteins, signaling pathways and even whole organisms using modular designs and formats. A major tool of synthetic biology is artificial gene synthesis, which provides a direct means from a conceptualized DNA sequence to the corresponding physical DNA for the construction of a variety of biological components. To date, synthetic biology has often been used to answer fundamental questions in basic research, but now is poised to greatly enhance translational research. In this review, we discuss several translational applications of synthetic biology including the construction of novel diagnostics and vaccines, development of new synthetic pathways for drug screening and biosynthesis, and the creation of engineered viruses and microbes to fight human disease. Together these and other novel translational applications of artificial gene synthesis and synthetic biology have the opportunity to make major advances for improving human health.

Synthetic biology for translational research.

La biologie synth&#xE9;tique comprend l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des prot&#xE9;ines, des voies de signalisation et m&#xEA;me des organismes entiers en utilisant une conception modulaire et les formats. Un outil majeur de la biologie synth&#xE9;tique est la synth&#xE8;se de g&#xE8;nes artificiels, qui fournit un moyen direct d&#x26;#39;une s&#xE9;quence d&#x26;#39;ADN conceptualis&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ADN physique correspondant &#xE0; la construction d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de composants biologiques. &#xC0; ce jour, la biologie synth&#xE9;tique a souvent &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour r&#xE9;pondre &#xE0; des questions fondamentales dans la recherche fondamentale, mais elle est maintenant pr&#xEA;te &#xE0; am&#xE9;liorer consid&#xE9;rablement la recherche translationnelle. Dans cette revue, nous discutons de plusieurs applications de translation de la biologie synth&#xE9;tique, y compris la construction de nouveaux diagnostics et vaccins, le d&#xE9;veloppement de nouvelles voies de synth&#xE8;se pour le d&#xE9;pistage des drogues et de la biosynth&#xE8;se et la cr&#xE9;ation de virus et de microbes g&#xE9;n&#xE9;tiquement pour lutter contre la maladie humaine. Ensemble, ces nouvelles applications et d&#x26;#39;autres de translation de la synth&#xE8;se de g&#xE8;nes artificiels et la biologie synth&#xE9;tique ont la possibilit&#xE9; de faire des progr&#xE8;s importants pour am&#xE9;liorer la sant&#xE9; humaine.

Biologie synth&#xE9;tique de la recherche translationnelle

Synthetische Biologie umfasst das Engineering von Proteinen, Signalisierung, Wege und sogar ganze Organismen mit modularen Designs und Formaten. Ein wichtiges Instrument der synthetischen Biologie ist k&uuml;nstliche Gensynthese, das bedeutet eine direkte aus einer konzeptuell erfasste DNA-Sequenz an die entsprechenden physischen DNA f&uuml;r den Bau einer Vielzahl von biologischen Komponenten bereitstellt. Heute synthetische Biologie wurde h&auml;ufig verwendet, um grundlegende Fragen in der Grundlagenforschung zu beantworten, aber jetzt ist bereit, um die Translationale Forschung erheblich verbessern. In diesem Bericht diskutieren wir mehrere translationale Anwendungen der synthetischen Biologie, einschlie&szlig;lich den Bau neuartiger Diagnose und Impfstoffe, Entwicklung der neuen synthetischen Wege f&uuml;r Drogen-Screening und Biosynthese und die Schaffung von ver&auml;nderter Viren und Mikroben um menschliche Krankheit zu bek&auml;mpfen. Gemeinsam haben diese und andere neuartigen translationalen Anwendungen der k&uuml;nstlichen Gensynthese und synthetische Biologie die M&ouml;glichkeit, wichtige Fortschritte zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit zu machen.

Synthetische Biologie f&uuml;r Translationale Forschung.

Biologia sintetica coinvolge l&#39;ingegneria delle proteine, segnalando percorsi e anche interi organismi utilizzando formati e disegni modulari. Un importante strumento della biologia di sintesi &egrave; la sintesi artificiale gene, che fornisce che una diretta significa da una sequenza di DNA concettualizzata il DNA fisico corrispondente per la costruzione di una variet&agrave; di componenti biologiche. Ad oggi, la biologia sintetica &egrave; stato spesso usata per rispondere alle domande fondamentali nella ricerca di base, ma ora &egrave; pronta a migliorare notevolmente la ricerca traslazionale. In questa recensione, discutiamo diverse applicazioni traslazionale della biologia sintetica, tra cui la costruzione del romanzo diagnostici e vaccini, lo sviluppo di nuove vie sintetiche per lo screening di stupefacenti e la biosintesi e la creazione di virus ingegnerizzati e microbi per combattere la malattia umana. Insieme queste e altre applicazioni traslazionale romanzo di sintesi gene artificiale e biologia sintetica hanno l&#39;opportunit&agrave; di fare importanti progressi per migliorare la salute umana.

Biologia sintetica per la ricerca traslazionale.

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La biolog&#xED;a sint&#xE9;tica consiste en la ingenier&#xED;a de prote&#xED;nas, las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n e incluso organismos completos con dise&#xF1;os modulares y formatos. Una herramienta importante de la biolog&#xED;a sint&#xE9;tica es la s&#xED;ntesis de genes artificial, que proporciona un medio directo de una secuencia de ADN conceptualizado al ADN correspondiente f&#xED;sico para la construcci&#xF3;n de una variedad de componentes biol&#xF3;gicos. Hasta la fecha, la biolog&#xED;a sint&#xE9;tica a menudo ha sido utilizada para responder a las preguntas fundamentales en la investigaci&#xF3;n b&#xE1;sica, pero ahora est&#xE1; a punto de mejorar en gran medida la investigaci&#xF3;n traslacional. En esta revisi&#xF3;n, se discuten varias aplicaciones de traslaci&#xF3;n de la biolog&#xED;a sint&#xE9;tica, incluyendo la construcci&#xF3;n de nuevos diagn&#xF3;sticos y vacunas, el desarrollo de nuevas v&#xED;as de s&#xED;ntesis para la detecci&#xF3;n de drogas y la bios&#xED;ntesis, as&#xED; como la creaci&#xF3;n de virus y microbios dise&#xF1;ados para luchar contra las enfermedades humanas. En conjunto, estas y otras nuevas aplicaciones de traslaci&#xF3;n de la s&#xED;ntesis artificial de genes y la biolog&#xED;a sint&#xE9;tica tiene la oportunidad de hacer grandes avances para mejorar la salud humana.

Caitlin M. Klimavicz

Neurobiology and Pain Therapeutics Section

National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health

Antibody Profiling by Luciferase Immunoprecipitation Systems (LIPS)

Caitlin M. Klimavicz

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Neurobiology and Pain Therapeutics Section

National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health

Antibody Profiling by Luciferase Immunoprecipitation Systems (LIPS)

Neurobiology and Pain Therapeutics Section